Orvagil® 500mg/100mL rastvor za infuziju

Metronidazol je indikovan kod odraslih i dece u sledećim slučajevima:

• lečenje teških infekcija čiji su izazivači anaerobne bakterije, posebno vrste iz roda Bacteroides i anaerobnih streptokoka;
• prevencija ovih infekcija kod pacijenata kod kojih oralna primena leka nije praktična.

Potrebno je razmotriti zvanične smernice o odgovarajućoj upotrebi antibakterijskih lekova.

Intravenska primena.

Preporučeno doziranje:

Terapija

Prevencija

Profilaksa postoperativnih infekcija prouzrokovanih anaerobnim bakterijama

Eradikacija Helicobacter pylori kod pedijatrijskih pacijenata

Kao deo kombinovane terapije primenjuje se doza od 20 mg/kg/dnevno, ne više od 500 mg dva puta dnevno, u trajanju od 7 do 14 dana. Pre uvođenja terapije uzeti u obzir zvanične smernice.

Infuzija se daje brzinom od 5 mL/min u terapijske svrhe. Intravenski način primene treba prekinuti čim je to moguće i zameniti ga oralnim načinom primene (kod odraslih 400 mg 2 puta na dan, kod dece 7,5 mg/kg telesne mase u terapijske svrhe, odnosno 3,7-7,5 mg/kg telesne mase u svrhu prevencije).

Kod dece čija je telesna masa manja od uobičajene za uzrast ili za odojčad lakšu od 10 kg, dozu metronidazola treba smanjiti proporcionalno.

Metronidazol se uklanja tokom hemodijalize i treba ga primenjivati po završetku ove procedure.

Stariji pacijenti:

Potreban je oprez, posebno pri primeni većih doza. Nema dostupnih podataka o potrebi izmene doza leka.

Rastvor se može razblažiti, ukoliko je neophodno, u fiziološkom rastvoru, rastvoru dekstroza/fiziološki rastvor, 5% w/v dekstrozi ili injekcionom rastvoru kalijum hlorida (20 ili 40 mmol).

Preosetljivost na metronidazol, druge derivate nitroimidazola ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Pacijente treba savetovati da ne uzimaju alkohol za vreme terapije metronidazolom (videti odeljak 4.5.).

Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre ili poremećajem hematopoeze (npr. granulocitopenija), metronidazol se može koristiti samo ukoliko je očekivana korist značajno veća od potencijalnog rizika.

Kod pacijenata sa aktivnim ili hroničnim ozbiljnim poremećajem perifernog ili centralnog nervnog sistema, zbog mogućeg pogoršanja bolesti, metronidazol se može koristiti samo ukoliko je očekivana korist značajno veća od potencijalnog rizika.

Kod pacijenata na terapiji metronidazolom prijavljeni su konvulzije, mioklonus i periferna neuropatija, koja se uglavnom manifestuje trncima i parestezijom ekstremiteta. Pojava neuobičajenih neuroloških znakova zahteva hitnu procenu odnosa koristi i rizika od nastavka terapije.

U slučaju ozbiljne reakcije preosteljivosti (npr anafilaktički šok), primenu metronidazola treba odmah prekinuti i započeti urgentno lečenje od strane odgovarajućeg lekara.

Pojava ozbiljne dugotrajne dijareje tokom primene leka ili u narednim nedeljama nakon prestanka terapije, može predstvaljati znak pseudomembranoznog kolitisa (obično uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile, videti odeljak 4.8). Ovaj poremećaj gastrointestinalnog sistema, uzrokovan antibiotskom terapijom, može biti životno ugrožavajući i zahteva neodložno lečenje. Ne smeju se primenjivati lekovi koji imaju anti- peristaltičko delovanje.

Primena metronidazola, kao i drugih lekova koji sadrže nitroimidazole, ne sme trajati duže od 10 dana. Samo u izuzetnim slučajevima kada je to zaista neophodno, lečenje može trajati i duže, uz odgovarajući klinički i laboratorijski nadzor. Samo u retkim slučajevima kada je to zaista neophodno, terapija se može ponoviti. Ove restrikcije treba shvatiti ozbiljno, budući da se ne može u potpunosti isključiti mutagena aktivnost metronidazola, i budući da je u ispitivanjima na životinjama uočena povećana incidenca pojedinih tumora.

Hepatotoksičnost kod pacijenata sa Cockayne sindromom

Pri primeni sistemskog metronidazola prijavljeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom, sa brzim razvojem simptoma nakon uvođenja leka kod pacijenata sa Cockayne sindromom. Kod ovih pacijenata lek se sme koristiti tek nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika i samo ukoliko nije moguća terapija drugim lekovima.

Laboratorijski testovi funkcije jetre moraju se sprovoditi pre, za vreme i nakon prestanka terapije sve do povratka na normalnu funkciju tj. na početne vrednosti. Ukoliko dođe do izraženog povećanja vrednosti ovih testova, neophodno je prekinuti primenu leka.

Pacijente sa Cockayne sindomom potrebno je savetovati da odmah prijave svaki simptom koji bi mogao ukazati na oštećenje funkcije jetre i da u tom slučaju prekinu primenu leka.

Dugotrajna terapija metronidazolom može biti udružena sa depresijom koštane srži, što dovodi do poremećaja hematopoeze (videti odeljak 4.8).

Tokom dugotrajnog lečenja potrebno je pažljvo kontrolisati krvnu sliku.

Lek Orvagil rastvor za infuziju sadrži natrijum-hlorid i dinatrijum-fosfat, dihidrat usled čega je sadržaj natrijuma u rastvoru 310 mg u 100 mL. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe leka kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Amjodaron

Pri istovremenoj primeni metronidazola i amjodarona, prijavljeni su produženje QT intervala i torsade de pointes. Ukoliko se amjodaron primenjuje zajedno sa metronidazolom, poželjno je da se prati QT interval na EKG-u. Pacijente koji se leče ambulantno, treba upozoriti da potraže medicinsku pomoć ukoliko primete simptome koji mogu ukazivati na torsade depointes, kao što su vrtoglavica, palcpitacije ili sinkopa.

Barbiturati

Fenobarbital može ubrzati metabolizam metronidazola u jetri, čime se skraćuje poluvreme u plazmi na 3 sata.

Busulfan

Istovremena primena sa metronidazolom značajno povećava koncentraciju busulfana u plazmi. Mehanizam ove interakcije još uvek nije razjašnjen. Zbog mogućnosti nastanka ozbiljne toksičnosti i rizika od smrtnog ishoda kod povišene koncentracije busulfana u plazmi, istovremenu primenu sa metronidazolom treba izbegavati.

Karbamazepin

Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i time povećati njegovu koncentraciju u plazmi.

Cimetidin

Istovremena primena cimetidina može, u izolovanim slučajevima, smanjiti eliminaciju metronidazola i dovesti do povećanja njegove koncentracije u serumu.

Oralni kontraceptivi

U izuzetnim slučajevima pojedini antibitoci mogu smanjiti efekat oralnih kontraceptiva time što utiču na bakterijsku hidrolizu steroidnih konjugata u crevima, čime smanjuju re-apsorpciju nekonjugovanih steroida. Usled toga smanjuje se koncentracija aktivnih steroida u plazmi. Ova neuobičajena interakcija može se javiti kod žena kod kojih postoji visoka ekskrecija steroidnih konjugata putem žuči. Prijavljeni su slučajevi izostanka efikasnosti oralnih kontraceptiva pri primeni različitih antibiotika, npr ampicilina, amoksicilina, tertraciklina i takođe metronidazola.

Kumarinski derivati

Istovremena primena metronidazola može pojačati antikoagulantni efekat i povećati rizik od krvarenja, kao posledica smanjene razgradnje kumarinskih derivata u jetri. Može biti neophodno prilagođavanje doze antikoagulantnih lekova.

Ciklosporin

Tokom istovremene primene ciklosporina i metronidazola, postoji rizik od povećane koncentracije ciklosporina u serumu. Neophodno je češće praćenje koncentracije ciklosporina i kreatinina.

Disulfiram

Istovremena primena disulfirama može uzrokovati stanje konfuzije pa čak i psihotične reakcije. Kombinovanu primenu ovih lekova treba izbegavati.

Fluorouracil

Metronidazol inhibira metabolizam istovremeno primenjenog fluorouracila, zbog čega dolazi do povećanja koncentracije fluorouracila u plazmi.

Litijum

Neophodan je oprez pri istovremenoj primeni metronidazola sa solima litijuma, budući da su tom prilikom zabeležene povećane koncentracije litijuma u serumu.

Mikofenolat mofetil

Prepratai koji menjaju gastrointestinalnu floru (npr. antibiotici) mogu umanjiti oralnu bioraspoloživost proizvoda koji sadrže mikofenolatnu kiselinu. Tokom istovremene primene antibiotika preporučuje se pažljiv klinički i laboratorijski nadzor kako bi se uočili znaci umanjenog imunosupresivnog dejstva mikofenolata.

Fenitoin

Metronidazol inhibira metabolizam istovremeno primenjenog fenitoina, čime povećava koncentracije fenitoina u plazmi. S druge strane, istovremena primena fenitoina umanjuje efikasnost metronidazola.

Takrolimus

Istovremena primena metronidazola može povećati koncentracije takrolimusa u krvi. Pretpostavljeni mehanizam ove interakcije je inhibicija metabolizma takrolimusa u jetri putem CYP3A4. Kod pacijenata na stabilnoj terapiji takrolimusom potrebno je redovno kontrolisati koncentraciju takrolimusa u krvi i funkciju bubrega i po potrebi prilagoditi dozu leka, naročito u periodu uvođenja ili prekida terapije metronidazolom.

Ostale interakcije Alkohol

Tokom primene metronidazola, kao i u periodu do 48 sati nakon prestanka terapije, treba izbegavati konzumiranje alkoholnih pića, budući da se mogu javiti neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i povraćanje (efekat sličan disulfiramu)

Kontracepcija kod muškaraca i žena: videti odeljak 4.5 Oralni kontraceptivi Trudnoća

Bezbednost primene metronidazola u periodu trudnoće nije u potpunosti dokazana. Posebno su kontradiktorni izveštaji o bezbednosti primene tokom rane trudnoće. Pojedine studije ukazale su na povećan rizik od nastanka malformacija. U studijama sprovedenim na životinjama, metronidazol nije pokazao teratogene efekte (videti odeljak 5.3).

Tokom prvog trimestra trudnoće, metronidazol treba koristiti samo za lečenje infekcija koje ugrožavaju život, ukoliko nema bezbednije alternativne terapije. Tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće, metronidazol se može koristiti i za lečenje ostalih infekcija, ukoliko korist premašuje potencijalni rizik.

Dojenje

Budući da se metronidazol izlučuje u mleko, neophodno je prekinuti dojenje tokom primene leka. Dojenje treba ponovo započeti tek dva do tri dana nakon prekida primene leka, zbog produženog poluvremena eliminacije metronidazola.

Plodnost

Studije na životinjama ukazuju nepovoljan uticaj na muški reproduktivni sistem. Ipak, ovaj efekat zapažen je samo pri primeni veoma visokih doza, koje značajno premašuju doze preporučene kod ljudi.

Čak pri primeni preporučenih doza, metronidazol može izmeniti reakcije pacijenta u toj meri da utiče na sposbnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Ovo je posebno izraženo na početku primene leka ili pri istovremenoj konzumaciji alkohola.

Neželjeni efekti obično se javljaju pri produženoj primeni leka ili primeni visokih doza. Najčešće reakcije su mučnina, izmenjen osećaj ukusa i rizik od nastanka neuropatije pri dugotrajnoj primeni.

Veoma česta neželjena dejstva (≥1/10):

Česta neželjena dejstva (≥1/100 do <1/10):

Povremena neželjena dejstva (≥1/1000 do <1/100):

Retka neželjena dejstva (≥1/10000 do <1/1000):

Veoma retka neželjena dejstva (<1/10000):

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Infekcije i infestacije

Često: superinfekcija kandidom (npr genitalne infekcije)

Retko: pseudomembranozni kolitis, koji se može javiti tokom ili nakon terapije, i manifestuje se teškom upornom dijarejom. Detalji o neophodnom urgentnom lečenju navedeni su u odeljku 4.4

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma retko: tokom primene metronidazola, smanjenje broja leukocita i trombocita (granulocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitopenija)

Nepoznato: leukopenija, aplastična anemija

Tokom dugotrajne primene leka obavezna je redovna kontrola krvne slike.

Poremećaji imunskog sistema

Retko: ozbiljna akutna sistemaska reakcija preosetljivosti: anafilaksa, anafilaktički šok

Veoma retko: ozbiljne kožne reakcije (videti odeljak Poremećaji kože i potkožnog tkiva u tekstu ispod) Ove ozbiljne reakcije zahtevaju hitnu lekarsku intervenciju.

Nepoznato: blage do umerene reakcije preosetljivosti, npr kožne reakcije (videti odeljak Poremećaji kože i potkožnog tkiva u tekstu ispod), angioedem

Poremećaji metabolizma i ishrane

Nepoznato: anoreksija

Psihijatrijski poremećaji

Veoma retko: psihotični poremećaji, uključujući stanje konfuzije, halucinacije Nepoznato: depresija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma retko: encefalopatija, glavobolja, groznica, ošamućenost, vroglavica, poremećaji vida i kretanja, vertigo, ataksija, dizartrija, konvulzije

Nepoznato: somnolencija ili insomnija, mioklonus, epileptični napadi, periferna neuropatija koja se manifestuje kao parestezija, bol, utrnulost i peckanje u ekstremitetima

Aseptični meningitis

U slučaju pojave epileptičnih napada ili znakova periferne neuropatije ili encefalopatije, odmah obavestiti nadležnog lekara.

Poremećaji oka

Veoma retko: poremećaji vida, npr diplopija, miopija

Nepoznato: okulogirična kriza, optička neuropatija/neuritis (izolovani slučajevi)

Kardiološki poremećaji:

Retko: Izmenjen nalaz na EKG-u u smislu zaravnjenih T talasa

Gastro intestinalni poremećaji

Veoma retko: pankreatitis

Nepoznato: povraćanje, mučnina, dijareja, glositis i stomatitis, eruktacija sa gorkim ukusom u ustima, metalni ukus, obložen jezik

Disfagija (uzrkovana efektima metronidazola na centralni nervni sistem)

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retko: izmenjene vrednosti enzima jetre i bilirubina Hepatitis, žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma retko: reakcije preosteljivosti na koži, nrp pruritus, urtikarija

Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza (izolovani slučajevi) Ove reakcije zahtevaju hitnu lekarsku intervenciju

Nepoznato: eritema multiforme

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Veoma retko: artralgija, mialgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povremeno: tamna prebojenost urina (zbog prisustva metabolita metronidazola)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Nepoznato: iritacija vene (do pojave tromboflebitisa) nakon intravenske primene, astenija, groznica

Pri primeni sistemskog metronidazola prijavljeni su slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom, sa brzim razvojem simptoma nakon uvođenja leka, kod pacijenata sa Cockayne sindromom (videti odeljak 4.4)

Pedijatrijska populacija

Učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod dece ista je kao i kod odraslih osoba. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Kao znaci i simptomi predoziranja, javljaju se znaci neželjenih reakcija opisani u tački 4.8.

Lečenje

Ne postoji specifična terapija ili antidot koji se može primeniti u slučaju predoziranja metronidazolom. Ukoliko je neophodno, metronidazol se može efikasno eliminisati hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu, derivati imidazola

ATC šifra: J01XD01

Metronidazol deluje protiv protozoa i bakterija i efikasan je protiv Trichomonas vaginalis i drugih protoza, uključujući Entamoeba histolytica i Giardia lamblia i protiv anaerobnih bakterija.

Derivati nitroimidazola se dobro resorbuju i široko distribuiraju u organizmu. Metabolišu se oksidacijom do kiseline, hidroksilacijom i glukuronidacijom i eliminišu putem urina i fecesa, sa poluvremenom eliminacije od oko 8 sati. Metronidazol se izlučuje u mleko, ali količina leka koju odojče ovim putem unosi, u slučaju kada majka prima uobičajenu terapijsku dozu leka, je značajno manja od terapijskih doza za dati uzrast.

Metronidazol se pokazao karcinogenim kod miševa i pacova. Međutim, slične studije kod hrčaka su dale negativne rezultate, a epidemiološke studije kod ljudi nisu pružile dokaze o povećanom karcinogenom riziku kod ljudi.

Metronidazol se pokazao mutagenim kod bakterija in vitro. U studijama sprovedenim na ćelijama sisara in vitro, ali i u in vivo studijama na glodarima i kod ljudi, nije bilo dovoljno dokaza o mutagenom efektu metronidazola.

Zbog toga je neophodno pažljivo proceniti potrebu za dugotrajnom primenom metronidazola (videti odeljak 4.4.).

Limunska kiselina, monohidrat; dinatrijum-fosfat, dihidrat; natrijum-hlorid;

voda za injekcije.

Lek Orvagil rastvor se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih navedenih u odeljku 4.2. Doziranje i način primene.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/ razblaženja: upotrebiti odmah.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/razblaženja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena boca od 100 mL, od smeđeg livenog stakla hidrolitičke grupe II, sa gumenim zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom.

Boca sadrži 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Orvagil u svom sastavu sadrži aktivnu supstancu metronidazol, koja pripada grupi antibiotika.

Lek Orvagil se primenjuje za lečenje i sprečavanje teških infekcija izazvanih anaerobnim bakterijama (kao što su Bacteroides, anaerobni Streptococci, Fusobacteria, Clostridia itd.). Lek deluje tako što uništava bakterije i parazite koji prouzrokuju infekcije.

Ako želite da dobijete više informacija o bolesti i Vašem stanju, razgovarajte sa svojim lekarom.

Orvagil se ne sme primenjivati

• Ukoliko ste preosetljivi na metronidazol ili druge derivate nitroimidazola ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.

Upozorenja i mere opreza

Konsultujte se sa lekarom pre nego što primite lek Orvagil.

Obratite posebnu pažnju ukoliko imate:

• teško oštećenje funkcije jetre
• poremećaj stvaranja krvnih ćelija
• oboljenje mozga, kičmene moždine ili nerava

Vaš lekar će pažljivo proceniti da li je potrebno da primite lek Orvagil.

Ukoliko tokom primene leka dođe do pojave epileptičkih napada, ili bilo kojih drugih simptoma nervnih oboljenja (npr utnulost u rukama i nogama), Vaš lekar će proceniti dalje lečenje.

Primena leka Orvagil obično ne traje duže od 10 dana. Period primene leka se može produžiti samo u izuzetnim slučajevima i ukoliko je zaista neophodno. Samo u retkim slučajevima kada je to zaista neophodno, terapija se može ponoviti. U tom slučaju, lekar će vas pažljivo nadzirati.

U slučaju pojave teške dijareje, lekar će odmah prekinuti i razmotriti dalju primenu leka, budući da to može biti simptom ozbiljnog crevnog oboljenja koje se naziva pseudomembranozni kolitis (videti odeljak 4).

Kod pacijenata sa Cockayne sindromom, pri primeni metronidazola prijavljeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutne insuficijencije jetre, uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom.

Tokom primene metronidazola, kao i nakon primene leka, kod pacijenata sa Cockayne sindomom, lekar će češće kontrolisati funkciju jetre.

Odmah obavestite svog lekara i prekinite sa primenom leka ukoliko primetite bilo koji od navedenih simptoma:

- Bol u stomaku, anoreksija, mučnina, povraćanje, groznica, malaksalost, umor, žutica, tamna mokraća, stolica boje gita (svetla stolica) ili svrab.

Budući da dugotrajna primena metronidazola može uticati na stvaranje ćelija krvi, tokom primene leka Vaš lekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku.

Drugi lekovi i Orvagil

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili nameravate da uzimate neke druge lekove, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate neke od sledećih lekova:

• amjodaron (za nepravilan rad srca)
• fenobarbital, fenitoin (za lečenje epilepsije)
• oralne kontraceptive
• busulfan (za lečenje leukemije)
• karbamazepin (za lečenje epilesije)
• cimetidin (za stomačne poremećaje)
• lekove koji usporavaju zgrušavanje krvi, kao varfarin
• ciklosporin (za suzbijanje neželjenog imunog odgovora)
• disulfiram (za lečenje alkoholizma)
• 5-fluorouracil (za lečenje kancera)
• litijum (za lečenje depresije)
• mikofenolat mofetil (za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije)
• takrolimus (za suzbijanje neželjenog imunog odgovora)

Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da koristite lek Orvagil.

Uzimanje leka Orvagil sa hranom, pićima i alkoholom

Nemojte piti alkohol tokom primene leka Orvagil i najmanje 48 sati nakon prestanka terapije. Uzimanje alkoholnih pića istovremeno sa lekom Orvagil i najmanje 48 sati po prestanku primene leka može dovesti do neprijatnih simptoma kao što su lupanje srca-palpitacije, naleti vrućine, prekomerno znojenje, vrtoglavica i povraćanje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Pre uzimanja leka obavestite lekara:

• ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Orvagil ne treba primenjivati za vreme trudnoće, osim ukoliko ga lekar ne smatra neophodnim.
• ukoliko dojite dete. Neophodno je prekinuti dojenje tokom primene leka Orvagil, jer mala količina leka prolazi u majčino mleko. Dojenje možete ponovo započeti 2 do 3 dana nakon prestanka primene leka.
• pojedine studije na životinjama pokazale su negativan uticaj na plodnost kod mužjaka, ali samo pri primeni doza koje višestruko premašuju preporučene doze kod ljudi.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Orvagil može izmeniti Vaše reakcije, zbog toga ne bi trebalo da upravljate vozilima ni rukujete mašinama. Ova dejstva su izraženija na početku terapije ili prilikom konzumacije alkohola.

Laboratorijski testovi

Ukoliko lek koristite duže od 10 dana, lekar će možda sprovesti određene laboratorijske testove krvi.

Lek Orvagil sadrži natrijum-hlorid i dinatrijum-fosfat, dihidrat

Lek Orvagil rastvor za infuziju sadrži natrijum-hlorid i dinatrijum-fosfat, dihidrat zbog čega je sadržaj natrijuma u rastvoru 310 mg u 100 mL. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe leka kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Intravenska upotreba.

Lek Orvagil će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra

• lek se daje u venu brzinom od 5 mL/minut
• doza leka zavisi od vrste i težine bolesti koja se leči, Vaših godina, telesne mase i odgovora na terapiju
• trajanje lečenja zavisi od vrste i težine infekcije. Lečenje obično traje 7 dana.
• čim to bude moguće, lekar će Vam preporučiti da terapiju metronidazolom nastavite tabletama (oralnim putem)

Terapija

Odrasli i deca uzrasta preko 12 godina

500 mg (100 mL) na 8 sati.

Deca uzrasta >8 nedelja do 12 godina

Lekar će odrediti dozu leka u zavisnosti od telesne mase deteta. Lek se primenjuje na svakih 8 sati.

Kod dece mlađe od 8 nedelja lek se može davati jednom dnevno ili u dve doze na 12 sati.

Sprečavanje infekcije nakon operacije

Odrasli i deca uzrasta preko 12 godina

500 mg (100 mL) neposredno pre, za vreme ili posle operacije a zatim na 8 sati.

Deca uzrasta < 12 godina

Lekar će odrediti dozu leka u zavisnosti od telesne mase deteta. Lek se primenjuje 1 – 2 sata pre operacije.

Osobe sa oboljenjem bubrega

Metronidazol se uklanja hemodijalizom i treba ga primenjivati po završetku ove procedure.

Ako ste primili više leka Orvagil nego što treba

Kao znaci i simptomi predoziranja, javljaju se neželjene reakcije opisane u odeljku Moguća neželjena dejstva. Ne postoji specifična terapija ili antidot koji se može primeniti u slučaju predoziranja metronidazolom. Ukoliko je neophodno, metronidazol se može efikasno eliminisati hemodijalizom.

Ako ste zaboravili da primite lek Orvagil

Lekar i medicinska sestra imaju precizna uputstva kada treba da primite lek. Zbog toga je malo verovatno da Vam neće dati lek u propisano vreme. Ukoliko ipak mislite da Vam lek nije dat u određeno vreme, razgovarajte sa lekarom ili medicinskom sestrom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primenom leka Orvagil obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Ako imate bilo koje od ozbiljnih neželjenih dejstava navedenih u nastavku teksta, morate odmah potražiti pomoć:

Retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• otok ruku, stopala, zglobova, lica, usana, grla, koji može otežati gutanje i disanje, nizak krvni pritisak, gubitak svesti, smrt. Navedeni simptomi ukazuju na postojanje ozbiljne alergijske reakcije uključujući i anafilaktički šok.
• uporna i teška dijareja koja se može javiti tokom ili nakon terapije (pseudomembranozni kolitis).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• pojava ospe ispunjene tečnošću, krvarenje kože oko usana, očiju, usta, nosa i genitalija. Simptomi slični gripu, groznica. Ovo može biti pojava reakcije koja se naziva „Stevens-Johnson sindrom“
• pojava izražene ospe ispunjene tečnošću i guljenje slojeva kože na velikoj površini. Loše opšte stanje, povišena temperatura, groznica, bolovi u mišićima. Ovo može biti reakcija koja se naziva

„toksična epidermalna nekroliza“.

• ozbiljna ali veoma retka neželjena reakcija je oboljenje mozga (encefalopatija). Simptomi su različiti ali može doći do povišene temperature, ukočenosti vrata, glavobolje, halucinacija (kada se čuju ili vide stvari koje nisu prisutne). Takođe, mogu nastati konfuznost, problemi pri govoru ili sa pokretanjem ruku i nogu.
• žuta prebojenost kože i beonjača. Ovo može ukazivati na oboljenje jetre (žutica, hepatitis).
• neočekivane infekcije, ranice u ustima, modrice, krvarenje desni, umor i slabost. Ovo može ukazivati na neko oboljenje krvi, smanjen broj leukocita i trombocita (granulocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitopenija). Tokom produžene primene leka Orvagil, neophodno je redovno kontrolisati krvnu sliku.
• jak bol u stomaku koji se širi u pravcu leđa (pankreatitis).

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• pojačana osetljivost na svetlo, bol u stomaku, povećana temperatura, mogu biti simptomi meningitisa
• blage do umerene alergijske reakcije, oticanje lica (angioedem).
• oštećenje ili zapaljenje očnog nerva, okulogirična kriza
• smanjenje broja belih krvnih zrnaca, teška anemija
• epileptični napadi, nervni poremećaji kao što su utrnulost, bol, parestezija, peckanje i rukama i nogama
• akutna insuficijencija jetre kod pacijenata sa Cockayne sindomom (vidite odeljak 2).

Ostala neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcije kandidom (npr. genitalne infekcije)

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• tamna prebojenost mokraće (zbog metabolita metronidazola)

Retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• promene u EKG nalazu

Veoma retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• mentalni problemi kao što su zbunjenost (konfuzija) ili halucinacije (kada se čuju ili vide stvari koje nisu prisutne)
• glavobolja, vrtoglavica, groznica, pospanost, poremećaji vida i kretanja, ošamućenost, vertigo, konvulzije, poremećaji govora
• problemi sa vidom, npr. dupli vid, kratkovidost
• oštećenje funkcije jetre (povećane vrednosti enzima jetre i bilirubina u serumu)
• alergijske reakcije kao što su svrab i koprivnjača
• bol u zglobovima i mišićima

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• mučnina, povraćanje, dijareja, zapaljenje jezika i usta, podrigivanje sa gorkim ukusom u ustima, metalni ukus, obložen jezik
• teškoće pri gutanju
• gubitak apetita, anoreksija
• depresija
• pospanost ili nesanica, grčenje mišića
• crvenilo i svrab kože (eritema multiforme)
• iritacija vene (do pojave tromboflebitisa) nakon intravenske primene, slabost, povećana temperatura.

Ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo, čak i ako nije navedeno u ovom uputstvu, odmah obavestite lekara ili medicinsku sestru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Orvagil posle isteka roka upotrebe naznačenog na bočici i spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: upotrebiti odmah.

Lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Nakon primene preostalu količinu baciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj aktivne supstance:

100 mL rastvora za infuziju sadrži:

metronidazola 500 mg

Pomoćne supstance:

limunska kiselina, monohidrat; dinatrijum-fosfat, dihidrat; natrijum-hlorid; voda za injekcije

Kako izgleda lek Orvagil i sadržaj pakovanja

Rastvor za infuziju.

Izgled:

Bistar, skoro bezbojan do bledožut rastvor.

Pakovanje:

Unutrašnje pakovanje je staklena boca od 100 mL, od smeđeg livenog stakla hidrolitičke grupe II, sa gumenim zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom.

Boca sadrži 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd

Proizvođač:

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 515-01-02100-22-004 od 16.06.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Metronidazol je indikovan kod odraslih i dece u sledećim slučajevima:

• lečenje teških infekcija čiji su izazivači anaerobne bakterije, posebno vrste iz roda Bacteroides i anaerobnih streptokoka;
• prevencija ovih infekcija kod pacijenata kod kojih oralna primena leka nije praktična.

Potrebno je razmotriti zvanične smernice o odgovarajućoj upotrebi antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Intravenska primena.

Preporučeno doziranje:

Terapija

Prevencija

Profilaksa postoperativnih infekcija prouzrokovanih anaerobnim bakterijama

Eradikacija Helicobacter pylori kod pedijatrijskih pacijenata

Kao deo kombinovane terapije primenjuje se doza od 20 mg/kg/dnevno, ne više od 500 mg dva puta dnevno, u trajanju od 7 do 14 dana. Pre uvođenja terapije uzeti u obzir zvanične smernice.

Infuzija se daje brzinom od 5 mL/min u terapijske svrhe. Intravenski način primene treba prekinuti čim je to moguće i zameniti ga oralnim načinom primene (kod odraslih 400 mg 2 puta na dan, kod dece 7,5 mg/kg telesne mase u terapijske svrhe, odnosno 3,7-7,5 mg/kg telesne mase u svrhu prevencije).

Kod dece čija je telesna masa manja od uobičajene za uzrast ili za odojčad lakšu od 10 kg, dozu metronidazola treba smanjiti proporcionalno.

Metronidazol se uklanja tokom hemodijalize i treba ga primenjivati po završetku ove procedure.

Stariji pacijenti:

Potreban je oprez, posebno pri primeni većih doza. Nema dostupnih podataka o potrebi izmene doza leka.

Rastvor se može razblažiti, ukoliko je neophodno, u fiziološkom rastvoru, rastvoru dekstroza/fiziološki rastvor, 5% w/v dekstrozi ili injekcionom rastvoru kalijum hlorida (20 ili 40 mmol).

Lista pomoćnih supstanci Limunska kiselina, monohidrat; dinatrijum-fosfat, dihidrat; natrijum-hlorid;

voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Lek Orvagil rastvor se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih navedenih u odeljku Doziranje i način primene Sažetka karakteristika leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/ razblaženja: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/razblaženja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je staklena boca od 100 mL, od smeđeg livenog stakla hidrolitičke grupe II, sa gumenim zatvaračem od brombutil gume i aluminijumskom kapicom.

Boca sadrži 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena boca i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.