Renvela® 800mg film tableta

Lek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.

Lek Renvela je takođe indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, koji nisu na dijalizi, sa serumskim fosforom ≥ 1,78 mmol/L.

Lek Renvela se primenjuje u okviru multiplog terapijskog pristupa, koji može da uključi dodatak kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ili nekog od njegovih analoga, u cilju kontrole razvoja renalne osteodistrofije.

Doziranje

Inicijalna doza

Preporučena početna doza sevelamer karbonata je 2,4 g ili 4,8 g dnevno, u zavisnosti od kliničkih potreba i vrednosti fosfora u serumu. Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok.

*plus naknadna titracija ako je propisano

Za pacijente koji su prethodno primali lekove za vezivanje fosfata (sevelamer hidrohlorid ili na bazi kalcijuma), doza leka Renvela određuje se po principu „gram za gram“ i uz praćenje vrednosti fosfora u serumu, da bi se obezbedila optimalna dnevna doza.

Titracija i doza održavanja

Vrednosti fosfora u serumu moraju se pažljivo pratiti i dozu sevelamer karbonata treba titrirati sa 0,8g tri puta na dan (2,4g na dan) svake 2-4 nedelje, sve dok se ne postigne prihvatljiva vrednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno posle toga.

Pacijent koji uzima lek Renvela mora da se pridržava svoje propisane dijete.

U kliničkoj praksi, terapija će biti nastavljena u zavisnosti od potrebe da se kontroliše vrednost fosfora u serumu i očekuje se da prosečna dnevna doza bude oko 6 g na dan.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Renvela nisu utvrđeni kod dece uzrasta ispod 6 godina i telesne površine manje od 0,75 m2.

Za pedijatrijske pacijente treba koristiti oralnu suspenziju, dok upotreba tableta nije prikladna za ovu populaciju.

Način primene

Oralna primena.

Tablete se moraju progutati cele i ne treba ih gnječiti, žvakati, ili lomiti na delove pre upotrebe. Lek Renvela treba uzimati uz obrok i nikako natašte.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Hipofosfatemija
• Opstrukcija creva

Bezbednost i efikasnost leka Renvela nisu utvrđeni kod odraslih pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu na dijalizi sa serumskim fosforom <1,78 mmol/L. Zbog toga, lek Renvela se za sada ne preporučuje za primenu kod ovih pacijenata.

Efikasnost i bezbednost leka Renvela nisu utvrđeni kod pacijenata sa sledećim oboljenjima:

• disfagija
• poremećaji gutanja
• teške bolesti gastrointestinalnog motiliteta, uključujući nelečenu ili tešku gastroparezu, retenciju želudačnog sadržaja i poremećen, neregularan motilitet creva
• aktivna inflamatorna oboljenja creva
• veća gastrointestinalna hirurška intervencija

Terapiju lekom Renvela kod ovih pacijenata treba započeti samo nakon pažljive procene koristi i rizika. Ako se sa terapijom započne, pacijente sa gore navedenim oboljenjima treba pratiti. Kod pacijenata kod kojih se pojavi ozbiljna opstipacija ili se razviju drugi ozbiljni simptomi od strane gastrointestinalnog trakta, terapiju lekom Renvela treba ponovo proceniti

Intestinalna opstrukcija i ileus/subileus

U veoma retkim slučajevima, kod pacijenata tokom terapije sevelamer hidrohloridom, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat, zabeleženi su opstrukcija creva i ileus/subileus. Konstipacija može da bude upozoravajući simptom. Pacijente sa konstipacijom treba pažljivo pratiti tokom terapije lekom Renvela. Kod pacijenata sa teškom konstipacijom ili sa drugim teškim gastrointestinalnim simptomima terapiju lekom Renvela treba ponovo evaluirati.

Liposolubilni vitamini i deficit folata

Zavisno od unosa hrane i težine bolesti, pacijenti sa hroničnom insuficijencijom bubrega mogu imati niske vrednosti liposolubilnih vitamina A, D, E i K . Ne može se isključiti mogućnost da sevelamer karbonat vezuje liposolubilne vitamine koji se nalaze u unetoj hrani. Kod pacijenata koji ne uzimaju ove vitamine, ali su na terapiji sevelamerom, treba pratiti vrednosti vitamina A, D i E, kao i procenu statusa vitamina K. Preporučeno je da se vitaminski suplementi daju ukoliko je to neophodno.

Preporučeno je da se pacijentima sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu na dijalizi, daju suplementi vitamina D (oko 400 IJ prirodnog vitamina D dnevno), koji može biti sastojak multivitaminskog preparata koji se uzima odvojeno od doze leka Renvela.

Dodatno praćenje vrednosti liposolubilnih vitamina i folne kiseline se preporučuje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi, s obzirom da u kliničkim ispitivanjima nisu praćene vrednosti vitamina A, D, E i K kod ovih pacijenata.

Za sada nema dovoljno podataka da bi se isključio mogući nedostatak folata tokom dugotrajne terapije lekom Renvela. Kod pacijenata koji ne uzimaju folnu kiselinu, ali su na terapiji sevelamerom, treba redovno pratiti nivo folne kiseline.

Hipokalcemija/hiperkalcemija

Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega može se razviti hipokalcemija ili hiperkalcemija. Renvela ne sadrži kalcijum. Vrednosti kalcijuma u serumu treba pratiti redovno i primeniti elementarni kalcijum, ukoliko je potrebno.

Metabolička acidoza

Pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom imaju predispoziciju za razvoj metaboličke acidoze. Stoga se kao deo dobre kliničke prakse, preporučuje praćenje vrednosti bikarbonata u serumu.

Peritonitis

Pacijenti na hemodijalizi su izloženi određenom riziku od infekcija koje su specifične za terapiju hemodijalizom. Peritonitis je poznata komplikacija kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi i u kliničkim ispitivanjima sa sevelamer hidrohloridom zabeležen je veći broj slučajeva peritonitisa u sevelamer grupi nego u kontrolnoj grupi. Pacijente na peritonealnoj dijalizi trebalo bi pažljivo pratiti kako bi se osigurala primena odgovarajuće aseptične tehnike sa trenutnim prepoznavanjem i zbrinjavanjem bilo kojih znakova i simptoma koji su povezani sa peritonitisom.

Problemi sa gutanjem i gušenjem

Povremeno su prijavljene teškoće sa gutanjem film tableta leka Renvela. Mnogi od ovih slučajeva uključuju pacijente sa stanjima komorbiditeta, kao što su poremećaji gutanja ili abnormalnosti jednjaka. Potreban je oprez kada lek Renvela uzimaju pacijenti sa otežanim gutanjem. Kod pacijenata sa otežanim gutanjem u anamnezi trebalo bi razmotriti primenu sevelamer karbonata u obliku praška za oralnu suspenziju.

Primena antiaritmika i antikonvulziva

Potreban je poseban oprez prilikom propisivanja leka Renvela pacijentima koji istovremeno uzimaju antiaritmike i antikonvulzivne lekove (videti odeljak 4.5).

Hipotireoidizam

Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa hipotireoidizmom kod kojih je propisana istovremena primena lekova sevelamer karbonat i levotiroksin (videti odeljak 4.5).

Hiperparatireoidizam

Primena leka Renvela nije indikovana za kontrolu hiperparatiroidizma. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatiroidizmom, lek Renvela treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi suplemente kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjenja vrednosti intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Inflamatorni gastrointestinalni poremećaji

U literaturi su opisani slučajevi ozbiljnih poremećaja u različitim delovima gastrointestinalnog trakta ( uključujući ozbiljne komplikacije kao što su krvarenje, perforacije, ulceracije, nekroze, kolitis) koji su dovedeni u vezu sa prisustvom kristala sevelamera. Međutim, nije dokazana uzročno posledična povezanost između prisustva kristala sevelamera i razvoja ovakvih poremećaja. Kod pacijenata koji razviju teške gastrointestinalne simptome, treba ponovo razmotriti mogućnost primene terapije sevelamer-karbonatom.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tako da se može smatrati da je “suštinski bez natrijuma”.

Lek Renvela film tablete, sadrži propilenglikol, koji može izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Dijaliza

Kod pacijenata na dijalizi nisu rađena ispitivanja interakcija.

Ciprofloksacin

U studijama interakcija na zdravim dobrovoljcima, sevelamer hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i lek Renvela,) je u studiji pojedinačne doze smanjio bioraspoloživost ciprofloksacina za oko 50% pri istovremenoj primeni. Zbog toga, lek Renvela ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom.

Ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija

Smanjene vrednosti ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa su zabeleženi kod pacijenata nakon transplantacije, pri njihovoj istovremenoj primeni sa sevelamer hidrohloridom, ali bez bilo kakvih kliničkih posledica (tj. bez odbacivanja transplantata). Mogućnost interakcije ne može biti isključena, pa bi trebalo pažljivo pratiti koncentracije ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa u krvi, kako u toku same primene ove kombinovane terapije, tako i po njenom završetku.

Levotiroksin

Prijavljeni su veoma retki slučajevi hipotiroidizma kod pacijenata koji su istovremeno uzimali sevelamer hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat) i levotiroksin. Iz tih razloga, preporučuje se pažljiviji monitoring (češće praćenje) vrednosti tireoidnog-stimulišućeg hormona (TSH) kod pacijenata koji primaju sevelamer karbonat i levotiroksin.

Antiaritmici i antikonvulzivi

Pacijenti koji uzimaju antiaritmike za kontrolu aritmija i pacijenti koji uzimaju antikonvulzive za kontrolu epileptičnih napada, nisu bili uključeni u kliničke studije. Stoga se ne može isključiti mogućnost smanjene resorpcije. Antiaritmike treba uzeti najmanje sat pre ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, a treba razmotriti i praćenje koncentracije lekova u krvi..

Inhibitori protonske pumpe

Tokom postmarketinškog praćenja, zabeleženi su veoma retki slučajevi povećanja vrednosti fosfata kod pacijenata koji su istovremeno bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe i sevelamer-karbonatom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja inhibitora protonske pumpe pacijentima koji su na terapiji lekom Renvela. Treba pratiti vrednosti fosfata u serumu i s obzirom na to prilagoditi dozu leka Renvela.

Digoksin, varfarin, enalapril ili metoprolol

U studijama interakcija na zdravim ispitanicima, sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i lek Renvela, nije uticao na bioraspoloživost digoksina, varfarina, enalaprila ili metoprolola.

Bioraspoloživost

Lek Renvela se ne resorbuje i zbog toga može uticati na bioraspoloživost drugih lekova. Kada se primenjuje bilo koji drugi lek čije smanjenje biološke raspoloživosti može imati klinički značajne posledice na bezbednost ili efikasnost terapije, ovaj lek treba primeniti najmanje jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, ili lekar treba da razmotri praćenje koncentracije tog leka u krvi.

Trudnoća

Nema podataka o primeni sevelamera kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost kada je sevelamer primenjen na pacovima u velikim dozama (videti odeljak 5.3).

Takođe je pokazano da sevelamer smanjuje resorpciju nekoliko vitamina, uključujući folnu kiselinu (videti odeljke 4.4 i 5.3). Potencijalan rizik za ljude je nepoznat. Lek Renvela treba dati trudnim ženama samo ako je zaista neophodan, posle pažljive i detaljne procene odnosa korist/rizik i za majku i za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sevelamer ili njegovi metaboliti izlučuje u humano mleko. Osobina samog sevelamera da se ne resorbuje ukazuje da je izlučivanje sevelamera u mleko kod dojilja malo verovatno. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti/nastaviti trerapiju lekom Renvela treba doneti posle pažljive procene koristi dojenja za odojče i koristi terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o efektu sevelamera na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama su pokazale da sevelamer nije oštetio plodnost ženki i mužjaka pacova kod izloženosti dozama koje su dva puta veće od maksimalnih doza u kliničkim ispitivanjima od 13g dnevno, na osnovu poređenja relativne telesne površine.

Sevelamer nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjena dejstva koja su se najčešće pojavljivala (≥ 5% pacijenata) bila su od strane gastrointestinalnog sistema i većina je bila blagog do umerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Bezbednost primene sevelamera (bilo u obliku soli karbonata ili hidrohlorida) ispitivana je u brojnim kliničkim studijama koje su uključile 969 pacijenata na hemodijalizi, u trajanju od 4 do 50 nedelja (724 pacijenata lečeno je sevelamer hidrohloridom, a 245 sevelamer karbonatom), 97 pacijenata na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja (svi su lečeni sevelamer hidrohloridom) i 128 pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega (CKD) koji nisu na hemodijalizi u trajanju od 8 do 12 nedelja (79 pacijenata lečeno je sevelamer hidrohloridom, a 49 sevelamer karbonatom).

Podaci iz kliničkih ispitivanja ili spontano prijavljeni u toku post-marketinškog perioda, prikazani su prema učestalosti u donjoj tabeli . Zabeležena učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10 000, <1/1000), veoma retka (<1/10 000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

*iskustvo nakon stavljanja leka u promet

Pedijatrijska populacija

Generalno, bezbednosni profil kod dece i adolescenata (od 6-18 godina starosti) je sličan kao i bezbednosni profil kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat, primenjen zdravim ispitanicima tokom osam dana, u dozama do 14 grama dnevno, bez neželjenih dejstava. Kod pacijenata sa

hroničnom insuficijencijom bubrega, prosečna maksimalna dnevna doza koja je ispitivana bila je 14,4 g sevelamer karbonata, kao pojedinačna dnevna doza.

Simptomi zabeleženi u slučaju predoziranja su bili slični neželjenim dejstvima navedenim u odeljku 4.8, uključujući uglavnom konstipaciju i druge simptome od stane gastrointestinalnog trakta.

Pacijentima treba obezbediti odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji hiperkalijemije i hiperfosfatemije

ATC šifra: V03AE02

Mehanizam dejstva

Lek Renvela sadrži sevelamer, neresorbujući umreženi polimer koji vezuje fosfate, bez prisustva metala ili kalcijuma. Sevelamer sadrži višestruke amine koji su odvojeni jednim ugljenikom od polimerske osnove i koji postaju protonizovani u želucu. Ovi protonizovani amini vezuju negativno naelektrisane jone, kao što su fosfati iz hrane u crevima.

Farmakodinamske karakteristike

Vezujući fosfate u gastrointestinalnom traktu i smanjujući resorpciju, sevelamer smanjuje koncentraciju fosfora u serumu. U toku primene lekova koji vezuju fosfate, uvek je neophodno redovno praćenje vrednosti fosfora u serumu.

Klinička efikasnost i bezbednost

U dve randomizovane, ukrštene kliničke studije sevelamer karbonat, pokazao je istu terapijsku ekvivalentnost kao sevelamer hidrohlorid, kada je primenjivan tri puta dnevno i zato je efikasan u kontroli serumskog fosfora kod pacijenata na dijalizi sa hroničnom insuficijencijom bubrega.

Takođe je pokazano da je sevelamer karbonat i u obliku tableta i u obliku praška terapijski ekvivalentan sevelamer hidrohloridu.

Prva studija je pokazala da su tablete sevelamer karbonata primenjene tri puta dnevno, ekvivalentne tabletama sevelamer hidrohlorida primenjenim tri puta dnevno kod 79 pacijenata na hemodijalizi, koji su lečeni tokom 2 randomizovana perioda od 8 nedelja (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,5±0,3mmol/L i za sevelamer karbonat i sevelamer hidrohlorid). Druga studija je pokazala da je prašak sevelamer karbonata doziran tri puta dnevno, ekvivalentan tabletama sevelamer hidrohlorida doziranim tri puta dnevno kod 31. pacijenta na dijalizi sa hiperfosfatemijom (serumske vrednosti fosfora

≥1,78mmol/L), tokom 2 randomizovana perioda od 4 nedelje (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,6±0.5mmol/L za sevelamer karbonat prašak i 1,7±0,4mmol/L za tablete sevelamer hidrohlorida).

U kliničkim studijama kod pacijenata na hemodijalizi, sam sevelamer nije imao konzistentno i klinički signifikantno dejstvo na intaktni paratireoidni hormon (iPTH) u serumu. U studiji koja je uključila pacijente na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja, zabeleženo je slično smanjenje iPTH kao i kod pacijenata koji su primali kalcijum-acetat. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, lek Renvela treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi kalcijum kao suplement, 1,25- dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjivanja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).

Pokazano je da sevelamer vezuje žučne kiseline in vitro i in vivo na eksperimantalnim animalnim modelima. Vezivanje žučnih kiselina preko jonoizmenjivačkih smola je dobro utvrđeni metod smanjivanja holesterola u krvi. U kliničkim studijama sevelamera, srednji ukupni i LDL holesterol smanjen je za 15-39%. Smanjenje holesterola je zabeleženo posle 2 nedelje tretmana i održavano je dugotrajnom terapijiom. Vrednosti triglicerida, HDL holesterola i albumina nisu se promenile u toku terapije sevelamerom.

Pošto sevelamer vezuje žučne kiseline, može ometati resorpciju liposolubilnih vitamina kao što su A, D, E i K.

Sevelamer ne sadrži kalcijum i zbog toga smanjuje incidencu epizoda hiperkalcijemije, u poređenju sa pacijentima koji koriste sredstva za vezivanje fosfata na bazi samog kalcijuma. Pokazano je da se dejstvo na

fosfor i kalcijum održava tokom studije sa jednogodišnjim praćenjem. Ovi podaci su dobijeni iz studija u kojima je korišćen sevelamer hidrohlorid.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost sevelamer karbonata kod hiperfosfatemičkih pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom (CKD) je procenjivana u randomizovanoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj studiji sa dvonedeljnom fiksnom dozom (FDP) praćenom nerandomizovanim periodom titracije doze (DTP) u trajanju od 6 meseci. Ukupno 101 pacijent (6 do 18 godina starosti) sa telesnom površinom / BSA-body surface area/ od 0,8 do 2,4m2 su bili randomizovani u studiji. 49 pacijenata je dobijalo sevelamer karbonat a 51 pacijent je je dobijao placebo u trajanju od 2 nedelje (FDP – fixed dose posology). Posle toga svi pacijenti su dobijali sevelamer karbonat u trajanju od 26 nedelja perioda titracije doze (DTP). Studija je ispunila primarni cilj, što znači da je sevelamer karbonat smanjio vrednost fosfora u serumu za srednju vrednost (dobijenu metodom najmanjih kvadrata) razlike 0,90 mg/dL u odnosu na placebo, kao i sekundarne ciljeve efikasnosti.

Kod pedijatrijskih pacijenata sa hiperfosfatemijom, koja je posledica hroničnog oboljenja bubrega, sevelamer karbonat je značajno redukovao vrednost fosfora u serumu u poređenju sa placebom tokom dve nedelje FDP.

Terapijski odgovor je održan kod pedijatrijskih pacijenata koji su dobijali sevelamer karbonat tokom šestomesečnog ispitivanja otvorenog tipa perioda titracije doze. Na kraju terapije 27% pedijatrijskih pacijenata dostiglo je odgovarajuće vrednosti fosfora u serumu. Ove cifre su bile 23% u podgrupi pacijenata na hemodijalizi, odnosno 15% kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Površina tela (BSA) nije imala uticaja na terapijski odgovor tokom dve nedelje primene fiksne doze. Takođe, kod pedijatrijskih pacijenata koji su imali vrednosti fosfora u serumu manje od 7,0 mg/dL, zabeležen je izostanak odgovora.

Većina neželjenih događaja koji su prijavljeni kao povezani ili moguće povezani sa sevelamer karbonatom su bili gastrointestinalne prirode. Za vreme trajanja studije, tokom primene sevelamer karbonata, nisu uočeni novi rizici ili bezbednosni signali.

Farmakokinetičke studije nisu sprovođene sa sevelamer karbonatom. Sevelamer hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer karbonat, ne resorbuje se iz gastrointestinalnog trakta, kao što je pokazano u studiji resorpcije na zdravim ispitanicima.

Na osnovu konvencionalnih prekliničkih studija bezbednosti, toksičnosti ponovljene doze ili genotoksičnosti, sevelamer nije pokazao neko posebno štetno dejstvo kod ljudi.

Sprovedene su studije karcinogenosti sevelamer hidrohlorida primenjenim oralno na miševima (doze do 9 g/kg/dan) i pacova (0,3, 1 ili 3 g/kg/dan). Postojala je povećana incidenca tranzicionog ćelijskog papiloma mokraćne bešike u grupi mužjaka pacova koja je primala visoku dozu (a koja je odgovarala dvostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 14,4g. Kod miševa nije uočena povećana incidenca tumora (pri dozi koja je odgovarala trostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima).

U in vitro citogenetskom testu metaboličke aktivacije na sisarima, sevelamer hidrohlorid je izazvao statistički značajno povećanje broja strukturnih hromozomskih aberacija. Rezultati ispitivanja Ames-ovog testa bakterijskih mutacija nisu ukazali na mutageni potencijal sevelamer hidrohlorida.

Kod pacova i pasa, sevelamer je smanjivao resorpciju liposolubilnih vitamina D, E i K (faktori koagulacije) i folne kiseline.

Deficiti skeletne osifikacije su zabeleženi na nekoliko mesta kod fetusa ženki pacova pri srednjim i visokim dozama sevelamera (odgovarajuća doza za ljude manja je od maksimalne doze u kliničkim ispitivanjima od 14,4 g). Ovo dejstvo bi moglo biti posledica smanjene vrednosti vitamina D.

Kada su skotnim ženkama kunića za vreme organogeneze lavažom date oralne doze sevelamer hidrihlorida, javilo se povećanje ranih resorpcija u grupi koja je primala visoke doze (odgovarajuća doza za ljude dva puta veća od maksimalne doze u kliničkoj studiji).

U ispitivanju gde je lek dat preko hrane, ženke pacova su bile tretirane 14 dana pre parenja i sve vreme trajanja gestacijskog perioda, a mužjaci 28 dana pre parenja. Utvrđeno je da delovanje sevelamer

hidrohlorida nije narušio plodnost oba pola. Najveća doza u studiji bila je 4,5 g/kg/dan (što na temelju poređenja relativne telesne površine odgovara dvostrukoj najvišoj dozi za ljude u kliničkim ispitivanjima od 13 g/dan).

Jezgro tablete:

celuloza, mikrokristalna; natrijum-hlorid;

cink-stearat voda prečišćena

Film tablete:

hipromeloza (E464), diacetilovani monogliceridi voda prečišćena

Mastilo za štampu:

gvožđe (III)-oksid, crni (E172); propilenglikol (E1540); izopropilalkohol;

hipromeloza (E464) voda prečišćena

Nije primenljivo.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 30 dana, na temperaturi do 25°C.

Bocu čuvati dobro zatvorenu, radi zaštite od vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.

Pakovanje leka je boca od polipropilena visoke gustine (HDPE) sa polipropilenskim zatvaračem i zapečaćenom zaštitnom folijom. Boca sadrži 180 film tableta.Uz bocu leka se nalazi i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka kao i otpadni materijal koji ostaje nakon upotrebe leka treba odbaciti u skladu sa lokalnim propisima.

Lek Renvela sadrži sevelamer karbonat kao aktivnu supstancu. On vezuje fosfate iz hrane u digestivnom traktu i tako smanjuje vrednosti fosfata u serumu i krvi.

Lek Renvela se koristi za kontrolu hiperfosfatemije (visoke vrednosti fosfata u krvi) kod:

• Odraslih pacijenata na dijalizi ( tehnika prečišćavanja krvi). Može se koristiti kod pacijenata koji su na hemodijalizi ( uz pomoć mašine za prečišćavanje krvi) ili na peritonealnoj dijalizi ( gde se tečnost pumpa u abdomen a unutrašnja telesna membrana filtrira krv).
• pacijenata sa hroničnom ( dugotrajnom) bubrežnom bolešću koji nisu na dijalizi i imaju vrednosti fosfora u serumu jednaku ili veću od 1,78 mmol/L

Lek Renvela treba koristiti istovremeno sa kalcijumskim suplementima i vitaminom D u cilju prevencije razvoja bolesti kostiju.

Povećane vrednosti fosfora u serumu mogu dovesti do formiranja čvrstih depozita u Vašem telu koji se nazivaju kalcifikacije. Ovi depoziti mogu očvrsnuti krvne sudove što dovodi do otežanog kretanja krvi kroz krvne sudove Vašeg tela. Povećane vrednosti fosfora u serumu takođe mogu dovesti do pojave svraba po koži, crvenila očiju, bolova u kostima i fraktura kostiju..

• ste alergični (preosetljivi) na sevelamer ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (videti odeljak 6: Sadržaj pakovanja i ostale informacije)
• imate male vrednosti fosfata u krvi (Vaš lekar će to proveriti putem laboratorijskih analiza)
• imate opstrukciju (blokada) creva

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom, pre nego što primite lek Renvela, u sledećim slučajevima, ukoliko imate:

• problemi sa gutanjem. Ukoliko imate ove probleme, lekar će razmotriti primenu sevelamer karbonata u obliku praška za oralnu suspenziju
• problemi sa motilitetom (pokretljivošću) želuca i creva
• često povraćate
• imate aktivno zapaljenje creva
• bili ste podvrgnuti većoj hirurškoj intervenciji želuca ili creva Konsultujte svog lekara dok uzimate lek Renvela:
• ukoliko imate jake stomačne bolove, poremećaje želuca ili creva, ili krv u stolici (gastrointestinalno krvarenje). Ovi simptomi mogu biti posledica nagomilavanja kristala sevelamera kristala u Vašim crevima. U ovim slučajevima odluku o nastavku ili obustavi terapije sevelamerom doneće lekar.

Dodatno lečenje:

Zbog bolesti bubrega ili lečenja dijalizom, kod Vas se može javiti:

• male ili velike vrednosti kalcijuma u krvi. Pošto lek Renvela ne sadrži kalcijum, lekar Vam može dodatno propisati i tablete kalcijuma
• male vrednosti vitamina D u krvi. Zato, Vaš lekar može da prati vrednosti vitamina D u krvi i da Vam propiše vitamin D, ukoliko bude potrebno. Ukoliko ne uzimate multivitaminske preparate kod Vas se mogu javiti male vrednosti vitamina A, E, K i folne kiseline u krvi.Zbog toga lekar mora da prati ove vrednosti i po potrebi da propiše dodatne doze vitamina.
• poremećaj vrednosti bikarbonata u krvi i povećana kiselost u krvi i drugim tkivima u telu. Vaš lekar će pratiti vrednosti bikarbonata u krvi, putem laboratorijskih testova.

Posebna napomena za pacijente na peritonealnoj dijalizi

Kod Vas se može razviti peritonitis (infekcija tečnosti u trbušnoj duplji) a koja je u vezi sa peritonealnom dijalizom. Ovaj rizik se može smanjiti striktnim pridržavanjem sterilnih tehnika pri zameni kesa za peritonealnu dijalizu. Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakav novi znak ili simptom

poremećaja u trbušnoj duplji (abdomenu) kao što su: otok stomaka, bol, preosetljivost na dodir, ili tvrd stomak, otežano pražnjenje creva, povišena telesna temperatura-groznica, drhtavica, mučnina i povraćanje.

Zbog problema koji se odnose na male vrednosti vitamin A, D, E, K i folne kiseline, treba da očekujete detaljnije praćenje od strane Vašeg lekara.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost kod dece (ispod 6 godina starosti) nije utvrđena. Zato se ne preporučuje primena leka Renvela kod dece mlađe od 6 godina.

Drugi lekovi i Renvela

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primate donedavno ste primali ili ćete možda primati bilo koje druge lekove. Ovo je važno zato što neke lekove ne treba uzimati ili koristiti zajedno sa sevelamerom.

• Lek Renvela ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom (antibiotik).
• Ukoliko istovremeno sa lekom Renvelal uzimate i lekove za poremećaje srčanog ritma ili epilepsiju, treba da konsultujete Vašeg lekara.
• Lek Renvela može da smanji efekte lekova kao što su ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus (lekovi koji se koriste za ublažavanje imunskog odgovora) pri istovremenoj primeni. Vaš lekar će Vas posavetovati ukoliko uzimate ove lekove.
• Nedostatak hormona tiroidne (štitaste) žlezde može povremeno da se javi kod pojedinih ljudi koji su na terapiji levotiroksinom (lek koji se koristi u terapiji malih vrednosti tireoidnih hormona) i lekom Renvela. Stoga Vaš lekar može češće pratiti vrednosti tireoidno-stimulišućeg hormona u krvi.
• Ako uzimate lekove za lečenje gorušice, bolest ezofagealnog refluksa ili čira na želucu, kao što su omeprazol, prantoprazol ili lansoprazol, poznate i kao “inhibitori protonske pumpe” može doći do smanjenja dejstva leka. Vaš lekar može pažljivije pratiti vrednosti fosfata u krvi.

Vaš lekar će redovno proveravati da li postoji uzajamna interakcije između leka Renvela i drugih lekova.

U nekim slučajevima kada lek Renvela treba uzeti istovremeno sa drugim lekom, lekar Vas može posavetovati da taj drugi lek uzimate jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, ili može razmotriti praćenje vrednosti tog drugog leka u krvi.

Uzimanje leka Renvela sa hranom

Lek Renvela film tablete se uzimaju uz obrok.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nije poznato da li lek Renvela može da naškodi nerođenom detetu. Razgovarajte sa Vašim lekarom koji će doneti odluku da li možete da nastavite sa terapijom lekom Renvela.

Nije poznato da li lek Renvela prelazi u majčino mleko i da li može ispoljiti šetno dejstvo na novorođenče.. Posavetujte se sa Vašim lekarom, koji će doneti odluku da li da nastavite sa dojenjem ili ne, ili ako je neophodno, prekinuti terapiju lekom Renvela.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Renvela, film tablete imati uticaja na Vašu sposobnost da vozite i upravljate mašinama.

Lek Renvela, film tablete, sadrži natrijum:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tako da se može smatrati da je „suštinski bez natrijuma“.

Lek Renvela, film tablete, sadrži propilenglikol

Može izazvati iritaciju kože.Može uzrokovati alkoholu slične simptome.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena početna doza leka Renvela, film tablete za odrasle i starije pacijente (>65 godina) iznosi jedna do dve tablete od 800 mg uz svaki obrok, tri puta dnevno. U koliko niste sigurni, proverite sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Lek Renvela uzimajte nakon obroka ili sa hranom.

Tablete se moraju progutati cele. Nemojte ih gnječiti, žvakati, ili lomiti na delove.

Vaš lekar će Vam na početku terapije i periodično, svake 2-4 nedelje, laboratorijskim testovima kontrolisati vrednosti fosfora u krvi i u odnosu na te rezultate podešavati dozu leka Renvela, kako bi se postigle odgovarajuće vrednosti fosfata u krvi.

Pacijenti koji uzimaju lek Renvela, film tablete, trebaju da se pridržavaju propisane dijete.

Ako ste uzeli više leka Renvela nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Renvela nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Renvela

Ukoliko ste propustili da uzmete jednu dozu leka, ovu dozu preskočite, a sledeću uzmite u uobičajeno vreme uz obrok. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadomestili zaboravljenu (preskočenu) dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Renvela

Uzimanje leka Renvela je bitno za održavanje odgovarajuće vrednosti fosfata u krvi. Prekid uzimanja leka dovešće do značajnih posledica, a jedna od važnijih je kalcifikacija u krvnim sudovima i poremećaja cirkulacije. Zbog toga nikako ne smete samostalno obustavljati terapiju bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Otežano pražnjenje creva je veoma često neželjeno dejstvo (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) imože da bude rani simptom koji prethodi veoma retkim slučajevima crevne opstrukcije. U slučaju opstipacije, molimo Vas da o tome odmah obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Neka neželjena dejstva mogu biti veoma ozbiljna. U koliko se kod Vas pojavi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava, odmah zatražite medicinsku pomoć:

• Reakcije preosetljivosti (znaci uključuju osip, koprivnjaču, oticanje, otežano disanje). Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo (može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).
• Opstrukcija (blokada) u crevima (znaci uključuju pojavu značajne nadutosti, bol u trbuhu, oticanje ili grčeve, otežano pražnjenje creva). Učestalost pojavljivanja je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
• Pucanje zida creva (znaci uključuju jak bol u trbuhu, drhtavicu, povišenu telesnu temperaturu, mučninu, povraćanje, osetljivost trbuha na dodir). Učestalost pojave je nepoznata.

Kod pacijenata koji su uzimali lek Renvela zabeležena su i sledeća neželjena dejstva: Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

povraćanje, bol u gornjem delu trbuha, mučnina, otežano pražnjenje creva;

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): proliv, bol u trbuhu, loše varenje, nadimanje.

Nepoznata učestalost (ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka): registrovani su slučajevi svraba, osipa, usporen intestinalni motilitet (pokretljivost).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Renvela posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Bocu čuvati dobro zatvorenu, radi zaštite od vlage.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 30 dana, na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je sevelamer-karbonat.

Jedna film tableta sadrži 800 mg sevelamer-karbonata.

• Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; natrijum-hlorid; cink-stearat; voda prečišćena.
• Film tablete: hipromeloza (E464); diacetilovani monogliceridi; voda prečišćena.
• Mastilo za štampu: gvožđe (III)-oksid, crni (E172); propilenglikol (E1540); izopropilalkohol; hipromeloza (E464); voda prečišćena.

Kako izgleda lek Renvela i sadržaj pakovanja

Bele do skoro bele ovalne tablete, sa odšampanon oznakom “RENVELA 800”, crne boje sa jedne strane tablete.

Pakovanje leka je boca od polipropilena visoke gustine (HDPE) sa polipropilenskim zatvaračem i zapečaćenom zaštitnom folijom. Boca sadrži 180 film tableta.Uz bocu leka se nalazi i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

SANOFI-AVENTIS D.O.O. BEOGRAD

Španskih boraca 3/VI

Beograd - Novi Beograd Proizvođači:

GENZYME LIMITED

37 Hollands Road, Haverhill, Velika Britanija

GENZYME IRELAND LIMITED

Ida Industrial Park - Old Kilmeaden Road, Waterford, Irska

Napomena: Štampano uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02910-18-001 od 15.05.2019.