Promerol® 1mg/mL rastvor za injekciju

• Kontrola tahiaritmija, posebno supraventrikularnih tahiaritmija. Tokom lečenja je potrebno pratiti EKG.

• Primena leka Promerol, rastvor za injekciju, u ranoj fazi akutnog infarkta miokarda smanjuje veličinu infarkta i incidencu ventrikularnih fibrilacija. Olakšanje bola može takođe smanjiti potrebu za opioidnim analgeticima.

• Primena leka Promerol, rastvor za injekciju, smanjuje mortalitet kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda.

Doziranje

Doza leka se mora uvek prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Doza može biti određena u skladu sa sledećim vodičima.

Srčane aritmije

Početna doza je 5 mg metoprolola, koji se primenjuje sporo intravenski (1-2 mg/min). Ista doza se može ponoviti u intervalima od 5 minuta dok se ne postigne zadovoljavajući odgovor. U većini slučajeva je dovoljna ukupna doza od 10-15 mg.

Zbog rizika od izraženog pada pritiska, metoprolol se kod pacijenata sa sistolnim krvnim pritiskom nižim od 100 mmHg mora primenjivati sa posebnim oprezom.

Primena tokom anestezije

Primena doze od 2-4 mg sporo intravenski je obično dovoljno da prevenira razvoj aritmija tokom uvođenja u anesteziju. Ista doza se takođe može primenjivati za kontrolu razvoja aritmija tokom anestezije. Po potrebi se može nastaviti sa primenom injekcija od 2 mg do maksimalne ukupne doze od 10 mg.

Infarkt miokarda

Neophodno je reagovati na vreme. Kako bi se postigao optimalna terapijska korist od intravenske primene metoprolola, terapiju treba započeti u toku 12 sati od nastanka anginoznog bola. Intravensku primenu leka

1 od9

Promerol, rastvor za injekciju, treba inicirati u koronarnoj (ili sličnoj) jedinici, nakon hemodinamske stabilizacije pacijenta. Terapiju je potrebno započeti primenom 5 mg i.v. na svaka 2 minuta, do ukupno maksimalnih 15 mg, u zavisnosti od visine krvnog pritiska i srčane frekvencije pacijenta. Drugu ili treću dozu ne treba primenjivati ukoliko je sistolni krvni pritisak < 90 mmHg, srčana frekvenca < 40 otkucaja/min i P-Q interval > 0,26 s ili ukoliko dođe do pogoršanja dispneje ili pojave hladnog znoja.

Oralnu terapiju treba započeti 15 minuta nakon poslednje doze primenjene intravenskim putem. Uobičajena je primena 50 mg na 6 sati u toku 48 sati. Pacijentima koji nisu postigli odgovarajuću toleranciju nakon primene čitave intravenske terapije treba propisati polovinu predložene oralne doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega Nije potrebno prilagođavanjedoze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre

Obično nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa cirozom jetre, jer se metoprolol u malom procentu vezuje za proteine plazme (5-10 %). Ipak, može biti potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre.

Stariji pacijenti

Nekoliko studija je pokazalo da fiziološke promene povezane sa starošću pacijenata imaju zanemarljiv uticaj na farmakokinetiku metoprolola. Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih, ali je ipak važna pažljiva titracija doze kod svih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Nije ustanovljena efikasnost i bezbednost primene metoprolola kod dece.

Način primene Intravenska upotreba.

Lek Promerol, rastvor za injekciju, kao i druge beta-blokatore, ne treba uzimati u sledećim slučajevima:

• Poznate preosetljivosti na aktivnu supstancu (metoprolol), na neki drugi beta-blokator ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenihu odeljku 6.1;

• Hipotenzija;

• AV blok II ili III stepena;

• Nestabilna dekompenzovana srčana insuficijencija (plućni edem, hipoperfuzija ili hipotenzija);

• Kontinuirana ili povremena terapija agonistima beta-receptora sa inotropnimefektom;

• Bradikardija (< 45 otkucaja/min);

• Sick-sinus sindrom (osim ako postoji ugrađen pejsmejker);

• Kardiogeni šok;

• Teška periferna arterijska cirkulatorna bolest;

• Nelečeni feohromocitom;

• Metabolička acidoza;

Metoprolol je takođe kontraindikovan kod suspektnog infarkta miokarda sa komplikacijama kao što su bradikardija (< 45 otkucaja/min), AV blok I stepena (,P Q interval >0,24 sek), sistolni krvni pritisak < 100 mmHg i/ili teška srčana insuficijencija.

Prilikom lečenja pacijenata sa suspektnim ili potvrđenim infarktom miokarda potrebno je pažljivo pratiti hemodinamski status pacijenta nakon svake od tri doze od 5 mg intravenski primenjenog leka. Drugu ili treću dozu ne treba primenjivati ukoliko je sistolni krvni pritisak < 90 mmHg, srčana frekvencija < 40 otkucaja/min i P-Q interval > 0,26 sekundi ili ukoliko dođe do pogoršanja dispneje ili pojave hladnog znoja.

Kod upotrebe metoprolola, kao i kod upotrebe drugih beta-blokatora, važi:

2 od9

•Terapiju prilikom oralne upotrebe ne treba naglo obustavljati. Kad je god to moguće terapiju postepeno obustavljati tokom perioda od 10-14 dana, smanjujući dozu na 25 mg dnevno poslednjih 6 dana. Tokom obustave terapije, pacijenti treba da budu pod strogim nadzorom, posebno oni sa poznatom ishemijskom bolešću srca. Rizik od koronarnih događaja, uključujući i iznenadnu smrt, može biti povećan tokom perioda prekida terapije beta-blokatorom.

• Tokom primene opšte anestezije, lekar anesteziolog mora da zna da je pacijent na terapiji lekom metoprolol. Generalno ne preporučuje se prekid terapije metoprololom kod pacijenata koji će biti podvrgnuti hirurškom zahvatu. Ukoliko je poželjno da se obustavi terapija metoprololom to treba učiniti najmanje 48 sati pre uvođenja u opštu anesteziju. Metoprolol u velikoj dozi ne treba primenjivati kod pacijenta koji treba da se podvrgnu nekoj nekardiološkoj hirurškoj intervenciji, s obzirom na to da se može javiti bradikardija, hipotenzija, moždani udar i povećani mortalitet kod pacijenata sa kardiovaskularnim rizikom. Međutim, kod pojedinih pacijenata može biti potrebno u premedikaciji propisati neki beta-blokator. Ukoliko se terapija beta-blokatorima nastavi, potrebno je obratiti pažnju pri izboru anestetika tj. primeniti onaj anestetik sa najmanjim negativnim inotropnim efektom, kako bi sesmanjio na minimumrizik od depresije miokarda.

•Iako je kontraindikovan kod teške periferne arterijske bolesti (videti odeljak 4.3), može pogoršati i manje teške poremećaje cirkulacije perifernih arterija.

• Može se primenjivati u kontrolisanoj srčanoj insuficijenciji. Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom u anamnezi ili kod pacijenata sa malom srčanom rezervom treba razmotriti digitalizaciju i/ili primenu diuretske terapije. Lek Promerol s oprezom treba primenjivati kod pacijenata sa slabom srčanom rezervom.

• Može značajno povećati bradikardiju, pa je u tim slučajevima potrebno smanjiti dozu ili postepeno ukinuti lek.

•Zbog negativnog dejstva metoprola na srčanu provodljivost, potrebno ga je sa posebnim oprezom primenjivati kod pacijenata sa srčanim blokom prvog stepena.

• Može povećati incidencu i trajanje angioznih napada kod pacijenata sa Prinzmetalovom anginom usled konstrikcije koronarnih krvnih sudova koja je izazvana poremećenom stimulacijom alfa receptora. Međutim, obzirom da je metoprolol selektivni beta-blokator (deluje na beta-1-receptore) može se razmotriti njegova primena kod ovih pacijenata, ali sa najvećim stepenom opreza.

•Može maskirati rane znake akutne hipoglikemije (naročito tahikardiju). Ipak, rizik od uticaja na metabolizam ugljenih hidrata ili maskiranja simptoma hipoglikemije je manji pri primeni metoprolol injekcija nego pri primeni neselektivnih B-blokatora.

• Može maskirati simptome tireotoksikoze.

•Može pojačati osetljivost na alergene ili težinu anafilaktičke reakcije. Iako kardioselektivni beta blokatori

imaju manje izraženi efekat na funkciju pluća u odnosu na neselektivne beta blokatore, lekove iz ove grupe treba izbegavati kod pacijenata sa reverzibilnom opstruktivnom bolešću osim ukoliko ne postoje značajni

klinički razlozi za njegovu primenu. Ukoliko je neophodna primena beta blokatora kod ovih pacijenata

potrebno je dodatno praćenje pacijenta. U pojedinim slučajevima savetuje se upotreba beta-2 agonista (npr.

terbutalin). Može biti potrebno povećanje dozebeta-2 agonista kada se započne terapija metoprololom.

Primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa zviždanjem u grudima, astmom ili drugim problemima sa disanjem u anamnezi (videti priloženo uputstvo).

Kao i kod upotrebe svih beta blokatora, potreban je oprez kod pacijenata sa psorijazom.

Kod pacijenata sa feohromocitomom, ukoliko je propisan metoprolol, takođe treba primeniti i alfa blokator.

Kod nestabilnog i insulin-zavisnog dijabetesa, može biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetika.

Kod pacijenata koji su na terapiji beta blokatorima, ne treba intravenski primenjivati blokatore kalcijumskih kanala tipa verapamil.

3 od9

Inicijalna terapija teške maligne hipertenzije treba da bude tako koncipirana da se izbegne naglo smanjenje dijastolnog krvnog pritiska sa oštećenjem autoregulatornih mehanizama.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Metoprolol je metabolički supstrat za izoenzim CYP2D6 citohroma P450. Lekovi koji su induktori ili inhibitori ovih enzima mogu imati uticaj na koncentraciju metoprolola u plazmi. Koncentracija metoprolola u plazmi se može smanjiti prilikom uzimanja lekova koji su induktori enzima (kao npr. rifampicin), dok koncentracija metoprolola se povećava prilikom upotrebe inhibitora enzima (kao npr. cimetidin, alkohol i hidralazin).

Potreban je oprez pri istovremenoj primeni sa lekovima koji blokiraju aktivnost simpatičkog gangliona, drugim beta blokatorima (odnosi se na oftalmološke preparate) ili sa MAO inhibitorima.

Ukoliko se istovremena terapija klonidinom mora prekinuti, metoprolol treba obustaviti nekoliko dana pre klonidina.

Prilikom istovremene primene sa lekovima koji pripadaju grupi lekova kalcijumskih antagonista (kao verapamil ili diltiazem), može doći do povećanog negativnog inotropnog i hronotropnog efekta. Pacijentima koji su na terapiji beta blokatorima, ne treba istovremeno primenjivati intravenski kalcijumske antagoniste (verapamilskog tipa).

Beta blokatori mogu pojačati negativni inotropni i negativni dromotropni efekat antiaritmika (hinidinskog tipa i amjodaron).

Istovremena primena metoprolola sa glikozidima digitalisa može dovesti do teške bradikardije i/ili produženog atrioventrikularnog sprovođenja.

Kod pacijenata na terapijibeta blokatorima, inhalacioni anestetici pojačavaju kardiodepresivni efekat.

Istovremena primena indometacina ili drugih inhibitora sintetaze prostaglandina može smanjiti antihipertenzivni efekat beta blokatora.

Primena adrenalina (epinefrina) kod pacijenata koji su na terapiji beta blokatorima može dovesti do porasta krvnog pritiska i bradikardije, mada je verovatnoća da se to dogodi manja sa selektivnim beta-1- blokatorima.

Metoprolol antagonizuje beta-1-efekte simpatomimetika ali ima mali uticaj na bronhodilatatorne efekte beta-2-agonista u terapijskim dozama.

Metoprolol može uticati na eliminaciju lidokaina.

Kao i kod drugih beta blokatora, istovremena terapija sa dihidropiridinima npr. nifedipinom može dovesti do povećanog rizika od hipotenzije ipogoršanja stanja pacijenata sa latentnom srčanom insuficijencijom.

Kod pacijenata koji su na terapiji beta blokatorima može biti potrebno smanjenje doze oralnih antidijabetika i insulina.

Kako beta blokatori utiču na perifernu cirkulaciju, potreban je naročit oprez prilikom istovremene upotrebe drugih lekova sa sličnom aktivnošću (npr. ergotamin).

Uticaj metoprolola i drugih antihipertenziva na krvni pritisak je obično aditivni, pa je potreban oprez prilikom kombinovanja sa drugim antihipertenzivima ili drugim lekovima koji mogu dovesti do smanjenja krvnog pritiska, kao što su triciklični antidepresivi, barbiturati i fenotiazini. Ipak, kombinacija antihipertenzivnih lekova se može koristiti za poboljšanje kontrole hipertenzije.

4 od9

Trudnoća

Preporuke su da se metoprolol primenjuje tokom trudnoće ili dojenja osim ukoliko korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus/novorođenče. Beta blokatori redukuju placentalnu perfuziju, što može dovesti do zastoja u rastu, intrauterine smrti ploda, pobačaja i prevremenog porođaja. Zbog toga se savetuje odgovarajuće maternofetalnopraćenjekod trudnica koje su na terapiji lekom Promerol, rastvor za injekciju.

Kao i prilikom upotrebe svih beta blokatora, lek Promerol, rastvor za injekciju može dovesti do bradikardije i hipoglikemije kod fetusa, novorođenčadi ili dojenih beba.

Postoji povećan rizik od srčanih i plućnih komplikacija kod novorođenčeta.

Metoprolol u obliku injekcija je, pod strogim nadzorom, bio primenjivan kod trudnica sa hipertenzijom, nakon 20 nedelja gestacije. Iako lek prolazi placentalnu barijeru i prisutan je u krvi pupčane vrpce, nije bilo slučajeva malformacije kod fetusa.

Dojenje

Tokom primene leka ne preporučuje se dojenje. Prilikom primene metoprolola u terapijskim dozama kod majke, ne treba očekivati značajne efekte beta blokade kod odojčeta.

Kao i ostali beta-blokatori i lek Promerol ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti na moguće dejstvo leka u vidu povremene pojave vrtoglavica i zamora.

Metoprolol se dobro podnosi a neželjena dejstva su generalno blaga i prolazna.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima ili tokom postmarketinškog praćenja po sistemima i učestalosti:

veoma često (> 1/10), često (>1/100 do <1/10), povremeno (> 1/1 000 do <1/100), retko (> 1/10000 do <1/1 000), veoma retko(<1/10000), nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije

Veoma retko: gangrena kod pacijenata sa već postojećim teškim oštećenjem periferne cirkulacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma retko: trombocitopenija

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: depresivno raspoloženje, insomnija, noćne more Retko: nervoza, anksioznost

Veoma retko: stanje konfuzije, halucinacije

Poremećaji nervnog sistema Često: vrtoglavica, glavobolja

Povremeno: poremećaj koncentracije, somnolencija, parestezije Veoma retko: amnezija/oštećenje memorije, poremećaj čula ukusa

Poremećaji oka

Retko: poremećaj vida (npr. zamućen vid), suvoća očiju i/ili iritacija očiju, konjunktivitis

Poremećaji uha i labirinta Veoma retko: tinitus

Kardiološki poremećaji Često: bradikardija, palpitacije

Povremeno: pogoršanje simptoma srčane insuficijencije, kardiogeni šok kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda*, srčani blok prvog stepena

5 od9

Retko: poremećaj sprovodnog sistema srca, aritmije, pogoršanje postojećeg AV bloka *

Vaskularni poremećaji

Često: posturalni poremećaji (veoma retko sa sinkopom) Retko: Raynaud-ov fenomen

Veoma retko: pogoršanje već postojeće intermitentne klaudikacije

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Često: dispnea pri naporu

Povremeno: bronhospazam Retko: rinitis

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, abdominalni bol, dijareja, konstipacija Povremeno: povraćanje

Retko: suva usta

Hepatobilijarni poremećaji Veoma retko: hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: osip po koži (u formi psorijaziformne urtikarije i distrofičnih promena po koži), pojačano znojenje

Retko: gubitak kose

Veoma retko: fotosenzitivne reakcije, pogoršanje psorijaze

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Veoma retko: artralgija

Povremeno: mišićni grčevi

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki Retko: impotencija/poremećaj seksualne funkcije

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma česa: zamor

Često: hladna stopala i ruke Povremeno: bol u grudima, edem

Ispitivanja

Povremena: povećanje telesne mase

Retka:poremećaj testova funkcije jetre, pozitivna antinuklearna antitela (koja nisu udružena sa SLE).

*Višak učestalosti od 0,4% u poređenju sa placebom u studiji na 46000 pacijenata sa akutnim infarktom miokarda gde je učestalost kardiogenog šoka bila 2,3% u grupi sa metoprololom i 1,9% u placebo grupi u podgrupipacijenata koji imaju maliindeks rizika odšoka. Indeks rizika sebazira na apsolutnomriziku pacijenta odšoka u zavisnosti odgodina, pola, vremena kašnjenja, odgovarajućeg viška frekvencijekod pacijenata u Killip klasijebio0,7% (metoprolol3,5% iplacebo2,8%) krvnogpritiska, srčanefrekvencije, poremećaja vrednosti elektrokardiograma EKG-a iranijeistorije hipertenzije. Pacijentisa malim indeksom rizika od šoka odgovara grupipacijenta kod kojih se metoprolol preporučuje za primenu u akutnom infarktu miokarda.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

6 od9

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi predoziranja

Predoziranje metoprololom može dovesti do hipotenzije, srčane insuficijencije, bradikardije i bradiaritmije, poremećaja sprovođenja srčanih impulsa i bronhospazma.

Terapija

Pacijente treba hospitalizovati u ustanovama koje omogućavaju odgovarajuće suportivne mere, praćenje stanja pacijenata i kontrolu zdravstvenog stanja.

Terapija bradikardije i poremećaja sprovođenja srčanih impulsa uključuje primenu atropina, adrenostimulirajućih agenasa i ugradnju pejsmejkera.

Hipotenzija, akutna srčana insuficijencija i šok treba lečiti odgovarajućom nadoknadom volumena tečnosti, injekcijom glukagona (ako je potrebno, nakon čega sledi intravenska infuzija glukagona), intravenskom primenom adrenostimulišućih lekova kao što je dobutamin, uz primenu alfa--1 agonista u slučaju vazodilatacije. Može se razmotriti i intravenska upotreba kalcijuma.

Ukoliko dođe do pojave bronhospazma u cilju reverzije treba primeniti bronhodilatatore.

Farmakoterapijska grupa: Blokatoribeta adrenergičkih receptora, selektivni

ATC šifra: C07AB02

Mehanizam dejstva

Metoprolol je kompetitivni antagonista beta-adrenergičkih receptora. On prvenstveno blokira beta-adrenergičke receptore (uz kardioselektivnost), lišavajući ih unutrašnje simpatomimetske aktivnosti (ima aktivnost parcijalnog agoniste). Aktivnost blokade beta-adrenergičkih receptora po jačini sličnu propranololu.

Farmakodinamsko dejstvo

Rezultat primene metoprolola je negativni hronotropni efekat na srce. Metoprolol na taj način, odmah posle primene brzo smanjuje minutni volumen i dovodi do smanjenja sistolnog krvnog pritiska.

Klinička efikasnost i bezbednost

U kliničkoj studiji COMMIT (intention-to-treat studija) je učestvovalo 45852 pacijenta, koji su primljeni u bolnicu u roku od 24 sata od pojave simptoma suspektnog infarkta miokarda sa promenama na EKG-u (tj. ST elevacija, depresija ST segmenta ili blokom leve grane). Pacijenti su randomizacijom raspoređeni u grupu koja je dobijala metoprolol (do 15 mg i.v., zatim 200 mg oralno) ili placebo i lečeni su do otpuštanja iz bolnice ili u trajanju od 4 nedelje. Zabeležena su dva primarna ishoda: 1) smrtni ishod, ponovni infarkt ili srčani zastoj i 2) smrt iz bilo kog razloga tokom perioda lečenja. Nijedan od pomenutih ishoda nije bio značajno redukovan u grupi koja je primala metoprolol. Ipak, terapija metoprololom je dovela do ređe pojave ponovnog infarkta i ventrikularne fibrilacije, ali i do povećane učestalosti kardiogenog šoka u prvom danu nakon primene terapije. Postoji značajna opasnost pojave ovih simptoma kod hemodinamski nestabilnih pacijenata. Primećena je umerena dobrobit kod stabilinih pacijenata, posebno nakon nultog i prvog dana.

7 od9

Resorpcija

Resorpcija je kompletna posle intravenske upotrebe.

Distribucija

Vezivanje metoprolola za proteine plazme je u malom procentu, otprilike 5-10%. Metoprolol prolazi hemato-

encefalnu barijeru iu placentu, pa su koncentracije kod majke i fetusa jednake.

Biotransformacija

Metoprolol u najvećoj meri podleže oksidativnom metabolizmu u jetri uglavnom preko CYP2D6 izoenzima.

Eliminacija

Metoprolol se uglavnom eliminiše metabolizmom u jetri, i prosečno poluvreme eliminacije je 3,5 sati (u rasponu od 1-9 sati). Brzina metabolizma varira interindividualno. Kod slabih metabolizera (približno 10%) zabeležene su veće koncentracije leka u plazmi i sporija eliminacija leka, nego kod snažnih metabolizera. Međutim, pojedinačno, koncentracije leka u plazmi su stabilne i ujednačene.

Po pravilu, preko 95% oralne unete doze se može naći u urinu. Otprilike 5% primenjene oralne doze i 10% primenjene intravenski se izlučuje urinom u nepromenjenom obliku, dok kod pojedinačnih slučajeva ovaj procenat ide i do 30%.

Linearnost/nelinearnost

Koncentracijeleka u plazmi se linearno povećavaju u odnosu na primenjenu dozu.

Kako je bezbedonosni profil metoprolola potvrđen tokom niza godina kliničke primene, nema relevantnih pretkliničkih podataka koji bi se dodali informacijama koje se nalaze u drugim delovima ovog Sažetka karakteristika leka.

Natrijum-hlorid; Voda za injekcije.

Nije poznato.

2 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvatiu originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje je ampula zapremine 5 mL od bezbojnog stakla hidrolitičke klase I, sa obeleženim delom za otvaranje ampule u vidu prstena i obojene tačke.

Intermedijerno pakovanje je uložak od PVC folije u kome se nalazi 10 ampula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak od PVC folije (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lek.

8 od9

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Promerol, rastvor za injekciju, sadrži metoprolol kao aktivnu supstancu, koji pripada grupi lekova pod nazivom beta blokatori, deluje tako što snižava povišeni krvni pritisak i smanjuje frekvencu srca (broj srčanih udara u minuti).

LekPromerol, rastvor za injekciju, primenjujese za lečenje:

• poremećaja srčanog ritma (aritmije);

• stanja nakon srčanog udara (infarkta miokarda).

Lek Promerol usporava rad srca i deluje tako da srce radi sa manje napora.

Promerol Lek Promerol ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na metoprolol-tartarat, druge beta blokatore (atenolol ili propranolol) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

• ukolikoimate nizak krvni pritisak (zbog čega možete imati nesvestice);

• ukolikoimate poremećaj srčanog ritma poznat kao AV blok II ili III stepena (stanje koje se može lečiti pejsmejkerom);

• ukoliko imate srčanu slabost koja nije dobro kontrolisana (zbog čega često imate osećaj nedostatka daha i otoke zglobova);

• ukoliko ste na stalnoj ili povremenoj terapiji agonistima betareceptora (lekovima koji poboljšavaju protok krvi kroz srce, mozak, digestivni trakt, bubrega);

• ukoliko imate veoma mali puls ili nepravilan srčani ritam (< 45 otkucaja/minuti);

• ukoliko imate oboljenje srca poznato kao sindrom bolesnogsinusa (sick-sinussindrom);

• ukoliko ste u stanju kardiogenog šoka;

• ukoliko imate veoma tešku perifernu arterijsku cirkulatornu bolest;

• ukolikoimate tumor pod nazivom feohromocitom, koji nije lečen. On se nalazi u nadbubrežnoj žlezdi i dovodi do povećanja krvnog pritiska. Ukoliko se lečite od feohromocitoma lekar će Vam

propisati i neki lek iz grupe alfa blokatora;

• ukoliko imate metaboličku acidozu (povećana kiselost krvi);

• ukoliko imate suspektni infarkt miokarda sa komplikacijama kao što su izražena bradikardija (< 45 otkucaja/minuti), poremećaj srčanog ritma poznat kao AV blok I stepena, sistolna hipotenzija (<100 mmHg) i/ili teška srčana insuficijencija.

Nemojte koristiti lek Promerol rastvor za injekciju ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Promerol:

• ukolikoimate astmu, zviždanje u grudima ili bilo kakve probleme sa disanjem, ili ste ranijeimali neke alergijske reakcije, npr. na ujed insekta, hranu ili neke druge supstance. Ukoliko ste ikada imali astmu ili zviždanje u grudima, nemojte uzimati ovaj lek bez prethodne konsultacije sa lekarom;

• ukoliko bolujete od Prinzmetalove angine (redak oblik angine pektoris);

• ukolikoimate težak poremećaj periferne cirkulacije ili kontrolisanu srčanu slabost;

• ukolikoporemećaj srčanog ritma poznat kao AV blok I stepena;

2 od9

• ukolikoimate teško oboljenje jetre;

• ukolikobolujete od dijabetesa (šećerne bolesti) iuzimate insulin ili neke drugeantidijabetike (metoprolol može maskirati male vrednosti šećera u krvi, zbog čega je potrebnostalnokontrolisati vrednost šećera u krvi);

• ukoliko imate tireotoksikozu (pojačana aktivnosti štitaste žlezde), primena metoprolola može prikriti simptome ove bolesti;

• ukoliko imate ili ste imali psorijazu (oboljenje kože);

• ukoliko treba da imate intervenciju koja zahteva primenu anesteziju (uključujući i stomatološke intervencije) obavezno obavestite lekara (anesteziologa), stomatologa ili drugo medicinsko osoblje da primate lek Promerol, jer postoji opasnost od smanjenja krvnog pritiska prilikom primene određenih anestetika.

Ukoliko se bilo šta od pomenutog odnosi na Vas, ili niste sigurni, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Drugi lekovi i lek Promerol

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Lek Promerol rastvor za injekciju može uticati na druge lekove, ali i drugi lekovi mogu imati uticaj na efikasnost leka Promerol.

Obavestite svog lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• klonidin (lekovi za lečenje povećanog krvnog pritiska ili migrene). Ukoliko istovremeno sa lekom Promerol pijete i klonidin, ne prekidajte terapiju klonidinom dok Vam lekar ne kaže. Ukoliko morate da prekinete terapiju klonidinom ili Promerol injekcijama, lekar će Vam dati instrukcije kako da to uradite;

• lekovi koji blokiraju aktivnost simpatičkog ganglion, druge beta blokatore (odnosi se i na oftalmološke preparate) ili MAO inhibitore;

• verapamil, nifedipin ili diltiazem (lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska ili bolova u grudima);

• lekovi za lečenje problema sa srcem uključujući i anginu pectoris (hinidin, amjodaron ili digoksin);

• lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska (hidralazin);

• lekove koji utiču na vrednost enzima jetre, kao što je cimetidin koji se koristi za lečenju čira na želucu

(cimetidin) i rifampicin koji se koristi u lečenju tuberkuloze;

• adrenalin tj. epinefrin(lek za stimulaciju srca);

• nesteroidni antiinflamatorni lekovi za ublažavanje bolova, zpaljenje ili artritisa (ibuprofen idiklofenak);

• lekove za lečenje depresije kao što su fluoksetin, paroksetin;

• lekove za lečenje ostalih mentalnih bolesti (kao fenotiazin);

• barbiturate (vrsta sedativa);

• antihistaminike uključujući i lekove koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta za lečenje koprivnjače i drugih alergija, prehlade i ostalih poremećaja (lekove protiv alergija);

• druge beta blokatore koji se koriste kao kapi za oči (kao timolol);

• insulin ili drugi lekovi za lečenje šećerne bolesti;

• lidokain (lokalni anestetik);

• lekove koji sadrže ergotamin (za lečenje migrene).

Hirurška intervencija i primena leka Promerol, rastvor za injekciju

Ukoliko je potrebno da idete u bolnicu ili ukoliko imate zakazanu hiruršku intervenciju koja uključuje i hirurške intervencije u stomatologiji, obavestite anesteziologa, zdravstvenog radnika ili stomatologa da ste na terapiji lekom Promerol, rastvor za injekciju. Ovo je važno jer može doći do snižavanja krvnog pritiska (hipotenzija), ukoliko su Vam primenjeni određeni anestetici, dok ste na terapiji lekomPromerol.

3 od9

Primena leka Promerol sa alkoholom

Pre primene leka Promerol rastvor za injekciju obavestite Vašeg lekara, farmaceuta,ili medicinsku sestru ukoliko ste popili neko alkoholno piće. Ovo je važno zbog toga što alcohol može izmeniti dejstvo leka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašim lekarom ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Beta blokatori uključujući i lek Promerol, rastvor za injekciju, dovodi do štetnog dejstva na plod u najranijoj fazi razvoja

Ukoliko ostanete trudni dok ste na terapiji lekom Promerol, rastvor za injekciju, obavestite Vašeg lekara što je pre moguće. Beta blokatori uključujući i lek Promerol rastvor za injekciju, dovodi do štetnog dejstva na plod u najranijoj fazi razvoja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko osetite vrtoglavicu ili zamor dok ste na terapiji ovim lekom, ne upravljajte vozilima i ne rukujte mašinama.

Lek Promerol sadrži natrijum,

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli pacijenti

Lek Promerol, rastvor za injekciju će Vam primeniti Vaš lekar ili medicinska sestra. Lek ćete primiti intravenski (primena u venu). Lekar će odrediti potrebnu dozu i dužinu terapije, koja zavisi od Vaše bolesti.

Primena kod dece

Lek Promerol, rastvor za injekciju se ne sme primenjivati koddece.

Ako ste primili više leka Promerol nego što treba

Ako mislite da ste primili više ovog leka nego što treba, odmah se obratite svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako naglo prestanete da primate lek Promerol

Vaš lekar ili medicinska sestra će doneti odluku o tome kada treba da prestanete sa primenom leka Promerol, rastvora za injekciju. Prekid terapijetreba da bude postepen.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, ili medicinsku sestru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Tokom primene leka mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:

4 od9

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• osećaj zamora

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• možete primetiti da Vamjesporiji puls dok ste na terapiji ovim injekcijama. Ukolikose ovodogodi, što pre obavestite Vašeg lekara, jer će možda biti potrebno da Vamsmanji dozu ili postepeno ukineterapiju ovim lekom;

• subjektivni osećaj lupanja srca;

• vrtoglavica (naročito pri ustajanju možete osetiti nesvesticu);

• glavobolja;

• otežano disanje pri naporu;

• mučnina;

• bolovi u stomaku;

• proliv ili otežano pražnjenje creva;

• hladna stopala i ruke.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• depresija;

• poremećaj spavanja kao što su pospanost, nesanica, noćne more;

• poremećaj koncentracije;

• osećaj peckanja, bockanja ili utrnulosti;

• pogoršanje simptoma srčane slabosti, poremećaj rada srca koji se registruje na elektrokardiogramu;

• izrazito smanjenje krvnog pritiska u toku srčanog udara (kardiogeni šok), srčani blok prvog stepena;

• osećaj stezanja u grudima;

• povraćanje;

• osip na koži;

• pojačano znojenje;

• grčevi u mišićima;

• bolovi u grudima;

• zadržavanje tečnosti edemi;

• povećanje telesne mase.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• osećaj straha ili nervoza;

• poremećaj vida;

• suvoća ili iritacija oka, konjunktivitis;

• poremećaj srčanog ritma;

• Rejnoov sindrom (trnjenje, bledi ili plavi prsti zbog poremećaja periferne cirkulacije);

• alergijska reakcija (npr. curenje iz nosa ili crvenilo i suzenje očiju);

• suva usta;

• gubitak kose;

• nemogućnost postizanja erekcije (impotencija);

• promene u laboratorijskim analiza testova jetre.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• poremećaj oblika i broja krvnih ćelija kao i drugi poremećaji u krvi, mogu biti razlog da lekar od Vas zahteva da se češće rade laboratorijske analize krvi;

• smanjen broj trombocita u krvi, što može dovesti do češće pojave modrica;

• pogoršanje već prisutnih simptoma otežanog hoda i pojave bola u nogama;

• konfuzija;

• halucinacije;

5 od9

• poremećaji pamćenja;

• poremećaj čula ukusa;

• zujanje u ušima i problemi sa sluhom (tinitus);

• zapaljenje jetre (hepatitis);

• reakcija kože zbogpovećane osetljivostikože na sunčevu svetlost;

• bolovi u zglobovima.

Stanja koja se mogu pogoršati ukoliko ste na terapiji lekom Promerol rastvor za injekciju

Ukoliko imate otežano disanje, osećate se umorno ili imate otok zglobova (imate slabost srca) može doći do pogoršanja simptoma dok ste na terapiji ovim lekom. Učestalost javljanja je povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

Ukoliko imate psorijazu (bolest kože) ili neko od oboljenja slabe periferne cirkulacije, može doći do njihovog pogoršanja. Učestalost javljanja je veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Promerol, rastvor za injekciju posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do:“), Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivna supstanca je metoprolol-tartarat.

Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 1 mg metoprolol-tartarata. Jedna ampula (5 mL) sadrži 5 mg metoprolol-tartarata.

- Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, voda za injekcije.

Kako izgleda lek Promerol i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju.

Bistar, bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih čestica.

6 od9

Unutrašnje pakovanje je ampula zapremine 5 mL od bezbojnog stakla hidrolitičke klase I, sa obeleženim delom za otvaranje ampule u vidu prstena i obojene tačke.

Intermedijerno pakovanje je uložak od PVC folije u kome se nalazi 10 ampula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak od PVC folije (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PHARMACHIM D.O.O. BEOGRAD – NOVI BEOGRAD,

Vladimira Popovića 6, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač SOPHARMA AD

16 Iliensko Shosse Str., Sofija, Bugarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

00071489 2024 od 02.10.2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

• Kontrola tahiaritmija, posebno supraventrikularnih tahiaritmija. Tokom lečenja je potrebno pratiti EKG.

• Primena leka Promerol, rastvor za injekciju, u ranoj fazi akutnog infarkta miokarda smanjuje veličinu infarkta i incidencu ventrikularnih fibrilacija. Olakšanje bola može takođe smanjiti potrebu za opioidnim analgeticima.

• Primena leka Promerol, rastvor za injekciju, smanjuje mortalitet kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda.

Doziranje i način primene

Doziranje

Doza leka se mora uvek prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Doza može biti određena u skladu sa sledećim vodičima.

Srčane aritmije

Početna doza je 5 mg metoprolola, koji se primenjuje sporo intravenski (1-2 mg/min). Ista doza se može ponoviti u intervalima od 5 minuta dok se ne postigne zadovoljavajući odgovor. U većini slučajeva je dovoljna ukupna doza od 10-15 mg.

Zbog rizika od izraženog pada pritiska, metoprolol se kod pacijenata sa sistolnim krvnim pritiskom nižim od 100 mmHg mora primenjivati sa posebnim oprezom.

7 od9

Primena tokom anestezije

Primena doze od 2-4 mg sporo intravenski je obično dovoljno da prevenira razvoj aritmija tokom uvođenja u anesteziju. Ista doza se takođe može primenjivati za kontrolu razvoja aritmija tokom anestezije. Po potrebi se može nastaviti sa primenom injekcija od 2 mg do maksimalne ukupne doze od 10 mg.

Infarkt miokarda

Neophodno je reagovati na vreme. Kako bi se postigao optimalna terapijska korist od intravenske primene metoprolola, terapiju treba započeti u toku 12 sati od nastanka anginoznog bola. Intravensku primenu leka Promerol, rastvor za injekciju, treba inicirati u koronarnoj (ili sličnoj) jedinici, nakon hemodinamske stabilizacije pacijenta. Terapiju je potrebno započeti primenom 5 mg i.v. na svaka 2 minuta, do ukupno maksimalnih 15 mg, u zavisnosti od visine krvnog pritiska i srčane frekvencije pacijenta. Drugu ili treću dozu ne treba primenjivati ukoliko je sistolni krvni pritisak < 90 mmHg, srčana frekvenca < 40 otkucaja/min i P-Q interval > 0,26 s ili ukoliko dođe do pogoršanja dispneje ili pojave hladnog znoja.

Oralnu terapiju treba započeti 15 minuta nakon poslednje doze primenjene intravenskim putem. Uobičajena je primena 50 mg na 6 sati u toku 48 sati. Pacijentima koji nisu postigli odgovarajuću toleranciju nakon primene čitave intravenske terapije treba propisati polovinu predložene oralne doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Obično nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa cirozom jetre, jer se metoprolol u malom procentu vezuje za proteine plazme (5-10 %). Ipak, može biti potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre.

Stariji pacijenti

Nekoliko studija je pokazalo da fiziološke promene povezane sa starošću pacijenata imaju zanemarljiv uticaj na farmakokinetiku metoprolola. Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih, ali je ipak važna pažljiva titracija doze kod svih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Nije ustanovljena efikasnost i bezbednost primene metoprolola kod dece.

Način primene Intravenska upotreba.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Nije poznato.

Rok upotrebe

2 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

8 od9

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula zapremine 5 mL od bezbojnog stakla hidrolitičke klase I, sa obeleženim delom za otvaranje ampule u vidu prstena i obojene tačke.

Intermedijerno pakovanje je uložak od PVC folije u kome se nalazi 10 ampula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak od PVC folije (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od9