Braltus® 10mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

LekBraltus jeindikovankaobronhodilatatorna terapijaodržavanja za ublažavanjesimptoma kodpacijenata koji boluju odhronične opstruktivnebolestipluća (HOBP).

Lek Braltus jenamenjenza upotrebu kod odraslih.

Doziranje

Put primene: Inhalaciona upotreba.

Preporučenadoza

Odraslistarosti 18 godina istariji:

Inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput na dan putem Zonda inhalatora uistovremesvakogdana.

Preporučena doza senesmeprekoračiti.

1 od 16

Isporučena doza izjednekapsule(10 mikrograma) je dovoljna ipredstavlja standardnudozuza lečenje lekom Braltus.

Braltus kapsulesu samo za inhalacionu primenu; kapsulesenesmeju gutati. Braltuskapsulese moraju inhalirati samo preko Zonda inhalatora.

Posebne populacije

Starijipacijentimoguda koriste tiotropijum-bromidupreporučenojdozi.

Pacijenti sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 50 mL/min) mogu da koristetiotropijum-bromidupreporučenojdozi. Za pacijente sa umerenimdoteškimoštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) videti odeljke 4.4i5.2.

Pacijentisa oštećenomfunkcijomjetremoguda koristetiotropijum-bromidupreporučenojdozi(videtiodeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

LekBraltussenesmeupotrebljavatikoddeceiliadolescenata mlađihod18 godina. Bezbednost iefikasnost nisu utvrđene. Nema dostupnihpodataka.

Nepostojirelevantna primena tiotropijum-bromida upedijatrijskojpopulacijiza indikacijuHOBP.

Bezbednostiefikasnost tiotropijum-bromida koddecei adolescenata mlađihod18godina sa cističnomfibrozom nisuutvrđene. Nema dostupnihpodataka.

Načinprimene/Uputstvozaupotrebuirukovanje

Kakobiseosigurala ispravna primena leka, lekar kojipropisujelekilidrugizdravstveniradnikmoraobučiti pacijenta kakoseupotrebljava inhalator.

Zonda inhalator jeposebnodizajniranza Braltuskapsule;pacijentiga nesmejukoristitiza uzimanjedrugihlekova. Braltus kapsulesmeju seinhaliratisamouzkorišćenjeZonda inhalatora.

Pacijenti ne smeju upotrebljavati ni jedan drugi inhalator za primenu Braltus kapsula.

Pacijenta treba posavetovati da pažljivo prati instrukcije za upotrebu navedene u Uputstvu za lek.

Pacijentu treba ukazati na dodatne ilustracije na unutrašnjoj strani poklopca kutije koje prikazuju ispravan način postavljanja kapsule u inhalator. Kako bise izbegao rizikodgušenja, pacijenta je potrebno upozoriti da NIKADA ne stavlja kapsulu direktno u nastavak za usta.

Zonda inhalator se sme koristiti samo za inhalaciju kapsula iz bočicepriložene u istom pakovanju. Inhalator se ne smeponovokoristitiza inhalaciju kapsula izdrugebočice. Zonda inhalator treba odbacitiposle30 inhalacija.

1.Zaštitnipoklopac 2.Nastavakza usta 3.Osnova

4. Taster zaprobijanjekapsule 5.Centralna komora

2 od 16

1. Otvoritezaštitnipoklopac, povlačeći ga prema gore.

2. Čvrstodržiteosnovu inhalatora iotvoritenastavakzausta povlačećiga prema goreusmeru strelice.

3. IzvaditeBraltuskapsulu izbočiceneposrednopreprimeneičvrstozatvoritebočicu. Stavitejednu kapsulu u centralnu komoru u osnovi inhalatora. Kapsula sene sme čuvatiu Zonda inhalatoru.

4. Kakobiseizbegaorizikodgušenja NIKADA ne stavljajte kapsulu direktno unastavak za usta.

3 od 16

5. Zatvoritenastavakza ustatakoda sečuje“klik”, ostavljajućizaštitnipoklopac otvorenim.

6. Držite inhalator sa nastavkom za usta okrenutim na gore, pa pritisnite taster za probijanje kapsule u samo jednom potezu do kraja, a zatim ga pustite. To će probušiti kapsulu i omogućiti oslobađanje leka prilikom udisanja.

7. Izdahnite vazduh iz pluća maksimalno koliko je moguće. Važno je izdahnuti dalje od nastavka za usta. Nikada

4 od 16

nedišiteu nastavakza usta.

8. Stavitenastavakza ustauusta iglavu držiteu uspravnompoložaju. Nastavakza usta čvrstoobuhvatiteusnama i udišitesporoidubokotakoda čujeteiliosetitevibracije kapsuleunutar centralne komore. Zadržitedahštojemogućeduže, a da pri tome ne osećate nelagodnost iu istovreme izvaditeinhalator izusta. Nastaviteda dišete normalno. Ponovitekorak7 i8 kakobistepotpunoispraznilikapsulu.

9. Posleupotrebeponovootvoritenastavakza usta iizbacitepraznukapsulu. Zatvoritenastavakza usta izaštitni poklopac iodložiteZonda inhalator.

Braltuskapsulesadržemalu količinupraška,tako da je kapsula samodelimičnonapunjena. Akojepotrebno, pacijent moženastavakza ustaZonda inhalatora očistitisuvomkrpicomilimaramicom.

Preosetljivost na aktivnu supstancu tiotropijum-bromid, atropin ili njegove derivate, npr. ipratropijum ili oksitropijum, ili bilo koju od pomoćnihsupstancileka navedenihu odeljku 6.1, uključujući laktozu, monohidrat koja sadržiproteinemleka.

Tiotropijum-bromid, bronhodilatator uterapijiodržavanja kojiseprimenjujejednomdnevno, nesmesekoristitiu početnomlečenju akutnih epizoda bronhospazma, tj. za hitnosimptomatskolečenje.

Nakonprimenepraška za inhalaciju tiotropijum-bromida mogu da sejavetrenutnereakcijepreosetljivosti.

Zbog svoje antiholinergičke aktivnosti, tiotropijum-bromid je potrebno primenjivati sa oprezom kodpacijenta koji

5 od 16

imaju glaukomuskogugla, hiperplaziju prostateili opstrukcijuvrata mokraćnebešike(videtiodeljak4.8).

Lekoviza inhalatornuprimenu moguizazvatiparadoksalni,inhalacionibronhospazam, sa trenutnimpojačanjemzviždanja inedostatkom daha nakonuzimanja leka. Paradoksalnibronhospazamreagujena brzodelujuće bronhodilalatore i potrebno ga je odmah lečiti. Primenu leka Braltus treba odmah prekinuti, pregledati pacijenta iakojepotrebnoprimenitialternativnu terapiju.

Tiotropijum je potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su nedavno imali infarkt miokarda (pre manje od 6 meseci), bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu aritmiju srca ili aritmiju srca koja jezahtevala intervenciju ilipromenuterapijeu prethodnihgodinudana, kaoihospitalizacijuzbog insuficijencije srca (klasa III ili IV prema NYHA klasifikaciji) u poslednjih godinu dana. Ovipacijenti su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja, a na navedena stanja može uticati antiholinergički mehanizamdelovanja.

Budući da koncentracije leka Braltus u plazmi rastu sa smanjenjem bubrežne funkcije, kod pacijenata saumerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) tiotropijum-bromidtreba primenitisamo akoočekivana koristprevazilazimogućirizik. Nema podataka odugotrajnojupotrebileka kodpacijenta sa teškim oštećenjemfunkcijebubrega (videti odeljak5.2).

Potrebno je upozoriti pacijente da prašak nikako ne sme doći u dodir sa očima i obavestiti ih da to može dovesti do precipitacije ili pogoršanja glaukoma uskog ugla, bolova ili smetnji u očima, privremenogzamućenja vida, pojave „halo“ vida iliiskrivljenihslika sa crvenilomočijuzbogedemarožnjače i kongestije konjunktive. Ako dođe do pojave bilo koje kombinacije tih očnih simptoma, pacijentitreba da prestanu da uzimaju tiotropijum-bromidida se odmahjavelekaruspecijalisti.

Suva usta,koja suopisana pri upotrebiantiholinergika, mogu tokom dužegperioda primenebitipovezana sa pojavomzubnogkarijesa.

Tiotropijum-bromidse nesmeprimenjivativišeodjednomdnevno(videti odljak4.9).

Jedna kapsula sadrži 18 mg laktoze, monohidrata. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajemintolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lek. Pomoćna supstanca laktoza može sadržati mlečne proteine u tragovima koji mogu uzrokovatireakcije kod osoba sa jakompreosetljivošću ilialergijomna proteinemleka.

Iakonisusprovedena formalna ispitivanja interakcija sa drugimlekovima, tiotropijum-bromid, prašakza inhalaciju, primenjivan je istvremeno sa drugim lekovima bez kliničkih dokaza o interakcijama sa drugim lekovima. To uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine i oralne i inhalatornesteroidekojise uobičajenokoristeu lečenju HOBP-a.

Nijeuočenoda primena dugodelujućihbeta2-agonista iliinhalacionihkortikosteroida menja izloženost tiotropijumu.

Istovremena primena tiotropijum-bromida i drugih antiholinergičkih lekova nije ispitivana, pa se zbog toga ne preporučuje.

Plodnost

6 od 16

Nisu dostupnikliničkipodaciouticajutiotropijuma na plodnosti. Pretkliničkoispitivanjesprovedenosa tiotropijumomnijeukazalona bilokakav negativanuticaj na plodnost (videtiodeljak5.3).

Trudnoća

Dostupan je vrlo ograničen broj podataka o primeni tiotropijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazujuna direktneiliindirektneštetneuticajekojibirezultiralireproduktivnomtoksičnošću priklinički značajnim dozama (videti odeljak 5.3). Preporučuje se, kao mera opreza, izbegavanje primene leka Braltus tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se tiotropijum-bromid izlučuje u majčino mleko. Uprkos ispitivanjima na glodarima, kodkojih se pokazalo da se tiotropijum-bromid izlučuje u mleko samo u malim količinama, primena tiotropijum-bromida ne preporučuje se tokom dojenja. Tiotropijum-bromid je lek dugog delovanja. Pridonošenju odlukeotometreba li nastavitiiliprekinutidojenjeilinastavitiiliprekinutiteraijulekomBraltuspotrebnojeuzetiu obzir koristi od dojenja za deteikoristiodterapijelekomBraltus za majku.

Nisusprovedena ispitivanja outicajuleka na sposobnostupravljanja vozilima iradasamašinama.Pojava vrtoglavice, zamućenog vida ili glavobolje može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Mnoga odnavedenihneželjenihdejstava mogusepripisatiantiholinergičkomdelovanjutiotropijum-bromida.

Učestalost neželjenih reakcija navedenih ispod zasniva se na gruboj proceni stopa incidence neželjenihreakcija na lek(tj. događaja kojisepripisujutiotropijumu)zabeleženihugrupipacijenata na tiotropijumu (9647 pacijenta) iz 28 objedinjenih placebomkontrolisanih kliničkih ispitivanja sa periodom lečenja u trajanju odčetirinedeljedo četirigodine.

Učestalost sedefinišepomoćusledećeklasifikacjeučestalosti:

Veoma često( ≥ 1/10); često( ≥ 1/100do< 1/10); povremeno( ≥ 1/1000do<1/100);retko( ≥ 1/10000

do< 1/1000); veoma retko(< 1/10000), nepoznato(nije moguće ustanoviti na osnovu raspoloživih podataka).

Klasasistemaorgana/ PreporučeniMedDRAtermini

Poremećaji metabolizma i ishranedehidracija

Poremećajinervnogsistema vrtoglavica

glavobolja poremećajukusa nesanica

Poremećaji oka zamagljenvid glaukom

povišenintraokularnipritisak Kardiološkiporemećaji

Učestalost

nepoznato

povremeno povremeno povremeno retko

povremeno retko

retko

7 od 16

atrijalnafibrilacija supraventrikularnatahikardija tahikardija

palpitacije

povremenoretko retkoretko

Respiratorni,torakalniimedijastinalniporemećaji

faringitis dispneja kašalj bronhospazam epistaksa laringitis sinuzitis

Gastrointestinalni poremećajisuva usta gastroezofagealnarefluksna bolestkonstipacija orofaringealna kandidijaza

intestinalna opstrukcija,uključujućiparalitičkiileusgingivitis glositis disfagija stomatitis mučnina

zubni karijes

Poremećajikožeipotkožnogtkivaosip urtikarijapruritus

infekcija kože, ulkuskožesuvoća kože

Poremećajiimunskogsistema

preosetljivost (uključujućiitrenutnereakcije)angioedem anafilaktičkereakcije

Poremećajimišićno-koštanogsistema ivezivnogtkiva otok zglobova

Poremećajibubrega iurinarnogsistemadizurija retencijaurina

infekcija urinarnogtrakta

povremeno povremeno povremeno retko

retko retko retko

čestopovremenopovremenopovremeno retko

retkoretkoretkoretkoretko nepoznato

povremenoretko

retko nepoznato nepoznato

retkoretkonepoznato

nepoznato

povemeno povremeno retko

Alergijskereakcije

8 od 16

Pomoćna supstanca laktoza možesadržatimlečneproteineutragovima kojimoguprouzrokovatireakcijekodljudisa jakompreosetljivošću ilialergijomna proteinemleka.

Uslučajupojavereakcija preosetljivostiilialergijskihreakcija, primenutiotropijum-bromida trebaodmahprekinuti, a pacijenta zbrinutina uobičajeni način.

Paradoksalnibronhospazam

Lekovi za inhalatornu primenu mogu izazvati paradoksalni bronhospazam uzrokovan inhalacijom, satrenutnim pojačanjem zviždanja i nedostatkomdaha. Paradoksalni bronhospazam reaguje na brzodelujuće bronhodilalatore i potrebnoga jeodmahlečiti. Primenuleka Braltustrebaodmahprekinuti, pregledatipacijenta iakojepotrebno primenitialternativnu terapiju.

Opispojedinihneželjenihreakcija:

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, najčešće zabeležene neželjene reakcije su bileantiholinergičke neželjene reakcijekaoštojesuvoća usta koja sejavila kodoko4% pacijenta. U28 kliničkihispitivanja suvoća usta dovela jedoprekida terapije kod18od9647pacijenta lečenih tiotropijumom(0,2 %).

Ozbiljneneželjenereakcijepovezanesa antiholinergičkimdelovanjemuključuju glaukom, konstipacijui intestinalnuopstrukciju, uključujućiparalitičkiileus kaoiretenciju urina.

Ostaleposebnepopulacije

Antiholinergička dejstva mogubitivišeizražena kodstarijihpacijenata.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovajlek Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Velikedozetiotropijum-bromida mogu dovestidopojaveantiholinergičkihznakova isimptoma.

Međutim, nije bilo sistemskih antiholinergičkih neželjenih dejstava posle jedne inhalirane doze od maksimalno 340 mikrograma tiotropijum-bromida kod zdravih dobrovoljaca. Dodatno, nije bilo relevantnihneželjenih dejstava osim suvih usta koja su primećena nakon 7 dana primene tiotropijum-bromida u dozi do170 mikrograma kodzdravih dobrovoljaca. Ustudijiprimeneponovljenih doza kod pacijenata sa HOBP, uz maksimalnu dnevnu dozu od 43 mikrograma tiotropijum-bromida tokom četiri nedelje, nisu primećena značajna neželjena dejstva.

Akutna intoksikacija usled nehotične oralne ingestije tiotropijum-bromid kapsula nije verovatna zbog niske oralne bioraspoloživosti.

9 od 16

Farmakoterapijskagrupa:lekovikoji se primenjuju uopstruktivnimbolestima disajnihputeva; ostalilekovikoji se primenjuju uopstruktivnimbolestima disajnihputeva, inhalacioni lekovi, antiholinergici

ATC šifra: R03BB04

Mehanizamdejstva

Tiotropijum-bromid je dugodelujući, specifičan antagonista muskarinskih receptora, koji se u kliničkoj medicini često naziva antiholinergik. Vezivanjem za muskarinske receptore u bronhijalnoj glatkoj muskulaturi, tiotropijum-bromid inhibira holinergičko (bronhokonstriktivno) dejstvo acetilholina koji seoslobađa iz parasimpatičkih nervnih završetaka. Ima sličan afinitet za podtipove muskarinskih receptora M1doM5. U disajnimputevima,tiotropijum-bromidkompetitivnoireverzibilnoantagonizujeM3 receptoreštorezultuje relaksacijom. Dejstvo je dozno zavisno i traje duže od 24 sata. Dugo trajanje dejstva nastajeverovatno usled vrlo spore disocijacije sa M3 receptora, pokazujući značajno duže poluvreme disocijacijenego ipratropijum. Kao N-kvaternerni antiholinergik, tiotropijum-bromid je lokalno (bronho-) selektivan kada se prima putem inhalacije i pokazuje prihvatljiv terapijski opseg, pre nego štose mogu javiti sistemska antiholinergička dejstva.

Farmakodinamskadejstva Bronhodilatacijaimapresvegalokalniefekat(nadisajneputeve),anesistemski.

DisocijacijasaM2 receptorajebržanegosaM3,štojeufunkcionalniminvitrostudijamadovodilodop ojave (kinetičkikontrolisane)selektivnostiza receptorskipodtipM3 nadM2. Velika potentnost ispora disocijacijasa receptoraklinički se manifestuje značajnomidugodelujućombronhodilatacijomkodpacijenata sa HOBP.

Elektrofiziologijasrca

Elektrofiziologija: U studiji koja je namenski izučavala QT kod 53 zdrava dobrovoljca primenjivane doze tiotropijuma od18 mikrograma i54 mikrograma (tj. triputa veća odterapijskedoze) tokom12 dana nisu značajno produžileQT intervale na EKG-u.

Klinička efikasnostibezbednost

Klinički program razvoja je uključivao četirijednogodišnje idvešestomesečnerandomizovane, dvostrukoslepe studije kod2663pacijenta (1308 je primalotiotropijum- bromid). Jednogodišnji program se sastojao od dve placebom kontrolisane studije i dve studije sa aktivnom kontrolom (ipratropijumom). Dve šestomesečne studije su bile i salmeterol i placebom kontrolisane. Ove studije su uključivale merenje funkcije pluća i merenje zdravstvenog ishoda dispneje, egzacerbacija ikvaliteta života povezanog sa zdravljem.

Funkcija pluća

Tiotropijum-bromidprimenjivanjednomdnevno, obezbedioje značajnopoboljšanjefunkcijepluća(forsirani ekspiratornivolumenuprvoj sekundi,FEV1 iforsirani vitalnikapacitet,FVC)urokuod30minuta posleprvedoze, koje seodržavalotokom24sata.

Farmakodinamsko stanje ravnoteže se postiglo unutar jedne nedelje, dok je većina bronhodilatacija primećena do trećeg dana. Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao jutarnju i večernju vršnu brzinu protoka vazduha prilikom izdaha (engl. peak expiratory flow rate, PEFR) koja je svakodnevno merena kod pacijenata. Bronhodilatatornadejstvatiotropijum-bromidasuseodržavalatokomjednogodišnjegperioda primene, bez dokaza opojavitolerancije.

10 od 16

Randomizovana, placebomkontrolisana klinička studija kod 105 pacijenata sa HOBP je pokazala da se bronhodilatacijaodržavatokom24-satnogintervala doziranjaupoređenjusaplacebom,bezobziradalijelek primenjivanujutruiliuveče.

Kliničkestudije(utrajanjudo12meseci) Dispneja, podnošenjefizičkognapora

Tiotropijum-bromidjeznačajnopoboljšaodispneju(štojeprocenjeno korišćenjem TransitionDyspneaIndex).Ovo poboljšanjeodržavanojetokomcelogterapijskogperioda.

Uticaj poboljšanja dispneje na podnošenje fizičkog napora ispitivan je u dve randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisanestudijekod433pacijentasaumerenomdoteškomHOBP.Uovimstudijama,nakon šest nedelja terapijetiotropijum-bromidomdošlojedoznačajnogpoboljšanja vremena simptomima ograničene fizičke izdržljivostitokomvežbina bicikl-ergometrupri75%maksimalnogradnogkapaciteta za19,7% (StudijaA)i28,3% (StudijaB)upoređenjusaplacebom.

Kvalitetživotapovezansazdravljem

U 9-mesečnoj, randomizovanoj, dvostrukoslepoj, placebom kontrolisanoj studiji kod 492 pacijenta, tiotropijum-bromid je doveo do poboljšanja kvaliteta života povezanog sa zdravljem, što je utvrđeno ukupnim skorom na St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). Udeo pacijenata lečenih tiotropijumom, koji su postigli značajno poboljšanje SGRQ ukupnog skora (tj. > 4 jedinice) bio je 10,9% viši u poređenju sa placebo grupom (59,1% u tiotropijum-bromid grupama u odnosu na 48,2% u placebo grupi (p=0,029)). Srednja razlika između grupa je bila 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69 – 6,68). Poboljšanja u delovima SGRQ skora iznosila su 8,19 jedinica za “simptome”, 3,91 jedinicu za “aktivnost” i 3,61 jedinicu za “uticaj na svakodnevni život”. Poboljšanja svih ovih odvojenih delovaSGRQ skora bila su statistički značajna.

HOBP egzacerbacije

U randomizovanoj, dvostrukoslepoj, placebomkontrolisanoj studiji kod1829 pacijenata sa umerenom do veoma teškomHOBP, tiotropijum-bromidje statističkiznačajnosmanjio udeo pacijenata kod kojih su se javile egzacerbacijeHOBP (sa 32,2% na 27,8%), i statistički značajno smanjiobroj egzacerbacija za 19% (sa 1,05 na 0,85 događaja po pacijent-godiniizloženosti). Uz to, 7,0% pacijenata u grupi koja je primala tiotropijum-bromid i 9,5% pacijenata u grupikoja je primala placebobilo je hospitalizovanozbog egzacerbacije HOBP (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog HOBP bio je smanjen za 30% (sa 0,25 na 0,18događaja popacijent-godini izloženosti).

U jednogodišnjoj, randomizovanoj, dvostrukoslepoj, double-dummy studijisa paralelnim grupama poređeni su efektiterapije sa 18 mikrograma tiotropijuma, jednom dnevno u odnosu na terapiju sa 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI, dva puta dnevno, na incidencu umerenihdo teškihegzacerbacija kod7376pacijenata sa HOBPi anamnezomegzacerbacija uprethodnoj godini.

Tabela1: Sažetak parametara praćenja egzacerbacija

Parametar praćenja Tiotropijum 18 mikrograma,

prašak za inhalaciju4 N=3707

Salmeterol 50 mikrograma

(HFA pMDI) N = 3669

Odnos (95 p-vrednost % CI)

11 od 16

Vreme[dani] doprve egzacerbacije1

Vreme do prve teške

egzacerbacije (koja vodi

do hospitalizacije)2

Pacijentisa ≥ 1 egzacerbacijom,n(%)3 Pacijentisa ≥1 teškom egzacerbacijom (koja vodi do hospitalizacije), n(%)3

187

-

1277 (34,4)

262 (7,1)

145

-

1414 (38,5)

336 (9,2)

0,83 < 0,001 (0,77 –0,90)

0,72 < 0,001

(0,61 –0,85)

0,90 <0,001 (0,85 –0,95)

0,77 <0,001 (0,66 –0,89)

1 Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata. Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem Cox-ovog regresionog modela proporcionalnih rizika sa (objedinjenim) centrom i lečenjem kao kovarijansama;odnos se odnosina hazard ratio.

2 RađenajeanalizavremenadodogađajakorišćenjemCox-ovogregresionog modelaproporcionalnih rizikasa(objedinjenim) centromilečenjemkaokovarijansama;odnosseodnosinahazard ratio. Vreme[dani]kojiseodnosenaprvikvartilpacijenata nemoguseizračunatizatoštojeudeo pacijenatasa teškim egzacerbacijama suvišemali.

3 Broj pacijenata sa događajem je analiziran korišćenjem Cochran-Mantel-Haenszeltesta stratifikovanog prema objedinjenom centru. Odnos se odnosi na hazard ratio.

4 Tiotropijum 18 mikrograma prašak za inhalaciju isporučuje 10 mikrograma tiotropijuma.

U poređenju sa salmeterolom, tiotropijum-bromid je produžio vreme do prve egzacerbacije (187 dana u odnosu na 145 dana), sa 17%smanjenja rizika (hazard ratio, 0,83;95% intervalpouzdanosti[engl. confidence interval, CI], 0,77do0,90;P <0,001).

Tiotropijum-bromid je takođe produžio vreme do prve teške egzacerbacije (koja vodi do hospitalizacije) (hazard ratio, 0,72;95%CI, 0,61do0,85;P<0,001).

Dugotrajnekliničke studije (dužeod jednegodine, do4godine)

U randomizovanoj, dvostrukoslepoj, placebomkontrolisanoj kliničkojstudiji koja je trajala 4 godine i uključila 5993 randomizovana pacijenata (3006je primaloplacebo, a 2987 je primalotiotropijum-bromid), poboljšanjeFEV1 kaorezultat primenetiotropijum-bromida, upoređenju sa placebom, ostalo je konstantno tokom sve 4 godine. Veći udeo pacijenata završio je ≥ 45 meseci terapije u grupi koja je primala tiotropijum-bromid, nego u grupikoja je primala placebo (63,8% u odnosu na 55,4%, p<0,001).Godišnja stopa pada vrednosti FEV1, u poređenju sa placebom, bila je slična između tiotropijum-bromida i placeba. Tokom terapije zabeleženo je smanjenjerizika od smrti za 16%. Stopa incidence smrti iznosila je 4,79 na 100pacijent-godina u grupi koja je primala placebo u odnosu na 4,10 na 100 pacijent-godina u grupi koja jeprimala tiotropijum (hazard ratio (tiotropijum/placebo) = 0,84; 95% CI = 0,73;0,97). Terapija tiotropijumom smanjila je rizik od respiratorneinsuficijencije (štose beležilo preko prijave neželjenihdogađaja) za 19% (2,09 u odnosu na 1,68 slučajeva na 100 pacijent-godina, relativnirizik(tiotropijum/placebo) = 0,81; 95%CI=0,65; 0,999).

Studije tiotropijuma sa aktivnom kontrolom

Dugotrajna, obimna, randomizovana, dvostrukoslepa, aktivno kontrolisana studija sa periodom

opservacije u trajanju do 3 godine sprovedena je zbog poređenja efikasnosti i bezbednosti tiotropijum-bromida u obliku praška za inhalaciju i tiotropijum-bromida u obliku rastvora za inhalaciju (5694 pacijenta je primalo tiotropijum-bromid u obliku praška za inhalaciju; 5711 je primalo tiotropijum-bromid u obliku rastvora za inhalaciju). Primarni parametri praćenja bili su vreme do prve egzacerbacije HOBP, vreme dosmrti usled svih uzroka, iujednoj podstudiji (906pacijenata) minimalne vrednosti FEV1 (neposrednopreprimene doze).

12 od 16

Vreme do prve egzacerbacije HOBP numerički je bilo slično za tiotropijum-bromidu obliku praška za inhalaciju i tiotropijum-bromid u obliku rastvora za inhalaciju (hazard ratio (tiotropijum-bromidu oblikupraška za inhalaciju/tiotropijum-bromidu obliku rastvora za inhalaciju)1,02sa 95%CI:

0,97 do 1,08). Medijana broja dana do prve egzacerbacije HOBP iznosila je 719 dana za tiotropijum-bromidu obliku praška za inhalaciju i756 dana zatiotropijum-bromidu obliku rastvora za inhalaciju.

Bronhodilatatorno dejstvotiotropijum-bromida u obliku praška za inhalaciju održano je tokom 120 nedelja, i bilo je slično onom sa tiotropijum-bromidom u obliku rastvora za inhalaciju. Srednja razlika u minimalnim vrednostima FEV1 za tiotropijum-bromidu oblikupraška za inhalaciju u odnosu na tiotropijum-bromidu obliku rastvora za inhalaciju iznosila je0,010L(95%CI -0,018do0,038 L).

U postmarketinškoj studijiu kojojsu poređeni tiotropijum-bromid u obliku rastvora za inhalaciju itiotropijum-bromidu obliku praška za inhalaciju, smrtnost usled svih uzroka, uključujući praćenje vitalnog statusa, bila je slična tokom studije sa tiotropijum-bromidom u obliku rastvora za inhalaciju i tiotropijum-bromidom u obliku praška za inhalaciju (hazard ratio (tiotropijum-bromidu obliku praška za inhalaciju/ tiotropijum-bromidu obliku rastvora za inhalaciju) 1,04sa 95%CI:od0,91 do1,19).

Pedijatrijskapopulacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obavezepodnošenja rezultata ispitivanja tiotropijum-bromida u svim podgrupama pedijatrijske populacije u HOBP i cističnoj fibrozi (videti odeljak 4.2 za informacije oupotrebi u pedijatrijskojpopulaciji).

Tiotropijum-bromidjenehiralnokvaternernoamonijumovojedinjenjeislabojerastvorljivuvodi. Tiotropijum-bromidse primenjuje putem inhalacije suvogpraška. Inače se kod primene putem inhalacije veći deo isporučene dozetaložiu gastrointestinalnom traktu, a u manjoj meri u plućima, koja su ciljni organ. Mnogi farmakokinetičkipodaci, opisaniu nastavku teksta, sudobijeniuz većedoze odonihkojesupreporučeneza terapiju.

Resorpcija

Nakoninhalacijesuvog praška kodmladihzdravihdobrovoljaca,apsolutnabioraspoloživost od19,5%ukazujedafrakcija koja dospeva uplućaima visoku bioraspoloživost.Oralnirastvoritiotropijuma imaju apsolutnubioraspoloživostod2-3%. Maksimalnekoncentracijetiotropijuma u plazmisuprimećene5 –7 minuta posleinhalacije.

U stanju ravnoteže, maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi pacijenata koji boluju od HOBP su bile 12,9 pikograma/mL i brzo su opadale u skladu sa višeprostornim farmakokinetičkim modelom. Najmanje koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže bile su 1,71 pikograma/mL. Sistemska izloženost nakoninhalacijetiotropijum-bromida u oblikupraška zainhalaciju bila jeslična kao kada se tiotropijum inhalirao u obliku rastvora za inhalaciju.

Distribucija

Vezivanje tiotropijuma za proteine plazme iznosi 72%, a volumen distribucije tiotropijuma iznosi 32 L/kg. Nisu poznate lokalne koncentracije leka u plućima, alinačinprimeneukazuje na znatnoveće koncentracije u plućima. Studije sprovedene na pacovima su pokazale da tiotropijum-bromid ne prolazi krvno-moždanu barijeru u

značajnijoj meri.

Biotransformacija

13 od 16

Stepen biotransformacije jenizak. To se vidi na osnovu izlučivanja 74 % nepromenjenog leka putem urina posle intravenski primenjene doze kod mladih zdravih dobrovoljaca. Estar tiotropijum-bromid se neenzimski cepa na alkohol (N-metilskopin) i kiselinu (ditienilglikolna kiselina), koji su neaktivni na muskarinskim receptorima. In vitro eksperimenti na humanim mikrozomima jetre i humanim hepatocitima ukazuju da će se deo leka (< 20 % doze nakon intravenskeprimene) dalje metabolisatiputem citohroma P450 (CYP) zavisne oksidacijei pratećom konjugacijom sa glutationom do različitih metabolita fazeII.

In vitro studije na mikrozomima jetre pokazuju da enzimski put može biti inhibiran CYP2D6 (i 3A4)inhibitorima, hinidinom,ketokonazolomigestodenom. Stoga, CYP2D6i3A4 su uključeniumetaboličkiputkojijeodgovoran za eliminaciju manjeg dela doze. Tiotropijum-bromid čak ni u supraterapijskim koncentracijama, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili3Au humanim mikrozomima jetre.

Eliminacija

Efektivno poluvreme eliminacijetiotropijuma se krećeizmeđu 27 i 45 satikodHOBP pacijenata. Ukupan klirens je bio 880 mL/min posle intravenski primenjene doze kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Intravenski primenjeni tiotropijumseuglavnomizlučujenepromenjenputem urina(74%). Posleinhalacijesuvog praška,kodHOBP pacijenata do postizanja stanja ravnoteže, urinom se izluči 7% (1,3 mikrograma) nepromenjenog leka tokom24 sata, ostatakjeuglavnom neresorbovani lek u crevima koji se eliminiše putem stolice. Renalni klirens tiotropijuma nadmašuje klirens kreatinina, ukazujući na sekreciju u urin. Posle hronične inhalacije primenjivane jednom dnevnokodpacijenata kojiboluju odHOBP, farmakokinetičkostanjeravnotežese postiže do7. dana bezkasnijekumulacije.

Linearnost/nelinearnost:

Tiotropijum pokazujelinearnufarmakokinetikuuterapijskomopsegu nezavisnoodformulacije.

Posebnepopulacijepacijenata

Stariji pacijenti: Kao što se očekuje za sve lekove koji se uglavnom izlučuju preko bubrega, postoji veza između starenja ismanjenja renalnogklirensa tiotropijuma (365 mL/minkodHOBP pacijenata <65 godina do 271 mL/min kod HOBP pacijenata sa ≥65 godina). Ovo nije rezultiraloodgovarajućim povećanjem vrednosti PIK0-6,ss iliCmax,ss.

Oštećenje funkcije bubrega: Nakon inhalacione primene tiotropijuma jednom dnevno do postizanja stanja

ravnoteže kod HOBP pacijenata, blagooštećenje funkcijebubrega (CL 50-80mL/min), rezultiralo je neznatno većimvrednostima PIK (između1,8 –30% više) isličnimvrednostima C , upoređenjusa pacijentima sa očuvanomfunkcijombubrega (CL >80mL/min).

KodHOBPpacijenta saumerenimdoteškimoštećenjem funkcije bubrega (CL < 50 mL/min) intravenska primena

tiotropijuma rezultirala jedupliranjemukupne izloženosti (82% viša vrednost PIK0-4h i 52% viša vrednost Cmax) u

poređenju sa HOBP pacijentima sa očuvanomfunkcijom bubrega, što je bilo potvrđeno koncentracijom u plazmi nakon inhalacije suvog praška.

Oštećenje funkcije jetre: Ne očekuje se da insuficijencija jetre ima relevantan uticaj na farmakokinetiku tiotropijuma. Tiotropijum se uglavnom uklanja eliminacijom preko bubrega (74% kod mladih zdravih dobrovoljaca) i jednostavnim neenzimskimcepanjem estra na farmakološkineaktivneprodukte.

Japanski pacijenti sa HOBP: U poređenju unakrsne studije, srednje maksimalne koncentracijetiotropijuma u plazmi10 minuta po uzimanju doze ustanju ravnoteže kod japanskih pacijenata sa HOBPbilesu 20%do70% veće nakon inhalacije tiotropijuma nego kod pacijenata bele rase sa HOBP , ali nije bilo nikakvih znakova koji bi ukazivali na veći mortalitet ili kardološki rizik kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima bele rase. Za drugeetničkegrupeilirasenijedostupnodovoljnofarmakokinetičkihpodataka.

Pedijatrijski pacijenti: Videti odeljak 4.2.

14 od 16

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Nepostojidirektna veza izmeđufarmakokinetikeifarmakodinamike.

Mnoga dejstva zabeležena u konvencionalnimstudijama bezbednosne farmakologije, toksičnostiponavljanih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antiholinergičkimosobinama tiotropijum-bromida.

U ispitivanjima na životinjama tipičnosu primećeni smanjeno unošenje hrane, smanjeno povećanjetelesne mase, suva usta inos, smanjeno suzenje i salivacija, midrijaza iubrzanipuls. Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza ukazala su ina sledećerelevantne efekte:blaga iritiranost respiratornog trakta kod pacova i miševa koju karakteriše pojava rinitisa i epitelijalnih promena nosne šupljine i laringsa, prostatitis uz proteinske depozite i litijaza u bešici pacova.

Štetna dejstva vezana za trudnoću, embriofetalni razvoj, porođajili postnatalni razvoj su se mogla dokazati samo pri primeni doza koje su toksične po majku. Tiotropijum-bromid nijepokazaoteratogena svojstva kodpacova ili kunića. U opštoj studiji reproduktivnosti i plodnosti kod pacova, nije bilo naznaka o bilo kakvom neželjenom uticaju na plodnost iliparenje niti kod lečenih roditelja, niti kod njihovihpotomaka, u bilo kojoj dozileka.

Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promene i reproduktivna toksičnost zabeleženi su pri

lokalnim ili sistemskimizloženostima koje je bile više nego petostruko veće od terapijske izloženosti. Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenogpotencijala nisu pokazala posebne rizikepo ljude.

Sadržaj tvrde kapsule: Laktoza, monohidrat

Omotač tvrde kapsule: Hipromeloza

Nijeprimenjivo.

2 godine Rokupotrebenakonprvogotvaranja:60dana.

Lek nezahteva posebnetemperaturneuslovečuvanja.

Čuvatibočicučvrstozatvorenu. Čuvatiuoriginalnompakovanju, radi zaštiteodvlage. Ne čuvatiu frižideruili ne zamrzavati.

15 od 16

Unutrašnje pakovanje je bočica od polietilena visoke gustine (HDPE), sa polipropilenskim zatvaračem sa navojem isigurnosnim polietilenskim prstenom. U središnjemunutrašnjem delu zatvarača se nalaze kapsule (od polietilena niske gustine) sa desikantom (silika gel).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 30 tvrdihkapsula, 1 jednodozni inhalator Zonda i Uputsvo za lek.

Inhalator Zonda jejednodozniinhalator sa zelenimtelomipoklopcemibelimtasteromza probijanjekapsule od akrilonitril-butadien-stirena (ABS) inerđajućegčelika.

Svuneiskorišćenukoličinuleka iliotpadnogmaterijala nakonnjegoveupotrebetreba ukloniti, uskladusa važećim propisima.

Lek Braltus sadrži aktivnu supstancu tiotropijum. Tiotropijum pomaže osobama sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (HOBP) da lakše dišu. HOBP je hronična bolest pluća koja dovodi do nedostatka vazduha i kašlja. Naziv HOBP povezan je sa hroničnim bronhitisom i emfizemom. Budući da je HOBP hronična bolest, potrebno je da svakodnevno uzimate ovajlek, a nesamo kada imate problema sa disanjemilidrugesimptome HOBP.

Lek Braltus je bronhodilatator dugog delovanja koji pomaže u širenju disajnihputeva i olakšava protok vazduha u pluća i iz njih. Redovna primena leka Braltus može Vam pomoći i kod pojave nedostatka vazduha povezanog sa ovom bolešću i svesti na najmanju moguću meru uticaj bolesti na Vaš svakodnevni život. Takođe, omogućava Vam da budete duže aktivni. Svakodnevna primena leka Braltus pomoći će Vam u sprečavanju naglog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma HOBP, koje može trajati nekoliko dana. Dejstvoovogleka traje24 sata, pa ga jepotrebnouzimatisamojedanput na dan.

Lek Braltus se ne koristi za hitno simptomatsko lečenje neočekivane pojave stezanja u grudima, kašlja ili iznenadnih napada nedostatka daha ili zviždanja u plućima. Molimo Vas da kod pojave navedenih simptoma koristite brzodelujuće inhalacione lekove, poput salbutamola. Molimo Vas da te inhalacione lekoveza hitnosimptomatskolečenjeimate stalno kod sebe.

Lek Braltus nesmete uzimati:

- akostealergični(preosetljivi) na tiotropijumilina bilo koju od pomoćnih supstanciovogleka (navedeneu odeljku 6).

- ako ste alergični (preosetljivi) na atropin ili supstance povezane sa atropinom, npr. ipratorpijum ili

oksitropijum.

- akostealergični(preosetljivi) na laktozuilinekedrugešećere.

Upozorenjaimereopreza

Razgovarajte sasvojimlekarom, farmaceutomili medicinskomsestromprenegošto uzmete lek Braltus: - akouzimatebilokojidrugilekkojisadržiipratropijumili oksitropijum

- akobolujeteodglaukoma uskogugla, imateproblema sa prostatomiliteškoćesa mokrenjem - akoimateproblema sa bubrezima

- ako ste u poslednjih 6 meseci doživeli srčani udar (infarkt miokarda) ili bilo kakve nestabilne ili poživot opasnenepravilneotkucajesrca ilitešku insuficijencijusrca uproteklihgodinudana.

LekBraltus sekoristiza terapiju održavanja bronhodilatacijekodhroničneopstruktivnebolestipluća. Nesmeseprimenjivatiu lečenju iznenadnognapada nedostatka daha ilizviždanja u plućima.

Trenutne alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, svrab, zviždanje u plućima ili nedostatak daha mogu se javiti odmah nakon primene leka Braltus. Ako dođe do toga, odmah se javite lekaru (vidite odeljak4).

Lekovi koji se primenjuju putem inhalacije poput leka Braltus mogu prouzrokovati stezanje u grudima, kašljanje, zviždanje u plućima ili nedostatak daha (bronhospazam) odmah posle inhalacije. U tom slučaju, odmah uzmite brzodelujući inhalacioni lek kao što je salbutamol. Ako dođe do navedenih simptoma, prestaniteda uzimateBraltus iodmahsejavitelekaru.

Pazite da prašak za inhalaciju ne dođe u dodir sa očima jer to može izazvati suzenje očiju ili dovesti do ubrzanog nastanka ili pogoršanja glaukoma uskog ugla. Glaukom uskog ugla je bolest očiju. Bol ili nelagodnost u oku, zamagljen vid, pojava svetlih krugova, tzv. haloa, ili obojenih prizora udruženih sa crvenilomočiju mogu bitiznaciakutnognastanka glaukoma uskogugla. Očnisimptomi mogubitipraćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Kada se pojave znaci i simptomi glaukoma uskog ugla, morate prekinutiprimenu ovogleka iodmahse obratitilekaru,po mogućnostispecijalistioftalmologu.

2 od10

Lek Braltus u ovom inhalatoru može smanjiti normalno izlučivanje pljuvačke u ustima, pri čemu možete imati osećaj suvoće u ustima. Pri dugotrajnoj primeni to može biti povezano sa razvojem zubnog karijesa. Zbogtoga, molimo Vas pazitena oralnu higijenu, ispirajteusta iredovnoperite zube.

U slučaju da ste doživeli srčani udar (infarkt miokarda) u poslednjih 6 meseci ili neku vrstu nestabilnih ili po život opasnih nepravilnih otkucaja srca ili tešku insuficijenciju srca u proteklih godinu dana, obavestite svog lekara. Ovo je važno radi odluke da li je Braltus pravi lek za Vas. Nemojte uzimati lek Braltus više odjednomdnevno (viditeodeljak3).

Decaiadolescenti

LekBraltus senesmeprimenjivatikoddece iadolescenata mlađihod18godina.

Drugilekovii lekBraltus

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujućiinekedruge inhalatoreilekovebez recepta.

Molimo obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali slične lekove za lečenje plućnebolesti, kaoštosu ipratropijumilioksitropijum.

Nisu zabeležene specifične neželjene reakcije kada je lek Braltus primenjivan zajedno sa drugim lekovima za lečenje HOBP, kao što su inhalacioni lekovi za ublažavanje simptoma, npr. salbutamol, metilksantini, npr. teofilini/ilioralniiinhalacionisteroidi, npr. prednizolon.

Trudnoća, dojenjeiplodnost

Ukolikoste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ne smete uzimati ovaj lek, osim akoVam ga Vaš lekar nijeposebnopropisao.

Upravljanjevozilimairukovanje mašinama

Pojava vrtoglavice, zamagljenog vida ili glavobolje može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Braltus sadrži laktozu

Laktoza jevrsta šećera umleku. AkoVamjelekar rekaoda imatealergijuna nekešećere, obratite

se svom lekaru pre nego što počnete da koristite ovaj inhalator. Laktoza može da sadrži vrlo male količine mlečnih proteina koji mogu da prouzrokuju reakcije kod ljudi sa jakom preosetljivošću ili alergijom na mlečne proteine. Kada se lek uzima u skladu sa preporučenom dozom od jedne kapsule jednom na dan, svaka doza sadržido18 mglaktoze, monohidrata.

UvekprimenjujteovajlektačnoonakokakoVamjerekao lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekaromili farmaceutom.

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule jednom dnevno koristeći Zonda inhalator. Jedna kapsula osigurava potrebnu dnevnu dozu tiotropijuma (oslobođena doza od 10 mikrograma tiotropijuma); nemojte uzimati više od preporučene doze. Pokušajte da uzimate ovaj lek svakog dana u isto vreme. To je važno jer ovaj lekdeluje24 sata.

Kapsulesu namenjeneisključivoza inhalaciju,a neza oralnuupotrebu. Kapsulesenesmeju progutati.

3 od10

Inhalator Zonda, u kojisestavlja Braltus kapsula, omogućava da sekapsula probušii da tako udahneteprašak.Kapsule smeju da seinhaliraju samouzinhalator Zonda. Nemojtekoristitidruge inhalatoreza primenu Braltus kapsula.

Pobrinite se da znate kako se pravilno koristiti inhalator Zonda. Uputstvo za rukovanje inhalatorom Zonda nalazi se na kraju ovog uputstva. Pažljivo sledite uputstvo za upotrebu. Nikada ne stavljajte kapsulu direktno u nastavak za usta kako biste izbegli rizik odgušenja.

Ako imateteškoće pri upotrebi inhalatora Zonda, zamolite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru da Vampokaže kakose ispravnorukuje.

Ako je potrebno, nastavak za usta inhalatora Zonda možete posle upotrebe očistiti suvom krpicom ili maramicom.

Buditesigurnida neizdišeteu inhalator Zonda.Prilikomuzimanja leka Braltus pazite da prašak ne dođe u dodir sa Vašim očima. Ako imalo praška dođe u dodir sa očima, može se pojaviti zamagljenje vida, bol u oku i/ ili crvenilo očiju. Odmah je potrebno ispratiočitoplomvodom. Nakontoga odmah se obratitelekaru za savet.

Akoosećateda Vamsedisanjepogoršava, otome morateštojepremoguće obavestitisvog lekara.

Primena koddeceiadolescenata

LekBraltus senesmeprimenjivatikoddeceiadolescenata mlađihod18 godina.

Akoste uzelivišelekaBraltus negoštotreba

Ako ste inhalirali sadržaj više od jedne kapsule leka Braltus u jednom danu, obratite seodmah lekaru. Možete biti pod većim rizikom od pojave neželjenih reakcija, kao što susuvoća usta, otežanopražnjenjecreva, teškoćesa mokrenjem, ubrzanirad srca ilizamućenvid.

Akostezaboravilida uzmetelekBraltus

Ako ste zaboravili da primenitelek Braltus, primenite ga čim se setite, ali ne primenjujteduplu dozu u isto vreme ili istog dana. Posle toga sledeću dozu uzmite drugog dana u uobičajeno vreme. Nemojte uzeti duplu dozu kakobistenadoknadilipropuštenu dozu.

Akonagloprestaneteda uzimate lek Braltus

Prenegoštoprestaneteda primenjujete lek Braltus, morateseobratitisvomlekaruili farmaceutu. Akoprestaneteda primenjujeteovajlek, znaciisimptomiHOBP mogu da se pogoršaju.

Ako imatedodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvom lekaru,farmaceutuili medicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Ozbiljna neželjena dejstva koja uključuju alergijske reakcije koje uzrokuju oticanje lica ili grkljana (angioedem) ili druge reakcije preosetljivosti (kao što su nagli pad krvnog pritiska ili nesvestica) ili pojačano zviždanje i nedostatak daha, mogu se javiti bilo pojedinačno ili u sklopu teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) nakon primeneovog leka. Ovakve ozbiljne neželjene reakcije su retke. Uzto, kaoikodprimenesvih inhalacionihlekova, neki pacijenti mogu osetitineočekivanostezanjeu grudima, kašalj, zviždanjeilinedostatakdaha neposrednonakoninhalacije(bronhospazam).

4 od10

Uslučajupojaveovihneželjenihreakcija, odmahsejavitesvomlekaru.

Nemojte ponovo početi da koristitelekBraltus, pre nego što se posavetujete sa lekarom. Ako osetite zviždanje u plućima (pooštreno disanje) ili ostajete bez daha, morate odmah primeniti brzodelujući inhalacioni lek.

Neželjenereakcije opisanedaljeutekstujavilesusekodosoba kojesuuzimaleovajleki navedenesu prema učestalosti.

Često: mogudasejave kodnajviše1 na10pacijenatakoji uzimajulek - suvoća usta:običnoblaga

Povremeno: mogudasejave kodnajviše1 na100pacijenatakojiuzimajulek - vrtoglavica

- glavobolja

- poremećajiukusa - zamućenvid

- nepravilanradsrca (fibrilacija pretkomore) - zapaljenježdrela (faringitis)

- promuklost(disfonija) - kašalj

- gorušica (gastroezofagealnarefluksna bolest) - otežanopražnjenjecreva (konstipacija)

- gljivičneinfekcijeusnešupljineigrla (orofaringealna kandidijaza) - osip

- zadržavanjemokraće(retencija urina) - teškoćeprilikommokrenja (dizurija)

Retko: mogudasejave kodnajviše1 na1000pacijenatakojiuzimajulek - problemisa spavanjem(nesanica)

- pojava svetlihkrugova iliobojenihslika udružena sa crvenilomočiju(glaukom) - povišeniintraokularnipritisak

- nepravilanradsrca(supraventrikularna tahikardija) - ubrzanradsrca(tahikardija)

- osećajlupanja srca(palpitacije)

- stezanjeugrudima udruženosa kašljem,zviždanjemili nedostatkomdaha odmahnakon inhalacije (bronhospazam)

- krvarenjeiznosa (epistaksa) - zapaljenjesinusa(sinuzitis)

- zastojcreva uključujućiodsustvopokreta creva (opstrukcija creva uključujućiparalitičkiileus) - zapaljenjedesni(gingivitis)

- zapaljenjejezika(glositis) - otežanogutanje(disfagija) - zapaljenjeusta(stomatitis) - mučnina (nauzeja)

- koprivnjača (urtikarija) - svrab(pruritus)

- infekcijemokraćnihputeva

Nepoznataučestalost: ne možese proceniti naosnovudostupnihpodataka - gubitakvodeiz organizma (dehidratacija)

- zubnikarijes

- infekcijekožeilikožničirevi

- suvoća kože

- otokzglobova.

5 od10

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.Prijavljivanjemneželjenihreakcija možeteda pomogneteuprocenibezbednostiovogleka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Leknezahteva posebnetemperaturneuslovečuvanja.

Čuvati bočicu čvrstozatvorenu. Čuvatiu originalnompakovanju,radi zaštite odvlage. Nečuvatiu frižideruiline zamrzavati.

Rokupotrebenakonprvogotvaranja:60dana.

Inhalator Zonda se smeupotrebljavati samo sa bočicom sa kapsulama. Inhalator se ne sme ponovoupotrebljavatiza neku drugu bočicu sa kapsulama.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove merećepomoćiu zaštitiživotnesredine.

1 od10