METAFEX FORTE 500mg+200mg film tableta

Lek METAFEX FORTE se koristi za privremeno ublažavanje blagih do umerenih bolova povezanih sa glavoboljom (isključujući migrenu), bolovima u leđima, menstrualnim bolovima, zuboboljom, reumatskim bolovima i bolovima u mišićima, bolovima kod lakših oblika artritisa, simptoma prehlade i gripa, bolovima u grlu i groznicom (povišenom telesnom temperaturom). Ovaj lek je posebno pogodan za bolove koji zahtevaju jaču analgeziju od samog paracetamola ili ibuprofena.

Lek METAFEX FORTE, 500 mg/200 mg, tablete su indikovane za odrasle osobe starije od 18 godina.

Doziranje

Namenjen je samo za oralnu i kratkotrajnu upotrebu (ne više od 3 dana).

Potrebno je koristiti najmanju efektivnu dozu najkraće moguće vreme kako bi se ublažili simptomi (videti odeljak 4.4.). Pacijent treba da se posavetuje sa svojim lekarom ukoliko simptomi traju ili se pogoršaju ili ako je potrebno uzimati ovaj lek duže od 3 dana.

Lek METAFEX FORTE je namenjen za kratkotrajnu upotrebu i ne preporučuje se upotreba duža od 3 dana. Odrasli:

Uzimati jednu tabletu do tri puta dnevno, sa dovoljno vode. Između dva uzimanja treba da prođe najmanje šest sati.

Ako jedna tableta ne dovede do ublažavanja simptoma, maksimalno se mogu uzeti po dve tablete do tri puta na dan. Interval između uzimanja tableta treba da bude najmanje šest sati.

Ne uzimati više od 6 tableta (3000 mg paracetamola, 1200 mg ibuprofena) tokom 24 sata.

Da bi se minimizirala neželjena dejstva, preporučuje se upotreba leka METAFEX FORTE uz obrok.

Stariji pacijenti:

Nije potrebno posebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.4.).

Kod starijih pacijenata postoji veći rizik od ozbiljnih posledica neželjenih dejstava. Ako se smatra da je neophodna upotreba nesteroidnih antiinflamatornih lekva (NSAIL), potrebno je koristiti najmanju efektivnu dozu, najkraći mogući period. Pacijente je potrebno redovno pratiti zbog moguće pojave gastrointestinalnog krvarenja za vreme terapije ovim lekovima.

Pedijatrijska populacija:

Ovj lek nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene:

Oralna upotreba.

Primena ovog leka kontraindikovana je kod:

• pacijenata sa poznatom preosetljivošću na aktivne supstance – paracetamol, ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• pacijenata sa reakcijama preosetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, angioedem, astma, rinitis ili urtikarija) povezanih sa primenom acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova iz grupe nestreroidnih anti-inflamatornih lekova (NSAIL);
• pacijenata koji imaju aktivni gastrointestinalni ulkus/perforaciju ili krvarenje, uključujući i ono koje je povezano sa primenom bilo kog leka iz grupe NSAIL, ili postojanje navedenih stanja u anamnezi (videti odeljak 4.4);
• pacijenata sa poremećajima koagulacije;
• pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, teškom insuficijencijom bubrega ili teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa IV) (videti odeljak 4.4);
• istovremene primene drugih lekova iz grupe NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore COX-2 i acetilsalicilnu kiselinu u dozi većoj od 75 mg dnevno – povećan je rizik za nastajanje neželjenih reakcija (videti odeljak 4.5);
• istovremene primene drugih lekova koji sadrže paracetamol – povećan je rizik za nastajanje ozbiljnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5);
• trudnica tokom poslednjeg trimestra trudnoće zbog rizika od preranog zatvaranja fetalnog ductus arteriosus sa mogućom plućnom hipertenzijom (videti odeljak 4.6).

Ovaj lek je namenjen za kratkotrajnu upotrebu i ne preporučuje se u trajanju dužem od 3 dana.

Paracetamol:

Potreban je oprez pri upotrebi paracetamola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Rizik od predoziranja paracetamolom je veći kod pacijenata sa oboljenjem jetre koje je posledica zloupotrebe alkohola, a nije praćeno cirozom jetre. Ne savetuje se istovremena upotreba drugih lekova koji sadrže paracetamol. U slučaju predoziranja potrebno je potražiti

hitan medicnski savet, čak i kada se pacijent oseća dobro, zbog rizika od odloženog ozbiljnog oštećenja funkcije jetre (videti odeljak 4.9).

Savetuje se oprez ako se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze velikog anjonskog jaza (engl. high anion metabolic acidosis, HAGMA), posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, sepsom, neuhranjenošću i drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. hronični alkoholizam), kao i kod pacijenata koji koriste maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje, uključujući merenje 5-oksoprolina u urinu.

Ibuprofen:

Neželjena dejstva se mogu minimizirati upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg perioda koji je potreban za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2. i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku) i uzimanjem leka uz obrok (videti odeljak 4.2.).

Stariji pacijenti:

Kod starijih pacijenata postoji povećana učestalost neželjenih dejstava na lekove iz grupe NSAIL, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforacija koja može biti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.2).

Neophodan je oprez kod pacijenata sa sledećim stanjima:

• Respiratorni poremećaji:

Kod pacijenata koji boluju ili su ranije bolovali od bronhijalne astme ili alergijske bolesti, lekovi iz grupe NSAIL mogu da dovedu do bronhospazma.

• Oštećenje funkcije bubrega, jetre i kardiovaskularne funkcije:

Primena lekova iz grupe NSAIL može izazavati dozno zavisno smanjenje formiranja prostaglanidina i dovesti do renalne insuficijencije. Povećani rizik od ove reakcije postoji kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, oštećenom funkcijom srca, oštećenom funkcijom jetre, pacijenata koji uzimaju diuretike i starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata treba da se prati bubrežna funkcija. Terapiju je potrebno prekinuti kod pacijenata koji razviju ozbiljnu insuficijenciju bubrega. (videti odeljak 4.3.).

Preporučuje se smanjenje doze kod pacijenata koji pokazuju znake pogoršanja funkcije jetre. Terapiju treba prekinuti kod onih pacijenata koji razviju tešku insuficijenciju jetre (videti odeljak 4.3).

• Uticaj na kardiovskualrni i cerebrovaskularni sistem:

Kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom u anamnezi, potrebno je odgovarajuće praćenje i redovno savetovanje, jer su prijavljeni slučajevi zadržavanja tečnosti i edemi, povezani sa terapijom lekovima iz grupe NSAIL.

Kliničke studije ukazuju da upotreba ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg dnevno) može biti povezana sa blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Sveobuhvatno, epidemiološke studije ne ukazuju na to da su male doze ibuprofena (npr.

≤1200 mg dnevno) povezane sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insufucijencijom (NYHA II-III), utvrđenim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskualrnim oboljenjem treba da uzimaju ibuprofen samo nakon pažljive procene, dok velike doze (2400 mg/dan) treba izbegavati.

Neophodno je pažljivo razmatranje pre započinjanja dugoročne terapije kod pacijenata sa faktorima

rizika za razvoj kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) naročito ako su potrebne velike doze ibuprofena (2400 mg/dan).

• Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:

Gastrointestinalno (GI) krvarenje, ulceracije i perforacije, koji mogu dovesti do smrtnog ishoda, prijavljeni su za sve lekove iz grupe NSAIL u bilo kom periodu terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnog postojanja ozbiljnih GI događaja u istoriji bolesti.

Rizik od GI krvarenja, ulceracija ili perforacija je veći sa povećanjem doze leka iz grupe NSAIL, kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito ako je praćeno komplikacijama kao što je krvarenje ili perforacija (videti odeljak 4.3) i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata potrebno je započeti terapiju najmanjom dostupnom dozom. Takođe, kod ovih pacijenata neophodno je razmotriti kombinovanu upotrebu protektivne terapije (npr. mizoprostola ili inhibitora protonske pumpe), kao i kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilslicilne kiseline ili druge lekove koji mogu povećati GI rizik (videti odeljak 4.5)

Pacijenti sa GI toksičnošću u anamnezi, posebno stariji, treba da prijave bilo koji neuobičajen simptom u abdomenu (naročito GI krvarenje) i to naročito na početku terapije.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu povećati rizik za nastanak ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombotici kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Kada dođe do GI krvarenja ili ulceracije kod pacijenata koji primaju lekove koji sadrže ibuprofen, terapiju treba odmah prekinuti.

Lekove iz grupe NSAIL treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa GI oboljenjem u istoriji bolesti (ulcerozni kolitis, Kronova bolest) jer može doći do pogoršanja ovih stanja (videti odeljak 4.8).

• Sistemski eritemski lupus (SLE) i mešovito oboljenje vezivnog tkiva:’

Kod pacijenata sa SLE i mešovitim oboljenjem vezivnog tkiva, može postojati povećan rizik za nastanak aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8.)

• Ozbiljne reakcije na koži

Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke bile sa smrtnim ishodom, uključujući i eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, povezane sa primenom lekova iz grupe NSAIL prijavljivane su veoma retko (videti odeljak 4.8.). Čini se da su pacijenti u najvećem riziku od pojave ovih reakcija na početku terapije, jer se reakcija u većini slučajeva dešava tokom prvog meseca terapije. Prijavljena je akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) povezana sa primenom lekova koji sadrže ibuprofen. Primenu ovog leka treba prekinuti pri pojavi prvih znakova i simptoma teških reakcija na koži, kao što su osip na koži, lezije sluzokože ili bilo koji drugi znak preosetljivosti.

• Oštećenje plodnosti kod žena:

Upotreba ovog leka može uticati na plodnost kod žena i ne preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoće sa začećem ili koje su na ispitivanju uzroka neplodnosti, potrebno je razmotriti prekid terapije lekom METAFEX FORTE.

Maskiranje simptoma postojećih infekcija

Lek METAFEX FORTE može maskirati simptome infekcije, što može dovesti do odlaganja započinjanja odgovarajućeg lečenja i time pogoršanja ishoda infekcija. Ovo je primećeno kod vanbolnički stečene bakterijske pneumonije i bakterijske komplikacije povezane sa varičelom. Kada se ovaj lek primenjuje za povišenu telesnu temperaturu ili ublažavanje bola koji je povezan sa infekcijom, savetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se obrati lekaru ako simptomi potraju ili se pogoršaju.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Kontraindikovana je primena leka METAFEX FORTE (kao i bilo kog drugog leka koji sadrži parcetamol) u kombinaciji sa drugim lekovima koji sadrže paracetamol usled povećanog rizika za nastanak ozbiljnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.3).

Lek METAFEX FORTE (kao i bilo koji drugi lekovi koji sadrže ibuprofen i NSAIL) je kontraindikovan u kombinaciji sa:

• Acetilsalicilnom kiselinom zbog mogućeg povećanog rizika od nastanka neželjenih dejstava, osim u slučaju kada je lekar savetovao malu dozu acetilsalicilne kiseline (ne više od 75 mg dnevno) (videti odeljak 4.4). Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen može kompetitivno da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se primenjuju istovremeno. Iako se ovi podaci ne mogu sa sigurnošću ekstrapolirati na kliničku praksu, mogućnost da dugotrajna i redovna upotreba ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni efekat malih doza acetilsalicilne kiseline ne može da se isključi. Smatra se da povremena upotreba ibuprofena nema klinički značajan efekat (videti odeljak 5.1).
• Ostalim lekovima iz grupe NSAIL uključujući selektivne inhibitore COX-2 zbog povećanog rizika od nastanka neželjenih dejstava (videti odeljak 4.3).

Lek METAFEX FORTE (kao i bilo koji drugi lekovi koji sadrže paracetamol) treba uzimati sa oprezom u kombinaciji sa:

• Hlofarmfenikolom: Povećava koncentracije hloramfenikola u plazmi.
• Holestiraminom: Brzina resorpcije paracetamola se smanjuje pri upotrebi holestiramina. Zbog toga, holestiramin ne treba uzimati u roku od jednog sata, ukoliko je potrebna maksimalna analgezija.
• Metoklopramidom i domperidonom: Resorpcija paracetamola je povećana pod uticajem metoklopramida i domperidona. Međutim, istovremena primena se ne mora izbegavati.
• Varfarinom: Antikoagulantno dejstvo varfarina i drugih kumarinskih derivata se može pojačati produženom redovnom upotrebom paracetamola sa povećanim rizikom od krvarenja; povremena upotreba nema značajno dejstvo.
• Oprez je potreban kada se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom, jer je istovremena primena povezana sa metaboličkom acidozom visokog anjonskog jaza, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika (videti odeljak 4.4).

Lek METAFEX FORTE (kao i bilo koji drugi lek koji sadrži ibuprofen i NSAIL) treba uzuimati sa oprezom u kombinaciji sa:

• Antikoagulansima: lekovi iz grupe NSAIL mogu pojačati dejstva antikoagulanasa, npr. varfarin
• Antihipertenzivima (ACE inhibitori, angiotenzin II antagonisti) i diuretici: lekovi iz grupe NSAIL mogu smanjiti efekte ovih lekova. Kod nekih pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti sa oštećenom renalnom funkcijom) istovremena upotreba ACE inhibitora ili angiotenzin II antagonista i lekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljeg oštećenja renalne funkcije, uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju, koja je obično reverzibilna. Ove interakcije treba razmotriti kod pacijenata koji istovremeno uzimaju inhibitore COX-2 sa ACE inhibitorima ili angiotezin II antagonistima. Zbog toga, kombinaciju treba primenjivati sa oprezom, naročito kod starijih. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani i treba razmotriti praćenje renalne funkcije nakon početka istovremene terapije, a i nakon toga periodično. Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti lekova iz grupe NSAIL.
• Antiagregacionim lekovima i selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI):

povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4).

• Acetilsalicilnom kiselinom: Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen može kompetitivno da inhibira dejstvo male doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita pri istovremenoj upotrebi. Iako se ovi podaci ne mogu sa sigurnošću ekstrapolirati na kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da dugotrajna i redovna upotreba ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni efekat male doze acetilsalicilne kiseline. Smatra se da povremena upotreba ibuprofena nema klinički značajan efekat (videti odeljak 5.1).
• Kardiotoničnim glikozidima: lekovi iz grupe NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati koncentraciju kardiotoničnih glikozida u plazmi.
• Ciklosporinom: povećan rizik od nefrotoksičnosti.
• Kortikosteroidima: povećan rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (videti odeljak 4.4).
• Diureticima: Smanjeno dejstvo diuretika. Diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL-ova.
• Litijumom: smanjena eliminacija litijuma.
• Metotreksatom: smanjena eliminacija metotreksata.
• Mifepristonom: lekove iz grupe NSAIL ne treba uzimati 8-12 dana nakon uzimanja mifepristona pošto mogu smanjiti dejstvo mifepristona.
• Hinolonskim antibioticima: istraživanja sprovedena na životinjama ukazuju da lekovi iz grupe NSAIL mogu povećati rizik od konvulzija koje su povezane sa primenom hinolonskih antibiotika. Kod pacijenata koji koriste lekove iz grupe NSAIL i hinolone može doći do povećanog rizika od pojave konvulzija.
• Takrolimusom: moguć povećan rizik od nefrotoksičnosti kada se lekovi iz grupe NSAIL uzimaju sa takrolimusom.
• Zidovudinom: povećan rizik od hematološke toksičnosti kada se lekovi iz grupe NSAIL daju sa zidovudinom. Postoji dokaz o povećanom riziku od hemartroza i hematoma kod HIV (+) hemofiličara koji istovremeno primaju zidovudin i ibuprofen.

Trudnoća:

Ne postoji iskustvo o upotrebi ovog leka kod ljudi tokom trudnoće.

Paracetamol

Epidemiološke studije u trudnoći kod ljudi nisu pokazale neželjene efekte ukoliko se paracetamol upotrebljava u preporučenim dozama.

Veliki broj podataka o trudnicama ne ukazuje na pojavu malformacija niti feto/neonatalnu toksičnost. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja kod dece izložene paracetamolu in utero pokazuju nejasne rezultate. Ukoliko je klinički neophodan, paracetamol se može primeniti tokom trudnoće, ali ga treba primenjivati u najmanjoj efektivnoj dozi u najkraćem mogućem vremenu i sa najmanjom mogućom učestalošću.

Ibuprofen

Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i nastanka gastroschisis-a nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan sa manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Kod životinja se pokazalo da primena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećane mogućnosti gubitka ploda pre i posle implantacije, kao i do povećane embrio-fetalne smrtnosti. Pored toga, povećanje učestalosti različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljene su kod životinja kojima je primenjivan inhibitor sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.

Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ibuprofen ne treba uzimati osim ukoliko je to neophodno. Ako ibuprofen uzima žena koja pokušava da zatrudni ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doza treba da bude što manja, a trajanje lečenja što je moguće kraće.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izazvati:

kod ploda:

• kardiopulmonalnu toksičnost (sa prevremenim zatvaranjem duktus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom);
• poremećaj funkcije bubrega, koji može napredovati do insuficijencije bubrega sa oligohidroamnionom;

kod majke i ploda, pri kraju trudnoće:

• moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se može javiti čak i pri veoma malimdozama;
• inhibiciju kontrakcija materice što dovodi do odloženog ili produženog porođaja.

Kao posledica ovoga, ibuprofen je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.3.)

Zbog toga, ukoliko je moguće, treba izbegavati upotrebu ovog leka u prvih šest meseci trudnoće, a njegova upotreba je kontraindikovana u poslednja tri meseca trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje:

Ibuprofen i njegovi metaboliti mogu da se izluče u veoma maloj količini u majčino mleko (0,0008% od početne doze koju je majka uzela). Nisu poznati štetni efekti na odojče.

Paracetamol se ekskretuje u majčino mleko, ali ne u količini koja ima klinički značaj. Prema dostupnim objavljenim podacima vezanim za paracetamol, dojenje nije kontraindikovano.

Zbog toga nije neophodno prekidati dojenje za vreme kratkotrajnog lečenja preporučenom dozom ovog leka.

Plodnost:

Videti odeljak 4.4. koji se odnosi na plodnost kod žena.

Neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, pospanost, umor ili poremećaj vida mogu da se jave pri upotrebi lekova iz grupe NSAIL. Pacijenti kod kojih se jave ova neželjena dejstva ne treba da upravljaju vozilom ili da rukuju mašinama.

Klinička ispitivanja fiksne kombinacije paracetamol/ibuprofen nisu ukazala na druga neželjena dejstva osim onih koja su utvrđena za paracetamol i ibuprofen kada se primenjuju pojedinačno.

U tabeli u nastavku su navedena neželjena dejstva na osnovu podataka o farmakovigilanci, koja su se javljala kod pacijenata koji su uzimali samo ibuprofen ili samo paracetamol, kratkoročno ili dugoročno.

1 Primeri uključuju agranulocitozu, anemiju, aplastičnu anemiju, hemolitičku anemiju, leukopeniju, neutropeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju.

Početni simptomi uključuju povišenu telesnu temperaturu, zapaljenje grla, ulceracije oralne sluzokože, simptome slične gripu, iscrpljenost, neobjašnjiva krvarenja i modrice i epistaksu.

2 Prijavljene su reakcije preosetljivosti. Mogu uključivati (a) nescpecifične alergijske reakcije i anafilaksu,

(b) reakcije respiratornog trakta npr. astma, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneja, ili (c) različite reakcije na koži, uključujući pruritus, urtikariju, angioedem i ređe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu i multiformni eritem).

3 Patogeni mehanizam aseptičnog meningitisa izazvanog lekom nije u potpunosti razjašnjen. Međutim, dostupni podaci u vezi sa aseptičnim meningitisom povezanim sa upotrebom lekova iz grupe NSAIL ukazuje na reakciju preosetljivosti (zbog vremenske povezanosti sa uzimanjem leka i nestanka simptoma posle prekida uzimanja leka). Napomena: uočeni su pojedini slučajevi aseptičnog meningitisa kod pacijenata sa postojećim autoimunskim poremećajima (kao što su sistemski eritemski lupus i mešovito oboljenje vezivnog tkiva) za vreme terapije ibuprofenom, sa simptomima kao što su: ukočenost vrata, glavobolja, mučnina, povraćanje, povišena telesna temperatura, dezorijentacija (videti odeljak 4.4)

4 Klinička ispitivanja ukazuju da upotreba ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg/dan), može biti povezana sa blagim povećanjem rizika od arterijskih trombotskih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4)

5 Najčešće uočena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.

6 Ponekad sa smrtnim ishodom, naročito kod starijih.

7 Videti odeljak 4.4.

8 Predoziranje paracetamolom može da prouzrokuje akutnu insuficijenciju jetre, insuficijenciju jetre, hepatičnu nekrozu i ozledu jetre (videti odeljak 4.9).

9 Naročito pri dugotrajnoj upotrebi, udruženo sa povećanim vrednostima uree u serumu i edemom. Takođe uključuje i papilarnu nekrozu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Oštećenje jetre je moguće kod odraslih osoba koje uzmu 10 g (ekvivalentno 20 tableta ovog leka) ili više paracetamola. Uzimanje 5 g (ekvivalentno 10 tableta ovog leka) ili više paracetamola može voditi oštećenju jetre ukoliko pacijent ima jedan ili više od sledećih faktora rizika:

• Ako je pacijent na dugotrajnoj terapiji karbamazepinom, fenobarbitonom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, kantarionom ili nekim drugim lekovima koji indukuju enzime jetre.
• Ako pacijent redovno konzumira alkohol u količinama većim od dozvoljenih.
• Ako postoji verovatnoća da pacijent ima manjak glutationa, na primer zbog poremećaja ishrane, cistične fibroze, HIV infekcije, izgladnjivanja, kaheksije.

Simptomi

Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bledilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u abdomenu. Oštećenje jetre može postati primetno 12 do 48 sati nakon ingestije prekomerne doze kada dolazi do poremećaja u vrednostima na testovima funkcije jetre. Može doći do poremećaja metabolizma glukoze i metaboličke acidoze. Kod teških trovanja, insuficijencija jetre može se razviti do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, cerebralnog edema i smrti. Akutna bubrežna insuficijencija sa akutnom tubularnom nekrozom, na koju ukazuje snažan bol u krstima, hematurija i proteinurija, može se razviti čak i kada ne dođe do ozbiljnih oštećenja jetre. Prijavljivani su i slučajevi srčanih aritmija i pankreatitisa.

Terapija

Lečenje predoziranja paracetamolom neophodno je hitno sprovesti. Uprkos tome što nema značajnih ranih simptoma, pacijente treba hitno uputiti u bolnicu radi neposrednog medicinskog nadzora. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu i povraćanje i da na taj način ne ukažu na ozbiljnost predoziranja ili na rizik od oštećenja organa. Lečenje treba da je u skladu sa utvrđenim smernicama za lečenje predoziranja.

Treba razmotriti i terapiju aktivnim ugljem ukoliko je od predoziranja prošlo najviše jedan sat. Koncetracije paracetamola u plazmi treba meriti nakon 4 ili više sati nakon ingestije prekomerne doze (koncentracije izmerene ranije su nepouzdane).

Terapija N-acetilcisteinom može se koristiti do 24 sata nakon upotrebe paracetamola, ali se maksimalni zaštitni efekat postiže do 8 sati nakon ingestije. Efektivnost antidota naglo opada nakon ovog perioda. Ukoliko je potrebno, pacijentu treba primeniti N-acetilcistein intravenski, u skladu sa utvrđenim rasporedom doziranja. Ukoliko povraćanje nije problem, oralna primena metionina može biti odgovarajuća terapijska opcija, za udaljena mesta i primenu van bolnice.

Lečenje pacijenata sa ozbiljnom disfunkcijom jetre, kod kojih je prošlo više od 24 sata nakon upotrebe paracetamola, treba sprovesti u skladu sa ustanovljenim smernicama.

Predoziranje ibuprofenom

Kod dece ingestija više od 400 mg/kg ibuprofena može prouzrokovati simptome. Kod odraslih je dozno zavisni efekat manje precizan.

Poluvreme eliminacije kod predoziranja je 1,5-3 sata.

Simptomi

Kod najvećeg broja pacijenata koji su uzeli klinički značajne količine leka iz grupe NSAIL doći će do mučnine, povraćanja, epigastričnog bola ili ređe dijareje. Takođe mogu se javiti tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje. Kod ozbiljnijeg trovanja, toksičnost je zabeležena na nivou centralnog nervnog sistema, manifestujući se kao pospanost, povremeno ekscitacija i dezorijentacija ili koma. Povremeno se kod pacijenata razviju konvulzije. U slučaju ozbiljnog trovanja može se javiti metabolička acidoza, protrombinsko vreme/INR može biti produženo, verovatno zbog mećusobne interakcije sa dejstvom cirkulišućih faktora koagulacije. Mogući su akutna renalna insuficijencija i oštećenje jetre, posebno u slučaju dehidracije. Kod astmatičara je moguće pogoršanje astme.

Terapija

Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i uključuje održavanje disajnih puteva prohodnim i monitoring srčanog rada i vitalnih znakova dok pacijent ne bude u stabilnom zdravstvenom stanju.

Razmotriti oralnu primenu aktivnog uglja kod pacijenata koji se jave u roku od sat vremena od unosa potencijalno toksične količine. Ako su konvulzije česte ili produžene treba ih lečiti intravenski primenjenim diazepamom ili lorazepamom. U slučaju astme dati bronhodilatatore.

ATC šifra: N02BE51

Farmakološko dejstvo ibuprofena i paracetamola se razlikuje prema mestu i načinu delovanja. Ovi komplementarni načini delovanja su sinergistički što dovodi do većeg antinociceptivnog i antipiretičkog dejstva, nego što je dejstvo pojedinačnih lekova.

Ibuprofen je lek iz grupe NSAIL koji je pokazao svoju efikasnost na modelima sa životinjama koje imaju inflamaciju, tako što inhibira sintezu prostaglandina. Prostaglandini čine nociceptivne aferentne nervne završetke osetljivim na medijatore kao što je bradikinin. Ibuprofen zato dovodi do analgetskog efekta putem periferne inhibicije cikloksigenaza-2 (COX-2) izoenzima sa posledičnim smanjenjem senzibilizacije nociceptivnih nervnih završetaka. Takođe je pokazano da ibuprofen inhibira migraciju indukovanih leukocita u oblast inflamacije. Ibuprofen ima izraženo dejstvo unutar kičmene moždine, delimično zbog inhibicije COX. Antipiretičko dejstvo ibuprofena je posledica centralne inhibicije prostaglandina u hipotalamusu.

Ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita. Kod ljudi, ibuprofen smanjuje zapaljenski bol, otoke i povišenu telesnu temperaturu.

Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može inhibirati efekat malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se istovremeno uzimaju. Jedna farmakodinamska studija pokazala je da kada su pojedinačne doze od 400 mg ibuprofena bile uzete u roku od 8 sati pre ili u roku od 30 minuta nakon uzimanja tableta acetilsalicilne kiseline (81 mg) sa trenutnim oslobađanjem, došlo je do smanjenja efekta acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Međutim, kako su podaci ograničeni i kako se ovi ex vivo podaci ne mogu sa sigurnošću ekstrapolirati na kliničku praksu, ne može se doneti čvrst zaključak za redovnu upotrebu ibuprofena, te se smatra da povremena upotreba ibuprofena verovatno nema klinički značajne efekte. (videti odeljak 4.5).

Tačan mehanizam dejstva paracetamola još uvek nije u potpunosti definisan, ali postoje značajni dokazi koji podržavaju hipotezu centralnog antinociceptivnog efekta. Različite biohemijske studije ukazuju na inhibiciju centralne COX-2 aktivnosti. Paracetamol može takođe da stimuliše aktivnost silaznih 5-hidroksitriptamin (serotonin) puteva koji inhibiraju prenos nociceptivnih signala u kičmenoj moždini. Dokazi ukazuju da je paracetamol veoma slab inhibitor perifernih COX-1 i 2 izoenzima.

Klinička efikasnost ibuprofena i paracetamola je dokazana kod bola koji je povezan sa glavoboljom, zuboboljom i dismenorejom, kao i povišenom telesnom temperaturom; štaviše efikasnost je pokazana kod pacijenata sa bolom i povišenom telesnom temperaturom koji su povezani sa prehladom i gripom, i bolom u grlu, bolom u mišićima i povredama mekih tkiva i bolom u leđima.

Ovaj lek je posebno pogodan za bolove koji zahtevaju jača sredstva za ublažavanje bolova od samog ibuprofena u dozi od 400 mg ili samog paracetamola u dozi od 1000 mg, kao i brže ublažavanje bolova od ibuprofena.

Randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije sprovedene su sa ovom kombinacijom koristeći model akutnog postoperativnog dentalnog bola. Studije su pokazale da:

• Ovaj proizvod pruža efikasnije ublažavanje bolova od paracetamola u dozi od 1000 mg (p <0,0001) i ibuprofenau dozi od 400 mg (p <0,05) što je klinički i statistički značajno.
• Trajanje analgezije je bilo značajno duže za ovaj proizvod (8.4 sata) u poređenju sa 500 mg (4 sata, p<0,0001) ili 1000 mg (5.2 sata, <0,0001) paracetamola.
• Globalna ocena studije od strane ispitanika pokazala je visok nivo zadovoljstva sa 88,0% onih koji su ocenili proizvod kao „dobar“, „vrlo dobar“ ili „odličan“ u postizanju ublažavanja bolova. Proizvod sa fiksnom kombinacijom pokazao je značajno bolje rezultate od ibuprofena u dozi od 200 mg, paracetamola u dozi od 500 mg i 1000 mg (p <0,001 u svim slučajevima).

Jedna tableta ovog proizvoda omogućava efikasnije ublažavanje bolova nego kombinacija paracetamol 1000 mg/kodein fosfat 30 mg (p=0.0001) i pokazano je da nije manje efikasna u odnosu na kombinaciju ibuprofen 400 mg/kodein fosfat 25,6 mg

Ovaj proizvod ima brz početak delovanja sa „potvrđenim primetnim ublažavanjem bola“ postignutim u vremenu sa medijanom od 15,6 minuta (doza od 1 tablete) ili 18,3 minuta (doza od 2 tablete), što je brži nego za 200 mg ibuprofena (30,1 minuta, p <0,001), 400 mg ibuprofena (23,8 minuta, p <0,0001) i 500 mg paracetamola (23,7 minuta, p =0,0001). „Značajno ublažavanje bola“ za ovaj proizvod postignuto je za vreme sa medijanom od 39,3 minuta (medijana vremena, doza od 1 tablete) ili 44,6 minuta (doza od 2 tablete), što je bilo znatno brže nego za 200 mg ibuprofena (80,0 minuta, p <0,0001), 400 mg ibuprofena (70,5 minuta, p =0,0001), 500 mg paracetamola (50,4 minuta, p =0,001) i 1000 mg paracetamola (45,6

minuta, p <0,05).

Druge randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije sprovedene su sa ovom kombinacijom koristeći model akutnog postoperativnog dentalnog bola. Studije su pokazale da:

• Ovaj proizvod pruža efikasnije ublažavanje bolova od paracetamola u dozi od 1000 mg (p <0,0001) i ibuprofena u dozi od 400 mg (p <0,05).
• Trajanje analgezije je bilo značajno duže za ovaj proizvod (9.1 sat) u poređenju sa 500 mg (4 sata) ili 1000 mg (5.2 sata) paracetamola.
• Globalna ocena studije od strane ispitanika pokazala je visok nivo zadovoljstva sa 93,2.0% onih koji su ocenili proizvod kao „dobar“, „vrlo dobar“ ili „odličan“ u postizanju ublažavanja bolova. Proizvod sa fiksnom kombinacijom pokazao je značajno bolje rezultate paracetamola u dozi od 1000 mg (p

<0,0001).

Još jedna randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisanan klinička studija je izvedena sa ovim proizvodom, koji je korišćen u tretmanu hroničnog bola u kolenu. Studija je pokazala sledeće:

• Ovaj proizvod omogućava efikasnije ublažavanje bolova nego 1000 mg paracetamola u kratkoročnom lečenju (p <0,01) i dugoročnom lečenju (p <0,01).
• Globalna ocena proizvoda od strane ispitanika je pokazala visok nivo zadovoljstva sa 60,2% ocena kao "dobar" ili "odličan" kod dugoročnog lečenja bola u kolenu. Proizvod je pokazao znatno bolje rezultate od paracetamola u dozi od 1000 mg (p <0,001).

Ovaj proizvod pruža efikasnije ublažavanje bolova od kombinacije paracetamol 1000 mg/kodein fosfat 30 mg (p <0,0001) i kombinacije ibuprofen 400 mg/kodein fosfat 25,6 mg (p <0,001).

Resorpcija

Ibuprofen se dobro resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i u velikoj meri se vezuje za proteine plazme. Ibuprofen prelazi u sinovijalnu tečnosti. Ibuprofen je detektovan u plazmi nakon 5 minuta od uzimanja leka pri čemu je maksimalna koncentracija u plazmi postignuta u roku od 1 - 2 sata posle uzimanja na prazan stomak. Nakon uzimanja uz obrok maksimalna koncentracija ibuprofena u plazmi je bila manja i postignuta je kasnije pri čemu je medijana vremena iznosila 25 minuta, ali je ukupan obim resorpcije ekvivalentan.

Biotransformacija

Ibuprofen se metaboliše u jetri do dva velika metabolita sa primarnim izlučivanjem preko bubrega, bilo kao takav ili kao glavni konjugat, zajedno sa zanemarljivom količinom nepromenjenog ibuprofena. Izlučivanje putem bubrega je i brzo i potpuno. Poluvreme eliminacije iznosi približno 2 sata.

U ograničenom broju studija, ibuprofen se pojavljuje u majčinom mleku u veoma malim koncentracijama. Nisu primećene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu ibuprofena kod starijih osoba.

Paracetamol se lako resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo u uobičajenim terapijskim koncentracijama, iako je dozno zavisno. Nakon uzimanja ovog proizvoda, paracetamol je u plazmi detektovan nakon 5 minuta dok je maksimalna koncentracija u plazmi postignuta u roku od 0,5-0,67 sati nakon uzimanja na prazan stomak. Nakon uzimanja uz obrok maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi je bila manja i postignuta je kasnije pri čemu je medijana vremena iznosila 55 minuta, ali je ukupan obim resorpcije bio ekvivalentan.

Paracetamol se metaboliše u jetri i izlučuje se urinom, uglavnom kao glukuronid i sulfatni konjugati, pri čemu je oko 10% u obliku glutation konjugata. Manje od 5% se izlučuje kao nepromenjeni paracetamol. Poluvreme eliminacije iznosi oko 3 sata.

Neznatni hidroksilovani metabolit, koji se obično proizvodi u vrlo malim količinama oksidazama mešovite funkcije u jetri i detoksikuje se konjugacijom s jetrenim glutationom, može se akumulirati nakon predoziranja paracetamolom i uzrokovati oštećenje jetre.

Nisu primećene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu paracetamola kod starijih osoba.

Bioraspoloživost i farmakokinetički profili ibuprofena i paracetamola nakon uzimanja ovog proizvoda se ne menjaju u odnosu na uzimanje u kombinaciji kao pojedinačna ili ponovljena doza.

Ovaj proizvod je formulisan korišćenjem tehnologije koja istovremeno oslobađa i ibuprofen i paracetamol, tako da aktivni sastojci daju kombinovani efekat.

Toksikološki bezbednosni profil ibuprofena i paracetamola je utvrđen u eksperimentima na životinjama, a kod ljudi na osnovu obimnog kliničkog iskustva. Nema novih pretkliničkih podataka od značaja za lekare koji propisuju lek, osim onih koji su već navedeni u ovom Sažetku karakteristika leka.

Konvencionalne studije koje bi koristile trenutno prihvaćene standarde za procenu toksičnog dejstva na reprodukciju i razvoj nisu dostupne.

Jezgro tablete:

Kroskarmeloza-natrijum;

Hidroksipropilceluloza;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; Stearinska kiselina;

Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Makrogol polivinilalkohol, graftovani kopolimer; Talk;

Biserni pigment na bazi titan-dioksida (E171); Glicerol-monokaprilokaprat;

Polivinil alkohol;

Titan-dioksid (E171);

Gvožđe-oksid, crni (E172).

Nije primenjivo

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan blister sa 10 film tableta (ukupno 10 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek METAFEX FORTE sadrži dve aktivne supstance: paracetamol i ibuprofen.

Paracetamol je analgetik (lek za ublažavanje bolova) koji drugačijim mehanizmom dejstva od ibuprofena, dovodi do ublažavanja bola i snižavanja povišene telesne temperature.

Ibuprofen pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) koji deluju tako što ublažavaju bol, smanjuju otok i snižavaju povišenu telesnu temperaturu.

Lek METAFEX FORTE se koristi za privremeno ublažavanje blagih do umerenih bolova povezanih sa glavoboljom (isključujući migrenu), bolovima u leđima, menstrualnim bolovima, zuboboljom, reumatskim bolovima i bolovima u mišićima, bolovima kod lakših oblika artritisa simptomima prehlade i gripa, bolovima u grlu i groznicom (povišenom telesnom temperaturom).

Ovaj lek je namenjen za upotrebu kod odraslih osoba starijih od 18 godina.

• ukoliko već uzimate neki drugi lek koji sadrži paracetamol;
• ukoliko uzimate bilo koji drugi lek za ublažavanje bolova, uključujući ibuprofen, velike doze acetilsalicilne kiseline (preko 75 mg na dan) ili neki drugi lek iz grupe nesterodinih antiinflamatornih lekova (NSAIL), uključujući i selektivne inhibitore COX-2;
• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na paracetamol, ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko ste alergični na acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili na bilo koji drugi lek iz grupe NSAIL
• ukoliko bolujete ili ste nekada bolovali od čira ili krvarenja u želucu i/ili dvanaestopalačnom crevu (tanko crevo);
• ukoliko imate poremećaj zgrušavanja (koagulacije) krvi;
• ukoliko imate slabost srca, bubrega ili jetre;
• ukoliko ste u poslednjem trimestru trudnoće.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek METAFEX FORTE ukoliko:

• ste starija osoba (imate više od 65 godina);
• imate astmu ili ste ranije imali astmu;
• imate oboljenje srca, oštećenje funkcije jetre ili bubrega ili probleme sa crevima;
• imate sistemski eritemski lupus (engl. Systemic Lupus Erythematosus (SLE)) – poremećaj imunskog sistema koji utiče na vezivno tkivo, dovodi do bolova u zglobovima, promena na koži i poremećaja funkcije drugih organa ili drugu mešovitu bolest vezivnog tkiva;
• imate oboljenja gastrointestinalnog trakta ili hronično zapaljenje creva (ulcerozni kolitis, Kronova bolest);
• ste u prvih 6 meseci trudnoće ili dojite;
• planirate trudnoću;
• Imate neku infekciju – molimo Vas pogledajte deo “Infekcije” u nastavku.

Infekcije

Lek METAFEX FORTE može prikriti znake koji ukazuju na infekciju kao što su groznica (povišena telesna temperatura) i bol. Zbog toga je moguće da ovaj lek može odložiti odgovarajuće lečenje infekcije,

što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija. Ovo je primećeno kod upale pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskim infekcijama na koži vezanim sa varičelom. Ako uzimate ovaj lek dok imate infekciju, a simptomi infekcije traju ili se pogoršavaju, obratite se lekaru bez odlaganja.

Reakcije na koži

Zabeležene su ozbiljne reakcije na koži povezane sa uzimanjem leka METAFEX FORTE. Trebalo bi da prestanete sa uzimanjem leka METAFEX FORTE i odmah potražite lekarsku pomoć, ako se pojave osip na koži, lezije (ranice) na sluzokoži, plikovi ili drugi znaci alergije, jer to mogu biti prvi znaci vrlo ozbiljne reakcije na koži. Vidite odeljak 4.

Lekovi za lečenje zapaljenja/bola, kao što je ibuprofen, mogu biti povezani sa malim rizikom od infarkta miokarda (srčani udar) ili šloga, naročito kada se uzimaju u velikim dozama. Nemojte prekoračivati preporučenu dozu ili trajanje lečenja.

Takođe je neophodno da se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek METAFEX FORTE ukoliko:

• imate problema sa srcem uključujući blagu do umerenu srčanu slabost (insuficijenciju), anginu pectoris (bol u grudima) ili ako ste imali srčani udar, operaciju ugradnje bajpasa, perifernu arterijsku bolest (slabu cirkulaciju u nogama i stopalima zbog suženja ili začepljenja arterija) ili bilo koju vrstu šloga (uključujući “mini moždani udar” ili tranzitorni ishemijski atak (TIA))
• imate visok krvni pritisak, šećernu bolest (dijabetes melitus), visok holesterol, imate bolesti srca ili šlog u porodičnoj anamnezi, ili ukoliko ste pušač.

Drugi lekovi i lek Metafex

Obavestite vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek METAFEX FORTE ako koristite:

• druge lekove koji sadrže paracetamol
• druge lekove iz grupe NSAIL kao što su acetilsalicilna kiselina (aspirin), ibuprofen.

Lek METAFEX FORTE može uticati na druge lekove i drugi lekovi mogu uticati na njega. Zbog toga treba uvek da se obratite svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što počnete da uzimate ovaj lek sa drugim lekovima, kao što su na primer:

• kortikosteroidi;
• antibiotici (kao npr. hloramfenikol ili antibiotici iz grupe hinolona);
• flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od poremećaja krvi i telesnih tečnosti; (metaboličke acidoze visokog anjonskog gap-a) koje zahteva hitno lečenje i koje može da se javi posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, sepsom (kada bakterije i drugi toksini cirkulišu u krvi i dovode do oštećenja organa), neuhranjenošću, hroničnim alkoholizmom i ako se koriste maksimalne dnevne doze paracetamola;
• lekove koji se koriste la lečenje mučnine (metoklopiramid, domperidon);
• lekove za lečenje zgrušavanja krvi (odnosno koji razređuju krv/ sprečavaju zgrušavanje krvi, kao što su npr. aspirin/acetilsalicilna kiselina, varfarin, tiklopidin);
• stimulansi rada srca (npr. glikozidi);
• lekovi koji se koristi za lečenje povećane vrednosti holesterola (npr. holestiramin);
• diuretici (lekovi za izbacivanje tečnosti);
• lekovi koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska (ACE inhibitori kao što je kaptopril, beta-blokatori kao što je atenolol, angiotenzin II antagonisti kao što je losartan);
• lekove koji se deluju na imunski sistem (metotreksat, cikosporin, takrolimus);
• lekove koji se koriste lečenje manija (npr. litijum) ili depresije (npr. selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina – SSRI);
• mifepriston (lek koji se koristi za prekid trudnoće);
• lekovi koji se koriste u terapiji HIV infekcija (npr. zidovudin).

Uzimanje leka METAFEX FORTE sa hranom i pićima

Da biste smanjili mogućnost pojave neželjenih efekata, uzimajte lek METAFEX FORTE uz obrok.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte uzimati ovaj lek ako ste u poslednja 3 meseca trudnoće. Potreban je poseban oprez ukoliko ste u prvih šest meseci trudnoće prilikom uzimanja ovog leka. Zato je neophodno da se obratite Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek u prvih šest meseci trudnoće.

Lek METAFEX FORTE može uticati da imate poteškoće da zatrudnite. Ibuprofen pripada grupi lekova koji mogu uticati na plodnost kod žena. Uticaj na plodnost prestaje nakon završetka lečenja ovim lekom.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko ukoliko imate poteškoće da zatrudnite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, pospanost, umor ili poremećaj vida mogu da se jave pri upotrebi lekova iz grupe NSAIL. Ukoliko Vam se jave ova neželjena dejsva, ne treba da upravljate vozilom ili da rukujete mašinama.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek je namenjen za oralnu i kratkotrajnu upotrebu.

Treba koristiti najmanju efikasnu dozu, u najkraćem mogućem roku kako bi se ublažili simptomi, a neželjeni efekti sveli na minimum. Ako imate infekciju, odmah se obratite lekaru ako simptomi (poput povišene telesne temperature i bola) potraju ili se pogoršaju (vidite odeljak 2).

Lek METAFEX FORTE ne treba da uzimate duže od 3 dana. Ako se Vaši simptomi pogoršaju ili potraju, obratite se svom lekaru.

Uzmite jednu tabletu sa dovoljno vode, najviše tri puta dnevno. Preporučuje se da lek METAFEX FORTE uzmete uz obrok.

Između dve doze treba da prođe najmanje 6 sati.

Ako jedna tableta ne dovede do ublažavanja simptoma, možete uzeti maksimalno dve tablete, najviše tri puta dnevno.

Nemojte uzeti više od 6 tableta u toku 24 sata (što odgovara ukupno 3000 mg paracetamola i 1200 mg brufena).

Primena kod dece i adolescenata

Lek METAFEX FORTE nije namenjen za upotrebu kod dece mlađe od 18 godina.

Ako ste uzeli više leka METAFEX FORTE nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka METAFEX FORTE nego što treba, ili je dete slučajno uzelo vaš lek, odmah se obratite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi kako biste dobili mišljenje o riziku ili savet o tome šta treba da preduzmete.

Simptomi koji se mogu javiti su mučnina, bol u želucu, povraćanje (može biti sa pojavom krvi), glavobolja, zujanje u ušima, zbunjenost i nevoljni pokreti očiju. U velikim dozama prijavljeni su pospanost, bol u grudima, lupanje srca, gubitak svesti, konvulzije (uglavnom kod dece), slabost i vrtoglavica, krv u urinu, osećaj hladnoće i problemi sa disanjem.

Ako ste uzeli više leka METAFEX FORTE nego što treba, odmah se obratite lekaru, čak i ako se dobro osećate. Razlog za to je što previše paracetamola može izazvati odloženo, ozbiljno oštećenje funkcije jetre.

Ako ste zaboravili da uzmete lek METAFEX FORTE

Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka METFAEX FORTE, uzmite je čim se setite, a zatim uzmite sledeću dozu najmanje 6 sati kasnije.

Kao svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah PRESTANITE DA UZIMATE ovaj lek i obratite se svom lekaru ako osetite sledeće:

• gorušica, otežano varenje;
• znaci krvarenja iz creva (težak bol u stomaku, povraćanje krvi ili tečnosti koja ima izgled kafe, prisustvo krvi u stolici, crna katranasta boja stolice);
• znaci zapaljenja moždanih ovojnica kao što je ukočen vrat, glavobolja, osećaj mučnine, groznica (povišena telesna temperatura) ili osećaj dezorijentacije;
• znaci teških alergijskih reakcija (oticanje lica, jezika ili grla, otežano disanje, pogoršanje astme);
• ozbiljne reakcije na koži kao što je DRESS sindrom (nije poznata učestalost). Simptomi DRESS sindroma uključuju: osip na koži, groznicu (povišenu telesnu temperaturu), oticanje limfnih čvorova i povećanje broja eozinofila (vrsta belih krvnih zrnaca);
• teške kožne reakcije, kao što su pustule (nepravilnost na koži u obliku bubuljica);
• crveni, ljuspast, rasprostranjeni osip sa izbočinama ispod kože i plikovima uglavnom lokalizovanim na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima, praćen groznicom na početku lečenja (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza) (učestalost nije poznata)

(vidite takođe odeljak 2).

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol ili nelagodnost u stomaku, mučnina, povraćanje, proliv;
• povećane vrednosti enzima jetre (dobijenih u testovima funkcije jetre);
• prekomerno znojenje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, vrtoglavica, nadimanje u stomaku, zatvor, osip na koži, oticanje lica, svrab;
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca i smanjenje vrednosti hemoglobina ili povećanje broja trombocita (ćelija zgrušavanja krvi).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje broja krvnih zrnaca (izaziva grlobolju, čireve u ustima, simptome slične gripu, tešku iscrpljenost, neobjašnjivo krvarenje, modrice i krvarenje iz nosa);
• poremećaji vida, zujanje u ušima, osećaj vrtoglavice;
• konfuzija, depresija, halucinacije;
• umor, osećanje opšte slabosti;
• ozbiljne reakcije na koži poput pojave plikova na koži;
• visok krvni pritisak;,
• Oštećenje funkcije jetre (koje izaziva žutu prebojenost kože i beonjača);
• Oštećenje funkcije bubrega (koja mogu izazvati povećano ili smanjeno izlučivanje mokraće,oticanje nogu);
• Srčanu slabost (gubitak daha, oticanje)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• koža postaje osetljiva na svetlost.

Lekovi kao što je lek METAFEX FORTE mogu biti povezani sa malim povećanjem rizika od srčanog udara („infarkta miokarda“) ili moždanog udara. (vidite odeljak 2).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

3 godine.

Ne smete koristiti lek METAFEX FORTE posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su paracetamol i ibuprofen. Jedna tableta leka METAFEX FORTE sadrži 500 mg paracetamola i 200 mg ibuprofena.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: kroskarmeloza-natrijum; hidroksipropilceluloza; celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; stearinska kiselina; magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: makrogol polivinilalkohol, graftovani kopolimer; talk; biserni pigment na bazi titan- dioksida (E171); glicerol-monokaprilokaprat; polivinil alkohol; titan-dioksid (E171); gvožđe-oksid, crni (E172).

Kako izgleda lek METAFEX FORTE i sadržaj pakovanja:

Ovalne film tablete sive boje sa sjajnim filmom i ugraviranim “200 M 500” sa jedne strane. Dužina tableta: 18,9 – 19,4 mm, širina tableta: 8,9 – 9,3 mm

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan blister sa 10 film tableta (ukupno 10 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

GOODWILL PHARMA DOO SUBOTICA, Segedinski put 80, Subotica

Proizvođač:

ZAKLADY FARMACEUTYCZNE POLPHARMA S.A., Pelplinska 19, Starogard Gdanski, Poljska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-03654-21-001 od 11.07.2023.