Renvela® 800mg film tableta

Lek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.

Lek Renvela je takođe indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata sa hroničnombolešću bubrega (engl. chronic kidney disease, CKD), koji nisu na dijalizi, sa serumskim fosforom ≥ 1,78 mmol/L.

Lek Renvela se primenjuje u okviru multiplog terapijskog pristupa, koji može da uključi dodatak kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ili nekog od njegovih analoga, u cilju kontrole razvoja renalne osteodistrofije.

Doziranje

Inicijalna doza

Preporučena početna doza sevelamer-karbonata je 2,4 g ili 4,8 g dnevno, u zavisnosti od kliničkih potreba i vrednostifosfora u serumu. Lek Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok.

Vrednost fosfora u serumu kod pacijenata

1,78 -2,42 mmol/L (5,5 - 7,5 mg/dL) >2,42 mmol/L (>7,5 mg/dL)

*plus naknadna titracija ako je propisano,

Dnevna doza sevelamer karbonata koja se uzima uz tri obroka na dan

2,4 g* 4,8 g*

videti odeljak “Titracija i doza održavanja“

Za pacijente koji su prethodno primali lekove za vezivanje fosfata (sevelamer-hidrohlorid ili na bazi kalcijuma), doza leka Renvela određuje se po principu „gram za gram“ i uz praćenje vrednosti fosfora u serumu, da bi se obezbedila optimalna dnevna doza.

Titracija i doza održavanja

Vrednosti fosfora u serumu moraju se pažljivo pratiti i dozu sevelamer-karbonata treba titrirati sa 0,8 g tri puta na dan (2,4 g na dan) svake 2-4 nedelje, sve dok se ne postigne prihvatljiva vrednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno posle toga.

1 od 9

Pacijent koji uzima sevelamer-karbonat mora da se pridržava svoje propisanog režima ishrane.

U kliničkoj praksi, terapija će biti nastavljena u zavisnosti od potrebe da se kontroliše vrednost fosfora u serumu i očekuje se da prosečna dnevna doza bude oko 6 g na dan.

Posebne populacije

Starijipacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kodstarijih osoba.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Renvela nisu utvrđeni kod dece uzrasta ispod 6 godina i telesne površine manje od 0,75 m2. Nema dostupnih podataka.

Bezbednost i efikasnost leka Renvela je utvrđena kod dece starije od 6 godina i telesne površine manje od 0,75 m2. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 5.1.

Za pedijatrijske pacijente treba koristiti oralnu suspenziju, dok upotreba tableta nije prikladna za ovu populaciju.

Način primene Oralna upotreba.

Tablete se moraju progutati cele i ne treba ih gnječiti, žvakati, ili lomiti na delove pre upotrebe. Lek Renvela treba uzimati uz obrok i nikako na prazan želudac.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 Hipofosfatemija

Opstrukcija creva

Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata nisu utvrđeni kod odraslih pacijenata sa hroničnimoboljenjem bubrega koji nisu na dijalizi, sa koncentracijomfosfora u serumu <1,78 mmol/L. Zbog toga se za sada ne preporučuje za upotrebu kod ovih pacijenata.

Efikasnost i bezbednost sevelamer-karbonata nisu utvrđene kod pacijenata sa sledećim oboljenjima: disfagija

poremećaji gutanja

teški poremećaji gastrointestinalnog motiliteta, uključujući nelečenu ili tešku gastroparezu, retenciju želudačnog sadržaja i poremećenilinepravilan motilitet creva

aktivno inflamatornooboljenjecreva

veća gastrointestinalna hirurška intervencija

Terapiju lekom Renvela kod ovih pacijenata treba započeti samo nakon pažljive procene koristi i rizika. Ako se započne terapija, pacijente sa prethodno navedenim oboljenjima treba pratiti. Kod pacijenata kod kojih se pojavi ozbiljna konstipacija ili se razviju drugi ozbiljni simptomi povezani sa gastrointestinalnim traktom, terapiju lekom Renvela treba ponovo proceniti.

Intestinalna opstrukcija i ileus/subileus

U veoma retkim slučajevima, kod pacijenata tokom terapije sevelamer-hidrohloridom, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, zabeleženi su opstrukcija creva i ileus/subileus. Konstipacija može da bude upozoravajući simptom. Pacijente sa konstipacijom treba pažljivo pratiti tokom terapije lekom

2 od 9

Renvela. Kod pacijenata sa teškom konstipacijom ili sa drugim teškim gastrointestinalnim simptomima terapiju lekom Renvela treba ponovo proceniti.

Liposolubilni vitaminii deficit folata

Zavisno od unosa hrane i težine bolesti, pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega mogu imati smanjene vrednosti liposolubilnih vitamina A, D, E i K. Ne može se isključiti mogućnost da sevelamer-karbonat vezuje liposolubilne vitamine koji se nalaze u unetoj hrani. Kod pacijenata koji ne uzimaju ove vitamine, ali su na terapiji sevelamerom, treba pratiti vrednosti vitamina A, D i E u serumu, kao i procenu statusa vitamina K. Preporučeno je da se vitaminski suplementi daju ukoliko je to neophodno. Preporučeno je da se pacijentima sa hroničnom bolešću bubrega koji nisu na dijalizi, daju suplementi vitamina D (oko 400 i.j. prirodnog vitamina D dnevno), koji može biti sastojak multivitaminskog preparata koji se uzima odvojeno od doze sevelamer-karbonata. Dodatno praćenje vrednosti liposolubilnih vitamina i folne kiseline se preporučuje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi, s obzirom da u kliničkim ispitivanjima nisu praćene vrednosti vitamina A, D, E i K kod ovih pacijenata.

Za sada nema dovoljno podataka da bi se isključio mogući nedostatak folata tokom dugotrajne terapije sevelamer-karbonatom. Kod pacijenata koji ne uzimaju folnu kiselinu, ali su na terapiji sevelamerom, treba redovno pratiti koncentraciju folne kiseline.

Hipokalcemija/hiperkalcemija

Kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega može se razviti hipokalcemija ili hiperkalcemija. Sevelamer-karbonat ne sadrži kalcijum. Vrednosti kalcijuma u serumu zato treba pratiti redovno i primeniti elementarni kalcijum, ukoliko je potrebno.

Metabolička acidoza

Pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega imaju predispoziciju za razvoj metaboličke acidoze. Stoga se kao deo dobre kliničke prakse, preporučuje praćenje vrednostibikarbonata u serumu.

Peritonitis

Pacijenti na hemodijalizi su izloženi određenom riziku od infekcija koje su specifične za terapiju hemodijalizom. Peritonitis je poznata komplikacija kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi i u kliničkim ispitivanjima sa sevelamer-hidrohloridomzabeležen je veći broj slučajeva peritonitisa u sevelamer grupi nego u kontrolnoj grupi. Pacijente na peritonealnoj dijalizi trebalo bi pažljivo pratiti kako bi se osigurala primena odgovarajuće aseptične tehnike sa trenutnim prepoznavanjem i lečenjem bilo kojih znakova i simptoma koji su povezani sa peritonitisom.

Problemi sa gutanjem i gušenjem

Povremeno su prijavljene teškoće sa gutanjem film tableta leka Renvela. Mnogi od ovih slučajeva uključuju pacijente sa stanjima komorbiditeta, kao što su poremećaji gutanja ili poremećaj funkcije jednjaka. Sposobnost normalnog gutanja se mora pažljivo pratiti kod pacijenata sa popratnim bolestima. Kod pacijenata sa otežanim gutanjem u anamnezi trebalo bi razmotriti primenu sevelamer-karbonata u obliku praška za oralnu suspenziju.

Hipotireoidizam

Preporučujese pažljivopraćenje pacijenata sa hipotireoidizmom kod kojih je propisana istovremena primena sevelamer-karbonata i levotiroksina (videti odeljak4.5).

Hiperparatireoidizam

Primena sevelamer-karbonata nije indikovana za kontrolu hiperparatiroidizma. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatiroidizmom, sevelamer-karbonat treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi suplemente kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjenja vrednosti intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Inflamatorni gastrointestinalni poremećaji

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih inflamatornih poremećaja različitih delova gastrointestinalnog trakta (uključujući ozbiljne komplikacije kao što su hemoragija, perforacija, ulceracija, nekroza, kolitis i masa u crevima/cekumu) povezani sa prisutnošću kristala sevelamera (videti odeljak 4.8). Inflamatorni poremećaji mogu da se povuku nakon prekida primene sevelamera. Kod pacijenata kod kojihse razviju teški gastrointestinalnisimptomi, treba ponovo razmotriti terapiju sevelamer-karbonatom.

3 od 9

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tj. suštinskije „bez natrijuma”.

Dijaliza

Kod pacijenata na dijalizi nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Ciprofloksacin

U studijama interakcija sprovedenim kodzdravihdobrovoljaca, sevelamer-hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni deo supstance kao sevelamer-karbonat) je u studiji pojedinačne doze smanjio bioraspoloživost ciprofloksacina za oko 50% pri istovremenoj primeni. Zbog toga, sevelamer-karbonat ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom.

Ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija Smanjene vrednosti ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa su zabeleženi kod pacijenata nakon transplantacije, pri njihovoj istovremenoj primeni sa sevelamer-hidrohloridom, ali bez bilo kakvih kliničkih posledica (tj. bez odbacivanja transplantata). Mogućnost interakcije ne može biti isključena, pa bi trebalo pažljivo pratiti koncentracije ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa u krvi, kako u toku same primene ove kombinovane terapije, tako i po njenom završetku.

Levotiroksin

Prijavljeni su veoma retki slučajevi hipotiroidizma kod pacijenata koji su istovremeno uzimali sevelamer-hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat) i levotiroksin. Zbog toga, preporučuje se pažljivije praćenje(češće praćenje) vrednostitireo-stimulirajućeghormona (TSH) kod pacijenata koji primaju sevelamer-karbonat i levotiroksin.

Antiaritmici i antikonvulzivi

Pacijenti koji uzimaju antiaritmike za kontrolu aritmija i pacijenti koji uzimaju antikonvulzive za kontrolu epileptičnih napada, nisu bili uključeni u kliničke studije. Zbog toga se ne može isključiti mogućnost smanjene resorpcije. Antiaritmike treba uzeti najmanje sat pre ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, a treba razmotriti i praćenje koncentracije lekova u krvi.

Inhibitori protonske pumpe

Tokom postmarketinškog praćenja, zabeleženi su veoma retki slučajevi povećanja vrednosti fosfata kod pacijenata koji su istovremeno bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe i sevelamer-karbonatom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja inhibitora protonske pumpe pacijentima koji su na terapiji lekom Renvela. Treba pratiti vrednosti fosfata u serumu i s obzirom na to prilagoditi dozu leka Renvela.

Bioraspoloživost

Sevelamer-karbonat se ne resorbuje i zbog toga može uticati na bioraspoloživost drugih lekova. Kada se primenjuje bilo koji drugi lek čije smanjenje biološke raspoloživosti može imati klinički značajne posledice na bezbednost ili efikasnost terapije, ovaj lek treba primeniti najmanje jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja sevelamer-karbonata, ili lekar treba da razmotri praćenje koncentracijetog leka u krvi.

Digoksin, varfarin, enalapril ili metoprolol

U studijama interakcija sprovedenim kod zdravih ispitanika, sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, nije uticao na bioraspoloživost digoksina, varfarina, enalaprila ili metoprolola.

Trudnoća

Nema podataka o primeni sevelamera kod trudnica ili su ovi podaci ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost kada je sevelamer primenjen na pacovima u velikim dozama (videti odeljak5.3).

4 od 9

Takođe je pokazano da sevelamer smanjuje resorpciju nekoliko vitamina, uključujući folnu kiselinu (videti odeljke 4.4 i 5.3). Potencijalan rizik za ljude je nepoznat. Sevelamer-karbonat treba dati trudnicama samo ako je zaista neophodan, posle pažljive i detaljne procene odnosa korist/rizik i za majku i za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sevelamer ili njegovi metaboliti kod ljudi izlučuje u majčino mleko. Osobina samog sevelamera da se ne resorbuje ukazuje da je izlučivanje sevelamera u mleko kod dojilja malo verovatno. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti/nastaviti terapiju sevelamer-karbonatom treba doneti uzimajući u obzir procenu koristi dojenja za odojče i koristi terapije sevelamer-karbonatomza majku.

Plodnost

Nema podataka o efektu sevelamera na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama su pokazale da sevelamer nije oštetio plodnost mužjaka i ženki pacova pri izloženosti dozama koje su dva puta veće od maksimalnih doza u kliničkim ispitivanjima od 13 g dnevno, na osnovu poređenja relativne telesne površine.

Sevelamer nema ili ima zanemarljiv uticajna sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjena dejstva koja su se najčešće pojavljivala (≥ 5% pacijenata) bila su povezana sa gastrointestinalnim sistemom. Većina ovih neželjenih dejstava je bila blagog do umerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Bezbednost primene sevelamera (bilo u obliku soli karbonata ili hidrohlorida) ispitivana je u brojnim kliničkim studijama koje su uključile 969 pacijenata na hemodijalizi, u trajanju od 4 do 50 nedelja (724 pacijenata lečeno je sevelamer-hidrohloridom, a 245 sevelamer-karbonatom), 97 pacijenata na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja (svi su lečeni sevelamer-hidrohloridom) i 128 pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) koji nisu na hemodijalizi u trajanju od 8 do 12 nedelja (79 pacijenata lečeno je sevelamer-hidrohloridom, a 49 sevelamer-karbonatom).

Neželjene reakcije koje su se pojavile tokom kliničkih ispitivanja ili su spontano prijavljene u toku post-marketinškog perioda, prikazane su prema učestalosti u sledećoj tabeli. Zabeležena učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10 000, <1/1000), veoma retka (<1/10 000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

MedDRA klasa sistema organa

Poremećaji imunskog sistema Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Ispitivanja

Veoma često

mučnina, povraćanje, bol u gornjem delu abdomena, konstipacija

Često

dijareja, dispepsija, flatulencija,

bol u abdomenu

Veoma retko

preosetljivost*

Nepoznato

intestinalna opstrukcija, ileus/subileus, perforacijecreva1 gastrointestinalna hemoragija*1, ulceracija creva*1, gastrointestinalna nekroza*1, kolitis*1, masa u crevima*1

pruritus, osip

depoziti kristala u intestinumu*1

*iskustvo nakon stavljanja leka u promet

5 od 9

1 Videti upozorenja o inflamatornim gastrointestinalnim poremećajima u odeljku 4.4

Pedijatrijska populacija

Generalno, bezbednosni profil kod dece i adolescenata (uzrasta 6-18 godina) je sličan kao i bezbednosni profil kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, primenjenje zdravim ispitanicima tokom osam dana, u dozama do14 grama dnevno, bez neželjenih dejstava. Kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, prosečna maksimalna dnevna doza koja je ispitivana bila je 14,4 g sevelamer-karbonata, kao pojedinačna dnevna doza.

Simptomi zabeleženi u slučaju predoziranja su bili slični neželjenim dejstvima navedenim u odeljku 4.8, uključujući uglavnom konstipaciju i druge simptome od stane gastrointestinalnog trakta.

Pacijentima treba obezbediti odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji hiperkalemije i hiperfosfatemije ATC šifra: V03AE02

Mehanizam dejstva

Lek Renvela sadrži sevelamer, neresorbujući umreženi polimer koji vezuje fosfate, bez prisustva metala ili kalcijuma. Sevelamer sadrži višestruke amine koji su odvojeni jednim ugljenikom od polimerske osnove i koji postaju protonizovani u želucu. Ovi protonizovani amini vezuju negativno naelektrisane jone, kao što su fosfati iz hrane u crevima.

Farmakodinamske karakteristike

Vezujući fosfate u gastrointestinalnom traktu i smanjujući resorpciju, sevelamer smanjuje koncentraciju fosfora u serumu. U toku primene lekova koji vezuju fosfate, uvek jeneophodno redovno praćenje vrednosti fosfora u serumu.

Klinička efikasnost i bezbednost

U dve randomizovane, ukrštene kliničke studije pokazano je da je sevelamer-karbonat terapijski ekvivalentan kao sevelamer-hidrohlorid, i zatoje efikasan u kontroli koncentracije fosfora u serumu kod pacijenata na dijalizi sa hroničnom bolešću bubrega.

Prva studija je pokazala da su tablete sevelamer-karbonata primenjenetri puta dnevno, ekvivalentne tabletama sevelamer-hidrohlorida primenjenimtri puta dnevno kod 79 pacijenata na hemodijalizi, koji su

6 od 9

lečenitokom 2 randomizovana perioda od 8 nedelja (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,5±0,3 mmol/L i za sevelamer-karbonat i sevelamer-hidrohlorid). Druga studija je pokazala da je prašak sevelamer-karbonata doziran tri puta dnevno, ekvivalentan tabletama sevelamer-hidrohlorida doziranimtri puta dnevno kod 31 pacijenta na dijalizi sa hiperfosfatemijom (vrednosti fosfora u serumu ≥1,78mmol/L), tokom 2 randomizovana perioda od 4 nedelje (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,6±0.5 mmol/L za sevelamer-karbonat prašak i 1,7±0,4mmol/L za tablete sevelamer-hidrohlorida).

U kliničkim studijama kod pacijenata na hemodijalizi, sam sevelamer nije imao konzistentno i klinički značajno dejstvo na intaktniparatireoidni hormon (iPTH) u serumu. Međutim, u studiji koja jeuključila pacijente na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja, zabeleženo je slično smanjenje iPTH kao i kod pacijenata koji su primali kalcijum-acetat. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, sevelamer-karbonat treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključikalcijumkao suplement, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjivanja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Pokazano je da sevelamer vezuje žučne kiseline in vitro i in vivo na eksperimantalnim animalnim modelima. Vezivanje žučnih kiselina preko jonoizmenjivačkih smola je dobro utvrđeni metod smanjivanja holesterola u krvi. U kliničkim studijama sevelamera, srednji ukupni i LDL holesterol smanjen je za 15-39%. Smanjenje holesterola je zabeleženo posle 2 nedelje terapije i održavano je dugotrajnom terapijom. Vrednosti triglicerida, HDL holesterola i albumina nisu se promenileu toku terapije sevelamerom.

Poštosevelamer vezuje žučne kiseline, može ometati resorpciju liposolubilnih vitamina kao što su A, D, E i K.

Sevelamer ne sadržikalcijum i zbog toga smanjuje incidencu epizoda hiperkalcemije, u poređenju sa pacijentima koji koriste sredstva za vezivanje fosfata na bazi samog kalcijuma. Pokazano je da se dejstvo sevelamera na fosfor i kalcijum održava tokom studije sa jednogodišnjim praćenjem. Ovi podaci su dobijeni iz studija u kojima je korišćen sevelamer-hidrohlorid.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata kod hiperfosfatemičkih pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) suprocenjivaneu randomizovanoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj studiji sa dvonedeljnom fiksnom dozom (engl. fixed dose period, FDP) praćenom nerandomizovanim periodom titracije doze (engl. dose titration period, DTP) u trajanju od 6 meseci. Ukupno 101 pacijent (uzrasta 6 do 18 godina sa telesnom površinom (engl. body surface area, BSA) od 0,8 do 2,4 m2) su bili randomizovani u studiji. Četrdesetdevet (49) pacijenata je dobijalo sevelamer-karbonat a 51 pacijent je je dobijao placebo tokom2 nedelje – period fiksne doze, FDP. Posle toga svi pacijenti su dobijali sevelamer-karbonat u trajanju od 26 nedelja perioda titracije doze (DTP). Studija je ispunila primarni parametar praćenja, što znači da je sevelamer-karbonat smanjio vrednost fosfora u serumu za srednju vrednost (dobijenu metodom najmanjih kvadrata) razlike od 0,90 mg/dL u odnosu na placebo, kao i sekundarne parametre praćenja efikasnosti. Kod pedijatrijskih pacijenata sa hiperfosfatemijom, koja je posledica hroničnog oboljenja bubrega, sevelamer-karbonat je značajno redukovao vrednost fosfora u serumu u poređenju sa placebom tokom dve nedelje FDP. Terapijski odgovor je održan kod pedijatrijskih pacijenata koji su dobijali sevelamer-karbonat tokom šestomesečnog ispitivanja otvorenog tipa perioda titracije doze. Na kraju terapije 27% pedijatrijskih pacijenata dostiglo je odgovarajuće vrednosti fosfora u serumu. Ove cifre su bile 23% u podgrupi pacijenata na hemodijalizi, odnosno 15% kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Površina tela (BSA) nije imala uticaja na terapijski odgovor tokom dve nedelje primene fiksne doze. Takođe, kod pedijatrijskih pacijenata koji su imali vrednostifosfora u serumu manje od 7,0 mg/dL, zabeležen je izostanak odgovora. Većina neželjenih događaja koji su prijavljeni kao povezani ili moguće povezani sa sevelamer-karbonatom su bili gastrointestinalneprirode. Za vreme trajanja studije, tokom primenesevelamer-karbonata, nisu uočeni novi rizici ili bezbednosni signali.

Farmakokinetičke studije nisu sprovođene sa sevelamer-karbonatom. Sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, ne resorbuje se iz gastrointestinalnog trakta, kao što je pokazano u ispitivanju resorpcije sprovedenom kodzdravihispitanika.

7 od 9

U jednogodišnjem kliničkom ispitivanju nisu zabeleženi znakovi akumulacije sevelamera. Međutim, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost resorpcije i akumulacije sevelamera tokom dugoročne hronične terapije (duže od godinu dana).

Preklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljene doze ili genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Sprovedene su studije karcinogenosti sevelamer-hidrohlorida primenjenog oralno na miševima (doze do 9 g/kg/dan) i pacovima (0,3, 1 ili 3 g/kg/dan). Postojala je povećana incidenca tranzicionog ćelijskog papiloma mokraćne bešike u grupi mužjaka pacova koja je primala veliku dozu (a koja je odgovarala dvostrukoj najvećoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 14,4 g. Kod miševa nije uočena povećana incidenca tumora (pri dozi koja je odgovarala trostrukoj najvećoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima).

U in vitro citogenetskom testu metaboličke aktivacije na sisarima, sevelamer-hidrohlorid je izazvao statistički značajno povećanje broja strukturnih hromozomskih aberacija. Rezultati ispitivanja Ames-ovog testa bakterijskih mutacija nisu ukazali na mutageni potencijal sevelamer-hidrohlorida.

Kod pacova i pasa, sevelamer je smanjivao resorpciju liposolubilnih vitamina D, E i K (faktori koagulacije) i folne kiseline.

Deficiti skeletne osifikacije su zabeleženi na nekoliko mesta kod fetusa ženki pacova pri srednjim i visokim dozama sevelamera (odgovarajuća doza za ljude manja je od maksimalne doze u kliničkim ispitivanjima od 14,4 g). Ovo dejstvo bi moglo biti posledica smanjene vrednosti vitamina D.

Kada su skotnim ženkama kunića za vreme organogeneze lavažom date oralne doze sevelamer-hidrihlorida, javila su se povećanja ranih resorpcija u grupi koja je primala velike doze (odgovarajuća doza za ljude dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji).

U ispitivanju u kojem je ženkama pacova lek dat uz hranu tokom 14 dana pre parenja i sve vreme trajanja gestacijskog perioda, a mužjacima 28 dana pre parenja, sevelamer-hidrohlorid nije narušio plodnost oba pola. Najveća doza u studiji bila je 4,5 g/kg/dan (što na osnovu poređenja relativne telesne površine odgovara dvostrukoj najvećoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 13 g/dan).

Jezgro film tablete: celuloza, mikrokristalna, natrijum-hlorid,

cink-stearat.

Obloga film tablete: Hipromeloza (E464), diacetilovani monogliceridi,

Nije primenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 30 dana, čuvati na temperaturi do 25°C.

8 od 9

Bocu čuvati dobro zatvorenu, radi zaštiteod vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanjeleka je boca od polipropilena visoke gustine (HDPE) sa polipropilenskim zatvaračem i zapečaćenom zaštitnom folijom. Boca sadrži 180 film tableta.

Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uz bocu je priloženo Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka kao i otpadni materijal koji ostaje nakon upotrebe leka treba odbaciti u skladu sa lokalnim propisima.

Lek Renvela sadrži sevelamer-karbonat kao aktivnu supstancu. On vezuje fosfate iz hrane u digestivnom traktu i tako smanjuje vrednostifosfora u serumu i krvi.

Lek Renvela se koristi za kontrolu hiperfosfatemije (povećanevrednosti fosfata u krvi) kod:

odraslih pacijenata na dijalizi (tehnika prečišćavanja krvi). Može se koristiti kod pacijenata koji su na hemodijalizi (uz pomoć mašine za prečišćavanje krvi) ili na peritonealnoj dijalizi (gde se tečnost pumpa u abdomen a unutrašnja telesna membrana filtrira krv);

pacijenata sa hroničnom (dugotrajnom) bolešću bubrega koji nisu na dijalizi i imaju vrednosti fosfora u serumu jednaku ili veću od 1,78 mmol/L.

Lek Renvela treba koristiti istovremeno sa kalcijumskim suplementima i vitaminom D u cilju prevencije razvoja bolesti kostiju.

Povećane vrednosti fosfora u serumu mogu dovesti do formiranja čvrstih depozita u Vašem telu koji se nazivaju kalcifikacije. Ovi depoziti mogu očvrsnuti krvne sudove što dovodi do otežanog cirkulisanja krvi kroz krvne sudove Vašeg tela. Povećane vrednosti fosfora u serumu takođe mogu dovesti do pojave svraba po koži, crvenila očiju, bolova u kostima i fraktura kostiju.

LekRenvela ne smete uzimati ukoliko:

ste alergični (preosetljivi) na sevelamer ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6:);

imate male vrednosti fosfata u krvi (Vaš lekar će to proveritiputem laboratorijskih analiza); imate opstrukciju (blokada) creva.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Renvela, ukoliko se nešto od sledećeg odnosi na Vas:

imate probleme sa gutanjem. Ukoliko imate ove probleme, lekar će razmotriti primenu leka Renvela u obliku praška za oralnu suspenziju;

imate probleme sa motilitetom (pokretljivošću) želuca i creva; često povraćate;

imate aktivno zapaljenje creva;

bili ste podvrgnuti većoj hirurškoj intervenciji želuca ili creva;

Konsultujte svog lekara dok uzimate lek Renvela:

ukoliko imate jake stomačne bolove, poremećaje želuca ili creva, ili krv u stolici (gastrointestinalno krvarenje). Ovi simptomi mogu biti pokazatelj ozbiljnog zapaljenja creva koje je posledica nagomilavanja kristala sevelamera u Vašim crevima. Obratite se svom lekaru koji će odlučiti da li da nastavite terapiju ili ne.

Dodatno lečenje:

Zbog bolesti bubrega ili lečenja dijalizom, kod Vas se mogu javiti:

male ili velike vrednosti kalcijuma u krvi. Pošto lek Renvela ne sadrži kalcijum, lekar Vam može dodatno propisati i tablete kalcijuma;

male vrednosti vitamina D u krvi. Zato, Vaš lekar može da prati vrednosti vitamina D u krvi i da Vam propiše vitamin D, ukoliko bude potrebno. Ukoliko ne uzimate multivitaminske preparate kod Vas se mogu javiti male vrednosti vitamina A, E, K i folne kiseline u krvi. Zbog toga lekar mora da prati ove vrednostii po potrebi da propiše dodatnedoze vitamina;

poremećaj vrednosti bikarbonata u krvi i povećana kiselost u krvi i drugim tkivima u telu. Vaš lekar će pratiti vrednosti bikarbonata u krvi.

Posebna napomena za pacijente na peritonealnoj dijalizi

2 od 6

Kod Vas se može razviti peritonitis (infekcija tečnosti u trbušnoj duplji) povezan sa peritonealnom dijalizom. Ovaj rizik se može smanjiti striktnim pridržavanjem sterilnih tehnika pri zameni kesa za peritonealnu dijalizu. Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakav novi znak ili simptom poremećaja u trbušnoj duplji (abdomenu) kao što su: otok stomaka, bol u stomaku, preosetljivost stomaka na dodir, ili tvrd stomak, otežano pražnjenje creva, povišena telesna temperatura-groznica, jeza, mučnina ili povraćanje.

Deca

Bezbednost i efikasnost kod dece (mlađe od 6 godina) nije utvrđena. Zato se ne preporučuje primena leka Renvela kod dece mlađe od 6 godina.

Drugilekovi i lek Renvela

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Renvela ne treba uzimati istovremeno sa ciprofloksacinom (antibiotik).

Ukoliko istovremeno sa lekom Renvela uzimate i lekove za poremećaje srčanog ritma ili epilepsiju, treba da konsultujete Vašeg lekara.

Lek Renvela može da smanji efekte lekova kao što su ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus (lekovi koji se koriste za ublažavanje imunskog odgovora) pri istovremenoj primeni. Vaš lekar će Vas posavetovati ukoliko uzimate ove lekove.

Nedostatak hormona tiroidne (štitaste) žlezde može povremeno da se javi kod pojedinih ljudi koji su na terapiji levotiroksinom (lek koji se koristi za lečenje malih vrednosti tireoidnih hormona) i lekom Renvela. Zbog toga Vaš lekar može češće pratiti vrednostitireoidno-stimulišućeghormona u krvi.

Lekovi za lečenje gorušice, bolesti ezofagealnog refluksa ili čira na želucu, kao što su omeprazol, prantoprazol ili lansoprazol, poznati kao “inhibitori protonske pumpe” mogu smanjiti dejstvo leka Renvela. Vaš lekar može pažljivije pratiti vrednostifosfata u krvi.

Vaš lekar će redovno proveravatida li postoji uzajamna interakcije između leka Renvela i drugih lekova.

U nekim slučajevima kada lek Renvela treba uzeti istovremeno sa drugim lekom, lekar Vas može posavetovati da taj drugi lek uzimate jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja leka Renvela. Vaš lekar može takođe razmotritipraćenje koncentracijetog drugog leka u krvi.

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Mogući rizik uzimanja leka Renvela tokom trudnoće nije poznat. Razgovarajte sa Vašim lekarom koji će doneti odluku da li možete da nastavite sa terapijom lekom Renvela.

Nije poznato da li se lek Renvela izlučuje u majčino mleko i da li može ispoljiti šetno dejstvo na novorođenče. Posavetujte se sa Vašim lekarom, koji će doneti odluku da li da nastavite sa dojenjem ili ne, ili ako je neophodno, da li da prekineteterapiju lekom Renvela.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Renvela, film tableteuticatina Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena početna doza leka Renvela, film tablete za odrasle i starije pacijente (>65 godina) je jedna do dve tablete od 800 mg uz svaki obrok, tri puta dnevno. U koliko niste sigurni, proverite sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

3 od 6

Lek Renvela uzimajte nakon obroka ili sa hranom.

Tablete se moraju progutati cele. Nemojte ih gnječiti, žvakati, ili lomiti na delove.

Na početku terapije Vaš lekar će Vam svake 2-4 nedelje, laboratorijskim analizama proveravati vrednosti fosfora u krvi i na osnovu toga može prilagođavati dozu leka Renvela, kako bi se postigle odgovarajuće vrednosti fosfata u krvi.

Pacijenti koji uzimaju lek Renvela, film tablete, trebaju da se pridržavaju propisanog režima ishrane.

Ako ste uzeliviše leka Renvela nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Renvela nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lekRenvela

Ukoliko ste propustili da uzmete jednu dozu leka, tu dozu treba da preskočite, a sledeću uzmite u uobičajeno vreme uz obrok. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadomestili zaboravljenu (propuštenu) dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Renvela

Uzimanje leka Renvela je važno za održavanje odgovarajuće vrednosti fosfata u krvi. Prekid uzimanja leka dovešće do značajnih posledica kao što je kalcifikacija u krvnim sudovima. Zbog toga nikako ne smete samostalno obustavljati terapiju bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Otežano pražnjenje creva je veoma često neželjeno dejstvo (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). To može da bude rani simptom koji prethodi opstrukciji creva. U slučaju otežanog pražnjenja creva, molimo Vas da o tome odmah obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Neka neželjena dejstva mogu biti veoma ozbiljna. Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, odmah zatražite medicinsku pomoć:

Reakcija preosetljivosti (znaci uključuju osip, koprivnjaču, oticanje, otežanodisanje). Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

Opstrukcija (blokada) creva (znaci uključuju tešku nadutost, bol u stomaku, oticanje ili grčeve, otežano pražnjenje creva). Učestalost pojavljivanja je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Pucanje zida creva (znaci uključuju jakbol u stomaku, jezu, povišenu telesnu temperaturu, mučninu, povraćanje, osetljivost stomaka). Učestalost pojave je nepoznata.

Ozbiljno zapaljenje debelog creva (simptomi uključuju: jak bol u stomaku, poremećaje u želucu ili crevima ili krv u stolici [gastrointestinalno krvarenje]) i nakupljanja kristala u crevima. Učestalost pojave je nepoznata.

Kod pacijenata koji su uzimali lek Renvela zabeležena su i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): povraćanje, bol u gornjem delu stomaka, mučnina.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenatakoji uzimaju lek): proliv, bol u stomaku, loše varenje, nadimanje.

4 od 6

Nepoznata učestalost (ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka): slučajevi svraba, osipa, smanjenog motiliteta (pokretljivosti) creva.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno jeda o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Renvela posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Bocu čuvati dobro zatvorenu, radi zaštiteod vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 30 dana, čuvatina temperaturido 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine

ŠtasadržilekRenvela

- Aktivna supstanca je sevelamer-karbonat.

Jedna film tableta sadrži 800 mg sevelamer-karbonata.

- Pomoćne susptance su:

Jezgro film tablete: celuloza, mikrokristalna; natrijum-hlorid; cink-stearat. Obloga film tablete:hipromeloza (E464); diacetilovani monogliceridi.

Kako izgledalekRenvelaisadržaj pakovanja

Bele do skoro bele ovalne tablete, sa utisnutomoznakom “RV800” sa jedne strane tablete.

Unutrašnje pakovanje leka je boca od polipropilena visoke gustine (HDPE) sa polipropilenskim zatvaračem i zapečaćenom zaštitnom folijom. Boca sadrži 180 film tableta.

Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uz bocu je priloženo Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

AMICUS SRB D.O.O. Milorada Jovanovića 9, Beograd

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

5 od 6

Novembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek seizdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

000080798 2024 od15.11.2024.

6 od 6