Noradrenalin Kalceks 1mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Noradrenalin Kalceks 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, je indikovan za primenu, kod odraslih, kao hitna terapijska mera za podizanje krvnog pritiska u slučajevima akutne hipotenzije.

Odrasli

Dodati 2 mL leka Noradrenalin Kalceks u 48 mL, 50 mg/mL (5%-tnog) rastvora glukoze (ili drugih rastvora za razblaživanje pomenutih u odeljku 6.6) za primenu pomoću pumpe za špric. Konačna koncentracija infuzionog rastvora je 80 mg/L norepinefrin-tartrata, što je ekvivalentno 40 mg/L norepinefrina. Ako se koriste drugi rastvori za razblaženje, pažljivo proveriti izrčunatu brzinu infuzije pre početka lečenja.

Inicijalna brzina infuzije

1 od 12

Inicijalna brzina infuzije treba da bude između 10 mL/sat i 20 mL/sat (0,16 do 0,33 mL/min). Ovo odgovara 0,4 mg/sat – 0,8 mg/sat noradrenalin baze (0,8 mg/sat do 1,6 mg/sat noradrenalin-tartarata).

Titracija doze

Kada se uspostavi infuzija norepinefrina, dozu treba titrirati u zavisnosti od zapaženog presornog dejstva. Postoje velike individualne razlike u dozi koja je potrebna za postizanje i održavanje normotenzije. Cilj je postizanje normalno niskog sistolnog krvnog pritiska (100-120 mm Hg) ili odgovarajućeg srednjeg arterijskogkrvnog pritiska (viši od 65 – 80 mm Hg u zavisnosti od stanja pacijenta).

Tabela 1. Titracija doze norepinefrin rastvora za infuziju

2 od 12

Dužina trajanja terapije i praćenje pacijenata

Lek Noradrenalin Kalceks je potrebno primenjivati sve dok se ne održi adekvatan krvni pritisak i perfuzija tkiva bez terapije. Pacijenta treba pažljivopratiti tokom terapije norepinefrinom.

Lek Noradrenalin Kalceks treba da daju samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa njegovom upotrebom i koji imaju odgovarajuće uslove za adekvatno praćenje pacijenta.

Prekid terapije

Infuziju leka Noradrenalin Kalceks je potrebno postepeno smanjivati zbog toga što nagli prekid terapije može dovesti do akutne hipotenzije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Ne postoje iskustva sa primenom leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Stariji pacijenti

Generalno, treba pažljivo odabrati dozu za starije pacijente, počevši od donje granice raspona doziranja zbog većeučestalostismanjenja funkcije jetre, bubrega ili srca kao i postojanja drugih propratnih bolesti ili drugihterapija.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Noradrenalin Kalceks kod dece mlađe od 18 godina nisu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.

Način primene leka

Za intravensku primenu.

Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju leka pre primene videti odeljak 6.6.

3 od 12

Metod primene

Primenjuje se kao razblažen rastvor kroz centralni venski kateter.

Infuziju je potrebno primenjivati kontrolisanom brzinom korišćenjem špric pumpe, infuzione pumpe ili brojača kapi.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku6.1. - Hipotenzija usled smanjenog volumena krvi(hipovolemija).

-Ne sme se koristiti sa anesteticima ciklopropanomi halotanom. Za interakcije pogledajte odeljak 4.5.

Primena vazopresornih amina tokom anestezije ciklopropanom ili halotanom može dovesti do različitih srčanih aritmija. Zbog mogućeg povećanja rizika od ventrikularne fibrilacije, norepinefrin treba primeniti uz oprez kodpacijenata kojiprimaju oveilidruge lekovekojiutiču na srceilikojidovode do duboke hipoksije ili hiperkabrije.Treba izbegavati primenu u vene donjih udova kod starijih i pacijenata sa okluzivnim oboljenjima zbog moguće vazokonstrikcije (videti odeljak 4.4)

Lek Noradrenalin Kalceks ne treba primenjivati kod pacijenata koji su hipotenzivni zbog smanjenja volumena krvi osim kao hitna mera za održavanje perfuzije koronarnih i cerebralnih arterija dok se terapija zamene volumena krvi ne završi.

Norepinefrin treba koristiti samo u kombinaciji sa odgovarajućom zamenom volumena krvi.

Ako se norepinefrin kontinuirano primenjuje za održavanje krvnog pritiska u odsustvu zamene volumena krvi, može doći do sledećeg: teška periferna i visceralna vazokonstrikcija, smanjena perfuzija bubrega i izlučivanje urina, loš sistemski protok krvi uprkos „normalnom“ krvnom pritisku, hipoksija tkiva i laktatna acidoza. Zamena volumena krvi se može primeniti pre i/ili istovremeno sa ovim lekom; međutim, ako je indikovano da puna krv ili krvna plazma povećavaju volumen krvi, dajte ih odvojeno (npr. ako se daju istovremeno, koristite Y-cev i pojedinačne posude).

Dugotrajna primena bilo kog potentnog vazopresora može dovesti do smanjivanja volumena plazme koju kontinuirano treba korigovati odgovarajućim rastvorima za nadoknadu tečnosti i elektrolita. Ukoliko se volumen plazme ne koriguje, usled prestanka terapije može doći do hipotenzije, ili se krvni pritisak može održavati uz rizik od teške periferne i viscelarne vazokonstrikcije (npr. smanjene renalne perfuzije) uz smanjenje protoka krvi i perfuzije tkiva sa posledičnom hipoksijom tkiva i laktatnom acidozom i mogućim ishemijskim oštećenjem; retko je prijavljivana gangrena ekstremiteta.

Prilikom primene infuzije norepinefrina, krvni pritisak i brzinu protoka treba često proveravati da bi se izbegla hipertenzija, koja može biti povezana sa bradikardijom, kao i glavoboljom i perifernom ishemijom, uključujući retko gangrenu ekstremiteta. Ekstravazacija može izazvati lokalnu nekrozu tkiva (pogledajte odeljak „Ektravazacija“ u nastavku).

Poseban oprez se savetuje kod pacijenata sa velikom disfunkcijom leve komore povezanom sa akutnom hipotenzijom. Suportivna terapija se mora započeti istovremeno sa dijagnostičkom evaluacijom. Norepinefrin treba da bude rezervisan za pacijente sa kardiogenim šokom i refraktornom hipotenzijom, posebno za one bez povišenog sistemskog vaskularnog otpora.

Pojava poremećaja srčanog ritma tokom lečenja mora dovesti do smanjenja doze.

Srčane aritmije mogu nastati kada se norepinefrin koristi u kombinaciji sa lekovima koji izazivaju senzibilizaciju srca i mogu biti verovatnije kod pacijenata sa hipoksijom ili hiperkarbijom.

4 od 12

Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa koronarnom, mezenteričnom ili perifernom vaskularnom trombozom jer norepinefrin može povećati ishemiju i proširiti područje infarkta, osim ako je po mišljenju lekara neophodna primena norepinefrina kao spasonosne procedure. Sličan oprez treba poštovati kod pacijenata sa hipotenzijom nakon infarkta miokarda i kod pacijenata sa anginom pektoris, posebno Prinzmetalovom varijantnom anginom, dijabetesom, hipertenzijom ili hipertireozom (videti odeljak 4.8).

Poseban oprez treba primenjivati kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, teškom bubrežnom disfunkcijom, ishemijskom bolesti srca i povišenim intrakranijalnim pritiskom. Predoziranja ili konvencionalne doze kod preosetljivih osoba (npr. hipertireoidnih pacijenata) mogu izazvati ozbiljnu hipertenziju sa snažnom glavoboljom, fotofobijom, retrosternalnim bolom (u vidu probadanja), bledilom, intenzivnim znojenjem i povraćanjem. Hipertenzija može na kraju dovesti doakutnog plućnog edema, aritmije ili srčanog zastoja.

Treba biti oprezan kod dijabetičara jer je povećana koncentracija glukoze u krvi (zbog glikogenolitičkog delovanja u jetri i inhibicije oslobađanja insulina iz pankreasa).

Starije osobe mogu biti posebno osetljive na efekte norepinefrina zbog veće učestalosti disfunkcije jetre, bubrega ili srca i istovremene bolesti ili druge terapije lekovima.

Ne preporučuje se primena norepinefrina kod dece (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Norepinefrin treba da koriste samo lekari upoznati sa selektivnim indikacijama za njegovu upotrebu.

Kada je indikovano, mora se uvesti i održavati odgovarajuća terapija zamene krvi ili tečnosti zajedno sa postavljanjem pacijenta u ležeći položaj sa podizanjem nogu pre i/ili tokom terapije ovim lekom. Tokom davanja infuzije norepinefrina, krvni pritisak i brzinu protoka treba često proveravati da bi se izbegla hipertenzija. Zbog toga je poželjno beležiti vrednost krvnog pritiska na svaka dva minuta od početka primene do postizanja željenog krvnog pritiska, a zatim svakih pet minuta nakon toga, ako se primena nastavlja. Brzina protoka mora se stalno pratiti i pacijent nikada ne sme biti ostavljen bez nadzora dok prima norepinefrin. Hipertenzija može na kraju dovesti do akutnog plućnog edema, aritmije ili srčanog zastoja.

Infuziju norepinefrina treba postepeno prekidati jer nagli prekid može dovesti do katastrofalnog pada krvnog pritiska.

Ekstravazacija

Mesto infuzije treba često proveravati da li postoji slobodan protok. Treba voditi računa da se izbegne ekstravazacija norepinefrina u tkiva, jer može doći do lokalne nekroze usled vazokonstriktivnog dejstva leka. Bledilo duž vene kroz koju se primenjuje infuzija, ponekad bez očigledne ekstravazacije, pripisuje se sužavanju vasa vasorum sa povećanom permeabilnosti zida vene, što dozvoljava izvesno curenje. U retkim slučajevima ovo može napredovati do površnog lučenja, posebno tokom infuzije u vene nogu kod starijih pacijenata ili kod onih koji pate od obliterativne vaskularne bolesti. Ako dođe do bledila, treba razmotriti promenu mesta infuzije u intervalima kako bi se smanjili efekti lokalne vazokonstrikcije.

VAŽNO – Antidot za ishemiju usled ekstravazacije

Da bi se sprečilo propadanje i nekroza u područjima u kojima je došlo do ekstravazacije, područje treba što je pre moguće isprati sa 10 mL do 15 mL fiziološkog rastvora koji sadrži od 5 mg do 10 mg fentolamina, adrenergičkog blokatora. Špric sa finom hipodermičkom iglom treba koristiti tako da se rastvor obilno infiltrira po celom području, što se lako prepoznaje po hladnom, tvrdom i bledom izgledu. Simpatička blokada fentolaminom izaziva trenutne i upadljive lokalne hiperemične promene ako se područje ispere u roku od 12 sati. Fentolamin treba dati što je pre moguće nakon što se primeti ekstravazacija i infuzija se mora prekinuti.

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom

5 od 12

Ampula od 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 33 mg (1,4 mmol) natrijuma, što odgovara 1,65% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

- Isparljivi halogeni anestetici: teška ventrikularna aritmija (povećana srčanaekscitabilnost).

- Imipraminski antidepresivi: paroksizmalna hipertenzija sa mogućnošću aritmije (inhibicija ulaska simpatomimetika u simpatička vlakna).

- Serotonergičko-adrenergički antidepresivi: paroksizmalna hipertenzija sa mogućnošću aritmije (inhibicija ulaska simpatomimetika u simpatičkavlakna).

- Glikozidi digitalisa. - Levodopa.

- Hlorfeniramin hidrohlorid, tripelenamin hidrohlorid i dezipramin: značajno povećavaju toksičnost norepinefrina.

- Antihistaminici, jer neki mogu blokirati unos kateholamina u periferna tkiva i povećati toksičnost ubrizganog norepinefrina.

Upotreba amina, koji povećavaju krvni pritisak sa ciklopropanom, halotanom, hloroformom, enfluranom ili drugim halogeniranim anesteticima može izazvati ozbiljne srčane aritmije, zbog mogućnosti povećanja rizika od ventrikularne fibrilacije, norepinefrin treba oprezno koristiti kod pacijenata koji primaju ove ili bilo koje druge lekoveza senzibilizaciju srca ili koji pokazuju duboku hipoksiju ili hiperkarbiju.

Kombinacije koje zahtevaju mere opreza

- Neselektivni MAO inhibitori: povećano presorno dejstvo simpatomimetika koje je inače umereno. Primenjivati isključivo pod strogim medicinskim nadzorom.

- Selektivni MAO-A inhibitori: ekstrapolacijom od neselektivnih MAO inhibitora, postoji rizik od povećanog presornog dejstva. Primenjivati isključivo pod strogim medicinskimnadzorom.

- Linezolid: ekstrapolacijom od neselektivnih MAO inhibitora, postoji rizik od povećanog presornog dejstva. Primenjivati isključivo pod strogim medicinskimnadzorom.

Norepinefrin treba koristiti sa posebnim oprezom kod pacijenata koji primaju MAO inhibitore ili u roku od 14 dana od prestanka takve terapije.

Efekte norepinefrina mogu pojačati gvanetidin, gvanadrel, rezerpin, metildop ili triciklični antidepresivi, amfetamin, doksapram, mazindol, alkaloid rauvolfije.

Oprez je potreban kada se norepinefrin koristi sa beta blokatorima, što može dovesti do teške hipertenzije.

Oprez je potreban kod primene norepinefrina sa sledećim lekovima koji mogu da dovedu do pojačanog dejstva na srce: tireoidni hormoni, kardiotonični glikozidi, antiaritmici.

Ergot alkaloidi (ergoloidni mezilati, ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin, i metisergid) ili oksitocin mogu pojačati vazopresorno i vazokonstriktorno dejstvo.

Istovremena primena propofola i noradrenalina može dovesti do sindroma infuzije propofola (PRIS). Desmopresin ili vazopresin: njihov antidiuretski efekat je smanjen.

Litijum smanjuje efekat noradrenalina.

6 od 12

Infuzioni rastvori noradrenalina se ne smeju mešati sa drugim lekovima (osim onih koji su navedenih u odeljku 6.6).

Norepinefrin može da ošteti placentarnu perfuziju i dovede do fetalne bradikardije. Takođe, može da ima i kontraktilno dejstvo na uterus i dovede do fetalne asfiksije u kasnoj trudnoći. Ove rizike po fetus treba proceniti u odnosu na potencijalne koristi za majku.

Dojenje

Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino mleko. Dojenje se uopšteno ne savetuje tokom primene norepinefrina kao hitnog lečenja hipotenzije.

Plodnost

Nisu sprovedene studije za prikupljanje podataka o plodnosti za norepinefrin.

U Tabeli 2 navedena su neželjena dejstva do kojih je došlo nakon lečenja noradrenalinom. Ovi su podacisu uglavnom prikupljeni iz spontanog prijavljivanja, a zbog problema s izračunavanjem učestalosti prijavljivanja iz spontanih prijavljivanja, učestalost navedenih nuspojava je „nepoznato“ (ne može se proceniti iz dostupnih podataka). Neželjena dejstva su prijavljena padajućim redosledom učestalosti u okviru svake klase sistema organa.

Tabela 2Neželjene reakcije prijavljene sa norepinefrinom kroz spontano prijavljivanje

7 od 12

1 Bradikardija, verovatno kao refleksna posledica porasta krvnog pritiska 2 Ishemija, zbog snažnog vazokonstriktornog dejstva i hipoksije tkiva

Kontinuirana primena vazopresora radi održavanja krvnog pritiska bez primene plazma ekspandera može dovesti do sledećih simptoma:

- teške periferne i viscelarnevazokonstrikcije - smanjenog protoka krvi kroz bubrege

- smanjenog stvaranja urina - hipoksije

- povećanja koncentracije laktata userumu

U slučaju preosetljivosti ili predoziranja, sledeća dejstva se mogu javiti češće: hipertenzija, fotofobija, retrosternalni bol, faringealni bol, bledilo, intenzivno znojenje i povraćanje.

Vazopresorski efekat (nastao kao rezultat adrenergičkog dejstva na krvne sudove) može se smanjiti istovremenom primenom alfa-blokatora (fentolamin mezilat), dok primena beta-blokatora (propranolol) može dovesti do smanjenja stimulativnog dejstva leka na srce i povećanja hipertenzornog efekta (kroz smanjenje arteriolarne dilatacije), koji je rezultat beta-1-adrenergičke stimulacije.

Produžena primena bilo kog snažnog vazopresora može dovesti do smanjenja zapremine plazme, što bi trebalo kontinuirano korigovati odgovarajućom terapijom zamene vode i elektrolita. Ako se volumen plazme ne koriguje, hipotenzija se može ponoviti kada se infuzija norepinefrina prekine, ili se krvni pritisak može održavati uz rizik od teške periferne i visceralne vazokonstrikcije sa smanjenjem protoka krvi.

Može se javiti hipertenzija, koja može biti povezana sa bradikardijom, kao i glavoboljom i perifernom ishemijom, uključujući gangrenu ekstremiteta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava 8 od 12

kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstvaSrbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Predoziranje može dovesti do glavobolje, teške hipertenzije, refleksne bradikardije, značajnog povećanja perifernog otpora i smanjenjenja minutnog volumena srca. Ova dejstva mogu biti praćena teškim glavoboljama, cerebralnim krvarenjem, fotofobijom, retrosternalnim bolom, bledilom, groznicom, intenzivnim znojenjem, plućnim edemomi povraćanjem.

Lečenje

U slučaju slučajnog predoziranja, o čemu svedoči prekomerno povišenje krvnog pritiska, obustaviti primenu leka dok se stanje pacijenta ne stabilizuje.

Farmakoterapijska grupa: Stimulansi srčanog rada, isključujući srčane glikozide; adrenergički i dopaminergičkilekovi

ATC šifra:C01CA03

Norepinefrin ima veoma snažno dejstvo na alfa receptore i umerenije dejstvo na beta-1 receptore. Norepinefrin izaziva generalizovanu vazokonstrikciju, osim koronarnih sudova koje širi indirektno povećanjem potrošnje kiseonika. Ovo dovodi do povećanja sile (i u odsustvu vagalne inhibicije) u stopi kontrakcije miokarda. Periferni otpor se povećava, a dijastolni isistolni pritisak se povećava.

Vaskularni efekti norepinefrina u dozama koje se obično klinički koriste rezultat su istovremene stimulacije alfa i beta adrenergičkih receptora u srcu i vaskularnom sistemu. Osim u srcu, njegovo dejstvo je pretežno na alfa receptore. Ovo rezultira povećanjem sile i (u odsustvu vagalne inhibicije) brzine kontrakcije miokarda. Periferni otpor se povećava, a dijastolni i sistolni pritisak se povećava.

Postoje dva stereoizomera norepinefrina, biološki aktivni L-izomer je onaj koji je prisutan u leku NoradrenalinKalceks 1 mg/mL, koncentratza rastvor za infuziju.

Apsorpcija

- Subkutano: slaba.

9 od 12

- Oralno: Norepinefrin se brzo inaktivira u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primene.

- Nakon intravenske primene norepinefrin ima poluvreme eliminacije u plazmi od oko 1 do 2 minuta.

Distribucija

Norepinefrin se brzo uklanja iz plazme kombinacijom ponovnog preuzimanja ćelije i metabolizma. Ne prolazi lakokrvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

- Metilacija katehol-o-metiltransferazom.

- Deaminacija monoamin oksidazom (MAO).

- Krajnji metabolit iz oba je 4-hidroksi-3-metoksimandelična kiselina.

- Prelazni metaboliti uključuju normetanefrin i 3,4-dihidroksimandelična kiselina.

Eliminacija

Metaboliti noradrenalina uglavnom se izlučuju u obliku konjugata glukuronida ili sulfata u mokraći.

Do 16% intravenske doze se izlučuje nepromenjeno u urinu sa metilovanim i deaminiranim metabolitima u slobodnim i konjugovanim oblicima.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o iskustvima farmakokinetičkih studija u pedijatrijskim starosnim grupama.

Većina neželjenih dejstava koja se pripisuju simpatomimeticima su rezultat prekomerne stimulacije simpatičkog nervnog sistema preko različitih adrenergičkih receptora.

Noradrenalin može da naruši placentalnu perfuziju i izazove fetalnu bradikardiju. Takođe može da ispolji kontraktilni efekat na uterus i dovede do fetalneasfiksije u kasnoj trudnoći.

Natrijum-hlorid;

Holorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Rastvori za infuziju koji sadrže norepinefrin-tartarat inkompatibilni su sa sledećim supstancama: soli gvožđa, alkalijama i oksidantima, barbituratima, hlorfeniraminom, hlorotiazidom, nitrofurantoinom, novobiocinom, fenitoinom, natrijum-bikarbonatom, natrijum-jodidom, streptomicinom, sulfadiazinom, sulfafurazolom.

Ovaj lek se nesme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku 6.6.

10 od 12

Rok upotrebe nakon otvranja ampule:

Nakon otvaranja, razblaženi rastvor treba odmah pripremiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost tokom korišćenja dokazane su 48 satina temperaturi od 25 °C i 2-8 °C kada se lek razblaži do koncentracije od 4 mg/L ili 40 mg/L noradrenalin baze u 9 mg/mL (0,9%-tnom) rastvoru natrijum-hlorida ili 50 mg/mL (5%-tnom) rastvoru glukoze ili natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnom) sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%-tnim).

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla, tip I, zapremine 10 mL koja sadrži 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Ampule su upakovane u PVC uložak(liner).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva PVC uloška sa po 5 ampula, ukupno 10 ampula (2x(5 x 10 mL)) i Uputstvo za lek.

Za jednokratnu upotrebu. Odbaciti neiskorišćen rastvor.

Pre upotrebe rastvor treba vizuelno pregledati. Rastvor ne treba koristiti ako sadrži bilo kakve vidljive čestice.

Nesmete koristiti rastvor za infuziju ukoliko je braonboje. Razblažite pre upotrebe sa:

‒ rastvoromglukoze 50 mg/mL (5%-tnim) ili,

‒ rastvoromnatrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnim) ili,

‒ rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnim) sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%-tnim).

Dodati 2 mL koncentrata u 48 mL 5%-tnog rastvora glukoze (ili 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida ili 0,9%-tnog rastvora natrijium-hlorida u 5%-tnom rastvoru glukoze) za primenu kroz špric pumpu ili dodati 20 mL koncentrata u 480 mL 5%-tnog rastvora glukoze (ili 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida ili 0,9%-tnog rastvora natrijium-hlorida u 5%-tnom rastvoru glukoze) za primenu kroz brojač kapljica. U oba slučaja, krajnja koncentracija rastvora za infuziju je 40 mg/L noradrenalin baze (što odgovara 80 mg/L noradrenalin-tartarata).

Razblaženja drugih koncentracija se takođe mogu koristiti (pogledati odeljak 4.2). Ukoliko se koriste druga razblaženja, pažljivo proveriti izračunatu brzinu infuzije pre početka terapije.

Proizvod je kompatibilan sa polivinilhloridom (PVC), etil vinil acetatom (EVA) ili polietilenskim (PE) kesama za infuziju.

Savneiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima. 11 od 12

Lek Noradrenalin Kalceks, koncentrat za rastvor za infuziju, sadrži aktivnu supstancu norepinefrin-tartarat (noradrenalin-tartarat) i deluje kao vazokonstriktor (izaziva suženje krvnih sudova).

Lek Noradrenalin Kalceks se koristi za hitno podizanje krvnog pritiska u slučajevima naglog pada krvnog pritiska (akutna hipotenzija) do normalnih vrednosti.

Lek Noradrenalin Kalceks ne smeteprimati:

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na noradrenalin-tartarat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku6).

Ukoliko imate hipotenziju (nizak krvni pritisak) prouzrokovan hipovolemijom (smanjen volumenkrvi).

Ukolikoprimateanestetikekaoštosuhalotaniliciklopropan(mogupovećatirizikodnepravilnog srčanog ritma).

Treba izbegavati primenu u vene donjih udova kod starijih i pacijenata sa okluzivnim oboljenjima zbog moguće vazokonstrikcije (videti odeljak 4.4).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Noradrenalin Kalceks ukoliko: - imatedijabetes;

- imate teško oboljenje jetre;

- imate težak poremećaj bubrega; - imate povišen krvnipritisak;

- imate prekomernu aktivnost štitastežlezde; - imate nisku vrednost kiseonika ukrvi;

- imate visoku vrednost ugljen-dioksida u krvi;

- povećan pritisak u glavi(intrakranijalni pritisak);

- imatekrvneugruškeilizačepljenjekrvnihsudova kojisnabdevajusrce, creva ilidrugedelovetela; - imate nizak krvni pritisak kao posledicu srčanogudara;

- imate Princmetalovu anginu pektoris (bol ugrudima); - imate tešku disfunkciju leve srčanekomore;

- ste nedavno imali infarkt miokarda (srčaniudar);

- imateporemećajesrčanogritma (Vašesrcekuca previšebrzo, previšesporoilinepravilno),biće Vam potrebna nižadoza;

- ste starija osoba.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost leka Noradrenalin Kalceks kod dece mlađe od18 godina nije ustanovljena. Stoga se ne preporučuje primena kod dece.

Drugi lekovi i lek Noradrenalin Kalceks

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

To je posebno važno ako uzimate/primenjujete ili ste nedavno uzimali/primenili bilo koji od sledećih lekova: - lekove za lečenje depresije koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze koje uzimate trenutno ili ste ih uzimali u poslednjih 14 dana;

- lekove za lečenje depresije koji se zovu triciklički antidepresivi (npr. imipramin ili desipramin); - adrenergične serotoninergičke lekove koji se npr. koriste u lečenju astme i srčanih stanja;

- linezolid (antibiotik);

- anestetike (naročito anestetske gasove kao što su ciklopropan, halotan, hloroform, enfluran);

2 od 7

- lekove za lečenje visokog krvnog pritiska (npr. gvanetidin, gvanadrel, rezerpin, metildop, alfa i beta-blokatori);

- lekove za lečenje poremećaja srčanog ritma; - alkaloide biljke rauvolfije;

- srčane glikozide (za lečenje bolesti srca);

- levodopa (za lečenje Parkinsonove bolesti); - hormone štitne žlezde;

- oksitocin (koristi se za poticanje kontrakcija maternice);

- antihistaminike (za lečenje alergija npr. hlorfeniramin hidrohlorid, tripelenamin hidrohlorid); - amfetamin;

- doksapram (za lečenje poremećaja disanja); - mazindol (za lečenje gojaznosti);

- lekove za lečenje migrene (ergot-alkaloidi);

- litijum(za lečenje nekih mentalnih poremećaja);

- vazopresin, desmopresin (antidiuretici, za smanjivanje proizvodnje mokraće).

Korišćenje noradrenalina s propofolom (anestetikom) može dovesti do sindroma infuzije propofola (PRIS), što je ozbiljno stanje koje pogađa pacijente koji se sediraju s propofolom u jedinicama intenzivne nege. Vaš lekar će na osnovu analiza krvi primetiti poremećaje u metabolizmu Vašeg tela koji bi mogli da dovedu do zatajenja bubrega, zatajenja srca i smrti.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek. Lek Noradrenalin Kalceks može naškoditi nerođenom detetu. Vaš lekar će odlučiti da li je neophodno da primite lek Noradrenalin Kalceks.

Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino mleko. Pošto se mnogi lekovi izlučuju u majčino mleko, treba biti oprezan kada se norepinefrin daje ženi koja doji.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema dostupnih informacija. Zbog toga se ne preporučuje upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Lek Noradrenalin Kalceks sadrži natrijum

Jedna ampula leka Noradrenalin Kalceks od 10 mL sadrži 33 mg (1,4 mmol) natrijuma, što odgovara 1,65% maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Lek Noradrenalin Kalceks ćete primiti u bolnici, gde će Vam ga dati lekar ili medicinska sestra. Lek se prvo razblažuje, a zatim primenjuje kao intravenska infuzija.

Inicijalna doza leka zavisi od Vašeg zdravstvenog stanja. Uobičajena doza je između 0,4 i 0,8 mg na sat noradrenalin baze. Vaš lekar će odrediti pravu dozu za Vas. Nakon inicijalne doze, Vaš lekar će proceniti Vaš odgovor i prilagoditi dozu u skladu sa tim.

Lekar će pratiti Vaš krvni pritisak i Vaš volumen krvi.

Ako ste primili više leka Noradrenalin Kalceks nego što treba

Nije verovatno da ćete primiti više ovog leka nego što treba, pošto se ovaj lek daje u bolnici.

Međutim, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri u slučaju bilo kakvih nedoumica.

Simptomi predoziranja lekom su: veoma visok krvni pritisak, usporen rad srca, teška glavobolja, osetljivost na svetlo, bol u grudima, krvarenje u mozgu, bledilo, groznica, intenzivno znojenje i povraćanje, tečnost u plućima koja izaziva zadihanost.

3 od 7

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite sesvom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovajlek.

Odmah se obratite svomlekaru ili medicinskoj sestri:

- ukoliko dođe do iznenadne pojave osipa koji svrbi (koprivnjača), oticanja ruku, nogu, zglobova, lica, usana, usta ili grla (dovodi do otežanog gutanja ili disanja) ili osetitenesveticu;

- ukoliko osetite bol i/ili oticanje na mestu primeneinfuzije.

Obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestrišto pre ukoliko se pojave sledeći simptomi: - anksioznost, nesanica, konfuzija, slabost, psihotičnastanja;

- glavobolja,tremor;

- usporen ili ubrzan radsrca; - poremećaj ritma srca;

- promene u elektrokardiogramu (EKG-u);

- potencijalno po život opasan tip cirkulatorne insuficijencije(slabosti) nazvan „kardiogeni šok“;

- slabost mišića srca zbog intenzivnog fizičkog ili emocionalnog stresa, palpitacije (osećaj lupanja srca), pojačanu kontraktilnost srčanog mišića;

- povišen krvni pritisak (arterijska hipertenzija), smanjeno snabdevanje organa kiseonikom(hipoksija); - slab dotok krvi u ruke i stopala (može izazvati hladnoću, bledilo i/ili bol u udovima);

- gangrena (odumiranje tkiva);

- smanjenje zapremine krvne plazme; - otežano disanje;

- bledilo, ožiljci na koži, plavičasta boja kože, naleti vrućine ili crvenilo kože, osip na koži, koprivnjača ili svrab;

- mučnina, povraćanje; - zadržavanje urina;

- iritacija ili ulceracija na mestu injekcije.

U slučaju preosetljivosti ili predoziranja sledeće reakcije mogu nastupiti češće: hipertenzija (povišeni krvni pritisak), abnormalna osetljivost ili nepodnošenje svetlosti, bol u grudima i leđima, bol u grlu, bledilo, intenzivno znojenje ipovraćanje.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom Uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Noradrenalin Kalceks posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog otvaranja ampule

4 od 7

Nakon otvaranja, razblaženi rastvor treba primeniti odmah.

Nakon razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost tokom korišćenja dokazane su 48 sati na temperaturi od 25 °C i 2-8 °C kada se lek razblaži do koncentracije od 4 mg/L ili 40 mg/L noradrenalin baze u 9 mg/mL (0,9%-tnom) rastvoru natrijum-hlorida ili 50 mg/mL (5%-tnom) rastvoru glukoze ili natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnom) sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%-tnim).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon razblaživanja treba upotrebiti odmah.

Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 °C, osim ako se rastvaranje/razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Noradrenalin Kalceks

- Aktivna supstanca jenorepinefrin-tartarat (noradrenalin-tartarat).

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadržinorepinefrin-tartarata (noradrenalin-tartarata), što odgovara 1 mg norepinefrina (noradrenalina).

Jedna ampula od 10 mL sadrži norepinefrin-tartarat, što odgovara 10 mg norepinefrina.

- Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH), voda zainjekcije.

Kako izgleda lek Noradrenalin Kalceks i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar, bezbojan do žućkast rastvor praktično bez vidljivih čestica. pH 3,0 - 4,0

Osmolalnost: 260 – 310 mOsm/kg.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla, tip I, zapremine 10 mL koja sadrži 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Ampule su upakovane u PVC uložak(liner).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva PVC uloška koji sadrži 5 ampula, ukupno 10 ampula (2x(5 x 10 mL)) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Proizvođač: AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, Riga, LV-1057, Letonija

Nosilac dozvole: RHEI LIFE DOO,

Beogradskog bataljona 4, Beograd-Čukarica

5 od 7

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000461859 2023 od 29.07.2024.

LEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA:>

Terapijske indikacije

Lek Noradrenalin Kalceks 1 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, je indikovan za primenu, kod odraslih, kao hitna terapijska mera za podizanje krvnog pritiska u slučajevima akutne hipotenzije.

Doziranje i načinprimene Doziranje

Odrasli

Dodati 2 mL leka Noradrenalin Kalceks u 48 mL, 50 mg/mL (5%-tnog) rastvora glukoze (ili drugih rastvora za razblaživanje pomenutih u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbacitinakonprimeneleka(idruga uputstva za rukovanjelekom))

za primenu pomoću pumpe za špric. Konačna koncentracija infuzionog rastvora je 80 mg/L norepinefrin-tartrata, što je ekvivalentno 40 mg/L norepinefrina. Ako se koriste drugi rastvori za razblaženje, pažljivo proveriti izrčunatu brzinu infuzijepre početka lečenja.

Inicijalna brzina infuzije

Inicijalna brzina infuzije treba da bude između 10 mL/sat i 20 mL/sat (0,16 do 0,33 mL/min). Ovo odgovara 0,4 mg/sat – 0,8 mg/sat noradrenalin baze (0,8 mg/sat do 1,6 mg/sat noradrenalin-tartarata).

Titracija doze

Kada se uspostavi infuzija norepinefrina, dozu treba titrirati u zavisnosti od zapaženog presornog dejstva. Postoje velike individualne razlike u dozi koja je potrebna za postizanje i održavanje normotenzije. Cilj je postizanje normalno niskog sistolnog krvnog pritiska (100-120 mm Hg) ili odgovarajućeg srednjeg arterijskog krvnog pritiska (viši od 65 – 80 mm Hg u zavisnosti od stanja pacijenta).

Tabela 1. Titracija doze norepinefrin rastvora za infuziju

6 od 7

Dužina trajanja terapije i praćenje pacijenata

Lek Noradrenalin Kalceks je potrebno primenjivati sve dok se ne održi adekvatan krvni pritisak i perfuzija tkiva bez terapije. Pacijenta treba pažljivo pratiti tokom terapije norepinefrinom.

Lek Noradrenalin Kalceks treba da daju samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa njegovom upotrebom i koji imaju odgovarajuće uslove za adekvatno praćenje pacijenta.

7 od 7

Prekid terapije

Infuziju leka Noradrenalin Kalceks je potrebno postepeno smanjivati zbog toga što nagli prekid terapije može dovesti do akutne hipotenzije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Ne postoje iskustva sa primenom leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Stariji pacijenti

Generalno, treba pažljivo odabrati dozu za starije pacijente, počevši od donje granice raspona doziranja zbog veće učestalosti smanjenja funkcije jetre, bubrega ili srca kao i postojanja drugih propratnih bolesti ili drugihterapija.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Noradrenalin Kalceks kod dece mlađe od 18 godina nisu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.

Način primene leka

Za intravensku primenu.

Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju leka pre primene videti odeljak

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)

Metod primene

Primenjuje se kao razblažen rastvor kroz centralni venski kateter.

Infuziju je potrebno primenjivati kontrolisanom brzinom korišćenjem špric pumpe, infuzione pumpe ili brojača kapi.

Lista pomoćnihsupstanci

Natrijum-hlorid;

Holorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Rastvori za infuziju koji sadrže norepinefrin-tartarat inkompatibilni su sa sledećim supstancama: soli gvožđa, alkalijama i oksidantima, barbituratima, hlorfeniraminom, hlorotiazidom, nitrofurantoinom, novobiocinom, fenitoinom, natrijum-bikarbonatom, natrijum-jodidom, streptomicinom, sulfadiazinom, sulfafurazolom.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)

.

Rok upotrebe Neotvorena ampula: 2 godine

Rok upotrebe nakon otvranja ampule:

Nakon otvaranja, razblaženi rastvor treba odmah pripremiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost tokom korišćenja dokazane su 48 sati na temperaturi od 25 °C i 2-8 °C kada se lek razblaži do koncentracije od 4 mg/L ili 40 mg/L noradrenalin baze u 9 mg/mL (0,9%-tnom) rastvoru

8 od 7

natrijum-hlorida ili 50 mg/mL (5%-tnom) rastvoru glukoze ili natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnom) sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%-tnim).

Posebne mere opreza pričuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla, tip I, zapremine 10 mL koja sadrži 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Ampule su upakovane u PVC uložak (liner).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva PVC uloška sa po 5 ampula, ukupno 10 ampula (2x(5 x 10 mL)) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)

Za jednokratnu upotrebu. Odbaciti neiskorišćen rastvor.

Pre upotrebe rastvor treba vizuelno pregledati. Rastvor ne treba koristiti ako sadrži bilo kakve vidljive čestice.

Nesmete koristiti rastvor za infuziju ukoliko je braonboje. Razblažite pre upotrebe sa:

‒ rastvoromglukoze 50 mg/mL (5%-tnim) ili,

‒ rastvoromnatrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnim) ili,

‒ rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%-tnim) sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%-tnim).

Dodati 2 mL koncentrata u 48 mL 5%-tnog rastvora glukoze (ili 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida ili 0,9%-tnog rastvora natrijium-hlorida u 5%-tnom rastvoru glukoze) za primenu kroz špric pumpu ili dodati 20 mL koncentrata u 480 mL 5%-tnog rastvora glukoze (ili 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida ili 0,9%-tnog rastvora natrijium-hlorida u 5%-tnomrastvoru glukoze) za primenu kroz brojač kapljica. U oba slučaja, krajnja koncentracija rastvora za infuziju je 40 mg/L noradrenalin baze (što odgovara 80 mg/L noradrenalin-tartarata).

Razblaženja drugih koncentracija se takođe mogu koristiti (pogledati odeljak Doziranje i način primene). Ukoliko se koriste druga razblaženja, pažljivo proveriti izračunatu brzinu infuzije pre početka terapije.

Proizvod je kompatibilan sa polivinilhloridom (PVC), etil vinil acetatom (EVA) ili polietilenskim (PE) kesama za infuziju.

Savneiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima.

9 od 7