ONDASAN® 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju

Odrasli:

ONDASAN, rastvor za injekciju/infuziju indikovan je za:

suzbijanje mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom hemioterapijom i radioterapijom malignih oboljenja;

prevenciju i terapiju postoperativne mučnine i povraćanja.

Pedijatrijska populacija:

ONDASAN, rastvor za injekciju/infuziju, indikovan je za:

suzbijanje mučnine i povraćanja izazvanih hemioterapijom malignih oboljenja kod dece i adolescenata starostiod6 meseci do 17 godina;

prevenciju i terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kod dece i adolescenata starosti od 1 meseca do 17 godina.

Lek je takođe dostupan za oralnu upotrebu kako bi se omogućila fleksibilnost u primeni i doziranju.

HEMIO-I RADIOTERAPIJOM INDUKOVANA NAUZEJA (MUČNINA) I POVRAĆANJE (HINP i RINP)

Emetogeni potencijal terapije malignih oboljenja varira u odnosu na dozni režim i kombinaciju primenjenih terapijskihšema hemioterapije iradioterapije. Izbor režima doziranja zavisi od jačine emetogene terapije.

HINP iRINPkod odraslih:

Odabran dozni raspon za Ondasan injekcije je 8 do 32 mg dnevno, kao što je prikazano u nastavku.

Emetogena hemioterapija i radioterapija:

Za većinu pacijenata koji primaju emetogenu hemioterapiju i radioterapiju, Lek ONDASAN 8 mg treba primeniti kao sporu intravensku injekciju (u trajanju ne kraćem od 30 sekundi) ili kao intramuskularnu injekciju neposredno pre terapije, a zatim 8 mg oralno nakon 12 sati.

Izrazito emetogena hemioterapija:

Kod pacijenata koji primaju izrazito emetogenu hemioterapiju može se koristiti maksimalna, inicijalna intravenska, doza ondansetrona od 16 mg putem infuzije u trajanju od najmanje15 minuta. Pojedinačnu dozu veću od 16 mg ne treba primenjivati zbog dozno zavisnog povećanja rizika od produženja QT intervala (videtideo4.4, 4.8 i5.1).

- Može se primeniti u pojedinačnoj dozi od 8mg u vidu spore intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) iliintramuskularne injekcije neposredno pre hemioterapije.

- Doza od 8 mg se može primeniti u vidu spore intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili intramuskularne injekcije neposredno pre hemioterapije, a nakon toga još dve intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili intramuskularne doze od 8 mg u razmaku od 4 sata, ili se može primeniti u vidu konstantne infuzijeu doziod1 mg/sat u trajanju od24 sata.

- Maksimalna početna intravenska doza od 16 mg se može primeniti samo u vidu intravenske infuzije razblažene u 50-100 mL fiziološkog rastvora ili nekog drugog kompatibilnog infuzionog rastvora (videti deo 6.6) u trajanju od najmanje 15 minuta neposredno pre hemioterapije, a nakon toga još dve intravenske (u trajanju od najmanje30 sekundi) iliintramuskularnedozeod8 mgu razmaku od4 sata.

Efikasnost leka ONDASAN kod pacijenata koji primaju izrazito emetogenu hemioterapiju može biti pojačana primenom jednokratne, intravenske doze deksametazon natrijumfosfata od 20 mg neposredno pre hemioterapije.

Oralna primena leka je preporučena da bi se izbegla pojava odloženog ili produženog povraćanja nakon prvih24 sata. Preporučena oralna doza je 8 mg dva puta dnevno.

Izbor režima doziranja zavisi od jačine emetogene hemioterapije.

Pedijatriskapopulacija

HINP kod dece i adolescenata(uzrasta od6 meseci do 17 godina):

Doza ondansetrona se može izračunati na osnovu površine ili na osnovu telesne mase (videti u daljem tekstu). Ukupne dnevne doze ondansetrona izračunate na osnovu telesne mase su veće u odnosu na doze izračunate na osnovu površinetela (videtidelove4.4 i5.1).

Ne postoje podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja o primeni ondansetrona u prevenciji odložene ili produžene mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom. Ne postoje podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja oprimeni ondansetrona kod mučnine ipovraćanja uzrokovaneradioterapijomkoddece.

U pedijatrijskim kliničkim studijama ondansetron se primenjivao razređen u 25 do 50 mL fiziološkom rastvoru ili u drugom kompatibilnom infuzionom rastvoru (videti deo 6.6) i primenjen u obliku intravenske infuzijeu trajanju odnajmanje15 minuta.

Doziranje prema površinitela

Lek ONDASAN treba primeniti neposredno pre hemioterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 5 mg/m².

Pojedinačna intravenska doza nesmebiti veća od8 mg.

Oralna primena se možezapočeti12 satikasnije inastavitido najduže5 dana (Tabela 1.).

Ukupna dnevna doza (podeljena u pojedinačne doze) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tabela 1: Doziranjena osnovu površinetela kod hemioterapije(uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

a) intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza (24 sata) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg *ondansetron u farmaceutskom obliku sirup nije registrovan u Republici Srbiji

Doziranje prema telesnoj masi

Ukupne dnevne doze izračunate na osnovu telesne mase su veće u odnosu na doze izračunate na osnovu

površine tela (videti delove 4.4 i 5.1).

Lek ONDASAN treba primeniti neposredno pre hemioterapije, kao pojedinačnu intravensku dozu od 0,15 mg/kg. Pojedinačna intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg.

Prvog dana, dve sledeće intravenske doze mogu se dati u razmacima od 4 sata. Oralna primena može započeti 12 sati nakon intravenske primene ondansetrona i može trajati do najduže 5 dana (Tabela 2). Ukupna dnevna doza (podeljena u pojedinačne doze) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle (32 mg).

Tabela 2: Doziranje na osnovu telesne mase kod hemioterapije(uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

a) intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg * ondansetron u farmaceutskom obliku sirup nije registrovan u Republici Srbiji

Mučnina i povraćanje (HINP i RINP) uzrokovani hemioterapijomkod starijih pacijenata

Kod pacijenata starosti između 65 i 74 godine, može se primenjivati režim doziranja za odrasle pacijente. Intravensku infuziju je potrebno razblažiti u 50-100 mL fiziološkog rastvora ili nekog drugog kompatibilnog infuzionog rastvora (videti odeljak 6.6) u trajanju od najmanje 15 minuta.

Kod pacijenata starosti 75 godina i starijih, početna doza leka ONDASAN ne sme biti veća od 8 mg. Intravensku infuziju je potebno razblažiti u 50-100 mL fiziološkog rastvora ili nekog drugog kompatibilnog infuzionog rastvora (videti odeljak 6.6) u trajanju od najmanje 15 minuta. Nakon primene početne doze od 8 mg, mogu se primeniti još dve intravenske doze od 8 mg, u trajanju od najmanje 15 minuta, u razmaku između doza od najmanje četiri sata (videti odeljak 5.2).

POSTOPERATIVNA MUČNINA I POVRAĆANJE

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONP) kod odraslih:

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja: preporučena doza leka ONDASAN injekcija je pojedinačna doza od 4 mg u vidu intramuskularne ili spore intravenske injekcije pri uvođenju u anesteziju.

Terapija utvrđene postoperativne mučnine i povraćanja: preporučuje se pojedinačna doza od 4 mg u vidu intramuskularne ili spore intravenske injekcije.

Pedijatrijska populacija

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONP) kod dece i adolescenata (uzrasta od 1 mesec do 17 godina): Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja kod pedijatrijskih pacijenata kod kojih se obavlja

operativni zahvat pod opštom anestezijom, lek ONDASAN se može primeniti u obliku spore intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi) u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do najviše 4 mg pre, za vreme ili nakon uvođenja u anesteziju.

Za terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kod pedijatrijskih pacijenata nakon hiruške intervencije obavljene pod opštom anestezijom, lek ONDASAN se može primeniti u obliku spore intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi) u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do najviše 4 mg.

Ne postoje podaci o primeni ondansetrona u lečenju postoperativne mučnine i povraćanja kod dece uzrasta mlađi od 2 godine.

Stariji pacijenti:

Iskustvo u primeni leka ONDASAN u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja kod starijih pacijenata je ograničeno, ali se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti koji primaju hemioterapiju.

Pacijenti sa oboljenjembubrega

Nije potrebna korekcija dnevne doze, frekventnost doziranja kao i načina primene terapije.

Pacijenti sa oboljenjemjetre

Klirens leka ONDASAN se znatno smanjuje, a poluvreme eliminacije je značajno produženo kod pacijenata sa umerenim i teškim oboljenjem jetre. Kod takvih pacijenata se ne sme prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, primenjena intravenski ili oralno.

Pacijentisa usporenimspartein/debrisokvinmetabolizmom

Poluvreme eliminacije ondansetrona se ne menja kod pacijenata sa usporenim metabolizmom sparteina i debrisokvina. Posledično ponavljanje doze kod ovih pacijenata neće dovesti do promena u izloženosti leku u odnosu na pacijenate koji nemaju poremećaj metabolizma. Nije potrebna korekcija dnevne doze ili frekventnosti doziranja.

Kontraindikovana je istovremena primena apomorfina na osnovu prijava izrazite hipotenzije i gubitka svesti kada se ondansetronprimenjivaosa apomorfin-hidrohloridom.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1.

Prijavljene su reakcije preosetljivosti pri primeni ondansetrona kod pacijenata kod kojih se već javila preosetljivost na druge selektivne antagoniste 5HT3-receptora. Respiratorne događaje je potrebno lečiti simptomatski, a lekariihtrebaju posebnopratitikaoprekursorereakcija preosetljivosti.

Ondansetron dovodi do dozno-zavisnog produženja QT intervala (videti odeljak 5.1). Dodatno, u postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi Torsade de Pointes kod pacijenata koji su upotrebljavali ondansetron. Primenu ondansetrona treba izbegavati kod pacijenata sa urođenim sindromom produženog QT intervala. Potrebanje oprez kada se ondansetronprimenjuje kodpacijenata koji imaju ili mogu da razviju produženje QT intervala, uključujući i pacijente sa poremećajem elektrolita, pacijente sa kongestivnom srčanominsuficijencijom, pacijente sa bradiaritmijama, poremećajemsprovodljivostiipacijenate koji koriste antiaritmike, beta blokatore ili druge lekove koji mogu dovesti do produženja QT intervala ili lekove koji mogu dovesti doporemećaja elektrolita.

Prijavljeni su slučajevi ishemije miokarda kod pacijenata lečenih ondansetronom. Kod nekih pacijenata, posebno nakon intravenske primene, simptomi su se pojavili odmah nakon primene ondansetrona. Pacijent treba upozoriti na znake i simptome ishemije miokarda.

Preprimene ondansetrona, neophodnoje korigovatihipokalemiju i hipomagnezijemiju.

U postmarketinškim izveštajima opisani su pacijenti sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećen mentalni status, nestabilnost autonomnog nervnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) koji je pratio istovremenu upotrebu ondansetrona sa drugim serotonergičnim lekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRIs). Ukoliko je istovremena primena ondansetrona i drugih serotonergičnih lekova klinički opravdana, savetujeseodgovarajuća opservacija pacijenata.

Poznato je da ondansetron usporava peristaltiku creva, pacijenate sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije treba pažljivo pratiti posle primene leka.

Kod pacijenata sa adenotonzilarnom operacijom, prevencija mučnine i povraćanja ondansetronom može zamaskiratiokultnokrvarenje, pa jetakvepacijentepotrebnopažljivopratitinakonprimene ondansetrona.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmoL (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno esencijalnog „slobodnog natrijuma“. Međutim, ako se rastvor kuhinjske soli (0,9% rastvor natrijum hlorida) koristi za razblaživanje, pre primene leka, tada bi primljena doza natrijuma bila veća.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Pedijatrijskapopulacija

Kod pedijatrijskih pacijenata koji primaju ondansetron uz hepatotoksičnu hemioterapiju treba pratiti oštećenjefunkcijejetre.

Mučnina ipovraćanje uzrokovanihemioterapijom

Kada se doza određuje na osnovu telesne mase (mg/kg) i primjenjuje u tri doze uz četvorosatne intervale, ukupna dnevna doza će biti veća nego kada bi se dala pojedinačna doza od 5 mg/m² uz jednu oralnu dozu nakon toga. U kliničkim ispitavanjima nije upoređivana efikasnost ovakva dva različita načina doziranja. Upoređivanje putem unakrsnog ispitivanja ukazuje na sličnu efikasnost oba načina doziranja (videti odeljak 5.1)

Ne postoje dokazi da ondansetron indukuje ili inhibira metabolizam drugih lekova koji se istovremeno primenjuju. Posebna ispitivanja su pokazala da ne postoje farmakokinetičke interakcije prilikom istovremene primene ondansetrona i alkohola, temazepama, furosemida, alfentanila, tramadola, morfina, lidokaina, tiopentala ilipropofola.

Ondansetron se metaboliše putem većeg broja mikrozomalnih enzima jetre citohroma P450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Zbog velikog broja mataboličkih enzima koji su sposobni da metabolišu ondansetron, inhibicija ili smanjena aktivnost jednog enzima (npr. genetski nedostatakCYP2D6) može biti kompenzovana aktivnošću drugih enzima koji metabolišu ondansetron, i to rezultuje malom ili neznatnom promenom ukupnog klirensa ondansetrona ili zahteva u pogledu korekcija doze.

Potreban je oprez prilikom istovremene primene ondansetrona i lekova koji produžavaju QT interval (uključujući neke citotoksine) i/ili dovode doporemećaja elektrolita (videti odeljak4.4).

Istovremena primena ondansetrona sa lekovima koji produžavaju QT interval može rezultirati dodatnim produženjemQT intervala. Istovremena primena ondansetrona i kardiotoksičnih lekova (npr. antraciklini kao što su doksorubicin, daunorubicin ili trastuzumab), antibiotici (npr. eritromicin ili ketokonazol), antiaritmici (kao što je amiodaron) i beta blokatori (atenolol ili timolol), može povećati rizik od nastanka aritmija (videti odeljak4.4).

Serotonergični lekovi(npr SSRI i SNRIs)

U postmarketinškim izveštajima opisani su pacijenti sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećen mentalni status, nestabilnost autonomnog nervnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) koji je pratio istovremenu upotrebu ondansetrona sa drugim serotonergičnim lekovima (uključujući selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRIs) (videtiodeljak4.4).

Apomorfin

Na osnovu prijavljenih slučajeva izrazite hipotenzije i gubitka svesti posle primene ondansetrona sa apomorfinhidrohloridom, istovremena upotreba sa apomorfinomje kontraindikovana.

Fenitoin, karbamazepin i rifampicin

kod pacijenata lečenih potentnim induktorima enzima CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin) klirens nakon oralne primene ondansetrona bio je povećan, a koncentracije ondansetrona u krvi su se smanjile.

Tramadol

Podaci iz malih studija ukazuju da ondansetron može da umanji analgetičko dejstvo tramadola.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da razmotre upotrebu kontracepcije.

Trudnoća

Prema iskustvu iz humanih epidemioloških studija, pretpostavlja se da ondansetron može da prouzrokuje orofacijalne malformacije kada se primenjuje tokom prvog trimestra trudnoće. U jednoj kohortnoj studiji koja uključuje 1,8 miliona trudnoća, upotreba ondansetrona tokom prvog trimestra bila je povezana sa povećanim rizikom od oralnih rascepa (3 dodatna slučaja na 10.000 lečenih žena; prilagođen relativni rizik1,24 (95% CI 1,03-1,48)).

Dostupne epidemiološke studije povezane sa pojavom srčanih malformacija pokazuju oprečne rezultate. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu reproduktivne toksičnosti. Ondansetron ne treba koristiti tokom prvog trimestratrudnoće.

Test na trudnoću

Žene u reporoduktivnom periodu treba da budu testirane na trudnoću pre početka lečenja ondansetronom.

Dojenje

Nema dovoljno informacija o izlučivanju ondasetrona/metabolita u majčino mleko ili o uticaju ondansetrona na lučenje mleka. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci kod životinja pokazali su da se ondansetron/metaboliti izlučuju u mleko (za detalje videti odeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/odojčad. Lek Ondasan ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o uticaju ondansetrona na plodnost kod ljudi.

Lek ONDASAN nema ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. U psihomotornim testiranjima ondansetron nije uticao na psihofizičke sposobnosti niti izazivao sedaciju. Ne mogu sepredvideti štetni efekti na takve aktivnosti na osnovu farmakologije ondansetrona.

Neželjena dejstva su u daljem tekstu klasifikovana po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost ispoljavanja je definisana na sledeći način: veoma često ( 1/10), često ( 1/100 do <1/10), povremeno ( 1/1.000 do <1/100), retko ( 1/10.000 i <1/1.000) i veoma retko (<1/10.000). Veoma česta, česta i povremena neželjena dejstva su zabeležena na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja (podaci o incidenci u placebo kontrolnim grupama su uzeti u obzir). Retka i veoma retka neželjena dejstva uglavnom su zabeležena iz spontanih prijava u postmarkentiškomperiodu.

Učestalost ispoljavanja je procenjena pri primeni standardnih preporučenih doza ondansetrona za određenu indikaciju i formulaciju leka. Profil ispoljenih neželjenih dejstava kod dece i adolescenata je uporediv sa profilomneželjenihdejstava kododraslih.

Imunskiporemećaji:

Retko:reakcija neposredne preosetljivosti, ponekad ozbiljna, uključujući anafilaksu.

Poremećaji nervnog sistema: Veoma često: glavobolja.

Povremeno: konvulzije, nevoljni pokreti (uključujući ekstrapiramidalne reakcije kao što su okulogirna kriza distonička reakcija i diskinezija)1

Retko: vrtoglavica tokom brze i.v.primene.

Poremećaji oka:

Retko: prolazni poremećaji vida (npr. zamućen vid) uglavnom tokom brze i.v.primene. Veoma retko: prolazno slepilo uglavnom za vreme i.v. primene2.

Kardiološki poremećaji:

Povremeno: aritmije, bol u grudima sa ili bez depresije ST segmenta, bradikardija. Retko: produženje QTc intervala (uključujućiTorsade de Pointes).

Nepoznato: ishemija miokarda (videti odeljak 4.4).

Vaskularni poremećaji:

Često: osećaj toplote i crvenilo lica. Povremeno: hipotenzija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: Povremeno: štucanje.

Gastrointestinalni poremećaji: Često: konstipacija.

Lokalni osećaj peckanja koji prati aplikovanje supozitorija.

Hepatobilijarni poremećaji:

Povremeno: asimptomatsko povećanje vrednosti testova funkcije jetre3.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Veoma retko: Toksična erupcija kože, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Često: Lokalna reakcija na mestu intravenske primene leka.

1 Primećeni su bez dokaza o kliničkim posledicama.

2 U većini slučajeva gubitak vida prolazi u roku od 20 minuta. Mnogi pacijenti primaju hemioterapeutike, uključujući cisplatin. Neki prijavljeni slučajevi prolaznog gubitka vida bili su kortikalnog porekla.

3Ovi neželjeni efekti su primećeni često kod pacijenata koji su na hemioterapiji cisplatinom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci

Iskustvo o predoziranju ondansetronom je ograničeno. Kod većine pacijenata, simptomi su bili slični onima koji su već navedeni kod pacijenata koji su primali preporučene doze (videti odeljak 4.8.). Simptomi koji su prijavljeni uključuju: prolazni poremećaj vida, ozbiljnu konstipaciju, hipotenziju i vazovagalne epizode s prolaznimAVblokomII stepena.

Produženje QT intervala ondansetronom zavisi od doze. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje EKG-a.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski slučajevi koji su u skladu sa serotoninskim sindromom bili su prijavljeni nakon slučajnog oralnogpredoziranja ondansetronom (procenjen prekoračen unos od4 mg/kg) kod odojčadi i dece uzrasta od 12 meseci do 2 godine.

Lečenje

Ne postoji specifičan antidot za ondansetron, pa je u slučaju sumnje na predoziranje, potrebno primeniti odgovarajuću simptomatsku i suporativnu terapiju.

Dalji nastavak lečenja treba da bude klinički indikovan ili preporučen od strane Nacionalnog centra za otrove, gde je to moguće.

Upotreba ipekakuane u terapiji predoziranja ondansetronom se ne preporučuje, s obzirom da nije verovatno da ćepacijentiodreagovatizbogantiemetičkogdejstva samogleka ondansetrona.

Farmakoterapijska grupa: antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5HT3).

ATC šifra: A04AA01

Ondansetron je jak, visoko selektivan antagonist 5-HT3 receptora. Tačan mehanizam delovanja ondansetrona u kontroli mučnine i povraćanja nije poznat.

Hemioterapijski agensi i radioterapija mogu prouzrokovati oslobađanje serotonina (5-HT-3) u tankom crevu, koji aktivira aferentna vlakna vagusa posredstvom 5-HT3 receptora, izazivajući refleks povraćanja. Ondansetron blokira inicijalne korake ovog refleksa.

Aktiviranje aferentnog vagusa takođe dovodi do oslobađanja serotonina u area postrema, koja se nalazi na dnu četvrte moždane komore velikog mozga, što takođe može izazvati povraćanje preko centralnog

mehanizma. Delovanje ondansetrona u kontroli mučnine i hemioterapijom i radioterapijom rezultat je antagonizma 5-HT3 centralnog nervnog sistema.

povraćanja izazvanih citotoksičnom receptora na neuronima perifernog i

Mehanizam dejstva ondansetrona u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja nije poznat, ali su verovatno slični putevima delovanja leka u kontroli mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom hemioterapijom i radioterapijom.

Ondansetron ne utiče na koncentraciju prolaktina u plazmi.

Produženje QT intervala

Efekat ondansetrona na QTc interval procenjen je u dvostruko slepom, nasumičnom, placebo i pozitivno

(moksifloksacin) kontrolisanom, unakrsnom ispitivanju kod 58 zdravih odraslih muškaraca i žena. Primenjivane su doze ondansetrona od 8 mg i 32 mg intravenski tokom 15 minuta. Pri najvišoj ispitivanoj dozi od 32 mg maksimalna srednja (gornji limit od 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrednosti, iznosila je 19,6 (21,5) milisekundi. Pri nižoj ispitivanoj dozi od 8 mg najveća srednja (gornji limit 90% CI) razlika QTcF u odnosu na placebo, nakon korekcije početne vrednosti, iznosila je 5,8 (7,8) milisekundi.

U ovom ispitivanju nije bilo izmerenih vrednosti QTcF većih od 480 milisekundi niti produženja QTcF za više od 60 milisekundi. Nisu uočene značajne razlike u merenim elektrokardiografskim PR i QRS intervalima.

Pedijatrijska populacija

Mučnina i povraćanje uzrokovani hemioterapijom

Efikasnost ondansetrona, u kontroli mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom u lečenju karcinoma, utvrđena je u dvostruko-slepom, nasumičnom ispitivanju kod 415 pacijenata uzrasta od 1 do 18 godina (S3AB3006). U danima sa hemioterapijom, pacijenati su primali ili ondansetron 5 mg/m² intravenski + ondansetron 4 mg oralno nakon 8-12 sati, ili ondansetron 0,45 mg/kg intravenski + placebo oralno nakon 8-12 sati. Nakon ciklusa hemioterapije obe grupe su uzimale 4 mg ondansetronsirupa, dva puta dnevno kroz 3 dana.

Potpuna kontrola povraćanja najtežeg dana hemioterapije je bila 49% (5 mg/m² intravenski+ondansetron 4 mg) i 41% (0,45 mg/kg intravenski + placebo oralno).

Nakon hemioterapije obe grupe su primile 4 mg ondansetron sirupa, dva puta dnevno u toku tri dana. Nije bilo razlike u ukupnoj incidenci ili karakteru neželjenih reakcija između dve terapijske grupe.

Dvostruko - slepo, nasumično, placebo-kontrolisano ispitivanje (S3AB4003) kod 438 pacijenata uzrasta od 1 do 17 godina pokazalo je potpunu kontrolu povraćanja najtežeg dana hemioterapije u:

- 73% pacijenata kada se ondansetron primenio intravenski u dozi od 5 mg/m² zajedno s 2-4 mg deksametazona oralno

- 71% pacijenata kada se primenio ondansetron sirup u dozi od 8 mg + 2-4 mg deksametazona oralno u danima hemioterapije.

Nakon ciklusa hemioterapije obe grupe su primale 4 mg ondansetron sirupa dva puta dnevno tokom 2 dana. Nije bilo razlike u ukupnoj incidenci ili karakteru neželjenih reakcija između dve terapijske grupe.

Efikasnost ondansetrona ispitivana je u otvorenom, nekomparativnom ispitivanju (S3A40320) sa jednom grupom ispitanika (75 dece), uzrasta 6 do 48 meseci. Sva deca su primila tri doze od 0,15 mg/kg ondansetrona intravenski, i to 30 min pre početka hemioterapije 4 i 8 sati nakon prve doze. Potpuna kontrola povraćanja postignuta je kod 56% pacijenata.

Drugo, otvoreno, nekomparativno ispitivanje (S3A239) sa jednom grupom ispitanika, ocenjivalo je efikasnost jedne intravenske doze ondansetrona od 0,15 mg/kg uz dve doze ondansetrona od 4 mg oralno za decu < 12 godina i 8 mg za decu ≥12 godina (ukupni broj dece n=28). Potpuna kontrola povraćanja postignuta je kod 42% pacijenata.

Postoperativna mučnina i povraćanje

Efikasnost pojedinačne doze ondansetrona u prevenciji postoperativne mučnine i povraćanja ispitivana je u randomizovanom, dvostruko-slepom, placebo kontrolisanom ispitivanju kod 670 dece uzrasta od 1 do 24 meseca (post-koncepcijska uzrasta ≥ 44 nedelje, težina ≥ 3 kg). Uključeni ispitanici su imali zakazane elektivne hiruške zahvate u opšoj anesteziji i ASA status ≤ III. Jedna doza ondansetrona od 0,1 mg/kg je primenjena u vremenu od 5 minuta nakon indukcije anestezije. Proporcija ispitanika koji su imali barem jednu epizodu povraćanja tokom 24-satnog perioda praćenja (ITT) je bila veća kod onih koji su primali placebo u odnosu na one koji su primali ondansetron (28% naspram 11%, p<0,0001).

Četiri dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana ispitivanja uključila su 1469 pacijenata oba pola (od 2 do 12 godina) koji su bili pod opšom anestezijom. Pacijenti su randomizirani tako da su primili ili pojedinačnu dozu ondansetrona intravenski (0,1 mg/kg za pedijatrijske pacijente težine 40 kg ili manje, 4 mg za pedijatrijske pacijente teške više od 40 kg; broj pacijenata n=735) ili placebo (broj pacijenata n=734). Ispitivani lek se primenjivao tokom najmanje 30 sekundi, neposredno pre ili nakon indukcije anestezije.

Ondansetron je bio značajno delotvorniji od placeba u prevenciji mučnine i povraćanja. Rezultati ovog ispitivanja prikazani su u Tabeli 3.

Tabela 3. Prevencija i lečenje postoperativne mučnine i povraćanja kod pedijatrijskih pacijenata-terapijski odgovor tokom 24 sata

CR= bez epizoda mučnine, terapije“spašavanja” ilipovlačenja iz ispitivanja

Raspoloživost nakon oralno, intramuskularno ili intravenski primenjenog ondansetrona kod odraslih je slična, sa prosečnim poluvremenom od oko 3 sata i volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteže od oko 140 L. Nakon intramuskularne i intravenske primene ondansetrona postiže se ekvivalentna sistemska izloženost.

Ondansetron se ne vezuje u visokom procentu za proteine (70-76%). Najvećim delom izlučuje se iz sistemske cirkulacije putem jetre preko više enzimatskih puteva. Manje od 5% apsorbovane doze izlučuje se nepromenjeno urinom. Odsutnost CYP2D6 enzima (debrisokvinski polimorfizam) ne utiče na farmakokinetiku ondansetrona. Farmakokinetička svojstva ondansetrona ne menjaju se prilikom ponovljenog doziranja. Studije na zdravim starijim dobrovoljcima pokazali su blago, ali klinički beznačajno, povećanje (vezano za starostno doba) biološke raspoloživosti i poluvremena ondansetrona.

Razlike u raspoloživosti ondansetrona odnose se na pol pacijenta, tako da je kod žena veći udeo i opseg apsorpcije prilikom oralnog doziranja i smanjen sistemski klirens i volumen raspodele (u skladu sa telesnom masom).

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 do 4 meseca (n=19) koji su imali hirušku intervenciju, klirens usklađen sa težinom bio je približno 30% sporiji nego kod pacijenata uzrasta od 5 do 24 meseca (n=22), ali uporedivsa klirensom kod pacijenata uzrasta od3 do12 godina. Poluvreme kod pacijenata uzrasta od1 do 4 meseca je prosečno bilo 6,7 sati u poređenju sa 2,9 sati kod pacijenata uzrasta od 5 do 24 meseca i 3 do 12 godina. Razlike u farmakokinetičkim parametrima kod pacijenata uzrasta od 1 do 4 meseca mogu se delimično objasniti većim udelom ukupne telesne vode kod novorođenčadi i odojčadi i većim volumenom distribucijelekova rastvorljivihu vodikaoštoje ondansetron.

Kodpedijatrijskihpacijenata uzrasta od3 do 12 godina, kod kojihse obavljaju elektivne hiruške intervencije pod opštomanestezijom, apsolutne vrednosti i za klirens iza volumen distribucije ondansetrona su smanjene u odnosu na vrednosti kod odraslih pacijenata. Oba parametra rastu linearno sa telesnom masom i kod uzrasta od12 godina približavaju se vrednostima koje imaju mlađe odrasleosobe. Kada se klirens i vrednosti volumena distribucije normalizuju sa telesnom masom, vrednosti ovih parametara su uporedive između različitihuzrastnih grupa. Doziranje na osnovu telesne mase kompenzujerazlike vezane za uzrast iefikasano jeu normalizovanju sistemskeizloženosti kodpedijatrijskihpacijenata.

Populacijska farmakokinetička analiza sprovedena je nakon intravenske primene ondansetrona na 428 ispitanika (pacijenti sa karcinomom, hirurški pacijenti i zdravi dobrovoljci) uzrasta od 1 meseca do 44 godine. Na osnovu oveanalize, sistemska izloženost (AUC) ondansetronu nakon oralnogiliiv. doziranja kod dece i adolescenata bila je uporediva sa odraslima, uz izuzetak odojčadi od 1 do 4 meseca. Volumen je bio povezan sa uzrastom i bio je niži kod odraslih nego kod odojčadi i dece. Klirens je bio povezan sa težinom, ali ne sa uzrastom uz izuzetak odojčadi starosti od 1 do 4 meseca. Teško je zaključiti da li je dodatno smanjenje klirensa povezano sa uzrastom odojčadi od 1 do 4 meseca ili se jednostavno radi o inherentnoj varijabilnosti zbog malog broja ispitanika uključenih u ovu uzrastnu grupu.

S obzirom da će pacijenti mlađi od 6 meseci primiti samo jednu dozu kod postoperativne mučnine i povraćanja, pretpostavlja se da smanjen klirens ne bi trebao da je klinički značajan.

Stariji pacijenti

U ranoj fazi I ispitivanja na zdravim starijim dobrovoljcima primećeno je neznatno smanjenje klirensa koje je u vezi sa starosti, kao i povećanje poluvremena eliminacije ondansetrona. Međutim, šira varijabilnost među ispitanicima rezultovala je značajnim odstupanjima u farmakokinetičkim parametrima između mladih (< 65 godina starosti) i starijih ispitanika (≥ 65 godina), a nisu uopšte primećene razlike u bezbednosti ili efikasnosti između mladih i starijih pacijenata obolelih od kancera sa mučninom i povraćanjem izazvanim hemioterapijom, a koji su bili uključeni u kliničko ispitivanje radi podrške različitim preporukama za doziranje kod starijih.

Na osnovu nedavnog istraživanja odnosa ondansetron koncentracija u plazmi i odnosa izloženosti leku i odgovora na lek, predviđen je veći efekat na QT interval kod pacijenata starijih od 75 godina u poređenju sa mlađim odraslim osobama. Specifične informacije u vezi doziranja su priložene kod pacijenata starosti preko 65 i preko 75 godina (videti odeljak 4.2).

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 15-60 mL/min) vrednosti sistemskog klirensa i volumena distribucije smanjene, a posledica toga je blagi, ali klinički neznatanporast poluvremena eliminacije (5,4h). Studija sprovedena kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem bubrega koja zahteva hemodijalizu (ispitivanja su se obavljala između dijaliza) je pokazala da su farmakokinetički parametari ondansetrona uglavnom nepromenjeni nakonintravenskeprimene.

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre

Kodpacijenata sa teškim oboljenjem jetre, sistemski klirens ondansetrona znatno sesmanjuje sa produženim poluvremenom eliminacije (15 - 32 sata), a peroralna bioraspoloživost dostiže 100% vrednosti zbog smanjenja presistemskog metabolizma.

Istraživanja na kloniranim ljudskim, srčanim jonskim kanalima pokazalo je da ondansetron ima potencijal da utiče na repolarizaciju srca putem blokade hERG kalijumskih kanala pri klinički relevantnim koncentracijama. Dozno zavisno produženje QT intervala je posmatrano kroz QT studiju na dobrovoljcima (videti odeljak 5.1 Farmakodinamskipodaci- produženjeQT intervala).

U studijama embrio-fetalnog razvoja kod pacova i zečeva, skotne ženkesu primale oralne doze ondansetrona do 15 mg/kg/dan i 30 mg/kg/dan, redom, tokom perioda organogeneze. Sa izuzetkom blagog smanjenja porasta telesne mase skotnih ženki zečeva, nije bilo značajnih efekata ondansetrona na majke ili na razvoj potomstva. Primenjene doze od 15 mg/kg/dan kod pacova i 30 mg/kg/dan kod zečeva, kod skotnih ženki, bile su približno 6 i 24 puta veće od maksimalne preporučene humane oralne doze od 24 mg/dan, redom, računate na osnovu površine tela. U studiji pre i postnatalne razvojne toksičnosti, skotni pacovi su primali oralne doze ondansetrona do 15 mg/kg/dan od 17. dana trudnoće do 21. dana nakon dobijanja potomstva. Sa izuzetkom blagog smanjenja porasta telesne mase skotnih ženki, nije bilo značajnih efekata na skotnepacove i pre- i postnatalni razvoj njihovog potomstva, uključujući reproduktivne performanse kombinovane generacije F1. Kod doze od 15 mg/kg/dan kod pacova, doza primenjena skotnim ženkama je bila približno 6puta veća od maksimalne preporučene humane oralne doze od 24 mg/dan, računate na osnovu površine tela.

limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat, dihidrat;

voda za injekcije.

ONDASAN 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju se ne sme davati u istom špricu ili infuziji sa drugim lekovima (videti 6.6).

ONDASAN 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju se sme davati samo sa određenim infuzionim rastvorima (videti 6.6.) Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima osim onih navedenih u odeljku 6.6.

Neotvorene ampule leka ONDASAN, 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju. tri (3) godine.

Lek se ne sme koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

Rok upotrebe nakon otvaranja/razblaživanja: Upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek mora odmah da se upotrebi. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, u frižideru.

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radizaštiteod svetlosti. Lek čuvati van domašaja dece.

Za uslove čuvanja leka nakon otvaranja/razblaženja pogledati odeljak 6.3.

Razblaženja leka ONDASAN, 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju sa kompatibilnim tečnostima za intravensku infuziju su stabilna pod uslovima normalnog osvetljenja ili dnevnog svetla u toku najmanje 24 sata, tako da nije potrebna zaštita od dejstva svetla u toku primene infuzije.

ONDASAN 4mg/2mL, rastvor za injekciju/infuziju: ampula od bezbojnog stakla tip I, ampule se pakuju u PVC uložak, a potom u kartonsku kutiju.

Jedno pakovanje sadrži PVC uložak sa pet (5) ampula i uputstvo za lek. Uputstvo za otvaranje ampula (OPC: one-point-cut):

- Lakim protresanjem spustiti svu tečnost koja se zadržala u gornjem delu ampule;

- Držati ampulu uspravno, sa obojenom tačkom iznad etikete, okrenutu ka korisniku; - Postaviti palac na tačku i snažno pritisnuti iznad etikete;

- Pričvrstiti špric direktno za ampulu ili ubaciti špric;

- Izvući sadržaj ampule uz pomoć snažnog, kontinuiranog pritiska.

Ampule ONDASAN, 4mg/ mL rastvor za injekciju/infuziju se ne smeju autoklavirati.

Kompatibilnost sa intravenskim rastvorima:

ONDASAN, 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju, se mogu mešati samo sa sledećim infuzionim rastvorima:

- Intravenska infuzija natrijum hlorida (0,9%); - Intravenska infuzija glukoze (5%);

- Intravenska infuzija manitola (10%); - Ringerov rastvor;

- Intravenska infuzija kalijum hlorida (0,3%) i natrijum hlorida (0,9%); - Intravenska infuzija kalijum hlorida (0,3%) i glukoze (5%);

Ispitivanja kompatibilnosti ondansetrona obavljena su sa kesama za infuziju i sa kompletima za primenu infuzije načinjenim od polivinil hlorida. Može se uzeti i da će se adekvatna stabilnost postići primenom kesa za infuziju od polietilena ili boca od stakla tipa 1.

Razblaženja ondansetrona 4 mg/2 mL, rastvora za injekciju/infuziju, u infuzionom rastvoru natrijum-hlorida 0,9% w/v ili u infuzionom rastvoru glukoze (dekstroze) 5% w/v, kako se pokazalo, stabilna su u injekcionim špricevima od polipropilena.

Smatra se da bi ondansetron 4 mg/2 mL, rastvor za injekciju/infuziju, razblažen sa drugim kompatibilnim infuzionim tečnostima, bio stabilan u injekcionim špricevima od polipropilena.

Kompatibilnost sa drugim lekovima:

Lek ONDASAN 4 mg/2 mL rastvor za injekciju/infuziju može se primeniti u obliku intravenske infuzije brzinom od 1mg/sat, pomoću kese za infuziju ili infuzione pumpe.

Sledeći lekovi se mogu primeniti istovremeno sa ondansetronom, putem Y- nastavka seta za primenu infuzije, pri koncentracijama ondansetrona od 16 do 160 mikrograma/mL (npr.8 mg/500 mL odnosno 8 mg/50 mL).

- Cisplatin, koncentracije do 0,48 mg/mL (240 mg u 500mL) se primenjuje u trajanju od 1-8 sati.

- 5-fluorouracil, koncentracije do 0,8 mg/mL (2,4 g u 3 litra ili 400 mg u 500 mL) se primenjuje 20 mL/h (500 mL u 24 sata). Veće doze 5-fluorouracila mogu izazvati precipitiranje ondansetrona. Infuzija 5-fluorouracila može sadržati do 0,045% magnezijumhlorida kao kompatibilni ekscipijens.

- Karboplatin, koncentracije u rasponu od 0,18 mg/mL (90 mg u 500 mL) do 9,9 mg/mL (990 mg u 100 mL) se primenjuje u trajanju od 10 minuta do jedan sat.

- Etoposid, koncentracije u rasponu od 0,144 mg/mL (72 mg u 500 mL) do 0,25 mg/mL (250 mg u 1 litru) se primenjuje u trajanju od 30 minuta do jedan sat.

- Ceftazidim, doze u rasponu od 250 mg do 2000 mg, rastvorene u vodi za injekcije po preporuci proizvođača (2,5 mL za 250 mg i 10 mL za 2 g ceftazidima) se primenjuju kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 5 minuta.

- Ciklofosfamid, doze u rasponu od 100 mg do 1 g, rastvorene u vodi za injekcije po preporuci proizvođača (5 mL za 100 mg ciklofosfamida) se primenjuju kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 5 minuta.

- Doksorubicin, doze u rasponu od 10 mg do 100 mg, rastvorene u vodi za injekcije po preporuci proizvođača (5 mL za 10 mg doksorubicina) se primenjuju kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 5 minuta.

- Deksametazon, deksametazon natrijum fosfat 20 mg se primenjuje kao spora intravenska injekcija u trajanju od 2-5 minuta, putem Y infuzionog seta sa 8mg do 16 mg ondansetrona razblažen u 50-100 mL sledeće infuzione tečnosti:.

- Intravenska infuzija natrijum hlorida (0,9%); - Intravenska infuzija glukoze (5%);

- Intravenska infuzija natrijumhlorida (0,9%) i glukoze (5%) u trajanju od15 minuta.

Kompatibilnost između deksametazonnatrijumfosfata i ondansetrona je pokazana time što se mogu primeniti putem istog Y infuzionog seta pri čemu su koncentracije u rasponu od 32 mikrograma/mL-2,5 mg/mL za deksametazon natrijum fosfat i 8 mikrograma/mL-1 mg/mL za ondansetron.

ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju se ne sme davati u istom špricu ili infuziji sa drugim lekovima.

Lek ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju sadrži supstancu ondansetron (u obliku hidrohlorid dihidrata). Spada u grupu lekova poznatih kao antiemetici.

ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju se koristi da:

- suzbija mučninu i povraćanje izazvano hemioterapijomizračenjemu lečenju raka kod odraslih, - sprečava mučninu i povraćanje posle operacija kod odraslih,

- suzbija mučninu i povraćanje izazvano hemioterapijom u lečenju raka kod dece i adolescenata uzrasta od 6 meseca do 17 godina,

- sprečava mučninu i povraćanje posle operacija kod dece i adolescenata uzrasta od 1 meseca do 17 godina.

Obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu ukoliko Vam je potrebno dodatno objašnjenje o upotrebi ovog leka.

ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju treba da deluju ubrzo posle upotrebe. Morate razgovarati sa doktorom ukoliko se ne osećate bolje ili ako se osećate lošije.

LekONDASAN ne smete uzimati:

- ukoliko uzimate apomorfin (koristi se za lečenje Parkinsonove bolesti);

- ukolikoste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu (ondansetron) ilina bilo koji drugi sastojak leka ONDASAN.

Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom pre upotrebe leka ONDASAN.

Upozorenja i mere opreza

Kada uzimate lek ONDASAN, posebno vodite računa: - ukoliko ste ikada imali problema sa srcem;

- ukolikoimate nepravilan rad srca (aritmija);

- ukolikoste alergični na lekove slične ondansetronu, kao što je granisetron; - ukoliko imate problema sa jetrom;

- ukolikoimate usporeno kretanje ili zastoj u kretanju crevnog sadržaja;

- ukoliko imate poremećene vrednosti kalijuma, natrijuma ili magnezijuma u krvi.

Ukoliko nistesigurnida lise nešto odnavedenog odnosina Vas, razgovarajteotomesa Vašimlekarom, medicinskom sestromilifarmaceutom, preupotrebeleka ONDASAN.

Ostali lekovi i ONDASAN

Obavestite svoglekara ili farmaceuta ukolikouzimate ili ste donedavnouzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno obavestite svog lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako uzimate sledeće lekove:

- fenitoinili karbamazepin lekovikoji se koriste u terapiji epilepsije-padavice, jer ovi lekovi mogu smanjiti efekat leka ONDASAN;

- rifampicin lek koji se koristi u terapiji tuberkuloze, jer ovaj lek može smanjiti efekat leka ONDASAN; - antiaritmike, lekovi kojise koristeza lečenje nepravilnograda srca, jer ovi lekovi mogu smanjiti efekat leka ONDASAN;

- beta-blokatore, lekovikojise koristeza lečenjeodređenihproblema sa srcemili očima, uznemirenosti iliu prevenciji migrene, jer ovi lekovi mogu smanjiti efekat leka ONDASAN;

- tramadol, lek koji se koristi u terapiji bola (ONDASAN može smanjiti efekat tramadola); - lekove koji utiču na srce (poput haloperidola ili metadona);

- lekoveza lečenjeraka (posebnoantraciklini) ovi lekovi mogu interagovati sa lekom ONDASAN i mogu da izazovu srčane aritmije;

- lekovi koji se koriste za lečenje depresije i/ili anksioznosti:

• selektivne inhibitore preuzimanja serotonina, uključujući fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram;

• selektivne inhibitore preuzimanja noradrenalina, koji se koriste u lečenju depresije i/ili napetosti uključujući venlafaksin, duloksetin.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, obavestite lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta preuzimanja leka ONDASAN rastvora za injekciju/infuziju.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta odmah ako dobijete bilo koji od ovih simptoma tokom i posle terapije lekomONDASAN

• ako osetite iznenadni bol u grudima ili stezanje u grudima (ishemija miokarda).

Lek ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju se ne sme primeniti u istoj injekcijiili infuziji sa drugim lekom.

Trudnoća, dojenje i plodnost Trudnoća:

Bezbednost primene ondansetrona kod trudnica nije utvrđena. Ne treba koristiti ONDASAN tokom prvog tromestra trudnoće. Lek može povećati rizik da se beba rodi sa rascepom usne i/ili nepca (otvori ili rascepi na gornjoj usni i/ili nepcu).

Dojenje:

Ne treba koristiti lek ONDASAN ukoliko dojite obzirom da se lek izlučuje u majčino mleko. Pitajte svog lekara ili babicu za savet.

Ako ste žena u reproduktivnom periodu, Vaš lekar će proveriti da li ste trudni i obaviti test za utvrđivanje trudnoće ako je potrebno, pre početka lečenja lekom ONDASAN. Ako možete da zatrudnite, treba da koristite efikasnu kontracepciju tokom lečenja lekom ONDASAN. Pitajte svog lekara o mogućnostima efikasne kontracepcije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da lek ONDASAN ometa sposobnost vožnje. Međutim ukoliko na Vas utiču neki neželjeni efekti (navedeni u delu 4.) (npr. vrtoglavica, zamućeni vid), preporučljiva je opreznost. Nemojte voziti ili upravljati mašinama ako se ne osećate dobro.

ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju sadrži natrijum citrat i natrijum hlorid. Lek sadrži manje od 1 mmoL (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno esencijalnog „slobodnog natijuma". Ako vaš lekar koristi rastvor soli da razblaži ONDASAN, doza natrijuma bi bila veća. Posavetujte sa sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe leka ONDASAN, ukoliko ste na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma.

Lek ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju daće Vam lekar ili medicinska sestra. Doza koja Vam je propisana zavisi od tratmana koji imate.

Sprečavanje mučnine ipovraćanja uzrokovanihhemioterapijomiradioterapijom

Odrasli

Na dan hemioterapije ili radioterapije:

- Dnevna doza ne sme biti veća od 16 mg.

- Uobičajena doza za odrasle osobe je 8 mg, primenjena u vidu intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili intramuskularne injekcije, neposredno pre terapije i zatimjoš dveintravenske injekcije(u

trajanju od najmanje 30 sekundi) ili intramuskularne doze od 8 mg u razmaku od 4 sata, u zavisnosti od jačine Vaše hemoterapije ili radioterapije. Posle hemioterapije, lek se daje oralno u obliku ONDASAN tableta od 8mg.

Dani nakon hemioterapije ili radioterapije:

- Uobičajena oralna doza za odrasle osobe je 8 mg na svakih 12 sati (2 puta dnevno), u trajanju do 5 dana. Ako Vaša hemioterapija ili radioterapija uzrokuje jaku mučninu i povraćanje, lekar Vam može propisati i veću dozu leka ONDASAN od uobičajene. Vaš lekar će odlučiti o neophodnoj dozi leka.

Stariji pacijenti:

Ako ste stariji od 65 godina, Vaš doktor će prilagoditi Vašu dozu po potrebi.

Mučnina i povraćanje uzrokovanih hemioterapijom kod dece i adolescenata (uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

Lekar će odlučiti o dozi koja će se primenitina osnovu površine tela ili telesne mase.

Na dan hemioterapije

- Prva doza daje se kao injekcija u venu (do 8 mg), neposredno pre početka hemioterapije. 12 sati nakon hemioterapije Vaše dete će terapiju nastaviti oralnim oblikom leka, do 4 mg, 2 puta dnevno.

Dani nakon hemioterapije

- 1 tableta od 4 mg dva puta dnevno kod veće dece ili one koje imaju više od 10 kg telesne mase, u trajanju do 5 dana.

Prevencija mučnine i povraćanja nakon operacije

- Uobičajena doza za odrasle osobe je 4 mg u vidu intravenske ili intramuskularne injekcije, neposredno pre operacije.

- Za decu uzrasta ≥ 2 godine, lekar će odlučiti o dozi. Maksimalna doza je 4 mg data u obliku intravenske injekcije pre operacije.

Lečenje mučnine i povraćanja nakon operacije

- Uobičajena doza za odrasle osobe je 4 mg u vidu intravenske ili intramuskularne injekcije.

- Za decu uzrasta ≥ 2 godine, lekar će odlučiti o dozi. Maksimalna doza je 4 mg data u obliku intravenske injekcije.

Pacijenti sa umerenim ili teškim oštećenjem jetre Ne sme se prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg.

Ako imate testove krvi kako biste proverili stanje Vaše jetre, ovaj lek može uticati na rezultate.

Ako ste uzeli više leka ONDASAN nego što je trebalo

Lek ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju će Vama ili Vašem detetu uvek dati lekar ili medicinska sestra, tako da je verovatnoća predoziranja mala. Ukoliko mislite da ste primili veću dozu nego što je to preporučenoili ste propustili da primite dozu leka, odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

LekONDASAN, kaoidrugilekovi, može imatineželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kodsvih.

Stanja na koja treba da obratite pažnju Alergijske reakcije

Ove reakcije se javljaju retko kod ljudi koji primaju lek ONDASAN. Odmah obavestite svog lekara ili medicinsko osoblje ukoliko imate alergijsku reakciju, tj. ukoliko se pojave sledeći simptomi nakon primene injekcije leka ONDASAN:

- iznenadno šištanje i bol u grudima ili stezanje u grudima;

- oticanje kapaka, lica, usana, jezika; - osip po koži, bilo gde po telu;

- kolaps.

Ishemija miokarda: Znaci uključuju:

• iznenadni bol u grudima ili

• stezanje u grudima

Ostala neželjena dejstva

Veomačesta(javljaju se kod više od1 na 10 pacijenata): - glavobolja.

Često (javljaju se kod manje od 1 na 10 pacijenata): - osećaj toplote i crvenilo lica;

- konstipacija (otežano pražnjenje creva);

- promene vrednosti testova funkcijejetre(ovi neželjeni efekti su često primećeni kod pacijenata kojisu dobijali cisplatin kao hemioterapiju, inače je ovo neželjeno dejstvo povremeno);

- iritacija i crvenilo na mestu primene injekcije.

Povremeno (javljaju se kod manje od 1 na 100 pacijenata): - štucanje;

- sniženje krvnog pritiska, zbog čega možete osetiti malaksalost ili vrtoglavicu; - nepravilan rad srca;

- bolu grudima; - konvulzije;

- nekontrolisani pokreti tela ili drhtavica.

Retko (javljaju se kod manje od 1 na 1000pacijenata): - osećaj vrtoglavice ili ošamućenosti;

- zamućen vid;

- poremećaji srčanog ritma (ponekad može uzrokovati iznenadni gubitak svesti).

Veomaretko (javljaju se kod manje od1 na 10.000 pacijenata):

- rasprostranjen osip sa plikovima na velikoj površini tela (toksična epidermalna nekroliza) - oslabljen vid ili privremeni gubitak vida, koji obično traje oko 20 minuta.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Nemojte koristiti lek ONDASAN, rastvor za injekciju/infuziju, 4 mg/2 mL, posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon otvaranja/razblaživanja: Upotrebiti odmah. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek mora da se upotrebi odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, u frižideru.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite odsvetlosti.

U cilju dobre mikrobiološke prakse, preporučuje se čuvanje jednom razblaženog ONDASAN 4 mg/2 mL rastvora za injekciju/infuziju do 24 sata, pod uslovom da je pripremljen u aseptičnim uslovima i čuvan na temperaturi od 2-8ºC, u frižideru.

Razblaženja leka ONDASAN 4 mg/2 mL, rastvor za injekciju/infuziju sa kompatibilnim tečnostima za intravensku infuziju su stabilna pod uslovima normalnog osvetljenja ili dnevnog svetla u toku najmanje 24 sata, tako da nije potrebna zaštita od dejstva svetla u toku primene infuzije.

Lek ONDASAN 4 mg/2 mL, rastvor za injekciju/infuziju, ne treba primenjivati u istoj injekciji sa drugim lekovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštitiživotne sredine.

Aktivna supstanca: ondansetron.

Jedna ampula (2 mL) sadrži:4 mgondansetrona u obliku ondansetron-hidrohlorid, dihidrata.

Pomoćne supstance su:

Natrijum-hlorid; limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat, dihidrat; voda za injekcije.

Kako izgleda lek ONDASAN rastvor za injekciju/infuzijui sadržaj pakovanja ONDASAN 4 mg/2mL, rastvor za injekciju/infuziju je bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje jeampula od bezbojnog stakla tip I, ampule se pakuju u PVC uložak. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži PVC uložak sa pet (5) ampula i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač:

SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac,

SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Republika Srbija, Beograd, Bulevar oslobođenja 97; mestoproizvodnje: SLAVIAMED D.O.O., Republika Srbija, Sremska Mitrovica, Rumska malta bb.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Mart, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samou stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

001484530 2024 od 28.03.2025.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆEINFORMACIJE NAMENJENESU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Odrasli:

ONDASAN, rastvor za injekciju/infuziju indikovan je za:

suzbijanje mučnine i povraćanja izazvanih citotoksičnom hemioterapijom i radioterapijom malignih oboljenja;

prevenciju i terapiju postoperativne mučnine i povraćanja.

Pedijatrijska populacija:

ONDASAN, rastvor za injekciju/infuziju, indikovan je za:

suzbijanje mučnine i povraćanja izazvanih hemioterapijom malignih oboljenja kod dece i adolescenata starostiod 6 meseci do 17 godina;

prevenciju i terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kod dece i adolescenata starosti od 1 meseca do 17 godina.

Doziranje i način primene

Lek je takođe dostupan za oralnu upotrebu kako bi se omogućila fleksibilnost u primeni i doziranju.

HEMIO-I RADIOTERAPIJOM INDUKOVANA NAUZEJA (MUČNINA) I POVRAĆANJE (HINP i RINP)

Emetogeni potencijal terapije malignih oboljenja varira u odnosu na dozni režim i kombinaciju primenjenih terapijskihšema hemioterapije iradioterapije. Izbor režima doziranja zavisi od jačine emetogene terapije.

HINP iRINPkod odraslih:

Odabran dozni raspon za Ondasan injekcije je 8 do 32 mg dnevno, kao što je prikazano u nastavku.

Emetogena hemioterapija i radioterapija:

Za većinu pacijenata koji primaju emetogenu hemioterapiju i radioterapiju, Lek ONDASAN 8 mg treba primeniti kao sporu intravensku injekciju (u trajanju ne kraćem od 30 sekundi) ili kao intramuskularnu injekciju neposredno pre terapije, a zatim 8 mg oralno nakon 12 sati.

Izrazito emetogena hemioterapija:

Kod pacijenata koji primaju izrazito emetogenu hemioterapiju može se koristiti maksimalna, inicijalna intravenska, doza ondansetrona od 16 mg putem infuzije u trajanju od najmanje15 minuta. Pojedinačnu dozu veću od 16 mg ne treba primenjivati zbog dozno zavisnog povećanja rizika od produženja QT intervala (videtideo4.4, 4.8 i5.1Sažetka karakteristika leka).

- Može se primeniti u pojedinačnoj dozi od 8mg u vidu spore intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) iliintramuskularne injekcije neposredno pre hemioterapije.

- Doza od 8 mg se može primeniti u vidu spore intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili intramuskularne injekcije neposredno pre hemioterapije, a nakon toga još dve intravenske (u trajanju od najmanje 30 sekundi) ili intramuskularne doze od 8 mg u razmaku od 4 sata, ili se može primeniti u vidu konstantne infuzijeu doziod1 mg/sat u trajanju od24 sata.

- Maksimalna početna intravenska doza od 16 mg se može primeniti samo u vidu intravenske infuzije razblažene u 50-100 mL fiziološkog rastvora ili nekog drugog kompatibilnog infuzionog rastvora (videti deo Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)) u trajanju od najmanje 15 minuta neposredno pre hemioterapije, a nakon toga još dve intravenske(u trajanju odnajmanje30 sekundi) iliintramuskularnedoze od8 mgu razmaku od4 sata.

Efikasnost leka ONDASAN kod pacijenata koji primaju izrazito emetogenu hemioterapiju može biti pojačana primenom jednokratne, intravenske doze deksametazon natrijumfosfata od 20 mg neposredno pre hemioterapije.

Oralna primena leka je preporučena da bi se izbegla pojava odloženog ili produženog povraćanja nakon prvih24 sata. Preporučena oralna doza je 8 mg dva puta dnevno.

Izbor režima doziranja zavisi od jačine emetogene hemioterapije.

Pedijatriska populacija

HINP kod dece i adolescenata (uzrasta od 6 meseci do 17 godina):

Doza ondansetrona se može izračunati na osnovu površine ili na osnovu telesne mase (videti u daljem tekstu). Ukupne dnevne doze ondansetrona izračunate na osnovu telesne mase su veće u odnosu na doze izračunate na osnovu površinetela (videtidelove4.4 i5.1Sažetka karakteristika leka).

Ne postoje podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja o primeni ondansetrona u prevenciji odložene ili produžene mučnine i povraćanja uzrokovanih hemioterapijom. Ne postoje podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja oprimeni ondansetrona kod mučnine ipovraćanja uzrokovaneradioterapijomkoddece.

U pedijatrijskim kliničkim studijama ondansetron se primenjivao razređen u 25 do 50 mL fiziološkom rastvoru ili u drugom kompatibilnom infuzionom rastvoru (videti deo Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)) i primenjen u obliku intravenske infuzijeu trajanju od najmanje15 minuta.

Doziranje prema površinitela

Lek ONDASAN treba primeniti neposredno pre hemioterapije kao pojedinačnu intravensku dozu od 5 mg/m².

Pojedinačna intravenska doza nesmebiti veća od8 mg.

Oralna primena se možezapočeti12 satikasnije inastavitido najduže5 dana (Tabela 1.).

Ukupna dnevna doza (podeljena u pojedinačne doze) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg.

Tabela 1: Doziranjena osnovu površinetela kod hemioterapije (uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

a) intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza (24 sata) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg

*ondansetron u farmaceutskom obliku sirup nije registrovan u Republici Srbiji Doziranje prema telesnoj masi

Ukupne dnevne doze izračunate na osnovu telesne mase su veće u odnosu na doze izračunate na osnovu površine tela (videti delove 4.4 i 5.1Sažetka karakteristika leka).

Lek ONDASAN treba primeniti neposredno pre hemioterapije, kao pojedinačnu intravensku dozu od 0,15 mg/kg. Pojedinačna intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg.

Prvog dana, dve sledeće intravenske doze mogu se dati u razmacima od 4 sata. Oralna primena može započeti 12 sati nakon intravenske primene ondansetrona i može trajati do najduže 5 dana (Tabela 2). Ukupna dnevna doza (podeljena u pojedinačne doze) ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle (32 mg).

Tabela 2: Doziranje na osnovu telesne mase kod hemioterapije (uzrasta od 6 meseci do 17 godina)

a) intravenska doza ne sme biti veća od 8 mg

b) ukupna dnevna doza ne sme biti veća od ukupne dnevne doze za odrasle od 32 mg * ondansetron u farmaceutskom obliku sirup nije registrovan u Republici Srbiji

Mučnina i povraćanje (HINP i RINP) uzrokovani hemioterapijomkod starijih pacijenata

Kod pacijenata starosti između 65 i 74 godine, može se primenjivati režim doziranja za odrasle pacijente. Intravensku infuziju je potrebno razblažiti u 50-100 mL fiziološkog rastvora ili nekog drugog kompatibilnog infuzionog rastvora (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)) u trajanju od najmanje 15 minuta.

Kod pacijenata starosti 75 godina i starijih, početna doza leka ONDASAN ne sme biti veća od 8 mg. Intravensku infuziju je potebno razblažiti u 50-100 mL fiziološkog rastvora ili nekog drugog kompatibilnog infuzionog rastvora (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)) u trajanju od najmanje 15 minuta. Nakon primene početne doze od 8 mg, mogu se primeniti još dve intravenske doze od 8 mg, u trajanju od najmanje 15 minuta, u razmaku između doza od najmanje četiri sata (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

POSTOPERATIVNA MUČNINA I POVRAĆANJE

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONP) kod odraslih:

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja: preporučena doza leka ONDASAN injekcija je pojedinačna doza od 4 mg u vidu intramuskularne ili spore intravenske injekcije pri uvođenju u anesteziju.

Terapija utvrđene postoperativne mučnine i povraćanja: preporučuje se pojedinačna doza od 4 mg u vidu intramuskularne ili spore intravenske injekcije.

Pedijatrijska populacija

Postoperativna mučnina i povraćanje (PONP) kod dece i adolescenata (uzrasta od 1 mesec do 17 godina): Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja kod pedijatrijskih pacijenata kod kojih se obavlja

operativni zahvat pod opštom anestezijom, lek ONDASAN se može primeniti u obliku spore intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi) u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do najviše 4 mg pre, za vreme ili nakon uvođenja u anesteziju.

Za terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kod pedijatrijskih pacijenata nakon hiruške intervencije obavljene pod opštom anestezijom, lek ONDASAN se može primeniti u obliku spore intravenske injekcije (u trajanju od najmanje 30 sekundi) u pojedinačnoj dozi od 0,1 mg/kg do najviše 4 mg.

Ne postoje podaci o primeni ondansetrona u lečenju postoperativne mučnine i povraćanja kod dece uzrasta mlađi od 2 godine.

Stariji pacijenti:

Iskustvo u primeni leka ONDASAN u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja kod starijih pacijenata je ograničeno, ali se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti koji primaju hemioterapiju.

Pacijenti sa oboljenjembubrega

Nije potrebna korekcija dnevne doze, frekventnost doziranja kao i načina primene terapije.

Pacijenti sa oboljenjemjetre

Klirens leka ONDASAN se znatno smanjuje, a poluvreme eliminacije je značajno produženo kod pacijenata sa umerenim i teškim oboljenjem jetre. Kod takvih pacijenata se ne sme prekoračiti ukupna dnevna doza od 8 mg, primenjena intravenski ili oralno.

Pacijentisa usporenimspartein/debrisokvinmetabolizmom

Poluvreme eliminacije ondansetrona se ne menja kod pacijenata sa usporenim metabolizmom sparteina i debrisokvina. Posledično ponavljanje doze kod ovih pacijenata neće dovesti do promena u izloženosti leku u odnosu na pacijenate koji nemaju poremećaj metabolizma. Nije potrebna korekcija dnevne doze ili frekventnosti doziranja.

Lista pomoćnih supstanci natrijum-hlorid;

limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat, dihidrat;

voda za injekcije.

Inkompatibilnost

ONDASAN 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju se ne sme davati u istom špricu ili infuziji sa drugim lekovima (videti 6.6).

ONDASAN 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju se sme davati samo sa određenim infuzionim rastvorima (videti Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).) Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima osim onih navedenih u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rokupotrebe

Neotvorene ampule leka ONDASAN, 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju. tri (3) godine.

Lek se ne sme koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

Rok upotrebe nakon otvaranja/razblaživanja: Upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek mora odmah da se upotrebi. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, u frižideru.

Posebne mere oprezapričuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radizaštiteod svetlosti. Lek čuvati van domašaja dece.

Za uslove čuvanja leka nakon otvaranja/razblaženja pogledati odeljak Rok upotrebe.

Razblaženja leka ONDASAN, 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju sa kompatibilnim tečnostima za intravensku infuziju su stabilna pod uslovima normalnog osvetljenja ili dnevnog svetla u toku najmanje 24 sata, tako da nije potrebna zaštita od dejstva svetla u toku primene infuzije.

Prirodaisadržaj pakovanja

ONDASAN 4mg/2mL, rastvor za injekciju/infuziju: ampula od bezbojnog stakla tip I, ampule se pakuju u PVC uložak, a potom u kartonsku kutiju.

Jedno pakovanje sadrži PVC uložak sa pet (5) ampula i uputstvo za lek. Uputstvo za otvaranje ampula (OPC: one-point-cut):

- Lakim protresanjem spustiti svu tečnost koja se zadržala u gornjem delu ampule;

- Držati ampulu uspravno, sa obojenom tačkom iznad etikete, okrenutu ka korisniku; - Postaviti palac na tačku i snažno pritisnuti iznad etikete;

- Pričvrstiti špric direktno za ampulu ili ubaciti špric;

- Izvući sadržaj ampule uz pomoć snažnog, kontinuiranog pritiska.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Ampule ONDASAN, 4mg/ mL rastvor za injekciju/infuziju se ne smeju autoklavirati.

Kompatibilnost sa intravenskim rastvorima:

ONDASAN, 4mg/2mL rastvor za injekciju/infuziju, se mogu mešati samo sa sledećim infuzionim rastvorima:

- Intravenska infuzija natrijum hlorida (0,9%); - Intravenska infuzija glukoze (5%);

- Intravenska infuzija manitola (10%); - Ringerov rastvor;

- Intravenska infuzija kalijum hlorida (0,3%) i natrijum hlorida (0,9%); - Intravenska infuzija kalijum hlorida (0,3%) i glukoze (5%);

Ispitivanja kompatibilnosti ondansetrona obavljena su sa kesama za infuziju i sa kompletima za primenu infuzije načinjenim od polivinil hlorida. Može se uzeti i da će se adekvatna stabilnost postići primenom kesa za infuziju od polietilena ili boca od stakla tipa 1.

Razblaženja ondansetrona 4 mg/2 mL, rastvora za injekciju/infuziju, u infuzionom rastvoru natrijum-hlorida 0,9% w/v ili u infuzionom rastvoru glukoze (dekstroze) 5% w/v, kako se pokazalo, stabilna su u injekcionim špricevima od polipropilena.

Smatra se da bi ondansetron 4 mg/2 mL, rastvor za injekciju/infuziju, razblažen sa drugim kompatibilnim infuzionim tečnostima, bio stabilan u injekcionim špricevima od polipropilena.

Kompatibilnost sa drugim lekovima:

Lek ONDASAN 4 mg/2 mL rastvor za injekciju/infuziju može se primeniti u obliku intravenske infuzije brzinom od 1mg/sat, pomoću kese za infuziju ili infuzione pumpe.

Sledeći lekovi se mogu primeniti istovremeno sa ondansetronom, putem Y- nastavka seta za primenu infuzije, pri koncentracijama ondansetrona od 16 do 160 mikrograma/mL (npr.8 mg/500 mL odnosno 8 mg/50 mL).

- Cisplatin, koncentracije do 0,48 mg/mL (240 mg u 500mL) se primenjuje u trajanju od 1-8 sati.

- 5-fluorouracil, koncentracije do 0,8 mg/mL (2,4 g u 3 litra ili 400 mg u 500 mL) se primenjuje 20 mL/h (500 mL u 24 sata). Veće doze 5-fluorouracila mogu izazvati precipitiranje ondansetrona. Infuzija 5-fluorouracila može sadržati do 0,045% magnezijumhlorida kao kompatibilni ekscipijens.

- Karboplatin, koncentracije u rasponu od 0,18 mg/mL (90 mg u 500 mL) do 9,9 mg/mL (990 mg u 100 mL) se primenjuje u trajanju od 10 minuta do jedan sat.

- Etoposid, koncentracije u rasponu od 0,144 mg/mL (72 mg u 500 mL) do 0,25 mg/mL (250 mg u 1 litru) se primenjuje u trajanju od 30 minuta do jedan sat.

- Ceftazidim, doze u rasponu od 250 mg do 2000 mg, rastvorene u vodi za injekcije po preporuci proizvođača (2,5 mL za 250 mg i 10 mL za 2 g ceftazidima) se primenjuju kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 5 minuta.

- Ciklofosfamid, doze u rasponu od 100 mg do 1 g, rastvorene u vodi za injekcije po preporuci proizvođača (5 mL za 100 mg ciklofosfamida) se primenjuju kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 5 minuta.

- Doksorubicin, doze u rasponu od 10 mg do 100 mg, rastvorene u vodi za injekcije po preporuci proizvođača (5 mL za 10 mg doksorubicina) se primenjuju kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 5 minuta.

- Deksametazon, deksametazon natrijum fosfat 20 mg se primenjuje kao spora intravenska injekcija u trajanju od 2-5 minuta, putem Y infuzionog seta sa 8mg do 16 mg ondansetrona razblažen u 50-100 mL sledeće infuzione tečnosti:.

- Intravenska infuzija natrijum hlorida (0,9%); - Intravenska infuzija glukoze (5%);

- Intravenska infuzija natrijumhlorida (0,9%) i glukoze (5%) u trajanju od 15 minuta.

Kompatibilnost između deksametazonnatrijumfosfata i ondansetrona je pokazana time što se mogu

primeniti putem istog Y 32 mikrograma/mL-2,5 mg/mL ondansetron.

infuzionog seta za deksametazon

pri čemu su koncentracije u rasponu od natrijum fosfat i 8 mikrograma/mL-1 mg/mL za

ONDASAN rastvor za injekciju/infuziju se ne sme davati u istom špricu ili infuziji sa drugim lekovima.