Noradrenalin Kabi 1mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Noradrenalin Kabi je indikovan za primenu kod odraslih kao hitna mera za ponovnu uspostavu krvnog pritiska u slučajevima akutne hipotenzije.

Doziranje

Odrasli

U skladu s preporukama navedenim u odeljku 6.6, nakon razblaživanja konačna koncentracija rastvora za infuziju iznosi 40 mg/L noradrenalin baze, što odgovara 80 mg/L noradrenalin-tartarata.

1 od 11

Lekari mogu lek primenjivati i u drugim koncentracijama. Ako se ne primenjuju koncentracije od 40 mg/L, potrebno je pažljivo proveriti izračunatu brzinu infuzije pre početka lečenja.

Početna brzina infuzije:

Početna brzina infuzije mora biti između 10 mL/h i 20 mL/h (0,16 do 0,32 mL/min). To odgovara brzini od 0,4 mg/h do 0,8 mg/h noradrenalin baze (0,8 mg/h do 1,6 mg/h noradrenalin-tartarata). Lekari mogu početi i s nižom početnom brzinom infuzije od 5 mL/h (0,08 mL/min), što odgovara 0,2 mg/h noradrenalin baze (0,4 mg/h noradrenalin-tartarata).

Titracija doze:

Nakon postavljanja infuzije noradrenalina doza se mora titrirati postepeno od 0,05 – 0,1 mikrograma/kg/min noradrenalin baze zavisno od uočenog uticaja na krvni pritisak. Postoje velike individualne razlike u dozi koja je potrebna za postizanje i održavanje normotenzije. Cilj mora biti postizanje normalno niskog sistolnog krvnog pritiska (100 – 120 mm Hg) ili odgovarajuće srednje vrednosti arterijskog krvnog pritiska (višeg od 65 – 80 mm Hg, zavisno od stanja bolesnika).

Tabela 1 Titracija doze noradrenalin rastvora za infuziju

Trajanje lečenja i nadzor

Infuziju noradrenalina je potrebno nastaviti sve dok se ne održi odgovarajući krvni pritisak i perfuzija tkiva bez terapije. Bolesnika treba pažljivo pratiti za vreme trajanja terapije noradrenalinom. Noradrenalin smeju

2 od 11

primenjivati samo zdravstveni radnici koji su upoznati s njegovom primenom i imaju odgovarajuće ustanove za adekvatno praćenje bolesnika.

Prekid terapije

Infuziju noradrenalina je potrebno postupno smanjivati jer nagli prekid primene može uzrokovati akutnu hipotenziju.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Ne postoje podaci o primeni leka kod bolesnika sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Stariji bolesnici

Generalno, treba pažljivo odrediti dozu za starije pacijente, počevši od donje granice raspona doziranja zbog veće učestalosti smanjenja funkcije jetre, bubrega ili srca kao i postojanja drugih propratnih bolesti ili drugihterapija.

(videti deo 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost noradrenalina kod dece i adolescenata u uzastu mlađem od 18 godina još nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za intravensku upotrebu nakon razblaživanja.

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene videti deo 6.6

Brzinu infuzije treba kontrolisati pomoću špric pumpe, infuzione pumpe ili brojača kapi.

Lek Noradrenalin Kabi se mora primeniti kao razblaženi rastvor putem centralnog venskog katetera. Kada se ne koristi centralni venski kateter i kada god je to moguće, infuzija noradrenalina se mora primeniti u veliku venu, naročito u antekubitalnu venu kako bi se smanjio rizik od ishemične nekroze (kože, ekstremiteta) (videti deo 4.4 „Ekstravazacija“). Ako je moguće, potrebno je izbegavati tehniku vezivanja katetera jer prepreka protoka krvi oko cevi može uzrokovati zastoj i lokalno povećanje koncentracije leka.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu noradrenalin-tartarat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

- Hipotenzija usled smanjenog volumena krvi (hipovolemija) (videti deo 4.4).

- Ne sme se primenjivati tokom anestezije ciklopropanom ili halotanom jer može doći do ozbiljnih srčanih aritmija uključujući ventrikularnu fibrilaciju. Za interakcije videti deo 4.5.

Ne sme se primeniti nerazblažen.

Noradrenalin je kontraindikovan kod bolesnika koji imaju hipotenziju usled smanjenja volumena krvi, osim kao hitna mera za održavanje perfuzije koronarnih i cerebralnih arterija dok se ne obezbede uslovi za terapiju nadoknade volumena krvi (videti deo 4.3).

Noradrenalin se sme upotrebljavati samo u kombinaciji sa odgovarajućom nadoknadom volumena krvi (videti deo 4.8).

Ako se noradrenalin kontinuirano primenjuje za održavanje krvnog pritiska bez nadoknade volumena krvi, mogu se pojaviti: ozbiljna periferna i visceralna vazokonstrikcija, smanjena bubrežna perfuzija i izlučivanje urina, loš sistemski protok krvi uprkos "normalnom" krvnom pritisku, hipoksija tkiva i laktatna acidoza.

3 od 11

Zamena volumena krvi može se primeniti pre i/ili istovremeno sa ovim lekom; međutim, ako je indikovano da puna krv ili krvna plazma povećavaju volumen krvi, potrebno ih je primeniti odvojeno (npr. ako se daju istovremeno, potrebno je koristiti Y-cevi i pojedinačne posude).

Dugotrajna primena bilo kojeg potentnog vazopresornog leka može uzrokovati smanjenje volumena plazme, što treba kontinuirano korigovati odgovarajućom nadoknadom tečnosti i elektrolita. Ako se volumen plazme ne koriguje, nakon prekida infuzije noradrenalina može doći do pojave hipotenzije ili može doći do stabilnog krvnog pritiska, ali uz rizik od pojave teške periferne i visceralne vazokonstrikcije (npr. smanjenje bubrežne perfuzije) praćene smanjenim protokom krvi i perfuzijom tkiva s naknadnom hipoksijom tkiva i laktatnom acidozom sa mogućom ishemičnom povredom; gangrena ekstremiteta je retko prijavljivana.

Kod infuzije noradrenalina potrebno je često proveravati krvni pritisak i brzinu protoka kako bi se izbegla hipertenzija koja može biti povezana s bradikardijom, kao i sa glavoboljom i perifernom ishemijom, uključujući retko gangrenu ekstremiteta. Ekstravazacija može uzrokovati lokalnu nekrozu tkiva (videti deo „Ekstravazacija“ u nastavku).

Poseban oprez se savetuje kod bolesnika s trombozom koronarnih, mezenterijalnih ili perifernih vena jer noradrenalin može pojačati ishemiju i proširiti područje infarkta, osim ako je prema mišljenju nadležnog lekara primena noradrenalina neophodan postupak za spašavanje života. Sličan nivo opreza treba primenjivati i kod bolesnika s hipotenzijom nakon infarkta miokarda kao i kod u bolesnika sa anginom, naročito Prinzmetalovom anginom, dijabetesom, hipertenzijom ili hipertireozom.

Preporučuje se oprez kod bolesnika sa značajnom disfunkcijom levekomore povezanom s akutnom hipotenzijom. Suportivna terapija se mora započeti paralelno s dijagnostikom. Noradrenalin se sme primenjivati samo kod bolesnika s kardiogenim šokom i refraktornom hipotenzijom, naročito ako nemaju povišen sistemski vaskularni otpor.

Ako tokom lečenja dođe do poremećaja srčanog ritma, potrebno je smanjiti dozu.

Srčane aritmije mogu nastati kada se noradrenalin koristi zajedno sa sredstvima za senzibilizaciju srca, a češće se javljaju kod bolesnika sa hipoksijom ili hiperkarbijom.

Primena presorskih amina s hloroformom, enfluranom ili drugim halogenim anesteticima može uzrokovati ozbiljne srčane aritmije. Zbog mogućnosti povećanog rizika od ventrikularne fibrilacije, noradrenalin treba primenjivati s oprezom kod bolesnika koji primaju ova ili bilo koja druga sredstva za senzibilizaciju srca ili koji pokazuju duboku hipoksiju ili hiperkarbiju (videti deo 4.5). Primena sa ciklopropanom i halotanskim anesteticima je kontraindikovana (videti deo 4.3).

Noradrenalin je potrebno primenjivati sa naročitim oprezom kod bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO) ili unutar 14 dana od prestanka takve terapije, kao i kod bolesnika koji primaju triciklične antidepresive, adrenergičke serotoninergičke lekove ili linezolid jer može doći do ozbiljne, produžene hipertenzije (videti deo 4.5).

Potreban je poseban oprez kod bolesnika sa oštećenjem jetre, ozbiljnom disfunkcijom bubrega, ishemijskim bolestima srca i povišenim intrakranijalnim pritiskom. Predoziranje ili konvencionalne doze mogu kod preosetljivih osoba (npr. bolesnika s hipertireozom) izazvati ozbiljnu hipertenziju sa snažnom glavoboljom, fotofobijom, probadajućom retrosternalnom boli, bledilom, intenzivnim znojenjem i povraćanjem. Hipertenzija eventualno može dovesti do akutnog plućnog edema, aritmije ili zastoja srca.

Potreban je oprez kod bolesnika sa dijabetesom zbog povećanja koncentracije glukoze u krvi (zbog glikogenolitičkog delovanja u jetri i inhibicije oslobađanja insulina iz pankreasa).

Stariji bolesnici mogu biti posebno osetljivi na delovanje noradrenalina zbog veće učestalosti poremećaja funkcije jetre, bubrega ili srca, propratnih bolesti ili druge terapije lekovima.

Ne preporučuje se primena noradrenalina kod dece (videti delove 4.2 i 5.2).

4 od 11

Noradrenalin smeju koristiti samo lekari upoznati sa selektivnim indikacijama za njegovu upotrebu.

Kada je to indikovano, pre i/ili za vreme terapije ovim lekom mora se uspostaviti i održavati odgovarajuća terapija za nadoknadu volumena krvi ili tečnosti, zajedno sa postavljanjem pacijenta u ležećipoložaj uz podizanje nogu. Tokom davanja infuzije noradrenalina treba često proveravati krvni pritisak i brzinu protoka kako bi se izbegla hipertenzija. Stoga je poželjno beležiti krvni pritisak svaka dva minuta od početka primene do postizanja željenog krvnog pritiska, a zatim svakih pet minuta nakon toga, ako se želi nastaviti s primenom. Potrebno je stalno pratiti brzinu protoka i bolesnik nikada ne sme ostati bez nadzora dok prima noradrenalin. Hipertenzija eventualno može dovesti do akutnog plućnog edema, aritmije ili zastoja srca.

Infuziju noradrenalina treba postepeno zaustavljati jer iznenadni prestanak može dovesti do katastrofalnog pada krvnog pritiska.

Vazopresorni efekat (koji je posledica adrenergičkog delovanja u venama) može se ublažiti istovremenom primenom alfa-blokatora, dok primena beta-blokatora može umanjiti stimulacijsko delovanje leka na srce i povećati hipertenzivno dejstvo (redukcijom dilatacije arteriola) usled stimulacije beta-1 adrenergičkih receptora.

Ekstravazacija

Mora se redovito proveravati prohodnost infuzije na mestu infuzije. Mora se paziti da ne dođe do ekstravazacije noradrenalin-tartarata u tkiva jer može doći do lokalne nekroze zbog vazokonstriktivnog delovanja leka. Bledilo tkiva duž vene koja se koristi za infuziju, ponekad bez naročite ekstravazacije, pripisuje se vasa vasorum konstrikciji s povećanom propusnošću zidova vene, što omogućuje isticanje u nekoj meri. U retkim slučajevima to može preći u površinsko propadanje kože, naročito tokom infuzije u vene nogu kod starijih pacijenata ili kod onih koji pate od obliterativne vaskularne bolesti. Ako dođe do bledila tkiva, mora se razmotriti promena mesta infuzije u intervalima kako bi se delovanje lokalne vazokonstrikcije povuklo.

Okluzivne vaskularne bolesti (npr. ateroskleroza, arterioskleroza, dijabetički endarteritis, Buergerova bolest) pre će se pojaviti u donjim ekstremitetima nego u gornjim; pa je potrebno izbegavati vene na nogama kod starijih pacijenata ili onih koji pate od takvih poremećaja.

VAŽNO - Zbrinjavanje ishemije usled ekstravazacije:

Da bi se sprečilo propadanje i nekroza u područjima u kojima se dogodila ekstravazacija, to se područje mora što pre isprati sa 10 do 15 mL fiziološkog rastvora koja sadrži od 5 do 10 mg fentolamina, adrenergičkog blokatora. Mora se koristiti špric s finom hipodermijskom iglom sa rastvorom koji se slobodno ubrizgava po području, što se lako prepoznaje po hladnom, tvrdom i bledom izgledu. Simpatička blokada fentolaminom uzrokuje neposredne i uočljive lokalne hiperemijske promene ako se područje ispere u roku od 12 sati. Fentolamin se mora dati što je pre moguće nakon što se primeti ekstravazacija i infuzija se mora zaustaviti.

Natrijum

Ovaj lek sadrži 3,4 mg natrijuma po mL, što odgovara 0,17% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kombinacije koje se ne preporučuju

- Isparljivi halogeni anestetici: teška ventrikularna aritmija (povećanje nadražljivosti srca) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

- Antidepresiv imipramin: paroksizmalna hipertenzija uz mogućnost pojave aritmije (inhibira se ulazak simpatikomimetika u simpatička vlakna)

- Serotoninergični-adrenergički antidepresivi: paroksizmalna hipertenzija uz mogućnost pojave aritmije (inhibira se ulazak simpatikomimetika u simpatička vlakna)

- Glikozidi digitalisa - Levodopa

5 od 11

- Hlorfeniramin-hidrohlorid, tripelenamin-hidrohlorid i dezipramin: značajno povećavaju toksičnost noradrenalina.

- Antihistaminici, jer neki mogu blokirati unos kateholamina u periferna tkiva i povećati toksičnost injektovanog noradrenalina.

Kombinacije koje zahtevaju mere opreza i strogi medicinski nadzor (videti deo 4.4)

- Neselektivni MAO inhibitori: pojačanovazopresorno dejstvosimpatikomimetika koje je obično umereno.

- Selektivni MAO-A inhibitori: ekstrapolacijom prema neselektivnim MAO inhibitorima postoji rizik od pojačanog vazopresornog dejstva.

- Linezolid: ekstrapolacijom prema neselektivnim MAO inhibitorima postoji rizik od pojačanog vazopresornog dejstva.

Delovanje noradrenalina mogu pojačati gvanetidin, gvanadrel, rezerpin, metildopa ili triciklični antidepresivi, amfetamin, doksapram, mazindol, alkaloidi roda rauwolfia.

Potreban je oprez pri upotrebi noradrenalina s alfa- i beta-blokatorima jer može doći doteške hipertenzije.

Potreban je oprez pri upotrebi noradrenalina sa sledećim lekovima zbog mogućeg pojačanog delovanja na srce: hormoni štitaste žlezde, srčani glikozidi, antiaritmici.

Ergot-alkaloidi (ergoloid mesilati, ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin i metisergid) ili oksitocin mogu pojačati vazopresorno i vazokonstrikcijsko dejstvo.

Istovremena primena propofola i noradrenalina može dovesti do sindroma infuzije propofola (PRIS).

Dezmopresin ili vazopresin: njihovoantidiuretsko dejstvoje smanjeno.

Litijumsmanjuje delovanjenoradrenalina.

Infuzioni rastvorinoradrenalina se ne smeju mešati s drugim lekovima (osim onih navedenih u delu 6.6).

Trudnoća

Noradrenalin može ometati protok krvi kroz posteljicu i uzrokovati fetalnu bradikardiju. Može isto tako izazvati kontrakcije gravidne materice i fetalnu asfiksiju u kasnoj fazi trudnoće. Uz potencijalne koristi za majku u obzir se moraju uzeti i navedeni potencijalni rizici za fetus.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ovaj lek u majčino mleko. Dojenje se uopšteno ne savetuje tokom primene noradrenalina kao hitnog lečenja akutne hipotenzije.

Plodnost

Nisu sprovedena istraživanja na noradrenalinu u svrhu prikupljanja informacija o plodnosti.

Nema dostupnih informacija. Zbog toga se ne preporučuje upravljanje vozilima ili rad sa mašinama.

U Tabeli 2 navedena su neželjena dejstva do kojih je došlo nakon lečenja noradrenalinom. Ovi su podaci uglavnom prikupljeni iz spontanog prijavljivanja, a zbog problema s izračunavanjem učestalosti prijavljivanja iz spontanih prijavljivanja, učestalost navedenih nuspojava je „nepoznato“ (ne može se

6 od 11

proceniti iz dostupnih podataka). Nuspojave su prijavljene opadajućim redosledom učestalosti unutar svake klasifikacije sistema organa

Tablela 2 Neželjena dejstva prijavljena kod noradrenalina spontanim prijavljivanjem

1 Bradikardija, verovatno kao refleksna posledica porasta krvnog pritiska

2 Ishemija, usled potentnog vazokonstrikcijskog delovanja i hipoksije tkiva

Može se pojaviti hipertenzija koja može biti povezana s bradikardijom, glavoboljom i perifernom ishemijom, uključujući gangrenu ekstremiteta.

Kontinuirana primena vazopresornog leka radi održavanja krvnog pritiska bez odgovarajuće nadoknade volumena krvi može uzrokovati sledeće simptome (videti deo 4.4):

- teška periferna i visceralna vazokonstrikcija - smanjen protok krvi kroz bubrege

- smanjeno stvaranje urina - hipoksija

- porast koncentracijelaktata u serumu.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

7 od 11

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Predoziranje može uzrokovati tešku hipertenziju, refleksnu bradikardiju, značajan porast perifernog otpora i smanjeni minutni volumen srca. Uz to se može javiti jaka glavobolja, cerebralno krvarenje, fotofobija, retrosternalna bol, bleda prebojenost kože, temperatura, jako znojenje, plućni edem i povraćanje.

Lečenje

U slučaju slučajnog predoziranja, što dokazuje prekomerno povišenje krvnog pritiska, potrebno je prekinuti sa primenom leka dok se stanje bolesnika ne stabilizuje.

Farmakoterapijska grupa: Stimulansi srčanog rada, isključujući srčane glikozide; Adrenergički i dopaminergički lekovi

ATC šifra: C01CA03

Mehanizam delovanja

Vaskularni efekti kod primene uobičajenih kliničkih doza posledica su istovremene stimulacije alfa- i beta-adrenergičkih receptora u srcu i vaskularnom sistemu. Lek osim na srce uglavnom deluje na alfa-receptore.

Farmakodinamički efekti

To uzrokuje povećanje u jačini (a u odsustvu vagusne inhibicije) i brzini kontrakcije miokarda. Povećava se periferni otpor te dijastolni isistolni pritisak.

Klinička delotvornost i bezbednost

Povećanje krvnog pritiska može uzrokovati refleksno smanjenje srčane frekvencije. Vazokonstrikcija može dovesti do smanjenog protoka krvi u bubrezima, jetri, koži i glatkim mišićima. Lokalna vazokonstrikcija može uzrokovati hemostazu i/ili nekrozu.

Dejstvona krvni pritiska povlači se za 1 do 2 minuta nakon prekida infuzije.

Postoje dva stereoizomera noradrealina, a u leku Noradrenalin Kabi 1 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju nalazi se biološki aktivni L-izomer.

Apsorpcija

- Subkutano: slaba

- Oralno: nakon peroralne primene noradrenalin se brzo inaktivira u gastrointestinalnom traktu - Nakon intravenske primene noradrenalin ima plazmatski poluvreme od oko 1 do 2 minuta.

Distribucija

- Noradrenalin se brzo eliminiše iz plazme kombinacijom ćelijskereapsorpcije i metabolizma. Lek ne prolazi lako krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

- Metilacija katehol-O-metiltransferazom

8 od 11

- Deaminacija monoamin oksidazom (MAO)

- Krajnji metabolit oba procesa je 4-hidroksi-3-metoksimandelična kiselina

- Prelazni metaboliti uključuju normetanefrin i 3,4-dihidroksimandeličnu kiselinu

Eliminacija

Metaboliti noradrenalina uglavnom se izlučuju u obliku konjugata glukuronida ili sulfata u mokraći. Do 16% intravenske doze izlučuje se nepromenjeno mokraćom s metilovanim i deaminovanim metabolitima u slobodnom i konjugovanomobliku.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o farmakokinetičkim ispitivanjima u pedijatrijskom uzrastu.

Većina neželjenih dejstava koja se može pripisati simpatomimeticima posledica su prekomerne stimulacije simpatičkog nervnog sisitema putem različitih adrenergičkih receptora.

Noradrenalin može ometati infuziju posteljice i uzrokovati fetalnu bradikardiju. Može isto tako izazvati kontrakcije materice i fetalnu asfiksiju u kasnoj fazi trudnoće.

Natrijum-hlorid

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Lek se ne sme mešati s drugim lekovima osim onimnavedenimu delu 6.6.

Zabeležena je inkompatibilnost rastvora za infuziju koji sadrže noradrenalin-tartarat sa sledećim supstancama: soli gvožđa, alkalne i oksidirajuće supstance, barbiturati, hlorfeniramin, hlorotiazid, nitrofurantion, novobiocin, fenitoin, natrijum-hidrogenkarbonat, natrijum-jodid, streptomicin, sulfadiazin, sulfafurazol.

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Lek se mora upotrebiti odmah nakon prvog otvaranja.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska ifizička stabilnost tokom 24 sata na 25°C.

Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod treba odmah primeniti. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika i ne smeju biti duži od 24h na 2°C do 8°C, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lek čuvati na temepraturi do 25 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

9 od 11

Uslove čuvanja nakon razblaživanja leka videtiu delu 6.3

Unutrašnje pakovanje je ampula od prozirnog stakla (tip I), koja sadrži 1mL koncentrata za rastvor za infuziju odnosno 10mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Veličine pakovanja: 10 ampula od 1mL 10 ampula od 10mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadži 10 ampula iUputstvo za lek.

Samo za jendokratnu upotrebu.

Pre primene je potrebno rastvor vizualno pregledati. Rastvor se ne sme upotrebiti ako dobije smeđu boju ili ako sadrži vidljive čestice.

Uputstvo za razblaživanje:

Za primenu pomoću infuzione špric pumpe2 mL koncentrata za rastvor za infuziju dodati u 48 mL rastvarača, a za primenu kroz brojač kapljica 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju dodati u 480 mL rastvarača. U oba slučaja finalna koncentracija rastvora za infuziju treba da iznosi 40 mg/L noradrenalin baze (što je ekvivalentno 80 mg/L noradrenalin-tartarata). Pored koncentracije od 40 mg/L noradrenalin baze mogu se upotrebiti i druge koncentracije (videti deo 4.2). Ukoliko se ne upotrebljava koncentracija od 40 mg/L noradrenalin baze, pre nego što se počne s lečenjem treba pažljivo proveriti proračunbrzine infuzije.

Za razblaživanje leka mogu se koristiti sledeći rastvori za infuziju: - natrijum-hlorid, rastvor za infuziju 0,9% sa 5% glukoze

- natrijum-hlorid, rastvor za infuziju 0,9% - glukoza, rastvor za infuziju 5%.

Neiskorišćeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima

Noradrenalin Kabi sadrži aktivnu supstancu noradrenalin (norepinefrin) i deluje vazokonstriktorno (uzrokuje suženje krvnih sudova).

Noradrenalin Kabi se upotrebljava kod odraslih u hitnim slučajevima za povišenje krvnog pritiska do normalne vrednosti.

LekNoradrenalin Kabi ne smete primati:

ako ste alergični na noradrenalin ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden u delu 6.). ako imate nizak krvni pritisak koji uzrokuje smanjen volumen krvi

ako primate anestetike halotan ili ciklopropan jer to može povećati rizik od nepravilnih otkucaja srca.

Upozorenjai mere opreza

Obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri pre nego primite Noradrenalin Kabi: - ako imate šećernu bolest

- ako imate oštećenje funkcije jetre ili bubrega - ako imate visok krvni pritisak

- ako imate hiperfunkciju štitastežlezde

- ako imate niskuvrednost kiseonika u krvi

- ako imate visoku vrednost ugljen dioksida u krvi

- ako imate povišen pritisak unutar glave (intrakranijalni pritisak)

- ako imate ugruške krviili začepljenje krvnih sudova kojisnabdevaju srce, creva ili druge delove tela - ako imate nizak krvni pritisak nakon srčanog udara

- ako imate anginu (bol u grudima), pogotovo ako imate Prinzmetalovu anginu - ako imate značajnu disfunkciju levekomore srca

- ako ste nedavno imali infarkt miokarda (srčani udar)

- ako imate poremećaj srčanog ritma (srce Vam kuca prebrzo, presporo ili nepravilno) potrebna Vam je niža doza

- ako ste starija osoba.

Lekar će tokom infuzije noradrenalina kontinuirano pratiti Vaš krvni pritisak, srčanu frekvenciju (brzinu otkucaja srca) i mesto primene infuzije.

Deca i adolescenti

Sigurnost i delotvornost noradrenalina kod dece i adolescenata u uzrastu manje od 18 godina nisu još ustanovljene. Stoga se primena kod dece i adolescenata ne preporučuje.

DrugilekoviiNoradrenalin Kabi

Obavestite svog lekara ako uzimate/primenjujete, nedavno ste uzeli/primenili ili biste mogli uzeti/primeniti bilo koje druge lekove.

Toje naročitovažnoakouzimate/primenjujete iliste nedavnouzeli/primenilibilokojiodsledećihlekova:

- lekove za lečenje depresije koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze koje uzimate trenutno ili ste ih uzimaliu poslednjih14 dana

- lekoveza lečenje depresijekojisezovu tricikličniiantidepresivi(npr. imipramin ilidesipramin) - linezolid(antibiotik)

- anestetike(kaoštosu ciklopropan, halotan, hloroform, enfluran)

- adrenergičneserotoninergičkelekove kojise npr. koristeu lečenju astme isrčanihstanja

2 od 9

- lekove za lečenje visokog krvnog pritiska (npr. gvanetidin, gvanadrel, rezerpin, metildopa, alfa i beta-blokatori)

- alkaloidebiljkerauvolfije

- lekoveza lečenjeporemećaja srčanogritma - srčaneglikozide(za lečenjebolestisrca) - levodopu (za lečenje Parkinsonove bolesti)

- hormone štitastežlezde

- oksitocin (koristi se za podsticanje kontrakcija materice)

- antihistaminike (za lečenje alergija npr. hlorfeniramin hidrohlorid, tripelenamin hidrohlorid) - amfetamine

- doksapram (za lečenje poremećaja disanja) - mazindol (za lečenje gojaznosti)

- lekove za lečenje migrene (ergot-alkaloidi)

- litijum(za lečenje nekih mentalnih poremećaja)

- vazopresin, desmopresin (antidiuretici, za smanjivanje izlučivanja mokraće)

Primena noradrenalina s propofolom (anestetikom) može dovesti do sindroma infuzije propofola (PRIS), što je ozbiljno stanje koje pogađa bolesnike koji se sediraju s propofolom u jedinicama intenzivne nege. Vaš će lekar na osnovu analiza krvi primetiti poremećaje u metabolizmu vašeg tela koji bi mogli dovesti do zastoja bubrega, zastoja srca i smrti.

Trudnoćai dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre negoštoprimiteovajlek.

Noradrenalin Kabi može naškoditi nerođenom detetu. Nije poznato da li se lek izlučuje u majčino mleko. Vaš lekar će odlučiti da li treba da primate lek Noradrenalin Kabi 1 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Ne smete upravljati vozilima i mašinama ako primena leka Noradrenalin Kabi utiče na Vas.

Lek Noradrenalin Kabi sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 3,4mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakom mL. To odgovora 0,17% maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Noradrenalin Kabi će Vam dati lekar ili medicinska sestra u bolnici. Lek se prvo razblažuje, a potom primenjuje u venu.

Preporučena doza noradrenalina zavisi od Vašeg zdravstvenog stanja. Uobičajena doza je 0,4 mg do 0,8 mg po satu. Vaš lekar će odrediti ispravnu dozu za Vas.

Nakon početne doze lekar će proceniti vaš odgovor na dozu i prilagoditi dozu u skladu s tim.

Ako ste primiliviše lekaNoradrenalin Kabi nego što treba

Budući da ćete ovaj lek primiti u bolnici, nije verovatno da ćete primiti preveliku dozu. Obratite se lekaru ili medicinskoj sestri ako niste sigurni.

Simptomi predoziranja uključuju vrlo visok krvni pritisak, usporene srčane otkucaje, jaku glavobolju, krvarenje u mozgu, osetljivost na svetlo, bol u prsima, bledilo, temperaturu, jako znojenje, povraćanje i vodu u plućima što uzrokuje nedostatak vazduha.

3 od 9

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primenom ovog leka, obratite se lekaruili medicinskoj sestri.4. Moguća neželjenadejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Odmah obavestite lekara ako osetite sledeće simptome:

- iznenadan osip sa svrabom (koprivnjača), oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla (što može prouzrokovati poteškoće s gutanjem i disanjem), osećaj nesvestice

- bol i/ili oticanje na mestu primene

Obavestite lekara što pre ako osetite sledeće simptome:

- anksioznost, nesanica, smetenost, slabost, psihotična stanja - glavobolja, nevoljno drhtanje

- povišen krvni pritisaku Vašem oku (akutni glaukom) - usporeni ili ubrzani srčani otkucaji

- poremećaj ritma srca

- promene na elektrokardiogramu

- potencijalno životno opasan zastojkrvotoka kojise zove „kardiogeni šok“

- slabost srčanog mišića povezana sa snažnim fizičkim ili emocionalnim stresom, osećaj lupanja srca, povećana kontraktilnost srčanog mišića, akutni zastojsrca

- visoki krvni pritisak, smanjen dotok kiseonika u nekim organima (hipoksija)

- slab protok krvi u Vašim rukama i stopalima (može uzrokovati hladnoću, bledilo i/ili bol u nogama i rukama)

- gangrena (odumiranje tkiva)

- smanjen volumen krvne plazme - poteškoće s disanjem

- mučnina, povraćanje

- bledilo, stvaranje ožiljaka, plavkasta boja kože, naleti vrućine ili crvenilo kože, kožni osip, urtikarija ili svrab

- zadržavanje mokraće

- nadraženost i nekroza (oštećenje ćelija, koje uzrokuje odumiranje ćelija u tkivu) na mestu primene.

Lekar će pratiti Vaš krvni pritisak i volumen krvi.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

4 od 9

Lek čuvati na temepraturi do 25 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Rastvor se nesmeupotrebitiakopoprimismeđu boju iliakosadrži vidljivečestice.

Ne smete koristite ovaj lek nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon„Važi do“.(Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekNoradrenalin Kabi

Aktivna supstanca je noradrenalin (norepinefrin).

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1 mg noradrenalin (norepinefrin) baze, što odgovara 2 mg noradrenalin-tartarata (norepinefrin-tartarata).

Jedna ampula sa 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1 mg noradrenalin baze, što odgovara 2 mg noradrenalin-tartarata.

Jedna ampula sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg noradrenalin baze, što odgovara 20 mg noradrenalin-tartarata.

Ostale pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, natrijum-hidroksid (za podešavanje pH), hlorovodonična kiselina (za podešavanjepH vrednosti), voda za injekcije.

Kako izgledalekNoradrenalin Kabi isadržaj pakovanja

Lekje dostupankao koncentrat za rastvor za infuziju. Rastvor jebistar, bezbojandobledožut.

Unutrašnjepakovanjejeampula odprozirnogstakla (tip I).

Veličine pakovanja: 10 ampula od 1mL 10 ampula od 10mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadži 10 ampula i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

FRESENIUS KABI D.O.O. BEOGRAD Omladinskihbrigada 88b,

Beograd-NoviBeograd Srbija

Proizvođač:

LABESFAL- LABORATORIOS ALMIRO, S.A. Zona Industrial do Lagedo

Santiago de Besteiros, 3465-157

5 od 9

Portugalija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Jul, 2024. Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Noradrenalin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju, 10x1mL (1mg/mL): 000461248 2023. Noradrenalin Kabi, koncentrat za rastvor za infuziju, 10x10mL (1mg/mL): 000461573 2023.

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Terapijske indikacije

Lek Noradrenalin Kabi je indikovan za primenu kod odraslih kao hitna mera za ponovnu uspostavu krvnog pritiska u slučajevima akutne hipotenzije.

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli

U skladu s preporukama navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom.)

nakon razblaživanja konačna koncentracija rastvora za infuziju iznosi 40 mg/L noradrenalin baze, što odgovara 80 mg/L noradrenalin-tartarata.

Lekari mogu lek primenjivati i u drugim koncentracijama. Ako se ne primenjuju koncentracije od 40 mg/L, potrebnoje pažljivo proveriti izračunatu brzinu infuzije pre početka lečenja.

Početna brzina infuzije:

Početna brzina infuzije mora biti između 10 mL/h i 20 mL/h (0,16 do 0,32 mL/min). To odgovara brzini od 0,4 mg/h do 0,8 mg/h noradrenalin baze (0,8 mg/h do 1,6 mg/h noradrenalin-tartarata). Lekari mogu početi i s nižom početnom brzinom infuzije od 5 mL/h (0,08 mL/min), što odgovara 0,2 mg/h noradrenalin baze (0,4 mg/h noradrenalin-tartarata).

Titracija doze:

Nakon postavljanja infuzije noradrenalina doza se mora titrirati postepeno od 0,05 – 0,1 mikrograma/kg/min noradrenalin baze zavisno od uočenog uticaja na krvni pritisak. Postoje velike individualne razlike u dozi koja je potrebna za postizanje i održavanje normotenzije. Cilj mora biti postizanje normalno niskog sistolnog krvnog pritiska (100 – 120 mm Hg) ili odgovarajuće srednje vrednosti arterijskog krvnog pritiska (višeg od 65 – 80 mm Hg, zavisno od stanja bolesnika).

Tabela 1 Titracija doze noradrenalin rastvora za infuziju

6 od 9

Trajanje lečenja i nadzor

Infuziju noradrenalina je potrebno nastaviti sve dok se ne održi odgovarajući krvni pritisak i perfuzija tkiva bez terapije. Bolesnika treba pažljivo pratiti za vreme trajanja terapije noradrenalinom. Noradrenalin smeju primenjivati samo zdravstveni radnici koji su upoznati s njegovom primenom i imaju odgovarajuće ustanove za adekvatno praćenje bolesnika.

Prekid terapije

Infuziju noradrenalina je potrebno postupno smanjivati jer nagli prekid primene može uzrokovati akutnu hipotenziju.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Ne postoje podaci o primeni leka kod bolesnika sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Stariji bolesnici

Generalno, treba pažljivo odrediti dozu za starije pacijente, počevši od donje granice raspona doziranja zbog veće učestalosti smanjenja funkcije jetre, bubrega ili srca kao i postojanja drugih propratnih bolesti ili drugih terapija.

(videti deo 4.4 Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost noradrenalina kod dece i adolescenata u uzastu mlađem od 18 godina još nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

7 od 9

Za intravensku upotrebu nakon razblaživanja.

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene videti deo Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom.). Brzinu infuzije treba kontrolisati pomoću špric pumpe, infuzione pumpe ili brojača kapi.

Lek Noradrenalin Kabi se mora primeniti kao razblaženi rastvor putem centralnog venskog katetera. Kada se ne koristi centralni venski kateter i kada god je to moguće, infuzija noradrenalina se mora primeniti u veliku venu, naročito u antekubitalnu venu kako bi se smanjio rizik od ishemične nekroze (kože, ekstremiteta) (videti deo 4.4 „Ekstravazacija“). Ako je moguće, potrebno je izbegavati tehniku vezivanja katetera jer prepreka protoka krvi oko cevi može uzrokovati zastoj i lokalno povećanje koncentracijeleka

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Lek se ne sme mešati s drugim lekovima osim onim navedenim u delu Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom.)

Zabeležena je inkompatibilnost rastvora za infuziju koji sadrže noradrenalin-tartarat sa sledećim supstancama: soli gvožđa, alkalne i oksidirajuće supstance, barbiturati, hlorfeniramin, hlorotiazid, nitrofurantion, novobiocin, fenitoin, natrijum-hidrogenkarbonat, natrijum-jodid, streptomicin, sulfadiazin, sulfafurazol.

Rok upotrebe

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Lek se mora upotrebiti odmah nakon prvog otvaranja.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska ifizička stabilnost tokom 24 sata na 25°C.

Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod treba odmah primeniti. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika i ne smeju biti duži od 24h na 2°C do 8°C, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temepraturi do 25 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Uslove čuvanja nakon razblaživanja leka videti u delu Rok upotrebe

Priroda i sadržaj pakovanjai posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje je ampula od prozirnog stakla (tip I), koja sadrži 1mL koncentrata za rastvor za infuziju odnosno 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Veličine pakovanja:

8 od 9

10 ampula od 1mL 10 ampula od 10mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadži 10 ampula i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Samo za jendokratnu upotrebu.

Pre primene je potrebno rastvor vizualno pregledati. Rastvor se ne sme upotrebiti ako dobije smeđu boju ili ako sadrži vidljive čestice.

Uputstvo za razblaživanje:

Za primenu pomoću infuzione špric pumpe2 mL koncentrata za rastvor za infuziju dodati u 48 mL rastvarača, a za primenu kroz brojač kapljica 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju dodati u 480 mL rastvarača. U oba slučaja finalna koncentracija rastvora za infuziju treba da iznosi 40 mg/L noradrenalin baze (što je ekvivalentno 80 mg/L noradrenalin-tartarata). Pored koncentracije od 40 mg/L noradrenalin baze mogu se upotrebiti i druge koncentracije (videti deo Doziranje i način primene). Ukoliko se ne upotrebljava koncentracija od 40 mg/L noradrenalin baze, pre nego što se počne s lečenjem treba pažljivo proveriti proračun brzine infuzije.

Za razblaživanje leka mogu se koristiti sledeći rastvori za infuziju: - natrijum-hlorid, rastvor za infuziju 0,9% sa 5% glukoze

- natrijum-hlorid, rastvor za infuziju 0,9% - glukoza, rastvor za infuziju 5%.

Neiskorišćeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima

9 od 9