Lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, rastvor za infuziju, koristi se kao osmotski diuretik u sledećim situacijama:
- Pospešivanje diureze u prevenciji i/ili lečenju oligurične faze akutne bubrežne insuficijencije pre nego što nastupiireverzibilna bubrežna insuficijencija
- Snižavanje intrakranijalnog pritiska i smanjenje cerebralnog edema, ukoliko je krvno-moždana barijera intaktna.
- Snižavanjepovišenog intraokularnog pritiska koji se ne možesniziti na drugi način.
- Pospešivanje eliminacijetoksičnih supstanci(koje se izlučuju preko bubrega) kod trovanja.
Doziranje
Izbor određene koncentracije manitola, doziranja i brzina primene, zavise od uzrasta, telesne mase, kliničkog i biološkog stanja pacijenta, kao i od istovremeno primenjene terapije.
Odrasli i adolescenti:
Akutna bubrežna insuficijencija
Uobičajeni raspon doza iznosi 50 do 200 g manitola tokom 24 sata (500 do 2000 mL/dan), sa ograničenjem pojedinačne doze na maksimalno 50 g manitola (500 mL). U većini slučajeva, odgovarajući terapijski odgovor postižesedozomod 50 do 100 g manitola/dan (500 do 1000 mL/dan).
Brzina davanja infuzijese obično prilagođava tako da se održi protok urina od najmanje 30-50 mL/h.
1 od 13
Samo u hitnim situacijama, maksimalna brzina davanja infuzije može da iznosi i 200 mg/kg, datih tokom 5 minuta (videti deo o test dozi). Posle 5 minuta, brzinu davanja infuzije treba ponovo podesiti tako da se održi protok urina od najmanje 30-50 mL/h, uz maksimalnu dozu od 200 g/24 h.
Primena kod pacijenata sa oligurijom ili oštećenjen funkcije bubrega
Pacijentima sa izraženom oligurijom, kao i kod onih kod kojih se sumnja na oštećenje bubrežne funkcije, prvo treba dati tzv. test dozu od približno 200 mg manitola/kg telesne mase (2 mL/kg telesne mase) tokom 3 do 5 minuta. Na primer, kod odraslog pacijenta sa telesnom masom od 70 kg: približno 75 mL 20% rastvora manitola. Smatra se da je terapijski odgovor na test dozu adekvatan ako se najmanje 30 – 50 mL/h urina ekskretuje tokom 2-3 sata. Ukoliko izostane adekvatan odgovor, može se primeniti naknadna test doza. U slučaju da ni na naknadnu test dozu nema adekvatnog odgovora, terapiju manitolom treba prekinuti i ponovo izvršiti procenu stanja pacijenta, jer postoji mogućnost da je bubrežna insuficijencija već nastupila.
Snižavanje intrakranijalnog pritiska, cerebralnog volumena i intraokularnog pritiska
Uobičajena doza je1,5 do 2 g/kg telesne mase(15 do 20 mL/kg telesne mase), u infizijitokom 30 do 60 min. Kod preoperativne primene, infuziju treba dati 1 do 1,5 sat pre hirurške intervencije radi postizanja maksimalnog efekta.
Pospešivanje eliminacije toksičnih supstanci (koje se izlučuju preko bubrega) kod trovanja
Kod izazivanja forsirane diureze, u okviru dodatne terapije teške intoksikacije lekovima, doza manitola treba da bude tako podešena da održava diurezu od najmanje 100 mL/h kao i pozitivni bilans tečnosti od 1-2 L. Može se dati inicijalna udarna doza odpribližno 25 g manitola (250 mL).
Pedijatriska populacija
Kod bubrežne insuficijencije treba dati test dozu od 200 mg manitola/kg telesne mase (2 mL/kg telesne mase) tokom 3 do 5 minuta. Terapijska doza je u rasponu od 0,5 do 1,5 g/kg telesne mase (5 do 15 mL/kg telesne mase). Ova doza se, ukoliko je potrebno, može ponoviti jednom ili dva puta u intervalu od 4 do 8 sati.
Kod povišenog intrakranijalnog i intraokularnog pritiska, ova doza može da se da tokom 30 do 60 minuta, kao kod odraslih.
Stariji pacijenti
Kao i kod odraslih, doziranje zavisi od telesne mase, kliničkog i biološkog stanja pacijenta i istovremeno primenjeneterapije. Uobičajeni raspon doza je isti kao i kod odraslih i iznosi50 do 200 g manitola tokom 24 sata (500 do 2000 mL/dan), sa ograničenjem pojedinačne doze na maksimalno 50 g manitola (500 mL). Zbog mogućnosti postojanja početnog stadijuma bubrežne insuficijencije, pre određivanja doze potreban je poseban oprez pri proceni stanja pacijenta.
Način primene
Rastvor je za intravensku primenu i to samo kroz sterilni i apirogeni infuzioni set, koji na kraju koji je do pacijenta ima ugrađen filter, zbog mogućnosti stvaranja kristala manitola, kao i uz primenu aseptične tehnike. Set treba prethodno ispuniti rastvorom (prajmirati) kako bi se sprečio prodor vazduha u sistem.
Rastvor treba pre primene vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje. Koristiti samo ako je rastvor bistar, bez vidljivih čestica i ako je ambalaža neoštećena, a rastvor ne curi. Primeniti odmah nakon postavljanja infuzionog seta.
Hiperosmolarni rastvori manitola mogu da dovedu do oštećenja vena. Potrebno je proveriti osmolarnost leka pre primene. Ovaj hipertonični rastvor treba dati u veće periferne vene ili najbolje centralnim venskim putem. Brzo davanje infuzije u periferne vene, može da dovede do oštećenja.
2 od 13
Rastvori manitola mogu da kristalizuju na niskoj temperaturi. Rastvori viših koncentracija imaju veću sklonost ka kristalizaciji. Pre primene, rastvor pregledati na postojanje kristala.
Ukoliko su kristali vidljivi, potrebno je ponovo izvršiti rastvaranje grejanjem rastvora do temperature od 37ºC uz blago mućkanje. Rastvori se ne smeju zagrevati u vodi niti u mikrotalasnoj pećnici zbog mogućnosti kontaminacije proizvoda ili oštećenja. Sme se koristiti samo suvo zagrevanje (npr. zagrejan ormar). Rastvor je potrebno ohladiti do sobne ili telesne temperature pre ponovnog pregleda na postojanje kristala i upotrebe. Videti odeljke 4.4 i 6.6.
Za podatke o inkompatiblinosti i pripremi leka i dodavanje dodatnih lekova u rastvor, videti odeljke 6.2 i 6.6.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, rastvor za infuziju je kontraidikovan kod pacijenata kod kojih postoji:
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 Već postojeća hiperosmolarnost plazme
Teška dehidratacija Izražena anurija
Teška srčana insuficijencija
Teška plućna kongestija ili plućni edem
Akutno intrakranijalno krvarenje osim tokom kraniotomije Narušena krvno-moždana barijera
Upozorenja
Preosetljivost
Zabeležene su anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući anafilaksu, kao i druge reakcije preosetljivosti i reakcije na infuziju. Prijavljen je jedan smrtni ishod (videti u odeljku 4.8).
Ukoliko se pojave bilo kakvi znaci ili simptomi koji navode na sumnju na reakciju preosetljivosti, infuzija se odmah mora obustaviti. Adekvatne terapijske protivmere moraju odmah da se uvedu, u skladu sa kliničkim preporukama.
Manitola ima u prirodi (npr. u nekim vrstama voća i povrća) i u širokoj je upotrebi kao pomoćna supstanca u lekovima i kozmetici. Iz tog razloga, pacijenti mogu da budu senzibilisani, a da prethodno nisu primali intravensku terapiju koja u svom sastavu sadrži manitol.
Toksični uticaj na centralni nervni sistem (CNS)
Zabeležen je toksični uticaj na CNS koji se ispoljava npr. konfuzijom, letargijom, komom kod pacijenata koji su lečeni manitolom, a pogotovu kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega. Prijavljeni su i smrtni ishodi.
CNS toksičnost može da nastane kao posledica: - visoke koncentracije manitola u serumu,
- hiperosmolarnosti seruma usled intracelularne dehidratacije unutar CNS-a,
- hiponatremije ili drugih poremećaja elektrolita i acido-bazne ravnoteže nastalih po primeni manitola.
Pri visokim koncentracijama, manitol može da prođe krvno-moždanu barijeru i da dovede do poremećaja sposobnosti mozga da održava pH cerebrospinalne tečnosti, pogotovu kod postojećeacidoze.
Kod pacijenata kod kojih je krvno-moždana barijera već narušena, individualno se mora proceniti rizik od pogoršanja cerebralnog edema (generalizovanog ili fokalnog), udruženog sa ponovljenom ili kontinuiranom primenom manitola, imajući u vidu očekivane koristi po pacijenta.
3 od 13
Nekoliko sati po primeni manitola, može da dođe do rebound povećanja intrakranijalnog pritiska, pri čemu su pacijenti sa narušenom krvno-moždanom barijerom pod povećanim rizikom.
Rizik od renalnih komplikacija
Kod pacijenata kod kojih je pre terapije manitolom renalna funkcija bila normalna, a koji su primili velike intravenske doze ovog leka, zabeležena je reverzibilna, akutna oligoanurična renalna insuficijencija.
Opisana su i progresivna oštećenja ili disfunkcije bubrega nakon uvođenja terapije manitolom, uključujući povećanje oligurije i azotemije.
Iako je osmotska nefroza koja je povezana sa primenom manitola u principu reverzibilna, za osmotsku nefrozu je, uopšteno govoreći, poznato da može da napreduje do hronične renalne insuficijencije ili čak do njenog završnog stadijuma.
Pacijenti sa već postojećim oboljenjem bubrega, ili oni koji primaju potencijalno nefrotoksične lekove, su pod povećanim rizikom od renalne insuficijencije kao posledica primanja manitola. Pažljivo treba pratiti osmolalni zjap i bubrežnu funkciju i preduzeti adekvatne mere ukoliko se jave znaci pogoršanja bubrežne funkcije.
Manitol treba davati uz oprez pacijentima sa poremećenom renalnom funkcijom. Treba primeniti test dozu i nastaviti terapiju manitolom samo ako se postigne adekvatan protok urina (videti odeljak 4.2).
Ukoliko diureza opadne tokom davanja infuzije manitola, potrebno je pažljivo razmotriti stanje pacijenta u smislu razvoja poremećaja renalne funkcije i uz obustavu infuzije ovog leka, ukoliko jepotrebno.
Rizik od hipervolemije
Pre brze primene leka Manitol 10 IMUNA ENVIBAG treba izvršiti procenu kardiovaskularnog statusa pacijenta.
Primena visokih doza i/ili brze infuzije, kao i akumulacija manitola (usled nedovoljne renalne ekskrecije ovog leka), za posledicu mogu da imaju hipervolemiju i prekomerno nakupljanje ekstracelularne tečnosti, što dalje može da dovede do kongestivne srčane insuficijencije ili do njenogpogoršanja ukoliko je već postojala.
Ukoliko diureza nastavi da opada tokom primene manitola, može da dođe do njegove akumulacije, što može da intenzivira već postojeću ili latentnu kongestivnu srčanu insuficijenciju
Ukoliko kod pacijenata dođe do pogoršanja rada srca ili pluća, terapiju treba obustaviti.
Rizik od disbalansa vode i elektrolita, hiperosmolarnost
Osmotska diureza izazvana manitolom može da prouzrokuje ili pogorša dehidrataciju/hipovolemiju i hemokoncentraciju. Primena manitola može takođe da izazove i pojavu hiperosmolarnosti.
Dodatno, u zavisnosti od doziranja i trajanja primene, elektrolitni i acido-bazni disbalans mogu da nastanu kao posledica pomeranja vode i elektrolita među ćelijama, osmotske diureze i/ili drugim mehanizmima. Takvi disbalansi mogu da budu teški i da dovedu do smrtnog ishoda.
Disbalansi do kojih može da dođe tokom terapije manitolom su sledeći:
- Hipernatremija, dehidratacija i hemokoncentracija (kao posledica prekomernog gubitka vode)
- Hiponatremija (Premeštanje intracelularne tečnosti koja ne sadrži natrijum u ekstracelularni prostor, kao rezultat infuzije rastvora manitola, može da snizi koncentraciju natrijuma u serumu i pogorša već postojeću hiponatremiju. Može doći do gubitka natrijuma urinom).
Hiponatremija može da izazove glavobolju, mučninu, epileptičke napade, letargiju, komu, cerebralni edem i smrt. Akutna simptomatska hiponatremijska encefalopatija smatra se hitnim stanjem.
4 od 13
Rizik od razvoja hiponatremije je povećan, npr. kod: - dece,
- starijih pacijenata, - žena,
- postoperativno,
- osoba sa psihogenom polidipsijom.
Rizik za nastanak encefalopatije kao komplikacije hiponatremije, povećan je npr. kod: - pedijatrijskih pacijenata (≤ 16 godina),
- žena (posebno premenopauzalno), - pacijenata sa hipoksemijom,
- pacijenata sa postojećim oboljenjem centralnog nervnog sistema.
Hipokalemija, hiperkalemija, disbalansi drugih elektrolita, metabolička acidoza i metabolička alkaloza.
Primena manitola može da prikrije i intenzivira neadekvatnu hidrataciju ilihipovolemiju.
Reakcije na mestu davanja infuzije
Prilikom upotrebe manitola, zabeležena je pojava reakcija na mestu davanja infuzije, koje uključuju znake i simptome iritacije i inflamacije, kao i teške reakcije (kompartment sindrom) kada su povezane sa ekstravazacijom. Videti odeljak 4.8.
Dodavanje drugih lekova ili primena pogrešne tehnike davanja može izazvati febrilne reakcije zbog mogućeg uvođenja pirogena. U slučaju neželjene reakcije, infuzija se mora odmah obustaviti. Informacije o nekompatibilnosti i pripremi proizvoda i aditiva videti u odeljcima 6.2 i 6.6.
Nadoknada volumena i elektrolita pre primene
Manitol ne treba primenjivati kod pacijenata sa šokom i poremećajem funkcije bubrega, pre potpune nadoknade volumena (tečnost, krv) i elektrolita.
Kontrolisanje pacijenata
Pri primeni manitola neophodno je pratiti acido-baznu ravnotežu, funkciju bubrega iserumsku osmolalnost.
Pacijente koji primaju manitol treba kontrolisati da ne dođe do pogoršanja funkcije bubrega, srca ili pluća, pri čemu u slučaju pojave neželjenih dejstava treba obustaviti terapiju.
Treba pažljivo pratiti protok urina, ravnotežu tečnosti, centralni venski pritisak i ravnotežu elektrolita (posebno koncentracije natrijuma i kalijuma u serumu).
Inkompatibilnost sa transfuzijom krvi
Manitol ne treba davati zajedno sa transfuzijom krvi, jer može da dovede do aglutinacije i skupljanja (smežuravanja) ćelija krvi.
Kristalizacija
Pri izlaganju rastvora manitola niskim temperaturama, može da dođe do njihove kristalizacije. Pre primene, proveriti da li su prisutni kristali. Ukoliko su kristali vidljivi, potrebno je ponovo izvršiti rastvaranje grejanjem rastvora na 37°C, pri čemu je rastvor potrebnoblagopromućkati. Videti odeljak 4.2.
Interferencije sa laboratorijskim testovima
Manitol može da prouzrokuje lažno niske rezultate u nekim sistemima testova za određivanje koncentracije neorganskog fosfora u krvi.
Manitol dovodi do lažno pozitivnih rezultata u testovima za određivanje koncentracije etilenglikola u krvi, gde se manitol na početku oksidiše u jedan aldehid.
5 od 13
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost u pedijatrijskoj populaciji, nisu utvrđene u kliničkim ispitivanjima.
Stariji pacijenti
Opšta preporuka kod starijih osoba je da treba biti oprezan pri izboru doze, imajući u vidu češću zastupljenost smanjene funkcije jetre, bubrega i srca, kao i udružene bolesti ili terapiju drugim lekovima.
Rizik od vazdušne embolije
- Ne koristite serijski povezane plastične kese. Takva primena može dovesti do vazdušne embolije usled rezidualnog vazduha koji se izvlači iz primarne kese pre nego što je primena tečnosti iz sekundarne kese završena.
- Pritiskanje fleksibilne plastične kese sa intravenskim rastvorom da bi se ubrzao protok može dovesti do pojave vazdušne embolije ukoliko rezidualni vazduh nije potpuno uklonjen pre primene.
- Upotreba intravenskog seta za primenu sa ventilom, u slučaju kad je ventil otvoren, može dovesti do vazdušne embolije. Intravenski setovi sa ventilom, kad je ventil u otvorenom položaju, ne smeju se koristiti sa fleksibilnim plastičnim kesama.
Pojačavanje dejstva
Istovremena primena manitola sa drugim diureticima može da pojača njegovo dejstvo, pri čemu može biti potrebno podešavanje doze.
Inhibicija dejstva
Manitol povećava protok urina, što prvenstveno utiče na lekove koji u većoj meri podležu renalnoj reapsorpciji. Na taj način manitol povećava klirens ovih lekova i smanjuje izloženost organizma njihovom dejstvu.
Manitol povećava urinarno izlučivanje litijuma pa istovremena primena ova dva leka može da umanji terapijski odgovor na litijum.
Nefrotoksičnost lekova usled disbalansa tečnosti povezanog sa primenom manitola
Pacijente koji istovremeno primaju ciklosporin i aminoglikozid, treba pažljivo pratiti na pojavu znakova nefrotoksičnosti.
Neurotoksični lekovi
Istovremena primena neurotoksičnih lekova (npr. aminoglikozida) i manitola može da pojača toksičnost neurotoksičnih lekova (videti i odeljak 4.4.).
Lekovi na koje utiče elektrolitni disbalans
Razvoj elektrolitnog disbalansa (npr. hiperkalemije, hipokalemija) povezan sa primenom manitola, može da izmeni dejstvo lekova koji su osetljivi na takve disbalanse (npr. digoksin, lekovi koji mogu da dovedu do produženja QT intervala, neuromišićni blokatori).
Druge interakcije mogu da se jave pri istovremenoj primeni sa tubokurarinom i depolarizujućim neuromišićnim blokatorima (manitol pojačava njihovo dejstvo), oralnim antikoagulansima (manitol može da umanji njihov efekat povećanjem koncentracije faktora koagulacije usled dehidratacije) i digoksinom (ako posle terapije manitolom nastupi hipokalemija, postoji rizik od ispoljavanja toksičnog dejstva digoksina), iako postoje mali dokazi da se takve interakcije mogu javiti kod ljudi.
6 od 13
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi manitola kodtrudnica koji su objavljeni u relevantnoj literaturi.
Nema podataka iz studija na životinjama o upotrebi manitola, a koji su objavljeni u relevantnoj literaturi, koji se odnose na uticaj manitola na trudnoću i/ili embrionalni/fetalni razvoj i/ili porođaji/ili postnatalni razvoj.
Manitol ne treba koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je to zaista neophodno.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju manitola u majčino mleko.
Manitol ne treba koristiti za vreme dojenja, osim ukoliko je to zaista neophodno
Nema podataka o uticaju manitola na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Sledeća neželjena dejstva su prijavljena u postmarketinškom praćenju primene manitola. Učestalost neželjenih dejstava je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Klase sistema organa prema rečniku MedDRA | Učestalost pojavljivanja | |
Alergijske reakcije |
7 od 13
Nepoznata učestalost | ||
Respiratorni, torakalni, i medijastinalni poremećaji | Plućni edem Rinitis | Nepoznata učestalost |
Suvoća usta Žeđ Mučnina Povraćanje | ||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Nekroza kože Urtikarija | Nepoznata učestalost |
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | ||
Prekomerna diureza Osmotska nefroza Retencija urina |
8 od 13
Jeza |
Druge neželjene reakcije
Teška anafilaksa sa srčanim zastojem i smrtnim ishodom.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Simptomi i znaci predoziranja manitolom mogu biti akutna bubrežna insuficijencija, disbalans elektrolita, hipervolemija i toksičnost CNS-a
Produžena primena ili brza infuzija velikih zapremina hiperosmotskih rastvora može da dovede do cirkulatornog preopterećenja i acidoze. Kao prvi znaci/simptomi, mogu se javiti glavobolja, mučnina i drhtavica bez promene telesne temperature. Zatim mogu da uslede konfuzija, letargija, konvulzije, stupor i koma.
Ukoliko postoji sumnja da je došlo do predoziranja, neophodno je odmah obustaviti primenu leka.
Terapija je simptomatska i suportivna i obuhvata kontrolu balansa tečnosti i elektrolita. Manitol se može ukloniti dijalizom. Hemodijaliza može biti od pomoći.
Farmakoterapijska grupa: Sredstva za zamenu krvi i perfuzioni rastvori, rastvori za osmotsku diurezu.
ATC šifra: B05BC01
9 od 13
Manitol je ugljeni hidrat koji se raspoređuje samo po ekstracelularnom prostoru. Poseduje osmotski efekat koji prouzrokuje prelazak tečnosti iz intracelularnog u ekstracelularni prostor.
Manitol se slobodno filtrira u bubrežnim glomerulima i manje od 10% se reapsorbuje nazad iz bubrežnih tubula. Zadržan u bubrežnim tubulima, manitol ispoljava svoje osmotsko dejstvo, čime sprečava reapsorpciju tečnosti iz glomerularnog filtrata i izaziva diurezu. Na taj način podstiče protok urina kod oligurije/anurije ili u situacijama gde kod pacijenta postoji rizik od nastanka akutne bubrežne insuficijencije. Manitol takođe povećava izlučivanje elektrolita, posebno natrijuma, kalijuma i hlorida. Povećano je i izlučivanje toksičnih supstanci koje se inače izlučuju putem bubrega, kao što su acetilsalicilna kiselina i barbiturati.
Manitol pod normalnim okolnostima ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Zadržan u plazmi, manitol stvara osmotski pritisak, uzrokujući povlačenje tečnosti iz moždanog tkiva čime smanjuje zapreminu mozga i snižava intrakranijalni pritisak.
Manitol ne prodire u oko. Manitol podstiče izlučivanje očne vodice i tako snižava intraokularni pritisak.
Kada se primeni intravenski, manitol seu najvećoj meri eliminiše preko glomerula, nemetabolisan. Slobodno se filtrira u glomerulima, sa manje od 10% tubularne reapsorpcije i tubularne ćelije ga ne sekretuju. Poluvreme eliminacije kod odraslih je približno 2 sata, ali je u slučaju bubrežne insuficijencije duže. 80% intravenski primenjene doze se izlučuje nepromenjeno unutar 3 sata.
Pretklinička procena bezbednosti manitola, rastvora za infuziju 10% i 20%, kod životinja nije relevantna, jer je manitol supstanca sa već dobro poznatom primenom kod pacijenata, što je potkrepljeno adekvatnim referencama iz farmakopeje.
Voda za injekcije.
Pri mešanju sa drugim medicinskim proizvodima treba razmotriti moguće inkompatibilnosti.
18 mesecikada se lek čuva na temperaturi do 25ºC.
Čuvati na temperaturi do25°C.
Čuvati kese u kartonskoj kutiji radi zaštite od svetlosti. Nezamrzavati.
Pri čuvanju na temperaturama ispod 20°C proizvod može kristalisati. Kristalizovani manitol se mora zagrejati u vodenom kupatilu i ohladiti do temperature primene pošto su se kristali rekonstituisali.
Za jednokratnu upotrebu.
10 od 13
Kesa koja ne sadrži PVC (ENVIBAG) sa injekcionim i infuzionimportom.
Kese su dostupne u sledećim pakovanjima:
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 100 mL Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 250 mL Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 500 mL
Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (100mL, 250mL i 500mL). Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uputstvo za lek je pričvršćeno za plastičnu kesu gumicom.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 40 x 100 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (100mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 40 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 18 x 250 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (250mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 18 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 10 x 500 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (500mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Sva navedena pakovanja ne moraju se naći na tržištu.
Koristiti samo ako je rastvor bistar, čist od bilo kakvih vidljivih čestica, i ako je pakovanje neoštećeno. Primeniti odmah po povezivanju sa setom za infuziju.
Ne koristiti serijski povezane plastične kese. Takva primena može dovesti do vazdušne embolije usled rezidualnog vazduha koji se izvlači iz primarne kese pre nego što je primena tečnosti iz sekundarnog pakovanja završena. Pritiskanje intravenskog rastvora koji je u fleksibilnoj plastičnoj kesi, da bi se ubrzala brzina protoka, može dovesti do vazdušne embolije ako preostali vazduh u kesi nije potpuno uklonjen pre primene.
Rastvor mora da poštuje mere asepse, upotrebom sterilnog infuzionog seta. Kako bi se sprečilo da vazduh uđe u sistem, set mora biti ispunjen sa rastvorom.
Drugi medicinski proizvodi se mogu dodati pre ili tokom primene infuzije preko venske linije.
Ako se dodaje drugi medicinski proizvod rastvoru mora se proveriti kompatibilnost pre pareneteralne primene. Svi dodati medicinski proizvodi se moraju temeljno i pažljivo promešati, u aseptičnim uslovima . Rastvori koji sadrže druge dodate medicinske proizvode se moraju odmah koristiti i ne smeju se čuvati za kasniju upotrebu.
Za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.
Ne treba ponovo koristiti delimično upotrebljene kese.
Kese koja ne sadrži PVC su spakovane u providnu foliju. Uzmite kesu koja ne sadrži PVC iz providne folije neposredno pre upotrebe. Kesa sadrži sterilan medicinski proizvod.
Ovaj lek se ne sme koristiti posle roka trajanja koji je naveden na kartonu.
11 od 13
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
Uputstvo za upotrebu kese sa injekcionim i infuzionim portom
Slika 1: Kesa
otvor za kačenje
1. PREGLED PRE PRIMENE
a) Proverite da li iz kese curi tečnost. Ako vidite da je kesa oštećena, odbacite kesu koja sadrži rastvor, jer sterilnost rastvora može biti narušena.
b) Vizuelno proverite da li rastvor odgovara karakteristikama navedenim u delu 3 Sažetka karakteristika leka. Ukoliko ne odgovara, rastvor treba odbaciti. Za pripremu i primenu koristite sterilne materijale.
2. PRIPREMA ZA PRIMENU
a) Okačite kesu na stalak ili je spustite na horizontalnu površinu (Slika 2a).
b) Izvucite plavi plastični poklopac sa izlaznog otvora (infuzioni port) (Slika 2b).
c) Gumeni čep na otvoru je sterilan pa nije potrebna dezinfekcija. Povežite debelu perforacijsku iglu sa infuzionog seta za infuzioni otvor (Slika 2c).
d) Nastavite kao što je opisano u Uputstvu za upotrebu koje se nalazi u infuzionom setu (priprema seta i primena rastvora).
Slika 2:
12 od 13
3. DODATAK LEKA RASTVORU
a) Skinite providni poklopac na injekcionom portu. Gumeni čep je sterilan, pa nije potrebna dezinfekcija (Slika 3a).
b) Probušite injekcioni otvor i dodajte lek. Preporučena veličina igle: 19 G (1,10 mm), do 22 G (0,70 mm) (Slika 3b).
c) Dobro promešajte sadržaj kese (Slika 3c).
Slika 3:
Upozorenje: Poštujte instrukcije za odlaganje kesa (sadržaj dodatog leka).
Kesa može biti napunjena maksimalnim količinama drugih lekova:
Lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG rastvor za infuziju sadrži aktivnu supstancu manitol, koja pripada grupi lekova koji su poznati kao osmotski diuretici. Osmotski diuretici deluju na bubrege tako što povećavaju količinu izlučenog urina (mokraće), što umanjuje količinu vode u telu.
Ovaj lek se koristi u sledećim situacijama:
U ovim slučajevima lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG ne može da se primenjuje, jer može još više da poveća osmolarnost krvi.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG i upozorite ih ukoliko imate ili ste imali:
Kada primate infuziju ovog leka, Vaš lekar će redovno kontrolisati:
Vaš lekar će uzeti u obzir ako primate parenteralnu ishranu (ishrana dobijena preko infuzije u venu). Tokom duge terapije sa manitolom možda će biti potrebno da primite dodatnih 150 mg/mL infuzije kao dodatak ishrani.
Infuzija rastvora kroz iglu u venu, može da dovede do nadražaja i zapaljenja na mestu gde je igla uvedena u venu.
Ovaj rastvor ne treba da se daje kroz istu iglu kao i transfuzija krvi, jer to može da ošteti crvena krvna zrnca ili da dovede do njihovog slepljivanja.
Drugi lekovi i Manitol 10 IMUNA ENVIBAG
Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Neki lekovi mogu da utiču na infuziju leka Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, ili ovaj lek može da utiče na njih. Ukoliko uzimate neki od tih lekova, možda će biti potrebno promeniti dozu.
Za sledeće lekove se zna da utiču na infuziju Manitola 10 IMUNA ENVIBAG, ili ovaj lek utiče na njih:
Primena leka Manitol 10 IMUNA ENVIBAG sa hranom, pićima i alkoholom
Obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri za informacije o tome šta biste smeli da pojedete ili popijete.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Nije poznato da li manitol može da utiče na Vaš plod ili na Vašu trudnoću. Takođe, nije poznato da li manitol može dopreti do Vaše bebe putem majčinog mleka. Zato će Vam Vaš lekar primeniti infuziju manitola tokom trudnoće ili za vreme dojenja samo ukoliko je to zaista neophodno.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju manitola na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Odrasli
Intravensku infuziju leka Manitol 10 IMUNA ENVIBAG daće Vam medicinsko osoblje. Potrebnu dozu i vreme davanja leka odrediće Vaš lekar. To će zavisiti od Vašeg uzrasta, telesne mase, stanja i razloga za primenu ovog leka. Količina leka koju primite takođe može da zavisi i od drugih lekova koje primate.
Lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG ne smete da primite ukoliko su u rastvoru vidljive čestice ili ako je ambalaža leka oštećena na bilo koji način.
Lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG infuziju primićete kroz set za davanje infuzije kroz iglu uvedenu u venu. Zbog svoje koncentracije, rastvor manitola može da izazove bol i da dovede do oštećenja vene na mestu davanja infuzije.
Izbor određene koncentracije manitola, doze i brzine davanja, zavisi od starosti, telesne mase, kliničkog stanja pacijenta i druge terapije koja se uzima u isto vreme.
Brzina davanja infuzije se obično prilagođava tako da se održi protok urina od najmanje 30-50 mL/h.
Ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu normalno, Vaš doktor će Vam dati probnu dozu kroz infuziju. Zatim će biti izmerena količina urina koju izlučite i ukoliko Vaši bubrezi ne reaguju u dovoljnoj meri na terapiju manitolom, primićete drugu terapiju.
Deca i starije osobe
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG infuziju mogu takođe da prime i deca i starije osobe (iznad 65 godina). Vaš lekar će prilagoditi dozu Vašim potrebama.
Ako ste primili više leka Manitol 10 IMUNA ENVIBAG nego što treba
Simptomi i znaci predoziranja manitolom mogu biti akutna bubrežna insuficijencija, disbalans elektrolita, hipervolemija i toksičnost CNS-a
Produžena primena ili brza infuzija velikih zapremina hiperosmotskih rastvora može da dovede do cirkulatornog preopterećenja i acidoze. Kao prvi znaci/simptomi, mogu se javiti glavobolja, mučnina i drhtavica bez promene telesne temperature. Zatim mogu da uslede konfuzija, letargija, konvulzije, stupor i koma.
Ukoliko postoji sumnja da je došlo do predoziranja, neophodno je odmah obustaviti primenu leka.
Terapija je simptomatska i suportivna i obuhvata kontrolu balansa tečnosti i elektrolita. Manitol se može ukloniti dijalizom. Hemodijaliza može biti od pomoći.
Ako naglo prestanete da primate lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG
Vaš lekar će doneti odluku kada da prekine primenu ove infuzije.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ukoliko se javi neko od sledećih neželjenih dejstava odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. To mogu biti znaci veoma teške ili čak smrtonosne reakcije preosetljivosti (alergije), poznate i kao anafilaktički šok:
Vaš lekar će kod Vas primeniti terapiju u skladu sa Vašim simptomima. Ostala neželjena dejstva koja mogu da se jave su:
sudovima (hipervolemija – dovodi do pojave otoka), otoke stopala i članaka nogu, nedovoljno tečnosti u organizmu (dehidratacija), sniženu ili povišenu koncentraciju natrijuma u krvi (hipernatremija ili hiponatermija), sniženu ili povišenu koncentraciju kalijuma u krvi (hiperkalemiju, hipokalemiju),
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta, ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi do 25ºC.
Čuvati kese u kartonskoj kutiji radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Ako se čuva na temperaturama ispod 20 ºC lek može kristalizovati. Kristalizovani manitol se mora zagrejati u vodenom kupatilu i ohladiti do temperature primene pošto su se kristali rekonstituisali.
Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da nije bistar, da sadrži vidljive čestice i ako je pakovanje oštećeno. Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu i sav neiskorišćen rastvor treba odbaciti.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG
Aktivna supstanca je manitol.
1000 mL rastvora Manitol 10 IMUNA ENVIBAG sadrži 100 g manitola. Pomoćna supstanca je voda za injekcije.
Kako izgleda lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG i sadržaj pakovanja
Bistar, bezbojan ili najviše blago žućkast rastvor, bez mehaničkih onečišćenja. Kesa koja ne sadrži PVC (ENVIBAG) sa injekcionim i infuzionim portom.
Kese su dostupne u sledećim pakovanjima:
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 100 mL
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 250 mL
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 500 mL
Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (100mL, 250mL i 500mL). Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uputstvo za lek je pričvršćeno za plastičnu kesu gumicom.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 40 x 100 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (100mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 40 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 18 x 250 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (250mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 18 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 10 x 500 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (500mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 plastičnih kesa i Uputstvo za lek. Sva navedena pakovanja ne moraju se naći na tržištu.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
CORAPHARM D.O.O., Venac Stepe Stepanovića 22, Sombor
Proizvođač:
IMUNA PHARM, A.S., Jarkova 269/17, Šarišske Michal´any, Slovačka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar, 2020.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 100 mL: 515-01-01297-18-001 od 04.11.2020.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 250 mL: 515-01-01298-18-001 od 04.11.2020.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 500 mL: 515-01-01299-18-001 od 04.11.2020.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 40 x 100 mL: 515-01-01302-18-001 od 04.11.2020.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 18 x 250 mL: 515-01-01301-18-001 od 04.11.2020.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 10 x 500 mL: 515-01-01300-18-001 od 04.11.2020.
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije
Lek Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, rastvor za infuziju, koristi se kao osmotski diuretik u sledećim situacijama:
Doziranje i način primene Doziranje
Izbor određene koncentracije manitola, doziranja i brzina primene, zavise od uzrasta, telesne mase, kliničkog i biološkog stanja pacijenta, kao i od istovremeno primenjene terapije.
Odrasli i adolescenti:
Akutna bubrežna insuficijencija
Uobičajeni raspon doza iznosi 50 do 200 g manitola tokom 24 sata (500 do 2000 mL/dan), sa ograničenjem pojedinačne doze na maksimalno 50 g manitola (500 mL). U većini slučajeva, odgovarajući terapijski odgovor postiže se dozom od 50 do 100 g manitola/dan (500 do 1000 mL/dan).
Brzina davanja infuzije se obično prilagođava tako da se održi protok urina od najmanje 30-50 mL/h.
Samo u hitnim situacijama, maksimalna brzina davanja infuzije može da iznosi i 200 mg/kg, datih tokom 5 minuta (videti deo o test dozi). Posle 5 minuta, brzinu davanja infuzije treba ponovo podesiti tako da se održi protok urina od najmanje 30-50 mL/h, uz maksimalnu dozu od 200 g/24 h.
Primena kod pacijenata sa oligurijom ili oštećenjen funkcije bubrega
Pacijentima sa izraženom oligurijom, kao i kod onih kod kojih se sumnja na oštećenje bubrežne funkcije, prvo treba dati tzv. test dozu od približno 200 mg manitola/kg telesne mase (2 mL/kg telesne mase) tokom 3 do 5 minuta. Na primer, kod odraslog pacijenta sa telesnom masom od 70 kg: približno 75 mL 20% rastvora manitola. Smatra se da je terapijski odgovor na test dozu adekvatan ako se najmanje 30 – 50 mL/h urina ekskretuje tokom 2-3 sata. Ukoliko izostane adekvatan odgovor, može se primeniti naknadna test doza. U slučaju da ni na naknadnu test dozu nema adekvatnog odgovora, terapiju manitolom treba prekinuti i ponovo izvršiti procenu stanja pacijenta, jer postoji mogućnost da je bubrežna insuficijencija već nastupila.
Snižavanje intrakranijalnog pritiska, cerebralnog volumena i intraokularnog pritiska
Uobičajena doza je 1,5 do 2 g/kg telesne mase (15 do 20 mL/kg telesne mase), u infiziji tokom 30 do 60 min. Kod preoperativne primene, infuziju treba dati 1 do 1,5 sat pre hirurške intervencije radi postizanja maksimalnog efekta.
Pospešivanje eliminacije toksičnih supstanci (koje se izlučuju preko bubrega) kod trovanja
Kod izazivanja forsirane diureze, u okviru dodatne terapije teške intoksikacije lekovima, doza manitola treba da bude tako podešena da održava diurezu od najmanje 100 mL/h kao i pozitivni bilans tečnosti od 1-2 L. Može se dati inicijalna udarna doza od približno 25 g manitola (250 mL).
Pedijatriska populacija
Kod bubrežne insuficijencije treba dati test dozu od 200 mg manitola/kg telesne mase (2 mL/kg telesne mase) tokom 3 do 5 minuta. Terapijska doza je u rasponu od 0,5 do 1,5 g/kg telesne mase (5 do 15 mL/kg telesne mase). Ova doza se, ukoliko je potrebno, može ponoviti jednom ili dva puta u intervalu od 4 do 8 sati.
Kod povišenog intrakranijalnog i intraokularnog pritiska, ova doza može da se da tokom 30 do 60 minuta, kao kod odraslih.
Stariji pacijenti
Kao i kod odraslih, doziranje zavisi od telesne mase, kliničkog i biološkog stanja pacijenta i istovremeno primenjene terapije. Uobičajeni raspon doza je isti kao i kod odraslih i iznosi 50 do 200 g manitola tokom 24 sata (500 do 2000 mL/dan), sa ograničenjem pojedinačne doze na maksimalno 50 g manitola (500 mL). Zbog mogućnosti postojanja početnog stadijuma bubrežne insuficijencije, pre određivanja doze potreban je poseban oprez pri proceni stanja pacijenta.
Način primene
Rastvor je za intravensku primenu i to samo kroz sterilni i apirogeni infuzioni set, koji na kraju koji je do pacijenta ima ugrađen filter, zbog mogućnosti stvaranja kristala manitola, kao i uz primenu aseptične tehnike. Set treba prethodno ispuniti rastvorom (prajmirati) kako bi se sprečio prodor vazduha u sistem.
Rastvor treba pre primene vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje. Koristiti samo ako je rastvor bistar, bez vidljivih čestica i ako je ambalaža neoštećena, a rastvor ne curi. Primeniti odmah nakon postavljanja infuzionog seta.
Hiperosmolarni rastvori manitola mogu da dovedu do oštećenja vena. Potrebno je proveriti osmolarnost leka pre primene. Ovaj hipertonični rastvor treba dati u veće periferne vene ili najbolje centralnim venskim putem. Brzo davanje infuzije u periferne vene, može da dovede do oštećenja.
Rastvori manitola mogu da kristalizuju na niskoj temperaturi. Rastvori viših koncentracija imaju veću sklonost ka kristalizaciji. Pre primene, rastvor pregledati na postojanje kristala.
Ukoliko su kristali vidljivi, potrebno je ponovo izvršiti rastvaranje grejanjem rastvora do temperature od 37ºC uz blago mućkanje. Rastvori se ne smeju zagrevati u vodi niti u mikrotalasnoj pećnici zbog mogućnosti kontaminacije proizvoda ili oštećenja. Sme se koristiti samo suvo zagrevanje (npr. zagrejan ormar). Rastvor je potrebno ohladiti do sobne ili telesne temperature pre ponovnog pregleda na postojanje kristala i upotrebe. Videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.
Za podatke o inkompatiblinosti i pripremi leka i dodavanje dodatnih lekova u rastvor, videti odeljke
„Inkompatibilnost” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.
Kontraindikacije
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, rastvor za infuziju je kontraidikovan kod pacijenata kod kojih postoji:
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Upozorenja
Preosetljivost
Zabeležene su anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući anafilaksu, kao i druge reakcije preosetljivosti i reakcije na infuziju. Prijavljen je jedan smrtni ishod (videti u odeljku „Neželjena dejstva”).
Ukoliko se pojave bilo kakvi znaci ili simptomi koji navode na sumnju na reakciju preosetljivosti, infuzija se odmah mora obustaviti. Adekvatne terapijske protivmere moraju odmah da se uvedu, u skladu sa kliničkim preporukama.
Manitola ima u prirodi (npr. u nekim vrstama voća i povrća) i u širokoj je upotrebi kao pomoćna supstanca u lekovima i kozmetici. Iz tog razloga, pacijenti mogu da budu senzibilisani, a da prethodno nisu primali intravensku terapiju koja u svom sastavu sadrži manitol.
Toksični uticaj na centralni nervni sistem (CNS)
Zabeležen je toksični uticaj na CNS koji se ispoljava npr. konfuzijom, letargijom, komom kod pacijenata koji su lečeni manitolom, a pogotovu kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega. Prijavljeni su i smrtni ishodi.
CNS toksičnost može da nastane kao posledica:
Pri visokim koncentracijama, manitol može da prođe krvno-moždanu barijeru i da dovede do poremećaja sposobnosti mozga da održava pH cerebrospinalne tečnosti, pogotovu kod postojeće acidoze.
Kod pacijenata kod kojih je krvno-moždana barijera već narušena, individualno se mora proceniti rizik od pogoršanja cerebralnog edema (generalizovanog ili fokalnog), udruženog sa ponovljenom ili kontinuiranom primenom manitola, imajući u vidu očekivane koristi po pacijenta.
Nekoliko sati po primeni manitola, može da dođe do rebound povećanja intrakranijalnog pritiska, pri čemu su pacijenti sa narušenom krvno-moždanom barijerom pod povećanim rizikom.
Rizik od renalnih komplikacija
Kod pacijenata kod kojih je pre terapije manitolom renalna funkcija bila normalna, a koji su primili velike intravenske doze ovog leka, zabeležena je reverzibilna, akutna oligoanurična renalna insuficijencija.
Opisana su i progresivna oštećenja ili disfunkcije bubrega nakon uvođenja terapije manitolom, uključujući povećanje oligurije i azotemije.
Iako je osmotska nefroza koja je povezana sa primenom manitola u principu reverzibilna, za osmotsku nefrozu je, uopšteno govoreći, poznato da može da napreduje do hronične renalne insuficijencije ili čak do njenog završnog stadijuma.
Pacijenti sa već postojećim oboljenjem bubrega, ili oni koji primaju potencijalno nefrotoksične lekove, su pod povećanim rizikom od renalne insuficijencije kao posledica primanja manitola. Pažljivo treba pratiti osmolalni zjap i bubrežnu funkciju i preduzeti adekvatne mere ukoliko se jave znaci pogoršanja bubrežne funkcije.
Manitol treba davati uz oprez pacijentima sa poremećenom renalnom funkcijom. Treba primeniti test dozu i nastaviti terapiju manitolom samo ako se postigne adekvatan protok urina (videti odeljak „Doziranje i način primene”).
Ukoliko diureza opadne tokom davanja infuzije manitola, potrebno je pažljivo razmotriti stanje pacijenta u smislu razvoja poremećaja renalne funkcije i uz obustavu infuzije ovog leka, ukoliko je potrebno.
Rizik od hipervolemije
Pre brze primene leka Manitol 10 IMUNA ENVIBAG treba izvršiti procenu kardiovaskularnog statusa pacijenta.
Primena visokih doza i/ili brze infuzije, kao i akumulacija manitola (usled nedovoljne renalne ekskrecije ovog leka), za posledicu mogu da imaju hipervolemiju i prekomerno nakupljanje ekstracelularne tečnosti, što dalje može da dovede do kongestivne srčane insuficijencije ili do njenog pogoršanja ukoliko je već postojala.
Ukoliko diureza nastavi da opada tokom primene manitola, može da dođe do njegove akumulacije, što može da intenzivira već postojeću ili latentnu kongestivnu srčanu insuficijenciju
Ukoliko kod pacijenata dođe do pogoršanja rada srca ili pluća, terapiju treba obustaviti. Rizik od disbalansa vode i elektrolita, hiperosmolarnost
Osmotska diureza izazvana manitolom može da prouzrokuje ili pogorša dehidrataciju/hipovolemiju i hemokoncentraciju. Primena manitola može takođe da izazove i pojavu hiperosmolarnosti.
Dodatno, u zavisnosti od doziranja i trajanja primene, elektrolitni i acido-bazni disbalans mogu da nastanu kao posledica pomeranja vode i elektrolita među ćelijama, osmotske diureze i/ili drugim mehanizmima. Takvi disbalansi mogu da budu teški i da dovedu do smrtnog ishoda.
Disbalansi do kojih može da dođe tokom terapije manitolom su sledeći:
Hiponatremija može da izazove glavobolju, mučninu, epileptičke napade, letargiju, komu, cerebralni edem i smrt. Akutna simptomatska hiponatremijska encefalopatija smatra se hitnim stanjem.
Rizik od razvoja hiponatremije je povećan, npr. kod:
Rizik za nastanak encefalopatije kao komplikacije hiponatremije, povećan je npr. kod:
Hipokalemija, hiperkalemija, disbalansi drugih elektrolita, metabolička acidoza i metabolička alkaloza.
Primena manitola može da prikrije i intenzivira neadekvatnu hidrataciju ili hipovolemiju. Reakcije na mestu davanja infuzije
Prilikom upotrebe manitola, zabeležena je pojava reakcija na mestu davanja infuzije, koje uključuju znake i simptome iritacije i inflamacije, kao i teške reakcije (kompartment sindrom) kada su povezane sa ekstravazacijom. Videti odeljak „Neželjena dejstva”.
Dodavanje drugih lekova ili primena pogrešne tehnike davanja može izazvati febrilne reakcije zbog mogućeg uvođenja pirogena. U slučaju neželjene reakcije, infuzija se mora odmah obustaviti. Informacije o nekompatibilnosti i pripremi proizvoda i aditiva videti u odeljcima „Inkompatibilnost” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.
Nadoknada volumena i elektrolita pre primene
Manitol ne treba primenjivati kod pacijenata sa šokom i poremećajem funkcije bubrega, pre potpune nadoknade volumena (tečnost, krv) i elektrolita.
Kontrolisanje pacijenata
Pri primeni manitola neophodno je pratiti acido-baznu ravnotežu, funkciju bubrega i serumsku osmolalnost.
Pacijente koji primaju manitol treba kontrolisati da ne dođe do pogoršanja funkcije bubrega, srca ili pluća, pri čemu u slučaju pojave neželjenih dejstava treba obustaviti terapiju.
Treba pažljivo pratiti protok urina, ravnotežu tečnosti, centralni venski pritisak i ravnotežu elektrolita (posebno koncentracije natrijuma i kalijuma u serumu).
Inkompatibilnost sa transfuzijom krvi
Manitol ne treba davati zajedno sa transfuzijom krvi, jer može da dovede do aglutinacije i skupljanja (smežuravanja) ćelija krvi.
Kristalizacija
Pri izlaganju rastvora manitola niskim temperaturama, može da dođe do njihove kristalizacije. Pre primene, proveriti da li su prisutni kristali. Ukoliko su kristali vidljivi, potrebno je ponovo izvršiti rastvaranje grejanjem rastvora na 37°C, pri čemu je rastvor potrebnoblago promućkati. Videti odeljak „Doziranje i način primene”.
Interferencije sa laboratorijskim testovima
Manitol može da prouzrokuje lažno niske rezultate u nekim sistemima testova za određivanje koncentracije neorganskog fosfora u krvi.
Manitol dovodi do lažno pozitivnih rezultata u testovima za određivanje koncentracije etilenglikola u krvi, gde se manitol na početku oksidiše u jedan aldehid.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost u pedijatrijskoj populaciji, nisu utvrđene u kliničkim ispitivanjima. Stariji pacijenti
Opšta preporuka kod starijih osoba je da treba biti oprezan pri izboru doze, imajući u vidu češću zastupljenost smanjene funkcije jetre, bubrega i srca, kao i udružene bolesti ili terapiju drugim lekovima.
Rizik od vazdušne embolije
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Pojačavanje dejstva
Istovremena primena manitola sa drugim diureticima može da pojača njegovo dejstvo, pri čemu može biti potrebno podešavanje doze.
Inhibicija dejstva
Manitol povećava protok urina, što prvenstveno utiče na lekove koji u većoj meri podležu renalnoj reapsorpciji. Na taj način manitol povećava klirens ovih lekova i smanjuje izloženost organizma njihovom dejstvu.
Manitol povećava urinarno izlučivanje litijuma pa istovremena primena ova dva leka može da umanji terapijski odgovor na litijum.
Nefrotoksičnost lekova usled disbalansa tečnosti povezanog sa primenom manitola
Pacijente koji istovremeno primaju ciklosporin i aminoglikozid, treba pažljivo pratiti na pojavu znakova nefrotoksičnosti.
Neurotoksični lekovi
Istovremena primena neurotoksičnih lekova (npr. aminoglikozida) i manitola može da pojača toksičnost neurotoksičnih lekova (videti i odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).
Lekovi na koje utiče elektrolitni disbalans
Razvoj elektrolitnog disbalansa (npr. hiperkalemije, hipokalemija) povezan sa primenom manitola, može da izmeni dejstvo lekova koji su osetljivi na takve disbalanse (npr. digoksin, lekovi koji mogu da dovedu do produženja QT intervala, neuromišićni blokatori).
Druge interakcije mogu da se jave pri istovremenoj primeni sa tubokurarinom i depolarizujućim neuromišićnim blokatorima (manitol pojačava njihovo dejstvo), oralnim antikoagulansima (manitol može da umanji njihov efekat povećanjem koncentracije faktora koagulacije usled dehidratacije) i digoksinom (ako posle terapije manitolom nastupi hipokalemija, postoji rizik od ispoljavanja toksičnog dejstva digoksina), iako postoje mali dokazi da se takve interakcije mogu javiti kod ljudi.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi manitola kod trudnica koji su objavljeni u relevantnoj literaturi.
Nema podataka iz studija na životinjama o upotrebi manitola, a koji su objavljeni u relevantnoj literaturi, koji se odnose na uticaj manitola na trudnoću i/ili embrionalni/fetalni razvoj i/ili porođaj i/ili postnatalni razvoj.
Manitol ne treba koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je to zaista neophodno.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju manitola u majčino mleko.
Manitol ne treba koristiti za vreme dojenja, osim ukoliko je to zaista neophodno
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Nema podataka o uticaju manitola na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Neželjena dejstva
Sledeća neželjena dejstva su prijavljena u postmarketinškom praćenju primene manitola. Učestalost neželjenih dejstava je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Klase sistema organa prema | Neželjene reakcije (prema MedDRA terminologiji) | Učestalost |
Alergijske reakcije |
pireksiju, | ||
Disbalans tečnosti i elektrolita uključuje: | ||
Glavobolja Vrtoglavica | ||
Poremećaji oka | Zamućen vid | Nepoznata |
Srčane aritmije | Nepoznata učestalost | |
Respiratorni, torakalni, i | Plućni edem | Nepoznata |
Suvoća usta Žeđ | Nepoznata učestalost | |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Nekroza kože Urtikarija | Nepoznata učestalost |
Poremećaji mišićno-koštanog | Grčevi | Nepoznata |
Prekomerna diureza Osmotska nefroza Retencija urina |
Jeza | ||
Bol u grudima (bol sličan anginoznom) | ||
Groznica | ||
Astenija | ||
Loše opšte stanje | ||
Reakcije na mestu primene: | ||
Opšti poremećaji i reakcije na | - infuzioni tromboflebitis, | Nepoznata |
mestu primene | - inflamacija na mestu primene, | učestalost |
- bol na mestu primene, | ||
- osip na mestu primene, | ||
- eritem na mestu primene, | ||
- pruritus na mestu primene, | ||
- Kompartment sindrom (udružen sa ekstravazacijom i | ||
otokom na mestu primene). |
Druge neželjene reakcije
Teška anafilaksa sa srčanim zastojem i smrtnim ishodom. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja manitolom mogu biti akutna bubrežna insuficijencija, disbalans elektrolita, hipervolemija i toksičnost CNS-a
Produžena primena ili brza infuzija velikih zapremina hiperosmotskih rastvora može da dovede do cirkulatornog preopterećenja i acidoze. Kao prvi znaci/simptomi, mogu se javiti glavobolja, mučnina i drhtavica bez promene telesne temperature. Zatim mogu da uslede konfuzija, letargija, konvulzije, stupor i koma.
Ukoliko postoji sumnja da je došlo do predoziranja, neophodno je odmah obustaviti primenu leka.
Terapija je simptomatska i suportivna i obuhvata kontrolu balansa tečnosti i elektrolita. Manitol se može ukloniti dijalizom. Hemodijaliza može biti od pomoći.
FARMACEUTSKI PODACI
Lista pomoćnih supstanci
Voda za injekcije.
Inkompatibilnost
Pri mešanju sa drugim medicinskim proizvodima treba razmotriti moguće inkompatibilnosti.
Rok upotrebe
18 meseci kada se lek čuva na temperaturi do 25ºC.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati kese u kartonskoj kutiji radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Pri čuvanju na temperaturama ispod 20°C proizvod može kristalisati. Kristalizovani manitol se mora zagrejati u vodenom kupatilu i ohladiti do temperature primene pošto su se kristali rekonstituisali.
Za jednokratnu upotrebu.
Priroda i sadržaj pakovanja
Kesa koja ne sadrži PVC (ENVIBAG) sa injekcionim i infuzionim portom. Kese su dostupne u sledećim pakovanjima:
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 100 mL
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 250 mL
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 1 x 500 mL
Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (100mL, 250mL i 500mL). Unutrašnje pakovanje je istovremeno i spoljašnje pakovanje. Uputstvo za lek je pričvršćeno za plastičnu kesu gumicom.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 40 x 100 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (100mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 40 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 18 x 250 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (250mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 18 plastičnih kesa i Uputstvo za lek.
Manitol 10 IMUNA ENVIBAG, 100 g/L, rastvor za infuziju 10 x 500 mL Unutrašnje pakovanje je plastična kesa sa injekcionim i infuzionim portom (500mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 plastičnih kesa i Uputstvo za lek. Sva navedena pakovanja ne moraju se naći na tržištu.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)
Koristiti samo ako je rastvor bistar, čist od bilo kakvih vidljivih čestica, i ako je pakovanje neoštećeno. Primeniti odmah po povezivanju sa setom za infuziju.
Ne koristiti serijski povezane plastične kese. Takva primena može dovesti do vazdušne embolije usled rezidualnog vazduha koji se izvlači iz primarne kese pre nego što je primena tečnosti iz sekundarnog pakovanja završena. Pritiskanje intravenskog rastvora koji je u fleksibilnoj plastičnoj kesi, da bi se ubrzala brzina protoka, može dovesti do vazdušne embolije ako preostali vazduh u kesi nije potpuno uklonjen pre primene.
Rastvor mora da poštuje mere asepse, upotrebom sterilnog infuzionog seta. Kako bi se sprečilo da vazduh uđe u sistem, set mora biti ispunjen sa rastvorom.
Drugi medicinski proizvodi se mogu dodati pre ili tokom primene infuzije preko venske linije.
Ako se dodaje drugi medicinski proizvod rastvoru mora se proveriti kompatibilnost pre pareneteralne primene. Svi dodati medicinski proizvodi se moraju temeljno i pažljivo promešati, u aseptičnim uslovima . Rastvori koji sadrže druge dodate medicinske proizvode se moraju odmah koristiti i ne smeju se čuvati za kasniju upotrebu.
Za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti.
Ne treba ponovo koristiti delimično upotrebljene kese.
Kese koja ne sadrži PVC su spakovane u providnu foliju. Uzmite kesu koja ne sadrži PVC iz providne folije neposredno pre upotrebe. Kesa sadrži sterilan medicinski proizvod.
Ovaj lek se ne sme koristiti posle roka trajanja koji je naveden na kartonu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
Uputstvo za upotrebu kese sa injekcionim i infuzionim portom Slika 1: Kesa
otvor za kačenje
Slika 2:
Slika 3:
Upozorenje: Poštujte instrukcije za odlaganje kesa (sadržaj dodatog leka). Kesa može biti napunjena maksimalnim količinama drugih lekova:
100 mL kesa | maks. 70 mL |
250 mL kesa | maks. 75 mL |
500 mL kesa | maks. 115 mL |