Rispolept® Consta® 25mg/2mL prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lek Rispolept Consta je indikovan kao terapija održavanja kod pacijenata sa shizofrenijom, čija je bolest stabilizovana uzimanjem oralnih antipsihotika.

1 od 29

Doziranje

Odrasli Početna doza

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza iznosi 25 mg, primenjena intramuskularno, na svake dve nedelje. Kod pacijenata čije je stanje stabilno prilikom uzimanja oralnog risperidona tokom dve ili više nedelja, treba razmotriti sledeću shemu konverzije. Pacijentima kod kojih se primenjuje doza od 4 mg ili manje oralnog risperidona, treba dati 25 mg leka Rispolept Consta, dok kod pacijenata kod kojih se primenjuju veće doze oralnog risperidona treba razmotriti primenu većih doza leka Rispolept Consta od 37,5 mg.

Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, treba razmotriti da se pre intramuskularne primene započne oralno lečenje. Preporučena početna doza leka Rispolept Consta je 25 mg, na svake dve nedelje. Kod pacijenata kod kojih se primenjuju veće doze oralnih antipsihotika treba razmotriti primenu većih doza leka Rispolept Consta od 37,5 mg.

U toku tri nedelje nakon primene prve injekcije leka Rispolept Consta mora se osigurati dodatna antipsihotična terapija oralnim risperidonom ili prethodno korišćenim antipsihotikom (videti odeljak 5.2).

Lek Rispolept Consta ne treba primenjivati kod akutnih egzacerbacija shizofrenije bez obezbeđene dodatne terapije oralnim risperidonom ili prethodno korišćenim antipsihotikom u trajanju od 3 nedelje posle prve injekcije leka Rispolept Consta.

Doza održavanja

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza je 25 mg, primenjena intramuskularno, na svake dve nedelje. Pojedinim pacijentima odgovaraju veće doze od 37,5 mg ili 50 mg. Povećanje doze ne treba vršiti češće nego na svake 4 nedelje. Terapijski efekat povećanja doze ne treba očekivati pre3 nedelje nakon primene prve injekcije sa većom dozom leka. U kliničkim ispitivanjima sa dozom leka od 75 mg nije uočena dodatna prednost. Doze leka veće od 50 mg, na svake dve nedelje, se ne preporučuju.

Stariji

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučena doza je 25 mg, primenjena intramuskularno, svake dve nedelje. Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, preporučena doza leka Rispolept Consta je 25 mg na svake dve nedelje. Kod pacijenata čije je stanje stabilno prilikom uzimanja oralnog risperidona tokom dve ili više nedelja, treba razmotriti sledeću shemu konverzije. Pacijenti koji su lečeni sa 4 mg ili manje oralnog risperidona, treba dati 25 mg leka Rispolept Consta, dok kod pacijenata kod kojih se primenjuju veće doze oralnog risperidona treba razmotriti primenu veće doze leka Rispolept Consta od 37,5 mg.

Nakon primene prve injekcije leka Rispolept Consta pacijentima, u toku tri naredne nedelje treba obezbediti dodatnu terapiju antipsihoticima (videti odeljak 5.2). Postoji ograničen broj podataka iz kliničkih ispitivanja sa lekom Rispolept Consta kod starijih osoba. Lek Rispolept Consta kod starijih osoba treba primenjivati sa oprezom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

2 od 29

Lek Rispolept Consta nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom jetre i bubrega.

U slučaju da pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega treba da dobijaju lek Rispolept Consta, terapiju treba započeti sa oralnim risperidonom od 0,5 mg dva puta dnevno tokom prve nedelje. Druge nedelje može se dati 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno. Ako se ukupna oralna doza od najmanje 2 mg dnevno dobro podnosi, može se primeniti injekcija leka Rispolept Consta od 25 mg na svake dve nedelje.

Treba obezbediti adekvatnu dodatnu terapiju oralnim risperidonom tokom perioda od tri nedelje posle prve injekcije leka Rispolept Consta (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Rispolept Consta kod dece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Rispolept Consta treba primeniti na svake dve nedelje, kao duboku intramuskularnu injekciju, u predeo deltoida ili gluteusa, koristeći pritom odgovarajuću sigurnosnu iglu. Za deltoidnu primenu, upotrebiti iglu od 1 inča (25 mm) i davati injekcije naizmenično, u jedan pa u drugi rameni mišić. Za glutealnu primenu, upotrebiti iglu od 2 inča (50 mm) i davati naizmenično, u jedan pa u drugi gluteusni mišić. Ne primenjivati intravenski (videti odeljke 4.4 i 6.6).

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Kod pacijenata kod kojih ranije nije primenjivan risperidon, pre započinjanja terapije sa lekom Rispolept Consta, preporučuje se utvrđivanjepodnošljivosti oralnog risperidona (videti odeljak4.2).

Stariji sa demencijom

Lek Rispolept Consta nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom i zato nije indikovan za ovu grupu pacijenata. Lek Rispolept Consta nije registrovan za terapiju demencije povezanu sa poremećajem ponašanja.

Povećan mortalitet kod starijih sa demencijom

Meta-analizom 17 kontrolisanih kliničkih ispitivanja u kojima su ispitivani atipični antipsihotici, uključujući i oralno primenjen lek Rispolept, kod starijih pacijenata sa demencijom zapažena je povećana smrtnost kod pacijenata lečenih atipičnim antipsihoticima u odnosu na placebo. U placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa oralnim oblikom leka Rispolept, u ovoj populaciji, incidenca mortaliteta je bila 4% u grupi koja je uzimala Rispolept, u poređenju sa mortalitetom od 3,1% u grupi koja je dobijala placebo. Odnos verovatnoće (95% interval pouzdanosti) iznosio je 1,21 (0,7; 2,1). Prosečna starost pacijenata (raspon) koji su umrli, iznosila je 86 godina (raspon starosti 67-100 godina). Podaci iz dva velika opservaciona klinička ispitivanja su pokazali da su stariji pacijenti sa demencijom koji su bili lečeni sa konvencionalnim antipsihoticima takođe u malom povećanom riziku od smrtnog ishoda u odnosu na pacijente koji nisu bili lečeni. Ne postoji dovoljno podataka da bi se precizno odredio značaj rizika i uzrok povećanog rizika nije poznat. Opseg povećane smrtnosti u

3 od 29

opservacionim kliničkim ispitivanjima koji se može povezati sa antipsihotičnim lekovima i nekim različitim karakteristikama pacijenata nije jasan.

Istovremena upotreba sa furosemidom

U placebo kontrolisanim ispitivanjima oralno primenjenog leka Rispolept kod starijih pacijenata sa demencijom, povećanje incidence mortaliteta je zapažena kod pacijenata istovremeno lečenih furosemidom i risperidonom (7,3%; prosečna starost 89 godina, raspon starosti 75-97) u poređenju sa pacijentima koji su lečeni samo risperidonom (3,1%; prosečna starost 84 godine, raspon starosti 70-96) ili samo furosemidom (4,1%; prosečna starost 80 godina, raspon starosti 67-90). Povećan mortalitet u grupi pacijenata koji su primali furosemid i risperidon je primećena u 2 od 4 klinička ispitivanja. Istovremena upotreba risperidona i drugih diuretika (uglavnom tiazidnih diuretika u malim dozama) nije pokazala slične rezultate.

Patofiziološki mehanizam ove interakcije nije utvrđen, a takođe ni pouzdan uzročnik smrti. Ipak, treba biti oprezan i razmotriti odnos rizika i koristi od ove kombinacije lekova, odnosno istovremenu primenu sa drugim jakim diureticima treba razmotriti pre započinjanja terapije. Kod pacijenata koji su primali druge diuretike u kombinaciji sa risperidonom nije zapažena povećana incidenca mortaliteta. Bez obzira na terapiju, dehidratacija je uočena kao opšti faktor rizika za mortalitet i zato je treba pažljivo izbegavati kod starijih pacijenata sa demencijom.

Cerebrovaskularni neželjeni događaji(engl. cerebrovascular adverse events, CVAE)

Aproksimativno 3-puta povećan rizik od cerebrovaskularnih neželjenih događaja se javio u randomizovanim placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa nekoliko atipičnih antipsihotika kod populacije sa demencijom. Objedinjeni podaci iz 6 placebo-kontrolisanih ispitivanja sa lekom Rispolept kod uglavnom starijih pacijenta sa demencijom (stariji od65 godina starosti) pokazali su da su se cerebrovaskularni neželjeni događaji (ozbiljni i oni koji nisu ozbiljnog karaktera, kombinovano) javili kod 3,3% (33/1009) pacijentata koji su primali risperidon i 1,2% (8/712) pacijenta koji su primali placebo. Odnos verovatnoće (95% interval pouzdanosti) je bio 2,96 (1,34; 7,50). Mehanizam ovog povećanog rizika nije utvrđen. Povećani rizik se ne može isključiti kod primene drugih antipsihotika ili kod druge populacije pacijenata. Lek Rispolept Consta treba se sa oprezom primenjivati kod osoba sa faktorima rizika za nastanak moždanog udara.

Ortostatska hipotenzija

Zbog blokade alfa-adrenergičkih receptora, risperidon može izazvati (ortostatsku) hipotenziju, naročito na početku terapije. Klinički značajna hipotenzija je utvrđena u postmarketinškom periodu kod istovremene primene risperidona i antihipertenzivne terapije. Risperidon sa oprezom treba davati pacijentima sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem (npr. insuficijencija srca, infarkt miokarda, abnormalnosti sprovođenja impulsa, dehidratacija, hipovolemija ili cerebrovaskularno oboljenje). Ako klinički značajna ortostatska hipotenzija perzistira, treba proceniti odnos koristi i rizika dalje terapije lekom Rispolept Consta.

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze su bili prijavljeni sa antipsihoticima, uključujući lek Rispolept Consta. Agranulocitoza je bila prijavljena veoma retko (<1/10000 pacijenata) tokom postmarketinškog perioda.

Pacijente sa istorijom klinički značajnog niskog broja belih krvnih zrnaca (engl. white blood cell, WBC) ili lekom izazvane leukopenije/neutropenije treba pratiti tokom prvih nekoliko meseci terapije i treba uzeti u razmatranje prekid terapije lekom Rispolept Consta ako se uoči prvi znak klinički značajnog pada u broju belih krvnih zrnaca (WBC) u odsustvu drugih uzročnih faktora.

4 od 29

Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog groznice ili drugih simptoma ili znakova infekcije i lečiti ih bez odlaganja kada nastanu takvi simptomi ili znaci. Pacijenti sa teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 x 109/L) treba da prestanu sa uzimanjem leka Rispolept Consta, a broj belih krvnih zrnaca (WBC) treba da se pratido oporavka.

Tardivna diskinezija (TD)/ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

Lekovi koji su antagonisti dopaminskih receptora povezani su sa javljanjem tardivne diskinezije koja se karakteriše ritmičkim nevoljnim pokretima, najčešće jezika i/ili lica. Pokazano je da pojava ekstrapiramidalnih simptoma predstavlja faktor rizika za nastanak tardivne diskinezije. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti mogućnost prekidanja terapije svim antipsihoticima.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i risperidon potreban je oprez, obzirom da se ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom prilagođavanja doze jednog ili oba leka. Preporučuje se postepeno povlačenjeterapije stimulansom (videti odeljak 4.5).

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

Upotreba antipsihotika može dovesti do pojave neuroleptičkog malignog sindroma koji se karakteriše hipertermijom, ukočenim mišićima, autonomnom nestabilnošću, poremećajem svesti i povećanim vrednostima kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomioliza) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. U ovom slučaju, treba prekinuti terapiju svim antipsihoticima, uključujući i lek Rispolept Consta.

Parkinsonova bolest i demencija sa prisustvom Levijevih telašaca (engl. dementia with Lewy bodies, DLB)

Lekari treba da procene odnos koristi i rizika terapije antipsihoticima, uključujući i lek Rispolept Consta kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim telašcima. Parkinsonova bolest se može pogoršati upotrebom risperidona. Obe grupe pacijenata mogu imati povećani rizik od nastanka neuroleptičkog malignog sindroma kao i od nastanka povećane osetljivosti na antipsihotične lekove; ovi pacijenti su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja. Manifestacija ove povećane osetljivosti može uključivati konfuziju, umereno do jako smanjenje pažnje sa smanjenim osećajem bola, posturalnu nestabilnost sa čestim padovima, uz ekstrapiramidalne simptome.

Reakcije preosetljivosti

Iako bi trebalo utvrditi podnošljivost oralnog risperidona pre započinjanja terapije lekom Rispolept Consta, anafilaktičke reakcije su bile retko prijavljivane u toku postmarketinškog perioda kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Ako se jave reakcije preosetljivosti, prestati sa upotrebom leka Rispolept Consta; započeti opšte suportivne mere kako je klinički indikovano i pratiti pacijenta dok se ne povuku znaci i simptomi (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Hiperglikemija, dijabetes melitus i egzacerbacija postojećeg dijabetesa je prijavljena u toku lečenja lekom Rispolept Consta. U nekim slučajevima, bilo je prijavljeno povećanje telesne mase koje može biti predisponirajući faktor. Veoma retko je postojala pridružena ketoacidoza i retko dijabetična koma. Savetuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa usvojenim vodičima o primeni antipsihotika. Kod pacijenata lečenih bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući i lek Rispolept Consta, treba

5 od 29

pratiti moguću pojavu simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti), kao i kod pacijenata sa dijabetes melitusom kod kojih je potrebna redovna kontrola glikemije.

Povećanje telesne mase

Značajno povećanje telesne mase prijavljeno je sa upotrebom leka Rispolept Consta. Savetuje se redovno praćenje telesne mase.

Hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija je često neželjeno dejstvo terapije lekom Rispolept Consta. Preporučuje se procena nivoa prolaktina u plazmi kod pacijenata sa dokazima mogućih neželjenihdejstava povezanih sa prolaktinom (npr. ginekomastija, menstrualni poremećaji, anovulacija, poremećaj plodnosti, smanjen libido, erektilna disfunkija, galaktoreja).

Ispitivanja na kulturama tkiva navode da rast ćelija tumora dojke kod ljudi može biti stimulisan prolaktinom. Iako nema jasne povezanosti sa primenomantipsihotika u do sada objavljenim kliničkim ispitivanjima i epidemiološkim ispitivanjima, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Lek Rispolept Consta treba sa oprezom upotrebljavati kod pacijenata sa već postojećom hiperprolaktinemijom i kod pacijenata sa mogućim prolaktin-zavisnim tumorima.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala se veoma retko prijavljuje u postmarketinškom periodu. Kao i kod drugih antipsihotika, potreban je oprez kada se risperidon propisuje kod pacijenata sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem, porodičnom anamnezom produženja QT intervala, bradikardijom ili elektrolitnim disbalansom (hipokalijemija, hipomagnezemija), jer mogu povećati rizik za nastanak aritmogenih efekata, kao i kad se daje zajedno sa lekovima za koje je poznato da utiču na produženje QT intervala.

Konvulzije

Lek Rispolept Consta treba davati sa oprezom kod pacijenata kod kojih se javljaju konvulzije ili druga stanja koja smanjuju prag za nastanak konvulzija.

Prijapizam

Zbog efekta blokade alfa andrenergičkih receptora prilikom lečenja lekom Rispolept Consta može se javiti prijapizam.

Regulacija telesne temperature

Nemogućnost organizma da reguliše telesnu temperaturu je udružena sa primenom antipsihotičnih lekova. Savetuje se adekvatna nega kada se lek Rispolept Consta propisuje pacijentima čije bi stanje moglo dovesti do povećanja telesne temperature na primer, naporno vežbanje, izlaganje ekstremnim vrućinama, istovremena primena sa antiholinergicima, ili dehidratacija.

Venska tromboembolija

Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) pri upotrebi antipsihotičnih lekova. Pošto su kod pacijenata koji se leče antipsihoticima često prisutni stečeni faktori rizika za VTE, svi mogući faktori rizika za VTE treba da budu identifikovani pre i tokom terapije lekom Rispolept Consta i preduzete preventivne mere.

6 od 29

Intraoperativni floppy irissindrom(IFIS)

Intraoperativni floppy iris sindrom je bio primećen tokom operacije katarakte kod pacijenata koji su lečeni lekovima sa alfa 1a- adrenergičnim antagonističkim efektom, uključujući lek Rispolept Consta (videti odeljak 4.8).

IFIS može povećati rizik od nastanka komplikacija oka tokom i nakon operacije. Postojeće ili prethodno uzimanje lekova sa alfa 1a- adrenergičnim antagonističkim efektom treba da bude poznato očnim hirurzima pre operacije. Potencijalna korist od prestanka tearpije alfa 1 blokatorom pre operacije katarakte nije ustanovljena i mora se odrediti u odnosu na rizik od prestanka antipsihotične terapije.

Antiemetički efekat

Antiemetički efekat je primećen u toku pretkliničkih ispitivanja sa risperidonom. Ovaj efekat, ako se javi kod ljudi, može da maskira znake i simptome predoziranja nekim lekovima ili stanja kao što su intestinalna opstrukcija, Reye-v sindrom i tumor mozga.

Oštećenje funkcijebubrega ili jetre

Iako je oralni risperidon ispitivan, lek Rispolept Consta nije ispitivan kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega ili jetre. Lek Rispolept Consta treba sa oprezom primenjivati kod ove grupe pacijenata (videti odeljak4.2).

Primena leka

Injekcija leka Rispolept Consta se mora davati sa oprezom, da bi se izbegla slučajna primena injekcije u krvni sud.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol(23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Interakcije leka Rispolept Consta sa drugim lekovima kod njihove istovremene primene nisu sistematski procenjivane. Podaci o interakcijama lekova navedeni u ovom odeljku temelje se na ispitivanjima sa lekom Rispolept za oralnu primenu.

Interakcije povezane sa farmakodinamikom

Lekovi za koje je poznato da produžavaju QT interval

Kao i kod drugih antipsihotika, preporučuje se oprez kada se risperidon propisuje zajedno sa lekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval, poput antiaritmika (npr. hinidin, dizopiramid, prokainamid, propafenon, amjodaron, sotalol), tricikličnih antidepresiva (npr., amitriptilin), tetracikličnih antidepresiva (npr. maprotilin), nekih antihistaminika, drugih antipsihotika, nekih antimalarika (npr. hinin i meflohin), kao i sa lekovima koji uzrokuju disbalans elektrolita (hipokalijemiju, hipomagnezemiju), bradikardiju ili onima koji inhibiraju hepatični metabolizam risperidona. Ovaj popis je indikativan i nije konačan.

Lekovi sa delovanjem na centrali nervni sistem i alkohol

7 od 29

Risperidon treba primenjivati sa oprezom u kombinaciji sa drugim lekovima koji deluju na centralni nervni sistem, posebno sa alkoholom, opijatima, antihistaminicima i benzodiazepinima zbog povećanog rizika od sedacije.

Levodopa i agonisti dopamina

Lek Rispolept Consta može da antagonizuje efekte levodope i ostalih dopaminskih agonista. Ako se ova kombinacija smatra neophodnom, posebno u završnom stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najmanju efikasnu dozu svakog leka.

Lekovi sa hipotenzivnim efektima

Nakon stavaljanja leka u promet primećena je klinički značajna hipotenzija kod istovremene primene risperidona i antihipertenzivne terapije.

Psihostimulansi

Kombinovana primena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa risperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmene u jednoj ili obe terapije(videti odeljak 4.4).

Interakcije povezane sa farmakokinetikom

Risperidon se uglavnom metaboliše putem CYP2D6 i u manjoj meri putem CYP3A4. I risperidon i njegov aktivni metabolit 9-hidroksi-risperidon su supstrati P-glikoproteina (P-gp). Supstance koje modifikuju aktivnost CYP2D6 ili supstance koje snažno inhibiraju ili indukuju aktivnost CYP3A4 i/ili P-gp, mogu da utiču na farmakokinetiku aktivne frakcije risperidona sa antipsihotičnim efektom.

Snažni CYP2D6 inhibitori

Istovremena primena leka Rispolept Consta sa snažnim CYP2D6 inhibitorima može da poveća koncentracije risperidona u plazmi, ali manje koncentraciju aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom. Veće doze snažnog CYP2D6 inhibitora mogu da povećaju koncentracije aktivne frakcije risperidona sa antipsihotičnim efektom (npr. paroksetin, videti u nastavku). Očekuje se da drugi CYP2D6 inhibitori, poput hinidina, mogu da utiču na koncentracije risperidona u plazmi na sličan način. Kada se započinje ili prekida istovremena primena paroksetina, hinidina ili drugog snažnog CYP2D6 inhibitora, naročito pri većim dozama, lekar mora ponovo da proceni doziranje leka Rispolept Consta.

CYP3A4 i/ili P-gp inhibitori

Istovremena primena leka Rispolept Consta sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp inhibitorom može bitno da poveća koncentracije aktivne frakcije risperidona sa antipsihotičnim efektom u plazmi. Prilikom započinjanja ili prekida istovremene primene itrakonazola ili drugog snažnog CYP3A4 i/ili P-gp inhibitora, lekar mora ponovo da proceni doziranje leka Rispolept Consta.

CYP3A4 i/ili P-gp induktori

Istovremena primena leka Rispolept Consta sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp induktorima može da smanji koncentracije aktivne frakcije risperidona sa antipsihotičnim efektom u plazmi. Prilikom započinjanja ili prekida istovremene primene karbamezepina ili drugog snažnog CYP3A4 i/ili P-gp induktora, lekar mora ponovo da proceni doziranje leka Rispolept Consta. CYP3A4 induktori iskazuju svoj efekat u zavisnosti od vremena i može da bude potrebno najmanje 2 nedelje do postizanja maksimalnog efekata nakon uvođenja lečenja. Isto tako, nakon prekida lečenja, može da bude potrebno najmanje 2 nedelje do prestanka efekta CYP3A4 indukcije.

8 od 29

Lekovi koji se snažno vezuju za proteine

Kada se lek Rispolept Consta uzima zajedno sa lekovima koji se snažno vezuju za proteine, nema klinički značajnog istiskivanja bilo kojeg od lekova sa proteina plazme.

Za lek koji se istovremeno primenjuje, mora da se pročita odgovarajući deo informacija o putu metabolizma i mogućoj potrebiprilagođavanja doze.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih. Relevantnost rezultata iz ovih ispitivanja kod pedijatrijskih pacijenta nije poznata.

Primeri

Primeri lekova koji potencijalno mogu da stupe u interakciju ili za koje se pokazalo da ne stupaju u interakciju sa risperidonom su navedeni ispod:

Efekti drugih lekova na farmakokinetiku risperidona

Antibiotici:

• eritromicin, umereni inhibitor CYP3A4 i P-gp, ne menja farmakokinetiku risperidona i aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom.

• rimfapicin, snažni induktor CYP3A4 i P-gp, smanjio je koncentraciju aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom u plazmi.

Antiholinesteraze:

• donepezil i galantamin, oba supstrati CYP2D6 i CYP3A4, ne pokazuju klinički značajan efekat na farmakokinetiku risperidona i aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom.

Antiepileptici:

• pokazalo se da karbamazepin, snažani induktor CYP3A4 i P-gp, smanjuje koncentracije aktivne frakcije risperidona sa antipsihotičnim efektom u plazmi. Slični efekti se mogu opaziti sa npr. fenitoinom i fenobarbitalom koji takođe indukuju CYP3A4 enzimejetre, kao i P-glikoprotein.

• topiramat je umereno smanjio bioraspoloživost risperidona, ali ne i aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom. Stoga, mala je verovatnoća da je ova interakcija od kliničkog značaja.

Antimikotici:

• itrakonazol, snažani inhibitor CYP3A4 i P-gp, pri dozama od 200 mg/dan povećao je koncentracije aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom u plazmi za oko 70%, pri dozama risperidona od 2 do 8 mg/dan.

• ketokonazol, snažani inhibitor CYP3A4 i P-gp, pri dozama od 200 mg/dan povećao je koncentracije risperidona u plazmi i smanjio koncentracije 9-hidroksi-risperidona u plazmi.

Antipsihotici:

• fenotiazini mogu da povećaju koncentracije risperidona u plazmi, ali ne i aktivne frakcije sa antipishotičnim efektom.

Antivirusni lekovi:

• inhibitori proteaze: nisu dostupni formalni podaci iz ispitivanja; međutim, budući da je ritonavir snažni inhibitor CYP3A4 i slabi inhibitor CYP2D6, ritonavir i ritonavirom pojačani inhibitori proteaze potencijalno povećavaju koncentracije aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom.

Beta blokatori:

9 od 29

• neki beta blokatori mogu da povećaju koncentracije risperidona u plazmi, ali ne i aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom.

Blokatori kalcijumskih kanala:

• verapamil, umereni inhibitor CYP3A4 i P-gp, povećava koncentracije risperidona i aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom u plazmi.

Gastrointestinalni lekovi:

• antagonisti H2-receptora: cimetidin i ranitidin, oba slabi inhibitori CYP2D6 i CYP3A4, povećavali su bioraspoloživost risperidona, ali samo granično aktivnu frakciju sa antipsihotičnim efektom.

SSRI i triciklični antidepresivi:

• fluoksetin, snažani inhibitor CYP2D6, povećava koncentraciju risperidona u plazmi, ali manje koncentraciju aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom.

• paroksetin, snažani inhibitor CYP2D6, povećava koncentracije risperidona u plazmi, ali pri dozama do 20 mg/dan, manje koncentraciju aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom. Međutim, veće doze paroksetina mogu da povećaju koncentracije aktivne frakcije risperidona sa antipsihotičnim efektom.

• triciklični antidepresivi mogu da povećaju koncentracije risperidona u plazmi, ali ne i aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom. Amitriptilin ne utiče na farmakokinetiku risperidona ili aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom.

• sertralin, slabi inhibitor CYP2D6 i fluvoksamin, slabi inhibitor CYP3A4, pri dozama do 100 mg/dan nisu povezani sa klinički značajnim promenama koncentracije aktivne frakcije risperidone sa antipsihotičnim efektom. Međutim, doze sertralina ili fluvoksamina veće od 100 mg/dan mogu da povećaju koncentracije aktivne frakcijerisperidona sa antipsihotičnim efektom.

Efekti risperidona na farmakokinetiku drugih lekova

Antiepileptici:

• risperidon ne pokazuje klinički značajan efekat na farmakokinetiku valproata ili topiramata.

Antipsihotici:

• aripiprazol, supstrat CYP2D6 i CYP3A4: tablete ili injekcije risperidona nisu uticale na farmakokinetiku sume aripiprazola i njegovog aktivnog metabolita, dehidroaripiprazola.

Glikozidi digitalisa:

• risperidon ne pokazuje klinički značajan efekat na farmakokinetiku digoksina.

Litijum:

• risperidon ne pokazuje klinički značajan efekat na farmakokinetiku litijuma.

Istovremena primena risperidona i furosemida

• videti odeljak 4.4 vezano za povećani mortalitet kod starijih pacijenata sa demencijom koji istovremeno primaju furosemid.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi risperidona kod trudnica. U ispitivanjima na životinjama, risperidon nije pokazao teratogenost, ali su se javljali drugi oblici reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

10 od 29

Novorođenčad koja su bila izložena antipsihoticima (uključujući lek Rispolept Consta) tokom trećeg trimestra trudnoće su u riziku od nastanka ekstrapiramidalnih neželjenih reakcija i/ili simptoma apstinencije koji mogu varirati po težini i trajanju nakonporođaja. Prijavljeni su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratiorni distres ili probleme sa hranjenjem. Zbog toga novorođenčad treba pažljivo pratiti.

Lek Rispolept Consta ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko to nije neophodno.

Dojenje

U ispitivanjima na životinjama, pokazano je da se risperidon i 9-hidroksi-risperidon izlučuju u mleko. Takođe je pokazano da se risperidon i 9-hidroksi-risperidon u malim količinama izlučuju i u majčino mleko kod ljudi. Ne postoje dostupni podaci o neželjenim dejstvima risperidona kod odojčadi. Zato, treba proceniti korist od dojenja naspram potencijalnog rizika na dete.

Plodnost

Kao i sa drugim lekovima koji antagonizuju D2 receptore, lek Rispolept Consta povećava nivo prolaktina. Hiperprolaktinemija može da suprimira hipotalamički GnRH, dovodeći do smanjene pituitarne sekrecije gonadotropina. Ovo, zauzvrat, može da inhibira reproduktivnu funkciju smanjenjem gonadalne steroidogeneze i kod ženskih i kod muških pacijenata.

Relevantni efekti nisu uočeni u pretkliničkim ispitivanjima.

Lek Rispolept Consta ima mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama zbog potencijalnog dejstva na nervni sistem i vid. Stoga, pacijente treba savetovatii da ne voze i da ne upravljaju mašinama sve dok se ne proceni njihova individualna podnosljivost na lek.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva leka su (incidenca 1/10): nesanica, anksioznost, glavobolja, infekcija gornjeg respiratornog trakta, parkinsonizam i depresija.

Neželjena dejstva koja su verovatno dozno-zavisna uključuju parkinsonizam i akatiziju.

U postmarketinškom periodu prijavljene su ozbiljne reakcije na mestu primene injekcije leka koje su uključivale: nekrozu na mestu primene leka, apsces, celulitis, ulcer, hematom, ciste i noduse. Učestalost ovih neželjenih dejstava nije poznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Izolovani slučajevi mogu zahtevati hiruršku intervenciju.

Navedena neželjena dejstva prijavljivana su tokom kliničkih ispitivanja i tokom postmarketinškog perioda sa risperidonom, kategorija učestalosti procenjena iz kliničkih ispitivanja sa lekom Rispolept Consta. Korišćeni su sledeći termini i učestalost: veoma često ( 1/10), često ( 1/100 do < 1/10), povremeno ( 1/1000 do < 1/100), retko ( 1/10000 do <1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U svakoj grupi učestalosti, neželjena dejstava su navedena po opadajućem redosledu ozbiljnosti:

Klasa sistema organa

Neželjene reakcije na lek Učestalost

Veoma Često Povremeno Retko Veoma Nepoznato

11 od 29

Infekcije infestacije

često

i infekcija gornjeg respiratorn og trakta

pneumonija, bronhitis, sinuzitis, infekcija urinarnog trakta, influenca

retko infekcija

respiratornog trakta, cistitis, infekcija uha, infekcija oka, tonzilitis, onihomikoza, celulitis, infekcija, lokalizovana infekcija, virusna infekcija, akarodermatitis , supkutani absces

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema Endokrini poremećaji

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

insomnijad

,

depresija, uznemiren ost

parkinsoni zamd, glavobolja

anemija

hiperprolaktin emijaa

hiperglikemija , povećanje telesne mase, povećanje apetita, smanjenje telesne mase, smanjenje apetita poremećaji spavanja, agitacija, smanjen libido

sedacija/somn olencija, akatizijad, distonijad, vrtoglavica, diskinezijad,

smanjen broj belih krvnih zrnaca, trombocitopeni ja, snižen hematokrit hipersenzitivno st

glukoza u urinu

dijabetes melitusb, anoreksija, povećanje triglicerida u krvi, povećanje holesterola u krvi

manija, stanje zbunjenosti, anorgazmija, nervoza, noćne more

tardivna diskinezija, cerebralna ishemija, gubitak svesti, konvulzijed,

agranulocito zac, neutropenija , povećanje broja eozinofila

anafilaktičk a reakcijac

neadekvatna sekrecija antidiuretsk og hormona

intoksikacija vodomc, hipoglikemij a, hiperinsulin emijac, polidipsija

katatonija, somnabuliza m, poremećaj ishrane u vezi sa spavanjem, snižen afekat neuroleptičk i maligni sindrom, cerebrovask ularni poremećaj,

dijabetična ketoacidoz

a

12 od 29

Poremećaji oka

tremor

zamućen vid

sinkopa, psihomotorna hiperaktivnost, poremećaj ravnoteže, poremećaj koordinacije, posturalna vrtoglavica, poremećaj pažnje, dizartrija, disgeuzija, hipoestezija, parestezija konjunktivitis, suvo oko, povećana lakrimacija, okularna hiperemija

nemogućnos t odgovora na stimulus, snižen prag svesti, dijabetična koma, titubacija glave

okluzija retinalne arterije, glaukom, poremećaj pokreta oka, kolutanje očima, fotofobija, kraste na ivicama kapaka, floppy iris sindrom (intraoperati vni)c

Poremećaji uha i labirinta

vertigo, tinitus, bol u uhu

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

tahikardija

hipotenzija, hipertenzija

atrijalna fibrilacija, atrioventrikular ni blok, poremećaj sprovođenja, produžen QT interval na elektrokardiogr amu, bradikardija, poremećeni elektrokardiogr am, palpitacije ortostatska hipotenzija

sinusna aritmija

plućna embolija, venska tromboza, naleti

13 od 29

Respiratorni, torakalni i medijastinaln iporemećaji

Gastrointesti nalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Trudnoća, puerperijum i perinatalna stanja

dispnea, faringolaringe alni bol, kašalj, nazalna kongestija

abdominalni bol, nelagodnost u stomaku, povraćanje, mučnina, konstipacija, gastroenteritis, dijareja, dispepsija, suva usta, zubobolja

osip

spazam mišića, mišićno-koštani bol, bol u leđima, artralgija

urinarna inkontinencija

hiperventilacija , kongestija respiratornog trakta, zviždanje prilikom disanja, epistaksa

fekalna inkontinencija, disfagija, nadutost

svrab, alopecija, ekcem, suva koža, eritem, diskoloracija kože, akne, seboroični dermatitis

povećanje vrednosti kreatinin fosfokinaze u krvi, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, slabost u mišićima, bolovi u vratu polakiurija, urinarna retencija, dizurija

crvenila sindrom apnee u snu, aspiraciona pneumonija, pulmonalna kongestija, pukoti, disfonija, respiratorni poremećaji pankreatitis, intestinalna opstrukcija, otečen jezik, fekalom, heilitis

reakcije po koži izazvane lekom(engl. drug eruption), urtikarija, hiperkeratoz a, perut, poremećaj kože, kožne lezije rabdomioliz a, neuobičajen položaj tela

neonatalni apstinencijal ni sindromc

ileus

angioedem

Stevens-Johnson-ov sindrom/ toksična epidermaln a nekrolizac

14 od 29

Poremećaji reproduktivn og sistema i dojki

Opšti poremećajii reakcije na mestu primene

erektilna disfunkcija, amenoreja, galaktoreja

edemd, pireksija, bol u grudima, astenija,

poremećaj ejakulacije, odložena menstruacija, poremećaj menstruacijed, ginekomastija, seksualna disfunkcija, bol u grudima, nelagodnost u grudima, vaginalni iscedak

edem lica, jeza, povećana temperatura tela, poremećen

prijapizamc, zastoj mleka, uvećanje grudi, iscedak iz grudi

hipotermija, snižena temperatura tela,

zamor, bol, hod, žeđ, hladnoća na

Hepatobilijar ni poremećaji

Povrede, trovanja i proceduralne

reakcija na mestu primene injekcije

povećanje vrednosti transaminaza, povećanje vrednosti gama-glutamil transferaze pad

nelagodnost u grudnom košu, osećaj slabosti, osećati se neuobičajeno, induracijac povećanje vrednosti enzima jetre

bol tokom davanja injekcije

perifernim delovima tela, apstinencijal ni sindrom, nelagodnost žutica

komplikacije

aHiperprolaktinemija može u nekim slučajevima da dovede do ginekomastije, menstrualnih poremećaja, amenoreje, anovulacije, galaktoreje, poremećaja plodnosti, smanjenog libida, erektilne disfunkcije.

bU placebo-kontrolisanim ispitivanjima, dijabetes melitus je prijavljen kod 0,18% paijenata lečenih risperidonom u odnosu na 0,11% u grupi sa placebom. Ukupna incidenca iz svih kliničkih ispitivanja je bila 0,43% kod svih risperidonom lečenih pacijenata.

cNije primećeno u kliničkim ispitvanjima sa lekom Rispolept Consta, ali je primećeno u postmarketinškom periodu sa risperidonom.

dEkstrapiramidalni poremećaji mogu biti: Parkinsonizam (hipersekrecija salive, mišićno-koštana ukočenost, parkinsonizam, balavljenje, rigidnost mišića (fenomen zupčastog točka), bradikinezija, hipokinezija, lice kao maska, napetost mišića, akinezija, ukočenost vrata, ukočenost mišića, parkinsonov hod i abnormalni glabelarni refleks, parkinsonički tremor u miru), akatizija (akatizija, nemir, hiperkinezija i sindrom nemirnih nogu), tremor, diskinezija (diskinezija, grč mišića, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija. Distonija uključuje distoniju, hipertoniju,

15 od 29

tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakture mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, facijalni spazam, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus (tetaničko savijanje tela na jednu stranu), spazam jezika i trizmus. Potrebno je naglasiti da širi spektar ovih simptoma nema uvek ekstrapiramidalno poreklo. Insomnija uključuje inicijalnu insomniju, srednju insomniju. Konvulzije uključuju konvulzije tipa Grand mal. Poremećaji menstruacije uključuju nepravilne menstruacije, oligomenoreju. Edem uključuje generalizovani edem, perifereni edem, elastični edem.

Neželjena dejstva zabeležena sa formulacijama sa paliperidonom

Paliperidon je aktivan metabolit risperidona, zato, profil neželjenih reakcija ovih lekova (uključujući oba, oralni i injekcioni oblik) je relevantan jedan drugom. U dodatku, gorenavedenim neželjenim reakcijama, sledeće neželjene reakcije su bile primećene sa upotrebom paliperidona i može se očekivati da će se javiti sa lekom Rispolept Consta.

Kardiološki poremećaji

Sindrom posturalne ortostatske tahikardije

Anafilaktička reakcija

Retko, slučajevi anafilaktičke reakcije nakon injekcije leka Rispolept Consta su bili prijavljeni tokom postmarketinškog perioda kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon (videti odeljak 4.4).

Efekti klase organa

Kao i sa drugim antipsihoticima, u postmarketinškom periodu prijavljeni su veoma retki slučajevi produženja QT intervala kod pacijenata koji su primali risperidon. Ostali kardiološki efekti koji su prijavljeni sa antipsihoticima koji produžavaju QT interval su bili ventrikularna aritmija, ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, iznenadna smrt, srčani zastoj i Torsades de Pointes.

Venska tromboembolija

Prilikom uzimanja antipsihotičnih lekova prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze (nepoznata učestalost).

Povećanje telesne mase

Tokom 12-to nedeljnih dvostruko slepih, placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, 9% pacijenata koji su dobijali lek Rispolept Consta dobili su na masi >7% od ukupne telesne mase, u odnosu na 6% pacijenata koji su primali placebo. Tokom jednogodišnjeg otvorenog ispitivanja sa lekom Rispolept Consta, promene telesne mase individualno kod pacijenata su generalno bile u opsegu ± 7% od početne; 25% pacijenata su imali povećanje telesne mase ≥7%.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

16 od 29

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Pošto je manja verovatnoća da dođe do predoziranja parenteralnim nego oralnim načinom primene leka, ovde je prikazano predoziranje oralnim načinom primene leka.

Simptomi

Generalno, prijavljeni znaci i simptomi posledica su pojačanih poznatih farmakoloških efekata risperidona. Oni obuhvataju pospanost i sedaciju, tahikardiju i hipotenziju i ekstrapiramidalne simptome. U slučaju predoziranja, opisani su slučajevi produženja QT intervala i konvulzije. Torsade de Pointes su prijavljeni u slučaju kombinovanog predoziranja oralnim oblikom leka Rispolept i paroksetinom.

U slučaju akutnog predoziranja, treba razmotriti mogućnost upotrebe većeg broja lekova.

Terapija

Uspostaviti i održavati disajne puteve i osigurati adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju. Praćenje kardiovaskularne funkcije treba započeti odmah, što podrazumeva i kontinuirano praćenje EKG-a da bi se otkrile moguće aritmije.

Za lek Rispolept Consta nema specifičnog antidota. Stoga treba primeniti suportivne mere. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba lečiti odgovarajućim merama, kao što je intravenska infuzija tečnosti i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, treba dati

antiholinergičku terapiju. Pacijenta treba pažljivo nadgledati i pratiti sve dok se ne oporavi.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici; ostali antipsihotici.

ATC šifra: N05AX08

Mehanizam dejstva

Risperidon je selektivni monoaminergički antagonist sa jedinstvenim delovanjem. On poseduje visok afinitet za serotoninergičke 5-HT2 i dopaminergičke D2 receptore. Risperidon se takođe vezuje za alfa1-adrenergičke receptore, i sa manjim afinitetom za H1-histaminergičke receptore i alfa-2 adrenergičke receptore. Risperidon nema afiniteta za holinergičke receptore. Iako je risperidon snažan D2 antagonist, zbog čega se smatra da poboljšava pozitivne simptome shizofrenije, on manje izaziva depresiju motorne aktivnosti i indukciju katalepsije nego klasični antipsihotici. Balansiran centralni serotoninski i dopaminski antagonizam može da smanji mogućnost za nastanak ekstrapiramidalnih neželjenih dejstava i proširiti terapijsku aktivnost na negativne i afektivne simptome shizofrenije.

17 od 29

Klinička efikasnost

Efikasnost leka Rispolept Consta (25 mg i 50 mg) u lečenju manifestacija psihotičnih poremećaja (shizofrenija/shizoafektivni poremećaj) prikazana je u jednom placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju u trajanju od 12 nedelja kod odraslih psihotičnih ambulantnih i hospitalizovanih pacijenata koji su odgovarali kriterijumima DSM-IV za shizofreniju.

U komparativnom ispitivanju tokom 12 nedelja kod stabilnih pacijenata sa shizofrenijom, prikazano je da lek Rispolept Consta ima podjednaku efikasnost kao i oralni oblici risperidona. Bezbednost i efikasnost leka Rispolept Consta ispitivana je u dugotrajnom otvorenom ispitivanju (50 nedelja) kod stabilnih ambulantnih i hospitalizovanih pacijenata sa shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem koji su odgovarali DSM-IV kriterijumima za shizofreniju. Efikasnost se dugoročno održavala primenom leka Rispolept Consta (Slika 1).

Slika 1. Srednja ukupna vrednost PANSS (engl. Positive and Negative Syndrome Scale) u toku lečenja (engl.LOCF- Last Observation Carried Forward) kod pacijenata sa shizofrenijom

Resorpcija

Resorpcija risperidona iz leka Rispolept Consta je potpuna.

Posle jedne intramuskularne injekcije leka Rispolept Consta, profil otpuštanja leka sastoji se od laganog inicijalnog otpuštanja risperidona (< 1% od doze leka) praćeno vremenom odlaganja od 3 nedelje. Najveći deo leka počinje da se oslobađa posle 3 nedelje pa nadalje, održava se 4-6 nedelja i polako prestaje tokom 7 nedelje. Suplementacija oralnim antipsihoticima stoga treba da se primenjuje tokom prve 3 nedelje od početka primene leka Rispolept Consta (videtiodeljak4.2).

18 od 29

Kombinacija profila otpuštanja i režima doziranja leka (intramuskularna injekcija svake dve nedelje) dovodi do održavanja terapijske koncentracije u plazmi. Terapijske koncentracije u plazmi održavaju se do 4-6 nedelja posle poslednje injekcije leka Rispolept Consta.

Posle ponovljenih intramuskularnih injekcija sa 25 ili 50 mg leka Rispolept Consta svake dve nedelje, medijane koncentracije pred narednu dozu i maksimalnih koncentracija aktivne antipsihotičnefrakcije u plazmi kretale su se između 9,9-19,2 nanograma/mL, odnosno 17,9-45,5 nanograma/mL. Nije zapažena akumulacija risperidona tokom dugotrajne primene (12 meseci) kod pacijenata koji su dobijali doze od 25-50 mg svake dve nedelje.

Gore navedene studije su sprovedene davanjem intramuskularne glutealne injekcije. Intramuskularne injekcije primenjene u predeo deltoida i gluteusa u istim dozama su biološki ekvivalentne i samim tim i zamenljive.

Distribucija

Risperidon se brzo distribuira. Volumen distribucije je 1-2 L/kg. U plazmi, risperidon se vezuje za albumin i alfa-1-kiseli glikoprotein. Vezivanje risperidona za proteine plazme je 90%; a za aktivni metabolit 9-hidroksi-risperidon iznosi 77%.

Biotransformacija i eliminacija

Risperidon se metaboliše preko CYP2D6 u 9-hidroksi-risperidon, koji ima sličnu farmakološku aktivnost kao i risperidon. Risperidon i 9-hidroksi-risperidon čine zajedno aktivnu antipsihotičnu frakciju. CYP2D6 je genetski polimorfan izoenzim. Ekstenzivni CYP2D6 metabolizeri brzo konvertuju risperidon u 9-hidroksi-risperidon, dok spori CYP2D6 metabolizeri konvertuju risperidon u 9-hidroksi-risperidon znatno sporije. Iako ekstenzivni metabolizeri imaju manje koncentracije risperidona i veće koncentracije 9-hidroksi-risperidona nego spori metabolizeri, farmakokinetika kombinacije risperidona i 9-hidroksi-risperidona (tj. aktivne antipsihotične frakcije) nakon jedne i ponovljenih doza su slične kod ekstenzivnih i sporih metabolizera CYP2D6.

Drugi metabolički put risperidona je N-dealkilacija. U in vitro ispitivanjima na humanim mikrozomima jetre prikazano je da risperidon u klinički relevantim koncentracijama ne inhibira jako metabolizam drugih lekova koji se metabolišu preko P450 izozima, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5. Jednu nedelju nakon oralne primene risperidona, 70% doze se izlučivalo urinom, a 14% fecesom. U urinu risperidon i 9-hidroksi-risperidon su predstavljali 35-45% oralno primenjene doze. Ostatak su bili inaktivni metaboliti. Faza eliminacije je kompletno završena nakon 7 do 8 nedelja nakon primene poslednje injekcije leka Rispolept Consta.

Linearnost

Farmakokinetika risperidona je linearna u dozama od 25-50 mg primenjenih putem injekcije na svake dve nedelje.

Starije osobe, oštećenje funkcije jetre i bubrega

Farmakokinetička studija posle primene pojedninačne doze oralnog risperidona, pokazala je kod starijih osoba u proseku 43% veće koncentracija aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom u plazmi, 38% duže poluvreme eliminacije i smanjen klirens aktivne frakcije sa antipsihotičnim efektom za 30%.

Kod odraslih osoba sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega klirens aktivne frakcije je bio ~48% klirensa kod mladih zdravih odraslih osoba (uzrasta između 25 do 35 godina). Kod odraslih sa teškim

19 od 29

oštećenjem funkcije bubrega klirens aktivne frakcije je bio ~31% klirensa kod mladih zdravih odraslih osoba. Poluvreme eliminacije aktivne frakcije je bilo 16,7 h kod mladih odraslih osoba, 24,9 h kod odraslih osoba sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (ili ~1,5 puta duže u odnosu na mlade odrasle osobe) i 28,8 h kod onih sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (ili ~1,7 puta duže u odnosu na mlade odrasle osobe). Koncentracije risperidona u plazmi bile su normalne kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, ali je srednja vrednost slobodne frakcije risperidona u plazmi bila uvećana za oko 37,1%.

Klirens i poluvreme eliminacije risperidona i aktivne frakcije kod odraslih osoba sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre nakon oralne primene, nisu bili značajno drugačiji u odnosu na iste parametare kod mladih zdravih odraslih osoba.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike leka

Nije nađena veza između koncentracija aktivne antipsihotične frakcije u plazmi i promena u skorovima ukupne PANSS (engl. Positive and Negative Syndrome Scale) i ukupnog ESRS (engl. Extrapyramidal Symptom Rating Scale) pri kontrolnim vizitama u bilo kojoj fazi III kliničkih ispitivanja, gde su ispitivani efikasnost i bezbednost leka.

Pol, rasa i pušenje

Nije bilo efekta na farmakokinetiku risperidona ili aktivnu antipsihotičnu frakciju u odnosu na pol, rasu ili pušačke navikeprema populacionoj farmakokinetičkoj analizi.

Slično rezultatima dobijenim u ispitivanjima (sub)hronične toksičnosti oralnog risperidona kod pacova i pasa, glavni efekti lečenja lekom Rispolept Consta (do 12 meseci intamuskularne primene) su bili prolaktinom izazvana stimulacija mlečnih žlezda, promene muškog i ženskog genitalnog trakta, i dejstva na centralni nervni sistem (CNS), koji su posledica farmakodinamske aktivnosti risperidona. U ispitivanjima toksičnosti na mladim pacovima koji su lečeni oralnim risperidonom, primećen je povećan mortalitet mladunčadi i kašnjenje fizičkog razvoja. U 40-to nedeljnom ispitivanju sa mladim psima koji su lečeni oralnim risperidonom, kasnilo je seksualno sazrevanje. Na osnovu PIK, na rast dugih kostiju kod pasa nije uticala doza 3,6 puta veća od maksimalne humane oralne doze kod adolescenata (1,5 mg/dan); dok su efekti na duge kosti i na seksualno sazrevanje pronađeni pri dozama 15 puta većim od maksimalne humane oralne doze kod adolescenata.

Risperidon nije bio teratogen kod pacova i kunića. U ispitivanjima reprodukcije kod pacova, neželjena dejstva su se javili u vidu izmena ponašanja kod roditelja, težine na rođenju i preživljavanja potomstva. Kod pacova, intrauterina ekspozicija risperidonu je bila udružena sa kognitivnim deficitima u odraslom dobu. Drugi dopaminski antagonisti kada se daju skotnim ženkama mogu dovesti do negativnih efekata na učenje i razvijanje motorikekod mladunčadi.

Primena leka Rispolept Consta kod mužjaka i ženki pacova u toku 12 i 24 meseca, dovela je do osteodistrofije pri dozi od 40 mg/kg na 2 nedelje. Doza koja je izazvala osteodistrofiju kod pacova je na osnovu proračuna prema mg/m2 8 puta veća od maksimalne preporučene doze kod ljudi i povezana je sa 2 puta većim koncentracijama u plazmi od maksimalne očekivane izloženosti kod ljudi, pri maksimalnim preporučenim dozama. Osteodistrofija nije primećena kod pasa kod kojih je lek Rispolept Constaprimenjivan 12 meseci u dozama do 20 mg/kg na 2 nedelje. Koncentracija u plazmi na ovoj dozi je bila do 14 puta veća od one koju daje maksimalna preporučena doza kod ljudi.

Nema dokaza o genotoksičnom potencijalu.

20 od 29

Kao i što se očekuje kod snažnih dopaminskih D2-antagonista, u jednom ispitivanju karcinogenosti oralnom primenom risperidona kod pacova i miševa, došlo je do povećanja u javljanju adenoma hipofize (miševi), adenoma endokrinog pankreasa (pacovi) i adenoma mlečnih žlezda (obe vrste).

U ispitivanju karcinogenosti intramuskularnom primenom leka Rispolept Consta kod Wistar (Hannover) pacova (doze 5mg/kg i 40 mg/kg svake dve nedelje), povećana incidenca nastanka tumora endokrinog pankreasa, tumora pituitarne žlezde i medularnog tumora nadbubrežne žlezde se javila prilikom primene doze od 40 mg/kg, dok su se tumori mlečne žlezde javili prilikom primene doza u rasponu od 5 i 40 mg/kg. Ovi tumori, primećeni nakon oralnog i intramuskularnog doziranja, mogu biti povezani sa produženim D2 antagonističkim delovanjem dopamina i hiperprolaktinemijom. Ispitivanja na kulturama tkiva ukazuju da rast ćelija u humanim tumorima dojke može biti stimulisan prolaktinom. Hiperkalcemija, kao posledica porasta incidence adrenalnih medularnih tumora kod pacova koji su primali lek Rispolept Consta, javila se u obe ispitivane grupe. Nema dokaza koji bi ukazivali da hiperkalcemija može prouzrokovati feohromocitom kod ljudi.

Renalni tubularni adenom pojavio se kod mužjaka pacova lečenih lekom Rispolept Consta pri dozi od 40 mg/kg primenjivanoj na 2 nedelje. Renalni tumori se nisu pojavili pri primeni malih doza, u kontrolnoj grupi koja je primala 0,9% NaCl, ili u kontrolnoj grupi koja je primala inertnu supstancu u sastavu mikrosfera. Mehanizam nastanka renalnih tumora kod Wistar (Hannover) pacova koji su primali lek Rispolept Consta je nepoznat. Kod Wistar (Wiga) pacova ili kod Swiss miševa koji su oralno primali risperidon nije se povećala incidenca javljanja renalnog tumora povezanog sa lečenjem. Studije koje su sprovođene da bi ispitivale podtipske razlike tumora ukazuju na značajnu razliku podtipova tkiva kod Wistar (Hannover) pacova i Wistar (Wiga) pacova u okviru studije karcinogenosti u odnosu na starosno povezane, spontane ne-neoplastične promene na bubrezima, povećan nivo prolaktina u serumu i renalne izmene kao odgovor na risperidon. Ne postoje podaci o nastanku izmena na bubrezima kod pasa koji su hronično dobijali terapiju lekom Rispolept Consta.

Značaj osteodistrofije, prolaktin zavisnih tumora i renalnih tumora specifičnih za podvrste pacova, u smislu rizika kod ljudi, nije poznat.

Lokalna iritacija na mestu primene injekcije kod pasa i pacova primećena je posle primene velikih doza leka Rispolept Consta u 24-mesečnoj studiji karcinogenosti kod pacova, nije zabeležen porast incidence tumora na mestu injekcije, ni u grupi gde je primenjivana inertna supstanca niti u grupi sa risperidonom.

In vitro i in vivo ispitivanja ukazuju da velike doze risperidona mogu izazvati produženje QT interval, što može bitipovezano sa teoretski povećanimrizikomza nastanak torsade de pointeskod pacijenata.

Prašak za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem poli-(d,l-laktid-ko-glikolid)

Rastvarač polisorbat 20 karmeloza-natrijum

dinatrijum-fosfat, dihidrat limunska kiselina, bezvodna natrijum-hlorid

natrijum-hidroksid

21 od 29

voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

3 godine, ukoliko se lek čuva u frižideru, na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u originalnom pakovanju.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: suspenzija se mora upotrebiti odmah.

Fizička i hemijska stabilnost suspenzije pokazana je u toku 24 sata, na temperaturi do 25 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, suspenzija se mora upotrebiti odmah, ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 6 sati na temperaturi do 25 °C, osim ukoliko rekonstitucija nije obavljena pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u frižideru (2 °C –8 °C).

Ukoliko frižider nije dostupan, lek Rispolept Consta se može čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 °C, ali ne duže od 7 dana pre primene leka.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak6.3.

Jedno pakovanje leka Rispolept Consta sadrži:

jednu bočicu koja sadrži lek Rispolept Consta, prašak za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

jedan napunjeni injekcioni špric, napunjen sa 2 mL rastvarača za lek Rispolept Consta

jedan adapter (nastavak) za bočicu koji se koristi pri rekonstituciji (u tekstu: adapter za bočicu) dve Terumo SurGuard® 3 igle za intramuskularnu primenu leka jedna igla (0,9 mm x 51 mm) od 2 inča 20G TW za glutealnu primenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i zaštitnim sredstvom

za iglu nakon primene i jedna igla (0,8 mm x 25 mm) od 1 inča 21G UTW za deltoidnu primenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i zaštitnim sredstvom za iglu nakon primene).

Važne informacije

Lek Rispolept Consta zahteva posebnu pažnju u delu za: Uputstvo za upotrebu i rukovanje, da bi se obezbedila uspešna primena.

Korišćenje komponenti u pakovanju

Komponente ovog pakovanja su specifično napravljene za primenu leka Rispolept Consta. Lek Rispolept Consta se mora rekonstituisati samo sa rastvaračemkoji se nalazi u pakovanju.

Ne menjatinijednu komponentu pakovanja.

22 od 29

Ne čuvati suspenziju nakon rekonstitucije.

Primeniti dozu što pre je moguće nakon rekonstitucije da se izbegne taloženje.

Pravilno doziranje

Celokupni sadržaj bočice se mora primeniti da bi se osigurala primena namenjene doze leka Rispolept Consta.

SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMENU

Ne koristiti ponovo

Medicinska sredstva imaju specifične karakteristike materijala da bi se ponašala kako je nameravano. Ove karakteristike su potvrđene samo za jednokratnu primenu. Svaki pokušaj da se ponovi proces upotrebe medicinskog sredstva može negativno uticati na integritet medicinskog sredstva ili dovesti do pogoršanja u performansama.

Sastav pakovanja

23 od 29

Adapter za bočicu

Nastavak adaptera za bočicu

Napunjeniinjekcioni špric

Klip šprica

Beli vrat šprica

Oštar vrh

Proširenje adaptera za bočicu (suknja)

Beli Rastvarač zatvarač

Bočica

Obojen Igle za injekciju zatvarač

Transparentni zaštitnik za iglu

Deltoidna igla 1-inč

Glutealna igla 2-inča

Zaštitno sredstvo za

Mikrosfere iglu

24 od 29

Korak 1 Sastaviti komponente

Uzeti dozno pakovanje Spojiti bočicu i adapter za bočicu

Sačekati 30 minuta Izvaditi pakovanje leka iz frižidera i ostaviti ga da stoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta pre rekonstitucije.

Ne zagrevajte pakovanje na bilo koji drugi način.

Skidanje poklopca sa bočice

Skinuti obojeni zatvarač sa bočice.

Obrisati vrh sivog gumenog čepa alkoholom.

Pustite da se osuši.

Priprema adaptera za bočicu

Držati sterilni blister kako je prikazano.

Odlepiti i ukloniti papir sa zadnje strane.

Nemojte izvaditi adapter za bočicu iz blistera.

Spajanje bočice i adaptera za bočicu Staviti bočicu na tvrdu površinu i držati je pri dnu. Adapter za bočicu staviti na sredinu sivog gumenog čepa. Pritisnuti adapter za bočicu pravo na dole kroz vrh bočice dok sigurno ne klikne na

Ne uklanjajte sivi mesto. gumeni čep. Nemojte dodirivati

oštar vrh adaptera u bilo kom trenutku. Dodirivanje vrha dovodi do kontaminacije.

Ne stavljajte adapter za bočicu pod uglom jer rastvarač može da iscuri prilikom ubrizgavanja u bočicu.

nepravilno

25 od 29

Spajanje napunjenog injekcionog šprica sa adapterom za bočicu

krc

Uklanjanje blistera

sterilnog Držanje na pravilan način

Držati špric za beli vrat na vrhu šprica.

Uklanjanje zatvarača

Prelomite beli zatvarač, držeći beli vrat šprica.

Spajanje šprica sa adapterom za bočicu

Držati adapter za bočicu za proširenje

Uklonite sterilni

blister sa adaptera za Ne držati špric za kada stesspremni da stakleni deo tela

skinete beli zatvarač sa napunjenog injekcionog šprica.

Držati bočicu uspravno nepravilno da bi se sprečilo curenje

iz bočice.

Ne uvrtati i ne seći beli zatvarač.

Ne dodirujte vrh šprica. Dodirivanje dovodi do kontaminacije.

(suknju) da bi ostao na mestu.

Držanjem šprica za beli vrat, staviti vrh šprica na izloženi nastavak adaptera za bočicu.

Ne držati špric za stakleni deo tela šprica. To može

Držite dno bočice i povucite sterilni blister na gore kako bi se skinuo.

Ne mućkati.

Ne dodirujte izložen nastavak na adapteru za bočicu.

Dodirivanje dovodi do kontaminacije.

Kada se ukloni zatvarač, špric izgleda ovako.

Polomljeni zatvarač se može baciti.

izazvati labavljenje ili otkidanje belog vrata šprica.

Pričvrstiti špric na adapter za bočicu sa čvrstim okretanjem u smeru kazaljke na satu dok se ne oseti da su se spojili.

Ne stezati prejako. Prejako stezanje može da dovede do pucanja vrha šprica.

Korak 2 Rekonstitucija mikrosfera

Ubrizgavanje rastvarača

Ubrizgati celokupan

Suspendovanje mikrosfera u rastvaraču

Prebacivanje suspenzije u špric

Uklanjanje adaptera za bočicu

26 od 29

sadražaj rastvarača iz Držanjem za beli vrat

šprica u bočicu.

Bočica će sada biti pod pritiskom.

Držite klip šprica palcem.

I daljim držanjem klipa šprica palcem, snažno protresite namanje 10 sekundi, kako je prikazano.

Proveriti suspenziju. Kada je adekvatno izmućkana, suspenzija izgleda ujednačeno, gusto i mlečno bele boje. Mikrosfere će biti vidljive u suspenziji. Odmah započnite sa sledećim korakom kako

Okrenite bočicu naopako. Polako povlačiti klip šprica na dole da bi se celokupan sadržaj iz bočice prebacio u špric.

šprica odvrnite ga od adaptera bočice. Iscepati deo nalepnice na bočici na mestu perforacije. Nalepiti otcepljen deo nalepnice na špric u svrhu identifikacije.

Uklonite adekvatno bočicu i adapter za bočicu.

se suspenzija ne bi istaložila.

Korak 3

Deltoidna igla 1-inč

Stavljanje igle

Glutealna igla 2-inča

Biranje odgovarajuće igle Izabrati iglu u odnosu na mesto davanja injekcije (glutealna ili deltoidna regija).

Stavljanje igle Otvoriti pakovanje sa iglom povlačenjem blistera i uhvatiti iglu pri dnu kako je prikazano. Držeći za beli vrat šprica, staviti špric na iglu i čvrstim okretanjem u smeru kazaljke na satu spojite špric i iglu dok ne klikne.

Ne dodirujte mesto spajanja igle i šprica na igli.

Ponovno suspendovanje mikrosfera

Potpuno ukloniti blister sa igle. Pre samog davanja injekcije, ponovo energično protresti špric, zbog mogućeg ponovnog taloženja.

Dodirivanje dovodi do kontaminacije.

Korak 4 Primena injekcije

27 od 29

POSLE

Uklanjanje Uklanjanje transparentnog mehurića vazduha zaštitnika za iglu Držite špric Pomeriti zaštitno uspravno i nežno sredstvo za iglu kucnite špric da se unazad ka špricu, eventualni mehurići kako je prikazano. vazduha popnu na Zatim držanjem za vrh.

beli vrat šprica, Polako i pažljivo pažljivo skinuti pritisnite klip da bi transparentni se izbacio vazduh. zaštitnik za iglu.

Ne okrećite transparentni zaštitnik za iglu, jer se igla može odvojiti od šprica.

Primena injekcije Odmah injektirajte celokupan sadržaj iz šprica intramuskularno (i.m.) u glutealni ili deltoidni mišić pacijenta.

Glutealna injekcija se daje u gornji spoljašnji kvadrant glutealne regije.

Ne primenjivati intravenski.

Obezbeđivanje igle u zaštitno sredstvo Koristeći jednu ruku, staviti zaštitno sredstvo za iglu pod uglom od 45 stepni u odnosu na tvrdu, ravnu površinu. Pritisnite na dole snažnim brzim pokretom dok igla ne bude potpuno prekrivena zaštitnim sredstvom.

Izbegavanje povrede iglom:

Adekvatno uklanjanje igle Proverite iglu da potvrdite da je ista potpuno prekrivena zaštitnim sredstvom za iglu.

Uklonite špric sa iglom u odgovarajuće kontejnere za medicinski otpad.

Takođe uklonite neupotrebljenu iglu iz pakovanja.

Ne koristite dve ruke.

Nemojte namerno otkačiti ili nespretno rukovati zaštitnim sredstvom za iglu.

Ne pokušavajte da ispravite iglu ili da aktivirate zaštitno sredstvo ako je igla iskrivljena ili oštećena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Rispolept Consta pripada grupi lekova koji se zovu antipsihotici.

Lek Rispolept Consta se koristi kao terapija održavanja lečenja shizofrenije, kada možete videti, čuti ili osećati stvari koje ne postoje, verovati u stvari koje nisu istinite ili možete biti neuobičajeno sumnjičavi ili konfuzni.

Lek Rispolept Consta je namenjen pacijentima koji se trenutno leče oralnim (npr. tablete, kapsule) antipsihoticima.

Lek Rispolept Consta može ublažiti simptome Vaše bolestii zaustaviti njihovo ponovno javljanje.

LekRispolept Consta ne smete primati:

Ako ste alergični (preosetljivi) na risperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Ukoliko nikada niste uzimali bilo koji oblik leka Rispolept, potrebno jeda pre upotrebe leka Rispolept Consta uzimate oralni oblik leka Rispolept.

Razgovarajte sa Vašim lekaromili farmaceutom, pre nego što primitelekRispolept Consta, ukoliko: imate problema sa srcem. Problemi sa srcem uključuju nepravilan srčani rad ili ste skloni niskom

krvnom pritisku ili uzimate lekove za krvni pritisak. Lek Rispolept Consta može izazvati sniženje krvnog pritiska. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze.

znate za bilo koji faktor koji može dovesti do šloga, kao što je visok krvni pritisak, kardiovaskularno oboljenjeili poremećaji cirkulacije u mozgu.

ste osetili nevoljne ritmične pokrete jezika, usta ilica.

ste ikada imali stanje čiji simptomiuključuju visoku temperaturu, ukočenost mišića, preznojavanjeili smanjen nivo svesti (poremećaj koji se zove „neuroleptični maligni sindrom’’).

imate Parkinsonovu bolest ili demenciju.

znate da ste imali nizak broj belih krvnih zrnaca u prošlosti (koji može ili nemora da bude uzrokovan drugim lekovima).

imate šećernu bolest. imate epilepsiju.

ste muškarac i imali ste produženu ili bolnu erekciju.

imate problema sa kontrolom telesne temperature ili pregrejavanjem. imate problema sa bubrezima.

imate problema sa jetrom.

imate abnormalno visoku vrednost hormona prolaktina u krvi ili imate moguće prolaktin zavisne tumore.

Vi ili neko od članova Vaše porodice ima u istorijibolestistvaranje krvnih ugrušaka, jer lekovi kao što je ovaj lek mogu izazvati stvaranje krvnih ugrušaka.

Ukoliko niste sigurni da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmetelek Rispolept ililek Rispolept Consta.

Izrazito mali broj određenog tipa belih krvnih zrnaca u krvi koji su potrebni za odbranu od infekcije je primećen veoma retko kod pacijenata koji koriste lek Rispolept Consta, Vaš lekar će možda da proveri broj belih krvnih zrnaca.

2 od 19

Iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon, retko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcija leka Rispolept Consta. Odmah potražite pomoć lekara ako vam se javi osip, oticanjegrla, svrab ili problemi sa disanjem jer ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Lek Rispolept Consta može dovesti do povećanja telesne mase. Značajno povećanje telesne mase može loše uticati na Vaše zdravlje. Vaš lekar treba redovno da meriVašu telesnu masu.

Obzirom da se kod pacijenata koji su uzimali lek Rispolept javljala šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, Vaš lekar će proveriti da li postoje znakovi povećanog šećera u krvi. Kod pacijenata sa već postojećomšećernombolešću, redovnotreba pratitikoncentraciješećera u krvi.

Lek Rispolept Consta obično povećava koncentracije hormona koji se zove „prolaktin”. To može da izazove neželjena dejstva kao što su poremećaj menstruacije ili problemi sa plodnošću kod žena, oticanje grudi kod muškaraca (videti Moguća neželjena dejstva). Ukoliko se jave ova neželjena dejstva, preporučuje se procena vrednostiprolaktina u krvi.

Tokom operacije oka zbog uklanjanja zamućenog sočiva (katarakta), zenica (crni krug u sredini oka) možda neće moći da se poveća u veličini koja je potrebna. Takođe, iris (obojeni deo oka) može postati labav tokom operacije i može dovesti do oštećenja oka. Ako planirate operaciju oka, obavezno kažite Vašem očnom lekaru da koristiteovaj lek.

Starijisa demencijom

Lek Rispolept Consta se ne koristi kod starijih osoba sa demencijom.

Terapiju treba odmah ukinuti ukoliko Vi ili Vaš staratelj primetite iznenadnu promenu Vašeg mentalnog stanja ili iznenadnu slabost ili grčeve lica, ramena ili nogu, naročito sa jedne strane, ili nerazumljiv govor, čak i tokom kratkog vremenskog perioda. Ovo mogu biti znaci šloga.

Osobe sa problemima sa bubrezima ili jetrom

Iako je risperidon za oralnu primenu ispitivan, lek Rispolept Consta nije ispitivan kod pacijenata sa poremećajima funkcije bubrega ili jetre. Lek Rispolept Consta treba primenjivati sa oprezom kod ove grupe pacijenata.

Drugi lekovi i Rispolept Consta

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukolikouzimate, donedavnoste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate bilo koje lekove od navedenih:

Lekoveza smirenje (benzodiazepini) ili neke lekove za bol (opijati), lekove za alergiju (neki od antihistaminika) jer risperidon može povećati sedativni efekat svih ovih lekova.

Lekove koji mogu izmeniti električnu aktivnost srca kao što su lekovi za lečenje malarije, za lečenje poremećaja srčanog ritma, alergije (antihistaminici), neki od antidepresiva ili druge lekove za lečenje mentalnih poremećaja.

Lekove koji izazivaju usporenje srčanog ritma.

Lekove koji izazivaju smanjenje koncentracije kalijuma u krvi (kao što su neki diuretici). Lekove za lečenje Parkinsonove bolesti (kao što je levodopa).

Lekove koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi, kao što je metilfenidat).

Lekove za sniženje krvnog pritiska. Lek Rispolept Consta može izazvati sniženje krvnog pritiska. Diuretikekoji se koriste za lečenje srčanih problema ili oticanja pojedinih delova tela da bi se

smanjila povećana količina tečnosti (kao što je furosemid ili hlortiazid). Lek Rispolept Consta ili

3 od 19

Rispolept Consta i furosemid primenjeni zajedno, mogu povećati rizik od nastanka šloga ili smrti kod starijih osoba sa demencijom.

Sledeći lekovi mogu smanjiti efekat risperidona: Rifampicin (lek za lečenje nekih infekcija).

Karbamazepin, fenitoin (lekovi za epilepsiju). Fenobarbital.

Ukoliko počinjete ili prestajete sa uzimanjem ovih lekova možda će Vam biti potrebna drugačija doza risperidona.

Sledeći lekovi mogu povećati efekat risperidona:

Hinidin (za lečenje nekih vrsta srčanih oboljenja).

Antidepresivi kao što su paroksetin, fluoksetin, triciklični antidepresivi. Lekovi poznati kao beta blokatori (za lečenje visokog krvnog pritiska). Fenotiazini (kao što su lekovi za lečenje psihoza ili za smirenje).

Cimetidin, ranitidin (za smanjenje kiselosti u želucu).

Itrakonazoli ketokonazol (lekovi za lečenje gljivičnih infekcija).

Određeni lekovi koji se koriste za terapiju HIV-a/sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS-a), kao što je ritonavir.

Verapamil, lek koji se koristi za lečenje visokog krvnog pritiska i/ili abnormalnog srčanog ritma. Sertralin i fluvoksamin, lekovi koji se koriste za lečenje depresije i drugih psihijatrijskih

poremećaja.

Ukoliko počinjete ili prestajete sa uzimanjem ovih lekova možda će Vam biti potrebna drugačija doza risperidona.

Ukoliko niste sigurni da se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe leka Rispolept Consta.

Primena leka Rispolept Consta sa alkoholom

Izbegavajte upotrebu alkohola tokom korišćenja leka Rispolept Consta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukolikoste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primiteovaj lek. Vaš lekar će odlučiti da li možete da koristite ovaj lek.

Sledeći simptomi se mogu javiti kod novorođenčeta, kada su majke koristile lekRispolept Consta u poslednjem trimestru (poslednja tri meseca trudnoće): drhtanje, ukočenost mišića, i/ili slabost, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i problemi sa hranjenjem. Ako se kod Vaše bebe javi bilo koji od navedenih simptoma, možda će biti potrebno da kontaktirate Vašeg lekara.

Lek Rispolept Consta može da poveća koncentracijehormona koji se zove „prolaktin” koji može imati uticaj na plodnost (videti odeljak Moguća neželjena dejstva).

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama Mali ili umerenuticaj na psihofizičke sposobnosti.

U toku lečenja lekom Rispolept Consta mogu se javiti vrtoglavica, zamor i problemi sa vidom. Nemojte voziti, koristiti bilo kakav alat ili rukovati mašinama pre nego što razgovarate sa Vašim lekarom.

Lek Rispolept Consta sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

4 od 19

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Rispolept Consta se daje kao intramuskularna injekcija u rame ili debelo meso na svake dve nedelje, primenjena od strane zdravstvenog radnika. Injekcije treba davati naizmenično, na desnu pa na levu stranu i injekcije ne davati intravenski.

Preporučena doza je sledeća:

Odrasli Početna doza

Ukoliko je oralna (npr. tablete) dnevna doza risperidona bila 4 mg ili manja u poslednjih dve nedelje, početna doza leka Rispolept Consta treba da bude25 mg.

Ukoliko je oralna (npr. tablete) dnevna doza risperidona bila veća od 4 mg u poslednje dve nedelje, možda će biti potrebno da početna doza leka Rispolept Consta bude 37,5 mg.

Ukoliko se trenutno lečite drugim oralnim antipsihoticima koji nisu risperidon, početna doza leka Rispolept Consta će zavisiti od vaše trenutne terapije. Lekar će izabrati dozu leka Rispolept Consta od 25 mgili od 37,5 mg.

Lekar će odlučiti koja doza leka Rispolept Consta je odgovarajuća za Vas.

Doza održavanja

Uobičajena doza je 25 mgsvake dve nedelje kao injekcija.

Možda će biti potrebne veće doze, 37,5 mgili 50 mg. Lekar će odlučiti koja doza leka Rispolept Consta je odgovarajuća za vas.

Lekar Vam može propisati lekRispolept u oralnom obliku tokom prve tri nedelje nakon Vaše prve injekcije.

Primena kod dece i adolescenata

Lek Rispolept Consta nije namenjenza osobe mlađe od 18 godina.

Ako ste primiliviše leka Rispolept Consta nego što treba

Kod osoba koje su primile više leka Rispolept Consta nego što treba mogu se javiti sledeći simptomi: pospanost, zamor, abnormalni pokreti tela, problemi sa stajanjem i hodom, vrtoglavica zbog niskog krvnog pritiska i abnormalan srčani rad. Prijavljeni su i slučajevi abnormalne električne sprovodljivosti srca i konvulzije.

Odmah posetite lekara.

Ako naglo prestanete da primate lekRispolept Consta

Izgubiće se efekat ovog leka. Ne treba da prestanete da primate ovaj lek osim ukoliko Vam to Vaš lekar nije rekao, jer se simptomi bolesti mogu vratiti. Nemojte propustiti zakazane termine za primanje injekcije na svake dve nedelje. Ukoliko niste u mogućnosti da odete na zakazani termin, odmahobavestite Vašeg lekara da bistese dogovorili oko drugog datuma davanja injekcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Recite Vašem lekaru odmah ako osetite neka od sledećih povremenih neželjenih dejstava (mogu da se jave kod najviše 1 na100 pacijenata koji uzimaju lek):

5 od 19

imate demenciju i uočite iznenadnu promenu u Vašem mentalnom stanju ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito jednostranu, ili nerazgovetan govor, čak i u kratkom vremenskom periodu. Ovo mogu bitiznaci šloga.

imate osećaj tardivne diskinezije(podrhtavajući ili trzajući pokreti lica, jezika ili drugih delova tela koji nisu kontrolisani). Obavestite odmah Vašeg lekara ako osetite nevoljne ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Ukidanje leka Rispolept Consta će možda biti potrebno.

Recite Vašem lekaruodmah ako osetite neka od sledećih retkih neželjenih dejstava (mogu da se jave kod najviše 1 na1000 pacijenata koji uzimaju lek):

imate ugruške krvi u venama, posebno u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu kroz krvne sudove stići do pluća i uzrokovati bol u grudima i teškoće pri disanju. Ako uočite bilo koji od navedenih simptoma odmah tražite medicinski savet.

imate groznicu, ukočenost u mišićima, preznojavanjeilisnižen nivo svesti (stanje se zove „neuroleptički maligni sindrom”). Hitno medicinsko lečenje može biti potrebno.

ste muškarac i imate produženu ili bolnu erekciju. Ovo se zove prijapizam. Hitno medicinsko lečenje može biti potrebno.

ako Vam se javiteška alergijska reakcija koja se odlikujepovišenom telesnom temperaturom, otečenim ustima, licem, usnama ili jezikom, kratkim dahom, svrabom, kožnim osipom ili padom krvnog pritiska. Iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon, retko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcije leka Rispolept Consta.

Mogu se takođe javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

simptomi prehlade

poteškoće sa uspavljivanjem ili održavanjem sna depresija, uznemirenost

parkinsonizam: ovostanje može uključiti: usporene ili ograničene pokrete, osećaj ukočenosti ili zategnutost mišića (čineći pokrete isprekidanim) i ponekad čak i osećaj „zamrzavanja” i ponovnog otpočinjanja. Ostali znaci parkinsonizma uključuju spor, vukući hod, tremor u miru, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izražajnosti lica.

glavobolja.

Česta neželjena dejstva(mogu dase jave kod najviše 1 na10 pacijenata koji uzimaju lek): zapaljenje pluća, infekcija disajnih puteva (bronhitis), infekcija sinusa

infekcija mokraćnih puteva, osećaj kao da imate grip smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)

povećani nivoihormona koji se zove „prolaktin” u analizama krvi (koji može, ali ne mora, da izazove simptome). Simptomi velike vrednosti prolaktina se javljaju povremeno i mogu da obuhvataju oticanje grudi kod muškaraca, problem u dostizanju ili održavanju erekcije, smanjen seksualni nagon ili druge poremećajeseksualne funkcije. Kod žena oni mogu da obuhvataju nelagodnost u dojkama, curenje mleka iz dojki, propuštene menstruacije ili druge probleme sa ciklusom ili probleme sa plodnošću

visoka vrednost šećera u krvi, dobijanje na telesnoj masi, povećanapetit, gubitak telesne mase, smanjen apetit

poremećaji spavanja, razdražljivost, snižen seksualni nagon, nemir, osećaj pospanosti ili smanjena pažnja

distonija. Ovo stanje uključuje spore ili neprekidne neželjene kontrakcije mišića. Iako mogu zahvatiti bilo koji deo tela (i mogu posledično dovesti do poremećaja držanja), distonija češće zahvata mišiće lica, uključujući neuobičajenepokrete očiju, usta, jezika ili vilice.

vrtoglavica

diskinezija: ovostanje uključuje nevoljne pokrete mišića i može uključiti ponavljajuće, ukočene ili uvrćuće pokrete ili trzanje

6 od 19

nevoljno drhtanje (tremor) zamućenvid

ubrzan srčani rad

nizak krvni pritisak, bol u grudima, visok krvni pritisak kratak dah, bol u grlu, kašalj, zapušen nos

bol u stomaku, nelagodnost u stomaku, povraćanje, mučnina, stomačna ili crevna infekcija, zatvor (konstipacija), proliv, loše varenje, suva usta, zubobolja

osip

ukočenost mišića, bolu kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima nemogućnost zadržavanja mokraće

poremećaj erekcije

gubitak menstrualnih ciklusa curenje mleka iz grudi

oticanjetela, ruku ili nogu, izrazito povišena telesna temperatura, bol u grudima, slabost, zamor bol

reakcija na mestu davanja injekcije uključujući svrab, bol ili oticanje

povećanje vrednostitransaminaza jetre u krvi, povećanje vrednosti GGT (enzima jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u Vašoj krvi

pad.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcija organa za disanje, infekcija mokraćne bešike, infekcija uha

infekcija oka, zapaljenje krajnika, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože, infekcija ograničena na jedan deo kože ili deo tela, virusna infekcija, zapaljenje kože uzrokovanogrinjama, apsces ispod kože

smanjenjebroja belih krvnih zrnaca, smanjenje broja krvnih pločica (trombocita-krvnih ćelija koje pomažu u zaustavljanju krvarenja), smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca

alergijska reakcija

prisustvo šećera u urinu, šećerna bolest ili pogoršanje šećerne bolesti

gubitakapetita koji dovodi do smanjenog unosa hrane i smanjenja telesne mase povećanje masnoća (triglicerida) u krvi, povećanje holesterola u krvi

psihičko stanje sa upadljivom hiperaktivnošću, gde dominira osećaj pune radosti i neosnovane euforije (manija), stanje zbunjenosti, nemogućnost dostizanja orgazma, nervoza, noćne more

gubitak svesti, konvulzije(epileptični napadi), iznenadni, kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa) prekomerna i nekontrolisana psihička i fizička aktivnost, poremećaj ravnoteže, poremećaj

koordinacije, vrtoglavica nakon ustajanja, poremećaj pažnje, problemi sa govorom, gubitak ili poremećaj čula ukusa, smanjen osećaj kože na bol ili dodir, osećaj mravinjanja, bockanja ili trnjenja kože

infekcija oka ili „roze oko” , suvo oko, pojačano suzenje očiju, crvenilo očiju osećaj okretanja (vertigo), zujanjeu ušima, bol u uhu

atrijalna fibrilacija (poremećen srčani ritam), poremećaj sprovođenja između gornjih i donjih delova srca, poremećeno električno sprovođenje u srcu, produženje QT intervala srca, usporen srčani rad, poremećena električna aktivnost srca (elektrokardiogram ili EKG), osećaj lepršanja ili lupanja u grudima (palpitacije)

nizak krvni pritisak nakon ustajanja (posledično, neke osobe koje koristelek Rispolept Consta mogu osećati nesvesticu, vrtoglavicu ili se mogu onesvestiti kada naglo ustanu ili sednu)

ubrzano, plitko disanje, zapušenost disajnih puteva, zviždanjeprilikom disanja, krvarenje iz nosa nemogućnost zadržavanja stolice, otežanogutanje, nadutost

svrab, gubitak kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, promena boje kože, akne, perut i svrab kosmatog dela glave ili kože

7 od 19

povećanje vrednosti kreatin fosfokinaze(CPK) u krvi, enzima koji se oslobađa usled razgradnje mišića

ukočenost zglobova, oticanje zglobova, slabost u mišićima, boloviu vratu učestalo mokrenje, nemogućnost mokrenja, bol pri mokrenju

poremećaj ejakulacije, odloženi menstrualni ciklusi, propušteni menstrualni ciklusi ili drugi problemi sa ciklusom (žene), razvoj grudi kod muškaraca, poremećaj seksualnefunkcije, bol u grudima, nelagodnost u grudima, vaginalni iscedak

oticanjelica, usta, očiju ili usana

jeza, povećana telesna temperatura promeneu načinu hoda

osećajžeđi, nelagodnost u grudima, osećaj slabosti, osećatise neuobičajeno otvrdnjavanjekože

povećanje vrednosti enzima jetre u krvi bol tokom davanja injekcije.

Retka neželjena dejstva(mogu dase jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): sniženbroj određenogtipa belih krvnih zrnaca koji pomaže u borbi protiv infekcije

neadekvatnolučenje hormona koji kontroliše zapreminu urina nizak nivo šećera u krvi

prekomernopijenje vode obamrlost (katatonija)

hodanje u snu (mesečarenje)

poremećaj ishrane u vezi sa spavanjem nedostatak emocija

nizak nivo svesti

podrhtavanje glave

problemisa pokretima očiju, kolutanje očima, prekomerna osetljivost očiju na svetlost

problemsa očima tokom operacije katarakte. Tokom operacije katarakte, stanje koje se zove intraoperativni floppy iris sindrom (IFIS) se može desiti ako koristiteili ste koristililek Rispolept Consta. Ako je potrebno da imate operaciju katarakte, obavezno recite Vašem oftalmologu ako koristiteili ste koristili ovaj lek.

nepravilansrčani rad

opasnonizak broj određenog tipa belih krvnih zrnaca koji se bori protivinfekcije, povećanje broja eozinofila (tipa belih krvnih zrnaca) u krvi

problemisa disanjem tokom spavanja (sindrom apneeu snu)

zapaljenjepluća izazvano udisanjem hrane, prepunjenost pluća (pulmonalna kongestija), pucketavi zvuk u plućima, poremećaj glasa, poremećaj u disanju

zapaljenje gušterače, blokada creva veoma tvrda stolica

osip na koži koji je izazvan lekom

koprivnjača, zadebljanje kože, perut, poremećaj kože, kožna oštećenja raspadanje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)

neuobičajenpoložajtela

uvećanje grudi, iscedak iz grudi

snižena temperatura tela, nelagodnost žuta prebojenost kože i očiju (žutica) opasnoprekomerno unošenjevode

povećanje vrednosti insulina (hormon koji kontroliše nivo šećera u krvi) u krvi problemsa krvnim sudovima u mozgu

nemogućnost odgovora na stimulus

koma usled nekontrolisane šećernebolesti iznenadni gubitak vida ili slepilo

8 od 19

glaukom(povećan pritisak u očnim jabučicama), kraste na ivicama kapaka naleti crvenila, otečen jezik

ispucaleusne

uvećanje žlezdi u grudima

smanjenjetemperature tela, hladnoća u rukama i nogama apstinencijalni sindrom.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu dase jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

životnougrožavajuće komplikacije nekontrolisane šećerne bolesti

ozbiljna alergijska reakcija sa oticanjem koja možezahvatiti grlo i dovesti do problema sa disanjem

smanjena pokretljivost mišića creva koja izaziva blokadu creva.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Težak ilipo život opasan osip sa plikovima i ljuštenjem kožekoji može početi unutar ili oko usta, nosa, očiju i genitalija i proširitise na druge delove tela (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza).

Sledeće neželjeno dejstvo je primećeno prilikom upotrebe drugog leka koji se zove paliperidon i koji je veoma sličan risperidonu, pa se može očekivati i sa lekom Rispolept Consta: ubrzan strčani rad nakon ustajanja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rispolept Consta posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C).

Ukoliko frižider nije dostupan, pakovanje se može čuvati na temperaturi do 25 °C, ali ne duže od 7 dana pre primene leka.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: suspenzija se mora upotrebiti odmah.

Fizička i hemijska stabilnost suspenzije pokazana je u toku 24 sata, na temperaturi do 25 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, suspenzija se mora upotrebiti odmah, ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 6 sati na

9 od 19

temperaturi do 25 °C, osim ukoliko rekonstitucija nije obavljena pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštitiživotne sredine.

Šta sadrži lek Rispolept Consta

Aktivna supstanca je risperidon. Rispolept Consta, 25 mg/2 mL:

Jedna bočica sa praškom za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem sadrži 25 mg risperidona.

1 mL rekonstituisane suspenzije sadrži 12,5 mg risperidona. Rispolept Consta, 37,5mg/2 mL:

Jedna bočica sa praškom za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem sadrži 37,5 mg risperidona.

1 mL rekonstituisane suspenzije sadrži 18,75 mg risperidona. Rispolept Consta, 50 mg/2 mL:

Jedna bočica sa praškom za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem sadrži 50 mg risperidona.

1 mL rekonstituisane suspenzije sadrži 25 mg risperidona.

Pomoćnesupstance su:

Prašakza suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem: poli-(d,l-laktid-ko-glikolid).

Rastvarač:

polisorbat 20; karmeloza-natrijum; dinatrijum-fosfat, dihidrat; limunska kiselina, bezvodna; natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Rispolept Constai sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem. Bočica sa praškom

Prašak bele do skoro bele boje, lako se suspenduje u rastvaraču. Napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem za rekonstituciju Bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

Jedno pakovanje leka Rispolept Consta sadrži:

jednu bočicu koja sadrži lek Rispolept Consta, prašak za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

jedan napunjeni injekcioni špric, napunjen sa 2 mL rastvarača za lek Rispolept Consta

jedan adapter (nastavak) za bočicu koji se koristi pri rekonstituciji (u tekstu: adapter za bočicu) dve Terumo SurGuard® 3 igle za intramuskularnu primenu leka jedna igla (0,9 mm x 51 mm) od 2 inča 20G TW za glutealnu primenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i zaštitnim sredstvom

za iglu nakon primene i jedna igla (0,8 mm x 25 mm) od 1 inča 21G UTW za deltoidnu primenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i zaštitnim sredstvom za iglu nakon primene).

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD, Omladinskih brigada 88B, Beograd -Novi Beograd

10 od 19

Proizvođač:

CILAG AG, Hochstrasse 201, Schaffhausen, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Februar, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datumdozvole:

Rispolept Consta, 25 mg/2 mL: 000836057 2024 od 05.02.2025. Rispolept Consta, 37,5 mg/2 mL: 000836165 2024od 05.02.2025. Rispolept Consta, 50 mg/2 mL: 000837148 2024 od 05.02.2025.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Rispolept Consta je indikovan kao terapija održavanja kod pacijenata sa shizofrenijom, čija je bolest stabilizovana uzimanjem oralnih antipsihotika.

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli Početna doza

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza iznosi 25 mg, primenjena intramuskularno, na svake dve nedelje. Kod pacijenata čije je stanje stabilno prilikom uzimanja oralnog risperidona tokom dve ili više nedelja, treba razmotriti sledeću shemu konverzije. Pacijentima kod kojih se primenjuje doza od 4 mg ili manje oralnog risperidona, treba dati 25 mg leka Rispolept Consta, dok kod pacijenata kod kojih se primenjuju veće doze oralnog risperidona treba razmotriti primenu većih doza leka Rispolept Consta od 37,5 mg.

Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, treba razmotriti da se pre intramuskularne primene započne oralno lečenje. Preporučena početna doza leka Rispolept Consta je 25 mg, na svake dve nedelje. Kod pacijenata kod kojih se primenjuju veće doze oralnih antipsihotika treba razmotriti primenu većih doza leka Rispolept Consta od 37,5 mg.

U toku tri nedelje nakon primene prve injekcije leka Rispolept Consta mora se osigurati dodatna antipsihotična terapija oralnim risperidonom ili prethodno korišćenim antipsihotikom (videti odeljak 5.2).

Lek Rispolept Consta ne treba primenjivati kod akutnih egzacerbacija shizofrenije bez obezbeđene dodatne terapije oralnim risperidonom ili prethodno korišćenim antipsihotikom u trajanju od 3 nedelje posle prve injekcije leka Rispolept Consta.

Doza održavanja

11 od 19

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza je 25 mg, primenjena intramuskularno, na svake dve nedelje. Pojedinim pacijentima odgovaraju veće doze od 37,5 mg ili 50 mg. Povećanje doze ne treba vršiti češće nego na svake 4 nedelje. Terapijski efekat povećanja doze ne treba očekivati pre3 nedelje nakon primene prve injekcije sa većom dozom leka. U kliničkim ispitivanjima sa dozom leka od 75 mg nije uočena dodatna prednost. Doze leka veće od 50 mg, na svake dve nedelje, se ne preporučuju.

Stariji

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučena doza je 25 mg, primenjena intramuskularno, svake dve nedelje. Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, preporučena doza leka Rispolept Consta je 25 mg na svake dve nedelje. Kod pacijenata čije je stanje stabilno prilikom uzimanja oralnog risperidona tokom dve ili više nedelja, treba razmotriti sledeću shemu konverzije. Pacijenti koji su lečeni sa 4 mg ili manje oralnog risperidona, treba dati 25 mg leka Rispolept Consta, dok kod pacijenata kod kojih se primenjuju veće doze oralnog risperidona treba razmotriti primenu veće doze leka Rispolept Consta od 37,5 mg.

Nakon primene prve injekcije leka Rispolept Consta pacijentima, u toku tri naredne nedelje treba obezbediti dodatnu terapiju antipsihoticima (videti odeljak 5.2). Postoji ograničen broj podataka iz kliničkih ispitivanja sa lekom Rispolept Consta kod starijih osoba. Lek Rispolept Consta kod starijih osoba treba primenjivati sa oprezom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Lek Rispolept Consta nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom jetre i bubrega.

U slučaju da pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega treba da dobijaju lek Rispolept Consta, terapiju treba započeti sa oralnim risperidonom od 0,5 mg dva puta dnevno tokom prve nedelje. Druge nedelje može se dati 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno. Ako se ukupna oralna doza od najmanje 2 mg dnevno dobro podnosi, može se primeniti injekcija leka Rispolept Consta od 25 mg na svake dve nedelje.

Treba obezbediti adekvatnu dodatnu terapiju oralnim risperidonom tokom perioda od tri nedelje posle prve injekcije leka Rispolept Consta (videti odeljak 5.2Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Rispolept Consta kod dece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Rispolept Consta treba primeniti na svake dve nedelje, kao duboku intramuskularnu injekciju, u predeo deltoida ili gluteusa, koristeći pritom odgovarajuću sigurnosnu iglu. Za deltoidnu primenu, upotrebiti iglu od 1 inča (25 mm) i davati injekcije naizmenično, u jedan pa u drugi rameni mišić. Za glutealnu primenu, upotrebiti iglu od 2 inča (50 mm) i davati naizmenično, u jedan pa u drugi gluteusni mišić. Ne primenjivati intravenski (videti odeljke 4.4 i 6.6).

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem poli-(d,l-laktid-ko-glikolid)

12 od 19

Rastvarač polisorbat 20 karmeloza-natrijum

dinatrijum-fosfat, dihidrat limunska kiselina, bezvodna natrijum-hlorid

natrijum-hidroksid voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rok upotrebe

3 godine, ukoliko se lek čuva u frižideru, na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u originalnom pakovanju.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: suspenzija se mora upotrebiti odmah.

Fizička i hemijska stabilnost suspenzije pokazana je u toku 24 sata, na temperaturi do 25 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, suspenzija se mora upotrebiti odmah, ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 6 sati na temperaturi do 25 °C, osim ukoliko rekonstitucija nije obavljena pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere oprezapri čuvanju

Čuvati u frižideru (2 °C –8 °C).

Ukoliko frižider nije dostupan, lek Rispolept Consta se može čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 °C, ali ne duže od 7 dana pre primene leka.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljakRok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanjai posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Jedno pakovanje leka Rispolept Consta sadrži:

jednu bočicu koja sadrži lek Rispolept Consta, prašak za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

jedan napunjeni injekcioni špric, napunjen sa 2 mL rastvarača za lek Rispolept Consta

jedan adapter (nastavak) za bočicu koji se koristi pri rekonstituciji (u tekstu: adapter za bočicu) dve Terumo SurGuard® 3 igle za intramuskularnu primenu leka jedna igla (0,9 mm x 51 mm) od 2 inča 20G TW za glutealnu primenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i zaštitnim sredstvom

za iglu nakon primene i jedna igla (0,8 mm x 25 mm) od 1 inča 21G UTW za deltoidnu primenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i zaštitnim sredstvom za iglu nakon primene).

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

13 od 19

Važne informacije

Lek Rispolept Consta zahteva posebnu pažnju u delu za: Uputstvo za upotrebu i rukovanje, da bi se obezbedila uspešna primena.

Korišćenje komponenti u pakovanju

Komponente ovog pakovanja su specifičnonapravljene za primenu leka Rispolept Consta. Lek Rispolept Consta se mora rekonstituisati samo sa rastvaračemkoji se nalazi u pakovanju.

Ne menjatinijednu komponentu pakovanja.

Ne čuvati suspenziju nakon rekonstitucije.

Primeniti dozu što pre je moguće nakon rekonstitucije da se izbegne taloženje.

Pravilno doziranje

Celokupni sadržaj bočice se mora primeniti da bi se osigurala primena namenjene doze leka Rispolept Consta.

SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMENU

Ne koristiti ponovo

Medicinska sredstva imaju specifične karakteristike materijala da bi se ponašala kako je nameravano. Ove karakteristike su potvrđene samo za jednokratnu primenu. Svaki pokušaj da se ponovi proces upotrebe medicinskog sredstva može negativno uticati na integritet medicinskog sredstva ili dovesti do pogoršanja u performansama.

Sastav pakovanja

14 od 19

Adapter za bočicu

Nastavak adaptera za bočicu

Napunjeniinjekcioni špric

Klip šprica

Beli vrat šprica

Oštar vrh

Proširenje adaptera za bočicu (suknja)

Beli Rastvarač zatvarač

Bočica

Obojen Igle za injekciju zatvarač

Transparentni zaštitnik za iglu

Deltoidna igla 1-inč

Glutealna igla 2-inča

Zaštitno sredstvo za

Mikrosfere iglu

15 od 19

Korak 1 Sastaviti komponente

Uzeti dozno pakovanje Spojiti bočicu i adapter za bočicu

Sačekati 30 minuta Izvaditi pakovanje leka iz frižidera i ostaviti ga da stoji na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta pre rekonstitucije.

Ne zagrevajte pakovanje na bilo koji drugi način.

Skidanje poklopca sa bočice

Skinuti obojeni zatvarač sa bočice.

Obrisati vrh sivog gumenog čepa alkoholom.

Pustite da se osuši.

Priprema adaptera za bočicu

Držati sterilni blister kako je prikazano.

Odlepiti i ukloniti papir sa zadnje strane.

Nemojte izvaditi adapter za bočicu iz blistera.

Spajanje bočice i adaptera za bočicu Staviti bočicu na tvrdu površinu i držati je pri dnu. Adapter za bočicu staviti na sredinu sivog gumenog čepa. Pritisnuti adapter za bočicu pravo na dole kroz vrh bočice dok sigurno ne klikne na

Ne uklanjajte sivi mesto. gumeni čep. Nemojte dodirivati

oštar vrh adaptera u bilo kom trenutku. Dodirivanje vrha dovodi do kontaminacije.

Ne stavljajte adapter za bočicu pod uglom jer rastvarač može da iscuri prilikom ubrizgavanja u bočicu.

nepravilno

16 od 19

Spajanje napunjenog injekcionog šprica sa adapterom za bočicu

krc

Uklanjanje blistera

sterilnog Držanje na pravilan način

Držati špric za beli vrat na vrhu šprica.

Uklanjanje zatvarača

Prelomite beli zatvarač, držeći beli vrat šprica.

Spajanje šprica sa adapterom za bočicu

Držati adapter za bočicu za proširenje

Uklonite sterilni

blister sa adaptera za Ne držati špric za kada stesspremni da stakleni deo tela

skinete beli zatvarač sa napunjenog injekcionog šprica.

Držati bočicu uspravno nepravilno da bi se sprečilo curenje

iz bočice.

Ne uvrtati i ne seći beli zatvarač.

Ne dodirujte vrh šprica. Dodirivanje dovodi do kontaminacije.

(suknju) da bi ostao na mestu.

Držanjem šprica za beli vrat, staviti vrh šprica na izloženi nastavak adaptera za bočicu.

Ne držati špric za stakleni deo tela šprica. To može

Držite dno bočice i povucite sterilni blister na gore kako bi se skinuo.

Ne mućkati.

Ne dodirujte izložen nastavak na adapteru za bočicu.

Dodirivanje dovodi do kontaminacije.

Kada se ukloni zatvarač, špric izgleda ovako.

Polomljeni zatvarač se može baciti.

izazvati labavljenje ili otkidanje belog vrata šprica.

Pričvrstiti špric na adapter za bočicu sa čvrstim okretanjem u smeru kazaljke na satu dok se ne oseti da su se spojili.

Ne stezati prejako. Prejako stezanje može da dovede do pucanja vrha šprica.

Korak 2 Rekonstitucija mikrosfera

Ubrizgavanje rastvarača

Ubrizgati celokupan

Suspendovanje mikrosfera u rastvaraču

Prebacivanje suspenzije u špric

Uklanjanje adaptera za bočicu

Držanjem za beli vrat

17 od 19

sadražaj rastvarača iz Okrenite bočicu šprica odvrnite ga od

šprica u bočicu.

Bočica će sada biti pod pritiskom.

Držite klip šprica palcem.

I daljim držanjem klipa šprica palcem, snažno protresite namanje 10 sekundi, kako je prikazano.

Proveriti suspenziju. Kada je adekvatno izmućkana, suspenzija izgleda ujednačeno, gusto i mlečno bele boje. Mikrosfere će biti vidljive u suspenziji. Odmah započnite sa sledećim korakom kako

naopako. Polako povlačiti klip šprica na dole da bi se celokupan sadržaj iz bočice prebacio u špric.

adaptera bočice. Iscepati deo nalepnice na bočici na mestu perforacije. Nalepiti otcepljen deo nalepnice na špric u svrhu identifikacije.

Uklonite adekvatno bočicu i adapter za bočicu.

se suspenzija ne bi istaložila.

Korak 3

Deltoidna igla 1-inč

Stavljanje igle

Glutealna igla 2-inča

Biranje odgovarajuće igle Izabrati iglu u odnosu na mesto davanja injekcije (glutealna ili deltoidna regija).

Stavljanje igle Otvoriti pakovanje sa iglom povlačenjem blistera i uhvatiti iglu pri dnu kako je prikazano. Držeći za beli vrat šprica, staviti špric na iglu i čvrstim okretanjem u smeru kazaljke na satu spojite špric i iglu dok ne klikne.

Ne dodirujte mesto spajanja igle i šprica na igli.

Ponovno suspendovanje mikrosfera

Potpuno ukloniti blister sa igle. Pre samog davanja injekcije, ponovo energično protresti špric, zbog mogućeg ponovnog taloženja.

Dodirivanje dovodi do kontaminacije.

Korak 4 Primena injekcije

18 od 19

POSLE

Uklanjanje Uklanjanje transparentnog mehurića vazduha zaštitnika za iglu Držite špric Pomeriti zaštitno uspravno i nežno sredstvo za iglu kucnite špric da se unazad ka špricu, eventualni mehurići kako je prikazano. vazduha popnu na Zatim držanjem za vrh.

beli vrat šprica, Polako i pažljivo pažljivo skinuti pritisnite klip da bi transparentni se izbacio vazduh. zaštitnik za iglu.

Ne okrećite transparentni zaštitnik za iglu, jer se igla može odvojiti od šprica.

Primena injekcije Odmah injektirajte celokupan sadržaj iz šprica intramuskularno (i.m.) u glutealni ili deltoidni mišić pacijenta.

Glutealna injekcija se daje u gornji spoljašnji kvadrant glutealne regije.

Ne primenjivati intravenski.

Obezbeđivanje igle u zaštitno sredstvo Koristeći jednu ruku, staviti zaštitno sredstvo za iglu pod uglom od 45 stepni u odnosu na tvrdu, ravnu površinu. Pritisnite na dole snažnim brzim pokretom dok igla ne bude potpuno prekrivena zaštitnim sredstvom.

Izbegavanje povrede iglom:

Adekvatno uklanjanje igle Proverite iglu da potvrdite da je ista potpuno prekrivena zaštitnim sredstvom za iglu.

Uklonite špric sa iglom u odgovarajuće kontejnere za medicinski otpad.

Takođe uklonite neupotrebljenu iglu iz pakovanja.

Ne koristite dve ruke.

Nemojte otkačiti ili rukovati

namerno nespretno zaštitnim

sredstvom za iglu.

Ne pokušavajte da ispravite iglu ili da aktivirate zaštitno sredstvo ako je igla iskrivljena ili oštećena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

19 od 19