Saizen® 5.83mg/mL rastvor za injekciju

Lek Saizen je indikovan u lečenju:

Dece i adolescenata:

• Poremećaj rasta kod dece koji je uzrokovan smanjenjem ili odsustvom sekrecije endogenog hormona rasta.
• Poremećaj rasta kod devojčica sa gonadalnom disgenezom (Turner-ov sindrom), potvrđenom analizom hromozoma.
• Poremećaj rasta kod dece koja su u periodu pre puberteta, usled hronične bubrežne insuficijencije.
• Poremećaj rasta (trenutna visina SDS < -2,5 i prilagođena visina roditelja SDS < -1) kod dece koja su niska, a rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) sa težinom i/ili dužinom pri rođenju ispod -2SD, a koja nisu uspela da nadoknade rast (HV SDS <0 tokom poslednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.

Odraslih:

• Terapija nadoknade kod odraslih sa izraženom deficijencijom hormona, dijagnostikovanom samo jednim dinamičkim testom za utvrđivanje deficijencije hormona

rasta. Pacijenti takođe moraju da ispunjavaju sledeće kriterijume:

• Poremećaj nastao u detinjstvu

Pacijenti kojima je deficijencija hormona rasta dijagnostikovana u detinjstvu, moraju se ponovo testirati i nedostatak hormona rasta mora biti potvrđen pre početka terapije lekom Saizen.

• Poremećaj nastao kod odrasle osobe

Pacijenti moraju imati nedostatak hormona rasta koji je posledica bolesti hipotalamusa ili hipofize i potvrđen nedostatak najmanje još jednog hormona (izuzev prolaktina) i uvedenu odgovarajuću supstitucionu terapiju, pre nego što može da počne supstituciona terapija hormonom rasta.

Lek Saizen je namenjen za višekratno doziranje kod jednog pacijenta. Lek Saizen treba dati pre spavanja i to:

Deca i adolescenti:

Doziranje leka Saizen treba da bude individualno za svakog pacijenta, a zasnovano na veličini telesne površine ili telesnoj masi.

• Nizak rast zbog neadekvatnog lučenja prirodnog hormona rasta:

0,7-1,0 mg/m2 površine tela dnevno ili 0,025-0,035 mg/kg telesne mase dnevno potkožnom injekcijom

• Poremećaj rasta kod devojčica zbog gonadalne disgeneze (Turner-ov sindrom):

1,4 mg/m2 površine tela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg telesne mase dnevno potkožnom injekcijom. Udružena terapija sa neandrogenim anaboličkim steroidima kod pacijenata sa Turner- ovim sindromom može pojačati rast.

• Poremećaj rasta kod dece koja se nalaze u periodu pre puberteta usled hronične insuficijencije bubrega:

1,4 mg/m2 površine tela dnevno, što je približno jednako 0,045-0,050 mg/kg telesne mase dnevno, potkožnom injekcijom

• Poremećaj rasta kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA):

Preporučena dnevna doza je 0,035 mg/kg telesne mase dnevno (ili 1 mg/m2/dan) potkožnom injekcijom. Lečenje treba da se prekine kada pacijent dostigne zadovoljavajuću visinu, ili ako se epifize zatvore.

Za poremećaj rasta kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA), preporučuje se terapija sve dok se ne postigne željena visina. Terapiju treba prekinuti posle prve godine ako je brzina rasta SDS ispod +1. Terapiju treba prekinuti kada se dostigne konačna visina (definisana kao brzina rastenja <2 cm/godišnje), i ukoliko se utvrdi da je starost kostiju >14 godina (devojčice) ili >16 godina (dečaci), što odgovara zatvaranju epifizalnih ploča.

Odrasli:

• Nedostatak hormona rasta kod odraslih

Na početku terapije somatropinom, preporučuje se davanje niskih doza od 0,15-0,30 mg potkožnom injekcijom. Dozu treba postepeno prilagođavati, uz kontrolu vrednosti IGF-1 (Insulin Growth Factor 1). Najviša preporučena doza hormona rasta retko dostiže 1,0 mg/dan. Preporuka je da uvek treba davati najnižu dozu koja daje rezultat.

Kod žena mogu biti potrebne više doze nego kod muškaraca, dok muškarci pokazuju povećanu osetljivost na IGF-1 tokom vremena. To znači da postoji rizik da su žene, posebno one na terapiji oralnim estrogenom, nedovoljno lečene, dok su muškarci prekomerno lečeni.

Kod starijih ili kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom, moguće je da su potrebne niže doze.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku 5.2, ali nema preporuka u vezi doziranja.

Način primene

Prilikom primene leka Saizen treba se pridržavati uputstava datih u pakovanju i u uputstvu za primenu izabranog injektora: Easypode™ ili Aluetta™ pen injektora.

Easypode autoinjektor mogu koristit deca uzrasta 7 godina i više, kao i odrasli. Odrasli moraju uvek nadgledati upotrebu uređaja od strane dece.

Za uputstvo za rukovanje videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supsatncu ili na bilo koji od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod dece sa zatvorenim epifizama.

Somatropin ne treba koristiti ako postoji bilo koji dokaz o postojanju malignih tumora. Intrakranijalne neoplazme moraju biti neaktivne i antitumorska terapija treba da je završena pre početka terapije. Ukoliko postoji dokaz o rastu tumora, terapiju treba prekinuti.

Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod pacijenata sa akutnim teškim oboljenjima praćenim komplikacijama posle operacije na otvorenom srcu, abdominalne hirurške intervencije, politraumatskih povreda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja.

Somatropin ne treba koristiti ako postoji proliferativna ili preproliferativna dijabetička retinopatija.

Kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega lečenje somatropinom mora biti obustavljeno u slučaju transplantacije bubrega.

Lečenje se mora sprovoditi pod redovnim nadzorom lekara koji ima iskustva u dijagnostici i lečenju pacijenata sa deficijencijom hormona rasta.

Maksimalna preporučena doza ne sme biti prekoračena (videti odeljak 4.2). Neoplazme

Pacijenti sa intra ili ekstrakranijalnom neoplazijom u remisiji koji su na terapiji hormonom rasta treba da idu na detaljne i redovne kontrole kod lekara.

Pacijente sa sekundarnom deficijencijom hormona rasta nastalom zbog intrakranijalnog tumora treba redovno pregledati radi otkrivanja progresije ili ponovne pojave osnovne bolesti.

Ukoliko su pacijenti imali tumor u detinjstvu i kasnije bili na terapiji somatropinom, postoji povećani rizik za nastanak novog tumora. Intrakranijalni tumori, naročito meningiomi, kod pacijenata koji su podvrgavani radijacionoj terapiji glave za prve neoplazme, su bili najčešći slučajevi kod kojih su se javljale sekundarne neoplazme.

Prader-Willi sindrom

Somatropin nije indikovan za dugotrajno lečenje pedijatrijskih pacijenata koji imaju problem sa rastom zbog genetski potvrđenog Prader-Willi sindroma, izuzev ukoliko je i kod njih utvrđena dijagnoza deficijencije hormona rasta. Postoje izveštaji o apneji tokom sna i iznenadnoj smrti na početku lečenja hormonom rasta

kod dece sa Prader-Willi sindromom koja su imala jedan ili više faktora rizika: izraženu gojaznost, anamnezu o opstrukciji gornjih disajnih puteva ili apneji tokom sna, ili nedefinisanu respiratornu infekciju.

Leukemija

Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.

Osetljivost na insulin

Pošto somatropin može redukovati osetljivost na insulin, neophodno je kod pacijenata pratiti toleranciju na glukozu. Kod pacijenata sa dijabetesom, može biti neophodno ponovo podesiti dozu insulina posle uvođenja terapije lekom koji sadrži somatropin. Pacijente sa dijabetesom ili intolerancijom na glukozu treba redovno pratiti tokom terapije somatropinom.

Retinopatija

Stabilna prateća retinopatija nije razlog za prekid terapije somatropinom.

Funkcija štitaste žlezde

Hormon rasta povećava ekstratiroidnu konverziju T4 u T3 i može demaskirati incipijentni hipotiroidizam. Zbog toga je neophodno pratiti funkciju štitaste žlezde kod svih pacijenata. Kod pacijenata sa hipopituitarizmom, neophodno je pažljivo pratiti standardnu supstitucionu terapiju u slučaju kada se uvodi terapija somatropinom.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

U slučaju teške rekurentne glavobolje, problema sa vidom, mučnine (nauzeje) i/ili povraćanja, preporučuje se pregled očnog dna na edem papile. Ukoliko se utvrdi postojanje edema papile vrlo verovatno se može potvrditi dijagnoza benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) i u tom slučaju, ukoliko je potrebno, treba prekinuti terapiju lekom Saizen. Trenutno nema dovoljno podataka za donošenje kliničkih vodiča kako postupati u slučajevima kada je intrakranijalna hipertenzija sanirana. Ukoliko se ponovo započne terapija hormonom rasta, potrebno je pažljivo praćenje simptoma intrakranijalne hipertenzije.

Pankreatitis

Iako redak, pankreatitis treba takođe uzeti u obzir kod pacijenata na terapiji somatropinom, pogotovu kod dece kod kojih postoji abdominalni bol.

Skolioza

Poznato je da je skolioza češća kod nekih grupa pacijenata lečenih somatropinom, npr. kod Tarnerovog sindroma. Pored toga, brz rast kod bilo kojeg deteta može prouzrokovati progresiju skolioze. Nije pokazano da somatropin povećava učestalost ili težinu skolioze. Znake skolioze treba pratiti tokom lečenja.

Antitela

Kao kod svih lekova koji sadrže somatropin, mali procenat pacijenata može da razvije antitela na somatropin. Vezujući kapacitet ovih antitela je mali i ne utiče na dinamiku rasta. Testiranje na postojanje antitela na somatropin treba sprovesti kod svih pacijenata koji ne reaguju na terapiju somatropinom.

Skliznuće glave butne kosti

Skliznuće glave butne kosti je često udruženo sa endokrinim poremećajima kao što su deficijencija hormona rasta i hipotiroidizam, kao i sa naglim ubrzanjem rasta. Kod dece na terapiji hormonom rasta, skliznuće glave butne kosti može biti posledica bazičnih endokrinih poremećaja ili ubrzanog rasta usled primenjene terapije. Ubrzani rast može povećati rizik pojave problema vezanih za zglobove, pri čemu je zglob kuka posebno izložen naprezanju u periodu ubrzanog rasta tokom puberteta. Lekari i roditelji treba da budu oprezni ukoliko kod deteta koje je na terapiji lekom Saizen primete da dete hramlje ili se dete žali na bol u kuku ili kolenu.

Poremećaj rasta usled hroničnog bubrežnog oboljenja

Pacijente sa poremećajem rasta usled hroničnog bubrežnog oboljenja treba redovno pregledati da bi se utvrdila eventualna progresija bubrežne distrofije. Skliznuće glave butne kosti ili avaskularna nekroza glave

femura se javljaju kod dece sa odmaklom renalnom distrofijom i nije utvrđeno da li na ove probleme utiče terapija hormonom rasta. Neophodno je uraditi rendgenski snimak kuka pre početka terapije.

Kod dece sa hroničnom bolešću bubrega, renalna funkcija treba da se smanji do ispod 50% od normalne da bi se uvela terapija. Kako bi su utvrdio poremećaj rasta, rast treba pratiti godinu dana pre uvođenja terapije. Tokom terapije treba sprovoditi konzervativno lečenje bubrežne insuficijencije (što uključuje praćenje acidoze, hiperparatiroidizma i nutritivnog statusa godinu dana pre uvođenja terapije). Terapiju treba prekinutu kada se uradi transplantaciji bubrega.

Dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)

Kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) neophodno je prvo isključiti druge medicinske razloge kao i eventualnu terapiju koji mogu objasniti poremećaj rasta pre početka terapije lekom Saizen.

Kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) preporučuje se merenje nivoa insulina posle gladovanja kao i glikemije pre početka terapije, a nakon uvođenja terapije jednom godišnje. Kod pacijenata sa povećanim rizikom za pojavu dijabetes melitusa (na primer prisustvo šećerne bolesti u porodici, gojaznost, uvećan indeks telesne mase, izražena insulinska rezistencija, akantozis nigrikans) treba uraditi oralni test na toleranciju glukoze (OGTT). Ukoliko se otkrije dijabetes, hormon rasta ne treba davati.

Kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) preporučuje se merenje IGF-1 nivoa pre početka tretmana i dva puta godišnje posle toga. Ukoliko se na ponovljenim merenjima utvrdi da su IGF-1 nivoi iznad +2 SD u poređenju sa referentnim vrednostima za dati uzrast i period puberteta, IGF- 1/IGFBP-3 odnos treba uzeti u obzir prilikom razmatranja podešavanja doze.

Iskustvo u započinjanju terapije kod SGA pacijenata u periodu neposredno pre puberteta je ograničeno. Zbog toga se ne preporučuje početak terapije u tom periodu. Iskustvo sa SGA pacijentima sa Silver- Russel sindromom je ograničeno.

Napredak u visini postignut terapijom somatropinom kod SGA pacijenata može biti izgubljen ukoliko se sa terapijom prekine pre nego što se dostigne željena visina.

Zadržavanje tečnosti

Kod odraslih se može očekivati pojava zadržavanja tečnosti tokom terapije hormonom rasta.

U slučaju perzistentnih edema ili teške parestezije neophodno je smanjiti dozu kako bi se izbegao sindrom karpalnog tunela.

Ozbiljno akutno oboljenje

Kod svih pacijenata kod kojih postoji ozbiljno akutno oboljenje, moguća korist od lečenja somatropinom se mora proceniti u odnosu na potencijalne rizike.

Interakcija sa glukokortikoidima

Iniciranje supstitucije hormona rasta može da razotkrije sekundarnu insuficijenciju nadbubrežne žlezde kod nekih pacijenata, smanjenjem aktivnosti 11b-hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 1 (11β-HSD1), enzima koji konvertuje neaktivni kortizon u kortizol i može biti neophodna supstitucija glukokortikoida. Iniciranje somatropina kod pacijenata koji primaju supstitucionu terapiju glukokortikoida može da dovede do manifestacije nedostatka kortizola. Može biti neophodno podešavanje doze glukokortikoida (videti odeljak 4.5).

Primena sa oralnom terapijom estrogena

Ako žena koja uzima somatropin započinje oralnu terapiju estrogenom, možda treba povećati dozu somatropina kako bi se održao nivo IGF-1 u serumu unutar normalnog raspona za dob. Nasuprot tome, ako žena na somatropinu prekida oralnu terapiju estrogenom, doza somatropina može se smanjiti kako bi se izbegao višak hormona rasta i/ili neželjena dejstva (videti odeljak 4.5).

Opšte

Mesto injektovanja treba menjati radi prevencije lipoatrofije.

Nedostatak hormona rasta kod odraslih je doživotno stanje i treba ga tretirati u skladu sa tim, međutim iskustva sa pacijenatima preko 60 godina i iskustva sa pacijentima na dugotrajnoj terapiji su ograničena.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ulošku, tj. suštinski je bez natrijuma.

Istovremena upotreba glukokortikoida usporava delovanje lekova koji sadrže somatropin na stimulisanje rasta. Neophodno je pažljivo prilagoditi terapiju glukokortikoidima kod pacijenata sa nedostatkom ACTH, kako bi se izbegao svaki inhibitorni uticaj na hormon rasta.

Hormon rasta smanjuje konverziju kortizona u kortizol i može demaskirati ranije neotkriveni centralni hipoadrenalizam ili učiniti neefikasnim niske doze supstitucije glukokortikoida (videti odeljak 4.4).

Kod žena koje su na supstitucionoj peroralnoj estrogenskoj terapiji, možda će biti potrebne više doze hormona rasta kako bi se postigao cilj lečenja (videti odeljak 4.4).

Podaci jedne studije interakcije sprovedene na odraslim pacijentima sa nedostatkom hormona rasta sugerišu da primena somatropina može povećati klirens onih jedinjenja za koje se zna da se metoblišu pomoću izoenzima citohrom P450. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću P450 3A4 (na primer seksualni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može se značajno povećati, snižavajući nivoe ovih jedinjenja u plazmi. Klinički značaj ovoga nije poznat.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni somatropinu kod trudnica ograničeni. Iz reproduktivnih studija sprovedenih na životinjama sa lekovima koji sadrže somatropin nisu dobijeni dokazi o povećanju rizika za pojavu neželjenih reakcija na embrion ili fetus (videti odeljak 5.3). Zbog toga se primena lekova koji sadrže somatropin ne preporučuje tokom trudnoće,i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje:

Nisu sprovedene kliničke studije sa somatropinom kod žena koje doje. Nije poznato da li se somatropin izlučuje u majčino mleko. Zbog toga treba biti oprezan ukoliko se somatropin primenjuje kod dojilja.

Plodnost

Pretklinička ispitivanja toksičnosti su pokazala da rekombinantni humani hormon rasta nije doveo do neželjenih reakcija na plodnost kod muškog i ženskog pola (videti odeljak 5.3).

Lekovi koji sadrže somatropin nemaju uticaja na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Kod 10% pacijenata se može pojaviti crvenilo i svrab na mestu primene.

Zadržavanje tečnosti se može očekivati tokom terapije hormonom rasta kod odraslih. Edem, oticanje zglobova, artralgije, mijalgije i parestezije mogu biti klinička manifestacija zadržavanja tečnosti. Međutim, ovi simptomi/znaci su obično prolazni i zavise od primenjene doze.

Kod odraslih pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, koja je dijagnostikovana u detinjstvu, postoji manje prijavljenih neželjenih dejstava nego kod odraslih kod kojih je deficijencija otkrivena u odraslom dobu.

Kod malog procenta pacijenata može doći do pojave antitela na somatropin;, kapacitet vezivanja antitela je bio nizak i nije uticao na rast, izuzev kod pacijenata sa genskim delecijama. U veoma retkim slučajevima kada je nizak rast uzrokovan delecijom u genskom kompleksu hormona rasta, lečenje hormonom rasta može indukovati porast antitela koja usporavaju rast.

Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.

Neželjene reakcije navedene u nastavku su klasifikovane na osnovu njihove učestalosti pojavljivanja kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do

<1/1000), veoma retko (<1/10000).

U okviru učestalosti javljanja, neželjena dejstva su prikazana na osnovu opadajuće ozbiljnosti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Davanje viših doza od preporučene može izazvati neželjena dejstva. Predoziranje može dovesti do hipoglikemije i posledično do hiperglikemije. Dodatno, predoziranje somatropinom će verovatno dovesti do zadržavanja tečnosti u organizmu.

Farmakoterapijska grupa: Hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; somatropin i agonisti somatropina

ATC šifra: H01AC01

Lek Saizen sadrži rekombinantni humani hormon rasta proizveden u genetski modifikovanim ćelijama sisara.

To je peptid sastavljen od 191 aminokiselina identičnih humanom pituitarnom hormonu rasta u smislu sekvenci i sastava aminokiselina kao i peptidne mape, izoelektrične tačke, molekularne težine, izomerne strukture i bioaktivnosti.

Hormon rasta je sintetizovan u transformisanoj ćelijskoj liniji miša koja je bila modifikovana dodavanjem gena pituitarnog hormona rasta.

Lek Saizen je anabolički i antikatabolički agens koji deluje ne samo na rast već i telesnu građu i metabolizam. Lek Saizen se vezuje za specifične receptore na različitim tipovima ćelija, uključujući miocite, hepatocite, adipocite, limfocite i hematopoetičke ćelije. Neka, ali ne sva njegova dejstva se ostvaruju posredstvom drugih klasa hormona poznatih pod nazivom somatomedini (IGF-1 i IGF-2).

U zavisnosti od doze, primena leka Saizen uzrokuje porast IGF-1, IGFBP-3, neesterizovanih masnih kiselina i glicerola, snižavanje vrednosti mokraćne kiseline, urinarnog azota, ekskrecije natrijuma i kalijuma. Vremenski period tokom koga je nivo hormona rasta povišen može igrati ulogu u određivanju intenziteta dejstva. Verovatna je saturacija dejstva leka Saizen prilikom upotrebe visokih doza. To nije slučaj sa glikemijom i ekskrecijom C-peptida, koji su značajno povećani posle visokih doza (20 mg).

Randomizovano kliničko ispitivanje, trogodišnja terapija dece u dobu pre puberteta, a koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) dozom od 0,067 mg/kg/dan je pokazalo prosečno povećanje rasta od +1,8 visine prema SDS. Kod ove dece koja nisu primala terapiju posle treće godine, jedan deo koristi od terapije je izgubljen, ali su pacijenti imali sveukupan porast visine od +0,7 prema SDS u konačnoj visini (p<0,01 u poređenju sa baznom linijom). Pacijenti koji su primali drugi ciklus terapije nakon različitog perioda posmatranja postigli su ukupno povećanje od +1,3 visine prema SDS (p<0,001 u poređenju sa početnim stanjem) u konačnoj visini. (Prosečno kumulativno trajanje terapije u drugoj grupi je bilo 6,1 godina). Doprinos u visini prema SDS (+1,3±1,1) u konačnoj visini u ovoj grupi je bio značajno različit (p<0,05) u odnosu na prvu grupu (+0,7±0,8) koja je primala terapiju u proseku samo 3 godine.

Drugo kliničko ispitivanje je pratilo dva različita dozna režima tokom četiri godine. Jedna grupa je bila na terapiji sa 0,067 mg/kg/dan tokom dve godine, nakon čega je praćena bez terapije naredne dve godine.

Druga grupa je primala 0,067 mg/kg/dan u prvoj i trećoj godini, a tokom druge i četvrte godine je

bila bez terapije. Obe grupe pacijenata su primale kumulativnu dozu od 0,033 mg/kg/dan u periodu od četiri godine koliko je trajala studija. Obe grupe su pokazale značajno ubrzanje rasta i povećanje od

+1,55 (p<0,0001) odnosno 1,43 (p<0,0001) u visini prema SDS na kraju perioda od četiri godine. Nema dovoljno podataka o bezbednosti leka nakon dugotrajne primene.

Farmakokinetika leka Saizen je linearna pri davanju doza do 8 i.j. (2,67 mg). Kod viših doza (60 i.j/20 mg) postoji određeni stepen nelinarnosti, međutim bez kliničkog značaja.

Nakon intravenske primene leka Saizen kod zdravih dobrovoljaca, zapremina distribucije u stanju ravnoteže je otprilike 7 L, ukupni metabolički klirens je otprilike 15 L/h, dok je renalni klirens zanemarljiv, a poluvreme eliminacije leka 20-35 min.

Posle jednokratne doze leka Saizen date supkutanom i intramuskularnom injekcijom, prividno terminalno poluvreme eliminacije je znatno duže, otprilike 2 do 4 sata. Ovo je posledica usporenog procesa resorpcije.

Apsolutna bioraspoloživost leka je 70-90%.

Maksimalna koncentracija hormona rasta u serumu je postignuta posle približno 4 časa, da bi se u periodu od 24 sata ponovo vratila na baznu liniju, što ukazuje da nakon ponavljane primene neće doći do akumulacije hormona.

Pokazano je da je lek Saizen (5,83mg/mL i 8, mg/mL), rastvor za injekciju, dat supkutano, bioekvivalentan sa istim lekom koji se nalazi u farmaceutskom obliku prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Oštećena funkcija bubrega

Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Za decu pre puberteta sa poremećajem rasta usled hroničnog bubrežnog oboljenja preporučena je posebno doziranje (videti odeljak 5.2)

Oštećena funkcija jetre

Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Međutim, s obzirom da lek Saizen nije proučavan kod pacijenata sa sa oštećenom funkcijom jetre, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Prilikom primene na životinjama, u koncentraciji od 8 mg/mL i zapremini od 1 mL, pokazana je dobra lokalna podnošljivost leka Saizen, rastvor za injekciju kod supkutane primene.

Neklinički podaci nisu otkrili postojanje rizika za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, studija toksičnosti posle jednokratnog ili višekratnog doziranja i ispitivanja genotoksičnosti. Nisu rađene studije kancerogenosti. Ovo se opravdava time što je supstanca proteinska po svom sastavu i što su genotoksična ispitivanja bila negativna. Potencijalni uticaj rekombinantnog ljudskog hormona rasta na rast već prisutnih tumora je procenjen na osnovu in vitro i in vivo eksperimenata koji su pokazali da rekombinantni ljudski hormon rasta ne izaziva i ne stimuliše tumore kod pacijenata. Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale postojanje oštećenja fetusa ili smanjenu plodnost, uprkos primeni doza dovoljno velikih da mogu izazvati određene farmakološke uticaje na rast.

Saharoza; Poloksamer 188; Fenol;

Limunska kiselina (za podešavanje pH); Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

2 godine.

Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost leka je potvrđena za period od 28 dana na temperaturi 2ºC-8ºC, a u toku ovog perioda lek se može čuvati na temperaturi do 25°C tokom najviše 7 dana. Odstupanje od navedenih rokova i načina čuvanja je odgovornosti korisnika.

Neupotrebljen uložak sa lekom Saizen čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon prve injekcije, uložak sa lekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lek se može čuvati na temperaturi do 25°C tokom najviše 7 dana (videti odeljak 6.3). Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lekom Saizen se mora vratiti u frižider i upotrebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.

Kada se koristi Easypod™ autoinjektor ili Aluetta™ pen injektor, u njemu se čuva uložak sa lekom Saizen.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,03 mL (5,83 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03 mL rastvora (6 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,03 mL) i Uputstvo za lek.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,5 mL (8 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5 mL rastvora (12 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,5 mL) i Uputstvo za lek.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x2,5 mL (8 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 2,5 mL rastvora (20 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x2,5 mL) i Uputstvo za lek.

Lek Saizen, rastvor za injekciju se daje isključivo pomoću Easypode™ autoinjektora ili Aluetta™ pen injektora.

Aluetta™ pen injektori i Saizen ulošci dostupni su u nekoliko prezentacija. Svaki Aluetta™ pen injektor je označen bojom i mora se koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila ispravna doza. Aluetta™ pen injektor 6 (plave boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 6 mg somatropina (plave boje). Aluetta™ pen injektor 12 (crvene boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 12 mg somatropina (crvene boje). Aluetta™ pen injektor 20 (žute boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 20 mg somatropina (žute boje).

Za uslove čuvanja injektora koji sadrži uložak videti odeljak 6.4.

Rastvor za injekciju treba da je bistar do blago opalescentan bez vidljivih čestica i znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice ne sme se upotrebiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Saizen je hormon rasta. Osnovna funkcija leka Saizen je da ubrza rast dece i adolescenata i da leči nedostatak hormona rasta kod odraslih.

Hormon rasta (koji se naziva i somatropin) koji se nalazi u leku Saizen je skoro u potpunosti isti kao čovekov prirodni hormon, osim što je proizveden van ljudskog tela procesom koji se zove „rekombinantna DNK tehnologija“ (genetski inženjering).

Lek Saizen se koristi:

Kod dece i adolescenata:

• u terapiji dece malog rasta koja nisu porasla usled toga što njihov organizam ne proizvodi hormon rasta ili ga proizvodi u nedovoljnim količinama
• u terapiji devojčica koje nisu porasle usled gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom), što se utvrđuje hromozomskim testom
• u terapiji predpubertetske dece koja nisu dovoljno porasla usled hronične insuficijencije bubrega, stanja u kojem su bubrezi oštećeni
• u terapiji dece sa problemom rasta koja su rođena mala ili sa malom telesnom masom i koja nisu dostigla normalnu visinu do uzrasta od 4 godine ili kasnije

Kod odraslih:

• u terapiji odraslih sa izraženim nedostatkom hormona rasta (deficijencija hormona rasta). To se može javiti u odraslom dobu ili se nastaviti još od detinjstva.

Ova terapija se daje odraslima koji imaju izraženi nedostatak hormona rasta, koji je medicinski potvrđen testom.

Lekar ili farmaceut mogu dati objašnjenje zašto se ovaj lek daje Vama ili detetu.

• ukoliko ste Vi (ili Vaše dete) alergični (preosetljivi) na somatropin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko Vam je rečeno da su kosti Vašeg deteta prestale da rastu i da je dete završilo sa rastom
• ukoliko imate aktivni tumor (rak). Pre nego što započnete lečenje lekom Saizen, tumor mora da bude u neaktivnom stanju i Vaša terapija za lečenje tumora mora da bude završena.
• ukoliko Vi ili Vaše dete imate dijabetes i patite od oboljenja oka povezanih sa dijabetesom (proliferativna ili preproliferativna dijabetička retinopatija)
• ukoliko Vi ili Vaše dete bolujete od ozbiljne akutne bolesti, komplikacija posle operacije na otvorenom srcu, abdominalne hirurške intervencije, politraumatskih povreda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja.

Terapija lekom Saizen mora biti obustavljena kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega za vreme transplantacije bubrega.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Saizen.

Terapija lekom Saizen je pod redovnim nadzorom lekara koji ima iskustva u dijagnostici i lečenju pacijenata sa nedostatkom hormona rasta.

Neposredno nakon davanja leka Saizen, Vi (ili Vaše dete) možete se osećati nestabilno ili imati vrtoglavicu zbog niskog nivoa šećera u krvi. Ove tegobe su kratkotrajne i brzo se povuku. Nivo šećera u Vašoj krvi, ili krvi Vašeg deteta, može 2-4 sata nakon davanja leka porasti iznad normale. Pošto terapija hormonom rasta može uticati na tolerantnost Vašeg organizma na šećer, potrebno je redovno ispitivati nivo šećera u Vašoj krvi ili krvi Vašeg deteta. Somatropin može dovesti do povećanja nivoa šećera u krvi kod Vas ili kod Vašeg deteta.

Ako ste Vi (ili Vaše dete) dijabetičar ili je član Vaše porodice dijabetičar, Vaš lekar će kontinuirano pratiti nivo Vašeg šećera u krvi i može podesiti terapiju dijabetesa dok ste na terapiji lekom Saizen.

Molimo Vas da, ukoliko je potrebno, idete na redovne kontrole kod očnog lekara dok primate ovaj lek.

Lek Saizen može uticati na funkciju Vaše štitaste žlezde. Vaš lekar može ispitati vrednosti tiroidnih hormona i propisati Vama ili Vašem detetu dodatnu hormonsku terapiju ukoliko se utvrdi da Vi ili Vaše dete imate nedostatak tiroidnih hormona.

Ako vi (ili vaše dete) koristite kortikosteroide, redovno se konsultujte sa Vašim lekarom, jer Vam može biti potrebno podešavanje doze kortikosteroida ili doze leka Saizen.

Saizen može uzrokovati zadržavanje tečnosti kod odraslih pacijenata. To se može manifestovati otocima i bolovima u zglobovima i mišićima. Ukoliko imate takve simptome recite Vašem lekaru koji može da odluči da prilagodi Vašu dozu leka Saizen.

Ukoliko ste imali tumor (rak) u detinjstvu i bili lečeni lekom Saizen, postoji povečan rizik of nastanka novog tumora.

Ukoliko ste Vi (ili Vaše dete) u prošlosti imali neko oboljenje mozga, na primer tumor, lekar će Vas (ili Vaše dete) redovno pregledati radi provere da se bolest nije vratila. Molimo Vas, imajte u vidu da nema dokaza da lečenje lekom Saizen povećava mogućnost da se takva bolest ponovo javi.

Retko lek Saizen može da izazove zapaljenje gušterače (pankreasa), što izaziva težak bol u stomaku i leđima. Molimo Vas da ovo posebno razmotrite kada Vaše dete ima bolove u stomaku i obratite se Vašem lekaru.

Povećanje bočne zakrivljenosti kičme (skolioza) može napredovati kod svakog deteta tokom brzog rasta. Tokom lečenja lekom Saizen Vaš lekar će proveriti Vas (ili vaše dete) zbog znakova skolioze.

Kod nekih pacijenata moguće je da se razvije otok mozga tokom terapije lekom Saizen. Ukoliko Vi (ili Vaše dete) patite od teške rekurentne glavobolje, problema sa vidom, mučnine (nauzeje) i/ili povraćanja, kontaktirajte Vašeg lekara odmah. U tom slučaju možda će biti neophodno da se prekine sa terapijom hormonom rasta, premda se lečenje može nastaviti kasnije. Ukoliko se otok mozga ponovo javi, terapija lekom Saizen će biti prekinuta.

Kada se tokom dužeg vremenskog perioda ne menja mesto davanja injekcije, može nastati lokalno oštećenje. Zbog toga je važno da se menja mesto davanja injekcija. Vaš lekar Vam može reći u koje delove tela se može davati injekcija (vidite KAKO KORISTITI LEK SAIZEN).

Kod neke dece sa nedostatkom hormona rasta javila se leukemija (povećan broj belih krvnihi zrnaca), bili oni lečeni ili ne hormonom rasta. Međutim, nema dokaza o porastu učestalosti javljanja leukemije kod pacijenata koji dobijaju hormone rasta i koji nemaju faktore za povećanu sklonost za razvoj bolesti. Uzročno-posledična veza sa hormonom rasta nije dokazana.

Problemi sa kukom su češći kod dece koja imaju probleme sa hormonima ili bubrezima. Ako Vaše dete ima hronično oboljenje bubrega, nastalo usled oštećenja bubrega, treba periodično kontrolisati pojavu oboljenja kostiju. Nije određeno da li na oboljenje kostiju kod dece koja imaju problem sa hormonima ili bubrezima utiče terapija hormonom rasta. Rendgenski snimak kuka treba uraditi pre početka terapije. Ukoliko dete počne da hramlje ili se žali na bol u kuku ili kolenu tokom terapije lekom Saizen, obavestite Vašeg lekara.

Terapiju lekom Saizen treba prekinuti za vreme transplantacije bubrega kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega.

Lek Saizen nije indikovan za dugotrajno lečenje pedijatrijskih pacijenata koji imaju problem sa rastom zbog genetski potvrđenog Prader-Willi sindroma, izuzev ukoliko je i kod njih utvrđena dijagnoza nedostatka hormona rasta. Postoje izveštaji o apneji tokom sna i iznenadnoj smrti na početku lečenja hormonom rasta kod dece sa Prader-Willi sindromom koja su imala jedan ili više sledećih faktora rizika: izraženu gojaznost, anamnezu o opstrukciji gornjih disajnih puteva ili apneji tokom sna, ili nedefinisanoj respiratornoj infekciji.

Generalno, hormon rasta ne treba davati ozbiljno bolesnim ljudima.

Ukoliko ne reagujete na terapiju lekom Saizen, možda ste razvili antitela na hormon rasta. Vaš lekar će uraditi odgovarajuće testove da to utvrdi.

Ako imate preko 60 godina ili ako uzimate lek Saizen tokom dugog vremenskog perioda, Vaš lekar treba češće da Vas pregleda. Pošto nema dovoljno iskustava o terapiji kod starijih osoba i dugotrajnoj terapiji lekom Saizen, neophodna je posebna pažnja.

Drugi lekovi i Saizen Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dete uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji druge lekove.

Istovremeno uzimanje drugih lekova je uglavnom bezbedno. Mađutim, ukoliko Vi (ili Vaše dete) uzimate kortikosteroide, važno je da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta. Može doći do interakcije ovih lekova sa lekom Saizen i zbog toga Vaš lekar može, ukoliko je potrebno, da prilagodi dozu ovih lekova ili leka Saizen. Kortikosteroidi se koriste za lečenje različitih bolesti, uključujući astmu, alergije, odbacivanje bubrega i reumatoidni artritis.

Ako uzimate supstitucionu terapiju sa oralnim estrogenom, to može da smanji dejstvo leka Saizen na rast. Zbog toga će Vaš lekar možda morati da podesi vašu dozu leka Saizen.

Ako se lečite seksualnim hormonima, lekovima koji kontrolišu epilepsiju (antikonvulzivi) ili ciklosporinom (lek koji slabi imunološki sistem posle transplantacije), treba da kažete svom lekaru, jer bi trebala da se prilagodi doza ovih lekova.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzimete ovaj lek.

Na osnovu rezultata iz kliničkih studija, nema dovoljno dokaza o bezbednosti terapije hormonom rasta u trudnoći i tokom dojenja. Za vreme trudnoće treba prekinuti terapiju lekom Saizen.

Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre upotrebe bilo kojeg leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lekovi koji sadrže somatropin nemaju uticaja na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Saizen

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ulošku, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

U zavisnosti od Vaše (ili Vašeg deteta) telesne mase ili površine tela, Vaš lekar će odrediti dozu i učestalost davanja leka Saizen.

Preporučuje se da se lek Saizen uzima pre spavanja. Deca i adolescenti:

• Nizak rast zbog nedostatka, ili nedovoljnog nivoa prirodnog hormona rasta: 0,7-1,0 mg/m2 površine tela svakog dana ili

0,025-0,035 mg/kg telesne mase svakog dana supkutano (potkožno)

• Poremećaj rasta kod devojčica zbog gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom)

1,4 mg/m2 površine tela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg telesne mase svakog dana supkutano (potkožno)

Ukoliko se Vašoj ćerki daju i neandrogeni anabolični steroidi za lečenje Tarnerovog sindroma, uticaj leka na rast može biti pojačan. Proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom, ukoliko niste sigurni u vezi sa ovim lekovima.

• Poremećaj rasta kod dece koja se nalaze u periodu pre puberteta usled hronične insuficijencije bubrega: 1,4 mg/m2 površine tela, što je približno jednako 0,045-0,050 mg/kg telesne mase dnevno, potkožnom injekcijom
• Problemi rasta kod dece koja su rođena mala:

1 mg/m2 površine tela što je približno ekvivalentno 0,035 mg/kg telesne mase svakog dana supkutano (potkožno).

Odrasli:

• Nedostatak hormona rasta kod odraslih:

Na početku terapije, preporučuju se niske doze od 0,15-0,30 mg svakog dana supkutano (potkožno). Dozu će, u fazama, prilagođavati Vaš lekar. Preporučena završna doza hormona rasta retko dostiže 1,0 mg/dan. U načelu, treba da primate najnižu dozu koja kod Vas daje rezultat. Ukoliko ste stariji ili imate višak kilograma, niža doza može biti neophodna.

Metod i način davanja leka

U zavisnosti od Vaše (ili Vašeg deteta) telesne mase ili površine tela, Vaš lekar će odrediti dozu i učestalost davanja leka Saizen.

U načelu, lek Saizen treba davati svakog dana supkutanim injekcijama (potkožno).

Važna informacija

Ukoliko sami sebi dajete Saizen, molimo Vas da pažljivo pročitate sledeća uputstva:

Kada se injekcija daje svaki put na isto mesto tokom dužeg vremenskog perioda, može nastati lokalno oštećenje. Zbog toga je važno da se menja mesto davanja injekcija. Vaš lekar će Vam reći u koje delove tela možete davati injekciju. Izbegavajte davanje injekcije u one delove tela gde osećate zadebljanje, čvoriće, udubljenje ili bol i obavestite o tome Vašeg lekara ili farmaceuta. Očistite mesto davanja injekcije sapunom i vodom.

Uložak koji sadrži rastvor leka Saizen je spreman za upotrebu sa automatskim Easypod automatskim injektorom ili Aluetta pen injektorom.

Svaki Aluetta pen injektor je označen bojom i mora se koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila ispravna doza. Uložak koji sadrži 6 mg somatropina (plava boja) mora se koristiti sa Aluetta pen injektorom 6 (plava boja).

Stavite sve elemente za injektovanje rastvora na čistu površinu i operite Vaše ruke sapunom i vodom.

Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan (zamućen), bez čestica i vidljivih znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice, ne sme se upotrebiti.

Kako da sami sebi dajete lek Saizen

Molimo da pažljivo pročitate priložena uputstva injektora kako da napunite uložak u Easypod automatski injektor ili Aluetta pen injektor, a zatim i injektujete rastvor leka Saizen.

Korišćenje Easypod automatskog injektora je namenjeno prvenstveno deci počevši od uzrasta 7 godina do odraslosti. Ukoliko deca koriste uređaje za davanje leka Saizen, odrasli moraju nadgledati.

Trajanje terapije

Vaše dete treba da prestane sa ovim lečenjem kada dostigne zadovoljavajuću visinu odrasle osobe ili ukoliko kosti deteta ne mogu više da rastu, što utvrđuje lekar deteta. Terapiju lekom Saizen treba prekinuti kod dece sa hroničnim oboljenjem bubrega za vreme transplantacije.

Kod odraslih pacijenata nedostatak hormona rasta je doživotno stanje i Vaš lekar treba da Vas leči na odgovarajući način.

Ako ste uzeli više leka Saizen, nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više leka Saizen, obavestite Vašeg lekara, jer ukoliko je potrebno, može da se izmeni doza leka radi potrebne korekcije. Injektovanje veće doze može dovesti do promene nivoa šećera u krvi što može kod Vas (ili Vašeg deteta) izazvati osećaj nestabilnosti ili vrtoglavice. Ako se to desi kontaktirajte Vašeg leka što je brže moguće.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Saizen

Ukoliko ste zaboravili da uzmete prepisanu dozu leka, molimo Vas kontaktirajte Vašeg lekara koji će, ukoliko je potrebna korekcija, izmeniti dozu leka.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Saizen

Nemojte prekidati uzimanje leka Saizen pre nego se konsultujete sa Vašim lekarom. Ako imate dodatna pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva su grupisana na osnovu učestalosti pojave:

Recite Vašem lekaru odmah ukoliko osetite jake i rekurentne (povratne) glavobolje udružene se mučninom, povraćanjem ili poremećajem vida. Ovi simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije su povremena neželjena dejstva.

• česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koju uzimaju lek)
• povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koju uzimaju lek)
• retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koju uzimaju lek)
• veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koju uzimaju lek)
• nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Česta neželjena dejstva:

• Reakcije na mestu davanja injekcije, poput crvenila, svraba, oticanja, osipa, koprivnjače, bola, zapaljenja, krvarenja, nenormalnog nakupljanja krvi izvan krvnog suda (hematom). Ukoliko ovo neželjeno dejtvo postane posebno zabrinjavajuće, porazgovarajte o tome sa Vašim lekarom
• Lokalni gubitak potkožnog masnog tkiva, koji može da se izbegne ukoliko menjate mesto davanja injekcije.
• Sindrom karpalnog tunela kod odraslih koji se karakteriše stalnim osećajem žarenja, paljenja, bolom i/ili trnjenjem prstiju koji pogađa posebno palac, kažiprst, a ponekad i srednji i domali prst.
• Zadržavanje tečnosti, periferni otoci, bol u mišićima, utrnulost i peckanje, bol u zglobovima, oboljenja zglobova kod odraslih pacijenata. Ova neželjena dejstva se obično javljaju na početku terapije, kratko traju i zavise od doze.
• (Izolovana) glavobolja.

Povremena neželjena dejstva:

• Sindrom karpalnog tunela kod dece koji se karakteriše stalnim osećajem žarenja, paljenja, bolom i/ili trnjenjem prstiju, koji pogađa posebno palac, kažiprst, a ponekad i srednji i domali prst
• Zadržavanje tečnosti, periferni otoci, bol u mišićima, utrnulost i peckanje, bol u zglobovima, oboljenja zglobova kod dece. Ova neželjena dejstva se obično javljaju na početku terapije, kratko traju i zavise od doze.
• Uvećanje dojki

Veoma retka neželjena dejstva:

• Skliznuće glave butne kosti (problem u zglobu kuka koji se javlja kada dođe do međusobnog razdvajanja glave i vrata butne kosti) i avaskularna nekroza glave butne kosti. Ukoliko Vaše dete počne da hramlje bez nekog razloga i ima bol u kuku ili kolenu, molimo Vas da kontaktirate Vašeg lekara ili farmaceuta.
• Terapija hormonom rasta može smanjiti vrednosti tiroidnog hormona u krvi. Vaš lekar može ispitati vrednosti tiroidnih hormona i ako je potrebno prepisati dodatnu hormonsku terapiju.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:

Kod Vas(ili Vašeg deteta) može doći do alergijske reakcije tokom terapije lekom Saizen.

Kod Vas (ili Vašeg deteta) može doći do pojave povećanih nivoa insulina (hiperinsulinizam) jer mišićne, masne i ćelije jetre ne reaguju pravilno na insulin u toku lečenja hormonom rasta (otpornost na insulin). Ovakvo stanje može dovesti do visokog nivoa šećera u krvi (hiperglikemija).

Retko su prijavljivani slučajevi zapaljenja gušterače (pankreasa) kod pacijenata na terapiji hormonom rasta.

Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa nedostatkom hormona rasta, od kojih su neki na bili na terapiji somatropinom. Međutim, nema dokaza o porastu učestalosti javljanja leukemije kod pacijenata koji dobijaju hormon rasta i koji nemaju faktore za povećanu sklonost za razvoj bolesti.

Veoma retko kod pacijenta se mogu pojaviti antitela (vrsta proteina koji štiti organizam) na somatropin. Ovo obično nije praćeno neželjenim dejstvima i ne utiče na rastenje.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Saizen posle isteka roka upotrebe naznačenog na ulošku nakon nakon „Važi do:”.. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati neupotrebljen uložak sa lekom Saizen u frižideru (2°C-8°C) u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Posle prve injekcije iskoristiti lek u roku od 28 dana.

Nakon prve injekcije, uložak sa lekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lek se može čuvati na temperaturi do 25°C tokom najviše 7 dana (videti odeljak Rok upotrebe ). Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lekom Saizen se mora vratiti u frižider i upotrebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.

Kada koristite Easypod automatski injektor ili Aluetta pen injektor, uložak se čuva u uređaju. Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je somatropin (rekombinantni hormon rasta).

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,03 mL (5,83 mg/mL)

Jedan uložak sadrži 1,03 mL rastvora (6 mg somatropina*)

*rekombinantni ljudski hormona rasta, proizveden tehnologijom rekombinantne DNK u ćelijama sisara.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,5 mL (8 mg/mL)

Jedan uložak sadrži 1,5 mL rastvora (12 mg somatropina*)

*rekombinantni ljudski hormona rasta, proizveden tehnologijom rekombinantne DNK u ćelijama sisara.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x2,5 mL (8 mg/mL)

Jedan uložak sadrži 2,5 mL rastvora (20 mg somatropina*)

*rekombinantni ljudski hormona rasta, proizveden tehnologijom rekombinantne DNK u ćelijama sisara.

Pomoćne supstance su: saharoza; poloksamer 188; fenol; limunska kiselina (za podešavanje pH); natrijum- hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Saizen i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju.

Bistar do blago opalescentni rastvor. pH 5,6-6,6 , osmolarnost 250-450 mOsm/kg.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,03 mL (5,83 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03 mL rastvora (6 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,03 mL) i Uputstvo za lek.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,5 mL (8 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5 mL rastvora (12 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,5 mL) i Uputstvo za lek.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x2,5 mL (8 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 2,5 mL rastvora (20 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x2,5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK D.O.O. BEOGRAD

Omladisnkih brigada 90v Beograd-Novi Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,03 mL (5,83 mg/mL): 515-01-03551-18-001 od 19.07.2019. Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,5 mL (8 mg/mL): 515-01-03553-18-001 od 19.07.2019. Saizen, rastvor za injekciju, 1x2,5 mL (8 mg/mL): 515-01-03555-18-001 od 19.07.2019.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Saizen je indikovan u lečenju:

Dece i adolescenata:

• Poremećaj rasta kod dece koji je uzrokovan smanjenjem ili odsustvom sekrecije endogenog hormona rasta.
• Poremećaj rasta kod devojčica sa gonadalnom disgenezom (Turner-ov sindrom), potvrđenom analizom hromozoma.
• Poremećaj rasta kod dece koja su u periodu pre puberteta, usled hronične bubrežne insuficijencije.
• Poremećaj rasta (trenutna visina SDS < -2,5 i prilagođena visina roditelja SDS < -1) kod dece koja su niska, a rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) sa težinom i/ili dužinom pri rođenju ispod -2SD, a koja nisu uspela da nadoknade rast (HV SDS <0 tokom poslednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.

Odraslih:

• Terapija nadoknade kod odraslih sa izraženom deficijencijom hormona, dijagnostikovanom samo jednim dinamičkim testom za utvrđivanje deficijencije hormona rasta. Pacijenti takođe moraju da ispunjavaju sledeće kriterijume:
• Poremećaj nastao u detinjstvu

Pacijenti kojima je deficijencija hormona rasta dijagnostikovana u detinjstvu, moraju se ponovo testirati i nedostatak hormona rasta mora biti potvrđen pre početka terapije lekom Saizen.

• Poremećaj nastao kod odrasle osobe

Pacijenti moraju imati nedostatak hormona rasta koji je posledica bolesti hipotalamusa ili hipofize i potvrđen nedostatak najmanje još jednog hormona (izuzev prolaktina) i uvedenu odgovarajuću supstitucionu terapiju, pre nego što može da počne supstituciona terapija hormonom rasta.

Doziranje i način primene

Lek Saizen je namenjen za višekratno doziranje kod jednog pacijenta. Lek Saizen treba dati pre spavanja i to:

Deca i adolescenti:

Doziranje leka Saizen treba da bude individualno za svakog pacijenta, a zasnovano na veličini telesne površine ili telesnoj masi.

• Nizak rast zbog neadekvatnog lučenja prirodnog hormona rasta:

0,7-1,0 mg/m2 površine tela dnevno ili 0,025-0,035 mg/kg telesne mase dnevno potkožnom injekcijom

• Poremećaj rasta kod devojčica zbog gonadalne disgeneze (Turner-ov sindrom):

1,4 mg/m2 površine tela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg telesne mase dnevno potkožnom injekcijom. Udružena terapija sa neandrogenim anaboličkim steroidima kod pacijenata sa Turner- ovim sindromom može pojačati rast.

• Poremećaj rasta kod dece koja se nalaze u periodu pre puberteta usled hronične insuficijencije bubrega:

1,4 mg/m2 površine tela dnevno, što je približno jednako 0,045-0,050 mg/kg telesne mase dnevno, potkožnom injekcijom

• Poremećaj rasta kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA):

Preporučena dnevna doza je 0,035 mg/kg telesne mase dnevno (ili 1 mg/m2/dan) potkožnom injekcijom.

Lečenje treba da se prekine kada pacijent dostigne zadovoljavajuću visinu, ili ako se epifize zatvore.

Za poremećaj rasta kod dece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA), preporučuje se terapija sve dok se ne postigne željena visina. Terapiju treba prekinuti posle prve godine ako je brzina rasta SDS ispod +1. Terapiju treba prekinuti kada se dostigne konačna visina (definisana kao brzina rastenja <2 cm/godišnje), i ukoliko se utvrdi da je starost kostiju >14 godina (devojčice) ili >16 godina (dečaci), što odgovara zatvaranju epifizalnih ploča.

Odrasli:

• Nedostatak hormona rasta kod odraslih

Na početku terapije somatropinom, preporučuje se davanje niskih doza od 0,15-0,30 mg potkožnom injekcijom. Dozu treba postepeno prilagođavati, uz kontrolu vrednosti IGF-1 (Insulin Growth Factor 1). Najviša preporučena doza hormona rasta retko dostiže 1,0 mg/dan. Preporuka je da uvek treba davati najnižu dozu koja daje rezultat.

Kod žena mogu biti potrebne više doze nego kod muškaraca, dok muškarci pokazuju povećanu osetljivost na IGF-1 tokom vremena. To znači da postoji rizik da su žene, posebno one na terapiji oralnim estrogenom, nedovoljno lečene, dok su muškarci prekomerno lečeni.

Kod starijih ili kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom, moguće je da su potrebne niže doze.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka, ali nema preporuka u vezi doziranja.

Način primene

Prilikom primene leka Saizen treba se pridržavati uputstava datih u pakovanju i u uputstvu za primenu izabranog injektora: Easypode™ ili Aluetta™ pen injektora.

Easypode autoinjektor mogu koristit deca uzrasta 7 godina i više, kao i odrasli. Odrasli moraju uvek nadgledati upotrebu uređaja od strane dece.

Za uputstvo za rukovanje videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lista pomoćnih supstanci

Saharoza; Poloksamer 188; Fenol;

Limunska kiselina (za podešavanje pH); Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost leka je potvrđena za period od 28 dana na temperaturi 2ºC-8ºC, a u toku ovog perioda lek se može čuvati na temperaturi do 25°C tokom najviše 7 dana. Odstupanje od navedenih rokova i načina čuvanja je odgovornosti korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Neupotrebljen uložak sa lekom Saizen čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon prve injekcije, uložak sa lekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lek se može čuvati na temperaturi do 25°C tokom najviše 7 dana (videti odeljak Rok upotrebe). Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lekom Saizen se mora vratiti u frižider i upotrebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.

Kada se koristi Easypod™ autoinjektor ili Aluetta™ pen injektor, u njemu se čuva uložak sa lekom Saizen.

Priroda i sadržaj pakovanja

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,03 mL (5,83 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03 mL rastvora (6 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,03 mL) i Uputstvo za lek.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x1,5 mL (8 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5 mL rastvora (12 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,5 mL) i Uputstvo za lek.

Saizen, rastvor za injekciju, 1x2,5 mL (8 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je u uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 2,5 mL rastvora (20 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x2,5 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek Saizen, rastvor za injekciju se daje isključivo pomoću Easypode™ autoinjektora ili Aluetta™ pen injektora.

Aluetta™ pen injektori i Saizen ulošci dostupni su u nekoliko prezentacija. Svaki Aluetta™ pen injektor je označen bojom i mora se koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila ispravna doza. Aluetta™ pen injektor 6 (plave boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 6 mg somatropina (plave boje). Aluetta™ pen injektor 12 (crvene boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 12 mg somatropina (crvene boje). Aluetta™ pen injektor 20 (žute boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 20 mg somatropina (žute boje).

Za uslove čuvanja injektora koji sadrži uložak videti odeljak Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Rastvor za injekciju treba da je bistar do blago opalescentan bez vidljivih čestica i znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice ne sme se upotrebiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.