Meropenem Corapharm 1000mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Meropenem Corapharmje indikovan kod odraslih i dece uzrasta 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videti odeljke 4.4 i 5.1):

Teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

Komplikovane intraabdominalne infekcije, Intra-i postpartalne infekcije,

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Akutni bakterijski meningitis.

Lek Meropenem Corapharmse može primenjivati u terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju sesumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Lek Meropenem Corapharm se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od prethodnonavedenihinfekcija.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu primenu antibiotika.

1 od 15

Doziranje

U tabelama koje slede prikazane su opšte preporuke za doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije, treba uzeti u obzir vrstu infekcije, uključujući težinu infekcije, i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece, mogu biti posebno odgovarajuće za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za lečenje veoma teških infekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljna razmatranja doze leka (videti tabelu u nastavku).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intravenskeinfuzijeu trajanju od15 do 30 minuta (videti odeljke 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene 2 g meropenema putemintravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina manji od 51 mL/min, na način prikazan u tabeli ispod. Podaci koji podržavaju primenu ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g, su ograničeni.

2 od 15

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenih preporuka za doziranje kod pacijenatana peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednostiklirensa kreatinina veće od 50 mL/min.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta do 3 meseca

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod dece uzrasta do 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi odgovarajući režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (videti odeljak5.2).

Deca uzrasta od 3 meseca do 11 godina itelesne masedo 50 kg

Preporučeni režim doziranja je prikazan u sledećoj tabeli:

Deca telesne mase preko 50 kg

3 od 15

Treba primenjivati dozu za odrasle.

Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primeni leka kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primene

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene doze od 40 mg/kg meropenema kod dece putemintravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvoorekonstitucijileka pre primene, videti odeljak6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Preosetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.

Teška reakcija preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška reakcija na koži) na bilo koji drugi beta-laktamskiantibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Prilikom izbora meropenema u terapiji svakog pojedinačnog pacijenta, treba uzeti u obzir adekvatnost primene karbapenemskog antibiotika, na osnovu faktora kao što su težina infekcije, prevalenca rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizik od pogrešnog izbora za lečenje infekcije izazvane karbapenem-rezistentnom bakterijom.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. na antibiotike sa penemskom strukturom varira širom Evropske Unije. Lekarima koji propisuju lek savetuje se da uzmu u obzir lokalnu prevalencu rezistencije navedenih bakterija na antibiotike sa penemskom strukturom.

Reakcijepreosetljivosti

Kao i kod primene drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom(videti odeljke4.3 i 4.8).

Pacijenti koji su ranije imali reakcije preosetljivosti na karbapeneme, peniciline ili ostale beta-laktamske antibiotike mogu takođe biti preosetljivi i na meropenem. Pre započinjanja terapije meropenemom, neophodno je pažljivo ispitati prethodnepojave reakcija preosetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko dođe do pojave teškog oblika alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primenom leka i preduzeti odgovarajuće mere.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), erythema multiforme (EM) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljene su kod pacijenata koji su primali meropenem (videti odeljak 4.8). Ukoliko se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na te reakcije, primena meropenema se mora odmah obustaviti i treba razmotriti drugu terapijsku opciju.

4 od 15

Kod drugih beta-laktamskih antibiotika bilo je izveštaja o reakcijama preosetljivosti koje su napredovale do Kounis-ovog sindroma (akutni alergijski koronarni arteriospazam koji može dovesti do infarkta miokarda, videti odeljak 4.8).

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni prilikom upotrebe skoro svakog antibiotika, uključujući i meropenem, a mogu se rangirati po težini od blage forme do životno ugrožavajuće. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u slučaju pojave dijareje tokom ili nakon primene meropenema (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba davati lekove koji usporavaju peristaltiku creva.

Konvulzije

Konvulzije su retko prijavljivane tokom terapije karbapenemima, uključujući i meropenem (videti odeljak 4.8).

Praćenjefunkcije jetre

Tokom primene meropenema treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećajfunkcije jetre sa holestazom i citolizom) (videti odeljak4.8).

Primena kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa postojećim oboljenjem jetre potrebno je pratiti funkciju jetre tokom terapije meropenemom. Nije neophodno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombs-ov test) serokonverzije

Tokom lečenja meropenemom može doći do pojave pozitivnog direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Istovremena primena sa valproinskom kiselinom/natrijum-valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istovremena primena meropenema i valproinske kiseline/natrijum-valproata/valpromida (videtiodeljak4.5).

Lek Meropenem Corapharmsadrži natrijum.

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: Ovaj lek sadrži 45,1 mg natrijuma po jednoj bočici od 500 mg, što je ekvivalentno 2.25% od maksimalne doze od 2 g natrijuma dnevno za odrasle, po preporuci SZO).

Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: Ovaj lek sadrži 90,2 mg natrijuma po jednoj bočici od 1000 mg, što je ekvivalentno 4.50% od maksimalne doze od 2 g natrijuma dnevno za odrasle, po preporuci SZO.

Nisu sprovedene specifične studije interakcija, osim sa probenecidom.

Probenecid stupa u kompeticiju sa meropenemom na nivou aktivne tubularne sekrecije i na taj način inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega što utiče na produžavanje poluvremena eliminacije i povećanje koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ukoliko se probenicid primenjuje u isto vreme sa meropenemom.

5 od 15

Potencijalno dejstvo meropenema na vezivanje drugih lekova za proteine plazme i njihov metabolizam nije ispitivano. Međutim, vezivanje meropenema za proteine plazme je toliko malo da se ne očekuje bilo koja interakcija koja bi se objasnila ovim mehanizmom.

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi je zabeleženo pri istovremenoj primeni sa karbapenemima što dovodi do 60-100% smanjenja koncentracije valproinske kiseline za oko dva dana. Usled brzog efekta i visokog stepena smanjenja koncentracije, istovremena primena valproinske kiseline/natrijumvalproata/valpromida i karbapenema nije pogodna i zbog toga je treba izbegavati (videti odeljak4.4).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primena antibiotika sa varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni efekat. Postoji veliki broj prijava o povećanju antikoagulantnog efekta oralno primenjenih antikoagulanasa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antibiotike. Rizik može varirati u zavisnosti od infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, pa je teško proceniti uticaj antibiotika na povećanje INR vrednosti (engl. international normalised ratio). Preporučuje se često praćenje vrednosti INR tokom i ubrzonakonistovremene terapije antibioticima i oralnim antikoagulansima.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Podaci o primeni meropenema kod trudnica ne postoje ili su ograničeni.

Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo ovog leka u smislu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak5.3).

Kao mera predostrožnosti, preporučuje se da se primena meropenema izbegava za vreme trudnoće.

Dojenje

Zabeleženo je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Meropenem ne treba koristiti kod žena koje doje, osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za bebu.

Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama, treba uzeti u obzir da su glavobolja, parestezije i konvulzije prijavljeni kod primene meropenema.

Sažetak bezbednosnog profila

Pregledom podataka dobijenih od 4872 pacijenta kod kojih je primenjeno 5026 terapijskih ciklusa meropenemom, izdvojene su najčešće prijavljivane neželjene reakcije u vezi sa upotrebom meropenema: dijareja (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i zapaljenje na mestu primene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljivani neželjeni događaji vezani za meropenem koji s eodnose na laboratorijske analize su bilitrombocitoza (1.6%) i povećanje vrednosti enzima jetre (1,5-4,3%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

6 od 15

Sve neželjene reakcije su prikazane u sledećoj tabeli i klasifikovane su po sistemu organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake podele poučestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1

7 od 15

Akutni koronarni sindrom povezan sa alergijskom reakcijom je prijavljen kod drugih betalaktamskih antibiotika (videti odeljka 4.4).

Pedijatrijska populacija

Meropenem je odobren za upotrebu kod dece starije od 3 meseca. Na osnovu ograničenih dostupnih podataka nema dokaza o povećanom riziku od bilo kakve neželjene reakcije na lek kod dece. Sve primljene prijave bile su u skladu sa događajima primećenimu odrasloj populaciji.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Moguće je relativno predoziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ako doza nije prilagođena kao što je opisano u odeljku 4.2. Ograničeno postmarketinško iskustvo pokazuje da su neželjene reakcije koje se javljaju usled predoziranja u skladu sa opisanim profilom neželjenih reakcija u odeljku 4.8 i obično su blage i povlače se po prestanku primene leka ili sa smanjenjem doze. Treba razmotriti simptomatsku terapiju.

Kod osoba sa očuvanomfunkcijom bubrega dolazi do brze eliminacije putem bubrega.

Meropenem i njegov metabolit se eliminišu hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu, karbapenemi

ATC šifra:J01DH02

Mehanizam dejstva

Meropenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost inhibicijom sinteze bakterijskog ćelijskog zida kod Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, vezivanjem za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin-binding proteins, PBPs).

Odnos farmakokinetika/farmakodinamika

8 od 15

Slično ostalim beta-laktamskim antibioticima, pokazano je da je dužina vremena tokom kojeg je koncentracija meropenema veća od minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIK) u najboljoj korelaciji sa njegovom efikasnošću. Na pretkliničkim modelima meropenem je ispoljio aktivnost kada je koncentracija meropenema u plazmi bila veća od minimalne inhibitorne koncentracije za datog uzročnika tokom približno40% doznog intervala. U kliničkim uslovima ova ciljna vrednost nije potvrđena.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može biti rezultat: (1) smanjene propustljivosti spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene produkcije porina) (2) smanjenog afiniteta ciljnih penicilin vezujućih proteina (3) povećane ekspresije komponenti efluks pumpi i (4) produkcije beta-laktamaza koje hidrolizuju karbapeneme.

U okviru Evropske Unije su registrovane lokalizovane grupe infekcija uzrokovane karbapenem-rezistentnim bakterijama.

Ne postoji ciljana-ukrštena rezistencija između meropenema i lekova iz grupe hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterija može pokazivati rezistenciju na više od jedne grupe antibiotika onda kada mehanizamrezistencije uključuje nepropustljivost membrane i/ili efluksnepumpe.

Graničnevrednosti

Kliničke granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio Evropski odbor za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su prikazani na sledećem linku:

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski za određene sojeve, pa su poželjne, naročito kod teških infekcija, lokalne informacije o rezistentnosti za izolovane vrste. Ako je neophodno, treba tražiti mišljenje stručnjaka kad je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od terapije lekom kod nekih tipova infekcije sporna.

Na osnovu kliničkog iskustva i terapijskih vodiča napravljena je sledeća lista patogena.

Uobičajeno osetljivi sojevi:

Gram-pozitivne aerobne bakterije:

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (osetljive na meticilin)£

Staphylococcus species (osetljive na meticilin) uključujućiStaphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae(grupa B)

Streptococcus millerigrupa (S. anginosus, S. constellatus iS. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupa A)

Gram-negativne aerobne bakterije:

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae

9 od 15

Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivne anaerobne bakterije:

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (uključujući P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gram-negativne anaerobne bakterije:

Bacteroides caccae Bacteroides fragilis grupa Prevotella bivia Prevotella disiens

Sojevi kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem:

Gram-pozitivne aerobne bakterije:

Enterococcus faecium$†

Gram-negativne aerobne bakterije:

Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Prirodnorezistentni mikroorganizmi:

Gram-negativne aerobne bakterije

Stenotrophomonas maltophilia Legionella species

Drugi mikroorganizmi

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ sojevi koji pokazuju prirodnu intermedijarnu osetljivost

£ svi meticilin rezistentni stafilokoki su rezistentni na meropenem † stopa rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više EU zemalja.

Sakagija i meloidoza: Primena meropenema kod ljudi bazira se na in vitro osetljivosti B.mallei i B. pseudomallei i na ograničenim podacima o primeni kod ljudi. Ordinirajući lekar treba da se osloni na nacionalnii/iliinternacionalni konsenzus za lečenje sakagije i meloidoze.

10 od 15

Kod zdravih ispitanika srednje poluvreme eliminacije iz plazme iznosi približno 1 sat; srednja vrednost volumena distribucije je oko 0.25 L/kg (11-27 L), i srednji klirens je 287 mL/min pri dozi od 250 mg i smanjuje se do 205 mL/min pri dozi od 2 g. Doze od 500, 1000 i 2000 mg koje se primenjuju putem intravenske infuzije tokom 30 minuta daju Cmax od približno 23, 49 i 115 mikrograma/mL, odgovarajuće PIK vrednosti su bile 39.3, 62.3 i 153 mikrograma.h/mL. Nakon primene infuzije tokom 5 minuta, vrednosti Cmax iznosile su 52 i 112 mikrograma/mL nakon primene doze od 500 i 1000 mg. Nakon ponovljenog doziranja meropenema u vremenskim intervalima od po 8 sati, kod ispitanika sa očuvanom funkcijom bubrega ne dolazi do akumulacije leka u organizmu.

U studiji sprovedenoj kod 12 pacijenata koji su post-operativno primali meropenem u dozi od 1000 mg na svakih 8 sati zbog intra-abdominalnih infekcija, pokazano je da su postignute vrednosti Cmax i poluvremena eliminacije iz plazme uporedivi sa zdravim dobrovoljcima, ali da je volumen distribucije bio veći (27 L).

Distribucija

Prosečno vezivanje meropenema za proteine plazme je oko 2% i ne zavisi od koncentracije leka. Nakon brze primene (5 minuta ili manje) farmakokinetika je bieksponencijalna, ali ovo je mnogo manje evidentno nakon 30-minutne infuzije. Meropenem dobro prodire u većinu telesnih tečnosti i telesnih tkiva uključujući: pluća, bronhijalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tečnost, ginekološka tkiva, kožu, fascije, mišiće i peritonealne eksudate.

Biotransformacija

Meropenem se metaboliše hidrolizom beta-laktamskog prstena, prelazeći u mikrobiološki neaktivni metabolit. U in vitro uslovima meropenem pokazuje slabiju osetljivost na hidrolizu humanim dehidropeptidazama-I (DHP-I) u poređenju sa imipenemom, te ne postoji potreba za istovremenom primenom inhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se pretežno izlučuje nepromenjen preko bubrega; približno 70% (50-75%) doze se izluči u nepromenjenom obliku tokom 12 sati. Preostalih 28% se nalazi u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Putem fecesa eliminiše se samo oko 2% ukupne doze. Izmereni renalni klirens i efekat probenecida pokazuju da meropenempodleže i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Insuficijencija bubrega

Oštećenje funkcije bubrega dovodi do veće vrednosti PIK i dužeg poluvremena eliminacije meropenema. PIK se povećavao 2.4 puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL33-74 mL/min), 5 puta kod teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL 4-23 mL/min) i 10 puta kod pacijenata na hemodijalizi (CrCL <2 mL/min) u odnosu na zdrave ispitanike (CrCL > 80 ml/min). PIK mikrobiološki neaktivnog metabolita sa otvorenim prstenom se takođe značajno povećava kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak4.2).

Meropenem se eliminiše hemodijalizom, a klirens tokom hemodijalize je oko 4 puta veći nego kod pacijenata sa anurijom.

Insuficijencija jetre

Rezultati studije kod pacijenata sa alkoholnom cirozom pokazali su da oboljenje jetre ne utiče na farmakokinetiku meropenema nakon ponovljene doze.

11 od 15

Odrasli pacijenti

Farmakokinetička ispitivanja kod pacijenata su pokazala da nema značajnih farmakokinetičkih razlika u odnosu na zdrave ispitanike sa istom bubrežnom funkcijom. Populacioni model koji je razvijen iz ispitivanja na 79 pacijenata sa intra-abdominalnom infekcijom ili pneumonijom je pokazao zavisnost centralnog volumena od telesne mase pacijenta iklirensa od klirensa kreatinina i od starosnog doba.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanjem farmakokinetike kod odojčadi i dece sa infekcijom, pri dozama od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazano je da su vrednosti Cmax slične onima kod odraslih nakon primene doza od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg. Poređenjem je pokazana konzistentna farmakokinetika između doza i poluvremena eliminacije slično kao kod odraslih, osim kod najmlađih ispitanika (kod dece mlađe od 6 meseci poluvreme eliminacije je 1,6 sati). Srednje vrednosti klirensa meropenema su bile 5.8 mL/min/kg (6-12 godina), 6.2 mL/min/kg (2-5 godina), 5.3 mL/min/kg (6-23 meseci) i 4.3 mL/min/kg (2-5 meseci). Približno 60% doze se izluči urinom tokom 12 sati u nepromenjenom obliku, a 12% u obliku metabolita. Koncentracija meropenema u cerebrospinalnoj tečnosti kod dece sa meningitisom je oko 20% koncentracije u plazmi, ali postoje značajne inter-individualne razlike.

Ispitivanje farmakokinetike meropenema kod novorođenčadi kojima je neophodna antibiotska terapija pokazalo je veću vrednost klirensa kod novorođenčadi sa većom hronološkom ili gestacionom starošću uz ukupno prosečno poluvreme eliminacije od oko 2.9 sati. Monte Carlo simulacija zasnovana na populacionom farmakokinetičkom modelu je pokazala da se režimom doziranja od 20 mg/kg na svakih 8 sati postiže 60% T>MIK za Pseudomonas aeruginosa kod 95% prevremeno rođene dece i 91% novorođenčadi koja su rođena u terminu.

Stariji pacijenti

Rezultati farmakokinetičkih studija na zdravim starijim ispitanicima (65-80 godina) su pokazali da dolazi do smanjenja klirensa leka iz plazme, koje je u korelaciji sa smanjenjem klirensa kreatinina zavisnog od starosti kao i do manjeg smanjenja nebubrežnog klirensa. Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim u slučajevima umerenog do teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak4.2).

Studije sprovedene na životinjama ukazuju na dobru bubrežnu podnošljivost meropenema. Histološki dokazi oštećenja tubula bubrega uočeni su kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i većim, nakon jednokratneprimene, i kod majmuna pri dozama od 500 mg/kg tokom sedmodnevne studije.

Meropenem se generalno dobro podnosi od strane centralnog nervnog sistema. Efekti su viđeni u studijama akutnetoksičnosti kod glodara pri dozama većim od 1000 mg/kg.

Kod primene i.v. doze LD50 vrednost kod glodara je veća od 2000 mg/kg.

U studijama ponovljenog doziranja (do 6 meseci) kod pasa uočeni su samo manji efekti, uključujući smanjenjeparametara crvenih krvnih zrnaca.

Nema dokaza o mutagenom potencijalu meropenema na osnovu konvencionalnih testova i nema dokaza o reproduktivnoj toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal pri dozama do 750 mg/kg u studijama na pacovima i do360 mg/kg u studijama na majmunima.

Nema dokaza o povećanoj osetljivosti na meropenem kod mladunaca u odnosu na odrasle životinje. Intravenska formulacija se dobro podnosila u studijama na životinjama.

12 od 15

Jedini metabolit meropenema je pokazao sličan profil toksičnosti kao meropenem u studijama na životinjama.

Natrijum-karbonat, bezvodni

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeniu odeljku 6.6.

2 godine

Poslerekonstitucije:

Primena intravenske bolus injekcije

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem leka u vodi za injekcijedo finalne koncentracije od 50 mg/mL. Pripremljeni rastvor za bolus injekciju je stabilan tokom 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati na na 2°C -8°C (temperatura frižidera).

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba primeniti odmah nakon pripreme, osim u slučaju da je upotrebljena metoda otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja takva da se isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Primena intravenske infuzije

Rastvor za infuziju se priprema rasvaranjem leka u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju ili u 5% rastvoru glukozeza infuziju tako da finalna koncentracija bude od 1 do 20 mg/mL.

Pripremljen rastvor za infuziju u 0.9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju, je stabilan tokom 3 sata na temperaturi do 25°C ili 24 sata na 2°C- 8°C(temperatura frižidera).

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba primeniti odmah nakon pripreme, osim u slučaju da je upotrebljena metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja takva da se isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja rastvora u-primeni preuzima korisnik.

Rastvor rekonstituisan sa 5% rastvorom glukozeza infuziju treba odmah da se upotrebi.

Rekonstituisan rastvor ne treba smrzavati.

Lek ne zahteva posebneuslove čuvanja.

Rekonstituisan rastvor ne treba smrzavati.

13 od 15

Za uslove čuvanja nakon otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip II zapremine 10 mL sa čepom od sivebrombutil gume, aluminijumskomkapicom i plastičnimflip-off poklopcem roze boje.

Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip II zapremine 20 mL sa čepom od sivebrombutil gume, aluminijumskom kapicomi plastičnimflip-off poklopcem ljubičaste boje.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lek.

Injekcija

Meropenem koji će biti primenjen u intravenskoj bolus injekciji treba rekonstituisati sa sterilnom vodom za injekcije.

Infuzija

Meropenem za intravensku infuziju može biti direktno rekonstituisan sa 0.9% rastvorom natrijum-hlorida za infuziju ili sa 5%rastvorom glukozeza infuziju.

Jedna bočica jenamenjena za jednokratnu upotrebu.

Standardne aseptične tehnike treba primenjivati u toku pripreme i primene rastvora.

Pripremljeni rastvor treba promućkati pre upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Lek Meropenem Corapharm sadrži aktivnu supstancu meropenem i spada u grupu lekova pod nazivom karbapenemskiantibiotici. Deluje tako što ubija bakterije koje izazivaju ozbiljne infekcije.

Lek Meropenem Corapharmse koristi kod odraslihosoba i dece uzrasta 3 meseca i starijeza lečenje sledećih infekcija:

teške infekcije pluća (pneumonija),

infekcije pluća i bronhija kod pacijenata koji boluju od cistične fibroze, komplikovane infekcije mokraćnih puteva,

komplikovane stomačne infekcije,

infekcije koje se mogu dobiti tokom i nakon porođaja, komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,

akutne bakterijske infekcije mozga (meningitis).

Lek Meropenem Corapharm se može koristiti u lečenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju sesumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Meropenem se može koristiti za lečenje bakterijske infekcije krvi koja je možda povezana sa bilo kojom od prethodnonavedenih infekcija.

Lek Meropenem Corapharmne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na meropenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

ako ste alergični (preosetljivi) na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi, jer postoji mogućnost da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajtesa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrompre nego što primite lek Meropenem Corapharm:

ako imate zdravstvenih problema, kao što su problemi sa jetrom ili bubrezima, ako ste nakon uzimanja drugihantibiotika imali težak oblik proliva.

Prilikom laboratorijskih analiza, možete imati pozitivan test (Coombs-ov test) koji ukazuje na prisustvo antitela koja uništavaju crvena krvna zrnca. Lekar će razgovarati o tome sa vama.

Može doći do razvoja znaka i simptoma teških reakcija na koži (videti odeljak 4). Ukoliko se ovo desi, razgovarajte odmah sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom kako bi mogli da leče simptome.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili medicinskom sestrompre primeneleka Meropenem Corapharm.

Drugi lekovi i lek Meropenem Corapharm

Obavestite Vašeglekara, farmaceuta ili medicinsku sestruukoliko uzimate, donedavno ste uzimaliili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove. Ove informacije su važne zato štolek Meropenem Corapharmmože da utiče na dejstvo nekih lekova, kao što i drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Meropenem Corapharm.

Posebno je važno da kažete svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

probenecid (lek koji se primenjuje u terapiji gihta),

2 od 11

valproinska kiselina/natrijum-valproat/valpromid (koristi se za lečenje epilepsije). Lek Meropenem Corapharmne treba primenjivati, jer može da smanji dejstvo natrijum-valproata,

oralni antikoagulansi (lekovikoji se koristeza lečenje ilisprečavanje zgrušavanja krvi).

Trudnoća idojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašim lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek. Poželjno je izbegavati upotrebu meropenema tokom trudnoće. Vaš lekar će odlučiti da li treba da dobijatelek Meropenem Corapharm.

Važno je da obavestite svog lekara pre primene meropenema ukoliko dojite ili nameravate da dojite. Male količine ovog leka se mogu naći u majčinom mleku. Zbog toga, lekar će odlučiti da li treba da primite lek Meropenem Corapharmtokom perioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Primena meropenema bila je povezana sa pojavom glavobolje i osećaja peckanja ili bockanja po koži (parestezija). Svako od ovih neželjenih dejstava može uticati na vašu sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama.

Lek Meropenem Corapharm može prouzrokovati nevoljne pokrete mišića koji mogu dovesti do toga da se telo brzo i nekontrolisano trese (konvulzije). Ovo stanje obično prati gubitak svesti. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama ako Vam se javi ovo neželjeno dejstvo.

Lek Meropenem Corapharmsadrži natrijum

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: Ovaj lek sadrži 45,1mg natrijuma ( glavna komponenta kuhinjske soli) u jednoj dozi od 500 mg. Ova količina je ekvivalentna 2,25% od preporučene dnevne doze natrijuma u hrani za odrasle.

Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: ovaj lek sadrži 90,2 mg natrijuma. ( glavna komponenta kuhinjske soli) u jednoj dozi od 1 g. Ova količina je ekvivalentna 4,5% od preporučene dnevne doze natrijuma u hrani za odrasle.

Ukoliko imate stanje gde je potrebno da pratite unos natrijuma, obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Uvek koristite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni, proveritesa svojim lekarom, farmaceutomili medicinskom sestrom.

Primena kod odraslih

Doza zavisi od vrste infekcije koju imate, mesta na telu koje je zahvaćeno i težine infekcije. Vaš lekar će odrediti dozu koja Vam je potrebna.

Uobičajena doza za odrasle je između 500 mg (miligrama) i 2 g (grama). Lek se obično primenjuje svakih 8 sati. Ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega, lekar će smanjiti učestalost primene leka.

Primena kod dece i adolescenata

Doza kod dece uzrasta od 3 meseca do 12 godina se određuje na osnovu uzrasta i telesne mase deteta. Uobičajena doza je između 10 mg i 40 mg leka Meropenem Corapharmpo kilogramu (kg) telesne mase deteta. Doza se obično primenjuje svakih 8 sati. Deca sa telesnom masom preko 50 kg primaju dozu za odrasle.

3 od 11

Kako se primenjuje lekMeropenem Corapharm

Lek Meropenem Corapharmće Vam biti primenjenputem injekcije ili infuzije u veliku venu. Lek Meropenem Corapharmće Vam primenitilekar ili medicinska sestra.

Injekciju leka ne treba mešati niti je dodavati u rastvore koji sadrže druge lekove.

Vreme primene i je oko 5 minuta za njekcije ili između 15 i 30 minuta kod infuzije. Lekar će vam objasniti kakoćeteprimati lek Meropenem Corapharm.

Uobičajeno je da se ovaj lek primenjujesvakog dana u isto vreme.

Ako ste primiliviše leka Meropenem Corapharm nego što treba

Ukoliko ste slučajno dobili veću dozu od propisane, odmah se javite lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu.

Ako ste zaboravili da primite lek Meropenem Corapharm

Ukoliko propustite injekciju, treba da je primite što je pre moguće. Međutim, ukoliko je skoro vreme za sledeću injekciju, propuštena injekcija se preskače. Ne primenjuje se dvostruka doza leka (dve injekcije u isto vreme) da bi se nadoknadila propuštena doza.

Ako naglo prestanete da primate lek Meropenem Corapharm

Nemojte prekidati terapiju lekom Meropenem Corapharmdok Vam to lekar ne kaže.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Teške alergijske reakcije

Ukoliko dobijete neke od ovih znakova i simptoma, odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru. Možda će Vam biti potrebno hitno lečenje. Znacii simptomi mogu uključivati iznenadnu pojavu:

teškogosipa, svraba ili koprivnjače po koži;

otoka lica, usana, jezika ili drugih delova tela;

nedostatka daha, zviždanja u grudima ili problema sa disanjem; ozbiljnihreakcija na koži koje uključuju:

o ozbiljne reakcije preosetljivosti uključujući povišenu temperaturu, osip po koži i promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi kojima se proverava funkcija jetre (povećane vrednosti enzima jetre), povećan broj jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znaci preosetljivosti više organa, poznato kao DRESS sindrom (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - rekacija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima);

o težak osip sa crvenim ljuspicama na koži, izbočine na koži koje sadrže gnoj, plikove ili ljuštenje kože, koje može biti povezano sa visokom temperaturom i bolom u zglobovima;

o težak osip na koži koji se može pojaviti u vidu crvenkastih kružnih mrlja, često sa plikom u sredini, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, a može im prethoditi povišena telesna temperatura i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom) ili teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih zrnaca (nepoznata učestalost) Znaci mogu biti:

neočekivani gubitak daha,

crvena ili braon prebojenost urina.

4 od 11

Ukoliko primetite neku od gore pomenutih neželjenih reakcija, odmah se obratite lekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): bol u abdomenu (stomaku),

osećaj mučnine, povraćanje,

proliv,

glavobolja,

osip i svrab po koži, bol i zapaljenje,

povećan broj trombocita u krvi (otkriva se analizom krvi),

promene rezultata laboratorijskih analiza krvi, uključujući analize koje ukazuju kakva jefunkcija jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

promene u analizama krvi koje uključuju smanjen broj krvnih pločica (trombocita) (što povećava sklonost ka modricama), povećan broj pojedinih belih krvnih zrnaca, smanjen broj drugih belih krvnih zrnaca i povećanu koncentraciju supstance po imenu bilirubin. Lekar može zahtevati povremene analize krvi.

promene rezultata analize krvi, uključujući analize koje ukazuju kakva je funkcija bubrega, osećaj mravinjanja kao što su „trnci i žmarci” (parestezija),

gljivične infekcije usne duplje ili vagine (kandidijaza), zapaljenje creva praćeno prolivom,

bol na mestu primene injekcijeMeropenem Corapharm,

druge promene u analizima krvi. Simptomi uključuju česte infekcije, visoku telesnu temperaturu i bol u grlu. Lekar može zahtevati povremene analize krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

epileptični napadi (konvulzije),

akutna dezorijentacija ikonfuzija (delirijum).

Iznenadni bol u grudima, koji može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije koja se naziva Kounisov sindrom, primećen je kod drugih antibiotika iste vrste. Ako se to dogodi, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

5 od 11

Ne smete koristiti lek Meropenem Corapharm posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem I unutrašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Injekcija

Posle rekonstitucije: rekonstituisani rastvor za intravensku injekciju treba da se primene odmah. Vremenski interval između rekonstitucije izavršetka primene intravenske injekcije ne treba da prelazi:

3 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C;

12 sati kada se čuva na temperaturi2 - 8°C(temperatura frižidera).

Infuzija

Posle rekonstitucije: rekonstituisani rastvor za intravensku infuziju treba da se primeni odmah. Vremenski interval između rekonstitucije i završetka primene intravenske infuzije ne treba da prelazi:

3 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C kada je Meropenem Corapharm rastvoren u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju;

24 sata kada se čuva na teemperaturi od 2 - 8°C (temperatura frižidera) kada je Meropenem Corapharm rastvoren u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju;

kada je Meropenem Corapharm rastvoren u 5% rastvoru glukoze za infuziju rastvor mora da se upotrebi odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba primeniti odmah nakon pripreme, osim u slučaju da je upotrebljena metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja takva da isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja rastvora preuzima korisnik.

Rekonstituisan rastvor ne treba smrzavati.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite lek koji više ne koristite. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Meropenem Corapharm

- Aktivna supstanca je meropenem, bezvodni.

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Jedna bočica sadrži500 mg meropenema, bezvodnog (u obliku meropenem trihidrata).

Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Jedna bočica sadrži1000 mg meropenema, bezvodnog (u obliku meropenem trihidrata).

- Pomoćna supstanca je natrijum-karbonat.

Kako izgleda lek Meropenem Corapharmi sadržaj pakovanja

Lek Meropenem Corapharm jekristalni prašak za injekciju ili infuziju, bele do svetložute boje.

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

6 od 11

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip II zapremine 10 mL sa čepom od sive brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off poklopcem roze boje.

Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip II zapremine 20 mL sa čepom od sive brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off poklopcem ljubičaste boje.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek: CORAPHARM D.O.O Filipa Kljajića 37, Sombor

Proizvođač:

VENUS PHARMAGMBH AmBahnhof 1-3, Werne, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: 000461213 2023 od 19.08.2024. Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju: 000461104 2023 od19.08.2024.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Meropenem Corapharm je indikovan kod odraslih i dece uzrasta 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka):

Teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

Komplikovane intraabdominalne infekcije, Intra-i postpartalne infekcije,

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Akutni bakterijski meningitis.

Lek Meropenem Corapharmse može primenjivatiu terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Lek Meropenem Corapharm se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od prethodno navedenihinfekcija.

7 od 11

Treba uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu primenu antibiotika.

Doziranje i način primene Doziranje

U tabelama koje slede prikazane su opšte preporuke za doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije, treba uzeti u obzir vrstu infekcije, uključujući težinu infekcije, i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece, mogu biti posebno odgovarajuće za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za lečenje veoma teških infekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljna razmatranja doze leka (videti tabelu u nastavku).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke „Inkompatibilnost”, „Rok upotrebe” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene 2 g meropenema putem intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina manji od 51 mL/min, na način prikazan u tabeli ispod. Podaci koji podržavaju primenu ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g, su ograničeni.

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

8 od 11

Nema utvrđenih preporuka za doziranje kod pacijenatana peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednostiklirensa kreatinina veće od 50 mL/min.

Pedijatrijska populacija Deca uzrasta do 3 meseca

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod dece uzrasta do 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi odgovarajući režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Deca uzrasta od 3 meseca do 11 godina i telesne masedo 50 kg Preporučeni režim doziranja je prikazan u sledećoj tabeli:

Deca telesne mase preko 50 kg Treba primenjivati dozu za odrasle.

Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primeni leka kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primene

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke „Inkompatibilnost”, „Rok upotrebe” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene doze od40 mg/kg meropenema kod dece putemintravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Pomoćne supstance Natrijum-karbonat, bezvodni

Inkompatibilnost

9 od 11

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rok upotrebe 2 godine

Poslerekonstitucije:

Primena intravenske bolus injekcije

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem leka u vodi za injekcije do finalne koncentracije od 50 mg/mL. Pripremljeni rastvor za bolus injekciju je stabilan tokom 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati na na 2°C - 8°C (temperatura frižidera).

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba primeniti odmah nakon pripreme, osim u slučaju da je upotrebljena metoda otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja takva da se isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Primena intravenske infuzije

Rastvor za infuziju se priprema rasvaranjem leka u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju ili u 5% rastvoru glukoze za infuziju tako da finalna koncentracija bude od 1 do 20 mg/mL.

Pripremljen rastvor za infuziju u 0.9% rastvoru natrijum-hlorida za infuziju, je stabilan tokom 3 sata na temperaturi do 25°C ili 24 sata na 2°C - 8°C(temperatura frižidera).

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba primeniti odmah nakon pripreme, osim u slučaju da je upotrebljena metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja takva da se isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja rastvora u-primeni preuzima korisnik. Rastvor rekonstituisan sa 5% rastvorom glukoze za infuziju treba odmah da se upotrebi.

Rekonstituisan rastvor ne treba smrzavati.

Posebne mere opreza pri čuvanju Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rekonstituisan rastvor ne treba smrzavati.

Za uslove čuvanja nakon otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Meropenem Corapharm, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip II zapremine 10 mL sa čepom od sive brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off poklopcem roze boje.

Meropenem Corapharm, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju ili infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tip II zapremine 20 mL sa čepom od sive brombutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off poklopcem ljubičaste boje.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Injekcija

Meropenem koji će biti primenjen u intravenskoj bolus injekciji treba rekonstituisati sa sterilnom vodom za injekcije.

Infuzija

Meropenem za intravensku infuziju može biti direktno rekonstituisan sa 0.9% rastvorom natrijum-hlorida za infuziju ili sa 5%rastvorom glukoze za infuziju.

10 od 11

Jedna bočica jenamenjena za jednokratnu upotrebu.

Standardne aseptične tehnike treba primenjivati u toku pripreme i primene rastvora. Pripremljeni rastvor treba promućkati pre upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

11 od 11