Braltus® 10mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lek Braltus je indikovan kao bronhodilatatorna terapija održavanja za ublažavanje simptoma kod pacijenata koji boluju od hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP).

Braltus je namenjen za upotrebu kod odraslih.

Doziranje

Lek je namenjen samo za inhalacionu upotrebu.

Preporučena doza

Odrasli uzrasta 18 godina i stariji:

inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput na dan putem Zonda inhalatora u isto vreme svakog dana.

Preporučena doza se ne sme prekoračiti.

Doza iz jedne kapsule (10 mikrograma) dovoljna je i predstavlja standardnu dozu za lečenje. Lek Braltus kapsule namenjen je isključivo za inhalaciju; kapsule se ne smeju gutati.

Lek Braltus kapsule mora se primenjivati isključivo uz korišćenje Zonda inhalatora.

Posebne populacije

Stariji pacijenti mogu primenjivati tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi.

Pacijenti sa blažim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 50 mL/min) mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi. Za primenu kod pacijenata sa umerenom do teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) videti odeljke 4.4 i 5.2.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom jetre mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Lek Braltus se ne sme upotrebljavati kod dece ili adolescenata mlađih od 18 godina. Bezbednost i efikasnost nisu utvrđeni . Nema dostupnih podataka.

Ne postoji relevantna primena tiotropijum-bromida u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju HOBP.

Bezbednost i efikasnost tiotropijum-bromida kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina sa cističnom fibrozom nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene /Uputstvo za upotrebu i rukovanje

Kako bi se osigurala ispravna primena leka, lekar koji propisuje lek ili drugi zdravstveni radnik moraju obučiti pacijenta kako se upotrebljava inhalator.

Inhalator Zonda je posebno dizajniran isključivo za lek Braltus kapsule; pacijenti ga ne smeju koristiti za uzimanje drugih lekova. Braltus kapsule smeju se inhalirati samo uz korištenje Zonda inhalatora.

Pacijenti ne smeju upotrebljavati ni jedan drugi inhalator za primenu Braltus kapsula. Pacijenta treba posavetovati da pažljivo prati instrukcije za upotrebu navedene u Uputstvu za lek. Pacijentu treba ukazati na dodatne ilustracije na unutrašnjoj strani poklopca kutije koje prikazuju ispravan način postavljanja kapsule u inhalator. Pacijenta je potrebno upozoriti da nikada ne stavlja kapsulu direktno u usnik kako bi izbegao rizik od gušenja.

Inhalator Zonda se sme koristiti samo za inhalaciju kapsula iz priložene bočice. Inhalator se ne sme ponovo koristiti za inhalaciju kapsula iz druge bočice. Inhalator Zonda treba baciti posle 30 inhalacija .

• Zaštitna kapica (poklopac protiv prašine)
• Nastavak za usta (usnik)
• Kućište (osnova)
• Taster za probijanje kapsule
• Ležište za kapsulu (centralna komora)
• Otvorite zaštitnu kapicu povlačeći je prema gore.
• Čvrsto držite kućište inhalatora i otvorite nastavak za usta povlačeći ga prema gore u smeru strelice.
• Izvadite jednu Braltus kapsulu iz bočice neposredno pre primene i čvrsto zatvorite bočicu. Postavite je u ležište za kapsulu u kućištu inhalatora. Kapsula se ne sme čuvati u inhalatoru Zonda.
• Kapsulu nikad nemojte

stavljati direktno u usnik kako bi se izbegao rizik od gušenja.

• Zatvorite nastavak za usta tako da se čuje klik, a zaštitnu kapicu ostavite otvorenom.
• Držite inhalator tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno, samo jedanput, pritisnite taster za probijanje kapsule do kraja, pa ga zatim otpustite. To će probušiti kapsulu i omogućiti oslobađanje leka prilikom udisanja.
• Izdahnite vazduh iz pluća maksimalno koliko je moguće.

Važno je izdahnuti dalje od nastavka za usta. Nikada ne dišite u nastavak za usta.

• Stavite nastavak za usta u usta i glavu držite u uspravnom položaju. Nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnama i udišite sporo i duboko tako da čujete ili osetite vibracije kapsule unutar kućišta.

Zadržite dah što je moguće duže i u isto vreme izvadite inhalator iz usta.

Nastavite da dišete normalno. Ponovite korak 7 i 8 kako biste potpuno ispraznili kapsulu.

• Posle upotrebe ponovo otvorite nastavak za usta i izvadite praznu kapsulu. Zatvorite nastavak za usta i zaštitnu kapicu i odložite Zonda inhalator.

Lek Braltus kapsule sadrže malu količinu praška, zbog toga su samo delimično ispunjene.

Ako je potrebno, pacijent može nastavak za usta inhalatora Zonda očistiti suvom krpicom ili maramicom.

Preosetljivost na aktivnu supstancu tiotropijum-bromid, atropin ili njegove derivate, npr. ipratropijum ili oksitropijum, ili bilo koju pomoćnu supstancu leka navedenu u odeljku 6.1, uključujući laktozu, monohidrat koja sadrži proteine mleka.

Tiotropijum-bromid, bronhodilatator u terapiji održavanja koji se primenjuje jednom dnevno, ne sme se koristiti u početnom lečenju akutnih epizoda bronhospazma, tj. za hitno simptomatsko lečenje.

Nakon primene praška za inhalaciju tiotropijum-bromida mogu da se jave trenutne reakcije preosetljivosti.

Zbog svoje antiholinergičke aktivnosti, tiotropijum-bromid je potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenta koji imaju glaukom uskog ugla, hiperplaziju prostate ili opstrukciju vrata mokraćne bešike (videti odeljak 4.8).

Lekovi za inhalatornu primenu mogu izazvati paradoksalni, inhalacioni bronhospazam, sa

trenutnim pojačanjem zviždanja i nedostatka daha nakon uzimanja leka. Paradoksalni bronhospazam reaguje na brzodelujuće bronhodilalatore i potrebno ga je odmah lečiti. Primenu leka Braltus treba odmah prekinuti, pregledati pacijenta i ako je potrebno primeniti alternativnu terapiju.

Tiotropijum je potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su nedavno imali infarkt miokarda (pre manje od 6 meseci), bilo kakvu nestabilnu ili po život opasnu aritmiju srca ili aritmiju srca koja je zahtevala intervenciju ili promenu terapije u prethodnih godinu dana, kao i hospitalizaciju zbog insuficijencije srca (klasa III ili IV prema NYHA klasifikaciji) u poslednjih godinu dana. Ovi pacijenti su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja, a na navedena stanja može uticati antiholinergički mehanizam delovanja.

Budući da koncentracije leka Braltus u plazmi rastu sa smanjenjem bubrežne funkcije, kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) tiotropijum-bromid treba primeniti samo ako očekivana korist prevazilazi mogući rizik. Nema podataka o dugotrajnoj upotrebi leka kod pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Potrebno je upozoriti pacijente da prašak nikako ne sme doći u dodir sa očima i obavestiti ih da to može dovesti do precipitacije ili pogoršanja glaukoma uskog ugla, bolova ili smetnji u očima, privremenog zamućenja vida, pojave „halo“ vida ili iskrivljenih slika sa crvenilom očiju zbog edema rožnjače i kongestije konjunktive. Ako dođe do pojave bilo koje kombinacije tih očnih simptoma, pacijenti treba da prestanu da uzimaju tiotropijum-bromid i da se odmah jave lekaru specijalisti.

Suva a usta, koja su opisana pri upotrebi antiholinergika, mogu tokom dužeg perioda primene biti povezana sa

pojavom zubnog karijesa.

Tiotropijum-bromid ne sme se primenjivati više od jednom dnevno (videti odljak 4.9).

Jedna kapsula sadrži 18 mg laktoze, monohidrata. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lek. Pomoćna supstanca laktoza može sadržati mlečne proteine u tragovima koji mogu uzrokovati reakcije sa jakom preosetljivošću ili alergijom na proteine mleka.

Iako nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija sa drugim lekovima, tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju, primenjivan je istvremeno sa drugim lekovima bez kliničkih dokaza o interakcijama sa drugim lekovima. To uključuje simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine i oralne i inhalatorne steroide koji se uobičajeno koriste u lečenju HOBP-a.

Nije uočeno da primena dugodelujućih β2-agonista (LABA) ili inhalacionih kortikosteroida (ICS) menja izloženost tiotropijumu.

Istovremena primena tiotropijum-bromida i drugih antiholinergičkih lekova nije ispitivana, pa se zbog toga ne preporučuje.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o uticaju tiotropijuma na plodnosti. Pretkliničko ispitivanje sprovedeno sa tiotropijumom nije ukazalo na bilo kakav negativan efekat na plodnost (videti odeljak 5.3).

Trudnoća

Dostupan je vrlo ograničen broj podataka o primeni tiotropijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte koji bi rezultirali reproduktivnom toksičnošću pri klinički značajnim dozama (videti odeljak 5.3). Preporučuje se, kao mera opreza, izbegavanje primene leka Braltus tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se tiotropijum-bromid izlučuje u majčino mleko. Uprkos ispitivanjima na glodarima, kod kojih se pokazalo da se tiotropijum-bromid izlučuje u mleku samo u malim količinama, primena tiotropijum-bromida ne preporučuje se tokom dojenja. Tiotropijum-bromid je lek dugog delovanja. Pri donošenju odluke o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje ili nastaviti ili prekinuti teraiju lekom Braltus potrebno je uzeti u obzir koristi od dojenja za dete i koristi od terapije lekom Braltus za majku.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Pojava vrtoglavice, zamućenog vida ili glavobolje može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.

Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkom delovanju tiotropijum-bromida.

Učestalost neželjenih reakcija navedenih ispod zasniva se na gruboj proceni stopa incidence neželjene reakcije na lek (tj. događaja koji se pripisuju tiotropijumu) zabeleženih u grupi pacijenata na tiotropijumu (9 647 pacijenta) iz 28 objedinjenih placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja sa periodom lečenja u trajanju od četiri nedelje do četiri godine.

Učestalost se definiše pomoću sledeće klasifikacje učestalosti:

Veoma često ( ≥ 1/10); često ( ≥ 1/100 do < 1/10); povremeno ( ≥ 1/1 000 do <1/100); retko ( ≥ 1/10 000

do < 1/ 1 000); veoma retko (<1/10 000), nepoznato (nije moguće ustanoviti na osnovu raspoloživih podataka).

Alergijske reakcije

Pomoćna supstanca laktoza može sadržati mlečne proteine u tragovima koji mogu prouzrokovati reakcije kod ljudi sa jakom preosetljivošću ili alergijom na proteine mleka.

U slučaju pojave reakcija preosetljivosti ili alergijskih reakcija, primenu tiotropijum-bromida treba odmah prekinuti, a pacijenta zbrinuti na uobičajeni način.

Paradoksalni bronhospazam

Lekovi za inhalatornu primenu mogu izazvati paradoksalni bronhospazam uzrokovan inhalacijom, satrenutnim pojačanjem zviždanja i nedostatka daha. Paradoksalni bronhospazam reaguje na brzodelujuće bronhodilalatore i potrebno ga je odmah lečiti. Primenu leka Braltus treba odmah prekinuti, pregledati pacijenta i ako je potrebno primeniti alternativnu terapiju.

Opis pojedinih neželjenih reakcija:

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, najčešće zabeležene neželjene reakcije su bile antiholinergičke neželjene reakcije kao što je suvoća usta koja se javila kod oko 4 % pacijenta.U 28 kliničkih ispitivanja suvoća usta dovela je do

prekida kod 18 od 9 647 pacijenta lečenih

tiotropijumom (0,2 %).

Ozbiljne neželjene reakcije povezane sa antiholinergičkim delovanjem uključuju glaukom, konstipaciju i intestinalnu opstrukciju, uključujući paralitički ileus kao i retenciju urina.

Ostale posebne populacije

Antiholinergička dejstva mogu biti više izražena kod starijih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Visoke doze tiotropijum-bromida mogu dovesti do pojave antiholinergičkih znakova i simptoma.

Međutim, nije bilo sistemskih antiholinergičkih neželjenih dejstava posle jedne inhalirane doze od maksimalno 340 mikrograma tiotropijum-bromida kod zdravih dobrovoljaca. Dodatno, nije bilo relevantnih neželjenih dejstava osim suvih usta koja su primećena nakon 7 dana primene tiotropijum-bromida u dozi do 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca. U studiji primene ponovljenih doza kod

pacijenata sa HOBP, uz maksimalnu dnevnu dozu od 43 mikrograma tiotropijum-bromida tokom četiri nedelje, nisu primećena značajna neželjena dejstva.

Akutna intoksikacija usled nehotične oralne ingestije tiotropijum-bromid kapsula nije verovatna zbog niske oralne bioraspoloživosti.

Farmakoterapijska grupa: Drugi lekovi za opstruktivne bolesti disajnih organa, inhalacioni lekovi, antiholinergici;

ATC šifra: R03BB04 Mehanizam delovanja

Tiotropijum-bromid je dugodelujući, specifičan antagonista muskarinskih receptora, koji se u kliničkoj medicini često naziva antiholinergik. Vezivanjem za muskarinske receptore u bronhijalnoj glatkoj muskulaturi, tiotropijum-bromid inhibira holinergičko (bronhokonstriktivno) dejstvo acetilholina koji se oslobađa iz parasimpatičkih nervnih završetaka. Ima sličan afinitet za podtipove muskarinskih receptora M1 do M5. U disajnim putevima, tiotropijum-bromid kompetitivno i reverzibilno antagonizuje M3 receptore što

rezultira relaksacijom. Dejstvo je dozno zavisno i traje duže od 24 sata. Dugo trajanje dejstva nastaje verovatno usled vrlo spore disocijacije sa M3 receptora, pokazujući značajno duže poluvreme disocijacije nego ipratropijum. Kao N-kvaternerni antiholinergik, tiotropijum-bromid je površinski (bronho-) selektivan kada se prima putem inhalacije i pokazuje prihvatljiv terapijski opseg pre nego što izazove sistemska antiholinergička dejstva.

Farmakodinamska dejstva

Bronhodilatacija ima pre svega lokalni efekat (na disajne puteve), a ne sistemski.

Disocijacija sa M2 -receptora je brža nego sa M3 receptora, što je u funkcionalnim in vitro studijama dovodilo do pojave (kinetički kontrolisane) selektivnosti receptorskog podtipa M3 nad M2. Velika jačina i spora

disocijacija receptora je pronašla svoje kliničke korelate u značajnoj i dugodelujućoj bronhodilataciji kod pacijenata sa HOBP.

Elektrofiziologija srca

Elektrofiziologija: U studiji posvećnoj QT intervalu koja je uključivala 53 zdrava dobrovoljca primenjivane doze tiotropijuma od 18 mikrograma i 54 mikrograma (tj. tri puta više od terapijskih doza) tokom 12 dana nisu značajno produžile QT intervale na EKG-u.

Klinička efikasnost i bezbednost

Tokom kliničkog razvoja leka sprovedena su četiri jednogodišnja i dva šestomesečna randomizovana, dvostruko slepa, klinička ispitivanja kojima je obuhvaćeno 2 663 pacijenata (od toga je 1 308 primalo tiotropijum- bromid). Jednogodišnji program sastojao se od dva placebom kontrolisana ispitivanja i dva ispitivanja sa aktivnom kontrolom (ipratropijumom). Dva šestomesečna ispitivanja bila su kontrolisana i placebom i salmeterolom. Ove studije su uključivale merenje funkcije pluća, merenje ishoda-dispneje, egzacerbacija i kvaliteta života vezanog za zdravlje.

Plućna funkcija

Tiotropijum-bromid koji se primenjivao jednom dnevno je obezbedio

značajno poboljšanje plućne funkcije (forsirani ekspiratorni volumen u sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC) u roku od 30 minuta posle prve doze, što se održavalo tokom 24 sata.

Farmakodinamsko ravnotežno stanje se postiglo tokom jedne nedelje dok je najveća bronhodilatacija primećena tokom trećeg dana. Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao jutarnji i večernji maksimalni protok vazduha prilikom izdisanja (PEFR-peak expiratory flow rate) na osnovu dnevnih merenja pacijenata. Bronhodilatatorna dejstva tiotropijum-bromida su se održavala tokom jednogodišnjeg perioda primene, bez dokaza o pojavi tolerancije.

Randomizovana, placebom kontrolisana klinička studija kod 105 pacijenata sa HOBP je pokazala da se bronhodilatacija održava tokom 24-satnog intervala doziranja u poređenju sa placebom bez obzira da li je lek primenjivan ujutro ili uveče.

Klinička ispitivanja (u trajanju do 12 meseci) Dispneja, podnošenje napora

Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao dispneju (što je procenjeno Indeksom povlačenja dispneje, TDI=Transition Dyspnea Index). Ovo poboljšanje održavalo se tokom celog terapijskog perioda.

Uticaj na poboljšanje dispneje pri naporu izraženo je u dve randomizovane, duplo slepe, placebom kontrolisane studije kod 433 pacijenta sa umerenom do teškom HOBP. U ovim ispitivanjima, šest nedelja

nakon otpočinjanja terapije sa lekom tiotropijum-bromid došlo je do značajnog poboljšanja izdržljivosti pri naprezanju limitirane simptomima tokom vežbi na bicikl-ergometru pri 75% maksimalnog radnog kapaciteta za 19,7%

(Studija A) i 28,3% (Studija B) u poređenju sa placebom.

Kvalitet života povezan sa zdravljem

U jednoj 9-mesečnoj, randomizovanoj, dvostruko-slepoj, placebo kontrolisanoj studiji koja je uključila 492 pacijenta, tiotropijum-bromid je doveo do poboljšanja kvaliteta života vezanog za zdravlje, što je pokazano rezultatom ukupnog skora na St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). Broj pacijenata lečenih tiotropijumom, koji su

značajno poboljšali ukupan SGRQ skor (>4 jedinice) bio je 10,9% viši u poređenju sa placebo grupom

(59.1% u tiotropijum-bromid grupama u odnosu na 48,2% u placebo grupi (p=0.029)). Srednja razlika izmedju grupa je bila

4,19 jedinica (p=0.001; interval pouzdanosti: 1.69 – 6.68). Poboljšanja skora SGRQ u pojedinim područjima su bila 8,19 jedinica za “simptomi” , 3,91 jedinica za “aktivnost” i 3,61za “uticaj na svakodnevni život”. Poboljšanje u svakom od ovih područja pojedinačno je bilo statistički značajno.

Egzacerbacije HOBP-a

U randomizovanoj, dvostruko-slepoj, placebom kontrolisanoj studiji na 1 829 pacijenata sa umerenom do veoma teškom HOBP tiotropijum-bromid je doveo do statistički značajnog smanjenja broja

pacijenata sa egzacerbacijom bolesti (sa 32,2% na 27,8%), kao i do statistički značajnog smanjenja broja egzacerbacija za 19% (sa 1,05 na 0,85 egzacerbacija po pacijent-godina izloženosti). Takođe, 7% pacijenata u grupi koja je primala tiotropijum-bromid i 9,5% pacijenata u placebo grupi su bili hospitalizovani zbog egzacerbacije HOBP (p=0.056). Broj hospitalizacija kod pacijenta sa HOBP je bio smanjen za 30% (sa 0,25 na 0,18 događaja po pacijent-godina izloženosti.

U jednogodišnjem, randomizovanom, dvostruko-slepom, ispitivanju na paralelnim grupama upoređivan je efekat lečenja sa 18 mikrograma tiotropijuma, jedanput na dan, i 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI dvaput na dan, na incidencu umerenih i teških egzacerbacija kod 7 376 pacijenata sa HOBP-om i anamnezom egzacerbacija u protekloj godini.

Tabela 1: Prikaz ciljeva ispitivanja u vezi sa egzacerbacijama

1 Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata. Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem Cox –ovog modela proporcionalnog rizika sa (objedinjenim) centrom i tretmanom kao kovarijansama; odnos se odnosi na odnos rizika.

2 Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem Cox – ovog modela proporcionalne

regresije rizika sa (objedinjenim) centrom i tretmanom kao kovarijansama; odnos se odnosi na odnos rizika.

Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata ne mogu se izračunati zato što je broj pacijenata sa ozbiljnim egzacerbacijama suviše mali.

3 Broj pacijenata sa pogoršanjem je analiziran korišćenjem Cochran-Mantel-Haenszel testa stratifikovan objedinjenim centrom. Odnos se odnosi na odnos rizika.

4

Tiotropijum 18 mikrograma, prašak za inhalaciju, odgovara 10 mikrograma tiotropijuma.

U poređenju sa salmeterolom, tiotropijum-bromid je produžio vreme do prve egzacerbacije (187 dana u odnosu na 145 dana), sa 17% smanjenja rizika (odnos rizika, 0.83; 95% interval pouzdanosti [CI], 0.77 do 0.90; P<0.001).

Tiotropijum-bromid je takođe produžio vreme do prve teške egzacerbacije (hospitalizovane) (odnos rizika, 0.72; 95% CI, 0.61 do 0.85; P<0.001).

Dugotrajna klinička ispitivanja (u trajanju dužem od jedne godine, do 4 godine)

U četvorogodišnjem, opsežnom, randomizovanom, dvostruko-slepom, placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju kod 5 993 randomiziranih pacijenata (3 006 su primali placebo i 2 987 su primali tiotropijum- bromid), poboljšanje FEV1 kao rezultat primene tiotropijum-bromida, u poređenju sa placebom, konstantno se zadržalo tokom 4 godine. Veći udeo pacijenata završio je ≥ 45 meseci lečenja u grupi koja je uzimala tiotropijum-bromid u poređenju sa grupom koja je uzimala placebo (63,8 % u odnosu na 55,4 %, p<0,001). Godišnja stopa pada FEV1, u poređenju sa placebom, bila je slična između tiotropijum-bromida i placeba. Tokom lečenja došlo je do smanjenja rizika od smrti za 16 %. Stopa incidence smrti bila je 4,79 na 100 pacijent-godina u grupi koja je dobijala placebo u odnosu na 4,10 na 100 pacijent-godina u grupi koja je dobijala tiotropijum (odnos rizika (tiotropijum/placebo) = 0,84, 95 % CI = 0,73, 0,97). Lečenje tiotropijumom smanjilo je rizik od respiratorne insuficijencije (što je zabeleženo u izveštajima o neželjenim događajima) za 19 % (2,09 u odnosu na 1,68 slučajeva na 100 pacijent-godina, relativan rizik (tiotropijum/placebo) = 0,81, 95 % CI = 0,65; 0,999).

Aktivno kontrolisano ispitivanje tiotropijuma

Dugotrajno, randomizovano, dvostruko-slepo, aktivno kontrolisano ispitivanje širokih razmera sa intervalom praćenja do 3 godine sprovedeno je zbog poređenja efikasnost i sigurnosti tiotropijum-bromida, praška za inhalaciju i tiotropijum bromida, soft mist inhalatora (5 694 pacijenata koji su primenjivali tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju; 5 711 pacijenata koji su primenjivali tiotropijum-bromid, soft mist inhalator). Primarni ishodi bili su vreme do prve egzacerbacije HOBP-a, vreme do smrti svih uzroka i u podispitivanju (906 pacijenata) FEV1 pri kraju dozirnog intervala (neposredno pre uzimanja doze).

Vreme do prve egzacerbacije HOBP-a bilo je u brojčanom smislu slično tokom ispitivanja Tiotropijum-bromida, praška za inhalaciju i tiotropijum-bromida, soft mist inhalatora (odnos rizika (tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju i tiotropijum-bromid, soft mist inhalator) 1,02 uz 95 % CI od

0,97 do 1,08). Medijana broja dana do prve egzacerbacije HOBP-a bio je 719 dana za tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju i 756 dana za tiotropijum-bromid, soft mist inhalator.

Bronhodilatatorni učinak tiotropijum-bromida, praška za inhalaciju zadržan je tokom 120 nedelja i bio je sličan titropijum-bromidu, soft mist inhalator. Prosečna razlika u minimalnom FEV1 (pri kraju doznog intervala) za tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju u poređenju sa tiotropijum-bromidom, soft mist

inhalator bila je 0,010 L (95 % CI -0,018 do 0,038 L).

U postmarketinškom ispitivanju u kome je upoređivan tiotropijum-bromid, soft mist inhalator i tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju, smrtnost usled svih uzroka uključujući praćenje vitalnog statusa bila je slična tokom ispitivanja za tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju i tiotropijum-bromid, soft mist inhalator (odnos rizika (tiotropijum-bromid, prašak za inhalaciju/ tiotropijum-bromid, soft mist inhalator) 1,04 uz 95 % CI od 0,91 do 1,19).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja tiotropijum bromida u svim podgrupama pedijatrijske populacije u HOBP-u i cističnoj fibrozi (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Tiotropijum-bromid je ne-hiralno kvaternerno amonijumovo jedinjenje i slabo se rastvara u vodi. Tiotropijum-bromid se primenjuje putem inhalacije sa suvim prahom. Inače se kod primene putem inhalacije veći deo doze taloži u gastrointestinalnom traktu, a u manjoj meri u plućima, koja su ciljni organ. Mnogi

farmakokinetički podaci niže opisani su dobijeni sa većim dozama od onih koje su preporučene za terapiju.

Resorpcija

Nakon inhalacije sa suvim prahom kod mlađih zdravih dobrovoljaca apsolutna bioraspoloživost

od 19,5% ukazuje da je bioraspoloživost onog dela koji stiže do pluća visoka. Oralni rastvori tiotropijuma imaju apsolutnu bioraspoloživost od 2-3%. Maksimalne koncentracije tiotropijuma u

plazmi su primećene pet do sedam minuta posle inhalacije.

.

U stanju dinamičke ravnoteže maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi pacijenata sa HOBP-om su 12,9 pg/mL i naglo su opadale prema višekompartmentnom farmakokinetičkom modelu. Najniže koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže bile su 1,71 pikograma/mL. Sistemska izloženost nakon inhalacije tiotropijum-bromid, praška za inhalaciju bila je slična tiotropijumu primimenjenom putem soft mist inhalatora.

Distribucija

Tiotropijum se veže za proteine plazme 72 % i pokazuje volumen distribucije od 32 L/kg. Lokalne koncentracije u plućima nisu poznate, ali se pretpostavlja da su zbog načina primene značajno više nego koncentracije u plazmi.

Ispitivanja na pacovima pokazuju da tiotropijum-bromid ne prolazi krvno-moždanu barijeru u značajnoj meri. Biotransformacija

Opseg biotransformacije je mali, što potvrđuje nalaz da se 74 % intravenski primenjene doze kod zdravih mladih dobrovoljaca izlučuje mokraćom u nepromenjenom obliku. Estar tiotropijum-bromid se ne-enzimski razlaže na alkohol (N-metilskopin) i kiselinu (ditienilglikolna kiselina) koji ne deluju na muskarinske receptore. In vitro ispitivanja na mikrosomima jetre i hepatocitima u ljudi pokazuju da se jedan deo leka (<20 % intravenski primenjene doze) metaboliše oksidacijom posredstvom citohroma P450 (CYP), i zatim glutationskom konjugacijom nastaje niz metabolita II faze.

In vitro ispitivanja na mikrozomima jetre pokazuju da enzimski put može biti inhibiran inhibitorima CYP2D6 (i 3A4), hinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga CYP 2D6 i 3A4 učestvuju u metaboličkom putu koji je odgovoran za

eliminaciju manjeg dela doze. Tiotropijum-bromid, čak i pri koncentracijama višim od terapijskih, ne inhibira CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A u humanim mikrozomima jetre.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije tiotropijum-bromida je između 27 – 45h kod pacijenata sa HOBP.

Ukupan klirens je bio 880 mL/min posle intravenske doze kod mladih zdravih dobrovoljaca. Intravenski primenjeni tiotropijum se uglavnom izlučuje nepromenjen

urinom (74%). Posle inhalacije sa suvim prahom, kod pacijenata sa HOBP u rtanju ravnoteže, izlučivanje nepromenjenog leka putem urina je 7% (1,3 mikrograma) tokom 24 sata, ostatak je

uglavnom neresorbovani lek u crevima koji se eliminiše putem stolice. Renalni klirens tiotropijuma nadmašuje klirens kreatinina, ukazujući na izlučivanje u urin. Posle hronične inhalacije primenjene jedan put na dan kod pacijenata koji boluju od HOBP, farmakokinetičko stanje ravnoteže je postignuto do dana 7

bez kasnije akumulacije.

Linearnost/nelinearnost:

Tiotropijum pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskom opsegu nezavisno od formulacije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti: Kao što se očekuje od svih lekova koji se prvenstveno izlučuju preko bubrega, kod starijih pacijenata renalni klirens tiotropijuma je bio smanjen (sa 365 mLl/ min kod

pacijenata sa HOBP<65 godina do 271 mLl/ min kod pacijenata sa HOBP ≥65 godina). Ovo ne rezultira korespondirajućim povećanjem PIK0-6,ss ili vrednostima Cmax,ss.

Oštećenje funkcije bubrega: Nakon inhalacione administracije tiotropijuma jednom dnevno pacijentima sa HOBP u stabilnom stanju, blago

oslabljena funkcija bubrega (CLCR 50-80 mL/ min), neznatno je

povećavala vrednost PIK0-6,ss (između 1,8 – 30% ) i slično, vrednosti Cmax,ss, u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega (CLCR > 80 mL/min).

Kod HOBP pacijenta sa umerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom (CLCR<50 mL/ min) intravenska administracija tiotropijuma rezultirala je dupliranjem koncentracija u plazmi (82%

povećanje u PIK0-4h i 52%povećanje Cmax), što je bilo potvrđeno koncentracijom u plazmi nakon inhalacije sa suvim praškom.

Oštećenje funkcije jetre: Ne očekuje se da insuficijencija jetre ima ma kakav relevantan uticaj na farmakokinetiku tiotropijuma. Tiotropijum se uglavnom izlučuje preko bubrega (74% kod mladih zdravih dobrovoljaca) i jednostavnom ne-enzimskom razgradnjom estra na farmakološki neaktivne produkte.

Japanski pacijenti sa HOBP: U poređenju unakrsnog ispitivanja, prosečne maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi 10 minuta nakon doziranja u stanju dinamičke ravnoteže bile su 20% do 70% više kod Japanaca u poređenju sa belcima sa HOBP nakon inhalacije tiotropijuma, ali nije bilo signala više stope smrtnosti ili kardijalnog rizika kod japanskih pacijenata u poređenju sa belom populacijom pacijenata. Nije dostupan dovoljan broj farmakokinetičkih podataka za druge etničke grupe ili rase.

Pedijatrijska populacija: videti odeljak 4.2. Farmakokinetička/farmakodinamska povezanost

Nema direktne povezanosti između farmakokinetike i farmakodinamike.

Mnoga dejstva zabeležena u konvencionalnim studijama ispitivanja farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponavljanih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antiholinergičkim svojstvima tiotropijum-bromida.

U ispitivanjima na životinjama tipično su primećeni smanjeno unošenje hrane, ograničeno

povećanje telesne mase, suvoća usta i nosa, smanjena lakrimacija i salivacija, midrijaza i ubrzani puls. Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza ukazala su i na sledeće relevantne efekte: blaga iritiranost respiratornog trakta

kod pacova i miševa što je dokazano rinitisom i epitelijalnim promenama nosne šupljine i laringsa, kao i prostatitisom, i proteinskim naslagama i litijazom u bešici kod pacova.

Štetna dejstva vezana za trudnoću, embrio/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj mogu se dokazati samo sa dozama koje su toksične za majku. Tiotropijum-bromid nije pokazao teratogena svojstva kod pacova ili

kunića. U studiji opšte reproduktivnosti i fertiliteta u pacova, nije bilo nikakvog negativnog efekta na fertilitet ili parenje niti kod tretiranih roditelja, niti kod njihovih potomaka, u bilo kojoj dozi leka.

Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promene i reproduktivna toksičnost zabeleženi su pri

lokalnom ili sistemskom izlaganju koje je bilo petostruko veće od terapijskog. Studije genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nisu pokazale poseban rizik za ljude.

Laktoza, monohidrat

Kapsula se sastoji od hipromeloze.

Nije primenjivo.

24 meseca

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 60 dana

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati bocu čvrsto zatvorenu. Čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od vlage. Ne čuvati u frižideru ili ne zamrzavati.

Boce od HDPE sa zatvaračem sa navojem (od polipropilena) i indikatorom prvog otvaranja (od polietilena). U središnjem unutrašnjem delu zatvarača se nalaze kapsule (od polietilena niske gustine) sa desikantom silica gelom.

Jedna boca sadrži 30 kapsula, a pakovana je u kutiju zajedno sa Zonda inhalatorom. Inhalator Zonda je jednodozni inhalator sa zelenim telom i poklopcem i belim tasterom za

probijanje kapsule od akrilonitril-butadien-stirena (ABS) i nerđajućeg čelika.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Braltus sadrži aktivnu supstancu tiotropijum. Tiotropijum pomaže osobama sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (HOBP) da lakše dišu. HOBP je hronična bolest pluća koja dovodi do nedostatka vazduha i kašlja. Naziv HOBP povezan je sa hroničnim bronhitisom i emfizemom. Budući da je HOBP hronična bolest, potrebno je da svakodnevno uzimate ovaj lek, a ne samo kada imate problema sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Lek Braltus je bronhodilatator dugog delovanja koji pomaže u širenju disajnih puteva i olakšava protok vazduha u pluća i iz njih. Redovna primena leka Braltus može Vam pomoći i kod pojave nedostatka vazduha povezanog sa ovom bolešću i svesti na najmanju moguću meru uticaj bolesti na Vaš svakodnevni život. Takođe, omogućava Vam da budete duže aktivni. Svakodnevna primena leka Braltus pomoći će Vam u sprečavanju naglog, kratkotrajnog pogoršanja simptoma HOBP, koje može trajati nekoliko dana. Dejstvo ovog leka traje 24 časa, pa ga je potrebno uzimati samo jedan put na dan.

Lek Braltus se ne koristi za hitno simptomatsko lečenje neočekivane pojave stezanja u grudima, kašlja ili iznenadnih napada nedostatka daha ili zviždanja u plućima. Molimo Vas da kod pojave navedenih simptoma koristite brzodelujuće inhalacione lekove, poput salbutamola. Molimo Vas da te inhalacione lekove za hitno simptomatsko lečenje imate stalno kod sebe.

• ako ste alergični (preosetljivi) na tiotropijum ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6).
• ako ste alergični (preosetljivi) na atropin ili supstance povezane sa atropinom, npr. ipratorpijum ili oksitropijum.
• ako ste alergični (preosetljivi) na laktozu ili neke druge šećere.

Upozorenja i mere opreza

Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete lek Braltus:

• ako uzimate bilo koji drugi lek koji sadrži ipratropijum ili oksitropijum
• ako bolujete od glaukoma uskog ugla, imate problema sa prostatom ili teškoće sa mokrenjem
• ako imate problema sa bubrezima
• ako ste u poslednjih 6 meseci doživeli srčani udar (infarkt miokarda) ili bilo kakve nestabilne ili po život opasne nepravilne otkucaje srca ili tešku insuficijenciju srca u proteklih godinu dana

Lek Braltus se koristi za terapiju održavanja bronhodilatacije kod hronične opstruktivne bolesti pluća. Ne sme se primenjivati u lečenju naglo nastalog napada nedostatka daha ili zviždanja u plućima.

Trenutne alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, svrab, zviždanje u plućima ili nedostatak daha mogu se javiti odmah nakon primene leka Braltus. Ako dođe do toga, odmah se javite lekaru (videti odeljak 4).

Lekovi koji se primenjuju putem inhalacije poput leka Braltus mogu prouzrokovati stezanje u grudima, kašljanje, zviždanje u plućima ili nedostatak daha (bronhospazam) odmah posle inhalacije. U tom slučaju, odmah uzmite brzodelujući inhalacioni lek kao što je salbutamol. Ako dođe do navedenih simptoma, prestanite da uzimate Braltus i odmah se javite lekaru.

Pazite da prašak za inhalaciju ne dođe u dodir sa očima jer to može izazvati suzenje očiju ili dovesti do ubrzanog nastanka ili pogoršanja glaukoma uskog ugla. Glaukom uskog ugla je bolest očiju. Bol ili nelagodnost u oku, zamagljen vid, pojava svetlih krugova, tzv. halo-a, ili obojenih prizora udruženih sa crvenilom očiju mogu biti znaci akutnog nastanka glaukoma uskog ugla. Očni simptomi mogu biti praćeni glavoboljom, mučninom ili povraćanjem. Kada se pojave znaci i simptomi glaukoma uskog ugla, morate prekinuti primenu ovog leka i odmah obratiti lekaru, po mogućnosti specijalisti oftalmologu.

Lek Braltus u ovom inhalatoru može smanjiti normalno izlučivanje pljuvačke u ustima, pri čemu možete imati osećaj suvoće u ustima. Pri dugotrajnoj primeni to može biti povezano sa razvojem zubnog karijesa. Zbog toga, molimo Vas pazite na oralnu higijenu, ispirajte usta i redovno perite zube.

U slučaju da ste doživeli srčani udar (infarkt miokarda) u poslednjih 6 meseci ili neku vrstu nestabilnih ili po život opasnih nepravilnih otkucaja srca ili tešku insuficijenciju srca u proteklih godinu dana, obavestite svog lekara. Ovo je važno radi odluke da li je Braltus pravi lek za Vas. Nemojte uzimati lek Braltus više od jednom dnevno (videti odeljak 3).

Deca i adolescenti

Lek Braltus se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Braltus

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lekove, uključujući i neke druge inhalatore i lekove bez recepta.

Molimo obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali slične lekove za lečenje plućne bolesti, kao što su ipratropijum ili oksitropijum.

Nisu zabeležene specifične neželjene reakcije kada je Braltus primenjivan zajedno sa drugim lekovima za lečenje HOBP, kao što su inhalacioni lekovi za ublažavanje simptoma, npr. salbutamol, metilksantini, npr. teofilin i/ili oralni i inhalacioni steroidi, npr. prednizolon.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ne smete uzimati ovaj lek, osim ako Vam ga Vaš lekar nije posebno propisao.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojava vrtoglavice, zamagljenog vida ili glavobolje može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Braltus sadrži laktozu

Laktoza je vrsta šećera u mleku. Ako Vam je lekar rekao da imate alergiju na neke šećere, obratite

se svom lekaru pre nego što počnete da koristite ovaj inhalator. Laktoza može da sadrži vrlo male količine mlečnih proteina koji mogu da prouzrokuju reakcije kod ljudi sa jakom preosetljivošću ili alergijom na mlečne proteine. Kada se lek uzima u skladu sa preporučenom dozom od jedne kapsule jednom na dan, svaka doza sadrži do 18 mg laktoze, monohidrata.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao lekar. Proverite sa lekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule jednom dnevno koristeći Zonda inhalator. Jedna kapsula osigurava potrebnu dnevnu dozu tiotropijuma (oslobođena doza od 10 mikrograma tiotropijuma); nemojte uzimati više od preporučene doze. Pokušajte da uzimate ovaj lek svakog dana u isto vreme. To je važno jer ovaj lek deluje 24 sata.

Kapsule su namenjene isključivo za inhalaciju, a ne za oralnu upotrebu. Kapsule se ne smeju progutati.

Inhalator Zonda, u koji se stavlja Braltus kapsula, omogućava da se kapsula probuši i

da tako udahnete prašak. Kapsule smeju da se inhaliraju samo uz inhalator Zonda. Nemojte koristiti druge inhalatore za uzimanje Braltus kapsula.

Pobrinite se da znate kako se pravilno koristiti inhalator Zonda. Uputstvo za rukovanje inhalatorom Zonda nalazi se na kraju ovog uputstva. Pažljivo sledite uputstvo za upotrebu. Nikada ne stavljajte kapsulu direktno u usnik kako biste izbegli rizik od gušenja.

Ako imate teškoće pri upotrebi inhalatora Zonda, zamolite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru da Vam pokaže kako se ispravno rukuje.

Ako je potrebno, nastavak za usta inhalatora Zonda možete posle upotrebe očistiti suvom krpicom ili maramicom.

Budite sigurni da ne izdišete u inhalator Zonda. Prilikom uzimanja leka Braltus pazite da prašak ne dođe u dodir sa vašim očima. Ako imalo praška dođe u dodir sa očima, može se pojaviti zamagljenje vida, bol u oku i/ ili crvenilo očiju. Odmah je potrebno isprati oči toplom vodom. Nakon toga odmah se obratite lekaru za savet.

Ako osećate da Vam se disanje pogoršava, o tome morate što je pre moguće obavestiti svog lekara.

Primena kod dece i adolescenata

Lek Braltus se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više leka Braltus nego što treba

Ako ste inhalirali sadržaj više od jedne kapsule Braltus u jednom danu, obratite se odmah lekaru. Možete biti pod većim rizikom od pojave neželjenih reakcija, kao što su suvoća usta, otežano pražnjnje creva, teškoće sa mokrenjem, ubrzani rad srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Braltus

Ako ste zaboravili da uzmete lek Braltus , uzmite ga čim se setite, ali ne uzimajte dvostruku dozu u isto vreme ili istog dana. Posle toga sledeću dozu uzmite drugog dana u uobičajeno vreme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Braltus

Pre nego što prestanete da uzimate lek Braltus, morate se obratiti svom lekaru ili farmaceutu. Ako prestanete da uzimate ovaj lek, znaci i simptomi HOBP mogu da se pogoršaju.

U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva koja uključuju alergijske reakcije koje uzrokuju oticanje lica ili grkljana (angioedem) ili druge reakcije preosetljivosti (kao što su nagli pad krvnog pritiska ili nesvestica) ili pojačano zviždanje i nedostatak daha, mogu se javiti bilo pojedinačno ili u sklopu teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija) posle uzimanja ovog leka. Ovakve ozbiljne neželjene reakcije su retke. Uz to, kao i kod primene svih inhalacionih lekova, neki pacijenti mogu osetiti neočekivano stezanje u

grudima, kašalj, zviždanje ili nedostatak daha neposredno nakon inhalacije (bronhospazam).

U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, odmah se javite svom lekaru.

Nemojte ponovo početi da koristite Braltus , pre nego što se posavetujete sa lekarom. Ako osetite zviždanje u plućima (pooštreno disanje) ili ostajete bez daha, morate odmah primeniti brzodelujući inhalacioni lek.

Neželjene reakcije opisane dalje u tekstu javile su se kod osoba koje su uzimale ovaj lek i navedene su prema učestalosti.

Česta: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

• suvoća usta: obično blaga

Povremena: mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

• vrtoglavica
• glavobolja
• poremećaji ukusa
• zamućen vid
• nepravilan rad srca (fibrilacija pretkomore)
• zapaljenje ždrela (faringitis)
• promuklost (disfonija)
• kašalj
• gorušica (gastroezofagealna refluksna bolest)
• otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• gljivične infekcije usne šupljine i grla (orofaringealna kandidijaza)
• osip
• zadržavanje mokraće (retencija urina)
• teškoće prilikom mokrenja (dizurija)

Retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

• problemi sa spavanjem (nesanica)
• pojava svetlih krugova ili obojenih slika udružena sa crvenilom očiju (glaukom)
• povišeni intraokularni pritisak
• nepravilan rad srca (supraventrikularna tahikardija)
• ubrzan rad srca (tahikardija)
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• stezanje u grudima udruženo sa kašljem, zviždanjem ili nedostatkom daha odmah nakon inhalacije (bronhospazam)
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• zapaljenje sinusa (sinuzitis)
• zastoj creva uključujući odsustvo pokreta creva (opstrukcija creva uključujući paralitički ileus)
• zapaljenje desni (gingivitis)
• zapaljenje jezika (glositis)
• otežano gutanje (disfagija)
• zapaljenje usta (stomatitis)
• mučnina (nauzeja)
• koprivnjača (urtikarija)
• svrab (pruritus)
• infekcije mokraćnihputeva

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

-gubitak vode iz organizma (dehidratacija)

-zubni karijes

-infekcije kože ili kožni čirevi

-suvoća kože

-otok zglobova

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka.

Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati bocu čvrsto zatvorenu. Čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od vlage. Ne čuvati u frižideru ili ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 60 dana.

Inhalator Zonda se sme upotrebljavati samo sa bočicom sa kapsulama. Inhalator se ne sme ponovo upotrebljavati za neku drugu bočicu sa kapsulama.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je tiotropijum.

Jedna kapsula sadrži 13 mikrograma aktivne supstance tiotropijum (u obliku bromida). Tokom inhalacije, pacijentu se isporučuje iz svake kapsule iz nastavka za usta inhalatora Zonda, i inhalira u pluća, 10 mikrograma tiotropijuma.

Drugi sastojci su laktoza, monohidrat (sadržaj kapsule) i hipromeloza (omot kapsule).

Kako izgleda lek Braltus i sadržaj pakovanja

Braltus, 10 mikrograma, prašak za inhalaciju, kapsula, tvrda je bezbojna i prozirna tvrda kapsula koja sadrži prašak bele boje.

Boce od HDPE

sa zatvaračem sa navojem (od polipropilena) i indikatorom prvog otvaranja (od polietilena).

U središnjem unutrašnjem delu zatvarača se nalaze kapsule (od polietilena niske gustine) sa desikantom silica gelom.

Inhalator Zonda je jednodozni inhalator sa zelenim telom i poklopcem i belim tasterom za probijanje kapsule od akrilonitril-butadien-stirena (ABS) i nerđajućeg čelika.

Braltus je dostupan u pakovanju koje sadrži bocu sa 30 kapsula i inhalator Zonda.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Proizvođači:

LABORATORIOS LICONSA S.A.,

Španija, Azuqueca de Henares, Guadalajara, Avda. Miralcampo, N° 7, Poligono Industrial Miralcampo

TEVA PHARMA B.V., Holandija, Haarlem, Swensweg 5 □

TEVA OPERATIONS POLAND

SP.Z.O.O., Poljska, Krakov, 80, Mogilska street

ACTAVIS LTD, Malta, Zejtun, BLB016 Bulebel Industrial Estate

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača, koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01176-17-001 od 10.05.2019.

Uputstvo za upotrebu inhalatora Zonda

Poštovani,

Inhalator Zonda Vam omogućava da inhalirate lek koji se nalazi u Braltus kapsuli koju Vam je lekar propisao zbog problema sa disanjem.

Ne zaboravite da pažljivo pratite uputstva lekara za korišćenje leka Braltus. Inhalator Zonda je posebno dizajniran za Braltus kapsule: ne smete ga koristiti za inhalaciju drugih lekova. Kapsule se smeju inhalirati samo uz upotrebu inhalatora Zonda. Ne smete

upotrebljavati ni jedan drugi inhalator za primenu Braltus kapsula. Svaka kapsula sadrži samo malu količinu praška. Nemojte otvarati kapsulu jer lek možda neće delovati.

Inhalator Zonda se sme koristiti samo sa priloženom bočicom sa kapsulama. Nemojte ponovno koristiti inhalator za drugu bočicu sa kapsulama. Inhalator Zonda bacite nakon 30 inhalacija (bočica sa 30 kapsula).

Zonda

• Zaštitna kapica (poklopac protiv prašine)
• Nastavak za usta (usnik)
• Kućište (osnova)
• Taster za probijanje kapsule
• Ležište za kapsulu (centralna komora)
• Otvorite zaštitnu kapicu povlačeći je prema gore.
• Čvrsto držite kućište inhalatora i otvorite nastavak za usta povlačeći ga prema gore u smeru strelice.
• Izvadite jednu Braltus kapsulu iz bočice neposredno pre primene i čvrsto zatvorite bočicu. Postavite je u ležište za kapsulu u kućištu inhalatora. Kapsula se ne sme čuvati u inhalatoru Zonda.
• Kapsulu nikad ne smete staviti direktno u nastavak za usta kako bi se izbegao rizik od gušenja.
• Zatvorite nastavak za usta tako da čujete klik, a zaštitnu kapicu ostavite otvorenu.
• Držite inhalator tako da je nastavak za usta okrenut prema gore i snažno, samo jedanput, pritisnite taster za probijanje kapsule do kraja, pa ga zatim otpustite. To će probušiti kapsulu i omogućiti oslobađanje leka prilikom udisanja.
• Potpuno izdahnite vazduh. Važno je izdahnuti podalje od nastavka za usta. Nikada ne dišite u nastavak za usta.
• Stavite nastavak za usta u usta i glavu držite u uspravnom položaju. Nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnama i udišite sporo i duboko tako da čujete ili osetite vibracije kapsule unutar kućišta. Zadržite dah što je moguće duže i u isto vreme izvadite inhalator iz usta. Nastavite da dišete normalno. Ponovite korak 7 i 8 kako biste potpuno ispraznili kapsulu.
• Posle upotrebe ponovo otvorite nastavak za usta i izvadite praznu kapsulu. Zatvorite nastavak za usta i zaštitnu kapicu i odložite Zonda inhalator.

Inhalator Zonda je medicinsko sredstvo (CE)

Proizvođač:

Laboratorios LICONSA S.A.

Avda, Miralcampo, No 7, Poligono Industrial Miralcampo 19200 Azuqueca de Henares, Guadalajara

Španija