Rabezol® 20mg gastrorezistentna tableta

Lek Rabezol je indikovan za lečenje:

• aktivnog ulkusa duodenuma,
• aktivnog benignog ulkusa želuca,
• simptomatske erozivne ili ulcerativne gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB),
• gastroezofagealne refluksne bolesti u smislu dugotrajne terapije (terapija održavanja GERB),
• umerene do veoma teške gastroezofagealne refluksne bolesti u smislu simptomatske terapije (simptomatska terapija GERB),
• Zollinger-Ellison-ovog sindroma,
• eradikaciju Helicobacter pylori (H. pylori) kod pacijenata sa peptičkim ulkusnim oboljenjem u kombinaciji sa odgovarajućim antibakterijskim terapijskim režimom. Videti odeljak 4.2.

Aktivni ulkus duodenuma i aktivni benigni ulkus želuca: Preporučena oralna doza za aktivni ulkus duodenuma i aktivni benigni ulkus želuca je 20 mg, jednom dnevno ujutru.

Kod većine pacijenata sa aktivnim ulkusom duodenuma se postiže izlečenje tokom četiri nedelje terapije. Međutim, kod pojedinih pacijenata potrebne su dodatne četiri nedelje terapije da bi se postiglo potpuno izlečenje. Kod većine pacijenata sa aktivnim benignim ulkusom želuca izlečenje se postiže tokom šest nedelja terapije. Međutim, kod pojedinih pacijenata potrebno je dodatnih šest nedelja terapije za potpuno izlečenje.

Erozivna ili ulcerativna gastroezofagealna refluksna bolest (GERB): Preporučena oralna doza je 20 mg jednom dnevno, tokom četiri do osam nedelja.

Dugotrajna terapija gastroezofagealne refluksne bolesti (terapija održavanja GERB): Za dugotrajnu terapiju gastroezofagealne refluksne bolesti, može se primeniti doza održavanja od 20 mg ili 10 mg jednom dnevno, u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta na terapiju.

Simptomatska terapija umerene ili veoma teške gastroezofagealne refluksne bolesti (simptomatska terapija GERB): doza od 10 mg jednom dnevno kod pacijenata bez ezofagitisa. Ukoliko se ne postigne kontrola simptoma u toku četiri nedelje terapije, potrebno je dalje ispitivanje pacijenta. Kada dođe do povlačenja simptoma, dalja kontrola simptoma se može postići primenom leka po potrebi i to uzimanjem 10 mg jednom dnevno, onda kada je potrebno.

Zollinger-Ellison-ov sindrom: Preporučena početna doza za odrasle je 60 mg jednom dnevno. Doza se može titrirati najviše do 120 mg dnevno, u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta. Može se upotrebiti pojedinačna dnevna doza do 100 mg dnevno. Ako je potrebna doza od 120 mg, treba je podeliti u dve doze i uzeti 60 mg dva puta dnevno. Terapija treba da traje sve dok za to postoje kliničke indikacije.

Eradikacija Helicobacter pylori: Kod pacijenta sa H. pylori, treba primeniti terapiju eradikacije. Preporučuje se sledeća kombinovana terapija u trajanju od sedam dana:

Lek Rabezol 20 mg dva puta dnevno u kombinaciji sa klaritromicinom u dozi od 500 mg dva puta dnevno i amoksicilinom u dozi od 1 g dvaputa dnevno.

Kod terapijskih indikacija kod kojih je potrebno primeniti lek jednom dnevno, lek Rabezol treba uzimati ujutru, pre obroka; iako je pokazano da ni vreme uzimanja leka ni unošenje hrane nemaju uticaja na aktivnost rabeprazol-natrijuma, ovakav način uzimanja leka će olakšati poštovanje propisanog režima doziranja leka.

U Republici Srbiji lek Rabezol je dostupan samo u jačini od 20 mg. Za primenu jačine od 10 mg potrebno je koristiti druge lekove koji kao aktivnu supstancu sadrže rabeprazol u navedenoj jačini, a koji su dostupni u Republici Srbiji.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Videti odeljak 4.4. za primenu leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Lek Rabezol se ne preporučuje za upotrebu kod dece, jer nema dovoljno iskustva u primeni leka kod ove grupe pacijenata.

Način primene

Oralna upotreba.

Pacijente treba upozoriti da se Rabezol tablete ne smeju žvakati u ustima ili lomiti, već tabletu treba progutati celu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Lek Rabezol je kontraindikovan kod žena tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.6).

Simptomatski odgovor na primenjenu terapiju rabeprazol-natrijumom ne isključuje prisustvo maligne bolesti želuca ili jednjaka, prema tome mogućnost prisustva maligne bolesti treba isključiti pre započinjanja terapije lekom Rabezol.

Pacijente na dugotrajnoj terapiji lekom (posebno one koji uzimaju lek duže od godinu dana) treba redovno

pratiti.

Ne može se isključiti rizik od ukrštene preosetljivosti sa drugim inhibitorima protonske pumpe (IPP) ili supstituisanim benzimidazolima.

Pacijente treba upozoriti da se Rabezol tablete ne smeju žvakati ili lomiti, već tabletu treba progutati celu.

Lek Rabezol se ne preporučuje za upotrebu kod dece, jer nema dovoljno iskustva u primeni leka kod ove grupe pacijenata.

U postmarketinškom periodu evidentirani su slučajevi krvnih diskrazija (trombocitopenija i neutropenija). U većini slučajeva kod kojih se nije moglo pronaći drugo objašnjenje za ovaj poremećaj, ovi neželjeni događaji su bili bez komplikacija i povukli su se nakon isključenja rabeprazola iz terapije.

U kliničkim studijama, kao i u periodu nakon stavljanja leka u promet (postmarketinški period), evidentirane su poremećene vrednosti enzima jetre. U većini slučajeva kod kojih se nije moglo pronaći drugo objašnjenje za ovaj poremećaj, ovi neželjeni događaji su bili bez komplikacija i povukli su se nakon što je rabeprazol isključen iz terapije.

U studiji u kojoj su bili uključeni pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre nije bilo pokazatelja značajnih problema povezanih sa bezbednošću primene leka, u odnosu na odgovarajuće kontrolne grupe pacijenata (odgovarajuće starosti i pola). Međutim, s obzirom da nema kliničkih podataka o primeni rabeprazola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, lekaru koji propisuje lek se savetuje oprez prilikom prvog uvođenja leka Rabezol u terapiju.

Istovremena upotreba atazanavira sa lekom Rabezol se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Terapija lekovima iz grupe inhibitora protonske pumpe, uključujući i i lek Rabezol, može da poveća rizik od gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile (videti odeljak 5.1.).

Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primenjuju u velikim dozama i dugotrajno (duže od 1 godine), mogu blago povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme, naročito kod starijih pacijenata ili ako su prisutni drugi poznati faktori rizika. Opservacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu dovesti do povećanja opšteg rizika od preloma za 10 do 40 %. Ovaj porast delimično može biti izazvan prisustvom drugih faktora rizika. Pacijentima kod kojih postoji rizik od pojave osteoporoze treba prilagoditi terapiju u skladu sa važećim kliničkim smernicama i oni treba da uzimaju dovoljne količine vitamina D i kalcijuma.

Teška hipomagnezemija je prijavljena kod pacijenata na terapiji inhibitorima protonske pumpe kao što je rabeprazol za najmanje tri meseca od početka terapije, a u najvećem broju slučajeva za godinu dana. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije poput zamora, tetanije, delirijuma, konvulzija, vrtoglavice i ventrikularnih aritmija, ali one mogu početi krajnje podmuklo i lako ih je prevideti (ne

uočiti). Kod većine pacijenata došlo je do poboljšanja stanja hipomagnezemije nakon unosa magnezijuma i prekida upotrebe inhibitora protonske pumpe.

Pacijenti, kojima je potrebna dugotrajna terapija ili koji uzimaju inhibitore protonske pumpe sa digoksinom ili lekovima koji mogu izazvati hipomagnezemiju (npr. diureticima), lekar treba da proveri koncentraciju magnezijuma u krvi pre početka lečenja inhibitorom protonske pumpe i povremeno tokom lečenja.

Istovremena upotreba rabeprazola i metotreksata

Dostupni podaci ukazuju da istovremena primena IPP-a i metotreksata (prvenstveno u velikoj dozi; videti informacije o propisivanju metotreksata) može povećati koncentraciju i produžiti prisustvo metotreksata i/ili njegovih metabolita u serumu, što može dovesti do pojave toksičnih efekata metotreksata. Prilikom primene metotreksata u velikim dozama može se razmotriti privremena obustava upotrebe IPP-a kod nekih pacijenata.

Uticaj na resorpciju vitamina B12

Rabeprazol-natrijum, kao i svi lekovi koji sprečavaju lučenje želudačne kiseline može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipo- ili ahlorhidrije. Potrebno je posebno voditi računa kod pacijenata sa smanjenim rezervama ili sa faktorima rizika za smanjenu resorpciju vitamina B12, na dugotrajnoj terapiji, ili ukoliko se primete odgovarajući klinički simptomi.

Subakutni kožni eritematozni lupus (SCLE, engl. Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus,)

Inhibitori protonske pumpe su povezani sa veoma retkim slučajevima oboljevanja od SCLE. U slučaju pojave lezija, naročito na delovima kože izloženim suncu, i ako su udružene sa artralgijom, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć i lekar treba da razmotri prekid terapije lekom Rabezol. Ako se SCLE pojavi nakon upotrebe inhibitora protonske pumpe, rizik od ponovne pojave SCLE može se povećati prilikom upotrebe drugih inhibitora protonske pumpe.

Interferencije sa laboratorijskim testovima

Povećane vrednosti hromogranina A (CgA) mogu interferirati sa ispitivanjem neuroendokrinih tumora. Kako bi se ovo izbeglo, lečenje lekom Rabezol treba prekinuti najmanje 5 dana pre merenja CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se vrednosti CgA i gastrina ne vrate u opseg referentnih nakon početnog merenja, merenja treba ponoviti nakon 14 dana od prekida lečenja inhibitorom protonske pumpe.

Rabeprazol-natrijum dovodi do izražene i dugotrajne inhibicije lučenja želudačne kiseline. Moguća je interakcija sa supstancama čija je resorpcija pH zavisna. Istovremena primena rabeprazol-natrijuma sa ketokonazolom ili itrakonazolom, može dovesti do značajnog smanjenja koncentracija antimikotika u plazmi. Zbog toga može biti potrebno praćenje pojedinih pacijenata koji istovremeno uzimaju ketokonazol ili itrakonazol sa rabeprazolom, u cilju eventualnog prilagođavanja režima doziranja ovih lekova.

U kliničkim studijama, u kojima su antacidi primenjivani istovremeno sa rabeprazolom, kao i u specifičnoj

studiji interakcija lekova, nije primećena interakcija sa tečnim antacidima.

Istovremena primena kombinacije atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg sa omeprazolom (40 mg jednom dnevno) ili atazanavira 400 mg sa lansoprazolom (60 mg jednom dnevno), kod zdravih ispitanika, dovela je do značajnog smanjenja sistemske izloženosti atazanaviru. Resorpcija atazanavira zavisi od pH vrednosti iako nisu sprovedene studije, slični rezulatati se mogu očekivati i pri istovremenoj primeni

ostalih lekova iz grupe inhibitora protonske pumpe (IPP). Prema tome lekove iz grupe IPP-a, uključujući i rabeprazol, ne treba primenjivati istovremeno sa atazanavirom (videti odeljak 4.4).

Metotreksat

Prijavljeni slučajevi, objavljene populacione farmakokinetičke studije i retrospektivne analize, ukazuju da istrovremena primena IPP-a i metotreksata (posebno velikih doza; videti uputstvo za propisivanje metotreksata) može povećati koncentraciju i produžiti prisustvo metotreksata i/ili njegovog metabolita hidroksimetotreksata u serumu. Međutim, nisu sprovedene formalne studije o interakcijama metotreksata sa inhibitorima protonske pumpe (IPP).

Trudnoća

Nema podataka o bezbednosti primene rabeprazola kod trudnica. U reproduktivnim studijama sprovedenim

na pacovima i kunićima nije bilo dokaza da je primena rabeprazol-natrijuma dovodila do smanjenja plodnosti ili oštećenja fetusa, iako je kod pacova uočen nizak feto-placentalni transfer. Lek Rabezol je kontraindikovan u periodu trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Nije poznato da li se rabeprazol-natrijum izlučuje u majčino mleko. Nisu sprovedene studije kod žena koje doje. Rabeprazol-natrijum se izlučuje putem mlečnih žlezda pacova. Zbog toga je lek Rabezol kontraindikovan tokom perioda dojenja (videti odeljak 4.3).

Na osnovu farmakodinamičkih svojstava i bezbednosnog profila leka, malo je verovatno da će lek Rabezol uticati na smanjenje sposobnosti upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ako je ipak, pažnja smanjena zbog pospanosti, preporučuje se da se izbegava upravljanje vozilima i rukovanje složenim mašinama.

Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljene tokom kontrolisanih kliničkih studija sa rabeprazolom su bile: glavobolja, dijareja, bol u stomaku, astenija, flatulencija, osip i suvoća usta. Većina neželjenih reakcija koje su zabeležene tokom kliničkih studija su bile blage ili umereno teške i prolazne prirode.

Sledeći neželjeni događaji su zabeleženi tokom kliničkih studija i nakon stavljanja leka u promet. Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način:

 često (≥1/100 do <1/10),

 povremeno (≥1/1000 do <1/100),

 retko (≥ 1/10000 do <1/1000),

 veoma retko (< 1/10000),

 nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

1 Uključujući i oticanje lica, hipotenziju i dispneju

2 Eritem, bulozne reakcije i reakcije preosetljivosti su se obično povukle nakon obustavljanja terapije.

3 Retki slučajevi hepatične encefalopatije su prijavljeni kod pacijenata obolelih od ciroze jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, lekaru koji propisuje lek se savetuje oprez kod prvog uvođenja rabeprazola u terapiju kod takvih pacijenata (videti odeljak 4.4.).

4 Videti Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka (odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Dosadašnja iskustva o namernom ili slučajnom predoziranju lekom su ograničena. Najveća utvrđena izloženost leku nije bila veća od 60 mg dva puta dnevno ili 160 mg jednom dnevno. Efekti su generalno blagi, predstavljaju poznata neželjena dejstva leka i prolazni su, bez potrebe za dodatnom medicinskom intervencijom. Nije poznat specifičan antidot. Rabeprazol-natrijum se u velikom stepenu vezuje za proteine plazme i prema tome ne podleže dijalizi. Kao i kod drugih slučajeva predoziranja, terapija treba da bude simptomatska i treba primeniti opšte suportivne mere.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za poremećaje aciditeta, lekovi za lečenje peptičkog ulkusa i gastroezofagealnog refluksa, inhibitori protonske pumpe

ATC šifra: A02BC04

Mehanizam dejstva

Rabeprazol-natrijum pripada klasi antisekretornih jedinjenja, supstituisanih benzimidazola, koji ne ispoljavaju antiholinergička svojstva ili svojstva inhibitora H2 receptora, već suprimira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu, specifičnom inhibicijom H+/K+-ATP-aze (protonska pumpa).

Ovaj efekat je dozno zavisan i dovodi do inhibicije bazalne i stimulisane sekrecije hlorovodonične kiseline,

bez obzira na prirodu stimulansa. Studije na životinjama su pokazale da nakon primene rabeprazol- natrijum

brzo nestaje iz plazme i gastrične mukoze. Rabeprazol se kao slaba baza brzo resorbuje nakon primene bilo

koje doze i koncentriše se u kiseloj sredini parijetalnih ćelija. Rabeprazol se transformiše do aktivnog sulfenamidskog oblika putem protonovanja i potom reaguje sa raspoloživim cisteinom na protonskoj pumpi.

Antisekretorna aktivnost

Nakon oralne primene rabeprazol-natrijuma u dozi od 20 mg, početak antisekretornog dejstva se javlja u roku od sat vremena, a maksimalno dejstvo se ispoljava u roku od dva do četiri sata. Inhibicije bazalne i hranom stimulisane sekrecije 23 sata posle prve doze rabeprazol-natrijuma su iznosile 69 % odnosno 82

%, a inhibicija je trajala do 48 sati. Inhibitorni efekat rabeprazol-natrijuma na sekreciju želudačne kisleline se blago povećavao pri ponovljenoj primeni jednom dnevno, sa postizanjem stanja ravnoteže (engl. steady state) nakon tri dana. Kada se obustavi primena leka, sekretorna aktivnost se normalizuje u toku 2 do 3 dana.

Smanjenjem kiselosti u želucu primenom bilo koje mere, uključujući primenu inhibitora protonske pumpe kao što je rabeprazol, povećava se broj bakterija koje su normalno prisutne u gastrointestinalnom traktu. Terapija inhibitorima protonske pumpe verovatno može da poveća rizik od gastrointestinalnih infekcija kao što su infekcije izazvane bakterijama Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile.

Efekti serumskog gastrina

U kliničkim studijama pacijenti su dobijali rabeprazol-natrijum jednom dnevno u dozi od 10 mg ili 20 mg i terapija je trajala do 43 meseca. Vrednosti gastrina u serumu su se povećale tokom prvih 2 do 8 nedelja, što se odražavalo na inhibitorni efekat na sekreciju želudačne kiseline, i ostale su stabilne u nastavku terapije. Vrednosti gastrina u serumu su se vratile na one koje su bile prisutne pre započinjanja terapije, najčešće u roku od 1 do 2 nedelje posle obustave primene leka.

Analize uzoraka dobijenih biopsijom antruma i fundusa želuca kod preko 500 pacijenata koji su primali rabeprazol ili komparativni lek u trajanju do 8 nedelja nisu pokazale promene u histologiji ćelija sličnih enterohromafinu-ECL ćelija (engl. enterochromaffin like), stepenu gastritisa, incidenci atrofičnog gastritisa, intestinalnoj metaplaziji ili distribuciji infekcije H. pylori. Kod preko 250 pacijenata koji su praćeni tokom 36 meseci kontinuirane terapije, nisu nađene značajne promene rezultata u odnosu na početne vrednosti.

Ostali efekti

Sistemski efekti rabeprazol-natrijuma na CNS, kardiovaskularni ili respiratorni sistem nisu do danas utvrđeni. Oralna primena rabeprazol-natrijuma u dozi od 20 mg tokom dve nedelje nije imala efekat na funkciju štitaste žlezde, metabolizam ugljenih hidrata ili vrednosti u sistemskoj cirkulaciji paratireoidnog hormona, kortizola, estrogena, testosterona, prolaktina, holecistokinina, sekretina, glukagona, folikulostimulirajućeg hormona (FSH), luteinizirajućeg hormona (LH), renina, aldosterona ili somatotropnog hormona.

Studije kod zdravih ispitanika su pokazale da rabeprazol-natrijum nema klinički značajne interakcije sa amoksicilinom. Rabeprazol ne utiče negativno na koncentracije amoksicilina ili klaritromicina u plazmi kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno, u cilju eradikacije infekcija H. pylori gornjih partija gastrointestinalnog trakta.

Vrednost gastrina u serumu tokom terapije antisekretornim lekovima se povećava kao odgovor na smanjeno lučenje želudačne kiseline. Vrednosti CgA takođe rastu zbog smanjene kiselosti u želucu. Povećane koncentracije CgA mogu interferirati sa testovima za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju da primenu inhibitora protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedelje pre merenja vrednosti CgA. Time se omogućava da se koncentracije CgA koje mogu biti znatno povećane nakon terapije inhibitorima protonske pumpe vrate unutar referentnih vrednosti.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja rabeprazola u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji gastroezofagealnog refluksa.

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja rabeprazola u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji Zollinger-Ellisonov-ovog sindroma.

Resorpcija

Farmaceutski oblik leka Rabezol je gastrorezistentna tableta koja sadrži rabeprazol-natrijum. Ovakva formulacija leka je neophodna jer je rabeprazol nestabilan u kiseloj sredini. Resorpcija rabeprazola, prema tome, počinje tek kada tableta napusti želudac. Resorpcija leka je brza sa maksimalnim koncentracijama rabeprazola u plazmi koje se postižupribližno 3,5 sata nakon primene doze od 20 mg. Vrednosti maksimalnih koncentracija rabeprazola u plazmi (Cmax) i PIK (površina ispod krive koncentracije u funkciji vremena) su linearne u rasponu doza od 10 mg do 40 mg. Apsolutna biološka raspoloživost nakon oralne primene doze od 20 mg (u poređenju sa intravenskom primenom) iznosi oko 52 % zbog izraženog presistemskog metabolizma. Pored toga, biološka raspoloživost se ne povećava kod ponovljenog doziranja. Kod zdravih ispitanika poluvreme eliminacije je oko 1 sat (vrednosti u rasponu od 0,7 do 1,5 sati), a procenjeno je da je ukupni klirens leka 283 ± 98 mL/min. Nisu zabeležene klinički značajne interakcije sa hranom. Utvrđeno je da ni hrana, a ni period dana kada se lek primenjuje, ne utiču na resorpciju rabeprazol-natrijuma.

Distribucija

Stepen vezivanja rabeprazola za proteine plazme iznosi oko 97 %.

Biotransformacija i izlučivanje

Rabeprazol-natrijum, kao i ostali inhibitori protonske pumpe, se metaboliše posredstvom enzimskog sistema jetre citohroma P450 (CYP450). In vitro studije na mikrozomima jetre kod ljudi su pokazale da se rabeprazol-natrijum metaboliše putem izoenzima CYP450 (CYP2C19 i CYP3A4). U ovim studijama, u

očekivanim koncetracijama leka u plazmi, rabeprazol ne indukuje i ne inhibira CYP3A4; iako in vitro studije ne mogu uvek pouzdano predvideti in vivo status leka, ovi rezultati ukazuju da se ne očekuju interakcije između rabeprazola i ciklosporina. Kod ljudi su tioetar (M1) i karboksilna kiselina (M6) glavni metaboliti u plazmi, dok su sulfon (M2), desmetil-tioetar (M4) i konjugat merkapturne kiseline (M5), manje zastupljeni metaboliti i u plazmi su prisutni u manjim koncentracijama. Samo desmetil metabolit (M3) ima slabu antisekretornu aktivnost, ali on nije prisutan u plazmi.

Nakon oralne primene pojedinačne doze od 20 mg 14C obeleženog rabeprazol-natrijuma, nije uočen nepromenjen lek u urinu. Približno 90 % primenjene doze se izlučuje urinom uglavnom u obliku dva metabolita: konjugata merkapturne kiseline (M5) i karboksilne kiseline (M6) i još dva nepoznata metabolita. Preostali deo doze se izlučuje fecesom.

Pol

Kada se uzmu u obzir (i prilagode) telesna masa i visina, ne postoje značajne razlike između polova u farmakokinetičkim parametrima rabeprazola nakon primene pojedinačne doze od 20 mg.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa stabilnom insuficijencijom bubrega u terminalnoj fazi, kod kojih je potrebna kontinuirana hemodijaliza (klirens kreatinina ≤ 5 mL/min/1,73 m2), dispozicija rabeprazola je bila veoma slična kao i kod zdravih ispitanika. Vrednosti PIK i Cmax kod ovih pacijenata su bile za oko 35 % manje u odnosu na vrednosti ovih parametara kod zdravih ispitanika. Prosečna vrednost poluvremena eliminacije rabeprazola je bila 0,82 sata kod zdravih ispitanika, 0,95 sati kod pacijenta tokom hemodijalize i 3,6 sata nakon dijalize. Klirens leka kod pacijenata sa oboljenjem bubrega kod kojih je potrebna kontinuirana hemodijaliza je bio oko dva puta veći u odnosu na zdrave ispitanike.

Oštećenje funkcije jetre

Nakon primene pojedinačne doze od 20 mg rabeprazola kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, vrednosti PIK su bile dvostruko veće, a vrednosti poluvremena eliminacije rabeprazola 2-3 puta veće u odnosu na zdrave ispitanike. Međutim, nakon primene doze od 20 mg dnevno u toku 7 dana, vrednosti PIK su bile samo 1,5 puta veće, a vrednosti Cmax 1,2 puta veće u odnosu na zdrave ispitanike. Poluvreme eliminacije rabeprazola kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre je iznosilo 12,3 sata, u poređenju sa 2,1 sat, koliko je iznosila vrednost ovog farmakokinetičkog parametra kod zdravih ispitanika. Farmakodinamički odgovor (kontrola pH u želucu) u ove dve grupe je bila klinički uporediva.

Stariji pacijenti

Eliminacija rabeprazola se u određenoj meri smanjuje kod starijih pacijenata. Nakon primene rabeprazol- natrijuma u dozi od 20 mg dnevno u toku 7 dana, vrednosti PIK su se udvostručile, dok se vrednost Cmax povećala za 60 %, a vrednost t1/2 se povećala za oko 30 %, u poređenju sa mladim zdravim ispitanicima. Ipak, nisu uočeni pokazatelji akumulacije rabeprazola.

Polimorfizam CYP2C19

Nakon primene rabeprazola u dozi od 20 mg dnevno u toku 7 dana, kod ispitanika koji su spori CYP2C19 metabolizeri, vrednosti PIK i t1/2 su bile oko 1,9 i 1,6 puta veće u odnosu na ove vrednosti kod brzih metabolizera, dok se vrednost Cmax povećala samo 40 %.

Toksični efekti leka su uočeni samo pri izloženosti leku koja je bila značajno veća u odnosu na maksimalnu

izloženost kod primene terapijskih doza leka kod ljudi, tako da su problemi uočeni u pretkliničkim studijama vezani za bezbednost primene leka zanemarljivi sa aspekta njegove terapijske primene kod ljudi.

Studije mutagenosti su dale suprotne rezultate. Testovi na kulturi ćelija limfoma miša su bili pozitivni, ali su in vivo mikronukleusni i in vivo i in vitro testovi oporavka DNK bili negativni. Studije kancerogenosti nisu ukazale na poseban rizik od primene leka kod ljudi.

Jezgro tablete:

manitol

magnezijum-oksid, teški hidroksipropilceluloza magnezijum-stearat

Središnji (intermedijerni) sloj obloge tablete:

etilceluloza

magnezijum-oksid, teški

Film (obloga) tablete:

hipromelozaftalat dibutilsebakat

gvožđe (III)-oksid, žuti (E172) titan-dioksid (E171)

talk

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister. Jedan blister sadrži 14 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blíster sa 14 gastrorezistentnih tableta (ukupno 14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Rabezol sadrži aktivnu supstancu rabeprazol-natrijum. Lek pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori protonske pumpe (IPP). Oni deluju tako što smanjuju količinu (želudačne) hlorovodonične kiseline, koja se proizvodi u Vašem želucu.

Lek Rabezol, gastrorezistentne tablete se primenjuju za lečenje sledećih oboljenja:

• Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), kod koje može biti prisutna gorušica. Ovo oboljenje se javlja kada dođe do vraćanja želudačne kiseline i hrane iz Vašeg želuca u jednjak (ezofagus).
• Čir u želucu ili gornjem delu tankog creva (dvanaestopalačnom crevu). Kada su ovi čirevi inficirani bakterijom koja se zove Helicobacter pylori (H. pylori), uz ovaj lek će Vam biti propisani i antibiotici. Kada uzimate lek Rabezol i antibiotike istovremeno, dolazi do izlečenja infekcije i zarastanja čira. Ova kombinacija lekova sprečava da se infekcija i čir ponovo pojave.
• Zollinger-Elison-ov sindrom, kada se u Vašem želucu stvara previše želudačne (hlorovodonične) kiseline.

• ste alergični (preosetljivi) na rabeprazol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

(navedene u odeljku 6),

• ste trudni ili mislite da ste trudni,
• dojite.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, ne smete upotrebljavati lek Rabezol. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Rabezol.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Rabezol ukoliko:

• ste alergični na druge inhibitore protonske pumpe ili druge lekove iz grupe “supstituisani benzimidazoli”; - imate tumor na želucu;
• imate ili ste imali probleme sa jetrom i promene u laboratorijskim rezultatima krvne slike, koji se obično poboljšavaju nakon prestanka uzimanja leka Rabezol;
• uzimate atazanavir, lek koji se primenjuje u terapiji HIV infekcija;
• imate smanjene zalihe vitamina B12 u organizmu ili kod Vas postoje faktori rizika koji mogu dovesti do smanjenja vitamina B12, i duže vreme se lečite rabeprazolom. Kao i svi drugi lekovi koji smanjuju kiselinu u želucu, i rabeprazol može dovesti do smanjene resorpcije vitamina B12;
• ste bilo kada imali kožnu reakciju nakon lečenja lekom koji je sličan leku Rabezol, a koji smanjuje lučenje želudačne kiseline;
• Vam se pojavi osip na koži, naročito na delovima kože izloženim suncu, obavestite svog lekara što je pre moguće, jer će možda biti potrebno da prekinete lečenje lekom Rabezol. Ne zaboravite da napomenete lekaru bilo koje drugo neželjeno dejstvo, kao što je bol u zglobovima;
• je potrebno da uradite specifične laboratorijske testove krvi (kao što je npr. određivanje hromogranina A).

Ukoliko dobijete tešku (vodenu ili krvavu) dijareju (proliv) sa simptomima kao što su povišena telesna temperatura, bol u stomaku ili preosetljivost na dodir, prestanite da uzimate lek Rabezol i odmah se obratite Vašem lekaru.

Uzimanje inhibitora protonske pumpe, kao što je lek Rabezol, naročito tokom perioda dužeg od godinu dana, može blago uvećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba ili kičme. Obavestite svog lekara ukoliko imate osteoporozu ili ukoliko uzimate kortikosteroide (lekove koji mogu povećati rizik od pojave osteoporoze).

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Rabezol.

Deca

Lek Rabezol se ne sme primenjivati kod dece.

Drugi lekovi i lek Rabezol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo podrazumeva i one lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta, kao i biljne lekove.

Naročito obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• ketokonazol ili itrakonazol, koji se primenjuju za lečenje gljivičnih infekcija. Lek Rabezol može da smanji koncentraciju ovih lekova u Vašoj krvi. Možda će biti potrebno da Vaš lekar prilagodi dozu leka;
• atazanavir, lek koji se primenjuje za lečenje HIV infekcija. Lek Rabezol može smanjiti koncentraciju ovog leka u Vašoj krvi i zbog toga se ova dva leka ne smeju primenjivati istovremeno;
• metotreksat (lek koji se upotrebljava u velikim dozama za lečenje kancera) – ukoliko uzimate metotreksat u velikim dozama, lekar će Vam možda privremeno obustaviti lečenje lekom Rabezol.

Ukoliko niste sigurni da se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre uzimanja leka Rabezol.

Uzimanje leka Rabezol sa hranom i pićima

Uzimanje hrane ili pića ne utiče na primenu leka Rabezol.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Rabezol ne smete koristiti ako ste trudni ili mislite da ste trudni. Lek Rabezol ne smete koristiti ukoliko dojite ili planirate da dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Možete osetiti pospanost tokom lečenja lekom Rabezol. Ukoliko osetite pospanost nemojte upravljati vozilom, niti rukovati mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uzimanje leka Rabezol

• Tabletu izvadite iz blistera onda kada je vreme za uzimanje leka.
• Progutajte celu tabletu sa čašom vode. Nemojte da žvaćete tabletu, niti da je lomite.
• Vaš lekar će Vam odrediti koliko tableta da uzimate i koliko dugo da ih uzimate. Vaša terapija će zavisiti od stanja bolesti.
• Ukoliko uzimate lek duže vreme, Vaš lekar će zahtevati da prati Vaše zdravstveno stanje tokom terapije.

Odrasli i starije osobe

Kod gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB)

Terapija umerenih do teških simptoma (lečenje simptoma GERB-a)

• Uobičajena doza je 10 mg rabeprazol, jednom dnevno, a dužina lečenja je do 4 nedelje.
• Tabletu uzimajte ujutru, pre obroka.
• Ako se simptomi Vaše bolesti ponovo jave posle 4 nedelje terapije, Vaš lekar Vas može posavetovati da uzmete dozu od 10 mg rabeprazola, ako i kada je potrebno.

Terapija težih simptoma (erozivni ili ulcerativni GERB)

• Uobičajena doza je jedna tableta leka Rabezol, u dozi od 20 mg, jednom dnevno, tokom 4 do 8 nedelja.
• Tabletu uzimajte ujutru, pre obroka.

Dugotrajna terapija simptoma (terapija održavanja GERB-a)

• Uobičajena doza je 10 mg ili 20 mg rabeprazola, jednom dnevno, a dužinu terapije će Vam odrediti Vaš lekar.
• Tabletu uzimajte ujutru, pre obroka.
• Vaš lekar će Vam odrediti redovne preglede da bi proverio simptome oboljenja i eventualno prilagodio doziranje leka.

Terapija čira na želucu (peptički ulkus)

• Uobičajena doza je jedna tableta leka Rabezol, u dozi od 20 mg, jednom dnevno, tokom 6 nedelja.
• Tabletu uzimajte ujutru, pre obroka.
• Vaš lekar Vam može produžiti terapiju lekom Rabezol za još 6 nedelja, ukoliko se Vaše stanje ne popravi.

Terapija čira na dvanaestopalačnom crevu (duodenalni ulkus)

• Uobičajena doza je jedna tableta leka Rabezol, u dozi od 20 mg jednom dnevno, tokom 4 nedelje.
• Tabletu uzimajte ujutru, pre obroka.
• Vaš lekar Vam može produžiti terapiju lekom Rabezol, za još 4 nedelje, ukoliko se Vaše stanje ne popravi.

Terapija čireva izazvanih infekcijom H. pylori i sprečavanje njihove ponovne pojave

• Uobičajena doza je jedna tableta leka Rabezol, u dozi od 20 mg dva puta dnevno tokom 7 dana.
• Vaš lekar će Vam uz ovaj lek propisati i antibiotike amoksicilin i klaritromicin.

Za detaljnije informacije o drugim lekovima koji se primenjuju u terapiji H. pylori, videti njihova pojedinačna Uputstva za lek.

Zollinger-Elison-ov sindrom, kada se stvara višak kiseline u želucu

• Uobičajena početna doza je tri tablete leka Rabezol, u dozi od 20 mg jednom dnevno.
• Vaš lekar Vam nakon toga može prilagoditi dozu leka u toku terapije, u zavisnosti od Vašeg odgovora na primenjenu terapiju.

Kada ste na dugotrajnoj terapiji lekom, moraćete redovno da posećujete lekara, kako bi on pratio simptome Vašeg oboljenja i eventualno korigovao doziranje leka.

Pacijenti sa oboljenjem jetre

Pacijente sa oštećenom funkcijom jetre, lekar će pratiti sa povećanom pažnjom na početku primene ovog leka kao i tokom nastavka terapije.

U Republici Srbiji lek Rabezol je dostupan samo u jačini od 20 mg. Za primenu jačine od 10 mg potrebno je koristiti druge lekove koji kao aktivnu supstancu sadrže rabeprazol u navedenoj jačini, a koji su dostupni u Republici Srbiji.

Ako ste uzeli više leka Rabezol nego što treba

Ako ste uzeli veću dozu leka nego što je trebalo, odmah se posavetujte sa lekarom ili se javite u najbližu bolnicu. Uvek ponesite kutiju leka sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rabezol

Ukoliko ste zaboravili da uzmete propisanu dozu, uzmite propuštenu dozu čim se setite. Međutim, ukoliko se približilo vreme za Vašu narednu dozu leka, preskočite propuštenu dozu leka i nastavite po uobičajenom redosledu doziranja.

Ukoliko ste zaboravili da uzimate lek više od 5 dana, obratite se Vašem lekaru pre uzimanja leka. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Rabezol

Osetićete poboljšanje simptoma bolesti koje će nastati pre nego što čir potpuno zaraste. Veoma je važno da ne prekidate terapiju lekom Rabezol sve dok Vam to ne kaže Vaš lekar.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva su obično blaga i do njihovog povlačenja dolazi bez potrebe za prestankom uzimanja leka.

Ako primetite neko od sledećih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem leka i odmah obavestite lekara - možda će Vam biti potrebno hitno lečenje:

• Alergijske reakcije, a simptomi mogu da uključe: iznenadno oticanje lica, otežano disanje ili nizak krvni pritisak, koji mogu da dovedu do gubitka svesti ili kolapsa;
• Česte infekcije, kao što je zapaljenje grla ili visoka telesna temperatura ili pojava čireva u Vašim ustima ili grlu;
• Lako pojavljivanje modrica ili krvarenja.

Ova neželjena dejstva se javljaju retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

• Pojava teških plikova na koži, ili bolovi ili čirevi u Vašim ustima ili grlu.

Ova neželjena dejstva su veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• infekcije
• problemi sa spavanjem (nesanica)
• glavobolja ili osećaj vrtoglavice
• kašalj, curenje iz nosa ili zapaljenje grla (faringitis)
• efekti na nivou želuca ili creva, kao što su bol u želucu, proliv, gasovi (flatulencija), mučnina, povraćanje, ili otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• bolovi ili bolovi u leđima
• osećaj slabosti ili simptomi slični gripu
• benigni polipi (izrasline) u želucu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• osećaj nervoze ili pospanosti
• plućne infekcije (bronhitis)
• bol i zapušeni sinusi (sinuzitis)
• suva usta
• loše varenje ili podrigivanje
• osip ili crvenilo kože
• bol u mišićima, nogama ili zglobovima
• prelomi kuka, ručnog zgloba ili kičme
• infekcija mokraćne bešike (infekcija mokraćnih puteva)
• bol u grudima
• simptomi slični nazebu ili povišena telesna temperatura
• promene u radu jetre (utvrđuju se laboratorijskom analizom krvi).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• gubitak apetita (anoreksija)
• depresija
• preosetljivost (uključujući i alergijske reakcije)
• poremećaj vida
• zapaljenje usne duplje (stomatitis) ili poremećaj čula ukusa
• uznemirenost ili bol u želucu
• problemi sa jetrom koji uključuju žutu prebojenost kože i beonjača (žutica)
• pojava osipa koji svrbi ili plikova na koži
• znojenje
• problemi sa bubrezima
• povećanje telesne mase
• promene u broju belih krvnih ćelija (utvrđuju se laboratorijskim analizama krvi), koji mogu dovesti do pojave čestih infekcija
• smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), koje dovodi do krvarenja ili lakše pojave modrica nego što je to uobičajeno.

Ostala moguća neželjena dejstva (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• oticanje dojki kod muškaraca
• zadržavanje tečnosti
• zapaljenje creva (koje uzrokuje proliv)
• male koncentracije natrijuma u krvi, što može da dovede do pojave zamora i konfuzije, grčeva u mišićima, konvulzije i kome
• pacijenti koji su prethodno imali probleme sa jetrom, mogu veoma retko da dobiju encefalopatiju (oboljenje mozga)
• osip, koji može biti praćen bolom u zglobovima.

Ukoliko upotrebljavate rabeprazol duže od tri meseca, može doći do smanjene koncentracije magnezijuma u Vašoj krvi. To se može manifestovati kao zamor, nevoljno grčenje mišića, dezorjentisanost, epileptični napadi, vrtoglavica, ubrzan puls. Ukoliko primetite bilo koji od navedenih simptoma, odmah obavestite svog lekara. Male koncentracije magnezijuma u krvi mogu dovesti i do smanjenja koncentracije kalijuma ili kalcijuma u krvi. Vaš lekar će možda tražiti da uradite uobičajene laboratorijske testove krvi kako bi pratio koncentraciju magnezijuma.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rabezol posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka je rabeprazol-natrijum.

Jedna gastorezistentna tableta sadrži 20 mg rabeprazol-natrijuma, što odgovara 18,85 mg rabeprazola. Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: manitol; magnezijum-oksid, teški; hidroksipropilceluloza; magnezijum-stearat.

Središnji sloj obloge tablete: etilceluloza; magnezijum-oksid, teški.

Film (obloga) tablete: hipromelozaftalat; dibutilsebakat; gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171); talk.

Kako izgleda lek Rabezol i sadržaj pakovanja

Gastrorezistentna tableta

Okrugle, filmom obložene tablete žute boje.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister. Jedan blister sadrži 14 gastrorezistentnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blíster sa 14 gastrorezistentnih tableta (ukupno 14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ABELA PHARM DOO BEOGRAD

Viline vode bb, Beograd

Proizvođač:

LABORATORIOS LICONSA S.A.

Avda. Miralcampo 7, Polígono Industrial Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03124-19-002 od 12.04.2022.