Panklav® 250mg+125mg film tableta

Panklav 250 mg+ 125 mg

Lek Panklav 250 mg+125 mg je indikovan u lečenju sledećih infekcija kod odraslih i dece (Videti odeljke 4.2, 4.4 i 5.1):

• Akutni bakterijski sinuzitis (pravilno dijagnostikovan)
• Cistitis
• Pijelonefritis
• Celulitis
• Ujedi životinja
• Teški dentalni apscesi sa celulitisom koji se širi.

Poštovati zvanične vodiče pravilne upotrebe antibakterijskih lekova.

Doze se izražavaju u odnosu na sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline u fiksnoj kombinaciji sa izuzetkom kada se doze izražavaju u odnosu na pojedinačnu komponentu.

Prilikom odabira doze leka Panklav u terapiji infekcije potrebno je uzeti u obzir sledeće:

• očekivani patogen i njegovu osetljivost na antibakterijske lekove (Videti odeljak 4.4)
• težinu i lokalizaciju infekcije
• uzrast, telesnu masu i renalnu funkciju pacijenta (kao što je prikazano niže u tekstu).

Ukoliko postoji potreba razmotriti upotrebu drugih formulacija leka Panklav (npr. onih koje imaju veće doze amoksicilina i/ili drugačiji odnos amoksicilina i klavulanske kiseline) (Videti odeljke 4.4 i 5.1).

Panklav 250 mg+ 125 mg

Kod odraslih i dece telesne mase > 40 kg primena leka Panklav 250 mg+125 mg obezbeđuje ukupnu dnevnu dozu od 750 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline, ukoliko se daje u skladu sa preporukama. U slučaju da je potrebna veća doza amoksicilina razmotriti primenu drugih formulacija leka Panklav (npr. 500 mg+125 mg) da bi se izbegla nepotrebno velika doza klavulanske kiseline (Videti odeljke 4.4. i 5.1).

Terapija ne bi trebalo da traje duže od 14 dana bez ponovnog pregleda pacijenta.

Odrasli i deca ≥ 40 kg

Preporučeno doziranje je jedna tableta leka Panklav 250 mg+125 mg tri puta dnevno.

Deca < 40 kg

Panklav 250 mg+125 mg

Ne preporučuje se upotreba leka Panklav film tablete 250 mg+125 mg kod dece telesne mase manje od 40 kg.

Deca se mogu lečiti Panklav tabletama ili praškom za oralnu suspenziju. Preporuka je da se deca mlađa od 6 godina leče Panklav/ Panklav forte praškom za oralnu suspenziju (videti sažetak karakteristika leka za Panklav prašak za oralnu suspenziju i/ili Panklav forte prašak za oralnu suspenziju).

Nema kliničkih podataka o primeni kombinacije lekova amoksicilin/ klavulanska kiselina (u odnosu 4:1) u dozi većoj od (40 mg+10 mg)/kg/dan kod dece mlađe od 2 godine.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenom bubrežnom funkcijom

Prilagođavanje doze se zasniva na maksimalno preporučenoj dozi amoksicilina.

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 mL/min.

• Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

CrCl: 10-30 mL/ min	250 mg+125 mg dva puta/dan
CrCl < 10 mL/ min	250 mg+125 mg jednom dnevno
Hemodijaliza	Dve doze od 250 mg+125 mg svakih 24 sata, i dve doze od 250 mg+125 mg u toku dijalize, kao i nakon dijalize (jer serumske koncentracije i amoksicilina i

• Deca < 40 kg

Kod dece telesne mase manje od 40 kg i sa klirensom kreatinina manjim od 30 mL/min, upotreba formulacija sa odnosom amoksicilin/klavulanska kiselina 2:1 nije preporučljiva, jer nema podataka o prilagođavanju doze.

Kod ovih pacijenata preporučena je upotreba formulacija sa odnosom amoksicilina i klavulanske kiseline u odnosu 4:1.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Potrebna je pažljiva primena leka Panklav kod ove grupe pacijenata. Neophodno je praćenje funkcije jetre u pravilnim vremenskim intervalima (Videti odeljke 4.3 i 4.4).

Način primene

Lek Panklav, film tableta je namenjen za oralnu primenu.

Lek primeniti na početku obroka, kako bi se moguća gastrointestinalna intolerancija svela na najmanju moguću meru, i poboljšala resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline.

Lečenje je moguće započeti parenteralno primenom leka odgovarajućeg farmaceutskog oblika dostupnog na tržištu Republike Srbije, a u skladu sa preporukama navedenim u Sažetku karakteristika leka za intravensku primenu, a potom nastaviti oblikom za oralnu primenu.

• Preosetljivost na aktivne suspstance, na neki od penicilina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• Ranije doživljen težak oblik neposredne alergijske reakcije (npr. anafilaksa) na druge beta-laktamske lekove (npr. cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame)
• Ranija pojava žutice/ oštećenja funkcije jetre usled primene amoksicilina/klavulanske kiseline (videti odeljak 4.8).

Pre započinjanja terapije sa kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina, neophodno je uzeti pažljivu anamnezu i proveriti da li postoji preosetljivost na primenu penicilina, cefalosporina ili drugih beta laktamskih antibiotika (Videti odeljak 4.3 i 4.8).

Prilikom upotrebe penicilinskih antibiotika prijavljeni su slučajevi ozbiljnih i potencijalno fatalnih reakcija preosetljivosti (uključujući anafilaktoidne i teške neželjene reakcije na koži). Veća je verovatnoća da se ove reakcije jave kod pojedinaca sa anamnezom preosetljivosti na penicilin, kao i kod atopičara. Ako se javi alergijska reakcija, terapija ovim lekom se mora prekinuti i započeti odgovarajuća alternativna terapija.

U slučaju da se dokaže da je/su uzročnik/uzročnici infekcije osetljivi na amoksicilin potrebno je razmotriti ukidanje terapije kombinacijom amoksicilin/klavulanska kiselina i prelazak na terapiju amoksicilinom, u skladu sa zvaničnim smernicama.

Moguće je da primena navedene formulacije leka Panklav ne bude odgovarajuća u slučaju kada postoji visoki rizik da pretpostavljeni patogeni imaju smanjenu osetljivost ili da su rezistentni na beta-laktamske antibiotike, mehanizmom koji nije posredovan beta-laktamazama osetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Navedenu formulaciju ne bi trebalo primenjivati u terapiji S. pneumoniae rezistentne na penicillin.

Kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega ili primaju velike doze leka mogu se javiti konvulzije

(Videti odeljak 4.8).

U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu ne savetuje se primena amoksicilina/klavulanske kiseline, s obzirom na to da je nakon primene amoksicilina pojava morbiliformnog osipa bila udružena sa navedenim stanjem.

Istovremena upotreba alopurinola tokom terapije amoksicilinom može povećati verovatnoću pojave alergijskih kožnih reakcija.

Produžena upotreba može ponekad dovesti do preteranog rasta rezistentnih mikroorganizama.

Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom udruženog sa pustulama na početku terapije može predstavljati simptom akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) (Videti odeljak 4.8). Pojava navedene reakcije zahteva prekid primene leka Panklav i u tom slučaju je kontraindikovana svaka kasnija primena amoksicilina.

Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa dokazanim oštećenjem jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.8).

Poremećaji funkcije jetre se češće javljaju kod muškaraca i starijih osoba i mogu biti udruženi sa produženom upotrebom leka. Ovakvi poremećaju su veoma retko prijavljeni kod dece. Kod svih uzrasta, simptomi i znaci poremećaja funkcije jetre se najčešće javljaju u toku ili neposredno nakon terapije, ali u pojedinim slučajevima se mogu javiti tek nekoliko nedelja nakon završetka terapije. Ovo stanje je obično reverzibilno Poremećaji jetre mogu biti teški, a u izuzetno retkim situacijama su prijavljeni i smrtni sučajevi. Ovakvi poremećaji su se skoro uvek javljali kod pacijenata sa ozbiljnim pridruženim bolestima ili ako se istovremeno uzimaju lekovi za koje se zna da imaju potencijal za izazivanje hepatičkih efekata (videti odeljak 4.8).

Kolitis (udružen sa upotrebom antibiotika) je prijavljen kod primene skoro svih antibiotskih lekova i po težini kliničke slike može biti od blagog do životno-ugrožavajućeg (Videti odeljak 4.8). Zbog toga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata sa dijarejom tokom ili nakon primene bilo kog antibiotika. Ako se javi kolitis izazvan antibiotikom, terapiju amoksicilin/klavulanskom kiselinom treba odmah prekinuti, konsultovati lekara i započeti odgovarajuću terapiju. U ovim situacijama, kontraindikovana je primena antiperistaltika.

Savetuje se periodična procena funkcije pojedinih organa, uključujući funkciju jetre, bubrega i hematopoeze, u slučaju produžene terapije.

Kod pacijenata na terapiji amoksicilinom i klavulanskom kiselinom retko su prijavljeni slučajevi produženog protrombinskog vremena. Kada se istovremeno propisuju antikoagulansi potrebno je odgovarajuće praćenje. Može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulanasa kako bi se održale željeni antikoagulantni efekat (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega dozu treba prilagoditi u skladu sa stepenom oštećenja (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenom produkcijom mokraće, veoma retko su prijavljeni slučajevi kristalurije, i to uglavnom pri parenteralnoj primeni amoksicilina sa klavulanskom kiselinom. U toku sprovođenja terapije visokim dozama amoksicilina savetuje se adekvatan unos tečnosti, kako bi se smanjila mogućnost nastanka amoksicilinske kristalurije. Takođe, pri primeni visokih doza, amoksicilin može da precipitira na zidove urinarnih katetera, pa stoga treba redovno proveravati njihovu prohodnost (videti odeljak 4.9).

Tokom terapije amoksicilinom, uvek je potrebno primeniti enzimske metode glukoza-oksidaze u cilju ispitivanja prisustva glukoze u urinu zbog moguće pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom primene neenzimskih metoda.

Prisustvo klavulanske kiseline u leku može uzrokovati nespecifično vezivanje IgG imunoglobulina i albumina za zid membrane crvenih krvnih zrnaca, dovodeći do lažno pozitivnog Coombs-ovog testa.

Bilo je izveštaja o dobijanju pozitivnih rezultata primenom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa kod pacijenata na terapiji amoksicilinom/klavulanskom kiselinom za koje je naknadno utvrđeno da nisu inficirani Aspergillus infekcijom. Prijavljene su ukrštene reakcije između polisaharida neaspergilnog porekla i polifuranoza posredstvom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testa. Stoga je potrebno da se pozitivni rezultati testa kod pacijenata kojima se primenjuje amoksicilin/klavulanska kiselina pažljivo tumače i budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici imaju široku primenu u praksi bez postojanja izveštaja o

interakcijama. Međutim, u literaturi postoje slučajevi povećanja INR (internacionalnog normalizovanog odnosa) kod pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom i propisanom terapijom amoksicilinom. Ukoliko je istovremena primena lekova neophodna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vreme ili INR, uz dodavanje ili povlačenje amoksicilina iz terapije. Dodatno, može biti neophodno podešavanje doza oralne antikoagulantne terapije (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata dovodeći do potencijalnog povećanja toksičnosti.

Probenecid

Ne preporučuje se istovremena primena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primena probenecida može dovesti do povećanja i produženog održavanja vrednosti amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Mikofenolat mofetil

Kod pacijenata koji primaju mikofenolat mofetil, zabeležena je redukcija koncentracije aktivnog metabolita mikofenolične kiseline od oko 50% nakon početka primene amoksicilina sa klavulanskom kiselinom. Ova promena u nivou pre-dozne koncentracije možda ne odražava tačno promene u sveukupnoj izloženosti mikofenoličnoj kiselini. Iz tog razloga, promena u doziranju mikofenolat mofetila uglavnom nije potrebna ukoliko nisu prisutni klinički znaci disfunkcije grafta. Ipak, neophodno je pažljivo praćenje stanja pacijenta u toku istovremene antibiotske terapije, kao i kratko nakon prekida iste.

Klinička ispitivanja na životinjama nisu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (Videti odeljak 5.3). Ograničeni podaci o upotrebi kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina u toku trudnoće kod ljudi ne ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih malformacija. U pojedinačnom kliničkom ispitivanju žena sa preterminskom, prevremenom rupturom plodovih ovojnica, utvrđeno je da profilaktička terapija amoksicilinom/klavulanskom kiselinom može biti udružena sa povišenim rizikom za nastanak nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Primenu leka treba izbegavati tokom trudnoće, izuzev ukoliko lekar ne smatra da je to neophodno.

Dojenje

Obe supstance se izlučuju u mleko dojilja (nije poznat uticaj klavulanske kiseline na odojče). Posledično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana kod odojčeta, tako da je moguće da će biti potrebno prekinuti sa dojenjem. Amoksicilin/klavulansku kiselinu treba primeniti tokom dojenja isključivo nakon procene koristi/rizika od primene terapije od strane odgovornog lekara.

Nisu rađene kliničke studije kojima bi se ispitao uticaj leka Panklav na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća je pojava nekih neželjenih dejstava (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koja mogu imati uticaja na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama (Videti odeljak 4.8).

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su dijareja, mučnina i povraćanje.

U daljem tekstu su navedena neželjena dejstva leka Panklav dobijena na osnovu kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja, klasifikovana prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija:

• Veoma česta (≥ 1/10)
• Česta (≥1/100, <1/10)
• Povremena (≥1/1000, <1/100)
• Retka (≥1/10000,<1/1000)
• Veoma retka (<1/10000)
• Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza	Česta
Prekomeran rast rezistentnih mikroorganizama	Nepoznata učestalost
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju)	Retka
Trombocitopenija	Retka
Reverzibilna agranulocitoza	Nepoznata učestalost
Hemolitička anemija	Nepoznata učestalost
Produženo vreme krvarenja i protrombinsko vreme1	Nepoznata učestalost
Poremećaji imunskog sistema10
Angioneurotski edem	Nepoznata učestalost
Anafilaksa	Nepoznata učestalost
Sindrom sličan serumskoj bolesti	Nepoznata učestalost
Hipersenzitivni vaskulitis	Nepoznata učestalost
Poremećaji nervnog sistema
Vrtoglavica	Povremena
Glavobolja	Povremena
Reverzibilna hiperaktivnost	Nepoznata učestalost
Konvulzije2	Nepoznata učestalost
Aseptični meningitis	Nepoznata učestalost
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja	Veoma česta
Nauzeja3	Česta
Povraćanje	Česta
Indigestija	Povremena
Kolitis nastao kao posledica primene antibiotika4	Nepoznata učestalost
Crni dlakavi jezik	Nepoznata učestalost
Hepatobilijarni poremećaji
Povećane vrednosti AST i/ili ALT5	Povremena
Hepatitis6	Nepoznata učestalost
Holestatska žutica6	Nepoznata učestalost
Poremećaji kože i potkožnog tkiva7
Raš	Povremena
Pruritus	Povremena
Urtikarija	Povremena
Erythema multiforme	Retka
Stevens-Johnson-ov sindrom	Nepoznata učestalost
Toksična epidermalna nekroliza	Nepoznata učestalost
Bulozni eksfolijativni dermatitis	Nepoznata učestalost
Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza	Nepoznata učestalost
Reakcija na lek praćena eozinofilijom i sistemskim	Nepoznata učestalost
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Intersticijalni nefritis	Nepoznata učestalost
Kristalurija8	Nepoznata učestalost
1Videti odeljak 4.4

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci predoziranosti

U slučaju predoziranja mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže balansa vode i elektrolita. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja je u pojedinim slučajevima vodila u renalnu insuficijenciju (Videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod onih koji primaju velike doze leka, moguća je pojava konvulzija.

Primećeno je da amoksicilin precipitira u urinarnim kateterima, naročito pri njegovoj parenteralnoj primeni velikih doza. Iz tog razloga se savetuje redovna kontrola prohodnosti plasiranog katetera (Videti odeljak 4.4).

Terapija predoziranosti

Gastrointestinalne simptome treba lečiti simptomatski, uz oprez u pogledu održavanja balansa vode i elektrolita.

Kombinacija amoksicilin/klavulanska kiselina se hemodijalizom može ukloniti iz cirkulacije.

Farmakoterapijska grupa: kombinacije penicilina, uključujući i kombinacije sa inhibitorima beta- laktamaze

ATC šifra: J01CR02 Mehanizam dejstva

Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se nazivaju penicilin-vezujući proteini,( eng. penicillin-binding proteins, PBPs)) u biosintetskom putu

bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je obično praćeno lizom i smrću ćelije.

Amokisiclin je podložan degradaciji beta-laktamazama, koje stvaraju rezistentne bakterije i stoga spektar aktivnosti amoksicilina kao monoterapije ne uključuje mikroorganizme koji stvaraju navedene enzime.

Klavulanska kiselina je beta laktam strukturno srodan penicilinima. Ona inaktivira pojedine beta laktamske enzime, na taj način sprečavajući inaktivaciju amoksicilina. Kalvulanska kiselina u monoterapiji ne pokazuje antibakterijsko dejstvo od kliničkog značaja.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (PK/PD)

Smatra se da je vreme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) odlučujući činilac efikasnosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:

• inaktivacija beta-laktamazama koje nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući klasu B, C i D.
• oštećenje (penicillin-binding proteins eng. PBSs) koje smanjuje afinitet antibakterijskog leka prema ciljnoj strukturi.

Nepropustljivost bakterija ili mehanizam izbacivanja može uzrokovati ili dovesti do bakterijske rezistencije, posebno Gram-negativnih bakterija.

Granice osetljivosti

Granične vrednosti minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline određene su od strane Evropske komisije za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (European Committee on Antimicrobial Suseptibility Testing, EUCAST).

Za navedene vrste mikroorganizama prevalenca rezistencije može varirati u zavisnosti od geografskog podneblja i vremenskog razdoblja, pa je poželjno postojanje lokalnih informacija o rezistenciji, posebno prilikom primene leka u terapiji teških infekcija. Ukoliko je neophodno, potrebno je potražiti savet eksperta kada je prevalenca rezistencije na lokalnom nivou takva da se dovodi u pitanje korist primene leka u terapiji bar nekih tipova infekcija.

Resorpcija

Amoksicilin i klavulanska kiselina su u potpunosti disocirani u vodenom rastvoru pri fiziološkoj vrednosti pH.

Prilikom oralne primene obe komponente se brzo i dobro resorbuju. Resorpcija amoksicilina/klavulanske kiseline je optimalna prilikom primene leka na početku obroka. Nakon oralne primene leka, bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline iznosi približno 70%. Farmakokinetičke karakteristike obe komponente u plazmi su slične i vreme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za svaku pojedinačnu komponentu iznosi približno 1 sat.

Niže su prikazani farmakokinetički rezultati studije u kojoj su amoksicilin i klavulanska kiselina (tablete jačine 250 mg/125 mg, tri puta dnevno) primenjivane natašte u grupama zdravih ispitanika.

Serumske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline postignute nakon primene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina su slične koncentracijama dobijenim nakon oralne primene pojedinačnih ekvivalentnih doza amoksicilina ili klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupne količine prisutne u plazmi, za proteine plazme je vezano približno 25% klavulanske kiseline i 18%

amoksicilina. Prividni volumen distribucije iznosi oko 0,3-0,4 L/kg za amoksicilin i oko 0.2 L/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnoj kesi, abdominalnom tkivu,koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijanim i peritonealnim tečnostima, žuči i gnoju.

Amoksicilin se ne distribuira u dovoljnoj meri u cerebrospinalnu tečnost.

Na osnovu studija na životinjama, nema dokaza o značajnom zadržavanju bilo koje aktivne supstance u tkivnom materijalu. Moguća je detekcija amoksicilina u majčinom mleku, kao i većine penicilinskih lekova. Takođe je moguća detekcija klavulanske kiseline u tragovima u majčinom mleku (videti odeljak 4.6).

Pokazano je da i amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru (videti odeljak 4.6).

Biotransformacija

Amoksicilin se delom izlučuje urinom u obliku inaktivne peniciloinske kiseline u količinama koje su ekvivalentne 10-25% inicijalne doze. Klavulanska kiselina podleže intenzivnom metabolizmu u ljudskom organizmu i eliminiše se putem urina i fecesa i u obliku ugljen-dioksida u izdahnutom vazduhu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je preko bubrega, a za klavulansku kiselinu preko bubrega, ali i nerenalnih mehanizama.

Amoksicilin/klavulanska kiselina kod zdravih osoba ima poluvreme eliminacije oko jedan sat i prosečni ukupni klirens približno 25 L/sat. Približno 60-70% amoksicilina i približno oko 40-65% klavulanske kiseline se izlučuje nepromenjeno preko urina, u prvih 6 sati nakon administracije pojedinačne doze kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina u tabletama u dozi od 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg.

Rezultati iz različitih studija su pokazali da se 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline izluči urinom u toku 24 sata. U slučaju klavulanske kiseline, velika količina leka se izlučuje u prva 2 sata nakon primene leka.

Istovremena primena sa probenecidom odlaže ekskreciju amoksicilina, ali nema uticaja na izlučivanje klavulanske kiseline (Videti odeljak 4.5).

Uzrast

Poluvreme eliminacije amoksicilina je približno isto kod dece starosti oko tri meseca do 2 godine i starije dece i odraslih. Kod jako male dece (uključujući i prevremeno rođenu decu) u prvoj nedelji života amoksicilin ne bi trebalo davati više od dva puta dnevno zbog nezrelosti bubrežnog mehanizma eliminacije. S obzirom da kod starijih pacijenata postoji verovatnoća da je funkcija bubrega smanjena, potreban je oprez prilikom određivanja doze a od koristi može biti i praćenje renalne funkcije.

Pol

Kod oralne primene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina kod zdravih muškaraca i žena, pol nije imao značajnog uticaja na farmakokinetiku bilo amoksicilina, bilo klavulanske kiseline.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupan klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno smanjenju bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin, nego za klavulansku kiselinu, jer se veći deo amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga je kod oštećenja funkcije bubrega neophodno da se primenjenim dozama leka spreči neželjena akumulacija amoksicilina uz održavanje adekvatne količine klavulanske kiseline (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Lek s oprezom dozirati kod bolesnika sa oštećenom funkcijom jetre uz redovno praćenje funkcije jetre u pravilnim vremenskim intervalima.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu ispitivanja farmakološke bezbednosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Klinička ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina/klavulanske kiseline, sprovedena na psima pokazala su pojavu gastrične iritacije I povraćanja kao i prebojenost jezika.

Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena sa kombinacijom amoksicilin/klavulanske kiselina, kao ni sa njihovim pojedinačnim komponentama.

Panklav, (250 mg + 125 mg), film tablete

Pomoćne supstance

Jezgro tablete:

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Natrijum-skroboglikolat (tip A); Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum-stearat.

Film omotač:

Hipromeloza 15cp; Propilenglikol;

Titan-dioksid E171 C.I.77891.

Nema podataka o inkompatibilnosti.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju zaštićeno od svetlosti i vlage.

Panklav, (250 mg + 125 mg), film tablete

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (tip III), sa plastičnim LDPE zatvaračem, koji sadrži silikagel, u kojoj se nalazi 15 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 15 film tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Panklav je antibiotik i deluje tako što ubija bakterije koje su uzročnici infekcija. .

Lek Panklav sadrži dva različita leka, koji se nazivaju amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada grupi lekova koji se nazivaju "penicilini" čije dejstvo u pojedinim okolnostima može biti prekinuto (mogu postati neaktivni). Druga aktivna supstanca leka (klavulanska kiselina) sprečava navedenu pojavu.

Lek Panklav 250 mg+125 mg se koristi za lečenje sledećih infekcija kod odraslih i dece :

• infekcija sinusa
• infekcija mokraćnih puteva (zapaljenje mokraćne bešike i zapaljenje bubrega)
• infekcija kože i mekih tkiva (npr. celulitis, infekcije nakon ujeda životinja itd.)
• teže infekcije zuba i lokalno, ograničeno, gnojno zapaljenje mekih tkiva u ustima (dentalni apsces).

• ukoliko ste alergični na amoksicilin ili klavulansku kiselinu, na neki od penicilina ili bilo koju pomoćnu supstancu leka Panklav
• ukoliko ste ikada ranije imali tešku alergijsku reakciju preosetljivosti) na bilo koji antibiotik. Ovde spadaju kožni osip ili otok lica ili vrata.
• ukoliko ste ikada imali problem sa jetrom ili žuticu (žutu prebojenost kože I sluzokoža) prilikom primene antibiotika.

→ Ne treba da primenite lek Panklav ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa Vašim lekarom, farmaceutom pre nego što uzmete lek Panklav.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom pre nego što uzmete lek Panklav.

Kada uzimate lek Panklav posebno vodite računa:

• ukoliko Vam se javi neko od sledećih neželjenih dejstava: otežano disanje praćeno gušenjem ili zviždanjem u grudima, oticanje očnih kapaka, lica, usana, jezika ili grla, crvenilo, osip po koži sa ljušćenjem, pojavom plikova ili svrabom (sa zahvatanjem celog tela). Odmah obustavite primenu leka i obratite se svom lekaru jer ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije
• ukoliko dobijete dijareju (proliv) u toku ili nakon prestanka korišćenja leka Panklav. Prilikom upotrebe antibiotika, uključujući i lek Panklav, može nastati zapaljenje debelog creva (kolitis) praćeno prolivom, grčevima ili groznicom. Ukoliko nakon početka lečenja lekom Panklav dođe do pojave proliva, ukoliko primetite da se proliv pogoršava ili duže traje, ili ako primetite krv ili sluz u stolici, odmah prekinite sa uzimanjem leka i obratite se Vašem lekaru. Nemojte primenjivati lekove koji usporavaju ili prekidaju peristaltiku creva. Blagi slučajevi ove vrste zapaljenja debelog creva obično reaguju na samu obustavu dalje primene leka. U umerenim i teškim slučajevima, preduzimaju se odgovarajuće mere
• ukoliko imate problema sa jetrom, ili ste na terapiji lekovima za koje je poznato da oštećuju jetru
• ukoliko imate oštećenu funkciju bubrega (npr. smanjeno lučenje urina). Moguća je pojava kristalurije (kristali u mokraći) dok ste na terapiji lekom Panklav. Savetuje se da unosite dovoljnu količinu tečnosti kako bi se smanjila mogućnost za nastanak kristalurije. Povećan oprez je potreban i ukoliko imate kateter u mokraćnoj bešici. Doza leka biće prilagođena stepenu oštećenja bubrežne funkcije
• ukoliko ste skloni alergijama
• ukoliko primate velike doze leka. Povećan je rizik od nastanak konvulzija (epileptičnih napada)
• ukoliko ste oboleli od infektivne mononukleoze (,,bolesti poljupca’’) ne treba da koristite lek Panklav jer je utvrđeno da upotreba amoksicilina može dovesti do pojave ospe po koži
• ukoliko ste trudni ili dojite.

Produžena upotreba bilo kog antibiotika može dovesti do razvoja infekcije uzrokovane mikroorganizmima otpornim na taj lek.

U slučaju da duži vremenski period morate da koristite lek Panklav lekar od Vas može zahtevati da redovno kontrolišete jetru, bubrege i radite druge analize krvi.

U toku upotrebe leka Panklav može doći do pojave lažno pozitivnih rezultata prilikom određivanja šećera u urinu pojedinim laboratorijskim testovima. Upotreba leka može dovesti i do pojave lažno pozitivnog Coombs-ovog testa (test krvi).

Mogući su i lažno pozitivni rezultati na infekciju gljivicom Aspergillus-om u toku terapije lekom Panklav, pa je sumnju na prisustvo Aspergillus-a potrebno potvrditi i drugim dijagnostičkim metodama.

Drugi lekovi i Panklav

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pojedini lekovi mogu uticati na Vašu terapiju. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate neke od sledećih lekova:

• oralne antikoagulanse (lekove protiv zgrušavanja krvi), jer je poznato da amoksicilin (koji ulazi u sastav leka Panklav) može produžiti protrombinsko vreme (pokazatelj brzine zgrušavanja krvi)
• metotreksat (lek za lečenje raka i autoimunih bolesti), zbog mogućeg porasta njegove toksičnosti
• probenecid (lek za lečenje gihta), zbog mogućeg nagomilavanja amoksicilina u organizmu
• alopurinol (lek za lečenje gihta), jer njegova istovremena primena sa amoksicilinom povećava verovatnoću od kožnih reakcija
• mikofenolat mofetil (lek za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa), jer lek Panklav može uticati na dejstvo ovog leka.

Uzimanje leka Panklav sa hranom i pićima

Lek Panklav je najbolje uzeti na početku obroka.

Na taj način se omogućava bolje dejstvo leka, a smanjuje rizik od pojave neželjenih dejstava od strane sistema organa za varenje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što počnete da uzimate lek Panklav.

Lek Panklav koristiti u periodu trudnoće i dojenja samo ukoliko lekar proceni da je to neophodno.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Panklav može dovesti po pojave neželjenih reakcija i simptoma koji mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanjem mašinama.

Nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama ako se ne osećate dobro.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Način primene:

Oralna primena.

Lek Panklav film tablete treba uzeti cele, uz dovoljnu količinu vode, na početku obroka. Uobičajena dužina trajanja terapije je do 14 dana, ukoliko Vaš lekar ne proceni drugačije.

Odrasli i deca (telesne mase 40 kg ili više)

U zavisnosti od težine infekcije, uobičajena doza iznosi 1 film tableta leka Panklav tri puta dnevno.

Deca telesne mase manje od 40 kg

Upotreba leka Panklav 250 mg+125 mg film tablete se ne preporučuje kod dece koja imaju telesnu masu manju od 40 kg. Kod ove kategorije pacijenata može se upotrebljavati lek Panklav/Panklav forte prašak za oralnu suspenziju. (Videti uputstvo za lek za Panklav/Panklav forte, prašak za oralnu suspenziju).

Takođe, preporuka je da se deca mlađa od 6 godina leče Panklav/ Panklav forte praškom za oralnu suspenziju.

Napomena: dve film tablete od 250 mg + 125 mg ne bi trebalo koristiti umesto jedne tablete od 500 mg + 125 mg, jer se u tom slučaju doza klavulanske kiseline udvostručuje, što može prouzrokovati tegobe na nivou organa za varenje.

Starije osobe

Kod starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze (doziranje je kao kod odraslih osoba).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Ukoliko imate oboljenje bubrega, Vaš lekar će možda promeniti doziranje ovog leka, u skladu sa stepenom oštećenja Vaše bubrežne funkcije. Ukoliko imate bilo kakva pitanja u vezi sa dozom leka koju primate, obratite se Vašem lekaru.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kod osoba sa oštećenom funkcijom jetre, neophodno je pažljivo doziranje leka Panklav film tableta, kao i praćenje parametara funkcije jetre u određenim vremenskim intervalima.

Ako ste uzeli više leka Panklav nego što treba

Ukoliko ste uzeli više tableta leka Panklav nego što bi trebalo moguća je pojava neželjenih dejstava od strane sistema organa za varenje (mučnina, povraćanje, proliv itd.) ili pojava konvulzija (napada). Odmah se javite Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi. Ponesite kutiju leka sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Panklav

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste propustili da uzmete lek!

Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite je što je pre moguće. Međutim, ukoliko se približilo vreme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem leka po preporučenom režimu.

Nikada nemojte uzeti dve doze u razmaku manjem od 4 sata.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Panklav

Ne prekidajte lečenje pre završetka propisane terapije, čak i ukoliko se budete osećali bolje. Ukoliko prekinete terapiju pre vremena, može doći do ponovnog javljanja infekcije i pogoršanja bolesti.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešća neželjena dejstva koja se javljaju prilikom primene leka Panklav su proliv, mučnina i povraćanje. Ukoliko Vam se javi neko od sledećih neželjenih dejstava, prekinite sa uzimanjem leka i odmah se javite Vašem lekaru:

Znaci alergijskih reakcija:

• znaci teške i ozbiljne alergijske reakcije kao što su: otežano disanje, gušenje, iznenadno zviždanje u grudima, otoci očnih kapaka, lica, usana, jezika ili grla, vrtoglavica, pad krvnog pritiska, kolaps (gubitak svesti)
• osip i svrab po koži (posebno ukoliko se koža ljušti, ima izgled ,,meta’’, zahvaćena je velika površina kože itd.)
• zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis) koje izgledaju kao crvene ili ljubičaste uzdignute tačkaste promene po koži, ali mogu zahvatiti i druge delove tela
• groznica, bolovi u zglobovima, otoci žlezda vrata, pazuha i prepona
• kolaps

Ukoliko Vam se javi sledeće neželjeno dejstvo- javite se Vašem lekaru što je pre moguće:

• teška, dugotrajna, vodenasta dijareja (proliv) sa primesama krvi ili sluzi, često sa bolom u stomaku i groznicom. To može biti znak zapaljenja creva (kolitis) koje se javlja prilikom upotrebe antibiotika.

Pored već pomenutih, mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva sa navedenom učestalošću:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• dijareja (proliv)

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• kandidijaza (gljivična infekcija) usne duplje, vagine i kože
• mučnina, posebno ukoliko se piju velike doze (u tom slučaju obavezno uzmite lek Panklav na početku obroka)
• povraćanje

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži, svrab
• koprivnjača
• poremećaj varenja
• vrtoglavica
• glavobolja
• umeren porast vrednosti testova funkcije jetre ( enzimi transferaze - ALT, AST).

Retka (mogu da se jave kod 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži, koji se može ljuštiti, i ima izgled ,,male mete’’ (centar je taman, okružen bledom kožom i tamnim prstenom po obodu - znak teškog neželjenog dejstva na koži - erythema multiforme). U slučaju da primetite ovo neželjeno dejstvo odmah se javite Vašem lekaru.
• smanjen broj krvnih pločica (trombocita)
• smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukocita).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• alergijske reakcije (angioneurotski edem, anafilaksa, sindrom sličan serumskoj bolesti, vaskulitis -

Videti u tekstu iznad)

• kolitis (zapaljenje creva, kao posledica primene antibiotika - Videti u tekstu iznad)
• teške i ozbiljne kožne reakcije:
• široko rasprostranjen osip sa pojavom plikova i ljušćenjem kože, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom), i još teži oblik, sa intenzivnim ljušćenjem kože (više od 30% površine tela- toksična epidermalna nekroliza)
• široko rasprostranjeno crvenilo kože sa osipom, uz prisustvo malih plikova punih gnoja (bulozni eksfolijativni dermatitis)
• crveni, ljuspasti osip sa ispupčenjima po koži i plikovima (egzantematozna pustuloza)
• simptomi nalik gripu sa osipom, groznicom, otečenim limfnim čvorovima i poremećajem laboratorijskih vrednosti u krvi (uključujući porast eozinofilnih leukocita i enzima jetre) - reakcija na lek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom)
• prekomerni rast otpornih mikroorganizama
• hepatitis (zapaljenje jetre), pojava žutice (žuta prebojenost beonjača, kože i sluzokoža)
• zapaljenje bubrega (intersticijalni nefritis)
• produženje vremena krvarenja i protrombinskog vremena
• izrazito smanjenje broja belih ćelija krvi (agranulocitoza)
• smanjenje broja crvenih ćelija krvi – eritrocita (hemolitička anemija)
• pojava kristala u mokraći (kristalurija)
• hiperaktivnost
• konvulzije, posebno kod osoba koje uzimaju veće doze leka ili imaju probleme sa funkcijom bubrega
• zapaljenje moždanih ovojnica (aseptični meningitis)
• crno prebojen, dlakav jezik.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Panklav posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Panklav, (250 mg + 125 mg), film tablete

Aktivne supstance su:

Jedna film tableta sadrži:

Amoksicilin 250 mg

(u obliku amoksicilin trihidrata)

Klavulanska kiselina 125 mg

(u obliku kalijum-klavulanata razblaženog sa mikrokristalnom celulozom(1:1))

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-skroboglikolat (tip A); celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat.

Film obloga: hipromeloza 15cp; propilenglikol; titan-dioksid E171 C.I.77891.

Kako izgleda lek Panklav i sadržaj pakovanja

Panklav, (250 mg + 125 mg), film tablete

Ovalne, bele, bikonveksne film tablete, žućkaste boje na preseku.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od tamnog stakla (tip III) sa plastičnim LDPE zatvaračem, koji sadrži silikagel, u kojoj se nalazi 15 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 15 film tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-05011-17-001 od 17.12.2018.