Meropenem Atb 1000mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Meropenem Atb je indikovan za odrasle i decu uzrasta 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videtiodeljke4.4 i5.1):

- teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom;

- bronhopulmonalneinfekcijekodcističnefibroze; - komplikovaneinfekcijeurinarnogtrakta;

- komplikovaneintraabdominalneinfekcije; - intra-ipost-partalneinfekcije;

- komplikovaneinfekcijekožei mekihtkiva; - akutnibakterijskimeningitis.

Lek Meropenem Atb se može primenjivati u terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju se sumnja dajeuzrokovana bakterijskominfekcijom.

Lek Meropenem Atb se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da jepovezana, sa bilokojom odprethodnonavedenihinfekcija.

Treba uzetiuobzir zvaničnesmerniceza pravilnu primenuantibiotika.

Doziranje

U tabelama u nastavku prikazanesuopštepreporukeza doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije treba uzeti u obzir vrstu infekcije uključujući njenu težinu, iklinički odgovor.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata, i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece mogu biti posebno pogodne za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili veoma teškihinfekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljnija razmatranja doze leka (videtiu nastavku).

Odrasliiadolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intavenske infuzije u trajanju od oko 15 do 30 minuta (videti odeljke6.2, 6.3 i6.6).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednoj primeni doze od 2 g putem intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenjefunkcijebubrega

Dozu za odrasle i adolescente treba prilagoditi u slučaju kada je klirens kreatinina manji od 51 mL/min, kao što je prikazano u sledećoj tabeli. Podaci o primeni ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g su ograničeni.

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti po završetku ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenihpreporuka za doziranjekodpacijenatana peritonealnojdijalizi.

Oštećenjefunkcijejetre

Nijepotrebnoprilagođavanjedozekodpacijenata sa oštećenjemfunkcijejetre(videtiodeljak4.4).

Starijipacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednostiklirensa kreatinina preko50 mL/min.

Pedijatrijskapopulacija

Deca uzrasta do3 meseca:

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalni režim doziranja kod dece mlađe od 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da bi odgovarajući režim doziranja mogaobiti 20 mg/kgna svakih8 sati(videti odeljak5.2).

Deca uzrasta od3meseca do11 godina itelesne mase do50 kg: Preporučenirežimidoziranja suprikazaniusledećojtabeli:

Deca telesne masepreko50 kg: Treba primenitidozuza odrasle.

Nepostojeiskustva oprimenileka kod decesa oštećenomfunkcijombubrega.

Načinprimene

Meropenemse obično primenjuje putem intravenske infuzije, u trajanju od oko 15-30 minuta (videti odeljke 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti u vidu intravenske bolus injekcije,

u trajanju od oko 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene doze od 40 mg/kg kod dece putem intravenske bolus injekcijesu ograničeni.

Za uputstvoorekonstitucijileka preprimenevidetiodeljak6.6.

Preosetljivostna aktivnusupstancu ilina bilokoju odpomoćnihsupstancinavedenihu odeljku 6.1. Preosetljivostna bilokojidrugikarbapenemskiantibiotik.

Teške reakcije preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji drugi beta-laktamskiantibiotik(npr. peniciline, cefalosporine).

Prilikom izbora meropenema u terapiji svakog pojedinačnog pacijenta, treba uzeti u obzir prikladnost primene karbapenema na osnovu faktora kao što su težina infekcije, mogućnost pojave rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizik od pogrešnog izbora za lečenje infekcije izazvane karbapenem-rezistentnom bakterijom.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae,PseudomonasaeruginosaiAcinetobacterspp.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. na antibiotike sa penemskom strukturom varira širom Evropske Unije. Lekarima koji propisuju lek savetuje se da uzmu u obzir lokalnu mogućnost pojaverezistencijenavedenihbakterija na antibiotikesa penemskomstrukturom.

Reakcijepreosetljivosti

Kao i kod primene svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti, i povremeno sa smrtnimishodom(videti odeljke4.3 i 4.8).

Pacijenti koji u anamnezi imaju reakcije preosetljivosti na karbapeneme, peniciline ili ostale beta-laktamske antibiotike takođe mogu biti preosetljivi i na meropenem. Pre započinjanja terapije meropenemom, neophodnojepažljivoispitatiprethodnepojavereakcija preosetljivostina beta-laktamskeantibiotike.

Ukoliko dođe do pojave teškog oblika alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primenom leka i preduzeti odgovarajuće mere.

Kod pacijenata koji su primali meropenem prijavljene su teške neželjene reakcije na koži (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR), kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), multiformni eritem (engl. erythema multiforme, EM) i akutna generalizovana egzantemska pustuloza (AGEP) (videti odeljak 4.8). Ukoliko se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, odmah treba prekinuti terapiju meropenemom i razmotriti drugu terapijsku opciju. Kod primene drugih beta-laktamskih antibiotika bilo je izveštaja o reakcijama preosetljivosti koje su napredovale do Kounis-ovog sindroma (akutni alergijski koronarni arteriospazam koji može dovesti do infarkta miokarda, videti odeljak 4.8).

Kolitispovezansa upotrebomantibiotika

Prilikom upotrebe skoro svih antibiotika, uključujući i meropenem, prijavljeni su kolitis povezan sa upotrebom antibiotika i pseudomembranozni kolitis, koji mogu varirati po težini od blage do životno-ugrožavajuće forme. Stoga je važno uzeti u obzir dijagnozu pseudomembranoznog kolitisa kod pacijenata kod kojih dođe do pojave dijareje tokom ili nakon primene meropenema (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba primenjivatilekovekojiusporavaju peristaltiku creva.

Konvulzije

Konvulzijesuretkoprijavljenjetokomterapijekarbapenemima uključujući meropenem(videtiodeljak4.8).

Praćenjefunkcijejetre

Tokom primene meropenema treba pažljivo kontrolisati funkciju jetre zbog rizika od pojave hepatotoksičnosti(poremećajfunkcijejetresa holestazomicitolizom) (videtiodeljak4.8).

Primena kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa ranije postojećim oboljenjem jetre potrebno je pratitifunkcijujetretokomterapijemeropenemom. Nijeneophodnoprilagođavanjedoze(videti odeljak4.2).

Direktniantiglobulinskitest(Coombs-ovtest)serokonverzije

Tokomlečenja meropenemommožedoćidopojavepozitivnogdirektnogiliindirektnogCoombs-ovogtesta.

Istovremena primenasavalproinskomkiselinom/natrijum-valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istovremena primena meropenema i valproinske kiseline/natrijum-valproata/valpromida (videti odeljak4.5).

LekMeropenem Atbsadržinatrijum.

Meropenem Atb, 500mg, prašakzarastvor zainjekciju/infuziju:

Ovaj lek sadrži približno 2 mmol (približno 45 mg) natrijuma po jednoj bočici što odgovara 2,25% maksimalnogdnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Meropenem Atb, 1000mg, prašakzarastvor za injekciju/infuziju:

Ovaj lek sadrži približno 4 mmol (približno 90 mg) natrijuma po jendoj bočici što odgovara 4,5% maksimalnogdnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisusprovedena specifična ispitivanja interakcija, osimsaprobenecidom.

Probenecid stupa u kompeticiju sa meropenemom na nivou aktivne tubularne sekrecije i na taj način inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega što utiče na produžavanje poluvremena eliminacije i povećanje koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ukoliko se probenecid primenjuje istovremeno sa meropenemom.

Potencijalno dejstvo meropenema na vezivanje drugih lekova za proteine plazme ili na njihov metabolizam nije ispitivano. Međutim, vezivanje meropenema za proteine plazme je toliko malo da se ne očekuje bilo koja interakcija koja biseobjasnila ovimmehanizmom.

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi je zabeleženo pri istovremenoj primeni sa karbapenemima što dovodi do 60-100% smanjenja koncentracije valproinske kiseline za oko dva dana. Usled brzog efekta i visokog stepena smanjenja koncentracije, istovremena primena valproinske kiseline/natrijum-valproata/valpromida ikarbapenema nijepogodna ii zbog toga je treba izbegavati (videtiodeljak 4.4).

Oralniantikoagulansi

Istovremena primena antibiotika sa varfarinom može pojačati njegovo antikoagulantno dejstvo. Postoji veliki broj prijava o povećanju antikoagulantnog efekta oralno primenjenih antikoagulanasa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji antibioticima. Rizik može varirati u zavisnosti od postojeće infekcije, starosti i opšteg stanja pacijenta, pa je teško proceniti uticaj antibiotika na povećanje INR vrednosti (engl. international normalised ratio). Preporučuje se često praćenje vrednosti INR tokom i odmah pri započinjanju istovremeneterapijeantibioticima ioralnimantikoagulansima.

Pedijatrijskapopulacija

Ispitivanja interakcija susprovedena samokododraslih.

Trudnoća

Podacioprimenimeropenema tokomtrudnoće nepostojeilisuograničeni.

Studijesprovedene na životinjama neukazuju na direktna iliindirektna štetna dejstva ovogleka u pogledu reproduktivne toksičnosti(videtiodeljak5.3).

Kaomera opreza, preporučujese izbegavanjeprimene meropenema tokomtrudnoće.

Dojenje

Zabeleženo jeda se male količine meropenema izlučuju u majčino mlekokod ljudi. Meropenem netreba primenjivatikod žena tokomdojenja, osimakopotencijalna korist za majku opravdava potencijalnirizik po bebu.

Nisu sprovedene studije uticaja leka na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama, treba uzeti u obzir da su kod primene meropenema bile prijavljivaneglavobolja, parestezijeikonvulzije.

Sažetakbezbednosnogprofila

Pregledom podataka dobijenih od 4872 pacijenta meropenemom, najčešće prijavljivane neželjene

kod kojih je primenjeno 5026 ciklusa reakcije su: dijareja (2,3%), osip

terapije (1,4%),

mučnina/povraćanje (1,4%) i zapaljenje na mestu primene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljeni neželjeni događaji meropenema koji se odnose na rezultate laboratorijskih analiza su bili trombocitoza (1,6%) i povećanje vrednosti enzima jetre(1,5- 4,3%).

Tabelarniprikazrizika odneželjenihreakcija

Sveneželjenereakcijesu prikazaneu sledećojtabeli prema klasisistema organa iučestalosti:

veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okvirusvake grupeučestalosti, neželjena dejstva suprikazana poopadajućojozbiljnosti.

Tabela1.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kounis-ov sindrom

Akutni koronarni sindrom povezan sa alergijskom reakcijom (Kounis-ov sindrom) je prijavljen koddrugihbeta-laktamskih antibiotika (videti odeljak 4.4)

Pedijatrijskapopulacija

Meropenem je odobren za primenu kod dece starije od 3 meseca. Na osnovu ograničenih dostupnih podataka, nema dokaza o povećanom riziku od bilo koje neželjene reakcije na lek kod dece. Svi primljeni izveštajibilisu uskladu sa događajima zapaženim kod populacijeodraslih.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcijena ovajlekAgencijiza lekoveimedicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Moguće je relativno predoziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ukoliko doza nije prilagođena kao što je opisano u odeljku 4.2. Ograničeno postmarketinško iskustvo pokazuje da su neželjene reakcije koje se javljaju usled predoziranja u skladu sa opisanim profilom neželjenih reakcija u odeljku 4.8, obično su blage i prestaju po prestanku primene ili sa smanjenjem doze. Treba razmotriti simptomatsku terapiju.

Kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega dolazi do brze eliminacije putem bubrega.

Meropeneminjegov metabolit seeliminišu hemodijalizom.

Farmakoterapijskagrupa: Antibakterijskilekoviza sistemskuprimenu; karbapenemi

ATCšifra: J01DH02

Mehanizamdejstva

Meropenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost tako što inhibira sintezu ćelijskog zida kod gram-pozitivnih i gram- negativnih bakterija, vezivanjem za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin-binding proteins,PBPs).

Odnosfarmakokinetikei/farmakodinamikeleka

Slično ostalim beta-laktamskim antibioticima, pokazano je da je vreme tokom kojeg je koncentracija meropenema veća od minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIC) u najboljoj korelaciji sa efikasnošću. Na pretkliničkim modelima meropenem je ispoljio aktivnost kada su koncentracije u plazmi bile veće od minimalne inhibitorne koncentracije za datog uzročnika tokom približno 40% intervala doziranja. Ova ciljna vrednost nije utvrđena u kliničkimuslovima.

Mehanizamrezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može biti rezultat: (1) smanjene propustljivosti spoljašnje membrane gram-negativnih bakterija (zbog smanjenog stvaranja porina), (2) smanjenog afiniteta ciljnih penicilin vezujućih proteina (PBPs), (3) povećane ekspresije komponenti efluks pumpe i (4) proizvodnje beta-laktamaza koje mogu da hidrolizuju karbapeneme.

U okviru Evropske Unije prijavljene su lokalizovane grupe infekcija izazvane karbapenem-rezistentnim bakterijama.

Ne postoji ciljna unakrsna rezistencija između meropenema i lekova iz grupe hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterije mogu ispoljiti rezistenciju na više od jedne grupe antibiotika, ukoliko mehanizamrezistencijeuključuje nepropustljivost i/ili efluks pumpu (pumpe).

Graničnevrednosti

Kliničke granične vrednosti testiranja minimalne inhibitorne koncentracije (MIC), koje je odredio Evropski komitet za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial SusceptibilityTesting, EUCAST navedene su na sledećem linku:. https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic breakpoints_en.xlsx

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i sa vremenom za pojedine sojeve, pa su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno kod lečenja teških infekcija. Ako je neophodno, treba potražiti mišljenje stručnjaka kad je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist leka, makar kod nekih tipova infekcija, upitna.

Lista patogena unastavku jenastala naosnovukliničkogiskustva iterapijskihvodiča.

Uobičajenoosetljivi mikroorganizmi

Gram-pozitivneaerobnebakterije Enterococcusfaecalis$ Staphylococcusaureus(osetljivna meticilin)£

Staphylococcus sojevi (osetljivi na meticilin) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (grupa B)

Streptococcus milleri grupa (S. anginosus, S. constellatus i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcuspyogenes(grupaA)

Gram-negativneaerobnebakterije Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratiamarcescens

Gram-pozitivne anaerobne bakterije Clostridium perfringens Peptoniphilusasaccharolyticus

Peptostreptococcusspecies (uključujućiP. micros,P. anaerobius,P. magnus)

Gram-negativneanaerobnebakterije Bacteroides caccae

Bacteroides fragilis grupa Prevotella bivia Prevotella disiens

Mikroorganizmi kod kojihstečenarezistenicijamožebitiproblem Gram-pozitivneaerobnebakterije

Enterococcusfaecium$ǂ

Gram-negativne aerobne bakterije Acinetobacter sojevi Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Prirodno rezistentni mikroorganizmi Gram-negativne aerobne bakterije Stenotrophomonas maltophilia Legionella sojevi

Drugi mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasmapneumoniae

$ sojevikojipokazujuprirodnuintermedijarnuosetljivost

£ sve meticilinrezistentnestafilokokesurezistentnena meropenem ǂ stoparezistencije≥ 50%ujednojilivišezemalja EU.

Sakagija i melioidoza:Primena meropenema kod ljudi bazira sena invitrorezultatima osetljivosti B.mallei i B. pseudomallei i na ograničenim podacima o primeni kod ljudi. Ordinirajući lekar treba da se osloni na nacionalnei/iliinternacionalnesmerniceza lečenjesakagijei melioidoze.

Kod zdravih ispitanika srednje poluvreme eliminacije iz plazme iznosi oko 1 sat, srednja vrednost volumena distribucije je oko 0,25 L/kg (11 - 27 L), i srednji klirens je 287 mL/min pri dozi od 250 mg a smanjuje se do 205 mL/min pri primeni doze od 2 g. Doze od 500, 1000 i 2000 mg koje se primenjuju putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta daju Cmax od približno 23, 49 i 115 mikrograma/mL, odgovarajuće PIK vrednosti su 39,3, 62,3 i 153 mikrogram.h/mL. Nakon primene doza od 500 i 1000 mg putem infuzije u

trajanju od 5 minuta, vrednosti Cmax iznosile su 52 i 112 mikrograma/mL. Pri ponovljenom doziranju meropenema u intervalima od po 8 sati, kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega ne dolazi do akumulacije leka u organizmu.

U studiji koja je sprovedena kod 12 pacijenata koji su postoperativno primali meropenem u dozi od 1000 mg na svakih 8 sati zbog intraabdominalnih infekcija, pokazane su vrednosti Cmax i poluvremena eliminacije iz plazme koje su uporedive sa istim vednostima kod zdravih ispitanika, ali je volumen distribucije bio veći (27 L).

Distribucija

Prosečno vezivanje meropenema za proteine plazme je približno 2% i ne zavisi od koncentracije leka. Nakon brze primene (5 minuta ili manje) farmakokinetika je bieksponencijalna, ali ovo je mnogo manje izraženo nakon primene infuzije u trajanju od 30 minuta. Pokazano je da meropenem dobro prodire u većinu telesnih tečnosti i tkiva uključujući: pluća, bronhijalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tečnost, ginekološka tkiva, kožu, fascije, mišiće iperitonealnieksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metaboliše hidrolizom beta-laktamskog prstena, prelazeći u metabolit. U in vitro uslovima meropenem pokazuje slabiju osetljivost

mikrobiološki na hidrolizu

neaktivan humanom

dehidropeptidazom-I (DHP-I) u poređenju sa imipenemom, pa ne postoji potreba za istovremenom primenominhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se pretežno izlučuje nepromenjen preko bubrega; približno 70% (50 - 75%) doze se izluči u nepromenjenom obliku tokom 12 sati. Preostalih 28% se izlučuje u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Putem fecesa eliminiše se samo oko 2% ukupne doze. Izmereni renalni klirens i efekat probenecida pokazuju da meropenempodležei filtraciji itubularnojsekreciji.

Insuficijencijabubrega

Oštećenje funkcije bubrega dovodi do veće vrednosti PIK i dužeg poluvremena eliminacije meropenema. Vrednost PIK se povećala 2,4 puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl 33 - 74 mL/min), 5 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 4 - 23 mL/min) i 10 puta kod pacijenata na hemodijalizi (CrCl < 2 mL/min) u poređenju sa zdravim ispitanicima (CrCl > 80 mL/min). Vrednost PIK mikrobiološki neaktivnog metabolita sa otvorenim prstenom je takođe značajno povećana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim i teškimoštećenjemfunkcijebubrega (videti odeljak4.2).

Meropenem se eliminiše hemodijalizom, a klirens tokom hemodijalize je priblžno 4 puta veći nego kod pacijenata saanurijom.

Insuficijencijajetre

Rezultati studije sprovedene kod pacijenata sa alkoholnom cirozom pokazali su da oboljenje jetre ne utiče na farmakokinetiku meropenema nakonprimeneponovljenihdoza.

Odraslipacijenti

Farmakokinetička ispitivanja sprovedena kod pacijenata nisu pokazala značajne razlike farmakokinetičkih parametara u poređenju sa zdravim ispitanicima sa ekvivalentnom funkcijom bubrega. Populacioni model izveden iz podataka dobijenih od 79 pacijenata sa intra-abdominalnom infekcijom ili pneumonijom je pokazao zavisnost centralnog volumena od telesne mase pacijenta i klirensa od klirensa kreatinina i životnog doba.

Pedijatrijskapopulacija

Ispitivanjem farmakokinetike kod odojčadi i dece sa infekcijom, pri primeni doza od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazano je da vrednosti Cmax odgovaraju dozama od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg koje su primenjene kod odraslih. Poređenje je pokazalo konzistentnu farmakokinetiku između doza i poluvremena eliminacije slično onima zapaženim kod odraslih, izuzev u slučaju najmlađih ispitanika (mlađi od 6 meseci t1/2 = 1,6 sati). Srednje vrednosti klirensa meropenema su bile 5,8 mL/min/kg (kod dece uzrasta 6 - 12 godina), 6,2 mL/min/kg (kod dece uzraa 2 - 5 godina), 5,3 mL/min/kg (kod dece uzrasta 6 - 23 meseci) i 4,3 mL/min/kg

(kod dece uzrasta 2 - 5 meseci). Približno 60% doze se izlučuje urinom tokom 12 sati u nepromenjenom obliku, a dodatnih 12 % u obliku metabolita. Koncentracije meropenema u cerebrospinalnoj tečnosti kod decesa meningitisomiznoseoko20%koncentracijeuplazmi, alipostojeznačajneinterindividualnerazlike.

Ispitivanje farmakokinetike meropenema kod novorođenčadi kojima je potrebna antiinfektivna terapija pokazalo je veću vrednost klirensa kod novorođenčadi sa većom hronološkom ili gestacionom dobi, sa ukupnim prosečnim poluvremenom eliminacije od oko 2,9 sata. Monte Karlo simulacija zasnovana na populacionom farmakokinetičkom modelu je pokazala da se režimom doziranja od 20 mg/kg na svakih 8 sati postiže 60%T > MIC za Pseudomonas aeruginosa kod 95% prevremeno rođene novorođenčadi i 91% novorođenčadi koja surođena u terminu.

Starijipacijenti

Rezultati farmakokinetičkih studija sprovedenih kod zdravih starijih ispitanika (starosti 65 - 80 godina) su pokazali da dolazi do smanjenja klirensa leka iz plazme, koji je u korelaciji sa smanjenjem klirensa kreatinina zavisnog od starosti kao i manjeg smanjenja ne-bubrežnog klirensa. Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim u slučajevima umerenog do teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak4.2).

Studije sprovedene na životinjama ukazuju na dobru renalnu podnošljivost meropenema. Histološki dokazi oštećenja tubula bubrega uočeni su kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i većim nakon jednokratne i ponovljene primene, i kod majmuna pri dozama od 500 mg/kg tokom studije u trajanju od 7 dana.

Meropenem se generalno dobro podnosi od strane centralnog nervnog sistema. Efekti su zapaženi u studijama akutnetoksičnostikodglodara priprimeni doza većihod1000 mg/kg.

Kodintravenskeprimene vrednost LD50 meropenema kodglodarajeveća od2000 mg/kg.

U ispitivanju primene ponovljenih doza na psima u trajanju do 6 meseci, uočeni su samo manji efekti, uključujućismanjenje parametara vezanihza eritrocite.

Nema dokaza o mutagenom potencijalu meropenema (na osnovu konvencionalnih testova) i nema dokaza o reproduktivnoj toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal u studijama na pacovima pri dozama do 750 mg/kgiu studijama na majmunima pridozama do 360 mg/kg.

Nije bilo dokaza o povećanoj osetljivosti na meropenem kod mladunaca u odnosu na odrasle životinje. Intravenska formulacija sedobropodnosila u studijama na životinjama.

U studijama na životinjama jedan metabolit meropenema je pokazao sličan profil toksičnosti kao meropenem.

Natrijum-karbonat.

Ovajleksenesme mešatisa drugimlekovima, osimsa onima kojisu navedeniu odeljku6.6.

Rokupotrebeneotvorene bočice:

4 godine

Rokupotrebenakonrekonstitucije/razblaženja Primena putem intravenske bolus injekcije:

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda u vodi za injekcije do finalne koncentracije 50 mg/mL. Hemijska i fizička in-use stabilnost u vodi za injekcije dokazana je za 3 sata na temperaturi od 25°C ili za 12 sati na temperaturi od 2-8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba upotrebiti odmah, osim ukoliko je otvaranje/rekonstitucija/razblaživanje obavljeno u uslovima koji isključuju rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Primena putem intravenske infuzije:

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda ili u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili u 5% infuzionom rastvoru glukoze do finalne koncentracije od 1 do 20 mg/mL. Hemijska i fizička in-use stabilnost u rastvoru 0,9% natrijum-hlorida dokazana je za 3 sata na temperaturi od 25°C i za 24 sata na temperaturi od 2-8 °C Rekonstituisani rastvor gotovog proizvoda sa rastvorom 5% glukoze upotrebiti odmah

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba upotrebiti odmah, osim ukoliko je otvaranje/rekonstitucija/razblaživanje obavljeno u uslovima koji isključuju rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ukoliko se ne upotrebi odmah uslovi i vreme čuvanja su odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se ne sme zamrzavati.

Čuvanjelekapreotvaranja

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Zauslovečuvanja nakonrekonstitucije/razblaživanja videtiodeljak6.3.

Meropenem Atb,500mg,prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tip III) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutilgume, aluminijumskimzatvaračemiplastičnimflip-off poklopcemljubičaste boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom(10 x 500 mg) i Uputstvoza lek.

Meropenem Atb, 1000mg, prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tip III) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutilgume, aluminijumskimzatvaračemiplastičnimflip-off poklopcemsiveboje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj senalazi 10 staklenih bočica sa praškom(10 x 1000 mg) i Uputstvoza lek.

Rastvor za injekciju:

Meropenemkojijenamenjenza primenu putemintravenskebolusinjekcijerekonstituišesesa sterilnom vodomza injekcije do finalne koncentracije 50 mg/mL.

Infuzija:

Za primenu intravenskominfuzijom meropenem se može direktno rekonstituisatisa 0,9% infuzionim rastvorom natrijum-hlorida ili 5% infuzionim rastvoromglukoze.

Svaka bočica služiza jednokratnuupotrebu.

Tokompripremerastvora morajusepoštovatiosnovniprincipiaseptičnograda. Pripremljenirastvor promućkatipre upotrebe i vizuelno pregledati. Samo bistar rastvor bez vidljivih čestica može biti upotrebljen..

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa 12 od13

važećimpropisima.

Lek Meropenem Atb sadrži aktivnu supstancu meropenem i pripada grupi lekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Deluje tako što ubija bakterije koje mogu izazvati ozbiljne infekcije.

LekMeropenem Atbse kododraslihideceuzrasta 3meseca istarijekoristiza lečenjesledećihinfekcija: - teška infekcija pluća(pneumonija);

- infekcijepluća ibronhija (disajnihputeva)kodpacijenatakojibolujuodcističnefibroze; - komplikovaneinfekcijemokraćnihputeva;

- komplikovaneinfekcijeustomaku;

- infekcijekojesemogu dobititokomilinakonporođaja; - komplikovaneinfekcijekožeimekihtkiva;

- akutnebakterijskeinfekcijemozga (meningitis).

Lek Meropenem Atb se može koristiti i u lečenju pacijenata sa neutropenijom (smanjenim brojem belih krvnih zrnaca), koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Lek Meropenem Atb se takođe primenjuje u lečenju bakterijske infekcije krvi koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa nekom od prethodno navedenih infekcija.

Lek Meropenem Atb ne smete primati ukoliko:

- ste alergični (preosetljivi) na meropenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

- stealergični (preosetljivi) na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi, jer postoji mogućnost da ste alergični i na meropenem.

Upozorenjaimereopreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Meropenem Atb ukoliko:

- imatezdravstveneprobleme, kaoštosuproblemisa jetromilibubrezima, - stenakonuzimanja drugihantibiotika imalitežakoblikproliva.

Prilikomlaboratorijskihanaliza, možeteimati pozitivan test kojiukazujena prisustvoantitela koja mogu uništiti crvena krvna zrnca (eritrocite) (Coombs-ov test). Vaš lekar će razgovarati o tome sa Vama.

Može doći do razvoja znakova i simptoma teških reakcija na koži (videti odeljak

Uvek primajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Primenakododraslih

Doza zavisi od vrste i ozbiljnosti infekcije koju imate, kao i dela tela koji je zahvaćen infekcijom. Vaš lekar će odlučiti koja doza Vam je potrebna.

Uobičajena doza za odrasle je između 500 mg i 2 g. Lek se obično primenjuje na svakih 8 sati. Ukoliko imate poremećenu funkciju bubrega, možete primati lek i ređe.

Primena kod decei adolescenata

Doza kod dece uzrasta od 3 meseca do 11 godina se određuje na osnovu uzrasta i telesne mase deteta. Uobičajena doza je između 10 mg i 40 mg po kilogramu telesne mase deteta. Lek se obično primenjuje na svakih 8 sati. Deca sa telesnom masom preko 50 kg primaju dozu za odrasle.

Kako se primenjuje lek Meropenem Atb

LekMeropenem Atbće Vam bitiprimenjenputeminjekcijeiliinfuzijeuveliku venu.

Lek Meropenem Atbće Vam primeniti lekar ili medicinska sestra. Ovajlek netreba mešatinitidodavatirastvorima kojisadržedrugelekove.

Primena injekcije može trajati oko 5 minuta, a infuzije između 15 i 30 minuta. Lekar će doneti odluku o načinu primene leka Meropenem Atb.

Ovajlektreba primatisvakogdana uistovreme.

Akoste primilivišelekaMeropenem Atbnegoštotreba

S obzirom da će Vam ovaj lek primeniti zdravstveni radnik mala je verovatnoća da ćete primiti veću dozu leka od propisane. Ukoliko ste slučajno primili veću dozu od propisane, odmah se javite lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu.

AkostezaboravilidaprimitelekMeropenem Atb

S obzirom da će Vam ovaj lek primeniti zdravstveni radnik mala je verovatnoća da ćete propustiti da primite dozu leka. Ukoliko propustite primenu jedne doze, treba da je primite što je pre moguće. Međutim, ukoliko je skoro vreme za primenu sledeće doze, dozu ne treba primati već primiti sledeću dozu po rasporedu doziranja. Ne primenjuje se dupla doza leka (dve doze u isto vreme) da bise nadoknadila propuštena doza.

AkonagloprestanetedaprimatelekMeropenem Atb

NemojteprekidatiterapijulekomMeropenem Atbbezprethodnekonsultacijesa Vašimlekarom.

Akoimatedodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvomlekaru, farmaceutuilimedicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Teškealergijskereakcije

Ukoliko Vam se jave bilo koji znaci i simptomi teške alergijske reakcije navedeni u nastavku, odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru. Možda će Vambiti potrebno hitno lečenje. Znaci i simptomi mogu uključiti iznenadnu pojavu:

- teškogosipa, svraba ilikoprivnjačepokoži;

- oticanjelica, usana,jezika ilidrugihdelova tela;

- nedostatkavazduha, zviždanjaugrudima iliproblema sa disanjem; - ozbiljnereakcijekožekojeuključuju:

ozbiljne reakcije preosetljivosti uključujući groznicu (povišenu telesnu temperaturu), osip na koži i promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi kojima se proverava funkcija jetre (povećane vrednosti enzima jetre), povećanje broja određene vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znaci poremećaja osetljivosti koji zahvata više organa, poznatijeg pod nazivom DRESS sindrom (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima);

težak crveni ljuspasti osip, ispupčenja na koži ispunjena gnojem, plikove ili ljuštenje kože, koji mogu biti povezani sa visokom telesnom temperaturom i bolovima u zglobovima;

teške osipe na koži koji se mogu pojaviti u obliku crvenkastih kružnih mrlja često sa plikovima u sredini na

trupu, ljuštenjem kože, ranama u usnoj duplji, grlu, nosu, genitalnim organima i očima, a

mogu im prethoditi groznica (povišena telesna temperatura) i simptomi nalik gripu (Stevens-Johnson- ov sindrom) ili još teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih zrnaca (nepoznata učestalost - ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Znakoviuključuju:

- nedostatakvazduha usituacijama kada jetoneočekivano, - crvenuilismeđuprebojenostmokraće.

Ukolikoprimetitenekuodpomenutihneželjenihreakcija, odmahse javite lekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Čestaneželjenadejstva (mogudasejavekodnajviše1na10pacijenatakojiuzimajulek): - bolu stomaku,

- osećajmučnine, - povraćanje,

- proliv,

- glavobolja,

- osip isvrabpokoži, - bolizapaljenje,

- povećanbrojtrombocita (krvnepločice)ukrvi(utvrđujeselaboratorijskomanalizomkrvi),

- promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi, uključujući i analize koje ukazuju kako funkcioniše jetra.

Povremenaneželjenadejstva (mogudasejavekodnajviše1na100pacijenatakojiuzimajulek):

- promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi. One obuhvataju smanjen broj krvnih pločica (trombocita) (što može dovesti do lakšeg nastanka modrica), povećan broj pojedinih vrsta belih krvnih zrnaca, smanjen broj drugih vrsta belih krvnihzrnaca i povećanu koncentraciju supstance poimenu bilirubin (koja se stvara u jetri). Vaš lekar može povremeno zahtevatilaboratorijske analize krvi;

- promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi, uključujući i analize koje ukazuju kako funkcionišu bubrezi; - osećajbockanja i mravinjanja pokoži(parestezije);

- gljivičneinfekcijeusnedupljeilivagine(kandidijaza); - zapaljenjecreva praćenoprolivom;

- bolna mestuprimeneleka;

- druge promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi. Simptomi uključuju česte infekcije, visoku telesnu temperaturu i bol u grlu. Vaš lekar može povremeno zahtevatilaboratorijske analize krvi.

Retkaneželjenadejstva (mogudasejavekodnajviše1na1000pacijenatakojiuzimajulek): - epileptičninapadi(konvulzije),

- akutnadezorjentacija ikonfuzija (delirijum).

Iznenadni bol u grudima, koji može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije koja se naziva Kounis-ov sindrom je primećen kod drugih lekova iz ove grupe. Ako se ovo javi kod Vas, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

RepublikaSrbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Nesmete koristiti lek Meropenem Atb posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem iunutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanjelekapreotvaranja:

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda u vodi za injekcije do finalne koncentracije 50 mg/mL. Hemijska i fizička in-use stabilnost u vodi za injekcije dokazana je za 3 sata na temperaturi od 25°C ili za 12 sati na temperaturi od 2-8°C.

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda ili u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili u 5% infuzionom rastvoru glukoze do finalne koncentracije od 1 do 20 mg/mL. Hemijska i fizička in-use stabilnost u rastvoru 0,9% natrijum-hlorida dokazana je za 3 sata na temperaturi od 25°C i za 24 sata na temperaturi od 2-8 °C. Rekonstituisani rastvor gotovog proizvoda sa rastvorom 5% glukoze upotrebiti odmah

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba upotrebiti odmah, osim ukoliko je otvaranje/rekonstitucija/razblaživanje obavljeno u uslovima koji isključuju rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ukoliko se ne upotrebi odmah uslovi i vreme čuvanja su odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se ne sme zamrzavati.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Meropenem Atb

- Aktivna supstanca jemeropenem(uoblikumeropenem, trihidrata).

Meropenem Atb, 500mg, prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Jedna bočica sadrži500mgmeropenema (uoblikumeropenem, trihidrata).

Meropenem Atb, 1000mg, prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Jedna bočica sadrži1000mgmeropenema (uobliku meropenem, trihidrata).

- Pomoćnasupstanca jenatrijum-karbonat.

KakoizgledalekMeropenem Atbisadržajpakovanja

Prašakzarastvor za injekciju/infuziju. Prašak:kristalniprašakbeledosvetložuteboje. Rekonstituisan rastvor: bistar rastvor.

Meropenem Atb,500mg, prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tip III) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutil gume, aluminijumskim zatvaračem i plastičnim flip-off poklopcem ljubičasteboje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 6 od 11

500 mg) i Uputstvo za lek.

Meropenem Atb, 1000mg,prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tip III) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutil gume, aluminijumskim zatvaračem i plastičnim flip-off poklopcem sive boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Nosilacdozvoleiproizvođač

Nosilac dozvole:

ATB PHARMA DOO, Hrastova 5, Sremska Kamenica

Proizvođač:

ANTIBIOTICE SA Str. Valea Lupuluinr. 1, Iaşi, Rumunija

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno:

Januar, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Leksemožeupotrebljavatisamoustacionarnojzdravstvenojustanovi.

Brojidatumdozvole:

Meropenem Atb,500mg, prašakzarastvorzainjekciju/infuziju: 000462027 2023od 21.01.2025.

Meropenem Atb,1000mg,prašakzarastvorzainjekciju/infuziju: 000462028 2023od 21.01.2025.

SLEDEĆEINFORMACIJENAMENJENESUISKLJUČIVOZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA:

Terapijskeindikacije

Lek Meropenem Atb je indikovan za odrasle i decu uzrasta 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videtiodeljke„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i„Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka):

- teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom;

- bronhopulmonalneinfekcijekodcističnefibroze; - komplikovaneinfekcijeurinarnogtrakta;

- komplikovaneintraabdominalneinfekcije; - intra-ipost-partalneinfekcije;

- komplikovaneinfekcijekožei mekihtkiva; - akutnibakterijskimeningitis.

Lek Meropenem Atb se može primenjivati u terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju se sumnja dajeuzrokovana bakterijskominfekcijom.

Lek Meropenem Atb se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da jepovezana, sa bilokojom odprethodnonavedenihinfekcija.

Treba uzetiuobzir zvaničnesmerniceza pravilnu primenuantibiotika.

Doziranjei načinprimene

Doziranje

U tabelama u nastavku prikazanesuopštepreporukeza doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije treba uzeti u obzir vrstu infekcije uključujući njenu težinu, iklinički odgovor.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata, i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece mogu biti posebno pogodne za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili veoma teškihinfekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljnija razmatranja doze leka (videtiu nastavku).

Odrasliiadolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intavenske infuzije u trajanju od oko 15 do 30 minuta (videti odeljke „Inkompatibilnost”, „Rok upotrebe”i„Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednoj primeni doze od 2 g putem intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenjefunkcijebubrega

Dozu za odrasle i adolescente treba prilagoditi u slučaju kada je klirens kreatinina manji od 51 mL/min, kao što je prikazano u sledećoj tabeli. Podaci o primeni ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g su ograničeni.

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti po završetku ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenihpreporuka za doziranjekodpacijenatana peritonealnojdijalizi.

Oštećenjefunkcijejetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Starijipacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednostiklirensa kreatinina preko50 mL/min.

Pedijatrijskapopulacija

Deca uzrasta do3 meseca:

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalni režim doziranja kod dece mlađe od 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da bi odgovarajući režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Deca uzrasta od3meseca do11 godina itelesne mase do50 kg: Preporučenirežimidoziranja suprikazaniusledećojtabeli:

Deca telesne masepreko50 kg: Treba primenitidozuza odrasle.

Nepostojeiskustva oprimenileka kod decesa oštećenomfunkcijombubrega.

Načinprimene

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije, u trajanju od oko 15-30 minuta (videti odeljke „Inkompatibilnost”, „Rok upotrebe” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti u vidu intravenske bolus injekcije,u trajanju od oko 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene dozeod 40 mg/kgkoddeceputemintravenskebolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvoorekonstitucijileka preprimene videtiodeljak„Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Listapomoćnihsupstanci

Natrijum-karbonat.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rokupotrebe

Rokupotrebeneotvorene bočice: 4 godine

Rokupotrebenakonrekonstitucije/razblaženja Primena putem intravenske bolus injekcije:

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda u vodi za injekcije do finalne koncentracije 50 mg/mL. Hemijska i fizička in-use stabilnost u vodi za injekcije dokazana je za 3 sata na temperaturi od 25°C ili za 12 sati na temperaturi od 2-8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba upotrebiti odmah, osim ukoliko je otvaranje/rekonstitucija/razblaživanje obavljeno u uslovima koji isključuju rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Primena putem intravenske infuzije:

Rastvor za infuziju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda ili u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili u 5% infuzionom rastvoru glukoze do finalne koncentracije od 1 do 20 mg/mL. Hemijska i fizička in-use stabilnost u rastvoru 0,9% natrijum-hlorida dokazana je za 3 sata na temperaturi od 25°C i za 24 sata na temperaturi od 2-8 °C.

Rekonstituisani rastvor gotovog proizvoda sa rastvorom 5% glukoze upotrebiti odmah

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba upotrebiti odmah, osim ukoliko je otvaranje/rekonstitucija/razblaživanje obavljeno u uslovima koji isključuju rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ukoliko se ne upotrebi odmah uslovi i vreme čuvanja su odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se ne sme zamrzavati.

Posebne mere oprezapričuvanju

Čuvanjelekapreotvaranja

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Zauslovečuvanja nakonrekonstitucije/razblaživanja videtiodeljak„Rok upotrebe”.

Prirodaisadržajpakovanjaiposebneopreme zaupotrebu, primenuiliimplantacijuleka

Meropenem Atb, 500mg,prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tip III) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutilgume, aluminijumskimzatvaračemiplastičnimflip-off poklopcemljubičaste boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x500 mg) i Uputstvoza lek.

Meropenem Atb, 1000mg, prašakzarastvorzainjekciju/infuziju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tip III) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutilgume, aluminijumskimzatvaračemiplastičnimflip-off poklopcemsiveboje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj senalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x1000 mg) i Uputstvoza lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i drugauputstva zarukovanje lekom)

Rastvor za injekciju:

Meropenemkojijenamenjenza primenu putemintravenskebolusinjekcijerekonstituišesesa sterilnom vodomza injekcije do finalne koncentracije 50 mg/mL.

Infuzija:

Za primenu intravenskom infuzijom meropenem se može direktno rekonstituisati sa 0,9% infuzionim rastvorom natrijum-hlorida ili 5% infuzionim rastvorom glukoze.

Svaka bočica služiza jednokratnuupotrebu.

Tokompripremerastvora morajusepoštovatiosnovniprincipiaseptičnograda. Pripremljenirastvor promućkatipreupotrebe i vizuelno pregledati . Samo bistar rastvor bez vidljivih čestica može biti upotrebljen..

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.