MIDIANA® 3mg+0.03mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju leka MIDIANA treba uzeti u obzir postojeće, individualne, faktore rizika svake žene, naročito faktore rizika za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u pogledu rizika za VTE pri primeni leka MIDIANA u poređenju sa drugim kombinovanim hormonskim kontraceptivima (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Način primene:

Oralna primena.

Doziranje:

Kako se uzima lek MIDIANA

Tablete se moraju uzeti svakoga dana u približno isto vreme, ukoliko je potrebno sa malo tečnosti i to redom kako je označeno na blister pakovanju. Po jedna tableta se uzima uzastopno 21 dan. Svako sledeće pakovanje leka se započinje nakon sedmodnevnog intervala pauze bez primene tableta, a u tom periodu se uobičajeno javlja obustavno krvarenje. Ovo krvarenje obično započinje 2. ili 3. dana nakon uzimanja poslednje tablete iz prethodnog i ne mora se završiti do početka primene sledećeg pakovanja leka.

Kako započeti primenu leka MIDIANA

Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (tokom prethodnog meseca):

Uzimanje tableta leka MIDIANA mora započeti 1. dana ženinog prirodnog ciklusa (to jest prvog dana menstrualnog krvarenja).

Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptivnog leka (kombinovani oralni kontraceptivi/KOK, vaginalni prsten ili transdermalni flaster):

Preporučuje se da žena počne sa uzimanjem leka MIDIANA nakon uzimanja poslednje aktivne tablete (poslednje tablete koja sadrži aktivnu supstancu) prethodno primenjenog KOK, ali najkasnije prvog dana nakon uobičajnog intervala bez primene tableta ili intervala primene placebo tableta prethodnog KOK. U slučaju prethodne primene vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, uzimanje leka MIDIANA bi trebalo započeti na dan njihovog uklanjanja, ali najkasnije na dan kada je predviđena naredna aplikacija.

Prelazak sa metode u kojoj se primenjuje samo progestagen (pilula koja sadrži samo progestagen, injekcije, implant) ili sa intrauterinog sistema koji oslobađa progestagen (IUS):

Žena može preći sa pilule koja sadrži samo progestagen na lek MIDIANA bilo koji dan (ukoliko se već koristi implant ili IUS, na dan kada se sredstvo uklanja, a kada se primenjuju injekcije, na dan kada bi trebalo primeniti narednu injekciju), ali se u svim ovim slučajevima preporučuje da se prvih 7 dana primene tableta, koristi i barijerna metoda kontracepcije.

Nakon prekida trudnoće u prvom trimestru:

Žena može odmah početi sa primenom leka MIDIANA. U tom slučaju nisu potrebne dodatne metode kontracepcije.

Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru:

Ženi treba savetovati da počne da uzima lek MIDIANA u periodu od 21. do 28. dana nakon porođaja ili pobačaja u drugom trimestru. Ukoliko započne kasnije, ženi savetovati da tokom prvih 7 dana primenjuje barijerne metode kontracepcije. Međutim, ukoliko je do odnosa već došlo, potrebno je isključiti postojanje trudnoće pre započinjanja primene KHK ili žena mora da sačeka sa njihovom primenom do početka sledećeg menstrualnog ciklusa.

Za primenu leka kod dojilja videti odeljak 4.6.

Ukoliko se propusti primena tableta

Ukoliko žena zakasni da uzme tabletu manje od 12 sati, kontraceptivno dejstvo leka nije smanjeno. Trebalo bi da uzme tabletu što pre i nastavi sa uzimanjem preostalih tableta u uobičajeno vreme.

Ukoliko je zakasnila da uzme bilo koju tabletu više od 12 sati, kontraceptivno dejstvo leka može biti smanjeno.

Postoje dva osnovna pravila koja treba poštovati u slučaju propuštenih tableta:

• Primena tableta se ne sme prekidati duže od 7 dana;
• Potrebno je 7 dana neprekidne primene tableta kako bi se postigla odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Prema tome, sledeći savet se može primeniti u svakodnevnoj praksi:

U 1. nedelji

Žena treba da uzme propuštenu tabletu odmah čim se seti, čak i ako to znači uzimanje dve tablete u isto vreme. Nakon toga, ona nastavlja da uzima tablete prema već utvrđenom rasporedu u predviđeno vreme. Dodatno, potrebno je tokom narednih 7 dana primenjivati barijerne metode kontracepcije, kao što je korišćenje kondoma.

Ukoliko je tokom tih 7 dana došlo do polnog odnosa, potrebno je uzeti u obzir mogućnost da je došlo do trudnoće. Što je broj tableta koje su propuštene veći i što su one bliže intervalu kada se inače ne koriste kontraceptivne tablete, to je veći rizik od nastajanja trudnoće.

U 2. nedelji

Žena treba da uzme propuštenu tabletu odmah čim se seti, čak i ako to znači uzimanje dve tablete u isto vreme. Nakon toga, ona nastavlja da uzima tablete prema već utvrđenom rasporedu u predviđeno vreme. Pod uslovom da je žena uzimala tablete na propisan način 7 dana pre prve propuštene doze leka, onda nema potrebe za korišćenjem dodatnih metoda kontracepcije. Međutim, ukoliko ovo nije slučaj ili je propustila više od 1 tablete, potrebno je savetovati ženi da koristi dodatne metode kontracepcije narednih 7 dana primene tableta.

U 3. nedelji

Rizik od smanjene pouzdanosti leka je veliki zbog toga što sledi period od 7 dana bez tableta. Međutim, podešavanjem rasporeda uzimanja preostalih tableta, smanjenje kontraceptivne zaštite lekom se i dalje može sprečiti. Ako se postupa u skladu sa bilo kojom od sledeće dve opcije, nema potrebe za korišćenjem dodatnih metoda kontracepcije, pod uslovom da je lek pravilno uziman tokom prethodnih 7 dana do momenta prve propuštene tablete. Ukoliko ovo nije slučaj, žena treba da primeni prvu navedenu opciju i da tokom narednih 7 dana primene leka koristi dodatne metode kontracepcije.

• Žena treba da uzme propuštenu tabletu odmah čim se seti, čak i ako to znači uzimanje dve tablete u isto vreme. Nakon toga, ona nastavlja da uzima tablete prema već utvrđenom rasporedu, u predviđeno vreme. Naredno blister pakovanje se mora započeti čim se završi sa upotrebom prethodnog, tj. ne sme se ostaviti prazan vremenski prostor između upotrebe ova dva pakovanja. Malo je verovatno da će žena imati obustavno krvarenje sve dok ne završi primenu drugog pakovanja leka, ali je moguće da će doći do pojave tačkastog ili probojnog krvarenja u danima kada se uzimaju tablete.
• Ženi se može savetovati da prekine uzimanje tableta iz tekućeg pakovanja (blistera). Nakon toga treba da sledi period od sedam dana kada ne uzima tablete, računajući i dan kada je propustila da uzme tabletu i nakon toga da nastavi sa sledećim blisterom.

Ukoliko žena propusti da uzme tabletu i tokom prvog sledećeg perioda kada ne uzima tablete ne dobije obustavno krvarenje, može se posumnjati na trudnoću.

Savet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili dijareja), moguće je da resorpcija leka neće biti potpuna i potrebno je koristiti dodatne mere kontracepcije.

Ukoliko do povraćanja dođe u toku 3-4 sata nakon uzimanja tablete, potrebno je što pre uzeti novu (zamensku) tabletu. Ukoliko je prošlo više od 12 sati, primenjuje se savet koji je naveden u odeljku „Ukoliko se propusti primena tableta”. Ukoliko žena ne želi da menja svoj utvrđeni raspored uzimanja tableta, potrebno je da uzme dodatnu tabletu(e) iz drugog blistera.

Kako odložiti period obustavnog krvarenja

Kako bi se odložilo menstrualno krvarenje potrebno je da žena nastavi sa primenom drugog blistera leka

MIDIANA, bez intervala neuzimanja tableta između dva blister pakovanja. Odlaganje krvarenja se može nastaviti koliko god se želi do kraja upotrebe drugog pakovanja. Za vreme odlaganja menstruacije, može se javiti probojno ili tačkasto krvarenje. Redovno uzimanje leka MIDIANA se nastavlja nakon sedmodnevnog perioda neuzimanja tableta.

Da bi se promenio dan početka krvarenja za neki drugi dan u nedelji, u odnosu na trenutnu šemu, ženi se može savetovati da skrati dolazeći interval neuzimanja tableta, za onoliko dana koliko ona želi. Što je kraći interval neuzimanja tableta, to je veći rizik da neće imati obustavno krvarenje i da će se javiti probojno ili tačkasto krvarenje za vreme primene narednog pakovanja leka (kao kada se odlaže menstruacija).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Primena leka MIDIANA je indikovana posle prve menstruacije. Ne postoje podaci koji ukazuju da je neophodno prilagođavanje doze.

Stariji pacijenti

Nije primenljivo. Upotreba leka MIDIANA nije indikovana nakon menopauze.

Oštećenje funkcije jetre

Lek MIDIANA je kontraindikovan kod žena sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 5.2)

Oštećenje funkcije bubrega

Lek MIDIANA je kontraindikovan kod žena sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili akutnom bubrežnom insificijencijom (videti odeljke 4.3 i 5.2).

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smeju se uzimati ukoliko je prisutno neko od stanja navedenih u nastavku. Ako se neko od ovih stanja pojavi prvi put tokom upotrebe KHK, treba odmah prekinuti sa upotrebom ovog leka.

• Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)
• Venska tromboembolija – prisutna VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena ili plućna embolija)
• Poznata nasledna ili stečena predispozicija za vensku tromboemboliju, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (uključujući Faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S
• Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (videti odeljak 4.4)
• Visok rizik od venske tromboembolije usled prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4).
• Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)
• Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)
• Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA)
• Poznata nasledna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitela (antikardiolipin antitela, lupus antikoagulans)
• Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
• Visok rizik od arterijske tromboembolije zbog prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:
• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
• teška hipertenzija
• teška dislipoproteinemija
• Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi, sve dok se vrednosti koje ukazuju na funkciju jetre ne vrate na normalu
• Teška bubrežna insuficijencija ili akutna bubrežna isuficijencija
• Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni)
• Poznato postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona ili sumnja na njihovo postojanje (npr. malignitet polnih organa ili dojki)
• Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka
• Preosetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.
• Preosetljivost na kikiriki ili soju.

Lek MIDIANA je kotraindikovan za istovremenu upotrebu sa lekovima koji sadrže ombitasvir/pariteprevir/ritonavir i dasabuvir (videti odeljke 4.4. i 4.5).

Upozorenja

• Ukoliko je prisutno bilo koje od stanja ili faktora rizika navedenih u nastavku, potrebno je prodiskutovati sa ženom da li je lek MIDIANA odgovarajući za nju.
• U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora rizika, ženi treba savetovati da se obrati svom lekaru, koji će doneti odluku da li treba prekinuti primenu leka MIDIANA.
• U slučaju da postoji sumnja ili potvrđeno postojanje venske ili arterijske tromboze, primena KHK se mora prekinuti. U slučaju da je započeta antikoagulantna terapija, treba početi primenu odgovarajućeg, drugačijeg vida kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantnih lekova (kumarini).

Poremećaji cirkulacije krvi

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u poređenju sa tim kada se KHK ne uzima.

Lekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su sa najnižim rizikom za VTE. Primena nekih drugih lekova, kao što je MIDIANA, povezana je sa do dva puta većim rizikom od razvoja VTE. Odluku o primeni nekog drugog leka umesto onog za koji je poznato da ima najniži rizik od razvoja VTE, treba doneti tek nakon razgovora sa ženom, kako biste bili sigurni da ona razume rizik od VTE povezan sa primenom leka MIDIANA, kako njeni trenutni faktori rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine uzimanja leka. Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se primena KHK ponovo započne nakon pauze od 4 nedelje ili duže.

Kod približno 2 od 10000 žena, koje ne koriste KHK i nisu trudne, razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, individualni rizik svake žene može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih faktora

rizika (videti u nastavku).

Procenjuje se1 da od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrži drospirenon, kod 9-12 žena će doći do razvoja VTE tokom godinu dana, u poređenju sa oko 62 žena koje koriste KHK koji sadrže levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE koji se javlja godišnje, manji je od broja koji se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.

VTE može da ima smrtni ishod u 1-2 % slučaja.

1Navedene učestalosti su procenjene iz ukupnih podataka dobijenih iz epidemioloških studija, koristeći relativni rizik za različite lekove u poređenju sa KHK koji sadrže levonorgestrel.

2 Srednja vrednost raspona od 5-7 na 10000 žena-godina, na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel u odnosu na njihovo neuzimanje od približno 2,3 do 3,6.

Broj VTE događaja na 10000 žena za godinu dana

Kod korisnica KHK veoma retko zabeležena je pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičnim, mezenteričnim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama.

Faktori rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod žena koje primenjuju KHK može da bude značajno povećan ako kod njih postoje dodatni faktori rizika, posebno ako postoji više faktora rizika (videti tabelu).

Lek MIDIANA je kontraindikovan ako žena ima više faktora rizika, zbog kojih ima visok rizik od venske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora- u tom slučaju treba razmotriti njen ukupan rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

Tabela: Faktori rizika za VTE

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedelja posle porođaja (za informacije o ''Plodnosti, trudnoći i dojenju'' videti odeljak 4.6).

Simptomi VTE (tromboze dubokih vena i plućne embolije)

U slučaju pojave simptoma VTE, ženama treba savetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć i da obaveste lekara da uzimaju KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena (DVT) mogu uključivati:

• unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi
• bol ili osetljivost noge koji se mogu osećati samo tokom stajanja ili hodanja
• povećana toplota zahvaćene noge, crvenilo ili promena boje kože na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

• iznenadna pojava neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog disanja
• iznenadna pojava kašlja koji može biti udružen sa hemoptizijom
• oštar bol u grudima
• jaka ošamućenost ili vrtoglavica
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) nisu specifični i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeni ili manje ozbiljni neželjeni događaji (npr. infekcije respiratornog trakta).

Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol, oticanje i plavičastu prebojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida. Ponekad, gubitak vida može da nastupi skoro trenutno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološke studije su povezivale primenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti sa smrtnim ishodom.

Faktori rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK povećan je kod žena sa faktorima rizika (videti tabelu).

Primena leka MIDIANA je kontraindikovana ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmiotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti 4.3).

Tabela: faktori rizika za ATE

Simptomi ATE

U slučaju pojave simptoma, ženama treba savetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć i obaveste lekara da uzimaju KHK.

Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati:

• iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj strani tela
• iznenadne probleme sa hodom, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže ili koordinacije
• iznenadnu konfuziju, otežan govor ili razumevanje
• iznenadne probleme sa vidom na jednom ili oba oka
• iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka
• gubitak svesti ili nesvesticu sa ili bez epileptičnog napada

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom ataku (TIA).

Simptomi infarkta miokarda mogu uključivati:

• bol, nelagodnost, pritisak, osećaj težine, stezanja ili punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti
• nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac
• osećaj punoće, loše varenje ili gušenje
• preznojavanje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu
• izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha
• ubrzan ili nepravilan rad srca

Tumori

U nekim epidemiološkim studijama je prijavljivan povećani rizik od pojave cervikalnog karcinoma kod žena koje dugotrajno primenjuju terapiju KOK (>5 godina), međutim, nastavlja se sa kontroverzama o stepenu povezanosti ovog nalaza sa postojećim efektima seksualnog ponašanja i sa drugim faktorima kao što je

prisustvo humanog papiloma virusa (HPV).

Meta-analizom 54 epidemiološke studije prijavljeno je da postoji blago povećanje relativnog rizika (RR=1,24) dijagnostikovanja karcinoma dojki kod žena koje koriste terapiju KOK. Povećan rizik postepeno nestaje u periodu od 10 godina nakon prestanka primene terapije KOK. S obzirom na to da se karcinom dojki retko pojavljuje kod žena mlađih od 40 godina, povećan broj dijagnostikovanih karcinoma dojki kod žena koje trenutno uzimaju ili su do skoro uzimale KOK je mali u poređenju sa ukupnim rizikom od pojave ovog karcinoma. Ove studije nisu prikazale dokaze o uzročnoj povezanosti. Uočeni obrazac povećanog rizika može biti usled ranije dijagnostikovanog karcinoma dojki kod korisnica KOK, kao i bioloških efekata KOK ili kombinacija ova dva. Dijagnostikovani karcinomi dojki kod žena koje su bilo kada koristile ovu terapiju imaju tendenciju da budu manje klinički uznapredovali nego karcinomi dijagnostikovani kod žena koje nisu nikad koristile ovu terapiju.

U retkim slučajevima, benigni tumori jetre, a još ređe, maligni tumori jetre su prijavljivani kod žena koje su uzimale KOK. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do životno ugrožavajućih intraabdominalnih krvarenja. Ukoliko se kod žena koje uzimaju KOK pojavi jak bol u gornjem delu abdomena, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja, u diferencijalnoj dijagnozi treba razmotriti tumor jetre.

Sa upotrebom KOK koji sadrže veće doze (0,05 mg etinilestradiola) dolazi do smanjenja rizika od pojave kancera endometrijuma i ovarijuma. Ostaje da se potvrdi da li se ovaj nalaz odnosi i na KOK sa manjim dozama.

Maligni tumori mogu ugroziti život ili imati smrtni ishod.

Druga stanja

Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva koja se mogu javiti pri upotrebi hormonske kontracepcije (videti odeljak 4.8). Depresija može biti ozbiljna i predstavlja dobro pozat faktor rizika za suicidalno ponašanje i suicid. Žene treba savetovati da se obrate svom lekaru u slučaju promene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma ubrzo nakon započinjanja terapije.

Progestagenska komponenta u leku MIDIANA se ponaša kao antagonosta aldosterona sa osobinom da štedi kalijum. U većini slučajeva se ne očekuje povećanje vrednosti kalijuma. Međutim, u kliničkoj studiji, kod pojedinih pacijentkinja sa blagim do umerenim poremećajem bubrežne funkcije i istovremenom primenom lekova koji štede kalijum, vrednost serumskog kalijuma je bila blago, ali neznačajno, uvećana tokom primene drospirenona. Iz tog razloga, preporučuje se da se proveravaju koncentracije kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa primene ove terapije kod pacijentkinja sa insuficijencijom bubrega i koncentracijom serumskog kalijuma na gornjoj granici pre započinjanja terapije, a posebno kod pacijentkinja koje primenjuju lekove koji štede kalijum. Videti odeljak 4.5.

Žene sa hipertrigliceridemijom ili porodičnom anamnezom ovog poremećaja, mogu imati povećani rizik od pojave pankreatitisa pri primeni terapije KOK.

Iako je kod mnogo žena na terapiji KOK evidentiran blagi porast krvnog pritiska, klinički značajna povećanja su retka. Samo u ovim retkim slučajevima trenutni prekid terapije KOK je opravdan. Ukoliko se u troku primene KOK, kod pacijentkinja koje su prethodno obolele od hipertenzije, konstantno povećavaju vrednosti krvnog pritiska ili dođe do značajnog povećanja pritiska koje ne reaguje adekvatno na antihipertenzivnu terapiju, potrebno je odmah obustaviti terapiju KOK. Gde je moguće, KOK terapija se može ponovo uvesti ukoliko se uz antihipertenzivnu terapiju mogu postići normalne vrednosti krvnog

pritiska.

Prijavljeno je da se sledeća stanja javljaju ili da se pogoršavaju pri primeni KOK kao i tokom trudnoće, ali su dokazi o povezanosti sa KHK neubedljivi i to su: žutica i/ili svrab povezan sa holestazom, kamen u žučnoj kesi, porfirija, sistemski eritemski lupus, hemolitički uremijski sindrom, Sydenham-ova horeja, gestacijski herpes, gubitak sluha povezan sa otosklerozom.

Kod žena sa naslednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtevati obustavu upotrebe KOK dok se parametri funkcije jetre ne vrate na fiziološke vrednosti. Ponovna pojava holestatske žutice i/ili svraba vezanog za holestazu koji se prethodno pojavio tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona zahteva obustavu terapije KOK.

Iako kombinovani hormonski kontraceptivi mogu imati uticaj na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da treba promeniti terapijski režim kod dijabetičara koji koriste nisko dozne KOK (koji sadrže <0,05 mg etinilestradiola). Međutim, stanje žena koje boluju od dijabetesa treba pažljivo pratiti, posebno u početnoj fazi upotrebe KOK.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Chron-ove bolesti ili ulceroznog kolitisa, prijavljeno je tokom upotrebe KOK.

Povremeno se može javiti hloazma, posebno kod žena sa anamnestičkim podatkom hloazme u trudnoći. Žene koje su sklone hloazmi, trebalo bi da izbegavaju izlaganje sunčevom i ultraljubičastom zračenju za vreme korišćenja KOK.

Medicinski pregled/konsultacije

Pre uvođenja ili ponovnog uvođenja leka MIDIANA, potrebno je uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnu anamnezu) i isključiti postojanje trudnoće. Potrebno je izmeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (videti odeljak 4.3) i upozorenja (videti odeljak 4.4).

Važno je skrenuti ženi pažnju na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik povezan sa lekom MIDIANA u poređenju sa drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu.

Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita Uputstvo za lek i da se pridržava datih saveta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da se zasnivaju na utvrđenim vodičima i da budu prilagođeni svakoj ženi ponaosob.

Ženama treba objasniti da oralni kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost leka

Efikasnost kombinovanih hormonskih kontraceptiva može biti smanjena npr. u slučaju propuštenih tableta (videti odeljak 4.2), gastrointestinalnih poremećaja (videti odeljak 4.2) ili istovremene primene drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Smanjena kontrola ciklusa

Kod svih KOK, može se pojaviti neregularno krvarenje (tačkasto ili probojno krvarenje), posebno tokom prvih meseci primene. Usled toga, procena bilo kog neregularnog krvarenja ima smisla tek nakon perioda

adaptacije od oko tri ciklusa.

Ukoliko neregularnosti u krvarenju potraju ili se pojave nakon prethodnih regularnih ciklusa, treba razmišljati o postojanju nekog nehormonskog uzroka i potrebno je sprovesti odgovarajuće dijagnostičke metode kako bi se isključio malignitet ili trudnoća. Ovo može da uključuje i kiretažu.

Kod nekih žena se može dogoditi da ne dođe do obustavnog krvarenja tokom perioda bez tableta. Ukoliko su KHK korišćeni na način opisan u odeljku 4.2, malo je verovatno da je došlo do trudnoće. Međutim, ukoliko KHK nisu uzimani u skladu sa ovim uputstvima u periodu pre prvog izostanka obustavnog krvarenja ili ukoliko izostanu dva obustavna krvarenja, pre nastavka upotrebe KHK mora se isključiti postojanje trudnoće.

Povišene vrednosti ALT

Tokom kliničkih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih su virusne infekcije hepatitisom C (HCV) lečene lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega, zabeležene su povišene vrednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (engl. upper limit of normal, ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primenjuju lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži 48,17 mg laktoze po tableti. Pacijentkinje sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži 0,07 mg sojinog lecitina po tableti. Ovaj lek ne smeju da primenjuju pacijentkinje koje imaju alergiju na kikiriki ili soju.

Napomena: Potrebno je razmotriti informacije o konkomitantnim lekovima kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

Farmakodinamske interakcije

Istovremena primena lekova koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ribavirinom ili bez njega, može da poveća rizik za pojavu povišenih vrednosti ALT-a (videti odeljke 4.3 i 4.4). Iz tog razloga, žene koje su uzimale lek MIDIANA moraju preći na drugu metodu kontracepcije (npr. kontracepcija samo sa progestagenom ili nehormonske metode) pre početka lečenja prethodno navedenom kombinacijom lekova. Primena leka MIDIANA se može ponovo započeti 2 nedelje nakon završetka lečenja prethodno navedenom kombinacijom lekova.

Farmakokinetičke interakcije

Uticaj drugih lekova na primenu leka MIDIANA

Može doći do interakcija sa lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime što može dovesti do povećanog klirensa polnih hormona i do pojave probojnog krvarenja i/ili neuspeha kontracepcije.

Lečenje

Indukcija enzima se može uočiti već nakon nekoliko dana primene terapije. Maksimalna indukcija enzima se uglavnom meri nakon nekoliko nedelja. Nakon obustave primene leka, indukcija enzima se može održati još oko 4 nedelje.

Kratkotrajna terapija

Žene koje su na terapiji lekovima koji indukuju enzime jetre treba da, pored KOK, privremeno koriste metodu barijere ili neku drugu metodu kontracepcije. Metoda barijere se mora koristiti tokom čitavog perioda istovremene primene, kao i 28 dana nakon prestanka konkomitantne terapije. Ukoliko terapija lekom traje i nakon što se upotrebe sve tablete KOK iz pakovanja, treba odmah početi sa korišćenjem novog KOK pakovanja, bez uobičajenog perioda bez tableta.

Dugotrajna terapija

Kod žena koje su na dugotrajnoj terapiji lekovima koji indukuju enzime jetre, preporučuje se drugi, pouzdan, ne-hormonski metod kontracepcije.

Sledeće interakcije su opisane u literaturi:

Supstance koje povećavaju klirens KOK (smanjena efikasnost KOK indukcijom enzima), npr.:

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i lekovi za HIV- ritonavir, nevirapin, efavirenz, a moguće i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i lekovi koji sadrže biljni lek kantarion (Hypericum perforatum).

Lekovi sa različitim delovanjem na klirens KOK:

Kada se primene istovremeno sa KOK, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući i kombinacije sa HCV inhibitorima mogu da povećaju ili smanje koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Ukupni efekat ovih promena može u nekim slučajevima biti klinički značajan.

Shodno tome, treba uzeti u obzir informacije za propisivanje lekova za HIV/HCV, koji se uzimaju istovremeno, da bi se identifikovale potencijalne interakcije i dale preporuke u tom slučaju. U slučaju bilo kakve nedoumice, žena koja je na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze treba da koristi dodatnu barijernu metodu kontracepcije.

Lekovi koji smanjuju klirens KOK (inhibitori enzima):

Klinički značaj potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Istovremena primena jakih CYP3A4 inhibitora može da poveća plazma koncentracije estrogena, progestina ili oba.

U studiji sa višestrukim dozama drospirenona (3mg/dan)/ estinilestradiola (0,02mg/dan) u kombinaciji, prilikom istovremene primene jakog CYP3A4 inhibitora, ketokonazola, tokom 10 dana, PIK (0-24h) drospirenona se povećala 2,7 puta, a etinilestradiola za 1,4 puta.

Pokazano je da lek etoricoxib, u dozama od 60 do 120 mg/dan povećava koncentracije etinilestradiola u plazmi 1,4 do 1,6 puta, kada se uzima istovremeno sa kombinovanim hormonskim kontraceptivom koji sadrži 0,035mg etinilestradiola.

Uticaj leka MIDIANA na primenu drugih lekova

Oralni kontraceptivi mogu da utiču na metabolizam određenih aktivnih supstanci lekova. Shodno tome, koncentracije u tkivima i plazmi mogu ili da se povećaju (npr. koncentracije ciklosporina) ili smanje (npr. koncentracije lamotrigina).

Na osnovu in vivo studija kod žena dobrovoljaca koje su koristile omeprazol, simvastatin ili midazolam kao

marker supstrat, interakcija drospirenona pri dozama od 3 mg sa drugim aktivnim supstancama koje se metabolišu preko citohroma P450 je malo verovatna.

Klinički podaci ukazuju da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata dovodeći do malog (npr. kod teofilina) ili umerenog (npr. kod tizanidina) povećanja njihovih koncentracija u plazmi.

Druge vrste interakcija

Kod pacijentkinja koje nemaju bubrežnu insuficijenciju, istovremena primena drospirenona i ACE inhibitora ili NSAIL nije pokazala značajan uticaj na koncentaciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena primena leka MIDIANA i antagonista aldosterona ili diuretika koji štede kalijum, nije ispitivana. U ovakvim slučajevima, koncentraciju kalijuma u serumu bi trebalo proveravati tokom prvog ciklusa uzimanja KOK. Videti takođe i odeljak 4.4.

Laboratorijska ispitivanja

Primena kontraceptivnih hormona može uticati na rezultate pojedinih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre jetre, tiroidne, adrenalne i renalne funkcije, koncentracije proteina (nosača) u plazmi, npr. kortikosteroid-vezujući globulin i lipidno/lipoproteinsku frakciju, parametre metabolizma ugljenih hidrata, parametre koagulacije i fibrinolize. Ove promene uglavnom ostaju u granicama normalnih vrednosti. Drospirenon dovodi do porasta aktivnosti renina i aldosterona u plazmi što je izazvano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Trudnoća

Lek MIDIANA nije indikovan za primenu tokom trudnoće.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja leka MIDIANA, potrebno je odmah obustaviti uzimanje ovog leka. Obimne epidemiološke studije nisu otkrile ni povećan rizik urođenih defekata kod dece onih žena koje su koristile KHK pre trudnoće, niti teratogeni efekat kada su KHK upotrebljavani nenamerno tokom trudnoće. Nisu sprovedene ovakve studije sa lekom MIDIANA.

Studije na životinjama su pokazale pojavu neželjenih efekata tokom trudnoće i laktacije (videti odeljak 5.3). Na osnovu ovih podataka, neželjena dejstva nastala usled hormonskog dejstva aktivne supstance se ne mogu isključiti. Međutim, opšta iskustva sa primenom KHK tokom trudnoće nisu dala dokaze o stvarnim neželjenim dejstvima kod ljudi.

Dostupni podaci o primeni ovog leka tokom trudnoće su suviše ograničeni da bi se izveo zaključak da lek MIDIANA ima negativne uticaje na trudnoću i zdravlje fetusa ili neonatusa. Do danas nisu dostupni relevantni epidemiološki podaci.

Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir prilikom ponovnog uvođenja leka MIDIANA (videti odeljke 4.2 i 4.4)

Dojenje

Terapija KOK može uticati na laktaciju, jer oni mogu smanjiti količinu i izmeniti sastav majčinog mleka. Usled ovoga, primena KOK se generalno ne preporučuje dok majka doji dete. Manja količina kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se može izlučiti u majčino mleko tokom primene KOK. Ove

male količine mogu uticati na dete.

Nisu sprovedene studije koje bi pokazale uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Za ozbiljna neželjena dejstva koja su se javljala kod žena koje su koristile kombinovane hormonske kontraceptive (KHK) videti takođe i odeljak 4.4.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom primene leka MIDIANA:

U tabeli su prikazane neželjene reakcije prema MedDRA klasifikaciji sistema organa (MedDRA SOCs). Učestalosti su zasnovane na podacima iz kliničkih ispitivanja.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kod žena koje koriste KHK uočen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu emboliju, što je detaljnije opisano u odeljku 4.4.

Sledeći ozbiljni neželjeni događaji su prijavljeni kod žena koje su koristile KHK, što je prethodno opisano u odeljku 4.4:

• venski tromboembolijski poremećaji
• arterijski tromboembolijski poremećaji
• hipertenzija
• tumori jetre
• pojava ili pogoršanje stanja za koja povezanost sa korišćenjem KOK nije sa sigurnošću potvrđena: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom materice, porfirija, sistemski eritemski lupus, gestacioni herpes, Sydenham-ova horeja, hemolitički uremijski sindrom, holestatska žutica
• hloazma
• akutni ili hronični poremećaji funkcija jetre mogu zahtevati prekid terapije dok se parametri funkcije jetre ne vrate na fiziološke vrednosti
• kod žena koje imaju urođeni angioedem, egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pogoršati simptome angioedema.

Učestalost dijagnostikovanih kancera dojke je blago povećana kod žena koje uzimaju KHK. S obzirom na to da je kancer dojke redak kod žena mlađih od 40 godina, ovaj povećan broj je mali u odnosu na ukupan rizik od kancera dojke. Uzročna povezanost sa primenom KOK nije poznata. Za dodatne informacije videti odeljke 4.3 i 4.4 .

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspeh kontracepcije mogu biti posledica interakcije drugih lekova (induktora enzima) sa oralnim kontraceptivima (videti odeljak 4.5).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do sada nije bilo iskustva predoziranja lekom MIDIANA. Na osnovu opštih iskustava sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi koji se mogu pojaviti u ovom slučaju su: mučnina, povraćanje i obustavno krvarenje. Obustavno krvarenje se može javiti čak i kod devojaka pre menarhe, ukoliko su slučajno uzele ovaj lek. Nema antidota i dalja terapija bi trebalo da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Hormonski kontraceptivi za sistemsku primenu; gestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATC šifra: G03AA12

Pearl Indeks neuspeha metode iznosi: 0,11 (gornja granica pouzdanosti 97,5%, obostrano: 0,6).

Ukupni Pearl Indeks (neuspeh metode + neuspeh pacijenta): 0,31 (gornja granica pouzdanosti 97,5%, obostrano: 0,91).

Kontraceptivno dejstvo leka MIDIANA se zasniva na interakciji različitih faktora, među kojima su najznačajniji inhibicija ovulacije i promene endometrijuma.

Lek MIDIANA je kombinovani oralni kontraceptiv sa etinilestradiolom i progestagenom drospirenonom. U terapijskim dozama, drospirenon takođe poseduje antiandrogene i blage antimineralokortikoidne osobine. Ne poseduje estrogensku, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. Ovo daje drospirenonu farmakološki profil veoma sličan prirodnom hormonu progesteronu. Postoji nagoveštaj iz kliničkih studija da blage antimineralokortikoidne osobine rezultuju blagim antimineralokortikoidnim dejstvom leka MIDIANA.

Drospirenon

Resorpcija

Oralno primenjen drospirenon se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalna koncentracija aktivne supstance je oko 38 nanograma/mL i dostiže se za oko 1-2 sata nakon primene pojedinačne doze leka. Bioraspoloživost drospirenona je između 76 i 85%. Istovremena primena hrane nema uticaja na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Nakon oralne primene, vrednosti drospirenona u serumu opadaju, sa poluvremenom eliminacije od 31 sat. Drospirenon se vezuje za serumske albumine, a ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i za globulin koji vezuje kortikoide (CBG). Svega 3-5% ukupne koncentracije aktivne supstance u serumu se nalazi u obliku slobodnog steroida. Etinilestradiolom indukovano povećanje SHBG ne utiče na vezivanje drospirenona za serumske proteine. Srednja vrednost prividnog volumena distribucije drospirenona je 3,7±1,2 L/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se ekstenzivno metaboliše nakon oralne primene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kiseline, generisan otvaranjem laktonskog prstena, kao i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat koji nastaje redukcijom i posledičnom sulfatacijom. Drospirenon takođe podleže oksidativnom metabolizmu katalizovanom sa CYP3A4.

In vitro, drospirenon ima sposobnost da slabo do umereno inhibira enzime citohroma P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacija

Stopa metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je oko 1,5±0,2 mL/min/kg. Drospirenon se u tragovima eliminiše u nepromenjenom obliku. Metaboliti drospirenona se izlučuju putem fecesa i urina u odnosu od oko 1,2 do 1,4. Poluvreme eliminacije metabolita putem urina i fecesa je oko 40 h.

Postizanje stanja ravnoteže

Tokom jednog terapijskog ciklusa, maksimalna koncentracija u stanju ravnoteže drospirenona u serumu je oko 70 nanograma/mL i dostiže se približno 8 dana od početka terapije. Vrednost drospirenona u serumu se akumulira trostruko kao posledica odnosa između terminalnog poluvremena eliminacije i intervala doziranja.

Posebne populacije

Uticaj oštećenja funkcije bubrega

Vrednosti drospirenona u serumu u stanju ravnoteže kod žena sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina CLcr, 50-80 mL/min) su uporedive sa vrednostima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega (CLcr, >80 mL/min). Vrednosti drospirenona u serumu su bile u proseku 37% više kod žena sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr, 30-50 mL/min) u poređenju sa vrednostima kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom. Terapiju drospirenonom su dobro podnosile žene sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Terapija drospirenonom nije pokazala bilo kakav klinički značajan efekat na koncentraciju kalijuma u serumu.

Uticaj oštećenja funkcije jetre

U studiji sa pojedinačnom dozom, oralni klirens (CL/f) je bio smanjen približno 50% kod žena volontera sa umerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa onima sa normalnom funkcijom jetre. Uočeni pad u klirensu drospirenona kod žena volontera sa umerenim oštećenjem funkcije jetre nije rezultirao nikakvim očiglednim razlikama po pitanju koncentracije kalijuma u serumu. Čak i kod prisustva dijabetesa i istovremene primene terapije spironolaktonom (oba ova faktora dovode do predispozicije pacijenta na hiperkalemiju) nije uočeno povećanje koncentracije kalijuma u serumu iznad gornje granice referentnih vrednosti. Može se zaključiti da kombinaciju drospirenon/etinilestradiol dobro podnose pacijentkinje sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B).

Etničke grupe

Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola između žena žute i bele rase.

Etinilestradiol

Resorpcija

Oralno primenjen etinilestradiol se brzo i u potpunosti resorbuje. Maksimalna koncentracija u serumu od oko 33 pikograma/mL dostiže se 1-2 sata nakon oralne primene pojedinačne doze. Apsolutna bioraspoloživost je posledica presistemske konjugacije i metabolizma prvog prolaza kroz jetru i iznosi oko 60%. Istovremeno uzimanje hrane smanjilo je bioraspoloživost etinilestradiola kod oko 25% ispitanica, dok kod ostalih nisu zabeležene ove promene.

Distribucija

Vrednosti etinilestradiola u serumu se smanjuju u dve faze. Terminalnu fazu dispozicije karakteriše poluvreme eliminacije od oko 24 sata. Etinilestradiol se u velikoj meri, ali nespecifično, vezuje za serumske albumine (približno 98,5%) i dovodi do porasta koncentracije globulina koji vezuje polne hormone (SHBG) i

globulina koji vezuje kortikoide (CBG) u serumu. Određen je prividni volumen distribucije od oko 5 L/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se mehanizmom prvog prolaza značajno metaboliše u sluznici tankog creva i jetri. Etinilestradiol se primarno metaboliše aromatičnom hidroksilacijom, ali se stvaraju različiti metaboliti hidroksilacije i metilacije, koji su prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati sa glukuronidima i sulfatima. Metabolički plazma klirens etinilestradiola je 5 mL/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor CYP2C19 , CYP1A1 i CYP1A2 istim mehanizmom po kom inhibira i CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u nepromenjenom obliku u značajnoj meri. Metaboliti etinilestradiola se putem urina i žuči izlučuju u odnosu 4: 6. Poluvreme eliminacije metabolita je oko 1 dan.

Stanje ravnoteže

Stanje ravnoteže se postiže tokom polovine drugog terapijskog ciklusa i vrednosti etinilestradiola u serumu akumuliraju se od 1,4 do 2,1.

Efekti drospirenona i etinilestradiola na laboratorijskim životinjama su bili u skladu sa poznatim farmakološkim delovanjem. Posebno, studije reproduktivne toksičnosti su otkrile embriotoksične i fetotoksične efekte kod životinja, a smatraju se specifičnim za vrstu. Pri izloženosti dozama drospirenona većim od onih koje primenjuju korisnice leka MIDIANA, uočeni su uticaji na polnu diferencijaciju kod fetusa pacova, ali nisu uočeni kod fetusa majmuna.

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni;

skrob, kukuruzni preželatinizovan; povidon K-25;

magnezijum-stearat.

Film omotač tablete: polivinil-alkohol; titan-dioksid (E171); talk;

makrogol 3350; lecitin (soja).

Nije primenjivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 21 film tabletom i Uputstvo za lek.

Unutar kutije se nalazi kartonska futrola u koju se stavlja blister koji pacijentkinja koristi. Kartonska futrola sa blisterom se mora čuvati u kartonskoj kutiji.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

MIDIANA je tableta za kontracepciju i koristi se za sprečavanje trudnoće.

Jedna tableta leka MIDIANA sadrži male količine dva različita ženska polna hormona, koji se zovu drospirenon i etinilestradiol. Tablete za kontracepciju koje se sastoje od dva tipa ženskih hormona se zovu “kombinovane” tablete.

Pre nego što počnete da uzimate lek MIDIANA, trebalo bi da pročitate informacije o krvnim ugrušcima (trombozi) u odeljku 2. Veoma je važno da pročitate o simptomima koji nastaju zbog stvaranja krvnog ugruška- videti odeljak 2 „Krvni ugrušci“.

Pre nego što počnete da uzimate lek MIDIANA, Vaš lekar će Vam uzeti anamnezu tako što će Vam postaviti nekoliko pitanja o Vašem zdravstvenom stanju kao i o zdravstvenom stanju Vaših bliskih rođaka. Lekar će Vam izmeriti krvni pritisak i u zavisnosti od Vašeg zdravstvenog stanja može obaviti dodatne analize.

U ovom uputstvu je opisano nekoliko situacija kada treba da prestanete da uzimate lek MIDIANA ili kada se pouzdanost leka smanjuje. U takvim situacijama treba da izbegavate seksualne odnose ili da koristite dodatnu, nehormonsku metodu kontracepcije, na primer kondom ili drugo barijerno kontraceptivno sredstvo. Nemojte da primenjujete metode koje se baziraju na računanju plodnih dana ili na merenju telesne temperature. Ove metode nisu pouzdane, jer kontraceptivi dovode do promena telesne temperature i sluzi u grliću materice.

Lek MIDIANA, kao i drugi oralni kontraceptivi, ne štiti od HlV infekcije (AIDS) ili bilo koje druge seksualno prenosive bolesti.

Lek MIDIANA ne smete uzimati:

Ne smete da uzimate lek MIDIANA ukoliko imate neko od stanja navedenih u nastavku teksta. Ako imate neko od navedenih stanja, morate o tome obavestiti svog lekara. Vaš lekar će porazgovarati sa Vama o tome koji bi drugi metod kontracepcije bio za Vas pogodniji.

Nemojte uzimati lek MIDIANA:

• ukoliko imate (ili ste nekada imali) krvni ugrušak u krvnom sudu nogu (duboka venska tromboza,

DVT), pluća (plućna embolija, PE) ili drugih organa

• ukoliko znate da imate poremećaj koji utiče na zgrušavanje krvi- na primer, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktor V Leiden ili antifosfolipidna antitela.
• Ukoliko Vam je potrebna hirurška intervencija ili ukoliko duže vreme niste u mogućnosti da se krećete (videti deo „Krvni ugrušci“)
• ako imate (ili ste nekada imali) anginu pektoris (stanje koje izaziva jak bol u grudima i može biti prvi znak srčanog udara) ili tranzitorni ishemijski atak (TIA- prolazni simptomi šloga)
• ako ste ikada imali srčani ili moždani udar (šlog)
• ako imate (ili ste nekada imali) vrstu migrene koja se naziva „migrena sa aurom“
• ako imate neke od sledećih bolesti koje mogu da povećaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u arterijama:
• težak dijabetes sa oštećenjem krvnih sudova
• veoma visok krvni pritisak
• veoma visoke vrednosti masnoća u krvi (holesterola ili triglicerida)
• stanje poznato kao hiperhomocisteinemija
• ako imate (ili ste nekada imali) ozbiljno oboljenje jetre, a funkcija Vaše jetre još uvek nije normalna (rezultati testova iz krvi koji ukazuju na funkciju jetre)
• ako Vaši bubrezi ne rade kako treba (bubrežna slabost)
• ako imate ili ste nekada imali tumor jetre (benigni ili maligni)
• ako imate ili ste nekada imali ili postoji sumnja na maligno oboljenje dojke ili polnih organa zavisno od lučenja polnih hormona
• ako imate bilo kakvo neobjašnjeno krvarenje iz vagine
• ako ste alergični (preosetljivi) na drospirenon, etinilestradiol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Ovo se može prepoznati po javljanju svraba, osipa ili oticanja
• Lek MIDIANA sadrži lecitin iz soje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte koristiti ovaj lek.

Ne smete uzimati lek MIDIANA ukoliko imate hepatitis C i uzimate lekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (videti takođe odeljak „Drugi lekovi i MIDIANA“).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek MIDIANA.

Obavestite lekara ukoliko se neko od navedenih stanja odnosi na Vas.

Ako se neko stanje javi prvi put ili se pogorša tokom uzimanja leka MIDIANA, obavestite svog lekara.

• ako Vaša bliska rođaka ima ili je ikada imala rak dojke
• ako imate oboljenje jetre ili žučne kese
• ako imate šećernu bolest (dijabetes)
• ako imate depresiju ili promene raspoloženja
• ako imate zapaljenje vena (tromboflebitis)
• ako imate proširene (varikozne) vene
• ako imate Kronovu bolest ili ulcerozni kolitis (hronična zapaljenska bolest creva)
• ako imate hemolitičko- uremijski sindrom (HUS- poremećaj zgrušavanja krvi koji dovodi do bubrežne slabosti)
• ako imate anemiju srpastih ćelija (nasledna bolest crvenih krvnih zrnaca)
• ako imate epilepsiju (videti odeljak „Drugi lekovi i MIDIANA“)
• ako imate sistemski eritemski lupus (SLE- bolest koja utiče na Vaš prirodni odbrambeni sistem)
• ako imate neko oboljenje koje se prvi put pojavilo tokom trudnoće ili tokom ranije primene polnih hormona (npr. gubitak sluha), porfiriju (bolest krvi), gestacijski herpes (osip po koži sa malim plikovima koji se javlja tokom trudnoće), Sidenham-ova horeja (oboljenje nerava koje dovodi do pojave nevoljnih pokreta tela)
• ako imate ili ste nekada imali hloazmu (zlatno-braon pigmentisane pege, takozvane „trudničke pege“, posebno na licu). Ukoliko je ovo slučaj, izbegavajte direktno izlaganje sunčevoj svetlosti ili ultraljubičastoj svetlosti.
• ako imate nasledni angioedem, jer preparati koji sadrže estrogene mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema. Potrebno je da se odmah obratite Vašem lekaru ukoliko iskusite simptome angioedema kao što su oticanje lica, jezika i/ili ždrela i/ili poteškoće pri gutanju ili koprivnjaču udruženu sa otežanim disanjem.
• ako imate povišene vrednosti masnoća u krvi (hipertrigliceridemija) ili ih je neko imao u Vašoj porodici. Hipertrigliceridemija je povezana sa povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa (zapaljenje pankreasa).
• ako ste se nedavno porodili, pod povećanim ste rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka. Potrebno je da pitate lekara kada najranije nakon porođaja možete da počnete da uzimate lek MIDIANA.

KRVNI UGRUŠCI

Upotreba kombinovanog hormonskog kontraceptiva kao što je MIDIANA povećava rizik kod žene za stvaranje krvnog ugruška u poređenju sa ženama koje ne uzimaju kombinovani hormonski kontraceptiv. U retkim slučajevima krvni ugrušak može da začepi krvni sud i prouzrokuje ozbiljne probleme.

Krvni ugrušci mogu nastati:

• u venama (što se naziva “venska tromboza”, “venska tromboembolija” ili VTE)
• u arterijama (što se naziva “arterijska tromboza”, “arterijska tromboembolija” ili ATE)

Oporavak od posledica stvaranja krvnih ugrušaka nije uvek potpun. Retko, mogu da ostanu ozbiljne trajne posledice ili veoma retko, stvaranje krvnih ugrušaka može se završiti smrtnim ishodom.

Važno je zapamtiti da je ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška sa štetnim posledicama usled primene leka MIDIANA mali.

KAKO PREPOZNATI KRVNI UGRUŠAK

Potražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite neki od navedenih znakova ili simptoma.

KRVNI UGRUŠCI U VENAMA

Šta može da se dogodi ako se krvni ugrušak formira u veni?

• Upotreba kombinovanih hormonskih kontraceptiva povezana je sa povećanim rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka u veni (venska tromboza). Međutim, ova neželjena dejstva su retka. Najčešće se javljaju tokom prve godine primene kombinovanih hormonskih kontraceptiva.
• Ako se krvni ugrušak formira u veni noge ili stopala, može uzrokovati duboku vensku trombozu (DVT).
• Ako se krvni ugrušak premesti iz noge i zaustavi u plućima, može uzrokovati plućnu emboliju.
• Veoma retko, krvni ugrušak može da se stvori u veni nekog drugog organa, kao što je oko (tromboza vene mrežnjače (retinalne vene)).

Kada je rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni najveći?

Rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni je najveći tokom prve godine primene kombinovanog hormonskog kontraceptiva kada se on uzima prvi put u životu. Rizik takođe može biti povećan ako ponovo počnete da primenjujete kombinovani hormonski kontraceptiv (isti ili neki drugi) posle pauze od 4 ili više nedelja.

Posle prve godine, taj rizik se smanjuje, ali je uvek nešto veći u odnosu na to kada ne biste koristili kombinovani hormonski konraceptiv.

Kada prestanete da uzimate lek MIDIANA, rizik od stvaranja krvnih ugrušaka se vraća na normalnu vrednost u roku od nekoliko nedelja.

Koliki je rizik od stvaranja krvog ugruška?

Taj rizik zavisi od Vašeg prirodnog rizika za nastanak VTE i od vrste kombinovanog hormonskog

kontraceptiva koji uzimate.

Ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška u nozi ili plućima (DTE ili PE) tokom uzimanja leka MIDIANA je mali.

• Od 10000 žena koje ne primenjuju bilo koji kombinovani hormonski kontraceptiv i nisu trudne, kod oko 2 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10000 žena koje primenjuju kombinovani hormonski kontraceptiv koji sadrži levonorgestrel, noretisteron ili norgestimat, kod oko 5-7 žena će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10000 žena koje primenjuju kombinovani hormonski kontraceptiv koji sadrži drospirenon, kao što je MIDIANA, kod oko 9-12 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.

Rizik od stvaranja krvnih ugrušaka će se razlikovati u zavisnosti od Vaše lične medicinske istorije (anamneze) (videti odeljak “Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni” u nastavku).

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni

Rizik od stvaranja krvnog ugruška prilikom uzimanja leka MIDIANA je mali, ali postoje određena stanja koja taj rizik mogu da povećaju. Rizik je veći:

• ako ste preterano gojazni (indeks telesne mase (BMI) veći od 30 kg/m2)
• ako je neko od članova Vaše uže familije imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlađem životnom dobu (npr. mlađi od oko 50 godina). U tom slučaju moguće je da imate nasledni poremećaj zgrušavanja krvi
• ako je potrebno da imate hiruršku intervenciju ili ste dugo mirovali zbog povrede ili bolesti, ili ako Vam je noga u gipsu. Možda ćete morati da prestanete sa uzimanjem leka MIDIANA nekoliko nedelja pre hirurške intervencije ili dok ste manje pokretni. Ako je potrebno da prestanete sa uzimanjem leka MIDIANA, pitajte Vašeg lekara kada ponovo možete početi da ga uzimate
• sa godinama starosti (naročito posle 35. godine)
• ako ste se porodili pre manje od nekoliko nedelja.

Što je veći broj navedenih stanja koje imate, to je rizik od stvaranja krvnog ugruška veći.

Putovanje avionom (duže od 4 sata) može privremeno da Vam poveća rizik od stvaranja krvnog ugruška, naročito ako imate neke druge od navedenih faktora rizika.

Važno je da obavestite lekara ako se neko od navedenih stanja odnosi na Vas, čak i ako niste sigurni. Vaš lekar će možda odlučiti da je potrebno prekinuti sa uzimanjem leka MIDIANA.

Obavestite Vašeg lekara ako se neko od prethodno navedenih stanja promeni tokom uzimanja leka MIDIANA, na primer ako se kod nekog od članova Vaše bliske familije pojavi tromboza iz nepoznatog razloga ili ako se dosta ugojite.

KRVNI UGRUŠCI U ARTERIJI

Šta može da se dogodi ako krvni ugrušak nastane u arteriji?

Kao i krvni ugrušak u veni, krvni ugrušak u arteriji može da izazove ozbiljne tegobe. Na primer, može uzrokovati srčani ili moždani udar (šlog).

Faktori koji Vam povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u arteriji

Važno je napomenuti da je rizik od srčanog udara ili šloga zbog uzimanja leka MIDIANA veoma mali, ali može da se poveća :

• sa povećanjem godina starosti (posle 35. godine života)
• ako pušite. Kada uzimate kombinovani hormonski kontraceptiv kao što je MIDIANA, savetuje se da prestanete da pušite. Ako ne možete da prestanete da pušite i ako imate više od 35 godina, lekar Vas može posavetovati da koristite neki drugi vid kontracepcije
• ako imate prekomernu telesnu masu
• ako imate visok krvni pritisak
• ako je član Vaše bliže familije imao srčani udar ili šlog u relativno mlađoj životnoj dobi (mlađi od 50 godina). U tom slučaju i Vi možete imati povećan rizik od srčanog udara ili šloga
• Ako Vi ili neko od Vaše bliske familije ima visoke vrednosti masnoća u krvi (holesterol ili trigliceride)
• ako imate migrene, naročito migrene sa aurom
• ako imate problema sa srcem (poremećaj zalistaka, poremećaj srčanog ritma koji se zove atrijalna fibrilacija)
• ako imate dijabetes.

Ako imate više od jednog navedenog stanja ili ako je neko od tih stanja posebno teško, rizik od stvaranja krvnog ugruška može biti još veći.

Obavestite svog lekara ako Vam se neko od prethodno navedenih stanja promeni tokom uzimanja leka MIDIANA, na primer, ako počnete da pušite, ako član Vaše bliske familije dobije trombozu iz nepoznatog razloga ili ako se dosta ugojite.

Hormonski kontraceptivi i rak

Primećeno je da je pojava karcinoma dojki blago učestalija kod žena koje koriste kombinovane tablete za kontracepciju, ali nije sasvim jasno da lije to prouzrokovano ovom terapijom. Na primer, moguće je da se žene na ovoj terapiji češće kontrolišu kod lekara, pa je zato registrovana veća učestalost tumora kod tih pacijentkinja. Rizik od pojave tumora dojke se postepeno smanjuje nakon prekida uzimanja kombinovanih hormonskih tableta. Veoma je važno da redovno vršite pregled Vaših dojki i da odmah obavestite Vašeg lekara, ukoliko osetite bilo kakvu kvržicu na dojkama.

U retkim slučajevima, prijavljivana je pojava benignih tumora jetre, a još ređe, malignih tumora jetre, kod žena koje primenjuju ovu terapiju. Kontaktirajte Vašeg lekara ukoliko osetite neobično jak bol u stomaku.

Psihijatrijski poremećaji

Kod jednog broja žena koje uzimaju hormonske kontraceptive, uključujući i lek MIDIANA, prijavljena je pojava depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i u nekim slučajevima može da

dovede do pojave misli o samoubistvu. Ako osetite promene raspoloženja ili simptome depresije, što pre se obratite svom lekaru za savet.

Krvarenje između ciklusa

Tokom prvih nekoliko meseci uzimanja leka MIDIANA, moguće je da ćete imati krvarenje u periodu kad to ne očekujete (npr. krvarenje mimo perioda od 7 dana kada se ne uzima lek). Ukoliko ovo krvarenje traje duže od nekoliko meseci primene terapije ili ako počne nekoliko meseci nakon započinjanja terapije, posavetujte se sa lekarom kako bi otkrio uzrok.

Šta treba da uradite ukoliko se ne javi krvarenje tokom sedam dana kada ne uzimate lek

Ukoliko ste uzeli sve tablete na propisan način, niste povraćali ili imali tešku dijareju (proliv) i niste koristili nijedan drugi lek, malo je verovatno da ste trudni.

Ukoliko očekivano krvarenje izostane dva puta za redom, moguće je da ste trudni. Odmah se obratite Vašem lekaru. Nemojte započinjati novo pakovanje tableta dok ne budete sigurni da niste trudni.

Drugi lekovi i MIDIANA

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Takođe recite Vašem lekaru ili stomatologu koji Vam propisuje druge lekove (ili farmaceutu) da uzimate lek MIDIANA. Oni Vam mogu reći da li je potrebno i koliko dugo, da koristite druge kontraceptivne mere (npr. kondome), kao i da li se mora promeniti upotreba drugog leka koji Vam je potreban.

Nemojte uzimati lek MIDIANA ukoliko imate hepatitis C i uzimate lekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, jer ovo može dovesti do povećanja vrednosti parametara funkcije jetre u rezultatima ispitivanja krvi (povećanje nivoa ALT enzima jetre). Lekar će Vam propisati drugu vrstu kontraceptiva pre započinjanja terapije ovim lekovima. Sa upotrebom leka MIDIANA se može ponovo započeti približno 2 nedelje nakon završetka terapije ovom kombinacijom lekova. Videti odeljak “Lek MIDIANA ne smete uzimati“.

Neki lekovi:

• mogu uticati na koncentraciju leka MIDIANA u krvi
• mogu smanjiti njegovu efikasnost u sprečavanju trudnoće
• mogu da izazovu neočekivano krvarenje.

Ovo uključuje:

• lekove koji se koriste u terapiji:
• epilepsije (npr. barbiturati, karbamazepin, fenitoin, primidon, felbamat, okskarbazepin, topiramat)
• tuberkuloze (npr. rifampicin)
• visokog krvnog pritiska u krvnim sudovima pluća (bosentan)
• HIV infekcije i infekcije izazvane Hepatitis C virusom (takozvani inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, kao što su ritonavir, nevirapin, efavirenz)
• gljivičnih infekcija (npr. grizeofulvin, ketokonazol)
• artroze (etorikoksib)
• biljni lek kantarion (Hypericum perforatum). Ukoliko želite da koristite biljne proizvode koji sadrže kantarion tokom upotrebe leka MIDIANA, treba prvo da konsultujete lekara.

Lek MIDIANA može da utiče na delovanje drugih lekova, kao što su:

• lekovi koji sadrže ciklosporin
• antiepileptik lamotrigin (ovo može da dovede do povećane učestalosti epileptičnih napada)
• teofilin, lek koji se koristi za lečenje poteškoća sa disanjem
• tizanidin, lek za terapiju spasticiteta mišića.

Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja bilo kog leka.

Uzimanje leka MIDIANA sa hranom i pićima

Lek MIDIANA se može uzimati uz obrok ili između obroka, sa malom količinom vode, ako je potrebno.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Ne smete uzimati lek MIDIANA ako ste trudni. Ukoliko ste ipak zatrudneli dok uzimate lek MIDIANA, odmah prekinite sa uzimanjem leka i porazgovarajte sa Vašim lekarom.

Dojenje

Lek MIDIANA načelno ne bi trebalo da se koristi u periodu dojenja. Ukoliko dojite, a hoćete da započnete primenu leka MIDIANA, potrebno je da o tome porazgovarate sa Vašim lekarom.

Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka koji ukazuju da upotreba leka MIDIANA utiče na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Laboratorijski testovi

Ukoliko je potrebno da radite analizu krvi, obavestite Vašeg lekara ili osoblje u laboratoriji da uzimate tablete za kontracepciju, jer hormonski kontraceptivi mogu da utiču na rezultate nekih testova.

Lek MIDIANA sadrži laktozu (mlečni šećer) i lecitin iz soje

Lek MIDIANA sadrži 48,17 mg laktoze, monohidrata, po film tableti. U slučaju intolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek MIDIANA takođe sadrži 0,070 mg lecitina iz soje, po film tableti. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, ne smete koristiti ovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kada i kako da uzmete tablete?

Kada se kombinovani oralni kontraceptivi pravilno upotrebljavaju, stopa izostanka dejstva je otprilike 1% godišnje. Učestalost izostanka dejstva se povećava ukoliko je jedna tableta propuštena, ili je nepravilno upotrebljena.

Uzimajte po jednu tabletu leka MIDIANA svakog dana, ako je potrebno sa malom količinom vode. Možete uzimati tablete sa hranom ili bez nje, ali tablete treba da uzimate svakoga dana u približno isto vreme.

Blister pakovanje sadrži 21 tabletu. Pored svake tablete je odštampan dan u nedelji kada se ona uzima. Na primer, ako počinjete u sredu, uzmite tabletu pored koje piše “Sre”. Pratite smer strelice na blisteru dok ne uzmete svih 21 tableta.

Zatim, 7 dana nemojte uzimati tablete. Tokom ovih 7 dana bez tableta (koji se takođe nazivaju i „stop nedelja“) krvarenje treba da počne. Ovo, takozvano „obustavno“ krvarenje, obično počinje 2. ili 3. dana stop nedelje.

Osmog dana nakon uzimanja poslednje tablete leka MIDIANA (odnosno, nakon 7 dana kada se tablete ne uzimaju) treba da počnete naredno pakovanje, čak i ako krvarenje nije prestalo. To znači da svako naredno pakovanje treba da počnete istog dana u nedelji, a da obustavno krvarenje treba da se javi istog dana svakog meseca.

Ukoliko koristite lek MIDIANA na ovaj način, takođe ste zaštićeni od trudnoće i tokom 7 dana kada ne uzimate tabletu.

Kada možete da započnete primenu prvog pakovanja leka?

• Ukoliko prethodnog meseca niste koristili kontraceptive na bazi hormona

Započnite primenu leka MIDIANA prvog dana ciklusa (to je prvi dan menstruacije). Ukoliko započnete sa primenom leka MIDIANA prvog dana Vaše menstruacije odmah stičete zaštitu protiv neželjene trudnoće. Takođe, možete započeti sa terapijom od 2. do 5. dana menstruacije, međutim, tada morate da koristite dodatne mere zaštite (na primer kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja leka.

• Prelazak sa drugih kombinovanih hormonskih tableta, sa hormonskog vaginalnog prstena ili sa hormonskog flastera

Možete da započnete sa uzimanjem leka MIDIANA dan nakon isteka perioda bez tableta Vaših prethodno korišćenih tableta (ili dan nakon uzimanja poslednje tablete koja ne sadrži aktivnu supstancu Vaših prethodno korišćenih tableta).

Kada prelazite sa vaginalnog prstena ili sa transdermalnog flastera, poželjno je da sa upotrebom leka MIDIANA Počnete na dan njegovog uklanjanja, a najkasnije na dan kada bi trebalo da bude sledeća aplikacija vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera.

• Prelazak sa kontraceptiva koji sadrže samo progestagen (tablete samo sa progestagenom)

Možete bilo kog dana preći sa kontraceptivnih tableta koje sadrže samo progestagen na lek MIDIANA, ali morate koristiti dodatne mere zaštite (npr. kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja leka MIDIANA.

• Prelazak sa injekcija, implanta ili intrauterinog sredstva koje oslobađa progestagen- IUS

Ako ste primali injekcije ili ako ste imali implant ili IUS, možete početi sa primenom leka MIDIANA na dan onog dana kada je planirana nova injekcija ili na dan uklanjanja implanta ili IUS, ali, u svim ovim slučajevima morate koristiti dodatne mere zaštite (npr. kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja leka MIDIANA.

• Nakon prekida trudnoće u prvih tri meseca trudnoće

Sledite savete Vašeg lekara.

• Nakon porođaja

Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru, možete započeti sa uzimanjem leka MIDIANA u periodu od 21. do 28. dana posle porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru.

Ako započnete kasnije od 28. dana, potrebno je da koristite barijerne metode zaštite (npr. kondom), tokom prvih sedam dana uzimanja leka MIDIANA.

Ukoliko ste nakon porođaja imali polni odnos, pre (ponovnog) započinjanja uzimanjaleka MIDIANA morate da se uverite da niste trudni ili sačekajte do početka sledeće menstruacije.

Ukoliko niste sigurni kada treba da započnete sa uzimanjem leka MIDIANA, posavetujte se sa Vašim lekarom.

Ako ste uzeli više leka MIDIANA nego što treba

Nisu zabeleženi slučajevi ozbiljnih neželjenih dejstava ukoliko se uzme previše tableta leka MIDIANA. Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, moguće je da ćete imati simptome poput mučnine i povraćanja ili može doći do vaginalnog krvarenja. Čak i devojke koje još nisu dobile prvu menstruaciju, a slučajno su uzele ovaj lek, mogu imati ovakvo krvarenje.

Ukoliko otkrijete da je dete uzelo nekoliko tableta, obratite se lekaru ili farmaceutu za savet. Ukoliko ste uzeli previše tableta leka MIDIANAodmah se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek MIDIANA

• Ukoliko ste zakasnili manje od 12 sati da uzmete tabletu, zaštita od neželjene trudnoće nije smanjena. Uzmite tabletu čim se setite i nastavite sa uzimanjem narednih tableta u uobičajeno vreme.
• Ukoliko ste zakasnili više od 12 sati, moguće da je zaštita od neželjene trudnoće smanjena. Što je veći broj tableta koje ste propustili da uzmete, veći je rizik da je zaštita od trudnoće umanjena.

Rizik od nedovoljne zaštite od trudnoće je najveći ako propustite da uzmete tabletu koja se nalazi na početku ili na kraju blister pakovanja. Zbog toga, treba da se pridržavate sledećih pravila (pogledati i dijagram u nastavku).

• Propušteno više od jedne tablete iz blister pakovanja

Obratite se svom lekaru.

• Propuštena jedna tableta u 1. nedelji

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite, čak i ako to znači da treba da uzmete dve tablete u isto vreme. Sledeće tablete uzimajte u uobičajeno vreme i tokom narednih 7 dana koristite dodatne mere zaštite (npr. Kondom). Ukoliko ste imali seksualni odnos u nedelji pre nego što ste zaboravili da uzmete tabletu, postoji rizik da ste zatrudneli. U tom slučaju, obratite se svom lekaru.

• Propuštena jedna tableta u 2. nedelji

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite, čak i ako to znači da treba da uzmete dve tablete u isto vreme. Sledeće tablete uzmite u uobičajeno vreme. Zaštita od neželjene trudnoće nije smanjena i nije potrebno da koristite dodatne mere zaštite.

• Propuštena jedna tableta u 3. nedelji

Možete da izaberete jednu od sledeće dve mogućnosti:

• Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite, čak i ako to znači da treba da uzmete dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme. Čim završite tekuće pakovanje, umesto uobičajenog sedmodnevnog perioda bez tableta, odmah započnite sa uzimanjem leka iz novog blister pakovanja.

Najverovatnije ćete imati menstruaciju (obustavno krvarenje) na kraju primene drugog blister pakovanja, ali je isto tako moguće da ćete imati tačkasto ili probojno krvarenje tokom uzimanja tableta iz drugog blister pakovanja.

• Takođe, možete prekinuti sa primenom leka iz pakovanja i direktno preći na period bez primene tablete koji traje 7 dana (zabeležite dan kada ste zaboravili da uzmete tabletu). Ako želite da započnete sa novim blister pakovanjem leka na dan u nedelji kada obično uvek počinjete, skratite period bez tablete na manje od 7 dana.

Ukoliko sledite bilo koju od ove dve preporuke, ostaćete zaštićeni od neželjene trudnoće.

Ukoliko ste zaboravili da uzmete bilo koju tabletu iz pakovanja, a niste imali krvarenje u prvom periodu kada ne uzimate tablete, to može da znači da ste trudni. Morate se obratiti Vašem lekaru pre nego što započnete novo pakovanje.

Više od 1 propuštene tablete iz jednog pakovanja

Pitajte Vašeg lekara za savet

da

U 1. nedelji

Imali ste seksualni odnos u nedelji pre nego što ste propustili da uzmete tabletu?

ne

• Uzmite propuštenu tabletu.
• Koristite dodatni barijerni metod zaštite (kondom) tokom narednih 7 dana.
• Završite započeto pakovanje.

Samo 1 propuštena tableta (uzeta sa više od 12 sati zakašnjenja)

U 2. nedelji

• Uzmite propuštenu tabletu.
• Završite započeto pakovanje.

U 3. nedelji

• Uzmite propuštenu tabletu
• Završite započeto pakovanje
• Umesto perioda bez tablete
• pređite direktno na sledeće pakovanje leka

ili

• Odmah prekinite uzimanje leka iz tekućeg pakovanja
• Počnite period bez tablete (ne duže od 7 dana, uključujući i dan kada ste zaboravili da uzmete tabletu) i
• Počnite novo pakovanje

Šta morate da uradite u slučaju povraćanja ili jakog proliva

Ukoliko povraćate u periodu od 3-4 sata nakon uzimanja tablete ili imate jak proliv, postoji rizik da se aktivne supstance iz tablete neće u potpunosti resorbovati u Vašem telu. Ova situacija je skoro potpuno ista kao kada zaboravite da uzmete tabletu. Nakon povraćanja ili proliva, morate uzeti još jednu tabletu iz

rezervnog blister pakovanja i to što je pre moguće. Ukoliko je moguće, uzmite je u roku od 12 sati nakon uobičajenog vremena kada uzimate tabletu. Ako ovo nije moguće ili je već prošlo 12 sati, potrebno je da sledite savete date u odeljku „Ako ste zaboravili da uzmete lek MIDIANA“.

Odlaganje menstruacije: šta morate da znate

Možete da odložite Vašu menstruaciju (obustavno krvarenje) tako što ćete preskočiti sedmodnevni period bez tablete i odmah započeti sa primenom novog blister pakovanja leka MIDIANA i uzimati redom sve tablete do kraja drugog blister pakovanja. Dok koristite to drugo pakovanje leka možda će Vam se pojaviti tačkasto (kapljice ili mrljice krvi) ili probojno krvarenje. Nakon uobičajenog sedmodnevnog perioda bez tablete, počnite sa primenom sledećeg blister pakovanja.

Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Pomeranje početnog dana Vaše menstruacije: šta morate da znate

Ako uzimate Vaše tablete kako je propisano, menstrualno krvarenje (obustavno krvarenje) će početi tokom perioda bez tableta. Ako hoćete da promenite taj dan, to možete da uradite tako što ćete skratiti naredni period bez tableta (ali nikada produžiti!). Na primer, ako Vaš period bez tableta počinje u petak, a hoćete da promenite na utorak (3 dana ranije), treba da počnete novo pakovanje 3 dana ranije nego što obično činite. Ako veoma skratite period bez tableta (npr. na 3 dana ili kraće) možda nećete imati nikakvo krvarenje tokom ovog perioda bez tableta. Zatim možete dobiti tačkasto (kapljice ili mrljice krvi) ili probojno krvarenje.

Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Ako prestanete da uzimate lek MIDIANA

Možete prekinuti sa uzimanjem leka MIDIANA kad god Vi to želite. Ukoliko ne želite da ostanete trudni, pitajte Vašeg lekara za savet o drugim pouzdanim metodama kontracepcije.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, konsultujte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Potrebno je da se obratite svom lekaru ako se kod Vas javi neko neželjeno dejstvo, naročito ako je ozbiljno i dugo traje ili je došlo do promene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo da bude posledica uzimanja leka MIDIANA.

Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive. Za dodatne informacije o različitim rizicima povezanim sa uzimanjem kombinovanih hormonskih kontraceptiva, pročitajte odeljak „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek MIDIANA“.

U nastavku teksta su navedena neželjena dejstva koja su povezana sa primenom leka MIDIANA:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 žena koje uzimaju lek):

• depresivno raspoloženje
• glavobolja
• migrena
• mučnina
• poremećaj menstruacije, krvarenje između menstruacija, bol u dojkama, osetljivost dojki,
• vaginalni sekret, gljivična infekcija vagine.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 žena koje uzimaju lek):

• promene u libidu (seksualnom interesovanju)
• povišen krvni pritisak, snižen krvni pritisak
• povraćanje, dijareja
• akne (bubuljice), ekcem, svrab, opadanje kose (alopecija)
• uvećenje dojki, vaginalne infekcije
• zadržavanje tečnosti, promene telesne mase.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 žena koje uzimaju lek)

• alergijske reakcije (preosetljivost), astma
• oštećenje sluha
• nodozni eritem (koji odlikuju bolni crveni čvorići kože) ili multiformni eritem (karakteriše ga osip u obliku crvenih mrlja nalik meti ili plikova)
• sekrecija iz dojki
• krvni ugrušci u venama ili arterijama koji mogu dovesti do oštećenja, na primer:
• u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza)
• u plućima (tj. plućna embolija)
• srčani udar
• moždani udar (šlog)
• mali moždani udar ili prolazni simptomi slični simptomima moždanog udara, poznato kao tranzitorni ishemijski atak (TIA)
• krvni ugrušci u jetri, želucu/crevima, bubrezima ili oku.

Mogućnost da kod Vas dođe do stvaranja krvnog ugruška može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju rizik (pogledajte odeljak 2 za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i simptomima koji se tada javljaju).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati na temperaturi do 30C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Ne smete koristiti lek MIDIANA nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„ Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance u leku MIDIANA su drospirenon i etinilestradiol.

Jedna film tableta sadrži 3 mg drospirenona i 0,03 mg etinilestradiola (mikronizovanog).

Ostale pomoćne supstance leka su:

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Skrob, kukuruzni, preželatinizovan; Povidon K-25;

Magnezijum-stearat.

Film omotač tablete Polivinil-alkohol; Titan-dioksid (E171); Talk;

Makrogol 3350; Lecitin (soja).

Kako izgleda lek MIDIANA i sadržaj pakovanja

Bele do skoro bele, okrugle, bikonveksne film tablete, prečnika približno 6 mm, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku „G63“.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 21 film tabletom i Uputstvo za lek.

Unutar kutije se nalazi kartonska futrola u koju se stavlja blister koji pacijentkinja koristi. Kartonska futrola sa blisterom se mora čuvati u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT, Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođač:

GEDEON RICHTER PLC, Gyömroi út 19-21, Budimpešta, Mađarska.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04531-20-001 od 04.08.2021.