Meropenem Kabi 1000mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Meropenem Kabi je indikovan kod odraslih i dece uzrasta od 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videti odeljke 4.4 i 5.1):

• teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,
• bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze,
• komplikovane infekcije urinarnog trakta,
• komplikovane intraabdominalne infekcije,
• intra- i postpartalne infekcije,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• akutni bakterijski meningitis.

Lek Meropenem Kabi se može primenjivati u terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Lek Meropenem Kabi se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od prethodno navedenih infekcija.

Treba uzeti u obzir važeće zvanične smernice za pravilnu primenu antibiotika.

Doziranje

U tabelama u nastavku prikazane su opšte preporuke za doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije, treba uzeti u obzir vrstu infekcije, uključujući težinu infekcije, i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece, mogu biti posebno odgovarajuće za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za lečenje veoma teških infekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljnija razmatranja doze leka (videti tabelu u nastavku).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene 2 g meropenema putem intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina manji od 51 mL/min, na način prikazan u tabeli u nastavku. Podaci koji podržavaju primenu ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g, su ograničeni.

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenih preporuka za doziranje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4). Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednosti klirensa kreatinina veće od 50 mL/min.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta do 3 meseca

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod dece uzrasta do 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi odgovarajući režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (videti odeljak 5.2).

Deca uzrasta od 3 meseca do 11 godina i telesne mase do 50 kg

Preporučeni režim doziranja je prikazan u sledećoj tabeli:

Deca telesne mase preko 50 kg

Treba primenjivati dozu za odrasle.

Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primeni leka kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega. Način primene

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene od 40 mg/kg meropenema kod dece putem intravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Preosetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.

Teška reakcija preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška reakcija na koži) na bilo koji drugi beta- laktamski antibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Prilikom izbora meropenema u terapiji svakog pojedinačnog pacijenta, treba uzeti u obzir adekvatnost primene karbapenemskog antibiotika, a u zavisnosti od težine infekcije, mogućnosti pojave rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizika pogrešnog izbora za lečenje infekcije izazvane karbapenem- rezistentnom bakterijom.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Rezistencija sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. na antibiotike sa penemskom strukturom varira širom Evropske Unije. Lekarima koji propisuju lek savetuje se da uzmu u obzir lokalnu prevalencu rezistencije navedenih bakterija na antibiotike sa penemskom strukturom.

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod primene drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su teške reakcije preosetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Pacijenti koji su imali reakcije preosetljivosti na karbapeneme, peniciline ili ostale beta-laktamske antibiotike mogu takođe biti preosetljivi i na meropenem. Pre započinjanja terapije meropenemom, neophodno je pažljivo ispitati prethodne pojave reakcija preosetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko dođe do pojave teškog oblika alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primenom leka i preduzeti odgovarajuće mere.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), kao što su Stevens- Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), erythema multiforme (EM) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljene su kod pacijenata koji su primali meropenem (videti odeljak 4.8). Ukoliko se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, treba odmah obustaviti primenu meropenema i razmotriti drugu terapijsku opciju.

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Prilikom upotrebe skoro svih antibiotika, uključujući i meropenem prijavljeni su kolitis povezan sa upotrebom antibiotika i pseudomembranozni kolitis koji mogu varirati po težini od blage do životno ugrožavajuće forme. Zbog toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u slučaju pojave dijareje tokom ili nakon primene

meropenema (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba davati lekove koji usporavaju peristaltiku creva.

Konvulzije

Konvulzije su retko prijavljivane tokom terapije karbapenemima, kao i meropenemom (videti odeljak 4.8)

Praćenje funkcije jetre

Tokom primene meropenema treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre sa holestazom i citolizom) (videti odeljak 4.8).

Primena kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa ranije postojećim oboljenjem jetre potrebno je pratiti funkciju jetre tokom terapije meropenemom. Nije neophodno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombs-ov test) serokonverzije

Tokom lečenja meropenemom može doći do pojave pozitivnog direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Istovremena primena sa valproinskom kiselinom/natrijum-valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istovremena primena meropenema i valproinske kiseline/natrijum-valproata/valpromida (videti odeljak 4.5).

Lek Meropenem Kabi sadrži natrijum.

Meropenem Kabi, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži približno 2 mmol (45 mg) natrijuma u jednoj bočici što odgovara 2,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama SZO, za odraslu osobu.

Meropenem Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži približno 4 mmol (oko 90 mg) natrijuma u jednoj bočici što odgovara 4,50% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama SZO, za odraslu osobu.

Nisu sprovedena specifična ispitivanja interakcija, osim sa probenecidom.

Probenecid stupa u kompeticiju sa meropenemom na nivou aktivne tubularne sekrecije i na taj način inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega što utiče na produžavanje poluvremena eliminacije i povećanje koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ukoliko se probenicid primenjuje u isto vreme sa meropenemom.

Potencijalno dejstvo meropenema na vezivanje drugih lekova za proteine plazme ili njihov metabolizam nije ispitivano. Međutim, vezivanje meropenema za proteine plazme je toliko malo da se ne očekuje bilo koja interakcija koja bi se objasnila ovim mehanizmom.

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi je zabeleženo pri istovremenoj primeni sa karbapenemima što dovodi do 60-100% smanjenja koncentracije valproinske kiseline za oko dva dana. Usled brzog efekta i visokog stepena smanjenja koncentracije, istovremena primena valproinske kiseline/natrijum- valproata/valpromida i karbapenema nije pogodna i zbog toga je treba izbegavati (videti odeljak 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primena antibiotika sa varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni efekat. Postoji veliki broj prijava o povećanju antikoagulantnog efekta oralno primenjenih antikoagulanasa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji antibioticima.

Rizik može varirati u zavisnosti od postojeće infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, pa je teško proceniti uticaj antibiotika na povećanje INR vrednosti (engl. international normalised ratio). Preporučuje se često praćenje vrednosti INR tokom i odmah pri započinjanju istovremene terapije antibioticima i oralnim antikoagulansima.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Podaci o primeni meropenema kod trudnica ne postoje ili su ograničeni.

Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo ovog leka u smislu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Kao mera predostrožnosti, preporučuje se da se primena meropenema izbegava za vreme trudnoće.

Dojenje

Zabeleženo je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Meropenem ne treba koristiti kod žena koje doje, osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za bebu.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, sa aspekta upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, treba uzeti u obzir da su glavobolja, parestezije i konvulzije prijavljeni pri primeni meropenema.

Sažetak bezbednosnog profila

Pregledom podataka dobijenih od 4872 pacijenta kod kojih je primenjeno 5026 terapijskih ciklusa meropenemom, najčešće su prijavljivane neželjene reakcije u vezi sa upotrebom meropenema: dijareja (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i zapaljenje na mestu primene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljivani neželjeni događaji vezani za meropenem koji se odnose na laboratorijske analize su bili trombocitoza (1,6%) i povećanje vrednosti enzima jetre (1,5 - 4,3%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sve neželjene reakcije su prikazane u sledećoj tabeli i klasifikovane su po sistemu organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake podele po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1.

Pedijatrijska populacija

Lek Meropenem Kabi je odobren za upotrebu kod dece starije od 3 meseca. Na osnovu ograničenih dostupnih podataka nema dokaza o povećanom riziku od bilo kakve negativne reakcije na lek kod dece. Sve primljene prijave bile su u skladu sa događajima uočenim kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Moguće je relativno predoziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ako doza nije prilagođena kao što je opisano u odeljku 4.2. Ograničeno postmarketinško iskustvo pokazuje da su neželjene reakcije koje se javljaju usled predoziranja u skladu sa opisanim profilom neželjenih reakcija u odeljku 4.8 i obično su blage i prestaju po prestanku primene leka ili sa smanjenjem doze. Treba uzeti u obzir simptomatsku terapiju.

Kod osoba sa normalnom funkcijom bubrega dolazi do brze eliminacije putem bubrega. Meropenem i njegovi metaboliti se eliminišu hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu, karbapenemi

ATC šifra: J01DH02 Mehanizam dejstva

Meropenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost inhibicijom sinteze bakterijskog ćelijskog zida kod Gram- pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, vezivanjem za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin-binding proteins, PBPs).

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike leka

Slično ostalim beta-laktamskim antibioticima, pokazano je da je dužina vremena tokom kojeg je koncentracija meropenema veća od minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIK) u najboljoj korelaciji sa efikasnošću. Upretkliničkim modelima meropenem je ispoljio aktivnost kada su njegove koncentracije u plazmi bile veće od minimalne inhibitorne koncentracije za datog uzročnika tokom približno 40% intervala doziranja. U kliničkim uslovima ova ciljna vrednost nije potvrđena.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može biti rezultat: (1) smanjene propustljivosti spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjenog stvaranja porina) (2) smanjenog afiniteta ciljnih penicilin vezujućih proteina (PBPs), (3) povećane ekspresije komponenti efluks pumpe i (4) proizvodnje beta- laktamaza koje mogu da hidrolizuju karbapeneme.

U Evropskoj Uniji su prijavljene lokalizovane grupe infekcija uzrokovane karbapenem-rezistentnim bakterijama.

Ne postoji ciljana ukrštena rezistencija između meropenema i lekova iz grupe hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterije mogu ispoljiti rezistenciju na više od jedne grupe antibiotika, ukoliko mehanizam rezistencije uključuje nepropustljivosti membrane i/ili efluks pumpu.

Granične vrednosti

Kliničke granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio Evropski komitet za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) prikazane su u sledećoj tabeli.

EUCAST kliničke MIK granične vrednosti za meropenem (2013-02-11, v 3.1)

1 Granične vrednosti meropenema kod meningitisa izazvanog Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae su 0,25 mg/L (osetljiv) i 1 mg/L (rezistentan).

2 Izolati sa vrednostima MIK iznad graničnih vrednosti osetljivosti su veoma retki ili nisu prijavljeni. Testovi identifikacije i antimikrobne osetljivosti na bilo kom od tih izolata moraju se ponoviti i u slučaju potvrde rezultata, izolat se mora poslati u referentnu laboratoriju. Sve dok ne postoji dokaz kliničkog odgovora za potvrđene izolate sa MIK vrednostima iznad važeće prihvaćene granične vrednosti za rezistentne uzročnike, treba ih smatrati rezistentnim.

3 Osetljivost stafilokoka na karbapeneme zaključuje se na osnovu osetljivosti na cefoksitin.

4 Granične vrednosti se odnose samo na meningitis.

5 Granične vrednosti koje nisu vezane za određene sojeve su određene pomoću podataka o odnosu farmakokinetike/farmakodinamike leka i nezavisne su od MIK vrednosti specifičnih vrsta. Primenjuju se samo za mikroorganizme za koje nisu utvrđene specifične granične vrednosti. Granične vrednosti koje nisu vezane za određene sojeve su zasnovane sledećim dozama: granične vrednosti prema EUCAST koje se odnose se na primenu meropenema u dozi od 1000 mg, primenjen tri puta dnevno, intravenski tokom 30 minuta, kao najmanja doza. Primena 2 g tri puta dnevno je razmatrana kod teških infekcija i u određivanju I/R graničnih vrednosti.

6 Osetljivost streptokoka grupe A, B, C i G na beta-laktame zaključena je na osnovu osetljivosti na penicilin.

-- Test osetljivosti se ne preporučuje jer je bakterija slabo osetljiva na meropenem. Izolati se mogu označiti kao rezistentni (R) bez prethodnog testiranja.

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i sa vremenom za određene sojeve, pa su poželjne, naročito kod lečenja teških infekcija, lokalne informacije o rezistenciji za izolovane vrste. Po potrebi, treba tražiti mišljenje stručnjaka kad je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od terapije lekom kod nekih tipova infekcije sporna.

Na osnovu kliničkog iskustva i terapijskih vodiča napravljena je sledeća lista patogena.

Uobičajeno osetljive vrste:

Gram-pozitivne aerobne bakterije:

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (osetljiv na meticilin)£

Staphylococcus species (osetljiv na meticilin) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (grupa B)

Streptococcus milleri grupa (S. anginosus, S. constellatus i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupa A)

Gram-negativne aerobne bakterije:

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivne anaerobne bakterije:

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (uključujući P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gram-negativne anaerobne bakterije:

Bacteroides caccae Bacteroides fragilis grupa Prevotella bivia Prevotella disiens

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem:

Gram-pozitivne aerobne bakterije:

Enterococcus faecium$ǂ

Gram-negativne aerobne bakterije:

Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Prirodno rezistentni mikroorganizmi: Gram-negativne aerobne bakterije:

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella species

Drugi mikroorganizmi:

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Vrste koje pokazuju prirodnu srednju osetljivost

£ Svi meticilin rezistentni stafilokoki su rezistentni na meropenem

ǂ Stopa rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više zemalja EU.

Sakagija i meloidoza: Primena meropenema kod ljudi bazira se na in vitro rezultatima osetljivosti B.mallei i

B. pseudomallei i na ograničenim podacima o primeni kod ljudi. Ordinirajući lekar treba da se osloni na nacionalne i/ili internacionalne smernice za lečenje sakagije i meloidoze.

Kod zdravih ispitanika srednje poluvreme eliminacije iz plazme iznosi približno 1 sat, srednja vrednost volumena distribucije je oko 0,25 L/kg (11-27 L), i srednji klirens je 287 mL/min pri dozi od 250 mg i smanjuje se do 205 mL/min pri primeni doze od 2 g. Doze od 500, 1000 i 2000 mg koje se primenjuju putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta daju Cmax od približno 23, 49 i 115 mikrograma/mL, odgovarajuće PIK vrednosti su 39,3, 62,3 i 153 mikrogram.h/mL. Nakon primene doza od 500 i 1000 mg putem infuzije u trajanju od 5 minuta, vrednosti Cmax iznosile su 52 i 112 mikrograma/mL. Pri ponovljenom doziranju meropenema u vremenskim intervalima od po 8 sati, kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega ne dolazi do akumulacije leka u organizmu.

U studiji koja je sprovedena kod 12 pacijenata koji su postoperativno primali meropenem u dozi od 1000 mg na svakih 8 sati zbog intraabdominalnih infekcija, pokazano je da su postignute vrednosti Cmax i poluvremena eliminacije iz plazme koje su uporedive sa istim vrednostima kod zdravih ispitanika, ali da je volumen distribucije bio veći (27 L).

Distribucija

Prosečno vezivanje meropenema za proteine plazme je približno 2% i ne zavisi od koncentracije leka. Nakon brze primene (5 minuta ili manje) farmakokinetika je bieksponencijalna, ali ovo je mnogo manje izraženo nakon primene infuzije u trajanju od 30 minuta. Pokazano je da meropenem dobro prodire u većinu telesnih tečnosti i telesnih tkiva uključujući: pluća, bronhijalni secret, žuč, cerebrospinalnu tečnost, ginekološka tkiva, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metaboliše hidrolizom beta-laktamskog prstena, prelazeći u mikrobiološki neaktivni metabolit. U in vitro uslovima meropenem pokazuje slabiju osetljivost na hidrolizu humanim dehidropeptidazama-I (DHP-I) u poređenju sa imipenemom, pa ne postoji potreba za istovremenom primenom inhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se pretežno izlučuje nepromenjen preko bubrega; približno 70% (50-75%) doze se izluči u nepromenjenom obliku tokom 12 sati. Preostalih 28% se nalazi u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Putem fecesa eliminiše se samo oko 2% ukupne doze. Izmereni renalni klirens i efekat probenecida pokazuju da meropenem podleže i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Insuficijencija bubrega

Oštećenje funkcije bubrega dovodi do veće vrednosti PIK i dužeg poluvremena eliminacije meropenema. Vrednost PIK se povećava 2,4 puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 33-74 mL/min), 5 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 4-23 mL/min) i 10 puta kod pacijenata na hemodijalizi (CrCL <2 mL/min) u poređenju sa zdravim osobama (CrCL > 80 mL/min).

Vrednost PIK mikrobiološki neaktivnog metabolita sa otvorenim prstenom se takođe značajno povećava kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Meropenem se eliminiše hemodijalizom, a klirens tokom hemodijalize je oko 4 puta veći nego kod pacijenata sa anurijom.

Insuficijencija jetre

Rezultati studije sprovedene kod pacijenata sa alkoholnom cirozom pokazali su da oboljenje jetre ne utiče na farmakokinetiku meropenema nakon primene ponovljenih doza.

Odrasli pacijenti

Farmakokinetička ispitivanja sprovedena kod pacijenata su pokazala da nema značajnih razlika farmakokinetičkih parametara u poređenju sa zdravim ispitanicima sa istom funkcijom bubrega. Populacioni model koji je razvijen iz podataka dobijenih od 79 pacijenata sa intraabdominalnom infekcijom ili pneumonijom pokazao je zavisnost centralnog volumena od telesne mase pacijenta i klirensa od klirensa kreatinina i životnog doba.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanjem farmakokinetike kod odojčadi i dece sa infekcijom, pri primeni doza od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazano je da su vrednosti Cmax odgovaraju dozama od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg koje su primenjene kod odraslih. Poređenjem je pokazana konzistentna farmakokinetika između doza i poluvremena eliminacije slično onima zapaženim kod odraslih, izezev kod najmlađih ispitanika (kod dece mlađe od 6 meseci poluvreme eliminacije je 1,6 sati). Srednje vrednosti klirensa meropenema su bile 5,8 mL/min/kg (kod dece uzrasta 6-12 godina), 6,2 mL/min/kg (kod dece uzrasta 2-5 godina), 5,3 mL/min/kg (kod dece uzrasta 6-23 meseci) i 4,3 mL/min/kg (kod dece uzrasta 2-5 meseci). Približno 60% doze se izluči urinom tokom 12 sati u nepromenjenom obliku, a dodatnih 12% u obliku metabolita. Koncentracija meropenema u cerebrospinalnoj tečnosti kod dece sa meningitisom iznosi oko 20% koncentracije u plazmi, ali postoje značajne interindividualne razlike.

Ispitivanje farmakokinetike meropenema kod novorođenčadi kojima je potrebna antiinfektivna terapija pokazalo je veću vrednost klirensa kod novorođenčadi sa većom hronološkom ili gestacionom dobi, sa ukupnim prosečnim poluvremenom eliminacije od oko 2,9 sata. Monte Karlo simulacija zasnovana na populacionom farmakokinetičkom modelu je pokazala da se režimom doziranja od 20 mg/kg na svakih 8 sati postiže 60% T>MIK za Pseudomonas aeruginosa kod 95% prevremeno rođene dece i 91% novorođenčadi koja su rođena u terminu.

Stariji pacijenti

Rezultati farmakokinetičkih studija sprovedenih kod zdravih starijih ispitanika (starosti 65-80 godina) su pokazali da dolazi do smanjenja klirensa leka iz plazme, koji je u korelaciji sa smanjenjem klirensa kreatinina zavisnog od starosti, kao i manjeg smanjenja nebubrežnog klirensa. Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim u slučajevima umerenog do teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Studije sprovedene na životinjama ukazuju na dobru bubrežnu podnošljivost meropenema. Histološki dokazi oštećenja tubula bubrega uočeni su kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i većim nakon jednokratne i ponovljene primene, i kod majmuna pri dozama od 500 mg/kg tokomstudije u trajanju od 7 dana.

Meropenem se generalno dobro podnosi od strane centralnog nervnog sistema. Efekti su zapaženi u ispitivanjima akutne toksičnosti sprovedenim kod glodara pri primeni doza većih od 1000 mg/kg.

Pri intravenskoj primene vrednost LD50 meropenema kod glodara je veća od 2000 mg/kg.

U ispitivanjima primene ponovljenih doza sprovedenim na psima u trajanju od 6 meseci, uočeni su samo manji efekti, uključujući smanjenje parametara vazenih za eritrocite.

Nema dokaza o mutagenom potencijalu meropenema (na osnovu konvencionalnih testova) i nema dokaza o reproduktivnoj toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal u studijama sprovedenim na pacovima pri dozama do 750 mg/kg i u studijama sprovedenim na majmunima do 360 mg/kg.

Nije bilo dokaza o povećanoj osetljivosti na meropenem kod mladunaca u odnosu na odrasle životinje. Intravenska formulacija se dobro podnosila u studijama na životinjama.

U ispitivanjima sprovedenim na životinjama jedan metabolit meropenema je pokazao sličan profil toksičnosti kao meropenem.

Natrijum-karbonat

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe pre otvaranja: 4 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Primena putem intravenske bolus injekcije

Rastvor za primenu bolus injekcijom se priprema rastvaranjem leka u vodi za injekcije do koncentracije leka od 50 mg/mL. Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora za bolus injekciju je dokazana za 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati u frižideru (2-8°C).

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba primeniti odmah, osim ukoliko način otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika.

Primena putem intravenske infuzije

Rastvor za primenu infuzijom se priprema rastvaranjem leka u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili 5% rastvoru glukoze do koncetracije od 1 mg/mL i 20 mg/mL.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora za infuziju korišćenjem 0,9% natrijum-hlorida je dokazana za 6 sati na temperaturi do 25°C ili 12 sati u frižideru (2-8°C).

Rastvor pripremljen rastvaranjem 5% rastvorom glukoze upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba primeniti odmah, osim ukoliko način otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika. Rekonstituisani/razblaženi rastvori se ne smeju zamrzavati.

Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Meropenem Kabi, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica zapremine 20 mL sa čepom od brombutil gume i aluminijumskim prstenom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Meropenem Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica zapremine 20 mL sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskim prstenom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Injekcija

Meropenem koji se primenjuje intravenskom bolus injekcijom treba rastvoriti sterilnom vodom za injekcije.

Infuzija

Meropenem za primenu intravenskom infuzijom može biti direktno rastvoren 0,9% rastvorom natrijum- hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Svaka bočica je namenjena za jednokratnu upotrebu.

Tokom pripreme i primene rastvora moraju se poštovati osnovni principi aseptičnog rada. Pripremljeni rastvor treba dobro promućkati pre upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Meropenem Kabi sadrži aktivnu supstancu meropenem i spada u grupu lekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Deluje tako što ubija bakterije koje izazivaju ozbiljne infekcije.

Lek Meropenem Kabi se koristi kod odraslih i dece uzrasta 3 meseca i starije za lečenje sledećih infekcija:

• teške infekcije pluća (pneumonija),
• infekcije pluća i bronhija kod pacijenata koji boluju od cistične fibroze,
• komplikovane infekcije mokraćnih puteva,
• komplikovane stomačne infekcije,
• infekcije koje se mogu dobiti tokom i nakon porođaja,
• komplikovane infekcije kože i mekih tkiva,
• akutne bakterijske infekcije mozga (meningitis).

Lek Meropenem Kabi se može koristiti u lečenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Lek Meropenem Kabi se može koristiti za lečenje bakterijske infekcije krvi koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom od prethodno navedenih infekcija.

• ako ste alergični (preosetljivi) na meropenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako ste alergični (preosetljivi) na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi, jer postoji mogućnost da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Meropenem Kabi:

• ukoliko imate zdravstvenih problema, kao što su problemi sa jetrom ili bubrezima,
• ukoliko ste nakon uzimanja bilo kog antibiotika imali težak oblik proliva.

Prilikom laboratorijskih analiza, možete imati pozitivan test (Coombs-ov test) koji ukazuje na prisustvo antitela koja uništavaju crvena krvna zrnca. Vaš lekar će razgovarati o tome sa Vama.

Može doći do razvoja znaka i simptoma teških reakcija na koži (videti odeljak 4). Ukoliko se ovo desi, razgovarajte odmah sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom kako bi mogli da leče simptome.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili medicinskom sestrom pre primene leka Meropenem Kabi.

Drugi lekovi i lek Meropenem Kabi

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ove informacije su važne zato što lek Meropenem Kabi može da utiče na dejstvo nekih lekova, kao što i drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Meropenem Kabi.

Posebno je važno da kažete svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• probenecid (lek koji se primenjuje u terapiji gihta),
• valproinska kiselina/natrijum-valproat/valpromid (koristi se za lečenje epilepsije). Lek Meropenem Kabi ne treba primenjivati, jer može da smanji dejstvo natrijum-valproata,
• oralni antikoagulansi (lekovi koji se koriste za lečenje ili sprečavanje zgrušavanja krvi).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašim lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek. Poželjno je izbegavati upotrebu meropenema tokom trudnoće.

Vaš lekar će odlučiti da li treba da dobijate lek Meropenem Kabi.

Važno je da obavestite svog lekara pre primene meropenema ukoliko dojite ili nameravate da dojite. Male količine ovog leka se mogu naći u majčinom mleku. Zbog toga, lekar će odlučiti da li treba da primite lek Meropenem Kabi tokom perioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Primena meropenema bila je povezana sa pojavom glavobolje i osećaja peckanja ili bockanja po koži (parestezija). Svako od ovih neželjenih dejstava može uticati na vašu sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama.

Lek Meropenem Kabi može prouzrokovati nevoljne pokrete mišića koji mogu dovesti do toga da se telo brzo i nekontrolisano trese (konvulzije). Ovo stanje obično prati gubitak svesti. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama ako Vam se javi ovo neželjeno dejstvo.

Lek Meropenem Kabi sadrži natrijum

Meropenem Kabi, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: ovaj lek sadrži približno 2 mmol (45 mg) natrijuma u jednoj bočici što odgovara 2,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama SZO, za odraslu osobu.

Meropenem Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju:: ovaj lek sadrži približno 4 mmol (90 mg) natrijuma u jednoj bočici što odgovara 4,50% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma, prema preporukama SZO, za odraslu osobu.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Primena kod odraslih

• Doza zavisi od vrste infekcije koju imate, mesta na telu koje je zahvaćeno i težine infekcije. Vaš lekar će odrediti dozu koja Vam je potrebna.
• Uobičajena doza za odrasle je između 500 mg (miligrama) i 2 g (grama). Lek se obično primenjuje svakih 8 sati. Ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega, lekar će smanjiti učestalost primene leka.

Primena kod dece i adolescenata

Doza kod dece uzrasta od 3 meseca do 11 godina se određuje na osnovu uzrasta i telesne mase deteta. Uobičajena doza je između 10 mg i 40 mg leka Meropenem Kabi po kilogramu (kg) telesne mase deteta. Doza se obično primenjuje svakih 8 sati. Deca sa telesnom masom preko 50 kg primaju dozu za odrasle.

Način primene leka Meropenem Kabi

• Lek Meropenem Kabi će Vam biti primenjen putem injekcije ili infuzije u veliku venu.
• Lek Meropenem Kabi će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra.
• Ovaj lek ne treba mešati niti dodavati rastvorima koji sadrže druge lekove.
• Primena injekcije može trajati oko 5 minuta a infuzije između 15 i 30 minuta. Lekar će doneti odluku kako da primite lek Meropenem Kabi.
• Uobičajeno je da se lek Meropenem Kabi primenjuje svakog dana u isto vreme.

Ako ste primili više leka Meropenem Kabi nego što treba

Ukoliko ste slučajno primili veću dozu od propisane, odmah se javite lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu.

Ako ste zaboravili da primite lek Meropenem Kabi

Ukoliko propustite da primite injekciju, treba da je primite što je pre moguće. Međutim, ukoliko je skoro vreme za sledeću injekciju, propuštenu dozu treba preskočiti. Ne primenjuje se dvostruka doza leka (dve injekcije u isto vreme) da bi se nadoknadila propuštena doza.

Ako naglo prestanete da primate lek Meropenem Kabi

Nemojte prekidati terapiju lekom Meropenem Kabi bez prethodne konsultacije sa lekarom. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Teške alergijske reakcije

Ukoliko dobijete neke od ovih znakova i simptoma teške alergijske reakcije, odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru. Možda će Vam biti potrebno hitno lečenje. Znaci i simptomi mogu uključivati iznenadnu pojavu:

• teškog osipa, svraba ili koprivnjače po koži;
• otoka lica, usana, jezika ili drugih delova tela;
• nedostatka vazduha, zviždanja u grudima ili poteškoća sa disanjem;
• ozbiljnih kožnih reakcija koje uključuju:
• ozbiljne reakcije preosetljivosti uključujući groznicu (povišenu telesnu temperaturu), osip na koži i promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi kojima se proverava funkcija jetre (povećane vrednosti enzima jetre), povećan broj jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znaci poremećaja osetljivosti koji zahvata više organa, poznato kao DRESS sindrom (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - rekacija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima);
• težak osip sa crvenim ljuspicama na koži, ispupčenja na koži koje sadrže gnoj, plikovi ili ljuštenje kože koje može biti povezano sa visokom telesnom temperaturom i bolom u zglobovima ;
• težak kožni osip koji se može pojaviti u vidu crvenkastih kružnih mrlja, često sa plikom u sredini, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, a može im prethoditi groznica i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom) ili mnogo teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih zrnaca (nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Znaci uključuju:

• neočekivani gubitak daha,
• crvena ili braon prebojenost urina.

Ukoliko primetite neku od pomenutih neželjenih reakcija, odmah se obratite lekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku,
• osećaj mučnine,
• povraćanje,
• proliv,
• glavobolja,
• osip i svrab po koži,
• bol i zapaljenje,
• povećan broj trombocita u krvi (otkriva se analizom krvi),
• promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi, uključujući i analize koje ukazuju kakva je funkcija jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi koje uključuju smanjen broj krvnih pločica (trombocita) (što povećava sklonost ka modricama), povećan broj nekih vrsta belih krvnih zrnaca, smanjen broj drugih vrsta belih krvnih zrnaca i povećanu koncentraciju supstance po imenu bilirubin. Lekar može zahtevati povremene analize krvne slike;
• promene rezultata analize krvi, uključujući i analize koje ukazuju kakva je funkcije bubrega;
• osećaj mravinjanja kao što su „trnci i žmarci” (parestezija);
• gljivične infekcije usne duplje ili vagine (kandidijaza);
• zapaljenje creva praćeno prolivom;
• bol na mestu primene injekcije ;
• druge promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi. Simptomi uključuju česte infekcije, visoku telesnu temperaturu i bol u grlu. Lekar može zahtevati povremene laboratorijske analize krvne slike.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• epileptični napadi (konvulzije).
• akutna dezorijentacija i konfuzija (delirijum) Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Meropenem Kabi posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne zamrzavati.

Injekcija

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Rekonstituisani rastvor za injekciju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka rekonstitucije rastvora i završetka primene intravenske injekcije ne treba da prelazi:

• 3 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C
• 12 sati kada se čuva u frižideru (2-8°C).

Infuzija

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Rekonstituisani rastvor za infuziju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka rekonstitucije rastvora i završetka primene intravenske infuzije ne treba da prelazi:

• 6 sati kada se čuva na temperaturi do 25°C kada je lek Meropenem Kabi rastvoren u natrijum-hloridu;
• 24 sata kada se čuva u frižideru (2-8°C) kada je lek Meropenem Kabi rastvoren u natrijum-hloridu;
• Rastvor rekonstituisan sa 5% rastvorom glukoze upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba upotrebiti odmah, osim ukoliko metoda otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika. Ne zamrzavati pripremljeni rastvor.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivna supstanca je meropenem, trihidrat.

Meropenem Kabi, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Jedna bočica sadrži 500 mg meropenema (u obliku meropenem, trihidrata).

Meropenem Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Jedna bočica sadrži 1000 mg meropenema (u obliku meropenem, trihidrata).

- Pomoćna supstanca je natrijum-karbonat.

Kako izgleda lek Meropenem Kabi i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju Izgled: prašak bele do svetložute boje.

Meropenem Kabi, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica zapremine 20 mL sa čepom od brombutil gume i aluminijumskim prstenom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Meropenem Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica zapremine 20 mL sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskim prstenom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

FRESENIUS KABI D.O.O. BEOGRAD, Omladinskih brigada 88b, Beograd – Novi Beograd

Proizvođači

ACS DOBFAR S.P.A. Nucleo Industriale S.Atto, (loc. S. Nicolò a Tordino), Teramo, Italija FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH, Pfingstweide 53, Friedberg, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Meropenem Kabi, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

515-01-02010-20-001 od 26.09.2023.

Meropenem Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

515-01-02011-20-001 od 26.09.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA: