Metoprolol XL Sandoz® 47.5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek Metoprolol XL Sandoz se primenjuje u terapiji sledećih stanja:

Odraslipacijenti

• Hipertenzija.

• Anginapektoris.

1 od 18

• Stabilna simptomatska srčana insuficijencija NHYA klase II i III (engl. North Hampton Youth Association, NHYA) kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom leve komore u sistoli (ejekciona frakcija ≤40), kojiprimajustandardnuterapiju(ACEinhibitori,diureticiidigitalis).

• Prevencija srčanesmrtiiponovnoginfarkta posleakutnefazeinfarkta miokarda.

• Srčanearitmijeposebnouključujućisupraventrikularnutahikardiju,smanjenjeventrikularnebrzine kod atrijalne fibrilacije i kod ventrikularnihekstrasistola.

• Funkcionalnisrčaniporemećajisapalpitacijama(hiperkinetičkisindrom).

• Profilaksamigrene.

Deca uzrasta od 6 do 18godina

• Lečenje hipertenzije.

Doziranje

Dozu uvek treba prilagoditi u skladu sa sledećim smernicama:

Hipertenzija

Doza od 47,5 mg, primenjena jednom dnevno kod pacijenata sa blagom do umerenom hipertenzijom. Po potrebi, doza se može povećati do 95-190 mg na dan ili se može kombinovati sa još jednim antihipertenzivnim lekom.

Angina pektoris

Doza od 47,5 mg – 190 mg, primenjena jednom dnevno. Po potrebi, ovom režimu doziranja se može dodati neki drugi lek kojise primenjuje u terapiji bolesti koronarnih arterija.

Aritmije

Doza od 47,5 mg – 190 mg jednom dnevno.

Terapija održavanja nakon infarkta miokarda Doza od 95 mg – 190 mg jednom dnevno.

Sindrom hiperkinetičkog srca

Doza od 47,5 mg – 190 mg jednom dnevno.

Profilaksa migrene

Doza od 95 mg – 190 mg jednom dnevno. Obično je doza od 95 mg na dan dovoljno efikasna. Zavisno odosetljivosti pojedinca, doza može varirati u napred navedenom opsegu.

Stabilna hronična blaga do umerena srčana insuficijencija sa oslabljenom funkcijom leve komore Doza metoprolol-sukcinata je individualna kod pacijenata sa stabilnom simptomatskom srčanom insuficijencijom koja je kontrolisana nekom drugom terapijom za srčanu insuficijenciju. Preporučena inicijalna doza za pacijente NYHA klase III je 11,88 mg*, jednom dnevno, tokom prve nedelje. Doza se može povećati do 23,75 mg*, jednom dnevno, tokom prve dve nedelje.

Preporučena inicijalna doza za pacijente NYHA klase II je 23,75 mg*, jednom dnevno, tokom prve dve

nedelje. Udvostručavanje doze se preporučuje nakon prve dve nedelje primene terapije. Doza se povećava svake druge nedelje do 190 mg na dan ili do maksimalno tolerisane doze. Kod dugotrajne terapije, ciljana doza treba da bude 190 mg na dan ili maksimalna tolerisana doza. Preporučuje se da ordinirajući lekar bude upoznat sa terapijom stabilne simptomatske srčane insuficijencije. Nakon povećanja svake doze, stanje pacijenta treba pažljivo proveravati. Ukoliko dođe do pada krvnog

2 od 18

pritiska, može biti neophodno smanjenje doze drugog leka koji se istovremeno uzima. Pad krvnog pritiska ne mora biti prepreka za dugotrajnu upotrebu metoprolola, ali dozu treba smanjivati sve dok stanje pacijenta ne bude stabilno.

*Kako se doze metoprolol-sukcinata manje od 47,5 mg ne mogu postići primenom leka Metoprolol XL

Sandoz, za postizanje ovih doza neophodno je primeniti lek odgovarajuće jačine koji je dostupan na tržištu Republike Srbije.

Oštećenje funkcija bubrega

Ne postoje studije koje su sprovedene na pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenom funkcijom bubrega. Zbog toga povećavanje doze leka kod ovih pacijenata treba raditi sa posebnom pažnjom.

Oštećenje funkcija jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, eliminacija leka Metoprolol XL Sandoz je smanjena što zahteva smanjenje doze pod određenim uslovima. Ne postoje studije izvedene na pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenjem funkcije jetre. Zbog toga povećavanje doze leka kod ovipacijenata treba raditi sa posebnom pažnjom.

Stariji pacijenti

Ne postoje studije sprovedene kod pacijenenata koji su stariji od 80 godina. Zbog toga povećavanje doze leka kod ovihpacijenata treba raditi sa posebnom pažnjom.

Pedijatrijska populacija Hipertenzija

Preporučena inicijalna doza kod hipertenzivnih pacijenata starijih od 6 godina je 0,48 mg/kg metoprololsukcinata, jednom dnevno. Konačna doza data u miligramima treba da bude što bliže izračunatoj dozi u mg/kg. Kod pacijenata koji ne reaguju na dozu 0,48 mg/kg, doza se može povećati do 0,95 mg/kg metoprololsukcinata, ne prelazeći dozu od 47,5 mg. Kod pacijenata koji ne reaguju na dozu od 0,95 mg/kg metoprololsukcinata, doza se može povećati do maksimalne dnevne doze od 1,9 mg/kg metoprolol-sukcinata. Doze veće od 190 mg metoprolol-sukcinata, jednom dnevno, nisu ispitane kod dece i adolescenata. Efikasnost i bezbednost primene ovog leka kod dece mlađe od 6 godina nije procenjena. Zbog toga se uzimanje metoprolola ne preporučuje u ovoj starosnoj grupi.

Promene doze ili obustava terapije

Prestanak terapije ili promenu doze mora naložiti ordinirajući lekar. Dužinu trajanja terapije treba da odredi ordinirajući lekar.

Ukoliko terapiju metoprolol-sukcinatom treba prekinuti ili obustaviti nakon dužeg vremenskog perioda upotrebe (posebno kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, koronarnom bolešću srca ili infarktommiokarda), to treba raditi postepeno tokom najmanje dve nedelje, sa postepenim prepolovljavanjem doze sve dok se ne postigne najmanja doza, tj. polovina tablete metoprolol-sukcinata od 23,75 mg. Poslednju dozu treba uzeti najmanje četiri dana pre nego što se prestane sa primenom ovog leka. U slučaju javljanja problema, ovaj postupak treba usporiti. Nagli prestanak primene terapije ovim leka može izazvati pogoršanje srčane slabostisa povećanim rizikom od iznenadne srčane smrti ili ishemije srca sa pogoršanjem angine pektoris, infarkt miokarda ili ponovnom pojavom hipertenzije.

Način primene

Lek Metoprolol XL Sandoz treba uzimati jednom dnevno, po mogućstvu uz doručak. Tablete treba progutati cele, pri čemu se ne smeju žvakati ili drobiti. Tablete treba uzimati sa vodom (najmanje sa pola čaše vode).

3 od 18

Lek Metoprolol XL Sandoz je kontraindikovan u sledećim slučajevima:

- poznata preosetljivost na metoprolol i njegove derivate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

- preosetljivost na druge blokatore beta receptora (može doći do unakrsne osetljivosti između blokatora beta receptora);

- AV-blok drugog ili trećeg stepena;

- nelečena srčana insuficijencija (edem pluća, narušen krvotok ili hipotenzija) i trajno ili povremeno lečenja koje povećava kontraktilnost miokarda (agonizam beta receptora);

- klinički relevantna sinusna bradikardije (broj otkucaja srca manji od 50 otkucaja/min tokom mirovanja u fazi odmaranja, pre započinjanja terapije);

- sindrom sinusnog čvora, osim kod pacijenata sa trajnim pejsmejkerom; - kardiogeni šok;

- SA blokovi visokog stepena;

- težak poremećaj cirkulacije perifernih arterija;

- hipotenzija (sistolni krvni pritisak manji od 90 mmHg); - metabolička acidoza;

- teška forma bronhijalne astme ili hronične opstruktivne bolesti pluća; - istovremena primena MAO-inhibitora (osim MAO-B-inhibiora).

Metoprolol sukcinat je kontraindikovan kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca kod kojih postoji:

- nestabilna, dekomponezovana srčana insuficijencija (plućni edem, hipoperfuzija ili hipotenzija);

- kontinuirana ili intermitentna pozitivna inotropna terapija koja deluje preko beta simpatomimetika;

- broj otkucaja srca manji od 68 bmp tokom odmaranja, pre započinjanja terapije;

- smanjenje krvnog pritiska ispod 100 mmHg koje se ponavlja (zahteva ponovljeno ispitivanje pre započinjanja terapije).

Istovremena intravenska primena blokatora kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili drugih antiaritmičkih lekova (kao što je dizopiramid) je kontraindikovana (izuzetak: u jedinicama intenzivne nege).

Posebno pažljivo medicinsko praćenje je potrebno kod:

- Pacijenata sa AV-blokomprvog stepena, pošto može doći do pogoršanja koje može dovesti do totalnog AV-bloka;

- dijabetičara sa fluktuirajućim koncentracijama šećera u krvi koji su na strogoj dijeti;

- pacijenata sa tumorima srži nadbubrežne žlezde koji proizvode hormone (feohromocitom, kod kojih je prethodno ili istovremeno potrebna terapijom alfa blokatorima);

- pacijenata sa ozbiljno oštećenom funkcijom jetre (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda primećen je povećani rizik od kardiogenog šoka. Hemodinamički nestabilni pacijenti su posebno izloženi ovom riziku i metoprolol se može uzimati

4 od 18

samo nakon što su pacijenti hemodinamski stabilizovani.

Pacijenti sa psorijazom ili sa psorijazom u ličnoj ili porodičnoj anamnezi treba da primaju blokatore beta receptora samo nakon pažljive procene odnosa rizika i koristi.

Kod pacijenata sa astmom, potrebno je da paralelno bude uvedena terapija beta2-simpatomimeticima (u obliku tableta i/ili inhalacije). Doza beta2-simpatomimetika mora biti korigovana (povećana) pod određenim okolnostima pri započinjanju terapije metoprolol sukcinatom.

Pre hirurške intervencije anesteziologa treba upoznati sa podatkom da je pacijent na terapiji metoprololom. Pacijenti kojima treba da bude urađena neka nekardiološka hirurška intervencija ne smeju uzimati akutnu inicijalnu terapiju velikim dozama metoprolola, jer se mogu javiti bradikardija, hipotenzija i moždani udar (koji mogu biti sa smrtnim ishodom) kod pacijenata kod kojih postoje faktori kardiovaskularnog rizika.

Pacijenti koji uzimaju blokatore beta receptora pokazuju teži tok bolesti kod anafilaktičkog šoka.

U ovom momentu nema dovoljno iskustava sa terapijom metoprolol sukcinata kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom kod kojih istovremeno postoje sledeći poremećaji:

nestabilna srčana insuficijencija NYHA klase IV (pacijenti sa hipoperfuzijom, hipotenzijom i/ili edemom pluća);

nestabilna angina pektoris u poslednjih 28 dana; oštećenje funkcije bubrega;

oštećenje funkcije jetre;

pacijenti starosti iznad 80 godina; pacijenti starosti ispod 40 godina;

hemodinamski relevantna oboljenja srčanog zalistka; opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija;

tokom ili nakon hirurške intervencije na srcu u poslednja četiri meseca pre započinjanja terapije metoprololom.

Primena metoprolola može dovesti do pozitivnih rezultata u doping testovima.

Treba razmotriti smanjenje doze kod pacijenata kod kojih je broj otkucaja srca ispod 55 bpm (videti odeljak 4.3).

Blokatori beta receptora mogu povećati broj i trajanje anginoznih napada kod pacijenata sa engl. Prinzmetal'-ovom anginom (oblik angine pektoris). Relativno selektivni blokatori beta1-receptora, kao što je metoprolol, mogu se koristiti kod ovakvih pacijenata, ali samo uz povećano praćenje. Potpuni okulomukokutani sindrom, kako je opisan na drugom mestu sa praktololom, nije bio prijavljen kod primene metoprolola. Međutim, dolazilo je do pojave dela ovog sindroma (suvoće očiju ili samostalno ili povremeno u kombinaciji sa osipom kože). U većini slučajeva ovi simptomi su nestajali sa obustavom lečenja metoprololom. Pacijenti se moraju pažljivo pratiti zbog potencijalnih efekata na oči. Ukoliko dođe do takvih efekata, treba razmotriti postepeno ukidanje terapije metoprololom. Metorpolol treba propisivati sa oprezom kod pacijenata sa cirkulatornim poremećajima perifernih arterija (npr. Raynaud's ovom bolešću ili fenomenom i intermitentnom klaudikacijom), pošto terapija blokatorima beta receptora može pogoršati takva stanja (videti odeljak 4.3 Kontraindikacije). Blokatori beta receptora mogu zamaskirati neke od kliničkih znakova tirotokisikoze.

Lek Metoprolol XL Sandoz sadrži saharozu, glukozu i laktozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom 5 od 18

malapsorpcijom ili nedostatkom saharaze-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Dejstvo drugih lekova na metoprolol

Metoprolol je supstrat citohroma P-450 izoenzima CYP2D6. Lekovi koji sadrže supstance koje indukuju ili inhibiraju enzime mogu uticati na koncentracije metoprolola u plazmi. Koncentracija metoprolola u plazmi se može povećati ukoliko se metoprolol primenjuje zajedno sa drugim supstancama koje metaboliše CYP2D6. One uključuju antiaritmike, antihistamine, agoniste histamin-2-receptora, antidepresive, antipsihotike i COX-2 inhibitore. Efekti metoprolola i drugih antihipertenzivnih lekova na krvni pritisak se obično pridodaju. Pacijenti koji istovremeno uzimaju lekove kojima se vrši deplecija kateholamina, blokatore simpatičkog gangliona, druge blokatore beta receptora (uključujući one u obliku kapi za oči koje sadrže timolol) ili inhibitor monoaminske oksidaze (MAOI) moraju se pažljivo pratiti. Može doći do velikog pada u broju otkucaja srca i provodljivosti srca kod istovremene primene metoprolola i reserpina, alfa-metil-dopa, klonidina, gvanfacina i srčanih glikozida.

Sledeći lekovi mogu da povećaju dejstvo metoprolola ili njegove koncentracije u plazmi Blokatori kalcijumskih kanala

Pacijenta treba pratiti da bi se uočila bilo koja negativna inotropska ili hronotropska dejstva ukoliko se metoprolol uzima istovremeno sa blokatorima kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili sa antiaritmicima. Blokatori kalcijumskih kanala, kao što su verapamil i diltiazem mogu pojačati depresorno dejstvo blokatora beta receptora na krvni pritisak, broj otkucaja srca, kontraktilnost srca i atrioventrikularnu provodljivost. Blokator kalcijumskog kanala tipa verapamila (fenilalkilamin) ne sme se primenjivati intravenski pacijentima koji primaju metoprolol pošto u tim situacijama postoji rizik od zastoja rada srca. Pacijente koji oralno uzimaju neki blokator kalcijumskog kanala tipa verapamila u kombinaciji sa metoprololom treba pažljivo pratiti.

Antiaritmici klase I

Propafen i drugi antiaritmici klase I, kao što su kvinidin i dizopiramid mogu pojačati dejstva blokatora beta receptora na broj otkucaja srca i na antrioventrikularni status. Antiaritmici klase I i blokatori beta receptora imaju dodatna negativna inotropna dejstva koja mogu dovesti do teških hemodinamskih neželjenih dejstava kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom leve komore. Ovu kombinaciju treba takođe izbegavati i kod pacijenata sa sindromom sinusnog čvora i patološkim AV provođenjem. Ova interakcija je najbolje dokumentovana tokom primene dizopiramida.

Antiaritmici klase III

Pridodati efekti teške bradikardije, srčanog zastoja i ventrikularne fibrilacije mogu nastatati kod pacijenata koji uzimaju amjodaron i blokatore beta receptora kao što je metoprolol. Ovaj mehanizam može biti u vezi sa dodatnim usporavanjem antrioventrikularne provodljivosti.

Nitroglicerin

Nitroglicerin može pojačati hipotenzivno dejstvo metoprolola.

Drugi lekovi koji izazivaju smanjenje broja otkucaja srca

Istovremena primena blokatora beta receptora sa drugim lekovima za koje je poznato da smanjuju broj otkucaja srca, kao što su modulatori sfingozin-1-fosfata (npr. fingolimod) mogu za rezultat imati dodatna dejstva na smanjenje broja otkucaja srca.

Drugi lekovi koji izazivaju smanjenje krvnog pritiska

Istovremena primena blokatora beta receptora sa drugim lekovima za koje je poznato da smanjuju krvni pritisak, kao što je aldesleukin, može za rezultat imati pojačano hipotenzivno dejstvo.

6 od 18

Opšti anestetici

Neki inhalacioni anestetici mogu povećati negativna inotropska dejstva i dejstva blokatora beta receptora na broj otkucaja srca (videti odeljak 4.4). Anesteziolog zbog toga treba da bude obavešten o uzimanju terapije metoprololom.

Alkohol i hidralazin

Koncentracije metoprolola u plazmi mogu biti povećane usled konzumacije alkohola i hidralazina.

Sledeći lekovi mogu smanjiti dejstvo ili koncentraciju metoprolola u plazmi Simpatomimetici

Adrenalin, noradrenalin ili drugi simpatomimetici (npr. koji se nalaze u lekovima protiv kašlja ili u kapima za nos i oči) mogu izazvati reakcije preosetljivosti kada se istovremeno uzimaju sa blokatorima beta receptora; međutim, to je manje verovatno kod terapijskih doza beta1-selektivnih lekova nego kod neselektivnih blokatora beta receptora.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi

Istovremena terapija nesteroidnim antiinflamatornim lekovima kao što su indometacin može smanjiti antihipertenzivno dejstvo metoprolola.

Induktori enzima jetre

Lekovi koji indukuju enzime mogu uticati na koncentracije metoprolola u plazmi. Na primer, rifampicin smanjuje koncentraciju metoprolala u plazmi.

Dejstvo metoprolola na druge lekove Klonidin

Ukoliko je pacijent na istovremenoj terapiji klonidinom i metoprololom, a terapiju klonidinom treba prekinuti, potrebno je obustaviti terapiju metoprololom nekoliko dana pre obustave klonidina jer hipertenzija koja može nastati nakon obustave klonidina može biti pojačana kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji blokatorombeta receptora.

Insulin i oralni lekovi za hipoglikemiju

Metoprolol može inhibirati oslobađanje insulina kod dijabetesa tipa II.

Kod dijabetičara koji su na terapiji insulinom, blokatorima beta receptora može se dovesti u vezu povećana ili smanjena hipoglikemija. Blokatori beta receptora mogu takođe antagonizovati hipoglikemijska dejstva sulfonilureje. Rizik od tih dejstava je manji kod beta1-selektivnog leka, kao što je metoprolol, nego kod neselektivnog blokatora beta receptora. Međutim, dijabetičari koji uzimaju metoprolol moraju se pratiti kako bi se osiguralo da se dijabetes drži pod kontrolom (videti odeljak 4.4).

Prazosin

Akutna posturalna hipotenzija koja može nastati nakon prve doze prazosina može biti povećana kod pacijenata koji uzimaju neki blokator beta receptora.

Nifedipin

U slučaju istovremene primene antagonista klacijuma tipa nifedipina, smanjenje krvnog pritiska može biti preveliko.

Antagonisti kalcijuma tipa verapamila ili diltiazema ili antiaritmici

Kod istovremene primene antagonista kalcijuma tipa verapamila ili diltiazema ili antiaritmika,

7 od 18

potrebno je strogo praćenje pacijenta, pošto mogu nastati hipotenzija, negativni inotropski efekti, bradikardija ili drugi poremećaji srčanog ritma.

Zbog toga se mora izbegavati intravenska primena antagonista kalcijuma ili antiaritmika tokom primene terapije metoprolol sukcinatom.

Kardiodepresivna dejstva metoprolola i antiaritmika mogu da se nadovežu jedni na druge.

Glikozidi digitalisa

Istovremena primena glikozida digitalisa može dovesti do pojačane bradikardije i/ili povećanja atrioventrikularnog vremena provođenja.

Lidokain

Metoprolol može smanjiti klirens lidokaina, što može dovesti do pojačanog dejstava lidokaina.

Alkohol

Tokom istovremenog konzumiranja alkohola i uzimanja metoprolola, koncentracija alkohola u krvi može dostići veće vrednosti i može se sporije smanjivati.

Noradrenalin, adrenalin ili druge simpatomimetičke materije (npr. one koje se nalaze u lekovima protiv kašlja, kapima za nos i oči)

Kod istovremene primena metoprolola i noradrenalina, adrenalina ili drugih simpatomimetičkih materija (npr. sadržanih u lekovima protiv kašlja, kapima za nos i oči), moguće je veliko povećanje krvnog pritiska.

Reserpin, alfa-metildopa i kvanfacin

Kod istovremene primene metoprolol sukcinata i reserpina, alfa-metildopa i kvanfacina, može doći do izraženog smanjenja broja otkucaja srca ili kašnjenja u srčanoj provodljivosti.

Blokatori beta receptora (npr. u kapima za oči)

Pacijenti koji se istovremeno na terapiji blokatorima beta receptora (npr. u kapima za oči) moraju biti pažljivo medicinski praćeni.

MAO-inhibitori

MAO-inhibitori (osim MAO-B inhibitora) se ne smeju uzimati istovremeno sa metoprololom zbog moguće pojačane hipertenzije (videti odeljak 4.3).

Trudnoća

Pošto nema dobro kontrolisanih studija o primeni metoprolola kod trudnica, metoprolol se može koristiti tokom trudnoće samo ukoliko koristi primene ovog leka po majku prevazilaze rizik po embrion/fetus.

Blokatori beta receptora mogu izazvati perfuziju placente i uzrokovati smrt ploda i prevremeni porođaj. Retardacija rasta u materici je primećena nakon dugotrajne primene kod trudnica sa blagom do umerenom hipertenzijom. Zabeleženo je da blokatori beta receptora izazivaju produžen porođaj i bradikardiju ploda, novorođenčeta i odojčeta. Takođe su prijavljeni hipoglikemija, hipotenzija, povećana bilirubinemija i otežana reakcija na anoksiju kod novorođenčeta. Terapiju metoprololom treba obustaviti 48-72 sata pre planiranog porođaja. Ukoliko to nije moguće, novorođenče treba opservirati 48-72 sata po rođenju kako bi se uočili eventualni znaci i simptomi delovanja beta blokatora(npr. komplikacije na srcu i plućima).

8 od 18

Dojenje

Koncentracija metoprolola u majčinom mleku odgovara otprilike trostrukoj vrednosti koncentracije u plazmi majke. Premda izgleda da je rizik od štetnih reakcija u vezi sa dojenjem deteta mali kada se ovaj lek primenjuje u terapijskim dozama (osim kod sporih metabolizatora), odojče ipak treba opservirati da bi se uočili znaci beta blokade. Metoprolol sukcinat ne treba uzimati tokom dojenja osim ukoliko to nije apsolutno neophodno.

Terapija ovim lekom zahteva redovno medicinsko praćenje. Pre donošenja odluke o upravljanju vozilima kao i rukovanju mašinama pacijent treba da bude svestan kako metoprolol deluje na njega/nju, pošto tokom primene terapije metoprololom može doći do vrtoglavice, umora ili problema sa vidom (videti odeljak 4.8). Ova dejstva mogu biti pojačana istovremenim konzumiranjem etanola ili kada se na ovu terapiju prelazi sa nekog drugog leka.

Neželjene reakcije se javljaju kod otprilike 10% pacijenata i obično su dozno-zavisne. Učestalost se definiše na sledeći način: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; retko ≥1/10000 do <1/1000; veoma retko <1/10000; nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

9 od 18

10 od 18

11 od 18

Naročito na početku terapije, poremećaji CNS, kao što je umor su veoma česti, dok su vrtoglavica i glavobolje povremeni.

U retkim slučajevima može se pojaviti latentni diabetes mellitus ili se stanje postojećeg dijabetesa može pogoršati.

Znaci malih koncentracija šećera u krvi (npr. ubrzan srčani ritam) mogu biti zamaskirani.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Klinička slika zavisi od stepena intoksikacije, ali generalno pokazuje sledeće kardiovaskularne i simptome centralnog nervnog sistema: teška hipotenzija, sinusna bradikardija, atrioventrikularni blok, srčana insuficijenciju, kardiogeni šok, zastoj rada srca, bronhospazam, gubitak svesti (ili čak i koma), konvulzije, mučnine, povraćanje i cijanoza.

Istovremeno konzumiranje alkohola, antihipertenziva, kvinidina ili barbiturata može da pogorša znake i simptome predoziranja.

Prvi znaci predoziranja mogu se pojaviti 20 minuta do 2 sata nakon uzimanja metoprolola. Dejstva velikog predoziranja mogu trajati nekoliko dana, bez obzira na opadanje koncentracije leka u plazmi.

Zbrinjavanje pacijenta

Pacijente kod kojih je došlo do predoziranja treba zbrinuti u bolnicu i generalno, moraju biti lečeni na odeljenju intezivne nege, sa stalnim praćenjem funkcije srca, gasova u krvi i biohemijskih testova. Hitne suportivne mere kao što su upotreba respiratora ili pejsinga srca treba da budu uvedene po potrebi. Čak i pacijenti koji su naizgled dobro, a koji su uzeli malu

12 od 18

prekomernu dozu moraju biti pažljivo praćeni da bi se uočili znaci trovanja.

U slučaju predoziranja oralnim putem koje je potencijalno opasno po život, treba primeniti lavažu želusa -ispiranje želuca (ukoliko se obavi u roku od 4 sata od uzimanja metoprolola) i/ili aktivni ugalj da bi se lek uklonio iz gastrointestinalnog trakta. Hemodijaliza verovatno neće biti od koristiu eliminaciji metoprolola.

Atropin može biti primenjen intravenski kako bi se značajna bradikardija držala pod kontrolom. Za lečenje bradikardije i hipotenzije treba primenjivati intravenski beta-agoniste, kao što su prenalterol ili izoprenalin; mogu biti potrebne veoma velike doze da bi se prevazišla beta-blokada. Dopamin, dobutamin ili noradrenalin mogu biti primenjeni da bi se održavao krvni pritisak. Glukagon ima pozitivna inotropna i hronotropna dejstva na srce koja ne zavise od beta-adrenergičnih receptora i zato se pokazao efikasnim u lečenju rezistentne hipotenzije i srčane insuficijencije koje se dovode u vezu sa predoziranjem blokatorom beta receptora.

Može biti neophodna privremena upotreba pejsmejkera.

Diazepam je lek izbora za kontrolisanje epileptičnih napada i preporučuje se primena diazepama sporo intravenski. Inhalacija beta-agonista (ili intravenska primena u slučaju nedovoljnih dejstava) ili intravenski primenjen aminofilin mogu se primenjivati radi ublažavanja bronhospazma; pacijenti se moraju pratiti da bi se utvrdilo da li imaju srčane aritmije tokom i nakon primene bronhodilatatora.

Fenomen ukidanja blokatora beta receptora (videti odeljak 4.4) može nastati nakon predoziranja.

Do sada nema iskustva sa predoziranjem metoprolol sukcinatom kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom.

Farmakoterapijska grupa: Blokatoribeta adrenergičkih receptora, selektivni

ATC šifra: C07AB02

Metoprolol je selektivni blokator beta-1 receptora, tj. metoprolol blokira beta-1 receptore u srcu u dozama koje su značajno manje od onih koje su potrebne za blokadu beta2 -receptora.

Metoprolol ima neznatne efekte na stabilizaciju membrane i nema agonistički efekat.

Metoprolol smanjuje ili blokira stimulativni efekat kateholamina (koji se oslobađaju naročito u stanjima fizičkog i mentalnog stresa) na srce. Metoprolol smanjuje tahikardiju, pojačava minutni volumen srca i pojačava kontraktilnost srca koji su obično uzrokovani iznenadnim povećanjemkateholamina, kao i smanjenjemkrvnog pritiska.

Nakon primene metoprolola u obliku metoprolol sukcinata, tableta sa produženim oslobađanjem, ujednačenost koncentracije u plazmi i efikasnost (beta1- blokada) za period od 24 sata bila je veća nego kada se primene selektivni beta1- blokatori u konvencionalnom farmaceutskomobliku tableta.

S obziromna to da su koncentracije u plazmi stabilne, klinička beta1- selektivnost je bolja nego

13 od 18

ona koja se postiže primenom uobičajenih farmaceutskih oblika tableta selektivnih beta1-blokatora. U ovim slučajevima, rizik od neželjenih reakcija povezan sa maksimalnim koncentracijama (npr. bradikardija i slabost ekstremiteta) je minimalan.

Ukoliko je potrebno, metoprolol se može primeniti istovremeno sa beta2 -agonistom kod pacijenata sa simptomima opstruktivne bolesti pluća.

Dejstvo na srčanu insuficijenciju

Placebom kontrolisana, randomizovana, dvostruko-slepa studija MERIT-HFobuhvatila je 3991 pacijenta sa hroničnom srčanom insuficijencijom NYHA klase II-IV i ejekcionom frakcijom ≤ 40%. Od tog broja 40,7% (n = 1625) bilo je dodeljeno u grupu NYHA klasa II 55,6% (n = 2218) u NYHA klasa III i 3,7% (n = 148) u NYHA klasa IV. Svi pacijenti su imali stabilnu simptomatsku srčanu insuficijenciju i primali su standardnu terapiju ACE inhibitorima, diureticima i kardijačnim glikozidima, ukoliko je to bilo potrebno, ali su takođe primali i terapiju metoprolol sukcinata sa produženim oslobađanjem čija doza je postepeno povećavana tokom 8 nedelja, dok nije postignuta ciljana doza od 190 mg metoprolol sukcinata jednom dnevno. Ciljanu dozu je dostiglo 64% pacijenata.

Rezultati ove studije su pokazali značajno smanjenje ukupnog mortaliteta i smanjenu potrebu za hospitalizacijom. Utvrđeno je da kod dugotrajne terapije dolazi do opšteg poboljšanja pacijentovih simptoma (New York Heart Association – klasa i Overeall Treatment Evaluation Score).

Dodatna primena metoprolol sukcinata smanjila je ukupni mortalitet za 34% u poređenju sa placebom (ukupni mortalitet: 7,2% u grupi koja je primala metoprolol prema 11,0% u grupi koja je primala placebo). Broj hospitalizacija uzrokovanih kardiovaskularnim poremećajima smanjen je za 16% (649 hospitalizacija u grupi koja je primala metoprolol prema 773 hospitalizacije u grupi koja je primala placebo), dok je broj upućivanja u bolnicu zbog pogoršanja srčane insuficijencije pao za 30% (317 hospitalizacija u grupi koja je primala metoprolol prema 451 hospitalizaciji u grupi koja je primala placebo). Dvesta pet pacijenata (10,3%) u grupi koje je primala metoprolol i 245 pacijenata (12,2%) u grupi koja je primala placebo moralo je da obustavi terapije zbog neželjenih dejstava. Tokom lečenje metoprolol sukcinatom, terapija je morala da bude prekinuta zbog bradikardije, hipotenzije, vrtoglavice i zamora u poređenju sa grupom koja je primala placebo. Tokom celokupnog trajanja studije, 28 pacijenata u grupi koje je primala metoprolol je imalo apopleksiju (10 sa smrtnim ishodom, 18 sa ishodom koji nije smrtni) u poređenju sa 32 pacijenta u grupi koja je primala placebo (2 sa smrtnim ishodom, 30 sa ishodom koji nije smrtni).

U kineskoj studiji sprovedenoj kod 45852 pacijenta sa akutnim infarktom miokarda (studija COMMIT), kardiogeni šok je bio značajno češći kod pacijenata koji su primali metoprolol (5,0%) u odnosu na placebo (3,9%). Ova razlika je bila posebno očigledna kod sledećih grupa pacijenata:

Relativna učestalost kardiogenog šoka u studiji COMMIT u individualnim grupama pacijenata:

14 od 18

Pedijatrijska populacija

Kod 144 pedijatrijska pacijenta (uzrasta od 6 do 16 godina) sa primarnom esencijalnom hipertenzijom, pokazano je da metoprolol sukcinat u studiji koja je trajala 4 nedelje smanjuje sistolni krvni pritisak sa 5,2 mmHg sa dozom od 0,2 mg/kg (p=0,145);7,7 mmHg sa dozom od 1,0 mg/kg (p=0,027) i 6,3 mmHg sa dozom od 2,0 mg/kg (p=0,049) sa maksimalnom dozom od 200 mg/dan u poređenju sa 1,9 mmHg u odnosu na placebo. Za dijastolni krvni pritisak, ovo smanjenje je iznosilo 3,1 (p=0,655), 4,9 (p=0,280), 7,5 (p=0,017) i 2,1 mmHg respektivno. Nisu primećene očigledne razlike u smanjenju krvnog pritiska na osnovu starosti, Tanerove faze ili rase.

Resorpcija

Metoprolol se u potpunosti resorbuje nakon uzimanja oralne doze. Zbog izraženog metabolizma prvog prolaza kroz jetru, bioraspoloživost jedne oralne doze metoprolola je u proseku 50%. Bioraspoloživost tableta sa produženim oslobađanjem je u proseku 20-30% manja nego kada se uzimaju standardne tablete što, međutim, nema značajan klinički efekat s obzirom da vrednosti PIK (puls) ostaju iste kao i kada se uzimaju standardne tablete.

Svaka tableta sa produženim oslobađanjem metoprolol sukcinata sadrži veliki broj peleta metoprolol sukcinata sa kontrolisanim oslobađanjem. Svaka peleta je obložena polimernom membranom koja kontroliše brzinu oslobađanja metoprolola.

Distribucija

Samo mali procenat metoprolala, oko 10%, vezuje se za proteine u plazmi. Volumen distribucije je 5,5 L/kg.

Tableta sa produženimoslobađanjem se brzo rastvara i granule sa produženimoslobađanjem se disperguju u gastrointestinalnom traktu, oslobađajući metoprolol kontinuirano tokom perioda od 20 sati. Nakon primene leka jednom dnevno maksimalne koncentracije metoprolola u plazmi će dostići otprilike dva puta veće vrednosti u odnosu na minimalne vrednosti.

Biotransformacija

Metoprolol se metaboliše oksidacijom u jetri. Nije dokazano da tri poznata glavna metabolita poseduju klinički značajni efekat blokade beta receptora.

Glavni, ali ne i jedini, metabolički put metoprolola je putem enzima jetre citohroma (CYP) 2D6. Usled polimorfizma CYP 2D6 gena, brzina metabolizma se razlikuje individualno, pri čemu spori metabolizeri (u proseku 7-8%) imaju veće koncentracije u plazmi i sporiju eliminaciju nego brzi metabolizeri. Međutim, individualne koncentracije u plazmi su stabilne i reproducibilne.

Eliminacija

Preko 95% oralno uzete doze se izlučuje preko urina. U proseku 5% doze se izlučuje u neizmenjenom obliku, u izolovanim slučajevima do 30%. Prosečno poluvreme eliminacije metoprolola iz plazme je 3,5 sata (opseg 1-9 sati). Ukupni klirens je u proseku 1 L/min.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika metoprolola kod starijih pacijenata se ne razlikuje značajno od one zabeležene kod mlađe populacije.

15 od 18

Oštećenje funkcije bubrega

Sistemska bioraspoloživost i eliminacija metoprolola su normalni kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, eliminacija metabolita je sporija od normalne. Značajna kumulacija metabolita uočena je kod pacijenata sa brzinom glomerularne filtracije (GFR) manjom od 5 mL/min. Međutim, akumulacija metabolita ne pojačava efekte beta blokade metoprolola.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički profil metoprolola kod pedijatrijskih hipertenzivnih pacijenata starosti 6-17 godina sličan je farmakokinetici koja je prethodno opisana kod odraslih. Izgleda da se klirens oralno uzetog metoprolola (CL/F) povaćavao linearno sa telesnom težinom.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa cirozom jetre, bioraspoloživost metoprolola se može povećati, a ukupni klirens smanjiti. Međutim, porast izloženosti leku smatra se klinički značajnim samo kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ili portokavalnim šantom. Ukupni klirens kod pacijenta sa portokavalnim šantom je u proseku 0,3 L/min, a PIK vrednosti su u proseku štest puta veće u odnosu na one kod zdravih ispitanika.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Celuloza, mikrokristalna (E460); Krospovidon;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Poliakrilat disprerzija, 30%;

Šećerne sfere, sastav: saharoza; skrob, kukuruzni; glukoza, tečna.

Obloga film tablete:

Opadry® II OY-L-28900, sastav: Laktoza, monohidrat;

Hipromeloza;

Titan-dioksid (E171); Makrogol 4000.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Celuloza, mikrokristalna (E460); Krospovidon;

Talk;

Magnezijum-stearat;

16 od 18

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Poliakrilat disprerzija, 30%;

Šećerne sfere, sastav: saharoza; skrob, kukuruzni; glukoza, tečna.

Obloga film tablete:

(Opadry® II OY-L-28900) sastav: Laktoza, monohidrat;

Hipromeloza;

Titan-dioksid (E171); Makrogol 4000.

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

18 meseci

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je PP/Al blister, koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Metoprolol XL Sandoz sadrži aktivnu supstancu metoprolol-sukcinat i pripada grupi lekova pod nazivom beta blokatori.

Lek Metoprolol XL Sandoz se primenjuje u terapiji: - povišenog krvnog pritiska(hipertenzije)

- anginepektoris(bola ugrudima izazvanogsmanjenjemprotoka krvikrozarterije srca) - srčane slabosti (srčanainsuficijencija)

- poremećaja srčanog ritma(aritmije)

- funkcionalnogsrčanogporemećaja sa osećajemlupanjasrca(hiperkinetičkisindrom).

Lek Metoprolol XL Sandoz se primenjuje i u prevenciji (sprečavanju pojave): - migrene

- daljegoštećenja srca ismrtikodpacijenata kojisuimalisrčaniudar (infarktmiokarda).

Lek Metoprolol XL Sandoz se propisuje za lečenje visokog krvnog pritiska kod dece i adolescenata uzrasta od 6 do 18 godina.

Sandoz Lek Metoprolol XL Sandoz ne smete uzimati:

• ukoliko ste alergični na metoprololsukcinat ili druge blokatore beta receptora ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

• ukoliko imate srčani blok drugog ili trećeg stepena;

• ukoliko imate slabost srčanog mišića (srčanu insuficijenciju) koja nije pod kontrolom (zbog koje obično gubite dah ikoja Vam izaziva oticanje članaka na nozi) ili ukoliko se lečite lekovima koji se zovu agonisti beta receptorada biste povećali snagu svog srca;

• ukolikoimateveoma usporen srčani ritam(puls koji je manji od 50 otkucaja/minut) ili nepravilan srčani ritam(sindrom sinusnog čvora);

• ukoliko ste imali srčani udar sa šokom;

• ukoliko imate veoma losucirkulacije, npr. u šakama, rukama, nogama i/ili stopalima;

• ukoliko imate nizak krvni pritisakzbog čega možete imati nesvesticu;

• ukoliko Vam je rečeno da imate povećane vrednosti kiseline u krvi u odnosu na normalne vrednosti (metabolička acidoza);

• ukoliko imate težak oblik bronhijalne astme ili bilo kakve ozbiljne probleme sa disanjem;

• ukoliko primate lekove koji se zovu inhibitori monoaminske oksidaze (MAO-inhibitori);

• ukoliko ste u stanju iznenadnog početnog srčanog napada (akutni infarkt miokarda);

• ukoliko intravenski primate blokatore kalcijumskih kanala tipa verapamila ili diltiazema ili druge antiaritmike (kao što je dizopiramid) za lečenje nepravilnog srčanog ritma.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Metoprolol XL Sandoz:

ukoliko patite od astme: morate koristiti blokatore beta receptora sa oprezom. Ukoliko na početku lečenja metoprololom, asmatičar prima ili koristi beta2-agoniste za lečenje astme (tablete ili inhalacija), doza beta2-agonista mora biti ispitana i povećana ukoliko je to potrebno. Lek Metoprolol XL Sandoz ima slabije dejstvo na beta2-receptore nego tablete konvencionalnog selektivnog blokatora beta1-receptora (koji za razliku od tableta sa produženim oslobađanjem ne odlaže oslobađanje metoprolola);

2 od 12

ukoliko imate diabetes mellitus: metoprolol može uticati na lečenje koje Vam je individualno prilagođeno i maskirati simptome smanjenih vrednosti šećera u krvi. Međutim, preznojavanje kao manifestacija hipoglikemije može biti povećano, što je još jedan znak da treba dodatno iskontrolisati vrednosti šećera u krvi. Terapija lekom Metoprolol XL Sandoz povećava rizik od efekata na ravnotežu šećera u krvi ili maskiranje simptoma malih vrednosti šećera u krvi. Ipak efekat je manji nego onaj koji se dovodi u vezu sa tabletama konvencionalnog selektivnog blokatora beta1-receptora i mnogo je manji od onog koji se dovodi u vezu sa neselektivnim blokatorima receptora;

ukoliko je stanje prenošenja nadražaja između atrijuma u Vašemsrcu i pretkomora poremećeno (AV blok prvog stepena). Povremeno, ovo stanje se može pogoršati tokom primene terapije metoprololom (moguća je blokada provođenja nadražaja iz atrijuma do pretkoromora);

ukoliko imate probleme sa perifernim protokom krvi u šakama, rukama ili nogama (npr. Rejnoov sindrom ili fenomen, intermitentnu klaudikaciju). S obzirom na to da metoprolol smanjuje krvni pritisak, ovi simptomi se mogu pogoršati;

ukoliko imate tumor srži nadbubrežne žlezde koji luči hormon (feohromocitom): u tom slučaju, prethodna i istovremena primena blokatora alfa receptora je neophodna;

ukoliko imate preterano aktivnu štitastu žlezdu (hipertireoidizam): u tom slučaju, simptomi mogu biti zamaskirani;

ukoliko je potrebno da se podvrgnete hirurškoj intervenciji: obavestite anesteziologa da uzimate lek Metoprolol XL Sandoz;

ukoliko tokom istorije bolesti imate psorijazu: obavestite svog lekara pre nego što uzmete lek Metoprolol XL Sandoz.

Lečenje beta blokatorima se ne sme naglo obustavljati. Kada je potrebno obustaviti lečenje, ovaj lek treba postepeno smanjivati, tokom najmanje dve nedelje kada se doza smanjuje za pola, sve dok ne bude dostignuta najmanja moguća doza, tj. ½ tablete sa produženim oslobađanjem od 23,75 mg (što odgovara 11,88 mg metoprolol sukcinata). Pre potpune obustave, konačnu dozu treba uzimati najmanje 4 dana. Ukoliko se pojave simptomi, preporučuje se još sporije smanjenje doze. Nagli prekid lečenja blokatorima beta receptora može rezultirati pogoršanjem srčane insuficijencije i može povećati rizik od srčanog udara i iznenadne srčane smrti.

Kao i drugi beta-blokatori, metoprolol može povećati osetljivost na supstance koje izazivaju alergiju (alergene), kao i intenzitet anafilaktičkih reakcija. Primena epinefrina (adrenalina) ne daje uvek za rezultat željeno terapijsko dejstvo kod nekih pacijenata koji su na terapiji beta-blokatorima (videti takođe odeljak ,,Drugi lekovi i lekMetoprolol XL Sandoz ’’).

Deca i adolescenti

Iskustva sa lečenjem dece i adolescenata metoprololom je ograničeno.

Drugi lekovi i lek Metoprolol XL Sandoz

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimateili ste donedavno uzimali bilo koje druge lekove

Interakcije koje se dovode u vezu sa mehanizmom dejstva

Ukoliko ste na terapiji lekovima za depleciju kateholamina, agense za blokadu gangliona, druge beta-blokatore (uključujući one u obliku kapi za oči koje sadrže timolol) ili inhibitore monoaminske oksidaze (MAOI) (određene vreste leka koji se propisuju za terapiju depresije), Vaš lekar treba da Vas pažljivo prati.

Ukoliko istovremeno lečenje sa klonidinom treba prekinuti, blokator beta receptora (npr. lek Metoprolol XL Sandoz treba obustaviti nekoliko dana ranije.

3 od 12

Ukoliko uzimate lek istovremeno sa nekim antagonistom kalcijuma tipa verapamila ili diltiazema ili bilo kojim drugim lekom za lečenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmike), morate biti pod pažljivim praćenjem lekara zbog negativnih dejstava na funkciju srca i srčanog ritma. Ne smete primati intravenski antagoniste kalcijuma tipa verapamila ukoliko primate neki beta-blokator (kao što je lek Metoprolol XL Sandoz.

Amjodaron, propafenon, hinidin i dizopiramid (vrsta leka koji se koristi za lečenje poremećaja srčanog ritma) u kombinaciji sa blokatorima beta receptora (npr. lekom Metoprolol XL Sandoz mogu smanjiti snagu i brzinu otkucaja srca i to može izazvati ozbiljna neželjena dejstva po kardiovaskularni sistem pacijenata sa oštećenom funkcijom leve pretkomore. Ova kombinacija se ne sme koristiti kod pacijeanta sa poremećajima provodljivosti nadražaja u srcu (sindromom sinusnog čvora i AV blokom). Ova interakcija je naročito zabeležena kod primene dizopiramida.

Anestetici koji se primenjuju inhalacijom povećavaju dejstva na usporavanje srčanog ritma bokatora beta receptora (kao što je lek Metoprolol XL Sandoz).

Lek Metoprolol XL Sandoz može povećati dejstva lekova koji smanjuju krvni pritisak, a koji se istovremeno uzimaju.

Ukoliko ste na terapiji i drugim blokatorima beta receptora (npr. ukoliko primenjujete kapi za oči koje sadrže aktivnu supstancu timolol), biće potrebno da Vas lekar pažljivo prati.

Ukoliko istovremeno uzimate lekove protiv zapaljenja (kao što je indometacin), dejstvo na smanjenje krvnog pritiska blokatora beta receptora može biti smanjeno.

Ukoliko istovremeno primate adrenalin, noradrenalin ili druge simpatomimetičke agense (npr. one koji se nalaze u lekovima protiv kašlja ili u kapima za nos i oči), što bi moglo izazvati reakcije preosteljivosti. Međutim, to je manje verovatno kod terapijskih doza beta1-selektivnih lekova nego kod neselektivnih beta-blokatora.

Interakcije koje se dovode u vezu sa metabolizmom metoprolola CYP2D6 inhibitori:

Snažni inhibitori ovog enzima mogu povećati koncentraciju metoprolola u plazmi. Zbog toga sa oprezom propisivati snažne CYP2D6 inhibitore sa metoprololom. Poznati klinički značajni snažni inhibitori CYP2D6 su antiaritmici, antihistaminici, antagonisti histamin2-receptora, antidepresivi, antipsihotici i COX-2 inhibitori.

Alkohol i hidralazin

Koncentracije metoprolola u plazmi mogu biti povećane zbog konzumacije alkohola i hidralazina.

Induktori enzima jetre

Lekovi koji indukuju enzime mogu negativno uticati na koncentracije metoprolola u plazmi, npr. rifampicin smanjuje koncentraciju metoprolola u plazmi.

Metoprolol može smanjiti izlučivanje drugih lekova (kao što je lidokain) iz tela.

Nitroglicerin

Nitroglicerin može povećati hipotenzivno dejstvo (smanjenje krvnog pritiska) metoprolola.

Drugi lekovi koji izazivaju smanjenje srčanog ritma

Primena fingolimoda (leka koji se primenjuje u terapiji kod odraslih, dece i adolescenata za lečenje relapsujuće-remitentne multiple skleroze) zajedno sa beta-blokatorima bi mogla intezivirati dejstvo na smanjenje broja otkucaja srca u prvim danima nakon započinjanja terapije fingolimodom.

4 od 12

Drugi lekovi koji izazivaju smanjenje krvnog pritiska

Primena aldesleukina (leka koji je sintetički protein a koji se primenjuje u terapiji kancera (raka) bubrega koji se proširio na druge organe) zajedno sa beta-blokatorima, može za rezultat imati pojačano dejstvo na smanjenje krvnog pritiska.

Prazosin

Aktuna posturalna hipotenzija (pad krvnog pritiska nakon ustajanja) koja može nastati nakon uzimanja prve doze prazosina može se povećati kod pacijenata koji već uzimaju metoprolol.

Glikozidi digitalisa

Istovremena primena glikozida digitalisa može za rezultat imati izraženu bradikardiju (broj otkucaja srca manji od 60 otkucaja/minuti) i/ili povećanje u vremenu provodljivosti pretkomore.

Insulin i oralni hipoglikemijski lekovi (lekovi za smanjenje vrednostišećera u krvi) Metoprolol može da inhibira oslobađanje insulina kod dijabetesa tipa II.

Kod pacijenata koji boluju od dijabetesa i koji primaju insulin, uzimanje metoprolola može biti udruženo sa povećanom ili produženom hipoglikemijom. Metoprolol može takođe suzbijati hipoglikemijska dejstva sulfonilureje (lekova koji stimulišu beta ćelije u pankreasu da proizvode više insulina).

Uzimanje leka Metoprolol XL Sandoz sa hranom, pićima i alkoholom

Tokom istovremenog konzumiranja alkohola i uzimanja metoprolola, koncentracija alkohola u krvi može dostići veće vrednostii može se smanjivati sporije.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Metoprolol XL Sandoz treba uzimati tokom trudnoće samo ukoliko to nije apsolutno neophodno na osnovu indikacije i ukoliko je Vaš lekar pažljivo procenio očekivanu korist primene ovog leka u odnosu na mogući rizik. Postoje dokazi da metoprolol smanjuje protok krvi u placentu i dovodi do poremećaja rasta fetusa.

Lečenje metoprololom treba obustaviti 48-72 sata pre očekivanog vremena porođaja. Ukoliko to nije moguće, lekar mora pažljivo pratiti novorođenče 48-72 sata nakon rođenja.

Dojenje

Metoprolol se nagomilava u majčinom mleku.

Iako se ne očekuju nikakva neželjena dejstva nakonuzimanja terapijskih doza, odojčad se mora pažljivo pratiti da bi se uočili znaci dejstva ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja mogu se javiti vrtoglavica ili umor. Ova dejstva mogu uticati na reakcije do te mere da sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama ili rada u potencijalno opasnim situacijama može biti umanjena. Ovo je naročito prisutno ukoliko se istovremeno konzumira alkohol i takođe nakon što se pređe na terapiju ovim lekom sa terapije nekim drugimlekom.

Lek Metoprolol XL Sandozsadrži glukozu, laktozu i saharozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte lek Metoprolol XL Sandoz tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

5 od 12

Lek Metoprolol XL Sandoz 47,5 mg:

Osim ukoliko Vaš lekar nije propisao drugačije, uobičajena doza je: Visok krvni pritisak (hipertenzija)

Pacijenti sa blagim do umereno visokim krvnim pritiskom treba da uzimaju 1 tabletu sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XLSandoz u dozi od47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg metoprolol sukcinata). Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 2-4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg do 190 mg* metoprolol sukcinata) ili se dodatno može uzimati još neki drugi lek za smanjenje krvnog pritiska.

Koronarna bolest srca (angina pektoris)

Uzimanje 1 do 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XLSandoz u dozi od 47,5 mg do 190 mg* metoprolol sukcinata). Ukoliko je potrebno, može se uključiti još jedan lek za terapiju koronarne bolesti srca dodat ovoj terapiji.

Poremaćaji srčanog ritma koji uključuju i ubrzan broj otkucaja srca (tahikardijska aritmija) Uzimanje 1 do 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg do 190 mg* metoprolol sukcinata).

Terapija održavanja nakon srčanog udara

Uzimanje 2 do 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg do190 mg* metoprolol sukcinata).

Funkcionalni kardiovaskularni poremećaji (sindrom hiperkinetičkog srca)

Uzimanje 1 do 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg do190 mg* metoprolol sukcinata).

Prevencija migrene (profilaksa migrene)

Primena 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg metoprolol sukcinata) je obično dovoljna. U zavisnosti od individualnog odgovora, ova doza može varirati u opsegu od 2 do 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg do190 mg* metoprolol sukcinata).

Lečenje slabosti srčanog mišića (srčane insuficijencije)

Za lečenje slabosti srčanog mišića, mora se najpre sprovesti terapija za stabilizaciju ovog stanja uz primenu standardne terapije za srčanu insuficijenciju a doza metoprolol sukcinata mora biti individualno prilagođena za svakog pacijenta pojedinačno. Preporučena početna doza u prvoj nedelji za pacijente sa slabošću srčanog mišića klasifikovanom kao NYHA klasa III je doza od 11,88 mg* metoprolol sukcinata jednom dnevno. Ova doza se može povećati u drugoj nedelji do ½ tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg (što odgovara dozi od 23,75 mg metoprolol sukcinata) jednom dnevno. Preporučena početna doza u prve 2 nedelje za pacijente sa slabošću srčanog mišića klasifikovanu kao NYHA klasa II je ½ tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg (što odgovara dozi od 23,75 mg metoprolol sukcinata) jednom dnevno. Zatim, ovu dozu treba udvostručiti. Svake druge nedelje, doza se može duplirati do 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg (što odgovara dozi od 190 mg* metoprolol sukcinata) ili do najviše doze koju pacijent toleriše. Preporučena doza za dugotrajno održavanje je 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 47,5 mg (što odgovara dozi od 190 mg* metoprolol sukcinata) ili najveća doza koju pacijent podnosi. Ordinirajući lekar mora da poseduje iskustvo u lečenju stabilne simptomatske slabosti srčanog mišića. Nakon svakog povećanja doze, status pacijenta se mora pažljivo pratiti. Ukoliko dođe do pada pritiska, može biti neophodno smanjenje doze leka koji se istovremeno uzima sa ovim lekom. Pad krvnog pritiska ne znači obavezno isključivanje primene dugoročne terapije metoprololom, ali doza treba da bude smanjena sve dok pacijent ne bude stabilizovan.

6 od 12

*Tablete sa produženim oslobađanjem u gore navedenim jačinama mogu se upotrebiti u ovim indikacijama.

Lek Metoprolol XL Sandoz 95 mg:

Osim ukoliko Vaš lekar nije propisao drugačije, uobičajena doza je: Visok krvni pritisak (hipertenzija)

Pacijenti sa blagim do umereno visokim krvnim pritiskom treba da uzimaju ½ tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg metoprolol sukcinata). Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 1-2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XLSandoz u dozi od95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg do 190 mg metoprolol sukcinata) ili se dodatno može uzimati još neki drugi lek za smanjenje krvnog pritiska.

Koronarna bolest srca (angina pektoris)

Uzimanje ½ do 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg do 190 mg metoprolol sukcinata). Ukoliko je potrebno može se dodati još jedan lek u terapiju koronarne bolesti srca.

Poremaćaji srčanog ritma koji uključuju i ubrzan broj otkucaja srca (tahikardijska aritmija)

Uzimanje ½ do 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg do 190 mg metoprolol sukcinata).

Terapija održavanja nakon srčanog udara

Uzimanje 1 do 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg do190 mg metoprolol sukcinata).

Funkcionalni kardiovaskularni poremećaji (sindrom hiperkinetičkog srca)

Uzimanje ½ do 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 47,5 mg do190 mg metoprolol sukcinata).

Prevencija migrene (profilaksa migrene)

Uzimanje 1 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg metoprolol sukcinata) je obično dovoljna. U zavisnosti od individualnog odgovora, ova doza može varirati u opsegu od 1 do 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 95 mg do190 mg metoprolol sukcinata).

Lečenje slabosti srčanog mišića (srčane insuficijencije)

Kod lečenja slabosti srčanog mišića, mora se najpre sprovesti terapija za stabilizaciju ovog stanja uz primenu standardne terapije za srčanu insuficijenciju a doza metoprolol sukcinata mora biti individualno prilagođena svakom pacijentu pojedinačno.

Preporučena početna doza u prvoj nedelji za pacijente sa slabošću srčanog mišića klasifikovanom kao NYHA klasa III je doza od 11,88 mg* metoprolol sukcinata jednom dnevno. Ova doza se može povećati u drugoj nedelji do 23,75 mg* metoprolol sukcinata jednom dnevno. Preporučena početna doza u prve 2 nedelje za pacijente sa slabošću srčanog mišića klasifikovanu kao NYHA klasa II je 23,75 mg* metoprolol sukcinata jednom dnevno. Zatim, ovu dozu treba udvostručiti. Svake druge nedelje, doza se može duplirati do 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XL Sandoz u dozi od 95 mg jednom dnevno (što odgovara dozi od 190 mg metoprolol sukcinata) ili do najveće doze koju pacijent podnosi. Preporučena doza za dugotrajno održavanje je 2 tablete sa produženim oslobađanjem leka Metoprolol XLSandoz u dozi od 95 mg (što odgovara dozi od 190 mg metoprolol sukcinata) ili najveća doza koju pacijent podnosi. Ordinirajući lekar mora da poseduje iskustvo u lečenju stabilne simptomatske slabosti srčanog mišića. Nakon svakog povećanja doze, status pacijenta se mora pažljivo pratiti. Ukoliko dođe do pada pritiska, može biti neophodno smanjenje leka koji se istovremeno uzima

7 od 12

sa ovim lekom. Pad krvnog pritiska ne znači obavezno isključivanje primene dugoročne terapije metoprololom, ali doza treba da bude smanjena sve dok pacijent ne bude stabilizovan.

*Tablete sa produženim oslobađanjem u gore navedenim jačinama mogu se upotrebiti u ovim indikacijama.

Primena kod dece i adolescenata

Visok krvni pritisak: Kod dece uzrasta od 6 godina i starije, doza zavisi od telesne mase. Lekar će propisati adekvatnu dozu za Vaše dete.

Uobičajena početna doza je 0,48 mg/kg metoprolol sukcinata jednom dnevno, ali da ne prelazi dozu od 47,5 mg. Doza će biti prilagođena do najbliže jačine tablete. Lekar Vašeg deteta može povećati dozu do 1,9 mg/kg zavisno od toga kako će dete odreagovati na terapiju. Primena doza većih od 190 mg jednom dnevno nisu proučene kod dece i adolescenata.

Lek Metoprolol XL Sandoz se ne preporučuje za primenu kod dece mlađeod 6 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje dozekod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Treba razmotriti smanjenje doze u terapiji pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre, npr. pacijenata sa veštačkom venskom konekcijom da bi se oslobodio pritisak (portokavalnim šantom).

Dužinu trajanja terapije će propisati lekar.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko mislite da lek Metoprolol XL Sandoz deluje isuviše snažno ili suviše slabo.

Stariji pacijenti

Nema dovoljno podataka o primeni leka Metoprolol XL Sandoz kod pacijenata koji su stariji od 80 godina. Zbog toga se savetuje da se obrati posebna pažnja pri povećanju doze kod ovih pacijenata.

Lek Metoprolol XLSandoz je namenjen za oralnu upotrebu.

Ove tablete sa produženim oslobađanjem treba uzimati jednom dnevno, po mogućstvu sa doručkom. Tablete treba progutati cele ili podeljene, pri čemu se ne smeju žvakati ili drobiti. Tablete treba uzimati sa dovoljnom količinom vode (najmanje sa ½ čaše vode).

Ako ste uzeli više leka Metoprolol XLSandoz nego što treba

Odmah se obratite lekaru/lekaru urgentne medicine, koji će doneti odluku o daljem toku terapije na osnovu težine simptoma trovanja, kao ikoje mere treba preduzeti.

Sa sobom obavezno ponesite pakovanje leka tako da lekar može da vidi koji lek ste uzeli i da uvede odgovarajuće merelečenja.

Simptomi uzimanja prekomerne doze

Simptomi uzimanja prekomerne doze metoprolola mogu uključivati značajno smanjenje krvnogpritiska, ozbiljne komplikacije sa srcem, otežano disanje, gubitak svesti (ili čak i komu), konvulzije, mučninu, povraćanje i cijanozu (plavu ili ljubičastu prebojenost kože).

Prvi znaci predoziranja pojavljuju se 20 minuta do 2 sata nakon uzimanja metoprolola, a dejstva masivnog predoziranja mogu trajati nekoliko dana.

Lečenje u slučaju primene prekomerne doze

Pacijente treba primiti u bolnicu i lečiti ih na Odeljenju intezivne nege. Čak i pacijenti koji su naizgled dobro i koji su uzeli malu prekomernu dozu leka treba da budu pažljivo opservirani da bi se na vreme uočili znaci trovanja.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Metoprolol XLSandoz 8 od 12

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu, već nastavite sa lečenjem kako Vam je to propisaoVaš lekar.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Metoprolol XLSandoz

Obratite se Vašem lekaru pre nego što prekinete ili prevremeno obustavite terapiju lekom Metoprolol XLSandoz.

Lečenje lekom Metoprolol XLSandoz se ne sme naglo prekidati, već ga treba postepeno ukidati (videti odeljak ,,Upozorenja i mere opreza“).

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Umor

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

vrtoglavica, glavobolja

usporen puls (bradikardija)

subjektivni osećaj lupanja srca (palpitacije) hladne šake i stopala

izražen pad krvnog pritiska, naročito nakon promene položaja prilikom ustajanja iz ležećeg položaja, veoma retko gubitak svesti

nedostatakvazduha tokom fizičke aktivnosti kod predisponiranih pacijenata (npr. kod pacijenata koji boluju od astme)

bol u stomaku, proliv, otežano pražnjenje creva, osećaj mučnine

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) povećana telesna masa

depresija, pospanost, poremećaji spavanja, noćne more, problemi sa koncentracijom poremećena senzitivnost, osećaj mravinjanja, bockanja ili trnjenja (parestezija)

privremeno pogoršanje simptoma slabosti srčanog mišića, klase I, poremećaj provodljivosti nadražaja iz atrijuma u pretkomoru (AV blok prvog stepena), bol u predelu srca (bol u grudima), kardiogeni šok kod pacijenata sa srčanim udarom (akutni infarkt miokarda)

spazam vazdušnih puteva (bronhospazam) osećaj mučnine

osip na koži(psorijazna urtikarija i distrofične lezije na koži), pojačano znojenje grčevi mišića

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) pogoršanje dijabetesa bez karakterističnih simptoma (latentni diabetes mellitus)

nervoza, napetost

problemi sa vidom, suve ili nadražene oče, zapaljenje konjuktive (konjunktivitis) poremećaji srčanog ritma (aritmija), narušeno provođenje nadražaja

zapušen nos suva usta

9 od 12

poremećene vrednosti funkcionalnih testova jetre gubitak kose

impotencija i poremećaji libida, Pejronijeva bolest (okoštavanje slojeva erektilnog tkiva u penisu, induration penis plastica)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviće 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija), smanjen broj belih krvnih ćelija (leukopenija)

zaboravnost ili problemi sa pamćenjem, zbunjenost, halucinacije, promene ličnosti (npr. promene raspoloženja)

poremećaji čula ukusa

zvonjenje u ušima (tinitus), oštećen sluh

smrt tkiva (nekroza) kod pacijenata sa ozbiljno oštećenim perifernim krvotokom pre započinjanja terapije

zapaljenje jetre

preosetljivost na sunčevu svetlost, pogoršanje psorijaze, nastanak psorijaze, simptomi na koži nalik psorijazi

bolovi u zglobovima, slabost mišića

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

pogoršanje simptoma kod pacijenata koji povremeno hramlju (intermitentna klaudikacija) ili koji imaju vazospazme u prstima na nogama i rukama (Rejnoov sindrom)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Metoprolol XL Sandoz posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:" Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 meseci

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

10 od 12

informacije Šta sadrži lek

Metoprolol XLSandoz

- Aktivna supstanca je:metoprolol-sukcinat.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjemsadrži 47,5 mg metoprolol-sukcinata.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjemsadrži 95 mg metoprolol-sukcinata.

- Pomoćne supstance

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460); krospovidon; talk; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; poliakrilat disprerzija, 30%; šećerne sfere, sastav: saharoza; skrob, kukuruzni; glukoza, tečna.

Film (obloga) tablete: Opadry® II OY-L-28900, sastav: laktoza, monohidrat; hipromeloza; titan-dioksid (E171) i makrogol 4000.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460); krospovidon; talk; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; poliakrilat disprerzija, 30%; šećerne sfere, sastav: saharoza; skrob, kukuruzni; glukoza, tečna.

Film (obloga) tablete: Opadry® II OY-L-28900, sastav: laktoza, nohidrat; hipromeloza; titan-dioksid (E171) i makrogol 4000; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Metoprolol XL Sandoz i sadržaj pakovanja

Tablete sa produženim oslobađanjem.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, tableta sa produženimoslobađanjem: Ovalne tablete, bele boje, sa podeonom linijom sa obe strane.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, tableta sa produženim oslobađanjem: Ovalne tablete, svetložute boje, sa podeonom linijom sa obe strane.

Podeona linija nije namenjena za lomljenje tablete.

Unutrašnje pakovanje je PP/Al blister, koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem(ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

SALUTAS PHARMA GMBH

Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

11 od 12

Oktobar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, tableta sa produženim oslobađanjem: 000457613 2023 od 11.10.2024.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, tableta sa produženim oslobađanjem: 000457664 2023 od 11.10.2024.

12 od 12