Renvela® 2.4g prašak za oralnu suspenziju

Lek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.

Lek Renvela je takođe indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, koji nisu na dijalizi, sa serumskim fosforom ≥ 1,78 mmol/L.

Lek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (starijih od 6 godina i telesne površine (BSA) >0.75 m2)

Lek Renvela se primenjuje u okviru multiplog terapijskog pristupa, koji može da uključi dodatak kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ili nekog od njegovih analoga, u cilju kontrole razvoja renalne osteodistrofije.

Doziranje:

Inicijalna doza

Odrasli

Preporučena početna doza sevelamer karbonata je 2,4 g ili 4,8 g dnevno, u zavisnosti od kliničkih potreba i vrednosti fosfora u serumu. Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok.

*plus naknadna titracija ako je propisano

Deca/adolescenti (stariji od 6 godina i telesne površine (BSA) >0,75 m2)

Preporučena početna doza sevelamer karbonata za decu je između 2,4 g i 4,8 g dnevno u zavisnosti od površine tela deteta. Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok ili grickalice.

** plus naknadna titracija ako je propisano

Za pacijente koji su prethodno primali lekove za vezivanje fosfata (sevelamer hidrohlorid ili na bazi kalcijuma), doza leka Renvela određuje se po principu „gram za gram“ i uz praćenje vrednosti fosfora u serumu, da bi se obezbedila optimalna dnevna doza.

Titracija i doza održavanja

*Odrasli pacijenti

Vrednosti fosfora u serumu kod odraslih pacijenata moraju se pažljivo pratiti i dozu sevelamer karbonata treba titrirati sa po 0,8g tri puta na dan (2,4g dnevno) na svake 2-4 nedelje, sve dok se ne postigne prihvatljiva vrednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno posle toga.

U kliničkoj praksi, terapija će biti nastavljena u zavisnosti od potrebe da se kontroliše vrednost fosfora u serumu i očekuje se da prosečna dnevna doza bude oko 6 g na dan.

** Deca i adolescenti (stariji od 6 godina i telesne površine (BSA) >0,75 (m2)

Kod pedijatrijskih pacijenata, vrednost fosfora u serumu se mora pratiti i doza sevelamer karbonata se mora titrirati u skladu sa telesnom površinom, tri puta dnevno tokom 2-4 nedelje dok se ne postigne prihvatljiva vrednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno praćenje nakon toga.

Pedijatrijske doze određene prema površini tela (BSA) (m2)

Pacijent koji uzima lek Renvela mora da se pridržava svoje propisane dijete.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Renvela nisu utvrđeni kod dece uzrasta ispod 6 godina i telesne površine manje od 0,75 m2).

Način primene

Za oralnu primenu.

Jednu kesicu sa 2,4g praška pre primene treba rastvoriti u 60 mL vode (videti odeljak 6.6). Suspenziju treba popiti u roku od 30 minuta nakon pripreme. Lek Renvela treba uzeti uz obrok. Ne uzimati na prazan stomak.

Prašak se alternativno može rastvoriti i u maloj količini nekog napitka ili hrane (npr. 100g/120mL) i uneti u roku od 30 minuta nakon rastvaranja. Nemojte zagrevati prašak (npr. u mikrotalasnoj rerni) niti ga dodavati zagrejanoj hrani ili tečnostima.

Da bi se postigla tačna doza, kesica praška Renvela od 2,4 g može se podeliti. Renvela prašak se može meriti zapreminski pomoću zapreminske merice ili zapreminske kašike. Dalje instrukcije su detaljno opisane u Uputstvu za pacijenta.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Hipofosfatemija
• Opstrukcija creva

Bezbednost i efikasnost leka Renvela nisu utvrđeni kod odraslih pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu na dijalizi sa serumskim fosforom <1,78 mmol/L. Zbog toga, lek Renvela se za sada ne preporučuje za upotrebu kod ovih pacijenata.

Efikasnost i bezbednost leka Renvela nije utvrđena kod pacijenata sa sledećim oboljenjima:

• disfagija
• poremećaji gutanja
• teške bolesti gastrointestinalnog motiliteta, uključujući nelečenu ili tešku gastroparezu, retenciju želudačnog sadržaja i poremećen, neregularan motilitet creva
• aktivna inflamatorna oboljenja creva
• velika gastrointestinalna hirurška intervencija

Terapiju lekom Renvela kod ovih pacijenata treba započeti samo nakon pažljive procene koristi i rizika. Ako se sa terapijom započne, pacijente sa gore navedenim oboljenjima treba pratiti. Kod pacijenata kod kojih se pojavi teška konstipacija ili se razviju drugi teški simptomi od strane gastrointestinalnog trakta, terapiju lekom Renvela treba ponovo proceniti

Intestinalna opstrukcija i ileus/subileus

U veoma retkim slučajevima, kod pacijenata tokom terapije sa sevelamer hodrohloridom, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat, zabeleženi su opstrukcija creva i ileus/subileus. Konstipacija može da bude upozoravajući simptom. Pacijente sa konstipacijom treba pažljivo pratiti dok primaju lek Renvela. Kod pacijenata sa teškom konstipacijom ili sa drugim teškim gastrointestinalnim simptomima, terapiju lekom Renvela treba revaluirati.

Liposolubilni vitamini i deficit folata

Zavisno od unosa hrane i težine bolesti, pacijenti sa hroničnom insuficijencijom bubrega mogu imati niske vrednosti liposolubilnih vitamina A, D, E i K . Ne može se isključiti mogućnost da sevelamer karbonat vezuje liposolubilne vitamine koji se nalaze u unetoj hrani. Kod pacijenata koji ne uzimaju ove vitamine ali su na terapiji sevelamerom, treba pratiti vrednost vitamina A, D i E, kao i procenu statusa vitamina K. Preporučeno je da se vitaminski suplementi daju ukoliko je to neophodno.

Preporučeno je da se pacijentima sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu na dijalizi daju suplementi vitamina D (oko 400 IJ prirodnog vitamina D dnevno), koji može biti sastojak multivitaminskog preparata koji se uzima odvojeno od doze leka Renvela.

Dodatno praćenje vrednosti liposolubilnih vitamina i folne kiseline se preporučuje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi, s obzirom da u kliničkim ispitivanjima nisu praćene vrednosti vitamina A, D, E i K kod ovih pacijenata

Za sada nema dovoljno podataka da bi se isključio mogući nedostatak folata tokom dugotrajne terapije lekom Renvela. Kod pacijenata koji ne uzimaju folnu kiselinu, ali su na terapiji sevelamerom, treba redovno pratiti nivo folne kiseline.

Hipokalcemija/hiperkalcemija

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega može se razviti hipokalcemija ili hiperkalcemija. Renvela ne sadrži kalcijum. Vrednost kalcijuma u serumu treba pratiti redovno i primeniti elementarni kalcijum ukoliko je potrebno.

Metabolička acidoza

Pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom imaju predispoziciju za razvoj metaboličke acidoze. Stoga se kao deo dobre kliničke prakse, preporučuje praćenje vrednosti bikarbonata u serumu.

Peritonitis

Pacijenti koji su na hemodijalizi su izloženi određenom riziku od infekcija koje su specifične za

hemodijaliznu terapiju. Peritonitis je poznata komplikacija kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi i u kliničkim ispitivanjima sa sevelamer hidrohloridom zabeležen je veći broj slučajeva peritonitisa u sevelamer grupi, nego u kontrolnoj grupi. Pacijente koji su na peritonealnoj dijalizi trebalo bi pažljivo pratiti kako bi se osigurala primena odgovarajuće aseptične tehnike sa trenutnim prepoznavanjem i zbrinjavanjem bilo kojih znakova i simptoma koji su povezani sa peritonitisom.

Teškoće sa gutanjem i gušenjem

Postoje retki izveštaji o poteškoćama u gutanju tableta leka Renvela.Mnogi od ovih su uključivali komoditorna stanja sa poremećajem gutanja ili oroezofagealne abnormalnosti. Potreban je oprez kada ovaj lek uzimaju pacijenti sa otežanim gutanjem. Treba uzeti u obzir upotrebu leka sevelamer karbonat u obliku praška kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju probleme sa gutanjem i disanjem.

Hipotireoidizam

Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa hipotireoidizmom kod kojih je propisana istovremena primena lekova sevelamer karbonata i levotiroksin (videti odeljak 4.5).

Hiperparatireoidizam

Primena leka Renvela nije indikovana za kontrolu hiperparatiroidizma. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatiroidizmom, lek Renvela treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi suplemente kalcijuma, 1,25-dihidroksi Vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjenja vrednosti intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Inflamatorni gastrointestinalni poremećaji

U literaturi su opisani slučajevi ozbiljnih poremećaja u različitim delovima gastrointestinalnog trakta ( uključujući ozbiljne komplikacije kao što su krvarenje, perforacije, ulceracije, nekroze, kolitis) koji su dovedeni u vezu sa prisustvom kristala sevelamera.. Međutim, nije dokazana uzročno posledična povezanost između prisustva kristala sevelamera i razvoja ovakvih poremećaja. Kod pacijenata koji razviju teške gastrointestinalne simptome, treba ponovo razmotriti mogućnost primene terapije sevelamer-karbonatom.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tako da se može smatrati da je “suštinski bez natrijuma”.

Dijaliza

Kod pacijenata na dijalizi nisu rađena ispitivanja interakcija.

Ciprofloksacin

U studijama interakcija na zdravim dobrovoljcima, sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i lek Renvela, u studiji pojedinačne doze, smanjio je bioraspoloživost ciprofloksacina za oko 50% pri istovremenoj primeni. Zbog toga, lek Renvela ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom.

Ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija Smanjene vrednosti ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa su zabeleženi kod pacijenata nakon

transplantacije, pri njihovoj istovremenoj primeni sa sevelamer hidrohloridom, ali bez bilo kakvih kliničkih posledica (tj. bez odbacivanja transplantata). Mogućnost interakcije ne može biti isključena, pa bi trebalo pažljivo pratiti koncentracije ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa u krvi, kako u toku same primene ove kombinovane terapije, tako i po njenom završetku.

Levotiroksin

Prijavljeni su veoma retki slučajevi hipotiroidizma kod pacijenata koji su istovremeno uzimali sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat i levotiroksin. Iz tih razloga, preporučuje se pažljiviji monitoring (češće praćenje) nivoa tireo-stimulišućeg hormona (TSH) kod pacijenata koji primaju sevelamer karbonat i levotiroksin.

Antiaritmici i antikonvulzivi

Pacijenti koji uzimaju antiaritmike za kontrolu aritmija i pacijenti koji uzimaju antikonvulzive za kontrolu epileptičnih napada, nisu bili uključeni u kliničke studije. Stoga se ne može isključiti mogućnost smanjene resorpcije. Antiaritmike treba uzeti najmanje sat pre ili tri sata posle leka Renvela, a treba razmotriti i praćenje vrednosti lekova u krvi

Digoksin, varfarin, enalapril ili metoprolol

U studijama interakcija na zdravim dobrovoljcima, sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i lek Renvela, nije uticao na bioraspoloživost digoksina, varfarina, enalaprila ili metoprolola.

Inhibitori protonske pumpe

Tokom postmarketinškog praćenja, zabeleženi su veoma retki slučajevi povećanja vrednosti fosfata kod pacijenata koji su istovremeno bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe i sevelamer-karbonatom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja inhibitora protonske pumpe pacijentima koji su na terapiji lekom Renvela. Treba pratiti nivo fosfata u serumu i s obzirom na to prilagoditi dozu leka Renvela.

Bioraspoloživost

Renvela se ne resorbuje i može uticati na bioraspoloživost drugih lekova. Kada se primenjuje bilo koji drugi lek čije smanjenje biološke raspoloživosti može imati klinički značajne posledice na bezbednost ili efikasnost terapije, ovaj lek treba primeniti najmanje jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, ili lekar treba da razmotri praćenje nivoa tog leka u krvi.

Trudnoća

Nema podataka o primeni sevelamera kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost kada je sevelamer primenjen na pacovima u velikim dozama (videti odeljak 5.3).

Takođe je pokazano da sevelamer smanjuje resorpciju nekoliko vitamina, uključujući folnu kiselinu (videti odeljke 4.4 i 5.3). Potencijalan rizik za ljude je nepoznat. Lek Renvela treba dati trudnim ženama samo ako je zaista neophodan, posle pažljive i detaljne procene odnosa korist/rizik i za majku i za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sevelamer ili njegovi metaboliti izlučuje u humano mleko. Osobina samog sevelamera da se ne resorbuje ukazuje da je izlučivanje sevelamera u mleko kod dojilja malo verovatno. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti/nastaviti trerapiju lekom Renvela treba doneti posle pažljive procene koristi dojenja za odojče i koristi terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o efektu sevelamera na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama su pokazale da sevelamer nije oštetio plodnost ženki i mužjaka pacova, kod izloženosti dozama koje su dvea puta veće od maksimalnih doza u kliničkim ispitivanjima od 13g dnevno, na osnovu poređenja relativne telesne površine.

Sevelamer nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjena dejstva koja su se najčešće pojavljivala (≥ 5% pacijenata) bila su od strane gastrointestinalnog sistema i većina je bila blagog do umerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Bezbednost primene sevelamera (bilo u obliku soli karbonata ili hidrohlorida) ispitivana je u brojnim kliničkim studijama koje su uključile 969 pacijenata na hemodijalizi u trajanju od 4 do 50 nedelja (724 pacijenata lečeno je sevelamer hidrohloridom, a 245 sevelamer karbonatom), 97 pacijenata na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja (svi su lečeni sevelamer hidrohloridom) i 128 pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega (CKD) koji nisu na hemodijalizi u trajanju od 8 do 12 nedelja (79 pacijenata lečeno je sevelamer hidrohloridom, a 49 sevelamer karbonatom).

Podaci iz kliničkih ispitivanja ili spontano prijavljeni u toku post-marketinškog perioda, prikazani su prema učestalosti u donjoj tabeli Zabeležena incidenca je klasifikovana kao veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100,

<1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10 000, <1/1000), veoma retka (<1/10 000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

*iskustvo nakon stavljanja leka u promet

Pedijatrijska populacija

Generalno, bezbednosni profil kod dece i adolescenata (od 6-18 godina starosti) je sličan kao i bezbednosni profil kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat, primenjen zdravim ispitanicima tokom osam dana, u dozama do 14 grama dnevno, bez ispoljavanja neželjenih dejstava. Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega, prosečna maksimalna dnevna doza koja je ispitivana bila je 14,4 g sevelamer karbonata, kao pojedinačna dnevna doza.

Simptomi zabeleženi u slučaju predoziranja su bili slični neželjenim dejstvima navedenim u odeljku 4.8, uključujući uglavnom konstipaciju i druge simptome od stane gastrointestinalnog trakta.

Pacijentima treba obezbediti odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji hiperkalijemije i hiperfosfatemije

ATC šifra: V03AE02

Mehanizam dejstva

Lek Renvela sadrži sevelamer, neresorbujući umreženi polimer koji vezuje fosfate, bez prisustva metala ili kalcijuma. Sevelamer sadrži višestruke amine koji su odvojeni jednim ugljenikom od polimerske osnove i koji postaju protonizovani u želucu. Ovi protonizovani amini vezuju negativno naelektrisane jone, kao što su fosfati iz hrane u crevima.

Farmakodinamske karakteristike

Vezujući fosfate u gastrointestinalnom traktu i smanjujući resorpciju, sevelamer smanjuje koncentraciju fosfora u serumu. U toku primene lekova koji vezuju fosfate, uvek je neophodno redovno praćenje vrednosti fosfora u serumu.

Klinička efikasnost i bezbednost

U dve randomizovane, ukrštene kliničke studije sevelamer karbonat u obliku tablete ili praška, pokazao je istu terapijsku ekvivalentnost kao sevelamer hidrohlorid, kada je primenjivan tri puta dnevno i zato je efikasan u kontroli serumskog fosfora kod pacijenata na dijalizi sa hroničnom insuficijencijom bubrega.

Takođe je pokazano da je sevelamer karbonat i u obliku tableta i u obliku praška terapijski ekvivalentan sevelamer hidrohloridu.

Prva studija je pokazala da su tablete sevelamer karbonata primenjene tri puta dnevno, ekvivalentne tabletama sevelamer hidrohlorida primenjenim tri puta dnevno kod 79 pacijenata na hemodijalizi, koji su lečeni tokom 2 randomizovana perioda od 8 nedelja (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,5±0,3mmol/L i za sevelamer karbonat i sevelamer hidrohlorid). Druga studija je pokazala da je prašak sevelamer karbonata doziran tri puta dnevno, ekvivalentan tabletama sevelamer hidrohlorida doziranim tri puta dnevno kod 31. pacijenta na dijalizi sa hiperfosfatemijom (serumske vrednosti fosfora

≥1,78mmol/L), tokom 2 randomizovana perioda od 4 nedelje (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,6±0,5mmol/L za sevelamer karbonat prašak i 1,7±0,4 mmol/L za tablete sevelamer hidrohlorida).

U kliničkim studijama kod pacijenata na hemodijalizi, sam sevelamer nije imao konzistentno i klinički signifikantno dejstvo na intaktni paratireoidni hormon (iPTH) u serumu. U studiji koja je uključila pacijente na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja, zabeleženo je slično smanjenje iPTH kao i kod pacijenata koji su primali kalcijum-acetat. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, lek Renvela treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi kalcijum kao suplement, 1,25- dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjivanja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Pokazano je da sevelamer vezuje žučne kiseline in vitro i in vivo na eksperimantalnim animalnim modelima. Vezivanje žučnih kiselina preko jonoizmenjivačkih smola je dobro utvrđeni metod smanjivanja holesterola u krvi. U kliničkim studijama sevelamera, srednji ukupni i LDL holesterol smanjen je za 15-39%. Smanjenje holesterola je zabeleženo posle 2 nedelje tretmana i održavano je dugotrajnom terapijiom. Vrednosti triglicerida, HDL holesterola i albumina nisu se promenile u toku terapije sevelamerom.

Pošto sevelamer vezuje žučne kiseline, može ometati resorpciju liposolubilnih vitamina kao što su A, D, E i K.

Sevelamer ne sadrži kalcijum i zbog toga smanjuje incidencu epizoda hiperkalcijemije, u poređenju sa pacijentima koji koriste sredstva za vezivanje fosfata na bazi samog kalcijuma. Pokazano je da se dejstvo na fosfor i kalcijum održava tokom studije sa jednogodišnjim praćenjem. Ovi podaci su dobijeni iz studija u kojima je korišćen sevelamer hidrohlorid.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost sevelamer karbonata kod hiperfosfatemičkih pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom (CKD) je procenjivana u randomizovanoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj studiji sa dvonedeljnom fiksnom dozom (FDP) praćenom nerandomizovanim periodom titracije doze (DTP) u trajanju od 6 meseci. Ukupno 101 pacijent (6 do 18 godina starosti) sa telesnom površinom / BSA-body surface area/ od 0.8 do 2,4m2 su bili randomizovani u studiji. 49 pacijenata je

dobijalo sevelamer karbonat a 51 pacijent je je dobijao placebo u trajanju od 2 nedelje (FDP FDP – fixed dose posology). Posle toga svi pacijenti su dobijali sevelamer karbonat u trajanju od 26 nedelja perioda titracije doze (DTP). Studija je ispunila primarni cilj, što znači da je sevelamer karbonat smanjio vrednost fosfora u serumu za srednju vrednost (dobijenu metodom najmanjih kvadrata) razlike 0,90 mg/dL u odnosu na placebo, kao i sekundarne ciljeve efikasnosti.

Kod pedijatrijskih pacijenata sa hiperfosfatemijom , koja je posledica hroničnog oboljenja bubrega, sevelamer karbonat je značajno redukovao vrednost fosfora u serumu u poređenju sa placebom tokom dve nedelje FDP.

Terapijski odgovor je održan kod pedijatrijskih pacijenata koji su dobijali sevelamer karbonat tokom šestomesečnog ispitivanja otvorenog tipa perioda titracije doze. Na kraju terapije 27% pedijatrijskih pacijenata dostiglo je odgovarajuće vrednosti fosfora u serumu. Ove cifre su bile 23% u podgrupi pacijenata na hemodijalizi, odnosno 15% kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Površina tela (BSA) nije imala uticaja na terapijski odgovor tokom dve nedelje primene fiksne doze. Takođe, kod pedijatrijskih pacijenata koji su imali vrednosti fosfora u serumu manje od 7,0 mg/dL, zabeležen je izostanak odgovora.

Većina neželjenih događaja koji su prijavljeni kao povezani ili moguće povezani sa sevelamer karbonatom su bili gastrointestinalne prirode. Za vreme trajanja studije, tokom primene sevelamer karbonata , nisu uočeni novi rizici ili bezbednosni signali.

Farmakokinetičke studije nisu sprovođene sa sevelamer karbonatom. Sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat, ne resorbuje se iz gastrointestinalnog trakta, kao što je pokazano u studiji resorpcije na zdravim ispitanicima.

Na osnovu konvencionalnih prekliničkih studija bezbednosti, toksičnosti ponovljene doze ili genotoksičnosti, sevelamer nije pokazao neki posebno štetan efekat kod ljudi.

Sprovedene su studije karcinogenosti sevelamer hidrohlorida primenjenim oralno na miševima (doze do 9 g/kg/dan) i pacova (0,3, 1 ili 3 g/kg/dan). Postojala je povećana incidenca tranzicionog ćelijskog papiloma mokraćne bešike u grupi mužjaka pacova koja je primala visoku dozu (koja je odgovarala dvostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 14,4g. Kod miševa nije uočena povećana incidenca tumora (pri dozi koja je odgovarala trostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima).

U in vitro citogenetskom testu metaboličke aktivacije na sisarima, sevelamer hidrohlorid je izazvao statistički značajno povećanje broja strukturnih hromozomskih aberacija. Rezultati ispitivanja Ames-ovog testa bakterijskih mutacija nisu ukazali na mutageni potencijal sevelamer hidrohlorida.

Kod pacova i pasa, sevelamer je smanjivao resorpciju liposolubilnih vitamina D, E i K (faktori koagulacije) i folne kiseline.

Deficiti skeletne osifikacije zabeleženi su na nekoliko mesta kod fetusa ženki pacova pri srednjim i visokim dozama sevelamera (odgovarajuća doza za ljude manja je od maksimalne doze u kliničkim ispitivanjima od 14,4 g).Ovo dejstvo bi moglo biti posledica smanjene vrednosti vitamina D.

Kada su skotnim ženkama kunića za vreme organogeneze lavažom date oralne doze sevelamer hidrihlorida, javila su se povećanja ranih resorpcija u grupi koja je primala visoke doze (odgovarajuća doza za ljude dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji).

U ispitivanju gde je lek dat hranom, ženke pacova bile su tretirane 14 dana pre parenja i sve vreme trajanja gestacijskog perioda, a mužjaci 28 dana pre parenja. Utvrđeno je da sevelamer hidrohlorid nije narušio plodnost oba pola. Najveća doza u studiji bila je 4,5 g/kg/dan (što na temelju poređenja relativne telesne površine odgovara dvostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 13 g/dan).

propilenglikolalginat; aroma kreme od citrusa; natrijum-hlorid;

sukraloza;

gvožđe (III)-oksid, žuti (E172).

Nije zabeležena.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Nakon rekonstitucije, pripremljena suspenzija se mora primeniti u roku od 30 minuta.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je kesica od kopolimera etilenmetakrilne kiseline, poliestera, polietilena niske gustine i sloja aluminijumske folije, termički zalepljena. Jedna kesica sadrži 2,4g sevelamer-karbonata.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 kesica, sa po 2,4g sevelamer-karbonata u svakoj od njih i Uputstvo za lek.

Pre primene, svaku kesicu leka teba rastvoriti u 60 mL vode. Prašak za oralnu suspenziju je bledo žute boje sa aromom citrusa.

Svu neiskorišćenu količinu leka kao i otpadni materijal koji ostaje nakon upotrebe leka treba odbaciti u skladu sa lokalnim propisima.

Lek Renvela sadrži sevelamer karbonat kao aktivnu supstancu. On vezuje fosfate iz hrane u digestivnom traktu i tako smanjuje vrednosti fosfata u serumu i krvi.

Lek Renvela se koristi za kontrolu hiperfosfatemije ( visoke vrednosti fosfata u krvi) kod:

• Odraslih pacijenata na dijalizi ( tehnika prečišćavanja krvi). Može se koristiti kod pacijenata koji su na hemodijalizi ( uz pomoć mašine za prečišćavanje krvi) ili na peritonealnoj dijalizi ( gde se tečnost pumpa u stomak a unutrašnja telesna membrana filtrira krv).
• Odraslih pacijenata sa hroničnom ( dugotrajnom) bubrežnom bolešću koji nisu na dijalizi i imaju vrednosti fosfora u serumu jednaku ili veću od 1,78 mmol/L
• Pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom ( dugotrajnom) bolešću bubrega, starijih od 6 godina i iznad određene telesne mase i visine ( telesna masa i visina se koriste za izračunavanje površine tela od strane Vašeg lekara)

Lek Renvela treba uzimati istovremeno sa kalcijumskim suplementima i vitaminom D u cilju prevencije razvoja bolesti kostiju.

Povećane vrednosti fosfora u serumu, mogu dovesti do formiranja čvrstih depozita u Vašem telu koji se nazivaju kalcifikacije. Ovi depoziti mogu zadebljati Vaše krvne sudove što dovodi do otežanog kretanja krvi kroz krvne sudove Vašeg tela. Povećane vrednosti fosfora u serumu takođe mogu dovesti do pojave svraba po koži, crvenila očiju, bolova u kostima i fraktura kostiju.

Lek Renvela ne smete uzimati ako:

• ste alergični (preosetljivi) na sevelamer ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (videti odeljak 6: Sadržaj pakovanja i ostale informacije)
• imate male vrednosti fosfata u krvi (Vaš lekar će to proveriti putem laboratorijskih analiza)
• imate opstrukciju (blokadu) creva

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom, pre nego što uzmete lek Renvela, u sledećim slučajevima, ukoliko imate:

• probleme sa gutanjem. Ukoliko imate ove probleme, lekar će razmotriti primenu leka Renvela u obliku praška za oralnu suspenziju
• probleme sa motilitetom (pokretljivošću) želuca i creva
• često povraćate
• imate aktivno zapaljenje creva
• bili ste podvrgnuti većoj hirurškoj intervenciji želuca ili creva Konsultujte svog lekara dok uzimate lek Renvela:
• ako imate jake stomačne bolove, poremećaje želuca ili creva, ili krv u stolici (gastrointestinalno krvarenje). Ovi simptomi mogu biti posledica nagomilavanja kristala sevelamera u Vašim crevima. U ovim slučajevima odluku o nastavku ili obustavi terapije sevelamerom doneće lekar.Obratite se svom lekaru koji će odlučiti o da li da nastavi terapiju ili ne.

Dodatno lečenje:

Bilo zbog bolesti bubrega ili zbog lečenja dijalizom, kod Vas se mogu javiti:

• male ili velike vrednosti kalcijuma u krvi. Pošto lek Renvela ne sadrži kalcijum, lekar Vam može dodatno propisati i tablete kalcijuma
• male vrednosti vitamina D u krvi. Zato Vaš lekar može da prati vrednosti vitamina D u krvi i da Vam propiše vitamin D, ukoliko bude potrebno. Ukoliko ne uzimate multivitaminske preparate kod Vas se mogu javiti male vrednosti vitamina A, E, K i folne kiseline u krvi. Zbog toga lekar mora da prati ove vrednosti i po potrebi da propiše dodatne doze vitamina.
• poremećaj vrednosti bikarbonata u krvi i povećana kiselost u krvi i drugim tkivima u telu. Vaš lekar će pratiti vrednosti bikarbonata u krvi, putem laboratorijskih testova.

Posebna napomena za pacijente na peritonealnoj dijalizi

Kod Vas se može razviti peritonitis (infekcija tečnosti u trbušnoj duplji) a koja je u vezi sa peritonealnom dijalizom. Ovaj rizik se može smanjiti striktnim pridržavanjem sterilnih tehnika pri zameni kesa za peritonealnu dijalizu. Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakav novi znak ili simptom poremećaja u trbušnoj duplji (abdomenu) kao što su: otok stomaka, bol, preosetljivost na dodir, ili tvrd stomak, otežano pražnjenje creva, povišena telesna temperatura, drhtavica, mučnina i povraćanje.

Zbog problema koji se odnose na male vrednosti vitamina A, D, E, K i folne kiseline, treba da očekujete detaljnije praćenje od strane Vašeg lekara.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost kod dece (ispod 6 godina starosti) nije utvrđena. Zato se ne preporučuje primena leka Renvela kod dece mlađe od 6 godina.

Drugi lekovi i Renvela

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primate , donedavno ste primali ili ćete možda primati bilo koje druge lekove. Ovo je važno zato što neke lekove ne treba uzimati ili koristiti zajedno sa sevelamerom.

• Lek Renvela ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom (antibiotik).
• Ukoliko istovremeno sa lekom Renvelal uzimate i lekove za poremećaje srčanog ritma ili epilepsiju, treba da konsultujete Vašeg lekara.
• Lek Renvela može umanjiti efekte lekova kao što su ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus (lekovi koji se koriste za ublažavanje imunskog odgovora) pri istovremenoj primeni. Vaš lekar će Vas posavetovati ukoliko uzimate ove lekove.
• Nedostatak hormona tiroidne (štitaste) žlezde može povremeno da se javi kod pojedinih ljudi koji su na terapiji levotiroksinom (lek koji se koristi u terapiji malih vrednosti tireoidnih hormona) i lekom Renvela. Stoga, Vaš lekar može češće pratiti vrednosti tireoidno-stimulišućeg hormona u krvi.
• Ako uzimate lekove za lečenje gorušice, bolest ezofagealnog refluksa ili čira na želucu, kao što su omeprazol, prantoprazol ili lansoprazol, poznate i kao “inhibitori protonske pumpe” može doći do smanjenja dejstva leka. Vaš lekar može pažljivije pratiti vrednosti fosfata u krvi.

Vaš lekar će redovno proveravati da li postoji uzajamna interakcija između leka Renvela i drugih lekova.

U nekim slučajevima kada lek Renvela treba uzeti istovremeno sa drugim lekom, lekar Vas može posavetovati da taj drugi lek uzimate jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, ili može razmotriti praćenje vrednosti tog drugog leka u krvi.

Uzimanje leka Renvela sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Renvela prašak za oralnu suspenziju se uzima uz obrok.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nije poznato da li lek Renvela može da naškodi nerođenom detetu. Razgovarajte sa Vašim lekarom koji će doneti odluku da li možete da nastavite sa terapijom lekom Renvela.

Nije poznato da li lek Renvela prelazi u majčino mleko i da li može ispoljiti štetno dejstvo na novorođenče. Posavetujte se sa Vašim lekarom, koji će doneti odluku da li da nastavite sa dojenjem ili ne, ili ako je neophodno, prekinuti terapiju lekom Renvela.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Renvela imati uticaja na Vašu sposobnost da vozite i upravljate mašinama. Lek Renvela, prašak za oralnu suspenziju, sadrži natrijum i propilenglikolalginat:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po dozi, tako da se može smatrati da je „suštinski bez

natrijuma“.

Propilenglikolalginat može izazvati iritaciju kože. Može uzrokovati alkoholu slične simptome.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Dozu 2,4 g praška za oralnu suspenziju treba rastvoriti u 60 mL vode za svaku kesicu. Popijte lek u roku od 30 minuta nakon pripreme. Važno je da popijete svu tečnosti. Možda će biti potrebno da u čašu ponovo sipate vodu, blago promućkate i popijete je da bi bili sigurni da ste uzeli celu količinu praška.

Umesto sa vodom, prašak se može rastvoriti u manjoj količini hladnog napitka (oko 120mL ili polovina čaše) ili hrane (oko 100g) i upotrebiti u roku od 30 minuta od pripreme. Nemojte grejati prašak Renvela (npr. u mikrotalasnoj peći) ili dodavati toploj hrani ili tečnostima.

Početna doza leka Renvela, prašak za oralnu suspenziju, koja se preporučuje je 2,4-4,8g na dan, podeljena na jednake doze uz tri obroka. Tačnu početnu dozu i režim primene odrediće Vaš lekar. U koliko niste sigurni, proverite sa vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Upotreba kod dece i adolescenata

Preporučena inicijalna doza leka Renvela kod dece zavisi od njihove visine i telesne mase ( koristi se za izračunavanje površine tela deteta od strane lekara). Lek Renvela prašak za oralnu suspenziju je poželjno koristiti kod dece, dok film tablete nisu prikladne za pedijatrijsku populaciju. Lek Renvela prašak za oralnu suspenziju ne treba uzimati na prazan stomak, već je treba uzimati uz obrok ili grickalice. Tačna početna doza i režim uzimanja će odrediti Vaš lekar.

Za doze manje od 2,4 g, lek Renvela prašak za oralnu suspenziju u kesici se može podeliti. Prašak leka Renvela može se meriti prema zapremini ( mL) koristeći mericu ili kašiku.

Priprema pomoću merice od 1mL Za 0,4 g doze:

• Otvorite kesicu makazama duž obeležene linije:
• Ubacite mericu u kesicu.
• Napunite mericu iznad gornje ivice.
• Povucite mericu iz kesice koristeći gornju ivicu otvorene kesice kako biste poravnali prašak sa vrhom merice. Na ovaj način višak praška Renvela vraćate u kesicu.
• Sipajte 1 mL praška iz merice u čašu sa 60 mL vode. Popijte u roku od 30 minuta od pripreme. Važno je popiti svu tečnost i ako je potrebno isperiite čašu sa još malo vode i popijte kako biste bili sigurni da ste popili svu količinu praška.
• Zatvorite kesicu tako što ćete je dva puta preklopiti.
• Preostali prašak leka Renvela se može koristiti u roku od 24 sata za sledeću dozu.
• Bacite kesicu praška leka Renvela, koja je otvorena duže od 24 sata, a da nije upotrebljena.

Za 0,8 g doze:

• Pratite gore navedene instrukcije, dva puta puneći mericu za ukupno 2,0 mL praška Renvela

Za 1,2 g doze

• Pratite gore navedene instrukcije, tri puta puneći mericu za ukupno 3,0 mL praška Renvela

Za 1,6 g doze

• Pratite gore navedene instrukcije, četiri puta puneći mericu za ukupno 4,0 mL praška Renvela

Priprema pomoću merne kašike Za 0,4 g doze:

• Otvorite kesicu makazama duž obeležene linije:
• Držite mernu kašiku vertikalno
• Sipajte sadržaj kesice u mernu kašiku kako biste napunili kašiku do 1,0 mL
• Ne tresite kašiku za doziranje da bi se prašak slegao.
• Rastvorite 1,0 mL praška Renvela iz merne kašike u 60 mL vode. Popijte u roku od 30 minuta od pripreme. Važno je da popijete svu tečnost i ako je potrebno isperite čašu sa još malo vode i popijte kako biste bili sigurni da ste popili svu količinu praška.
• Zatvorite kesicu tako što ćete je dva puta preklopiti.
• Preostali prašak leka Renvela se može koristiti u roku od 24 sata za sledeću dozu.
• Bacite kesicu praška leka Renvela koja je otvorena duže od 24 sata, a da nije upotrebljena.

Za 0,8 g doze:

• Pratite gore navedene instrukcije, dva puta punite kašiku za ukupno 2,0 mL praška Renvela

Za 1,2 g doze

• Pratite gore navedene instrukcije, tri puta punite kašiku za ukupno 3,0 mL praška Renvela

Za 1,6 g doze

• Pratite gore navedene instrukcije, četiri puta punite kašiku za ukupno 4,0 mL praška Renvela

Na početku terapije, Vaš lekar će proveravati vrednosti fosfora u krvi svake 2-4 nedelje i po potrebi Vam može prilagoditi dozu leka Renvela u cilju postizanja odgovarajućih vrednosti fosfora u serumu.

Pacijenti koji uzimaju lek Renvela trebaju da se pridržavaju propisane dijete.

Ako ste uzeli više leka Renvela nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Renvela nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Renvela

Ukoliko ste propustili da uzmete jednu dozu leka, ovu dozu preskočite, a sledeću uzmite u uobičajeno vreme uz obrok. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadomestili zaboravljenu (preskočenu) dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Renvela

Uzimanje leka Renvela je bitno za održavanje odgovarajuće vrednosti fosfata u krvi. Prekid uzimanja leka dovešće do značajnih posledica, a jedna od važnijih je kalcifikacija u krvnim sudovima i poremećaj cirkulacije. Zbog toga nikako ne smete samostalno obustavljati terapiju bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Otežano pražnjenje creva je veoma često neželjeno dejstvo (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) i može da bude rani simptom koji prethodi veoma retkim slučajevima crevne opstrukcije. U slučaju opstipacije, molimo Vas da o tome odmah obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Neka neželjena dejstva mogu biti veoma ozbiljna. U koliko se kod Vas pojavi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava, odmah zatražite medicinsku pomoć:

• Reakcije preosetljivosti (znaci uključuju osip, koprivnjaču, oticanje, otežano disanje). Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo (može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).
• Opstrukcija (blokada) u crevima (znaci uključuju pojavu značajne nadutosti, bol u trbuhu, oticanje ili grčeve, otežano pražnjenje creva). Učestalost pojavljivanja je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
• Pucanje zida creva (znaci uključuju jak bol u trbuhu, drhtavicu, povišenu telesnu temperaturu, mučninu, povraćanje, osetljivost trbuha na dodir). Učestalost pojave je nepoznata.

Kod pacijenata koji su uzimali lek Renvela zabeležena su i sledeća neželjena dejstva: Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1na 10 pacijenata koji uzimaju lek): povraćanje, bol u gornjem delu trbuha, mučnina, otežano pražnjenje creva;

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

proliv, bol u trbuhu, loše varenje, nadimanje.

Nepoznata učestalost (ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

registrovani su slučajevi svraba, osipa, usporen intestinalni motilitet (pokretljivost creva)

Ako je imate neko neželjeno dejstvo, porazgovarajte o tome sa svojim lekarom. Ovo uključuje bilo koje neželjeno dejstvo koje nije pomenuto u ovom uputstvu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Renvela posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Nakon rekonstitucije, pripremljena suspenzija se mora primeniti u roku od 30 minuta. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je sevelamer-karbonat.

Jedna kesica leka Renvela sadrži 2,4g sevelamer-karbonata.

• Pomoćne supstance su: propilenglikolalginat; aroma kreme od citrusa; natrijum-hlorid; sukraloza; gvožđe (III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Renvela i sadržaj pakovanja

Lek Renvela prašak za oralnu suspenziju je bledožut prašak upakovan u višeslojnu kesicu.

Unutrašnje pakovanje je kesica od kopolimera etilenmetakrilne kiseline, poliestera, polietilena niske gustine i sloja aluminijumske folije, termički zalepljena. Jedna kesica sadrži 2,4g sevelamer-karbonata.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 kesica sa po 2,4g sevelamer-karbonata u svakoj od njih i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

SANOFI-AVENTIS D.O.O. BEOGRAD

Španskih boraca 3/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođači:

GENZYME LIMITED

37 Hollands Road, Haverhill, Velika Britanija

GENZYME IRELAND LIMITED

Ida Industrial Park - Old Kilmeaden Road, Waterford, Irska

Napomena: Štampano uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02909-18-001 od 15.05.2019.