ONDASAN® 4mg film tableta

Odrasli:

Lek ONDASAN film tablete je indikovan za suzbijanje mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom hemioterapijom i radioterapijom.

Lek ONDASAN film tablete je indikovan za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja.

Pedijatrijska populacija:

Lek ONDASAN je indikovan za suzbijanje mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom hemioterapijom kod dece uzrasta od6 mesecido 17 godina.

Primena leka u obliku tableta nije preporučljiva kod dece uzrasta mlađi od 6 godina.

Nisu sprovedena ispitivanja oralno primenjenog ondansetrona u prevenciji ili lečenju postoperativne mučnine i povraćanja; u tom slučaju preporučuje se primena intravenske injekcije.

Lek je takođe dostupan za parenteralnu upotrebu kako bi se omogućila fleksibilnost u primeni i doziranju.

HEMIO-I RADIOTERAPIJOM INDUKOVANA NAUZEJA (MUČNINA) I POVRAĆANJE (HINP i RINP)

Emetogeni potencijal terapije malignih oboljenja varira u odnosu na dozni režim i kombinaciju primenjenih terapijskihšema hemioterapije iradioterapije. Izbor režima doziranja zavisi od jačine emetogene terapije.

HINP iRINPkod odraslih:

Preporučena oralna doza je 8 mg, uzeta 1-2 sata pre hemioterapije ili radioterapije, a nakon toga 8 mg oralno na svakih 12 sati, tokom maksimalno 5 dana.

Izrazito emetogena hemioterapija:

1 od 12

Za pacijente koji primaju visoko ematogenu hemioterapiju preporučena pojedinačna oralna doza je do 24 mg ondansetrona u kombinaciji sa oralno primenjenim deksametazon natrijum-fosfatom u dozi od 12 mg uzeta oralno, 1-2 sata pre terapije citostaticima.

Uprvih 24 sata, lek se primenjuje oralno u trajanju od 5 dana posle primenjene hemioterapije. Preporučena doza za oralnu upotrebu je 8 mg dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija

HINP kod dece i adolescenata (uzrasta od 6 meseci do 17 godina):

Doza ondansetrona za HINP se može izračunatina osnovu površinetela (BSA, od eng. body surface area) ili na osnovu telesne mase (videte u daljem tekstu). Ukupne dnevne doze ondansetrona izračunate na osnovu telesne mase su veće u odnosu na ukupne dnevne doze izračunate na osnovu površine tela (BSA) (videti odeljak4.4 i 5.1).

Ne postoje podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja o primeni ondansetrona u prevenciji odložene ili produžene mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom. Ne postoje podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja oprimeni ondansetrona kod mučnine ipovraćanja uzrokovaneradioterapijomkoddece.

U pedijatrijskim kliničkim studijama ondansetron se primenjivao razređen u 25 do 50 mL fiziološkom rastvoru ili u drugom kompatibilnom infuzionom rastvoru (videti deo 6.6) i primenjen u obliku intravenske infuzijeu trajanju odnajmanje15 minuta.

Doziranje prema površini tela (BSA)

ONDASAN treba primeniti neposredno pre hemioterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 5 mg/m². Pojedinačna intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg.

Oralna primena se može započeti 12 sati kasnije i nastaviti do najduže5 dana (Tabela 1.).

Ukupna dnevna doza (podeljena u pojedinačne doze) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tabela 1: Doziranjena osnovu površinetela za HINP(deca uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

Površina tela 1. dan (a,b) od 2. do 6. dana(b)

< 0,6 m2

> 0,6 m2

5 mg/m2 i.v. plus 2 mg oralnog oblika leka nakon 12 sati

5 mg/m2 i.v. plus 4 mg oralnog oblika leka nakon 12 sati

2 mg oralnog oblika leka svakih 12 sati

4 mg oralnog oblika lekasvakih 12 sati

a) intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza (24 sata) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg Doziranje prema telesnoj masi

Ukupne dnevne doze izračunate na osnovu telesne mase su veće u odnosu na doze izračunate na osnovu

površine tela (BSA) (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Lek ondansetron treba primeniti neposredno pre hemioterapije, kao pojedinačnu intravensku dozu od 0,15 mg/kg. Pojedinačna intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg.

Prvog dana, dve sledeće intravenske doze mogu se dati u razmacima od 4 sata. Oralna primena može započeti 12 sati nakon intravenske primene ondansetrona i može trajati do najduže 5 dana (Tabela 2). Ukupna dnevna doza (podeljena u pojedinačne doze) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle (32 mg).

Tabela 2: Doziranje na osnovu telesne mase kod hemioterapije kod dece i adolescenata (uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

2 od 12

Telesna masa 1. dan (a,b) od 2. do 6. dana(b)

≤ 10 kg

> 10 kg

Do 3 doze od 0,15 mg / kg i.v. svaka 4 sata

Do 3 doze od 0,15 mg / kg i.v.

svaka 4 sata

2 mg oralnog oblika leka svakih 12 sati

4 mg oralnog oblika leka svakih

12 sati

a) intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza (24 sata) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

Mučnina i povraćanje (HINPiRINP) uzrokovani hemioterapijomkod starijih pacijenata

Lek ONDASAN se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nije potrebna korekcija doze ili učestalosti doziranja.

POSTOPERATIVNA MUČNINA I POVRAĆANJE Odrasli:

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja: preporučena oralna doza je 16 mg 1 sat pre anestezije. Za terapiju postoperativne mučnine i povraćanja:preporučuje se intravenska primena leka Ondasan.

Pedijatrijski populacija

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONP) koddece i adolescenata (uzrastaod 1 mesec do 17 godina): Nisu sprovedene studije o primeni oralnih preparata ondansetrona u ciju prevencije i lečenja postoperativne mučnine ipovraćanja; u tu svrhu preporučuje se upotreba spore intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi).

Ne postoje podaci o primeni ondansetrona u lečenju postoperativne mučnine i povraćanja kod dece uzrasta ispod2 godine.

Stariji pacijenti:

Iskustvo u primeni leka ONDASAN u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja kod starijih pacijenata je ograničeno, ali se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti koji primaju hemioterapiju.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega:

Nije potrebna korekcija doze, frekventnost doziranja kao i načina primeneterapije.

Pacijenti sa oboljenjem jetre:

Klirens leka ONDASAN se znatno smanjuje, a poluvreme eliminacije je značajno produženo kod pacijenata sa umerenim ili teškim oboljenjem jetre. Kodtakvihpacijenata se nesme prekoračitiukupna dnevna doza od 8 mg, pa jezbogtoga preporučena parenteralna ilioralna primena.

Pacijenti sa usporenim spartein/debrisokvin metabolizmom:

Poluvreme eliminacije ondansetrona se ne menja kod pacijenata sa usporenim metabolizmom sparteina i debrisokvina. Ponavljanje doze kod ovih pacijenata neće dovesti do promena u izloženosti leku u odnosu na pacijenate koji nemaju poremećaj metabolizma. Nije potrebna korekcija dnevne doze ili frekventnosti doziranja.

Kontraindikovana je istovremena primena apomorfina na osnovu prijava izrazite hipotenzije i gubitka svesti kada se ondansetronprimenjivaosa apomorfin-hidrohloridom.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih materija (videti tačku 6.).

3 od 12

Prijavljene su reakcije preosetljivosti pri primeni ondansetrona kod pacijenata koji su već ispoljili preosetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3 receptora. Respiratorne događaje treba lečiti simptomatski, a lekaritreba posebno da ih pratekaopredskazateljehipersenzitivnihreakcija.

Ondansetron dovodi do dozno-zavisnog produženja QT intervala (videti odeljak 5.1). Dodatno, tokom post-marketinškog praćenja zabeleženi su slučajevi pojave „Torsade de Pointes“kod pacijenata koji su koristili ondansetron. Primenu ondansetrona treba izbegavati kod pacijenata sa kongenitalnim sindromom produženog QT intervala. Potreban je oprez kada se ondansetron primenjuje kod pacijenata koji imaju ili mogu da razviju produženje QT intervala, uključujući i pacijente sa poremećajem elektrolita, pacijente sa kongestivnim srčanim oboljenjima, pacijente sa bradiaritmijama ili pacijente koji upotrebljavaju lekove (antiaritmike ili beta-blokatore) koji mogu dovesti do produženja QT intervala ili lekove koji mogu dovesti doporemećaja elektrolita.

Prijavljeni su slučajevi ishemije miokarda kod pacijenata lečenih ondansetronom. Kod nekih pacijenata, posebno nakon intravenske primene, simptomi su se pojavili odmah nakon primene ondansetrona. Pacijente treba upozoriti na znake i simptome ishemije miokarda.

Preprimene ondansetrona, neophodnoje korigovatihipokalemiju i hipomagnezijemiju.

U postmarketinškim izveštajima opisani su pacijenti sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećen mentalni status, nestabilnost autonomnog nervnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) koji je pratio istovremenu upotrebu ondansetrona sa drugim serotonergičnim lekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonin noradrenalina (SNRIs). Ukoliko je istovremena primena ondansetrona i drugih serotonergičnih lekova klinički odobrena, savetujeseodgovarajuća opservacija pacijenata.

Poznato je da ondansetron usporava peristaltiku creva, pacijenate sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije treba pažljivo pratiti posle primene leka.

Kod pacijenata sa adenotonzilarnom operacijom, prevencija mučnine i povraćanja ondansentronom može zamaskiratiokultnokrvarenje, pa jetakvepacijentepotrebnopažljivopratitinakonprimene ondansetrona.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznommalapsorpcijom, nesmeju koristitiovajlek.

Pedijatrijskapopulacija

Kod pedijatrijskih pacijenata koji primaju ondansetron uz hepatotoksičnu hemioterapiju, treba pratiti oštećenjefunkcijejetre.

Mučnina ipovraćanje uzrokovanihemioterapijom

Kada se doza određuje na osnovu telesne mase (mg/kg) i primjenjuje u tri doze uz četvorosatne intervale, ukupna dnevna doza će biti veća nego kada bi se dala pojedinačna doza od 5 mg/m² uz jednu oralnu dozu nakon toga. U kliničkim ispitavanjima nije upoređivana delotvornost ovakva dva različita načina doziranja. Upoređivanjeputemunakrsnogispitivanja ukazujena sličnu delotvornost oba načina doziranja (deo5.1).

Ne postoje dokazi da ondansetron indukuje ili inhibira metabolizam drugih lekova koji se istovremeno primenjuju. Posebna ispitivanja su pokazala da ne postoje farmakokinetičke interakcije prilikom istovremene primene ondansetrona i alkohola, temazepama, furosemida, alfentanila, tramadola, morfina, lidokaina, tiopentala ilipropofola.

4 od 12

Ondansetron se metaboliše u jetri putem više jetrenih citohroma P450 enzima: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Zbog više enzima koji mogu da metabolišu ondansetron, inhibicija ili smanjena aktivnost jednog enzima (npr. genetski deficit CYP2D6) može biti kompenzovana drugim enzimima, tako da to dovodi do manjih ili ne tako značajnih promena u ukupnom klirensu ondansetrona, pa ne mora biti promena u preporučenimdozama.

Potreban je oprez prilikom istovremene primene ondansetrona i lekova koji produžavaju QT interval (uključujući neke citotoksine) i/ili dovode doporemećaja elektrolita (vidjetiodeljak4.4.).

Istovremena primena ondansetrona sa lekovima koji produžavaju QT interval može rezultirati dodatnim produženjemQT intervala. Istovremena primena ondansetrona i kardiotoksičnih lekova (npr. antraciklini kao što su doksorubicin, daunorubicin ili trastuzumab), antibiotici (npr. eritromicin ili ketokonazol), antiaritmici (kao što je amiodaron) i beta blokatori (atenolol ili timolol), može povećati rizik od nastanka aritmija (videti odeljak4.4).

Serotonergičnilekovi(SSRIs iSNRIs)

U postmarketinškim izveštajima opisani su pacijenti sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećen mentalni status, nestabilnost autonomnog nervnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) koji je pratio istovremenu upotrebu ondansetrona sa drugim serotonergičnim lekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonin noradrenalina (SNRIs) (videtiodeljak4.4).

Apomorfin

Kontraindikovana je istovremena primena apomorfina na osnovu prijava izrazite hipotenzije i gubitka svesti kada se ondansetronprimenjivaosa apomorfin hidrohloridom.

Fenitoin, karbamazepin i rifampicin

Kod pacijenata lečenih potentnim induktorima enzima CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin) klirens nakon oralne primene ondansetrona bio je povećan, a koncentracije ondansetrona u krvi su se smanjile.

Tramadol

Podaci iz malih studija ukazuju da ondansetron može da umanji analgetičku efikasnost tramadola.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da razmotre upotrebu kontracepcije.

Trudnoća

Prema iskustvu iz humanih epidemioloških studija, pretpostavlja se da ondansetron može da prouzrokuje orofacijalne malformacije kada se primenjuje tokom prvog trimestra trudnoće. U jednoj kohortnoj studiji koja uključuje 1,8 miliona trudnoća, upotreba ondansetrona tokom prvog trimestra bila je povezana sa povećanim rizikom od oralnih rascepa (3 dodatna slučaja na 10.000 lečenih žena; prilagođen relativni rizik1,24 (95% CI 1,03-1,48)).

Dostupne epidemiološke studije povezane sa pojavom srčanih malformacija pokazuju oprečne rezultate. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti. Ondansetron ne treba koristiti tokom prvog trimestratrudnoće.

Test za utvrđivanje trudnoće

Status trudnoće treba proveriti kod žena u reproduktivnom periodu pre početka primene terapije lekom ONDASAN.

5 od 12

Dojenje

Nema dovoljno informacija o izlučivanju ondasetrona/metabolita u majčino mleko ili efektima leka ONDASAN na dojenje. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci kod životinja su pokazali izlučivanje ondansetrona/metabolita u mleko (za detalje videti 5.3). Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/odojčad.

Lek ONDASAN ne treba koristiti u periodu dojenja.

Plodnost

Nema podataka outicaju ondansetrona na plodnost kod ljudi.

U psihomotornim testiranjima ondansetron nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, niti dovodi do sedacije. Takođe se ne može predvideti da takvi štetni efekti potiču na osnovu farmakološkog dejstva ondansetrona.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa gde su se ispoljile i prema učestalosti ispoljavanja. Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava su definisana na sledeći način: veoma često ( 1/10), često ( 1/100 do <1/10), povremeno ( 1/1.000 do <1/100), retko ( 1/10.000 i <1/1.000) i veoma retko (<1/10.000). Veoma često, često i povremeno neželjena dejstva su zabeležena u kliničkim ispitivanjima. Podaci o ispoljavanju u placebo kontrolnim grupama je uzeto u obzir. Retka i veoma retka neželjena dejstva su uglavnom zabeležena iz spontanih prijava u post-markentiškom periodu.

Učestalost ispoljavanja je procenjena pri primeni preporučenih doza ondansetrona za određenu indikaciju i formulaciju leka. Profil neželjenih dejstava kod dece i adolescenata je uporediv sa profilom neželjenih dejstava kod odraslih.

Imunskiporemećaji

Retko: reakcija preosetljivosti, nekad ozbiljna, uključujući anafilaksu.

Poremećaji nervnog sistema: Veoma često: glavobolja.

Povremeno: konvulzije, nevoljni pokreti uključujući ekstrapiramidalne reakcije(kao što su distoničke reakcije, okulogirozne krize i diskinezija)(1)

Retko: vrtoglavica tokom brze i.v.primene.

Poremećaji oka:

Retko: prolazni poremećaji vida (npr. zamućen vid)prevashodnotokom brze i.v.primene. Veoma retko: prolazni gubitak vida, prevashodno tokom i.v.primene.(2)

Kardiološki poremećaji:

Povremeno: aritmije, bol u grudima sa ili bez depresije ST segmenta, bradikardija. Retko: produženje QT intervala (ukčljučujući Torsade de Pointes) Nepoznato:ishemija miokarda (videti odeljak 4.4)

Vaskularni poremećaji:

Često: Osećaj toplote i crvenilo lica. Povremeno: hipotenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: Povremeno: štucanje.

Gastrointestinalni poremećaji:

6 od 12

Često: konstipacija.

Hepatobilijarni poremećaji:

Povremeno: asimtomatsko povećanje funkcionalnih testova jetre.(3)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Veoma retko: Toksična erupcija kože, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: Često:Lokalna reakcija na mestu intravenske primene leka.

1) Primećeni su bez dokaza o kliničkim posledicama.

(2) U većini slučajeva gubitak vida prolazi u roku od 20 minuta. Mnogi pacijenti primaju hemioterapeutike, uključujući cisplatin. Neki prijavljeni slučajevi prolaznog gubitka vida bili su kortikalnog porekla.

(3) Ovi neželjeni efekti su primećeni često kod pacijenata koji su na hemioterapiji cisplatinom.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovajlekAgencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd, Republika Srbija fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Iskustvo o predoziranju ondansetronom je ograničeno. Kod većine pacijenata, simptomi su bili slični onima koji su već navedeni kod pacijenata koji su primali preporučene doze (videti odeljak 4.8.). Simptomi koji su prijavljeni uključuju: prolazni poremećaj vida, ozbiljnu konstipaciju, hipotenziju i vazovagalne epizode s prolaznimAVblokomII stepena.

Produženje QT intervala ondansetronom zavisi od doze. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.

Pedijatrijska populacija

Pedijatriski slučajevi koji su u skladu sa serotoninskim sindromom bili su prijavljeni nakon slučajnog oralnog predoziranja ondansetronom (prekoračen procenjen unos od 4 mg/kg) kod odojčadi i dece uzrasta od 12 meseci do 2 godine.

Lečenje

Ne postoji specifičan antidot za ondansetron, pa je u slučaju sumnje na predoziranje, potrebno primeniti odgovarajuću simptomatsku i suporativnu terapiju.

Dalji nastavak lečenja treba da bude prema kliničkim indikacijama ili preporučen od strane Nacionalnog centra za otrove, gde je to moguće.

Upotreba ipekakuane u terapiji predoziranja ondansetronom se ne preporučuje, s obzirom da nije verovatno da ćepacijentiodreagovatizbogantiemetičkogdejstva samogleka ondansetron.

Farmakoterapijskagrupa: antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5HT3).

ATC šifra: A04AA01

Ondansetron je jak, visoko selektivan antagonist 5-HT3 receptora. Tačan mehanizam delovanja ondansetrona u kontroli mučnine i povraćanja nije poznat.

Hemioterapijski agensi i radioterapija mogu prouzrokovati oslobađanje serotonina (5-HT-3) u tankom crevu, koji aktivira aferentna vlakna vagusa posredstvom 5-HT3 receptora, izazivajući refleks povraćanja. Ondansetron blokira inicijalne korake ovog refleksa.

Aktiviranje aferentnog vagusa takođe dovodi do oslobađanja serotonina u area postrema, koja se nalazi na dnu četvrte moždane komore velikog mozga, što takođe može izazvati povraćanje preko centralnog

mehanizma. Delovanje ondansetrona u kontroli mučnine i hemioterapijom i radioterapijom rezultat je antagonizma 5-HT3 centralnog nervnog sistema.

povraćanja izazvanih citotoksičnom receptora na neuronima perifernog i

Mehanizam dejstva ondansetrona u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja nije poznat, ali su verovatno slični putevima delovanja leka u kontroli mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom hemioterapijom i radioterapijom.

Ondansetron ne utiče na koncentraciju prolaktina u plazmi.

Produženje QT intervala

Efekat ondansetrona na QTc interval procenjen je u dvostruko slepom, nasumičnom, placebo i pozitivno

(moksifloksacin) kontrolisanom, unakrsnom ispitivanju kod 58 zdravih odraslih muškaraca i žena. Primenjivane su doze ondansetrona od 8 mg i 32 mg intravenski tokom 15 minuta. Pri najvišoj ispitivanoj dozi od 32 mg maksimalna srednja (gornji limit od 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrednosti, iznosila je 19,6 (21,5) milisekundi. Pri nižoj ispitivanoj dozi od 8 mg najveća srednja (gornji limit 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrednosti, iznosila je 5,8 (7,8) milisekundi. U ovom ispitivanju nije bilo izmerenih vrednosti QTcF većih od 480 milisekundi niti produženja QTcF za više od 60 milisekundi. Nisu uočene značajne razlike u merenim elektrokardiografskim PR i QRS intervalima.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani hemioterapijom

Delotvornost ondansetrona, u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom u lečenju karcinoma, utvrđena je u dvostruko-slepom, nasumičnom ispitivanju kod 415 pacijenata uzrasta od 1 do 18 godina (S3AB3006).

U danima sa hemioterapijom, pacijenati su primali ili ondansetron 5 mg/m² intravenski + ondansetron 4 mg oralno nakon 8-12 sati, ili ondansetron 0,45 mg/ kg intravenski + placebo oralno nakon 8-12 sati. Nakon ciklusa hemioterapije obe grupe su uzimale 4 mg ondansetrona oralno, dva puta dnevno kroz 3 dana. Potpuna kontrola povraćanja najtežeg dana hemioterapije je bila 49% (5 mg/m² intravenski+ ondansetron 4 mg) i 41% (0,45 mg/kg intravenski + placebo oralno). Nije bilo razlike u ukupnoj incidenci ili karakteru neželjenih reakcija između dve terapijske grupe.

Dvostruko - slepo, nasumično, placebo-kontrolisano ispitivanje (S3AB4003) kod 438 pacijenata uzrasta od 1 do 17 godina pokazalo je potpunu kontrolu povraćanja najtežeg dana hemioterapije u:

- 73% pacijenata kada se ondansetron primenio intravenski u dozi od 5 mg/m² zajedno s 2-4 mg deksametazona oralno

- 71% pacijenata kada se primenio ondansetron sirup u dozi od 8 mg + 2-4 mg deksametazona oralno u danima hemioterapije.

Nakon ciklusa hemioterapije obe grupe su primale 4 mg ondansentrona oralno dva puta dnevno tokom 2 dana. Nije bilo razlike u ukupnoj incidenci ili karakteru neželjenih reakcija između dve terapijske grupe.

8 od 12

Delotvornost ondansetrona ispitivana je u otvorenom, nekomparativnom ispitivanju (S3A40320) sa jednom grupom ispitanika (75 dece), uzrasta 6 do 48 meseci. Sva deca su primila tri doze od 0,15 mg/kg ondansetrona intravenski, i to 30 min pre početka hemioterapije 4 i 8 sati nakon prve doze. Potpuna kontrola povraćanja postignuta je kod 56% pacijenata.

Drugo, otvoreno, nekomparativno ispitivanje (S3A239) sa jednom grupom ispitanika, ocenjivalo je delotvornost jedne intravenske doze ondansetrona od 0,15 mg/kg uz dve doze ondansetrona od 4 mg oralno za decu < 12 godina i 8 mg za decu ≥12 godina (ukupni broj dece n=28). Potpuna kontrola povraćanja postignuta je kod 42% pacijenata.

Postoperativna mučnina i povraćanje

Delotvornost pojedinačne doze ondansetrona u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja ispitivana je u nasumičnom, dvostruko-slepom, placebo kontrolisanom ispitivanju kod 670 dece uzrasta od 1 do 24 meseca (post-koncepcijska uzrasta ≥ 44 nedelje, težina ≥ 3 kg). Uključeni ispitanici su imali zakazane elektivne hiruške zahvate u opšoj anesteziji i ASA status ≤ III. Jedna doza ondansetrona od 0,1 mg/kg je primenjena u vremenu od 5 minuta nakon indukcije anestezije. Proporcija ispitanika koji su imali barem jednu epizodu povraćanja tokom 24-satnog perioda praćenja (ITT) je bila veća kod onih koji su primali placebo u odnosu na one koji su primali ondansetron (28% naspram 11%, p<0,0001).

Četiri dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana ispitivanja uključila su 1469 pacijenata oba pola (od 2 do 12 godina) koji su bili pod opšom anestezijom. Pacijenti su randomizirani tako da su primili ili pojedinačnu dozu ondansetrona intravenski (0,1 mg/kg za pedijatrijske pacijente težine 40 kg ili manje, 4 mg za pedijatrijske pacijente teške više od 40 kg, broj pacijenata n=735) ili placebo (broj pacijenata n=734). Ispitivani lek se primenjivao tokom najmanje 30 sekundi, neposredno pre ili nakon indukcije anestezije. Ondansetron je bio značajno delotvorniji od placeba u prevenciji mučnine i povraćanja. Rezultati ovog ispitivanja prikazani su u Tabeli 3.

Tabela 3. Prevencija i lečenje postoperativne mučnine i povraćanja kod pedijatrijskih pacijenata-terapijski odgovor tokom 24 sata

Ispitivanje S3A380 S3GT09 S3A381 S3GT11 S3GT11

Ishod CR CR CR

bez mučnine bez povraćanja

Ondansetron % 68

61 53 64 60

Placebo % 39

35 17 51 47

P vrednost ≤ 0.001

≤ 0.001 ≤ 0.001 0.004 0.004

CR= bez epizoda mučnine, terapije“spašavanja” ilipovlačenja iz ispitivanja

Posle oralneprimene ondansetron sepasivno ipotpuno resorbuje iz gastrointestinalnogtrakta i metabolišese prvim prolazom kroz jetru. Maksimalnu koncentraciju postiže za 1,5 h nakon primene. Pri dozama višim od 8 mg, porast sistemske izloženosti ondansetronu je veći odproporcionalnog, što možeukazivati na redukciju metabolizma prvogprolaza privišimoralnimdozama.

Srednja bioraspoloživost kod zdravih muškaraca posle oralne primene jedne tablete od 8 mg je približno 55-60%.

U prisutvu hrane bioraspoloživost je nakon oralne primene blago povećana, ali nije podložna uticaju antacida. Raspoloživost nakon oralno, intramuskularno ili intravenski primenjenog ondansetrona kod odraslih je slična, sa prosečnim poluvremenom od oko 3 sata i volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteže od oko 140L. Ondansetron se ne vezuje u visokom procentu za proteine (70-76%). Najvećim delom izlučuje se iz sistemske cirkulacije putem jetre preko više enzimatskih puteva. Manje od 5% apsorbovane doze izlučuje se nepromenjeno urinom. Odsutnost CYP2D6 enzima (debrisokvinski polimorfizam) ne utiče na farmakokinetiku ondansetrona. Farmakokinetička svojstva ondansetrona ne menjaju se prilikomponovljenog doziranja. Studije na zdravim starijim dobrovoljcima pokazali su blago, ali klinički beznačajno, povećanje (vezano za starostno doba) biološke raspoloživosti (65%) i poluvremena eliminacije ondansetrona (5 h).

9 od 12

Razlike u raspoloživosti ondansetrona odnose se na pol pacijenta, tako da je kod žena veći udeo i opseg apsorpcije prilikom oralnog doziranja i smanjen sistemski klirens i volumen raspodele (u skladu sa telesnom masom).

Pedijatrijskapopulacija:

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 do 4 meseca (n=19) koji su imali hirušku intervenciju, klirens usklađen sa težinom bio je približno 30% sporiji nego kod pacijenata uzrasta od 5 do 24 meseca (n=22), ali uporedivsa klirensom kod pacijenata uzrasta od3 do12 godina. Poluvreme kod pacijenata uzrasta od1 do 4 meseca je prosečno bilo 6,7 sati u poređenju sa 2,9 sati kod pacijenata uzrasta od 5 do 24 meseca i 3 do 12 godina. Razlike u farmakokinetičkim parametrima kod pacijenata uzrasta od 1 do 4 meseca mogu se delimično objasniti većim udelom ukupne telesne vode kod novorođenčadi i odojčadi i većim volumenom distribucijelekova rastvorljivihu vodikaoštoje ondansetron.

Kodpedijatrijskihpacijenata uzrasta od3 do 12 godina, kod kojihse obavljaju elektivne hiruške intervencije pod opštomanestezijom, apsolutne vrednosti i za klirens iza volumen distribucije ondansetrona su smanjene u odnosu na vrednosti kod odraslih pacijenata. Oba parametra rastu linearno sa telesnom masom i kod uzrasta od12 godina približavaju se vrednostima koje imaju mlađe odrasleosobe. Kada se klirens i vrednosti volumena distribucije normalizuju sa telesnom masom, vrednosti ovih parametara su uporedive između različitih uzrastnih grupa. Doziranje na osnovu telesne mase kompezuje razlike vezane za uzrast i efikasano jeu normalizovanju sistemskeizloženosti kodpedijatrijskihpacijenata.

Populacijska farmakokinetička analiza sprovedena je nakon intravenske primene ondansetrona na 428 ispitanika (pacijenti sa karcinomom, hirurški pacijenti i zdravi dobrovoljci) uzrasta od 1 meseca do 44 godine. Na osnovu oveanalize, sistemska izloženost (AUC) ondansetronu nakon oralnogiliiv. doziranja kod dece i adolescenata bila je uporediva sa odraslima, uz izuzetak odjčadi od 1 do 4 meseca. Volumen je bio povezan sa uzrastom i bio je niži kod odraslih nego kod odojčadi i dece. Klirens je bio povezan sa težinom, ali ne sa uzrastom uz izuzetak odojčadi starosti od 1 do 4 meseca. Teško je zaključiti da li je dodatno smanjenje klirensa povezano sa uzrastom odojčadi od 1 do 4 meseca ili se jednostavno radi o inherentnoj varijabilnosti zbog malog broja ispitanika uključenih u ovu uzrastnu grupu. S obzirom da će pacijenti mlađi od 6 meseci primiti samo jednu dozu kod postoperativne mučnine i povraćanja, pretpostavlja se da smanjen klirens ne bi trebao da je klinički značajan.

Starijipacijenti

U ranoj fazi I ispitivanja na zdravim odraslim dobrovoljcima primećeno je neznatno smanjnje klirensa koje je u vezi sa starošću, kao i povećanje poluvremena eliminacije ondansetrona. Međutim, šira varijabilnost među ispitanicima rezultovala je značajnim odstupanjima u farmakokinetičkim parametrima između mladih (< 65godina starosti) i starijih ispitanika (≥ 65 godina), a nisu uopšte primećene razlike u bezbednosti ili efikasnosti između mladih i starijih pacijenata obolelih od kancera sa mučninom i povraćanjem izazvanim hemioterapijom, a koji su bili uključeni u kliničko ispitivanje radi podrške različitim preporukama za doziranje kodstarijih.

Na osnovu nedavnog istraživanja odnosa ondansetron koncentracija u plazmi i odnosa izloženosti leku i odgovora na lek, predviđen je veći efekat na QT interval kod pacijenata starijih od 75 godina u poređenju sa mlađimodraslimosobama.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 15-60 mL/min) vrednosti sistemskog klirensa i volumena distribucije su nakon intravenske primene smanjene, a posledica toga je blagi, ali klinički neznatan porast poluvremena eliminacije (5,4 h). Studija sprovedena kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrega koja zahteva hemodijalizu (ispitivanja su se obavljala između dijaliza) je pokazala da su farmakokinetički parametari ondansetrona uglavnom nepromenjeni nakon intravenskeprimene.

Pacijenti sa oboljenjem jetre

10 od 12

Kodpacijenata sa teškim oboljenjem jetre, sistemski klirens ondansetrona znatno sesmanjuje sa produženim poluvremenom eliminacije (15-32 sata), a peroralna bioraspoloživost dostiže100% vrednostizbogsmanjenja presistemskog metabolizma.

Istraživanja na kloniranim ljudskim, srčanim jonskim kanalima pokazalo je da ondasetron ima potencijal da utiče na repolarizaciju srca putem blokade hERG kalijumskih kanala pri relevantnim kliničkim koncentracijama. Dozno zavisno produženje QT intervala je posmatrano kroz QT studiju na dobrovoljcima (videti odeljak 5.1 Farmakodinamski podaci - produženje QT intervala).

U studijama embrio-fetalnog razvoja kod pacova i zečeva, skotne životinje su primale oralne doze ondansetrona do 15 mg/kg/dan i 30 mg/kg/dan, tim redom, tokom perioda organogeneze. Sa izuzetkom manjeg porasta telesne mase majke kod zečeva, nije bilo značajnih efekata na skotne životinje ili razvoj potomstva. Primenjene doze skotnim životinjama od 15 mg/kg/dan kod pacova i 30 mg/kg/dan kod zečeva, su približno 6 i 24 puta veće od maksimalne preporučene humane oralne doze od 24 mg/dan, na osnovu površine tela. U studiji pre i postnatalne razvojne toksičnosti, skotni pacovi su primali oralne doze ondansetrona do 15 mg/kg/dan od 17.-tog dana trudnoće do 21.-og dana legla. Sa izuzetkom manjeg porasta telesne mase majke, nije bilo uticaja na skotne pacove i pre- i postnatalni razvoj njihovog potomstva, uključujući reproduktivne performanse kombinovane generacije F1. Kod doze od 15 mg/kg/dan kod pacova, primenjena doza skotnim životinjama bila je približno 6 puta veća od maksimalne preporučene humane oralne doze od 24 mg/dan na osnovu površine tela.

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat;

Sastav filma: hipromeloza;

titan-dioksid (C.I. 77891); gvožđe-oksid, žuti (C.I. 77492).

Četiri (4) godine od datuma proizvodnje. Lek ne koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

Čuvatina temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Lek čuvati van domašaja dece.

ONDASAN 4mg, film tablete i ONDASAN 8mg, film tablete: Unutrašnje pakovanje: PVC/Aluminijumskiblister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

11 od 12

Neupotrebljeni lek se uklanja u skladu sa važećim propisima.

ONDASAN sadrži supstancu ondansetron. Spada u grupu lekova poznatih kao antiemetici. ONDASAN blokira dejstvo oslobođene supstance i na taj način:

- sprečava mučninu i povraćanje izazvane hemioterapijom (kod odraslih i dece uzrasta od 6 meseci do 17 godina) ili zračenjem pri lečenju raka (kod odraslih);

- sprečava mučninu i povraćanje posle operacija (kod odraslih).

Pitajtesvoglekara, medicinsku sestru ilifarmaceuta ukoliko Vamjepotrebnododatnoobjašnjenjeoupotrebi ovogleka.

LekONDASAN ne smete uzimati:

- ukolikouzimateapomorfin(koristiseza lečenjeParkinsonovebolesti);

- ukolikoste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu (ondansetron) ilina bilo koju drugu pomoćnu supstancu leka ONDASAN film tablete(navedeni u odeljku 6.).

Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom pre upotrebe leka ONDASAN.

Upozorenja i mere opreza

Kada uzimate lek ONDASAN, posebno vodite računa: - akosteikada imaliproblema sa srcem;

- ako imate nepravilan rad srca (aritmija);

- ako ste alergični na lekove slične ondansetronu, kao što je granisetron; - ako imate problema sa jetrom;

- ako imate problema sa nivoom soli u krvi, kao što su kalijum, natrijum ili magnezijum; - ako imate usporeno kretanje ili zastoj u kretanju crevnog sadržaja.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom ili farmaceutom, preupotrebeleka ONDASAN filmtablete.

Ostali lekovi i ONDASAN

Kažite svom lekaru, ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i biljne lekove. Ondansetron može da deluje na lekove koji seistovremeno primenjuju sa njim, kaoištoneki lekovi mogu da utiču na delovanje ondansetrona. Posebno obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate sledeće lekove:

- fenitoin, karbamazepin (lekovi koji se koriste u lečenju epilepsije-padavice); - rifampicin (lek koji se koristi u lečenju infekcija poput tuberkuloze);

- antiaritmike(lekovikojisekoristeza lečenje nepravilnograda srca);

- beta-blokatore(lekovikojise koristeza lečenje određenihproblema sa srcemili očima, uznemirenosti iliza sprečavanje migrena);

- tramadol (lek koji se koristi za lečenje jakih bolova);

- lekove koji utiču na srce (poput haloperidola ili metadona); - lekoveza lečenjeraka (posebnoantraciklini);

- selektivne inhibitorepreuzimanja serotonina (SSRIs), kojisekoristeu lečenju depresijei/ili napetosti, uključujućifluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram;

- selektivne inhibitorepreuzimanja noradrenalina (SNRIs), kojisekoristeu lečenju depresijei/ili napetostiuključujućivenlafaksin, duloksetin.

Ukoliko nistesigurnida lise nešto odnavedenog odnosina Vas, obavestitelekara ilifarmaceuta pre uzimanja leka ONDASAN film tablete.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta odmah ako dobijete bilo koji od ovih simptoma tokom i posle terapije lekom ONDASAN

• ako osetite iznenadni bol u grudima ili stezanje u grudima (ishemija miokarda).

2 od 6

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne smete primenjivati lek ONDASAN u toku prvog tromesečja trudnoće. To je zbog toga što lek ONDASAN može malo da poveća rizik da se dete rodi sa rascepom usne i/ili rascepom nepca (otvori ili rascepi na gornjoj usni ili nepcu). Ako ste sada trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete lek ONDASAN. Ako ste žena u reproduktivnom periodu, preporuka je da koristite efikasnu kontracepciju.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da lek ONDASAN ometa sposobnost vožnje. Međutim, ako bilo koji od neželjenih efekata (naveden u odeljku 4) utiče na Vas (npr. vrtoglavica, zamagljen vid), savetuje se oprez. Nemojte voziti ili upravljati mašinama ako se ne osećate dobro.

Lek ONDASAN film tablete sadržilaktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek ONDASAN uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Sprečavanje mučnine ipovraćanja uzrokovanihhemioterapijomiradioterapijom Odrasli

Na dan hemioterapije ili radioterapije:

- uobičajena doza za odrasle osobe je 8 mg, 1 do 2 sata pre terapije i još 8 mg, 12 sati nakon hemioterapije/radioterapije.

Dani nakon hemioterapije ili radioterapije:

- uobičajena doza za odrasle osobe je 8 mg 2 puta na dan; - terapija može trajati i do 5 dana.

Ako je verovatno da će vaša hemoterapija ili radioterapija izazvati jaku mučninu i povraćanje, možda ćete dobiti više od uobičajene doze leka ONDASAN . Vaš lekar će to odlučiti.

Deca i adolescenti (uzrasta od 6 meseci do 17 godina):

Primena leka u obliku tableta nijepreporučljiva kod dece uzrasta mlađi od 6 godina.

U prevenciji mučnine ipovraćanjaizazvanih samo hemioterapijom

Lekar će odlučiti o dozi koja će se primeniti na osnovu površine tela ili telesne mase deteta. - uobičajena doza za decu je do 4 mg dva puta dnevno;

- terapija može trajati i do 5 dana.

Odojčad uzrasta od6 meseci

Odojčad uzrasta mlađi od 6 meseci: Lek ONDASAN se ne preporučuje za odojčad uzrasta mlađih od 6 meseci, u tretmanu mučnine i povraćanja izazvanih hemioterapijom.

Sprečavanje mučnine i povraćanja nakon operacije

Odrasli

Uobičajena doza za odrasle osobe je 16 mg pre operacije.

Decai adolescenti(uzrasta od mesec danado 17 godina) Deca uzrasta od 2 godine i starija

Preporučuje se primena leka u vidu injekcije.

Deca uzrasta od 2 godine

3 od 6

Ne postoje podaci o adekvatnoj dozi ondansetrona u lečenju postoperativne mučnine i povraćanja kod dece uzrasta ispod2 godine. Lekar će odlučiti precizno doziranje.

Pacijentis umerenimiliteškimoštećenjemjetre

Ne sme se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg. Ukoliko se sprovode analize krvi u cilju procene rada jetre, lek ONDASAN može uticati na rezultate.

Ukoliko ste bolesni (povraćate) u toku jednog sata nakon uzimanja doze leka: - obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ukoliko i dalje osećate mučninu, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste uzeli više leka ONDASAN nego što je trebalo

UkolikosteViiliVašedeteuzelivišetableta negoštojetopreporučeno, ODMAH seobratite Vašemlekaru ilipomoć potražiteu najbližojzdravstvenojustanovi. Ponesite ovajlek sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete ONDASAN filmtablete Ako propustite dozu i osetite mučninu ili povraćate:

• uzmite Ondasan film tablete što je pre moguće

• uzmite sledeću tabletu u uobičajeno vreme

• nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako propustite dozu, ali se ne osećate bolesno

• uzmite sledeću dozu kako je prikazano na etiketi

• nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

• Važno: Minimalni vremenski interval od 12 sati mora biti dozvoljen između doza

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, pitajte svog lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta

Lek ONDASAN, kao i drugi lekovi, može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Alergijske reakcije

Ako imate alergijsku reakciju, prekinite sa terapijom ONDASAN, film tablete i odmah o tome obavestite svog lekara ili medicinsko osoblje.

Znakovi alergijskereakcije mogu biti:

- iznenadno zviždanjepri disanju i bol ili stezanje u grudima; - oticanje očnih kapaka, lica, usana, usta ilijezika;

- osip po koži-crvene tačkice ili kvržice pod kožom (mehurići), bilo gde po telu; - kolaps.

Ishemija miokarda: Znaci uključuju:

• iznenadni bol u grudima ili

• stezanje u grudima

Ostala neželjena dejstva

Veomačesto (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - osećaj toplote ili pojava crvenila praćena osećajem toplote;

- zatvor;

4 od 6

- promene vrednosti funkcionalnih testova jetre(ovi neželjeni efekti su primećeni često kod pacijenata kojisu na hemioterapiji cisplatinom, inače ovaj neželjeni efekt se javlja povremeno);

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - štucanje;

- sniženje krvnogpritiska, zbog čega možete osetiti malaksalost ili vrtoglavicu; - nepravilan rad srca;

- bol u grudima;

- usporen rad srca - konvulzije;

- nekontrolisani pokreti tela ili drhtavica.

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1.000 pacijenata koji uzimaju lek): - osećaj vrtoglavice ili ošamućenostiu toku i.v. primene leka;

- zamućen vid;

- poremećaji srčanog ritma (ponekad može uzrokovati iznenadni gubitak svesti).

Veomaretko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10.000 pacijenata koji uzimaju lek):

- osip sa plikovima i ljuspama na koži na većem delu površine tela (toksična epidermalna nekroliza); - oslabljen vid ili privremeni gubitak vida, koji obično traje oko 20 minuta.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (″važi do″). Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštitiživotne sredine.

5 od 6

ŠtasadržilekONDASAN Aktivnasupstancaje ondansetron.

ONDASAN, film tablete, 4 mg i 8 mg: Jedna film tableta sadrži:

ondansetron……………………...4 mg ili 8 mg (u obliku ondansetron-hidrohlorid, dihidrata)

Pomoćne supstance su:

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni, magnezijum-stearat. Film: hipromeloza, titan-dioksid (C.I. 77891) i gvožđe-oksid, žuti (C.I. 77492).

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

ONDASAN 4 mg, film tablete i ONDASAN 8 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne film tablete, žutonarandžaste boje, sa utisnutom podeonom linijomna jednoj strani. Podeona linija nije namenjena za lomljenje tablete.

Unutrašnje pakovanje sadrži jedan PVC/Aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač: SLAVIAMED DOO BEOGRAD,

Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac,

SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Republika Srbija, Beograd, Bulevar oslobođenja 97; mestoproizvodnje: SLAVIAMED D.O.O., Republika Srbija, Sremska Mitrovica, Rumska malta bb.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Maj, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

ONDASAN 4 mg, film tablete

Broj poslednje obnove dozvole: 002291223 2024 od 05.05.2025. ONDASAN 8 mg, film tablete:

Broj poslednje obnove dozvole: 002292430 2024 od 05.05.2025.

6 od 6