DAYLETTE® 3mg+0.02mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju leka DAYLETTE potrebno je posebno uzeti u obzir postojeće faktore rizika svake žene ponaosob, naročito one za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku od VTE pri primeni leka DAYLETTE u poređenju sa drugim kombinovanim hormonskim kontraceptivima (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Lek DAYLETTE se mora uzimati svakog dana, otprilike u isto vreme, sa malo tečnosti ako je neophodno, redom označenim na blister pakovanju. Tablete se uzimaju bez prekida. Jedna tableta dnevno treba da se uzima zaredom tokom 28 dana. Svako naredno pakovanje se počinje sledeći dan nakon uzimanja poslednje tablete iz prethodnog pakovanja. Obustavno krvarenje obično počinje 2-3 dana po uzimanju zelenih placebo tableta (poslednji red), a ne mora se završiti pre nego što se započne sa narednim pakovanjem.

Kako se počinje sa uzimanjem leka DAYLETTE

• Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (prethodnog meseca)

Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa žene (tj. prvog dana menstrualnog krvarenja).

• Prelazak sa kombinovanog hormonskog kontraceptiva (kombinovani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poželjno je da žena počne da uzima lek DAYLETTE na dan nakon uzimanja poslednje aktivne tablete (poslednje tablete koja sadrži aktivne supstance) prethodnog KOK, ali najkasnije na dan nakon uobičajenog perioda bez tableta ili intervala uzimanja placebo tableta prethodnog KOK-a. U slučaju primene vaginalnog prstena ili transdermalog flastera, poželjno je da žena počne da uzima lek DAYLETTE na dan njegovog uklanjanja, ali najkasnije na dan kada bi trebalo da se primeni naredni.

• Prelazak sa metode u kojoj se primenjuje samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implant) ili sa intrauterinog sistema (IUS) koji oslobađa progestagen

Žena može da pređe bilo kog dana sa tablete koja sadrži samo progestagen (sa implanta ili IUS na dan uklanjanja, a kada se daju injekcije, na dan kada bi trebalo da se primeni naredna), ali se u svim ovim slučajevima savetuje da se tokom prvih 7 dana uzimanja tableta koristi dodatna barijerna metoda kontracepcije.

• Nakon prekida trudnoće u prvom trimestru

Žena može da počne odmah. U tom slučaju, ne mora da koristi druge metode kontracepcije.

• Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru

Ženama treba savetovati da počnu 21 ili 28 dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru. Kada počne sa primenom kasnije, ženi treba savetovati da tokom prvih 7 dana dodatno koristi barijerne metode kontracepcije. Međutim, ako je do odnosa već došlo, treba isključiti trudnoću pre nego što se počne sa upotrebom KOK ili žena treba da sačeka prvu sledeću menstruaciju.

Za primenu leka kod dojilja, videti odeljak 4.6.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

Placebo tablete (zelene tablete) iz poslednjeg (četvrtog) reda blistera mogu da se zanemare. Ipak, trebalo bi ih odbaciti kako bi se izbeglo nenamerno produženje faze uzimanja placebo tableta.

Sledeći saveti se odnose samo na propuštene aktivne tablete:

Ako žena kasni sa uzimanjem bilo koje tablete manje od 24 sata, kontraceptivna zaštita nije smanjena.

Žena treba da uzme tabletu odmah čim se seti, a da nastavi sa uzimanjem narednih tableta u uobičajeno vreme.

Ako kasni sa uzimanjem bilo koje tablete više od 24 sata, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. U slučaju kada se propusti uzimanje tablete, potrebno je poštovati sledeća dva osnovna pravila:

• preporučeni interval uzimanja tableta bez hormona je 4 dana; uzimanje tableta se nikada ne sme prekinuti duže od 7 dana.
• potrebno je uzimati tablete 7 dana bez prekida, da bi se postigla odgovarajuća supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Prema tome, u svakodnevnoj praksi može se dati sledeći savet:

• Period od 1-7. dana

Žena treba da uzme poslednju propuštenu tabletu odmah čim se seti, čak i ako to znači da treba istovremeno da uzme dve tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme. Uz to, narednih 7 dana treba da koristi neku dodatnu barijernu metodu kontracepcije, kao što je kondom. Ako je do odnosa došlo u prethodnih 7 dana, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što je veći broj tableta propušten i što su one bliže fazi u kojoj se uzimaju placebo tablete (zelene boje), veći je rizik od trudnoće.

• Period od 8-14. dana

Žena treba da uzme poslednju propuštenu tabletu čim se seti, čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dve tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme. Pod uslovom da je uzimala redovno

tablete tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe da se koriste dodatne kontraceptivne metode. Međutim, ako je propustila više od jedne tablete, treba joj savetovati da u narednih 7 dana koristi dodatne mere zaštite od trudnoće.

• Period od 15-24. dana

Rizik od smanjene pouzdanosti je veliki zbog toga što sledi faza tokom koje se uzimaju placebo tablete. Međutim, podešavanjem režima uzimanja tableta i dalje se može sprečiti smanjena zaštita od trudnoće. Postupanjem u skladu sa jednom od dve navedene mogućnosti, nema potrebe za korišćenjem dodatnih mera zaštite od trudnoće, pod uslovom da je tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti žena sve tablete uzimala redovno. Ako to nije slučaj, žena treba da postupi prema prvoj od dve navedene mogućnosti i da pored toga u narednih 7 dana koristi i dodatne mere zaštite od trudnoće.

• Žena treba da uzme poslednju propuštenu tabletu odmah čim se seti, čak i ako to znači da istovremeno treba da uzme dve tablete. Zatim nastavlja da uzima tablete u njeno uobičajeno vreme, dok ne potroši sve tablete sa aktivnim supstancama iz tekućeg pakovanja. Četiri zelene placebo tablete iz poslednjeg reda moraju da se odbace. Mora odmah da se počne sa uzimanjem novog pakovanja. Malo je verovatno da će žena imati obustavno krvarenje dok ne potroši sve tablete sa aktivnim sustancama iz drugog pakovanja, ali može se javiti tačkasto ili probojno krvarenje tokom dana kada uzima tablete.
• Ženi može da se savetuje i da prestane da uzima aktivne tablete iz tekućeg pakovanja. U tom slučaju, treba da uzima zelene placebo tablete iz poslednjeg reda najduže četiri dana, uključujući i dane kada je zaboravila da uzme tablete i onda nastavi sa sledećim pakovanjem.

Ako žena propusti tabletu i nakon toga ne dođe do obustavnog krvarenja u periodu kada uzima placebo tablete, treba razmotriti mogućnost trudnoće.

Savet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili dijareja) moguća je nepotpuna resorpcija, tako da treba koristiti dodatne metode kontracepcije.

Ako do povraćanja dođe u roku od 3-4 časa po uzimanju tablete koja sadrži aktivne supstance, nova (dodatna) tableta treba da se uzme što je pre moguće. Nova tableta treba da se uzme u roku od 24 sata od uobičajenog vremena za uzimanje tableta, ako je moguće. Ukoliko je prošlo više od 24 sata, primenjuje se savet kao da je tableta propuštena, kako je opisano u odeljku 4.2 Postupak u slučaju propuštenih tableta. Ako žena ne želi da promeni normalni režim uzimanja tableta, mora da uzme dodatnu tabletu (ili više njih) koje su joj potrebne iz drugog pakovanja.

Kako da se odloži obustavno krvarenje

Da bi se odložilo krvarenje, žena treba da nastavi da uzima naredno pakovanje leka DAYLETTE bez uzimanja placebo tableta iz tekućeg pakovanja. Ovo odlaganje može da se produži koliko god to žena želi, dok se ne potroše sve tablete sa aktivnim supstancama iz drugog pakovanja. Tokom ovog perioda odlaganja, kod žene može doći do probojnog ili tačkastog krvarenja. Redovno uzimanje leka DAYLETTE se nastavlja nakon perioda uzimanja placebo (zelenih) tableta.

Da bi pomerila svoje redovno krvarenje na drugi dan u nedelji, umesto onoga koji je do tada bio uobičajen, ženi treba savetovati da skrati narednu fazu uzimanja placebo (zelenih) tableta koje ne sadrže aktivne supstance za onoliko dana koliko želi. Što je kraći ovaj interval, veći je rizik da se obustavno krvarenje neće pojaviti i da će tokom uzimanja narednog pakovanja imati probojno i tačkasto krvarenje (isto kao kada odlaže menstruaciju).

Način primene Oralna upotreba.

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smeju se uzimati u prisustvu bilo kog od stanja navedenih u nastavku. Ako se neko stanje pojavi prvi put tokom upotrebe KHK, treba odmah da se prestane sa upotrebom ovog leka.

• Prisutna venska tromboembolija ili rizik od pojave venske tromboembolije (VTE)
• Venska tromboembolija - prisutna VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena [Deep vein thrombosis, DVT] ili plućna embolija [Pulmonary Embolism, PE])
• Poznata nasledna ili stečena predispozicija za vensku tromboemboliju, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (APC) (uključujući Faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S
• Velike hirurške intervencije sa produženom imobilizacijom (videti odeljak 4.4)
• Visok rizik od venske tromboembolije usled prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4)
• Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od pojave arterijske tromboembolije (ATE)
• Arterijska tromboembolija- arterijska tromboembolija koja je prisutna ili u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalna stanja (npr. angina pektoris)
• Cerebrovaskularna oboljenja- prisutni moždani udar, moždani udar ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA) u anamnezi
• Poznata nasledna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitela (antikardiolipinska antitela, lupusni antikoagulans)
• Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
• Visok rizik od arterijske tromboembolije usled više faktora rizika (videti odeljak 4.4) ili prisustva jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:
• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
• teška hipertenzija
• teška dislipoproteinemija
• Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi sve dok se vrednosti funkcije jetre ne vrate na normalne
• Teška bubrežna insuficijencija ili akutna bubrežna insuficijencija
• Prisustvo ili prethodno postojanje tumora jetre (benigni ili maligni)
• Poznato postojanje ili sumnja na postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona (npr. maligniteti polnih organa ili dojki)
• Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje
• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Preosetljivost na kikiriki ili soju.

Istovremena primena leka DAYLETTE sa lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir je kontraindikovana (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Ukoliko je prisutno bilo koje od stanja ili faktora rizika koji su navedeni u nastavku, potrebno je sa ženom razgovarati o tome da li je lek DAYLETTE odgovarajući za nju.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave bilo kog od ovih stanja ili faktora rizika, žena treba da se obrati svom lekaru koji će da odluči da li treba obustaviti upotrebu leka DAYLETTE.

U slučaju sumnje na ili potvrđene VTE ili ATE, treba obustaviti upotrebu KHK. U slučaju uvođenja antikoagulantne terapije, potrebno je započeti primenu odgovarajućeg, drugačijeg vida kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).

• Cirkulatorni poremećaji

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

Kod upotrebe bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva dolazi do povećanog rizika od nastanka venske tromboembolije (VTE) u poređenju kada se KHK ne koriste.

Lekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su sa najnižim rizikom od VTE. Drugi lekovi, kao što je DAYLETTE, mogu da imaju do dva puta veći rizik. Odluku o primeni bilo kog leka umesto onih sa najmanjim rizikom od VTE treba doneti samo nakon razgovora sa ženom, kako bi se osiguralo da ona razume rizik od VTE pri primeni leka DAYLETTE, kako njeni postojeći faktori rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine primene leka.

Takođe, postoje neki dokazi da je rizik veći kada se primena KHK ponovo započinje nakon pauze u primeni od 4 nedelje ili više.

Kod približno 2 od 10000 žena koje ne koriste KHK i koje nisu trudne će se razviti VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, rizik može biti mnogo veći kod svake žene ponaosob, u zavisnosti od drugih postojećih faktora rizika (videti u nastavku).

Procenjeno1 je da će se od 10000 žena koje primenjuju KHK koji sadrži drospirenon, kod 9-12 žena razviti VTE tokom prve godine, u poređenju sa oko 62 žena koje primenjuju KHK koji sadrže levonorgestrel.

U oba slučaja, broj slučajeva VTE za godinu dana manji je od broja koji se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.

VTE može da ima smrtni ishod u 1-2% slučajeva.

Broj VTE događaja na 10000 žena za godinu dana

1 Ove incidence su procenjene na osnovu ukupnih podataka epidemioloških studija, korišćenjem relativnih rizika za različite lekove u poređenju sa KHK koji sadrže levonorgestrel.

2 Srednja vrednost opsega od 5-7 na 10000 žena-godina, na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel

naspram njihovog neuzimanja, koji iznosi oko 2,3 do 3,6.

Kod žena koje primenjuju KHK, veoma retko je zabeležena pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričnim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama.

Faktori rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod žena koje koriste KHK može biti značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako postoji više faktora rizika (videti tabelu).

Lek DAYLETTE je kontraindikovan kod žena sa većim brojem faktora rizika, zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, moguće je da je porast rizika veći nego zbir individualnih faktora rizika- u ovom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK ne treba propisivati (videti odeljak 4.3).

Tabela: Faktori rizika za VTE

Ne postoji konsenzus o eventualnoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedelja puerperijuma (za informacije o plodnosti, trudnoći i dojenju videti odeljak 4.6).

Simptomi VTE (tromboza dubokih vena i plućna embolija)

U slučaju pojave simptoma VTE ženu treba savetovati da zatraži hitnu medicinsku pomoć i obavesti zdravstvenog radnika da uzima KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena (DVT) mogu biti:

• unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili duž vene u nozi;
• bol ili osetljivost noge koji se mogu osećati samo tokom stajanja ili hodanja;
• povećana toplota zahvaćene noge, crvenilo ili promena boje kože na nozi.

Simptomi embolije pluća (PE) mogu biti:

• iznenadna pojava neobjašnjivog nedostatka daha ili ubrzano disanje;
• iznenadni kašalj koji može biti udružen sa hemoptizijom;
• oštar bol u grudima;
• izražena ošamućenost ili vrtoglavica;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak daha, kašalj) nisu specifični i mogu biti pogrešno protumačeni kao simptomi češćih ili manje ozbiljnih oboljenja (npr. infekcije respiratornog trakta).

Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu biti: iznenadni bol, oticanje ili plavičasta prebojenost ekstremiteta.

Ukoliko dođe do okluzije u oku, simptomi se mogu kretati od bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida. Ponekad se gubitak vida može javiti skoro trenutno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološke studije su dovele u vezu primenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti sa smrtnim ishodom.

Faktori rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja kod žena koje uzimaju KHK je povećan kod žena sa faktorima rizika (videti tabelu). Lek DAYLETTE je kontraindikovan kod žena koje imaju jedan ozbiljan ili višestruke faktore rizika za ATE zbog kojih su izložene većem riziku od arterijske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, moguće je da je porast rizika veći nego zbir individualnih faktora - u ovom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK ne treba propisivati (videti odeljak 4.3).

Tabela: faktori rizika za ATE

Simptomi ATE

Ženu je potrebno savetovati da u slučaju pojave simptoma zatraži hitnu medicinsku pomoć i obavesti lekara da uzima KHK.

Simptomi cerebrovaskularnih događaja mogu biti:

• iznenadna utrnulost ili slabost lica, ruku ili nogu, naročito sa jedne strane tela;
• iznenadni problemi sa hodom, ošamućenost, gubitak ravnoteže ili koordinacije;
• iznenadna konfuzija, otežan govor ili razumevanje;
• iznenadni problemi sa vidom na jedno oko ili oba oka;
• iznenadne, jake ili produžene glavobolje nepoznatog uzroka;
• gubitak svesti ili nesvestica sa ili bez epileptičnog napada.

Privremeni simptomi ukazuju na tranzitorni ishemijski atak (TIA). Simptomi infarkta miokarda mogu biti:

• bol, nelagodnost, pritisak, osećaj težine, stezanja ili punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti;
• nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku ili želudac;
• osećaj punoće, poremećaj varenja ili gušenje;
• preznojavanje, mučnina, povraćanje ili vrtoglavica;
• ekstremna slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.
• Tumori

Povećan rizik od cervikalnog kancera kod žena koje su dugo uzimale KOK (duže od 5 godina) zabeležen je u nekim epidemiološkim studijama, ali i dalje ostaje nejasno do kog stepena se ova saznanja mogu objasniti seksualnim ponašanjem ili drugim faktorima, kao što je humani papiloma virus (HPV).

Meta-analiza 54 epidemiološke studije je utvrdila da postoji neznatno povišen relativni rizik (RR=1,24) da se kancer dojke dijagnostikuje kod žena koja trenutno uzimaju KOK. Ovaj povećan rizik postepeno nestaje tokom 10 godina po prestanku uzimanja KOK. Budući da je kancer dojke retka pojava kod žena mlađih od 40 godina, ovaj veći broj dijagnostikovanih slučajeva kancera dojke kod žena koje trenutno uzimaju ili su do skora uzimale KOK je mali u odnosu na sveukupni rizik od kancera dojke. Ove studije nisu dale dokaz o uzročnoj povezanosti. Uočeni obrazac povećanog rizika može biti posledica ranije dijagnoze kancera dojke kod žena koje uzimaju KOK, bioloških dejstava KOK ili kombinacije oba. Kanceri dojke dijagnostikovani kod žena koje su ikada uzimale KOK, imaju tendenciju da budu manje klinički uznapredovali nego kanceri dijagnostikovani kod žena koje nikada nisu uzimale KOK.

U retkim slučajevima kod žena koje su uzimale KOK zabeležena je pojava benignih tumora jetre, a još ređe malignih tumora jetre. U izolovanim slučajevima, ti tumori su dovodili do životno ugrožavajućih intraabdominalnih krvarenja. U slučaju pojave jakog bola u gornjem delu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja, treba razmotriti postojanje tumora jetre u diferencijalnoj dijagnozi kod žena koje uzimaju KOK.

Kod uzimanja visokodoznih KOK (50 mikrograma etinilestradiola), rizik od kancera endometrijuma i jajnika je smanjen. Još uvek ostaje da se potvrdi da li se ovo odnosi na KOK koji sadrže manje doze etinilestradiola.

• Druga stanja

Progestagenska komponenta u ovom leku je antagonista aldosterona sa osobinom da štedi kalijum. U većini slučajeva, ne očekuje se povećanje koncentracije kalijuma. U jednoj kliničkoj studiji kod nekih pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega zabeleženo je blago, ali neznačajno povećanje koncentracije kalijuma u serumu, kada je drospirenon istovremeno primenjivan sa lekovima koji štede kalijum. Zbog toga se preporučuje provera koncentracije kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa terapije kod pacijentkinja koje imaju bubrežnu insuficijenciju i kod kojih je vrednost kalijuma u serumu pre terapije u gornjoj referentnoj granici, a naročito tokom istovremene upotrebe lekova koji štede kalijum (takođe videti odeljak 4.5).

Žene sa hipertrigliceridemijom ili porodičnom istorijom hipertrigliceridemije, mogu biti izložene povećanom riziku od pankreatitisa kada uzimaju KOK.

Iako su zabeleženi mali porasti krvnog pritiska kod velikog broja žena koje uzimaju KOK, klinički značajna povećanja su retka. Samo u ovim retkim slučajevima je opravdano da se odmah prekine korišćenja KOK. Ako tokom korišćenja KOK, a pri prethodno postojećoj hipertenziji, dolazi do stalno povišenih vrednosti krvnog pritiska ili značajnog povećanja krvnog pritiska koja ne reaguju adekvatno na terapiju antihipertenzivima, primena KOK se mora prekinuti. Kada se smatra odgovarajućim, primena KOK se može ponovo uvesti ako se normotenzivne vrednosti postignu primenom antihipertenzivne terapije.

Zabeležena je pojava ili pogoršanje sledećih stanja i tokom trudnoće i tokom upotrebe KOK, ali nema definitivnih dokaza o uzročnoj povezanosti sa upotrebom KOK: žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom, stvaranje kamena u žuči, porfirija, sistemski lupus erythematosus, hemolitički uremijski sindrom, Sidenhamova horeja, gestacioni herpes, gubitak sluha povezan sa otosklerozom.

Kod žena sa naslednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu da izazovu ili pogoršaju simptome angioedema.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da iziskuju obustavu upotrebe KOK dok se parametri funkcije jetre ne vrate na normalu. Recidiv holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog sa holestazom koji su se predhodno javili tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih steroida iziskuju obustavu KOK.

Iako KOK mogu da imaju dejstvo na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza o potrebi za promenom terapijskog režima kod žena sa dijabetesom koje koriste niskodozne KOK (sa sadržajem etinilestradiola manjim od 0,05 mg). Međutim, stanje žena obolelih od dijabetesa treba pažljivo pratiti, naročito na početku primene KOK.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti ili ulceroznog kolitisa zabeleženi su tokom korišćenja KOK.

Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva koja se mogu javiti pri upotrebi hormonske kontracepcije (videti odeljak 4.8). Tokom upotrebe hormonskih kontraceptiva može se javiti teška depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicid. Žene treba savetovati da se obrate svom lekaru u slučaju promene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma ubrzo nakon započinjanja terapije.

Hloazma se može javiti povremeno, naročito kod žena sa medicinskom istorijom hloazme u trudnoći. Žene koje su sklone hloazmi trebalo bi da izbegavaju izlaganje sunčevom ili ultraljubičastom zračenju tokom uzimanja KOK.

Film tablete sa aktivnom supstancom sadrže 48,53 mg laktoze, monohidrat, po tableti, dok film tablete bez aktivne supstance (sa placebom) sadrže 37,26 mg laktoze, bezvodne, po tableti. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Film tablete sa aktivnom supstancom sadrže 0,07 mg soja lecitina po tableti. Pacijenti sa preosetljivošću na kikiriki ili soju ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Film tablete sa placebom sadrže “Sunset Yellow FCF” (E110) boju, koja može prouzrokovati alergijske reakcije.

Povišene vrednosti ALT

Tokom kliničkih ispitivanja u kojima su učestvovali pacijenti koji su lečeni od infekcija virusom hepatitisa C (HCV) lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, porast vrednosti transaminaza (ALT) za više od 5 puta u odnosu na gornju granicu referentnih vrednosti (upper limit of normal-ULN) javljao se značajno češće kod žena koje su koristile lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Lekarski pregledi/konsultacije

Pre uvođenja ili ponovnog uvođenja leka DAYLETTE, trebalo bi uzeti kompletnu anamnezu (uključujući i porodičnu anamnezu) i isključiti postojanje trudnoće. Trebalo bi izmeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni pregled, vodeći se uzimajući u obzir kontraindikacije (videti odeljak 4.3) i upozorenja (videti odeljak 4.4). Veoma je važno skrenuti pažnju ženi na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik od primene leka DAYLETTE u poređenju sa ostalim KHK, simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i šta treba uraditi u slučaju sumnje na pojavu tromboze.

Ženu takođe treba uputiti da pažljivo pročita Uputstvo za lek i da se pridržava datih saveta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da se zasnivaju na ustanovljenim vodičima kliničke prakse i da se prilagode svakoj ženi ponaosob.

Ženama treba skrenuti pažnju da hormonski kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost KOK može biti smanjena npr. u slučaju propuštene aktivne tablete (videti odeljak 4.2), gastrointestinalnih poremećaja tokom uzimanja aktivnih tableta (videti odeljak 4.2) ili istovremenog uzimanja drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Smanjena kontrola ciklusa

Kod primene svih KOK, može doći do neredovnog krvarenja (tačkasto ili probojno krvarenje), posebno tokom prvih meseci upotrebe. Prema tome, procena bilo kog neredovnog krvarenja ima smisla tek posle perioda prilagođavanja od otprilike tri ciklusa.

Ako se neredovnosti u krvarenju nastave ili se pojave posle prethodno redovnih ciklusa, onda treba uzeti u obzir mogućnost postojanja nehormonskih uzroka i preduzeti odgovarajuće dijagnostičke mere koje su predviđene u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. U ove mere može spadati i kiretaža.

Kod nekih žena se dešava da ne dođe do obustavnog krvarenja tokom perioda kada se uzimaju placebo tablete. Ako je žena uzimala KOK u skladu sa uputstvima opisanim u odeljku 4.2 malo je verovatno da je došlo do trudnoće. Međutim, ako žena nije uzimala KOK u skladu sa uputstvima pre prvog izostajanja obustavnog krvarenja ili ako izostanu dva obustavna krvarenja, trebalo bi isključiti mogućnost trudnoće pre nego što se nastavi primena KOK.

Napomena: Potrebno je pročitati informacije za propisivanje lekova koji se istovremeno primenjuju kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

Uticaj drugih lekova na DAYLETTE

Interakcije se mogu javiti sa lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime, što može uzrokovati povećanje klirensa polnih hormona i dovesti do probojnog krvarenja i/ili neefikasnosti kontracepcije.

Postupak pri istovremenoj primeni lekova

Indukcija enzima se može primetiti već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima uočava se obično u roku od par nedelja. Enzimska indukcija može se održavati oko 4 nedelje nakon prestanka terapije lekom.

Kratkotrajna terapija

Žene na terapiji lekovima induktorima enzima treba privremeno da koriste barijerne ili druge metode kontracepcije pored KOK. Barijerne metode se moraju koristiti tokom čitavog perioda lečenja konkomitantnim lekom i 28 dana nakon prekida. Ako terapija lekom traje i nakon uzimanja poslednje aktivne tablete iz pakovanja KOK, treba odbaciti placebo tablete i odmah započeti sledeće pakovanje KOK.

Dugotrajna terapija

Kod žena na dugotrajnoj terapiji lekovima koje indukuju enzime jetre, preporučuje se druga pouzdana, nehormonska metoda kontracepcije.

Sledeće interakcije su opisane u literaturi:

Supstance koje povećavaju klirens KOK (smanjena efikasnost KOK enzimskom indukcijom), npr.: Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i lekovi za HIV ritonavir, nevirapin i efavirenz, a moguće i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i proizvodi koji sadrže biljni lek kantarion (Hypericum perforatum).

Supstance sa varijabilnim uticajem na klirens KOK:

Pri istovremenoj upotrebi sa KOK, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Ukupni efekat ovih promena može biti klinički značajan u nekim slučajevima.

Zbog toga je potrebno pročitati informacije o istovremeno primenjenim HIV/HCV lekovima kako bi se identifikovale potencijalne interakcije i preporuke u vezi njih. U slučaju bilo kakvih nedoumica, žena koja je na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze, treba da koristi dodatni barijerni metod kontracepcije.

Supstance koje smanjuju klirens KOK (inhibitori enzima):

Klinički značaj potencijalnih interakcija sa enzimskim inhibitorima i dalje je nepoznat.

Istovremena upotreba jakih inhibitora CYP3A4 enzima može povećati koncentraciju estrogena ili progesterona u plazmi ili koncentracije obe supstance.

U studiji više doza sa kombinacijom drospirenon (3 mg/dan) i etinilestradiol (0,02 mg/dan), istovremena upotreba jakog CYP3A4 inhibitora ketokonazola tokom 10 dana povećala je PIK (0-24h) drospirenona 2,7 puta, a etinilestradiola 1,4 puta.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg dnevno dovode do povećanja koncentracije etinilestradiola u plazmi od 1,4 do 1,6 puta, kada se uzimaju istovremeno sa kombinovanim hormonskim kontraceptivom koji sadrži 0,035 mg etinilestradiola.

Uticaj leka DAYLETTE na druge lekove

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam određenih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima mogu se ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Na osnovu in vivo studija interakcija, kod žena koje su se dobrovoljno uključile u studiju i uzimale omeprazol, simvastatin ili midazolam kao supstrat marker, malo je verovatno da će doći do klinički značajne interakcije drospirenona u dozama od 3 mg sa citohrom P450 posredovanim metabolizmom drugih aktivnih supstanci.

Klinički podaci ukazuju da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata što dovodi do slabog (npr. kod teofilina) ili umerenog (npr. kod tizanidina) povećanja njihove koncentracije u plazmi.

Farmakodinamske interakcije

Istovremena primena sa lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavirina može povećati rizik od porasta vrednosti ALT (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Iz tog razloga, žene koje uzimaju lek DAYLETTE moraju da pređu na drugu metodu kontracepcije (npr. kontracepciju koja sadrži samo progestagen ili nehormonske metode) pre započinjanja terapije ovom kombinacijom lekova. Sa upotrebom leka DAYLETTE se može ponovo započeti 2 nedelje nakon završetka terapije ovom kombinacijom lekova.

Kod pacijentkinja koje nemaju bubrežnu insuficijenciju, istovremena upotreba drospirenona i ACE inhibitora ili NSAIL nije pokazala značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu. Međutim, istovremena upotreba leka DAYLETTE sa antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum nije ispitivana. U ovom

slučaju vrednosti kalijuma u serumu trebalo bi odrediti tokom prvog ciklusa primene (videti takođe odeljak 4.4).

Druge interakcije

Laboratorijska ispitivanja

Upotreba kontraceptivnih steroida može da utiče na rezultate nekih laboratorijskih ispitivanja, uključujući biohemijske parametre funkcije jetre, tiroidne žlezde, bubrega i nadbubrežnih žlezda, vrednosti proteina (nosača) u plazmi, npr. kortikosteroid-vezujućeg globulina i lipidno/lipoproteinskih frakcija, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promene uglavnom ostaju u okviru referentnih vrednosti. Drospirenon dovodi do porasta aktivnosti renina u plazmi i aldosterona u plazmi što je izazvano njegovom blagom antimineralokortikoidnom aktivnošću.

Trudnoća

Primena leka DAYLETTE nije indikovana tokom trudnoće.

Ukoliko do trudnoće dođe tokom korišćenja leka DAYLETTE, dalju upotrebu treba odmah prekinuti. Velike epidemiološke studije nisu otkrile ni povećan rizik od urođenih mana kod dece koju su rodile žene koje su pre trudnoće primenjivale KOK, niti teratogeni uticaj kada su KOK uzimani nenamerno tokom trudnoće.

Studije na životinjama pokazale su neželjena dejstva tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 5.3). Na osnovu ovih podataka dobijenih iz studija na životinjama, neželjena dejstva usled hormonskog dejstva aktivnih supstanci ne mogu se isključiti. Međutim, opšte iskustvo sa KOK tokom trudnoće nije pružilo dokaze o stvarnim neželjenim dejstvima na ljude.

Dostupni podaci koji se odnose na upotrebu kombinacije drospirenon/etinilestradiol tokom trudnoće su suviše ograničeni da bi se mogli doneti zaključci koji se odnose na negativno dejstvo kombinacije drospirenon/etinilestradiol na trudnoću, zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Još uvek nema značajnih epidemioloških podataka.

Prilikom ponovnog uvođenja leka DAYLETTE potrebno je uzeti u obzir povećan rizik od VTE tokom perioda nakon porođaja (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Dojenje

KOK mogu da utiču na dojenje, jer mogu da smanje količinu i promene sastav majčinog mleka. Prema tome, upotreba KOK se generalno ne preporučuje dok majka potpuno ne prestane da doji. Može se desiti da se male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita izlučuju sa mlekom tokom uzimanja KOK. Ove količine mogu da utiču na dete.

Plodnost

Lek DAYLETTE je indikovan za sprečavanje trudnoće. Za informacije o ponovnom uspostavljanju nivoa plodnosti prisutnog pre uzimanja leka videti odeljak 5.1.

Nisu sprovedene studije o uticaju tableta DAYLETTE na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Kod žena koje uzimaju KOK nije uočen uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Za ozbiljna neželjena dejstva koja se mogu javiti kod žena koje uzimaju KOK videti takođe odeljak 4.4. Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom upotrebe kombinacije 3mg drospirenona i 0,020 mg etinilestradiola.

U tabeli u nastavku prikazane su neželjene reakcije prema MedDRA klasi sistema organa (MedDRA SOC). Učestalosti se zasnivaju na podacima iz kliničkih ispitivanja. Najprikladniji MedDRA termin korišćen je da opiše određenu reakciju i njene sinonime i povezana stanja.

*Neredovno krvarenje obično slabi tokom kontinuirane upotrebe. Opis odabranih neželjenih reakcija

Povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičnih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu emboliju, uočen je kod žena koje koriste KHK, što je detaljnije opisano u odeljku 4.4.

Sledeći ozbiljni neželjeni događaji zabeleženi su kod žena koje uzimaju KOK, i opisani su u odeljku 4.4 Upozorenja i mere opreza:

• Venski tromboembolijski poremećaji;
• Arterijski tromboembolijski poremećaji;
• Hipertenzija;
• Tumori jetre;
• Pojava ili pogoršanje stanja čija veza sa primenom KOK nije konačno utvrđena: Kronova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom materice, porfirija, sistemski lupus erythematosus, gestacioni herpes, Sidenhamova horeja, hemolitički uremijski sindrom, holestatska žutica;
• Hloazma;
• Usled akutnih ili hroničnih poremećaja funkcije jetre može biti neophodan prekid primene KOK sve dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti;
• Kod žena sa naslednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema.

Učestalost dijagnostikovanja raka dojke je neznatno povećana kod žena koje uzimaju kombinovane oralne kontraceptive. Budući da je karcinom dojke kod žena mlađih od 40 godina redak, ovaj povećani broj obolelih je mali u odnosu na sveukupni rizik oboljevanja od raka dojke. Uzročna povezanost sa primenom KOK nije poznata. Za dodatne informacije videti odeljke 4.3. i 4.4.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspeh kontracepcije mogu biti posledica interakcije drugih lekova (induktora enzima) sa oralnim kontraceptivima (videti odeljak 4.5).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do sada nema iskustva vezano za predoziranje kombinacijom drospirenon/etinilestradiol. Na osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi koji bi se mogli javiti u slučaju predoziranja aktivnim tabletama su: mučnina, povraćanje i obustavno krvarenje. Obustavno krvarenje se može javiti čak i kod devojaka pre menarhe, ukoliko slučajno uzmu lek. Nema antidota i dalja terapija treba da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Hormonski kontraceptivi za sistemsku primenu; gestageni i estrogeni, fiksne kombinacije

ATC šifra: G03AA12

Pearl indeks za neuspeh metode: 0,41 (gornja granica pouzdanosti od 95%, obostrano: 0,85).

Ukupni Pearl indeks (neuspeh metode + neuspeh pacijenta): 0,80 (gornja granica pouzdanosti od 95%, obostrano: 1,30).

Kontraceptivno dejstvo leka DAYLETTE se zasniva na interakciji raznih faktora, od kojih se najznačajnijim smatraju inhibicija ovulacije i promene endometrijuma.

U studiji inhibicije ovulacije koja je trajala 3 ciklusa i koja je poredila 24-dnevni i 21-dnevni režim primene kombinacije 3 mg drospirenona i 0,02 mg etinilestradiola, 24-dnevni režim bio je povezan sa većom supresijom razvoja folikula. Nakon namerno izazvanih grešaka u doziranju tokom trećeg ciklusa primene, veći procenat žena na 21-dnevnom režimu ispoljio je aktivnost jajnika, uključujući pojavu ovulacija, u poređenju sa ženama na 24-dnevnom režimu. Aktivnost jajnika vratila se na preterapijske nivoe tokom post- terapijskog ciklusa kod 91,8% žena koje su bile na 24-dnevnom režimu.

Lek DAYLETTE je kombinovani oralni kontraceptiv sa etinilestradiolom i progestagenom drospirenonom. Pri terapijskoj dozi, drospirenon takođe ima antiandrogene i blage antimineralokortikoidne osobine. On nema estrogenu, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost. To drospirenonu daje farmakološki profil koji blisko oponaša prirodni hormon progesteron.

Kliničke studije ukazuju da blage antimineralokortikoidne osobine kombinacije drospirenon/etinilestradiol rezultiraju blagim antimineralokortikoidnim dejstvom.

Sprovedene su dve multicentrične, dvostruko slepe, randomizirane, placebo kontrolisane studije radi procene efikasnosti i bezbednosti kombinacije drospirenon/etinilestradiol kod žena sa umerenim acne vulgaris.

Nakon šest meseci terapije, u poređenju sa placebom, kombinacija drospirenon/etinilestradiol je pokazala statistički značajno veće smanjenje od 15,6% (49,3% prema 33,7%) za inflamatorne lezije, 18,5% (40,6% prema 22,1%) za neinflamatorne lezije i 16,5% (44,6% prema 28,1%) za ukupan broj lezija. Pored toga, veći procenat ispitanica, 11,8% (18,6% prema 6,8%) je dao ocenu ,,čisto” ili ,,skoro čisto” na ,,Investigator’s Static Global Assessment” (ISGA) skali.

Resorpcija

Oralno primenjen drospirenon se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalna koncentracija aktivne supstance u serumu od oko 38 nanograma/mL dostiže se 1-2 sata posle oralne primene jedne tablete. Bioraspoloživost je između 76 i 85%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija

Posle oralne primene, vrednosti drospirenona u serumu se smanjuju sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 31h. Drospirenon se vezuje za serumski albumin, a ne vezuje se za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) ili kortikosterioid-vezujući globulin (CBG). Samo 3-5% ukupne serumske koncentracije aktivne supstance nalazi se u vidu slobodnog steroida. Povećanje nivoa SHBG izazvano etinilestradiolom ne utiče na vezivanje drospirenona za serumske proteine. Srednji prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7 ± 1,2 L/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se u velikoj meri metaboliše posle oralne primene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u obliku kiseline, koja nastaje otvaranjem laktonskog prstena i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, koji nastaje redukcijom i posledičnom sulfatacijom. Drospirenon je takođe podložan oksidativnom metabolizmu, koji je katalizovan enzimom CYP3A4.

In vitro, drospirenon je sposoban da slabo do umereno inhibira enzime citohroma P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacija

Brzina metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1,5 ± 0,2 mL/min/kg.

Drospirenon se izlučuje samo u tragovima u nepromenjenom obliku. Metaboliti drospirenona izučuju se fecesom i urinom u odnosu od oko 1,2 do 1,4. Poluvreme eliminacije metabolita urinom i fecesom je oko 40 h.

Stanja dinamičke ravnoteže

Tokom terapijskog ciklusa, maksimalna ravnotežna koncentracija drospirenona u serumu od oko 70 nanograma/mL dostiže se posle približno 8 dana od početka uzimanja. Nivoi drospirenona u serumu se akumuliraju trostruko, kao posledica odnosa terminalnog poluvremena eliminacije i intervala doziranja.

Posebne populacije

Uticaj oštećenja funkcije bubrega

Vrednosti drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteže kod žena sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina CLcr, 50-80 mL/min) bili su uporedivi sa nivoima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Nivoi drospirenona u serumu bili su u proseku 37% viši kod žena sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr, 30-50 mL/min) u poređenju sa vrednostima kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom. Terapiju drospirenonom su dobro podnosile žene sa blagim i umereno teškim oštećenjem funkcije bubrega. Terapija drospirenonom nije pokazala klinički značajan uticaj na koncentraciju kalijuma u serumu.

Uticaj oštećenja funkcije jetre

U studiji u kojoj je proučavana pojedinačna doza, oralni klirens (CL/F) smanjen je za oko 50% kod žena dobrovoljaca sa umerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa onima koje su imale normalnu funkciju jetre. Uočeno smanjenje klirensa drospirenona kod žena dobrovoljaca sa umerenim oštećenjem funkcije jetre nije dovelo do uočljivih razlika u koncentracijama kalijuma. Čak i u prisustvu dijabetesa i istovremene terapije spironolaktonom (dva faktora koja mogu pacijenta da predisponiraju za hiperkalemiju), nije primećeno povećanje koncentracija serumskog kalijuma iznad gornje granice referentnih vrednosti. Može se zaključiti da drospirenon dobro podnose pacijentkinje sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B).

Etničke grupe

Nisu primećene klinički značajne razlike u farmakokinetici drospirenona ili etinilestradiola između žena žute i bele rase.

Etinilestradiol

Resorpcija

Etinilestradiol se brzo i u potpunosti resorbuje posle oralne primene. Maksimalna koncentracija u serumu od oko 33 pikograma/mL dostiže se 1-2 sata nakon oralne primene. Apsolutna bioraspoloživost je posledica presistemske konjugacije i metabolizma prvog prolaska kroz jetru i iznosi oko 60%. Istovremeno uzimanje hrane smanjilo je bioraspoloživost etinilestradiola kod oko 25% ispitanica dok kod ostalih nisu zabeležene ove promene.

Distribucija

Nivoi etinilestradiola u serumu se smanjuju u dve faze. Terminalnu fazu dispozicije karakteriše poluvreme eliminacije od oko 24 sata. Etinilestradiol se u visokom procentu, ali nespecifično vezuje za serumske albumine (oko 98,5%) i uzrokuje porast koncentracije globulina koji vezuje polne hormone (SHBG) i kortikosteroid-vezujućeg globulina (CBG) u serumu. Određen je prividni volumen distribucije od oko 5 L/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol u obimnoj meri podleže metabolizmu prvog prolaza u sluznici tankog creva i jetri. Etinilestradiol se primarno metaboliše aromatičnom hidroksilacijom, ali se stvaraju različiti hidroksilovani i metilovani metaboliti, koji su prisutni kao slobodni metaboliti i kao konjugati sa glukuronidima i sulfatima. Metabolički klirens etinilestradiola je oko 5 mL/min/kg.

In vitro, etinilestradiol je reverzibilni inhibitor enzima CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, kao i inhibitor mehanizma enzima CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Eliminacija

Etinilestradiol se ne izlučuje u neizmenjenom obliku u značajnijoj meri. Metaboliti etinilestradiola se izlučuju u odnosu urin/žuč od 4:6. Poluvreme eliminacije metabolita je oko 1 dan.

Postizanje stanja ravnoteže

Uslovi stanja ravnoteže postižu se tokom druge polovine terapijskog ciklusa i vrednosti etinilestradiola u serumu akumuliraju se za faktor od 2,0 do 2,3.

Kod laboratorijskih životinja, dejstva drospirenona i etinilestradiola ograničena su na ona koja su povezana sa poznatim farmakološkim dejstvom. Naročito su studije reproduktivne toksičnosti pokazale embriotoksična i fetotoksična dejstva na životinje za koja se smatra da suspecifična za vrstu. Pri izloženosti većoj od one kod žena koje uzimaju kombinaciju drospirenon/etinilestradiol, uticaj na polnu diferencijaciju primećen je kod fetusa pacova, ali ne i kod majmuna. U studijama procene rizika po životnu sredinu, pokazano je da etinilestradiol i drospirenon, potencijalno mogu da prestavljaju rizik po vodenu sredinu (videti odeljak 6.6).

Jezgro (aktivne) tablete:

Laktoza, monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Skrob, kukuruzni preželatinizovan; Makrogol polivinilalkohol kopolimer; Magnezijum-stearat.

Film omotač (aktivne) tablete Opadry II White 85G18490:

Polivinilalkohol;

Titan-dioksid (E171);

Talk;

Makrogol 3350; Soja lecitin.

Jezgro (placebo) tablete:

Celuloza, mikrokristalna;

Laktoza, bezvodna;

Skrob, kukuruzni preželatinizovani; Magnezijum-stearat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film omotač (placebo) tablete Opadry II 85F21389 Green:

Polivinilalkohol;

Titan–dioksid (E171);

Makrogol 3350;

Talk;

Indigo Carmine Aluminijum Lake (E132); Quinoline Yellow Aluminijum Lake (E104); Gvožđe (III)-oksid, crni (E172);

Sunset Yellow FCF Aluminijum Lake (E110).

Nije primenljivo.

2 godine

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

DAYLETTE tablete su upakovane u bezbojni, providni PVC/PE/PVDC-Alu blister.

U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se blister sa 28 film tableta (24 film tablete koje sadrže aktivne supstance i 4 placebo film tablete).

Unutar kutije se nalazi kartonska futrola u koju se stavlja blister koji pacijentkinja koristi. Kartonska futrola sa blisterom se mora čuvati u kartonskoj kutiji.

Pored toga, u svakoj kutiji se nalaze Uputstvo za lek i nalepnice sa danima u nedelji.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

DAYLETTE je tableta za kontracepciju i koristi se za sprečavanje trudnoće.

• Svaka od 24 belih tableta sadrži malu količinu dva različita ženska hormona, drospirenona i etinilestradiola.
• Četiri zelene tablete ne sadrže aktivne supstance, a zovu se i placebo tablete.
• Tablete za kontracepciju koje sadrže dva hormona se nazivaju ,,kombinovane tablete za kontracepciju” (KOK).

Lek Daylette ne smete uzimati:

Nemojte uzimati lek DAYLETTE ako imate neko od stanja navedeno u nastavku teksta. Ako imate neko od navedenih stanja, morate o tome obavestiti svog lekara. Vaš lekar će razmotriti sa Vama druge metode kontracepcije koje bi bile pogodnije za Vas.

Nemojte uzimati lek DAYLETTE:

• ako imate (ili ste nekada imali) krvni ugrušak u krvnom sudu noge (duboka venska tromboza, DVT) pluća (plućna embolija, PE) ili drugog organa
• ako imate oboljenje koje utiče na zgrušavanje krvi – na primer, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktora V Leiden ili antifosfolipidna antitela
• ako Vam je neophodna operacija ili ako duže vreme niste u mogućnosti da se krećete (videti odeljak

„Krvni ugrušci“)

• ako ste ikada imali srčani udar ili šlog
• ako imate (ili ste nekada imali) anginu pektoris (stanje koje uzrokuje jak bol u grudima i može biti prvi znak srčanog udara) ili tranzitorni ishemijski atak (TIA-prolazni simptomi šloga)
• ako imate neko od sledećih oboljenja koje može da poveća rizik od nastanka krvnog ugruška u arterijama:
• težak dijabetes sa oštećenjem krvnih sudova
• veoma visok krvni pritisak
• veoma visoke vrednosti masnoća u krvi (holesterola ili triglicerida)
• stanje poznato kao hiperhomocisteinemija
• ako imate (ili ste nekada imali) vrstu migrene koja se naziva „migrena sa aurom“
• ako imate (ili ste ikada imali) oboljenje jetre, a funkcija Vaše jetre još uvek nije normalizovana
• ako Vaši bubrezi ne rade kako treba (bubrežna slabost)
• ako imate (ili ste ikada imali) tumor jetre
• ako imate (ili ste ikada imali) ili ako se sumnja da imate rak dojke ili polnih organa
• ako imate bilo kakvo neobjašnjivo krvarenje iz vagine
• ako ste alergični (preosetljivi) na etinilestradiol ili drospirenon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Ovo može dovesti do svraba, osipa ili oticanja.
• lek DAYLETTE sadrži sojin lecitin. Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, ne smete uzimati ovaj lek.

Ne smete uzimati lek DAYLETTE ukoliko imate hepatitis C i uzimate lekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (videti takođe odeljak Drugi lekovi i DAYLETTE).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek DAYLETTE.

Obavestite lekara ako se bilo koje od navedenih stanja odnosi na Vas

U nekim situacijama potrebno je da budete posebno oprezni tokom uzimanja leka DAYLETTE ili bilo kojih drugih kombinovanih kontraceptiva, a može biti potrebno i da redovno odlazite na lekarske preglede. Ako se neko stanje razvije ili pogorša dok uzimate lek Daylette, takođe treba da se obratite svom lekaru.

• ako neko od Vaših krvnih srodnika ima ili je ikada imao rak dojke
• ako imate oboljenje jetre ili žučne kese
• ako imate šećernu bolest (dijabetes)
• ako imate depresiju ili promene raspoloženja
• ako imate Kronovu bolest ili ulcerozni kolitis (hronična zapaljenska bolest creva)
• ako imate sistemski lupus eritematozus (SLE - bolest koja deluje na Vaš imunski sistem)
• ako imate hemolitičko uremijski sindrom (HUS - poremećaj zgrušavanja krvi koji dovodi do slabosti bubrega)
• ako imate anemiju srpastih ćelija (nasledno oboljenje crvenih krvnih zrnaca)
• ako imate ili neko u Vašoj porodici ima povišene vrednosti masnoća u krvi (hipertrigliceridemija). Hipertrigliceridemija je povezana sa povećanim rizikom od nastanka pankreatitisa (zapaljenje pankreasa)
• ako bi trebalo da imate hiruršku intervenciju ili ukoliko duže vreme niste u mogućnosti da se krećete (videti odeljak „Krvni ugrušci“)
• ako ste se nedavno porodili, pod povećanim ste rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka. Potrebno je da pitate lekara kada najranije nakon porođaja možete da počnete da uzimate lek DAYLETTE
• ako imate zapaljenje površinskih vena (superficijalni tromboflebitis)
• ako imate proširene vene
• ako imate epilepsiju (videti odeljak „Drugi lekovi i DAYLETTE“)
• ako imate oboljenje koje se po prvi put javilo u trudnoći ili prilikom ranije primene polnih hormona (na primer, gubitak sluha, bolest krvi koja se naziva porfirija, svrab po celom telu (pruritus), osip po koži sa

stvaranjem plikova tokom trudnoće (gestacijski herpes), oboljenje nerava koje uzrokuje iznenadne pokrete tela (Sidenhamova horeja)

• ako imate ili ste ikada imali zlatno-braon pigmentisane pege (hloazma) poznate kao „trudničke pege“ (naročito na licu). U tom slučaju, izbegavajte direktno izlaganje sunčevoj svetlosti ili ultraljubičastim zracima.
• ako imate nasledni angioedem, lekovi koji sadrže estrogene mogu uzrokovati ili pogoršati simptome. Potrebno je da se odmah obratite lekaru ako se kod Vas jave simptomi angioedema kao što su oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje ili koprivnjača udružena sa otežanim disanjem.

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek DAYLETTE.

KRVNI UGRUŠCI

Upotreba bilo kojeg kombinovanog oralnog kontraceptiva, uključujući DAYLETTE, povećava rizik za nastanak krvnog ugruška, u poređenju sa ženama koje ih ne uzimaju. U retkim slučajevima krvni ugrušak može da začepi krvne sudove i dovede do ozbiljnih problema.

Krvni ugrušci mogu nastati:

• u venama (što se naziva „venska tromboza“, „venska tromboembolija“ ili VTE)
• u arterijama (što se naziva „arterijska tromboza“, „arterijska tromboembolija“ ili ATE).

Oporavak od posledica stvaranja krvnog ugruška ne mora uvek da bude potpun. Retko, mogu da ostanu ozbiljne posledice ili, veoma retko, stvaranje krvnih ugrušaka može se završiti smrtnim ishodom.

Važno je zapamtiti da je ukupni rizik od stvaranja opasnog krvnog ugruška prilikom primene leka DAYLETTE mali.

KAKO DA PREPOZNATE DA IMATE KRVNI UGRUŠAK

Zatražite hitnu medicinsku pomoć, ako primetite neke od sledećih znakova ili simptoma.

KRVNI UGRUŠAK U VENI

Šta se može dogoditi ako krvni ugrušak nastane u veni?

• Upotreba kombinovanih hormonskih kontraceptiva povezana je sa povećanim rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka u veni (venska tromboza). Međutim, ova neželjena dejstva su retka. Najčešće se javljaju tokom prve godine primene kombinovanih hormonskih kontraceptiva.
• Ako se krvni ugrušak stvori u veni noge ili stopala, može uzrokovati duboku vensku trombozu (DVT).
• Ako krvni ugrušak otputuje iz noge i zaustavi se u plućima, može uzrokovati plućnu emboliju.
• Vrlo retko, krvni ugrušak može da se stvori u veni nekog drugog organa, kao što je oko (retinalna venska tromboza (tromboza vene mrežnjače)).

Kada je najveći rizik od nastanka krvnog ugruška u veni?

Rizik od nastanka krvnog ugruška u veni je najveći tokom prve godine uzimanja kombinovanih hormonskih kontraceptiva kada se oni uzimaju po prvi put. Rizik takođe može biti veći ako se ponovo započinje sa uzimanjem kombinovanih hormonskih kontraceptiva (isti ili drugi lek) nakon pauze od 4 ili više nedelja.

Nakon prve godine, rizik se smanjuje, ali je uvek nešto veći u odnosu na rizik kod žena koje ne uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive.

Kada prekinete da uzimate lek DAYLETTE, rizik od nastanka krvnog ugruška se vraća na normalnu vrednost u roku od nekoliko nedelja.

Koliki je rizik od nastanka krvnog ugruška?

Rizik zavisi od Vašeg prirodnog rizika za nastanak VTE i vrste kombinovanog hormonskog kontraceptiva koji primenjujete.

Ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška u nozi ili plućima (DVT ili PE) prilikom primene leka DAYLETTE je mali.

• Od 10000 žena koje ne uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive i nisu trudne, kod približno 2 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10000 žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže levonorgestrel, noretisteron ili norgestimat, kod približno 5-7 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10000 žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže drospirenon, kao što je DAYLETTE, kod približno 9-12 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Rizik od nastanka krvnog ugruška će se razlikovati u zavisnosti od Vaše lične anamneze (istorije bolesti) (videti odeljak „Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka“ u nastavku teksta)

	Rizik od razvoja krvnog
Žene koje ne uzimaju kombinovani hormonski	oko 2 na 10000 žena
Žene koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže levonorgestrel,	oko 5-7 na 10000 žena
Žene koje uzimaju DAYLETTE	oko 9-12 na 10000 žena

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni

Rizik od stvaranja krvnog ugruška prilikom uzimanja leka DAYLETTE je mali, ali pojedina stanja mogu povećati ovaj rizik. Vaš rizik je veći:

• ako ste preterano gojazni (indeks telesne mase veći od 30 kg/m2)
• ako je neko iz Vaše najuže familije imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlađem životnom dobu (npr. mlađi od 50 godina). U ovom slučaju moguće je da imate nasledni poremećaj zgrušavanja krvi
• ako je potrebno da idete na hiruršku intervenciju ili ako niste u mogućnosti da se krećete tokom dužeg vremenskog perioda zbog povrede ili bolesti, ili ako Vam je noga u gipsu. Može biti potrebno da prekinete da uzimate lek DAYLETTE nekoliko nedelja pre hirurške intervencije ili dok ste manje pokretni. Ako je potrebno da prekinete sa uzimanjem leka DAYLETTE, posavetujte se sa lekarom kada možete ponovo početi da ga uzimate
• sa godinama starosti (naročito žene starije od 35 godina)
• ako ste se porodili pre manje od nekoliko nedelja.

Rizik od nastanka krvnog ugruška raste sa povećanjem broja navedenih stanja koje imate.

Putovanje avionom (duže od 4 sata) može privremeno povećati rizik od stvaranja krvnog ugruška, naročito ako imate i neki od ostalih navedenih faktora.

Veoma je važno da obavestite Vašeg lekara ako se neko od navedenih stanja odnosi na Vas, čak i ako niste sigurni. Vaš lekar može da odluči da je neophodno da prekinete sa primenom leka DAYLETTE.

Ako se bilo koje od navedenih stanja promeni tokom upotrebe leka DAYLETTE, npr. ako se kod nekog člana bliske familije pojavi tromboza nepoznatog uzroka ili ako se dosta ugojite, obavestite o tome svog lekara.

KRVNI UGRUŠAK U ARTERIJI

Šta se može dogoditi ako krvni ugrušak nastane u arteriji?

Kao i krvni ugrušak u veni, ugrušak u arteriji može da uzrokuje ozbiljne tegobe. Na primer, može dovesti do srčanog ili moždanog udara (šloga).

Faktori koji povećavaju rizik od nastanka krvnog ugruška u arteriji

Veoma je važno napomenuti da je rizik od nastanka srčanog udara ili šloga prilikom primene leka DAYLETTE veoma mali, ali može biti povećan:

• sa povećanjem godina starosti (žene starije od 35 godina)
• ako pušite. Savetuje se prestanak pušenja tokom uzimanja kombinovanih hormonskih kontraceptiva kao što je DAYLETTE. Ako ne možete da prestanete da pušite i stariji ste od 35 godina, lekar Vas može posavetovati da koristite neke druge vrste kontracepcije.
• ako ste gojazni
• ako imate povišen krvni pritisak
• ako je neko iz Vaše bliske familije imao srčani udar ili šlog u mlađoj životnoj dobi (mlađi od 50 godina). U ovom slučaju Vi takođe možete biti pod većim rizikom od nastanka srčanog udara ili šloga
• ako Vi ili neko od Vaše uže familije ima povišene vrednosti masnoća u krvi (holesterol ili trigliceride)
• ako imate migrenu, naročito migrenu sa aurom
• ako imate srčanih problema (oboljenje zalistaka, poremećaj srčanog ritma koji se zove atrijalna fibrilacija)
• ako imate šećernu bolest (dijabetes).

Ako imate više od jednog od navedenih stanja ili ako je neko od njih izuzetno ozbiljno, rizik od nastanka krvnog ugruška može biti još veći.

Ako se bilo koje od navedenih stanja promeni tokom upotrebe leka DAYLETTE, npr. ako počnete da pušite, ako se kod nekog člana iz uže familije pojavi tromboza nepoznatog uzroka ili ako se dosta ugojite, obavestite o tome svog lekara.

DAYLETTE i rak

Rak dojke je uočen nešto češće kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive, ali nije poznato da li je to posledica njihove upotrebe. Na primer, moguće je da se tumori češće otkrivaju kod žena koje uzimaju oralnu kontracepciju zato što one češće idu na preglede. Rizik od tumora dojke se postepeno smanjuje nakon prestanka primene kombinovane hormonske kontracepcije. Veoma je važno da redovno pregledate dojke i da obavestite lekara ako napipate bilo kakav čvorić.

U retkim slučajevima, kod žena koje uzimaju kombinovane oralne kontraceptive prijavljeni su benigni tumori jetre, a u još manje slučajeva maligni tumori jetre. Obratite se svom lekaru ako imate neuobičajeno jak bol u stomaku.

Psihijatrijski poremećaji

Kod jednog broja žena koje uzimaju hormonske kontraceptive, uključujući i lek DAYLETTE, prijavljena je pojava depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad može da dovede do pojave misli o samoubistvu. Ako osetite promene raspoloženja ili simptome depresije, što pre se obratite svom lekaru za savet.

Krvarenje između ciklusa

Tokom prvih nekoliko meseci uzimanja tableta DAYLETTE, može se javiti neočekivano krvarenje (krvarenje mimo dana kada se uzimaju placebo tablete). Ako se ovo krvarenje javlja više od nekoliko meseci ili ako započne nakon nekoliko meseci, posavetujte se sa lekarom kako bi otkrio uzrok.

Šta morate da uradite ako se ne pojavi krvarenje tokom dana kada uzimate placebo tablete (tablete bez aktivne supstance)

Ako ste sve tablete uzimali pravilno, niste povraćali niti imali tešku dijareju (proliv) i niste uzimali druge lekove, malo je verovatno da ste trudni.

Ako se očekivano krvarenje ne javi dva puta za redom, možda ste trudni. Odmah se obratite lekaru. Započnite sa novim ciklusom uzimanja tableta samo ako ste sigurni da niste trudni.

Drugi lekovi i DAYLETTE

Neki lekovi :

• mogu uticati na koncentraciju leka DAYLETTE u krvi
• mogu smanjiti njegovu efikasnost u sprečavanju trudnoće
• mogu da izazovu neočekivano krvarenje.

Ovo uključuje:

• lekove koji se koriste za lečenje:
• epilepsije (npr. primidon, fenitoin, barbiturati, karbamazepin, felbamat, okskarbazepin, topiramat)
• tuberkuloze (npr. rifampicin)
• infekcije HIV i hepatitis C virusom (takozvani inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze kao što su ritonavir, nevirapin, efavirenz)
• gljivične infekcije (npr. grizeofulvin, ketokonazol)
• simptomatsko lečenje artritisa i artroze (etorikoksib)
• povišenog krvnog pritiska u krvnim sudovima pluća (bosentan)
• biljni lek kantarion (Hypericum perforatum). Ukoliko želite da koristite biljne proizvode koji sadrže kantarion tokom upotrebe DAYLETTA, treba prvo da konsultujete lekara.

Lek DAYLETTE može uticati na dejstvo drugih lekova, npr:

• lekovi koji sadrže ciklosporin (lek koji se koristi za lečenje odbacivanja organa nakon transplantacije)
• antiepileptika lamotrigina (ovo može da dovede do povećane učestalosti epileptičnih napada)
• teofilina (lek koji se koristi za lečenje poteškoća sa disanjem)
• tizanidina (lek za lečenje bola i/ili grčeva mišića).

Nemojte uzimati lek DAYLETTE ukoliko imate hepatitis C i uzimate lekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, jer ovo može dovesti do povećanja vrednosti parametara funkcije jetre u rezultatima ispitivanja krvi (povećanje nivoa ALT enzima jetre). Lekar će Vam propisati drugu vrstu kontraceptiva pre započinjanja terapije ovim lekovima. Sa upotrebom leka Daylette se može ponovo započeti približno 2 nedelje nakon završetka terapije ovom kombinacijom lekova. Videti odeljak “Nemojte uzimati lek DAYLETTE“.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uzimanje leka DAYLETTE sa hranom i pićima

Lek DAYLETTE se može uzimati sa hranom ili bez nje, sa malom količinom vode ako je potrebno.

Laboratorijske analize

Ako Vam je potrebna analiza krvi, obavestite svog lekara ili zaposlene u laboratoriji da uzimate kontraceptivne pilule, jer hormonski kontraceptivi mogu uticati na rezultate nekih ispitivanja.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Ako ste trudni, ne smete uzimati lek DAYLETTE. Ako zatrudnite tokom uzimanja leka DAYLETTE odmah morate prestati i obratiti se svom lekaru.

Ako želite da zatrudnite, možete da prestanete sa uzimanjem leka DAYLETTE u bilo kom trenutku (takođe pogledajte „Ako naglo prestanete da uzimate lek DAYLETTE“).

Dojenje

Upotreba tableta DAYLETTE se generalno ne preporučuje tokom dojenja. Ako želite da uzimate kontraceptivne tablete tokom dojenja posavetujte se sa lekaroma.

Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka koji ukazuju da upotreba tableta DAYLETTE utiče na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Lek DAYLETTE sadrži laktozu, boju “Sunset Yellow” i lecitin iz soje

Bele, aktivne film tablete leka DAYLETTE sadrže 48,53 mg laktoze, monohidrata, a zelene, neaktivne, sadrže 37,26 mg laktoze, bezvodne po film tableti. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek DAYLETTE (bele aktivne film tablete) takođe sadrži 0,070 mg lecitina iz soje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju nemojte uzimati ovaj lek.

Film tablete bez hormona (placebo) sadrže boju “Sunset Yellow FCF” (E110) koja može da uzrokuje alergijsku reakciju.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Jedan blister sadrži 24 aktivne bele tablete i 4 zelene placebo tablete.

Tablete DAYLETTE u dve različite boje su raspoređene po redu. Blister sadrži 28 tableta.

Uzimajte jednu DAYLETTE tabletu svakog dana, ako je potrebno, sa malom količinom vode. Možete uzimati tablete sa hranom ili bez nje, ali tablete treba da uzimate svakoga dana u približno isto vreme.

Nemojte da pomešate tablete: uzimajte belu tabletu tokom prvih 24 dana, a zatim zelenu tabletu poslednja 4 dana. Odmah morate da počnete sa novim pakovanjem (24 bele, pa zatim 4 zelene tablete). Dakle, nema pauze između dva pakovanja.

Zbog različitog sastava tableta, potrebno je da počnete od prve tablete na poziciji 1 blistera koja je označena sa “Start” i da uzimate tablete svakog dana.

Za pravilan redosled, pratite smer strelica na blisteru.

Priprema blistera

Da bi Vam olakšale praćenje, postoji 7 nalepnica označenih danima u nedelji. Odaberite nalepnicu koja počinje danom kada ste počeli da uzimate tablete. Na primer, ako počinjete u sredu, koristite nalepnicu koja počinje sa “Sre”.

Podesite položaj simbola “” na nalepnici prema položaju istog tog simbola na blisteru i zalepite nalepnicu unutar okvira označenog crnom linijom. Na taj način će se svaka oznaka za dan poravnati sa jednom kolonom tableta.

Iznad svake tablete se nalazi oznaka za dan i možete videti da li ste uzeli tabletu određenog dana. Pratite smer strelice na blisteru dok ne uzmete svih 28 tableta.

U toku 4 dana kada uzimate zelene tablete koje ne sadrže aktivne supstance (,,placebo dani“), treba da počne krvarenje (tzv. obustavno krvarenje). Ono obično počinje 2. ili 3. dana nakon uzimanja poslednje bele tablete leka DAYLETTE. Čim uzmete poslednju zelenu tabletu, treba da počnete naredno pakovanje, bez obzira da li je krvarenje prestalo ili ne. To znači da svako pakovanje treba da počnete istog dana u nedelji, a da krvarenje usled prekida treba da se javi istog dana svakog meseca.

Ako koristite lek DAYLETTE na opisani način, zaštićeni ste od trudnoće takođe i tokom 4 dana kada uzimate tablete koje ne sadrže aktivne supstance.

Kada možete da počnete sa prvim pakovanjem?

• Ako niste koristili kontraceptivno sredstvo sa hormonima prethodnog meseca.

Počnite da uzimate lek DAYLETTE prvog dana ciklusa (odnosno prvog dana menstruacije). Ako počnete sa uzimanjem leka DAYLETTE prvog dana menstruacije odmah ste zaštićeni od trudnoće. Takođe možete početi 2-5. dana ciklusa, ali tada morate da koristite dodatne mere zaštite (npr. kondom) tokom prvih 7 dana.

• Prelazak sa druge kombinovane tablete za kontracepciju, vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera. Poželjno je da počnete da uzimate lek DAYLETTE na dan nakon poslednje aktivne tablete (poslednje tablete koja sadrži aktivne supstance) Vaših prethodnih tableta za kontracepciju, ali najkasnije na dan nakon završetka „perioda bez tableta“ Vaših prethodnih tableta za kontracepciju (ili nakon poslednje tablete koja ne sadrži aktivne supstance Vaših prethodnih tableta za kontracepciju).

Kada prelazite sa kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera, pridržavajte se saveta Vašeg lekara.

• Prelazak sa metoda samo sa progestagenom (tableta za kontracepciju samo sa progestagenom, injekcija, implant ili intrauterini sistem (IUS) koji otpušta progestagen).

Možete preći sa tablete za kontracepciju samo sa progestagenom bilo kog dana (sa implanta ili IUS na dan uklanjanja, sa injekcije na dan kada je vreme za sledeću injekciju), ali u svim ovim slučajevima morate da koristite dodatne mere zaštite (npr. kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

• Posle pobačaja.

Pridržavajte se uputstva Vašeg lekara.

• Posle porođaja

Možete da počnete da uzimate lek DAYLETTE između 21. i 28. dana nakon porođaja. Ako počnete nakon 28. dana, morate koristiti takozvani metod barijere (npr. kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja leka DAYLETTE.

Ako ste posle porođaja imali odnose pre (ponovnog) početka uzimanja leka DAYLETTE, morate prvo da budete sigurni da niste trudni ili morate da sačekate do sledeće menstruacije.

• Ukoliko dojite, a želite da (ponovo) počnete da uzimate lek DAYLETTE

Pročitajte odeljak ,,Dojenje” u okviru odeljka „Trudnoća i dojenje“.

Ako niste sigurni kada da počnete uzimanje tableta, pitajte svog lekara za savet.

Ako ste uzeli više leka DAYLETTE nego što treba

Nema podataka o ozbiljnim štetnim neželjenim dejstvima nakon uzimanja previše DAYLETTE tableta.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, možete osetiti mučninu, povraćati ili krvariti iz vagine. Čak i kod devojaka koje još uvek nisu dobile menstruaciju, ali su slučajno uzele lek, može se javiti ovakvo krvarenje.

Ako uzmete suviše DAYLETTE tableta, ili otkrijete da je dete uzelo tabletu, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek DAYLETTE

Poslednje 4 tablete u 4. redu blistera su tablete koje ne sadrže aktivne supstance. Ako zaboravite da uzmete jednu od tih tableta, to neće uticati na pouzdanost dejstva leka DAYLETTE. Odbacite zaboravljenu zelenu tabletu.

Ukoliko propustite belu tabletu koja sadrži aktivne supstance (prve 24 tablete na blisteru), morate da uradite sledeće:

• Ako kasnite manje od 24 sata sa uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće nije umanjena. Uzmite tabletu čim se setite i zatim uzmite sledeće tablete ponovo u uobičajeno vreme.
• Ako kasnite više od 24 sata sa uzimanjem tablete, zaštita od trudnoće može da bude umanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili, veći je rizik od trudnoće.

Rizik nepotpune zaštite od trudnoće je najveći ako zaboravite belu tabletu na početku ili na kraju pakovanja. Prema tome, treba da se držite sledećih pravila (takođe videti dijagram):

• Zaboravljeno je više od jedne tablete u jednom pakovanju

Obratite se svom lekaru.

• Zaboravljena je jedna tableta između 1 – 7. dana (prvi red)

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite, čak i ako to znači da treba da uzmete dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme i koristite dodatne mere zaštite tokom narednih 7 dana, npr. kondom. Ako ste imali odnos tokom nedelje pre nego što ste zaboravili tabletu morate biti svesni da postoji rizik od trudnoće. U tom slučaju, obratite se svom lekaru.

• Zaboravljena je jedna tableta između 8 – 14. dana (drugi red)

Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite, čak i ako to znači da treba da uzmete dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme. Zaštita od trudnoće nije umanjena i nema potrebe da preduzimate dodatne mere predostrožnosti.

• Zaboravljena je jedna tableta između 15 – 24. dana (treći ili četvrti red)

Možete se odlučiti za jednu od dve mogućnosti:

• Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite, čak i ako to znači da treba da uzmete dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme. Umesto da popijete zelene tablete koje ne sadrže aktivne supstance iz tog pakovanja, bacite ih i počnite sa sledećim pakovanjem (dan početka će se razlikovati). Najverovatnije ćete imati menstruaciju na kraju drugog pakovanja – dok uzimate zelene tablete koje ne sadrže aktivne supstance – ali može da se pojavi blago ili krvarenje slično menstrualnom tokom drugog pakovanja.
• Takođe, možete da prekinete uzimanje belih tableta koje sadrže aktivne supstance i da pređete pravo na 4 zelene tablete koje ne sadrže aktivne supstance (pre uzimanja tableta koje ne sadrže aktivne supstance, zabeležite dan kada ste zaboravili da uzmete tabletu). Ako želite da počnete novo pakovanje na Vaš uobičajeni dan, uzimajte zelene tablete kraće od 4 dana.

Ako se budete pridržavali jedne od ove dve preporuke, bićete zaštićeni od trudnoće.

Ako ste zaboravili da uzmete bilo koju tabletu iz pakovanja i ne javi se krvarenje tokom dana kada uzimate tablete koje ne sadrže aktivne supstance, to može da znači da ste trudni. Morate se obratiti svom lekaru pre nego što počnete novo pakovanje.

Šta da radite u slučaju povraćanja ili izražene dijareje (proliva)?

Ako povraćate u roku od 3-4 sata po uzimanju aktivne bele tablete ili imate tešku dijareju, postoji rizik da se aktivne supstance iz tablete za kontracepciju nisu u potpunosti resorbovale u Vašem telu. Situacija je gotovo ista kao kada se tableta zaboravi. Nakon povraćanja ili proliva, morate da uzmete drugu belu tabletu iz rezervnog pakovanja što je pre moguće. Ako je moguće, uzmite je u roku od 24 sata od vremena kada uobičajeno uzimate svoju tabletu za kontracepciju. Ako to nije moguće ili je prošlo 24 sata, treba da se pridržavate saveta datih pod ,,Ako ste zaboravili da uzmete lek DAYLETTE “.

Odlaganje menstrualnog krvarenja: šta je potrebno da znate

Mada se to ne preporučuje, možete da odložite menstruaciju tako što nećete uzeti zelene tablete iz 4. reda i preći ćete pravo na novo pakovanje leka Daylette i završiti ga. Možete da imate blago ili krvarenje slično menstrualnom tokom primene drugog pakovanja. Završite drugo pakovanje uzimanjem 4 zelene tablete iz 4. reda. Zatim počnite sledeće pakovanje.

Možete da zatražite savet od svog lekara pre donošenja odluke o odlaganju menstruacije.

Promena prvog dana menstruacije: šta treba da znate

Ako uzimate tablete prema uputstvu, Vaša menstruacija će početi tokom placebo dana. Ukoliko morate da promenite taj dan, smanjite broj placebo dana – kada uzimate zelene tablete koje ne sadrže aktivne supstance – (ali nikada nemojte da povećate njihov broj – 4 je maksimum!). Na primer, ako počnete da uzimate zelene placebo tablete u petak, a želite to da promenite na utorak (3 dana ranije) morate početi novo pakovanje 3 dana ranije nego uobičajeno. Može da se desi da uopšte nemate krvarenje tokom ovog vremena. Zatim može da se javi blago ili krvarenje slično menstrualnom.

Ako niste sigurni šta da radite, konsultujte se sa lekarom.

Ako prestanete da uzimate lek DAYLETTE

Možete da prestanete da uzimate tablete DAYLETTE kada god želite. Ako ne želite da zatrudnite, posavetujte se sa lekarom o drugim pouzdanim metodama za kontracepciju.

Ako želite da zatrudnite, prestanite da uzimate lek DAYLETTE i sačekajte da dobijete menstruaciju pre nego što pokušate da zatrudnite. Lakše ćete moći da izračunate očekivani datum porođaja.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas javi neko neželjeno dejstvo, naročito ako je izraženo i ne prestaje ili ako imate bilo kakve promene zdravstvenog stanja za koje smatrate da mogu biti u vezi sa primenom leka DAYLETTE, obratite se svom lekaru.

Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija, VTE) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija, ATE) je prisutan kod svih žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive. Za dodatne informacije o različitim rizicima povezanim sa uzimanjem kombinovanih hormonskih kontraceptiva vidite odeljak „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek DAYLETTE“.

U nastavku teksta su navedena neželjena dejstva koja su povezana sa uzimanjem drospirenona/etinilestradiola:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• promena raspoloženja
• glavobolja
• mučnina
• bol u dojkama, menstrualni problemi, kao što su neredovne menstruacije, odsustvo menstruacija

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• depresija, nervoza, pospanost
• vrtoglavica, ”trnci i žmarci”
• migrena, proširene vene, povišen krvni pritisak
• bolovi u želucu, povraćanje, loše varenje, nadutost, zapaljenje želuca, proliv
• akne, svrab, osip
• bolovi, npr. bol u leđima, bol u eksteremitetima, grčevi mišića
• vaginalna gljivična infekcija, bol u karlici, uvećanje grudi, benigni čvorići u dojkama, krvarenje iz materice/vagine (koje obično prestaje tokom produženog korišćenja), vaginalni sekret, naleti vrućine, zapaljenje vagine (vaginitis), menstrualni problemi, bolne menstruacije, umanjene menstruacije, veoma obilne menstruacije, suvoća vagine, izmenjen razmaz grlića materice, smanjena seksualna želja
• nedostatak energije, pojačano znojenje, zadržavanje tečnosti
• povećanje telesne mase

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• kandida (gljivična infekcija)
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija), povećanje broja krvnih pločica u krvi (trombocitemija)
• alergijska reakcija
• hormonski (endokrini) poremećaj
• pojačan apetit, gubitak apetita, abnormalno visoka koncentracija kalijuma u krvi, abnormalno niska koncentracija natrijuma u krvi
• nemogućnost postizanja orgazma, nesanica
• vrtoglavica, tremor
• poremećaji oka, npr. zapaljenje kapaka, suvoća očiju
• abnormalno brzi otkucaji srca
• zapaljenje vena, nesvestica
• krvarenje iz nosa,
• uvećanje stomaka, crevni poremećaji, osećaj nadutosti, želudačna hernija (kila), gljivična infekcija usta, zatvor, suva usta
• bol u žučnim putevima ili žučnoj kesi, zapaljenje žučne kese
• žuto-mrke fleke na koži, ekcem, gubitak kose, zapaljenje kože slično aknama, suva koža, zapaljenje kože sa grudvicama, preteran rast dlake, poremećaj kože, strije na koži, zapaljenje kože, zapaljenje kože osetljivo na svetlost, kožni čvorići
• otežan ili bolan seksualni odnos, zapaljenje vagine (vulvovaginitis), krvarenje posle odnosa, krvarenje usled prekida uzimanja tableta, cista u dojci, povećanje broja ćelija dojki (hiperplazija), maligni čvorići u dojci, abnormalan rast površine sluzokože vrata materice, smanjenje ili propadanje sluzokože materice, ciste na jajnicima, uvećanje materice
• osećaj lošeg opšteg stanja organizma
• gubitak telesne mase
• krvni ugrušci u venama ili arterijama, na primer:
• u nozi ili stopalu (tj.duboka venska tromboza, DVT),
• u plućima (tj. plućna embolija, PE),
• srčani udar,
• šlog,
• mali moždani udar (šlog) ili prolazni simptomi slični simptomima moždanog udara , poznato kao tranzitorni ishemijski atak (TIA),
• krvni ugrušci u jetri, želucu/crevu, bubregu ili oku.

Mogućnost da se kod Vas javi krvni ugrušak može biti veća ako imate bilo koje drugo stanje koje povećava ovaj rizik (videti odeljak 2 za više informacija o stanjima koja povećavaju rizik od nastanka krvnog ugruška i simptomima koji se tada javljaju).

Prijavljena su i sledeća neželjena dejstva, ali se njihova učestalost ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka:

• preosetljivost,
• erythema multiforme (kožni osip, koji može da bude sa plikovima ili crvenilom i da ima izgled malih meta, u centru se nalaze tamne mrlje okružene koncentričnim prstenovima).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek DAYLETTE posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon "Važi do:". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

24 (aktivne) film tablete bele do skoro bele boje:

Jedna film tableta sadrži 3 mg drospirenona i 0,02 mg etinilestradiola. 4 (neaktivne) film tablete zelene boje: ne sadrže aktivne supstance.

Pomoćne supstance su:

Jezgro (aktivne) tablete:

Laktoza, monohidrat; Skrob, kukuruzni; Skrob, kukuruzni preželatinizovan; Makrogol polivinilalkohol kopolimer; Magnezijum-stearat.

Film omotač (aktivne) tablete:Opadry II White 85G18490

Polivinilalkohol; Titan-dioksid (E171); Talk; Makrogol 3350; Soja lecitin.

Jezgro (placebo) tablete:

Celuloza, mikrokristalna; Laktoza, bezvodna; Skrob, kukuruzni preželatinizovani; Magnezijum-stearat; Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film omotač (placebo) tablete Opadry II 85F21389 Green:

Polivinilalkohol; Titan–dioksid (E171); Makrogol 3350; Talk; Indigo Carmine Aluminijum Lake (E132); Quinoline Yellow Aluminijum Lake (E104); Gvožđe (III)-oksid, crni (E172); Sunset Yellow FCF Aluminijum Lake (E110).

Kako izgleda lek DAYLETTE i sadržaj pakovanja

Tableta sa aktivnim supstancama je bela do skoro bela, okrugla, bikonveksna film tableta prečnika oko 6 mm, sa utisnutim „G73“ na jednoj strani.

Placebo tableta je zelena, okrugla, bikonveksna film tableta prečnika oko 6 mm.

DAYLETTE tablete su upakovane u PVC/PE/PVDC-Alu blister.

U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se blister sa 28 film tableta (24 film tablete koje sadrže aktivne supstance i 4 placebo film tablete).

Unutar kutije se nalazi kartonska futrola u koju se stavlja blister koji pacijentkinja koristi. Kartonska futrola sa blisterom se mora čuvati u kartonskoj kutiji.

Pored toga, u svakoj kutiji se nalaze Uputstvo za lek i nalepnice sa danima u nedelji.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT.

Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođač:

GEDEON RICHTER PLC., Mađarska, Budimpešta, Gyömrői út 19-21.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03817-19-001 od 02.06.2020.