Infanrix® hexa suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Vakcina Infanrix hexa je indikovana za primarnu i buster imunizaciju odojčadi i male dece uzrasta od 2. do

36. meseca, protiv difterije, oboljenja izazvanog Haemophilus influenzae tip b (Hib), pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.

Vakcina Infanrix hexa treba da se primenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Šema primarne imunizacije se sastoji od primene dve ili tri doze vakcine (od 0,5 mL) koje treba da budu primenjene u skladu sa zvaničnim preporukama (videti tabelu u daljem tekstu, kao i tabelu u odeljku 5.1 za informacije o šemama imunizacije procenjenim u okviru kliničkih ispitivanja).

Buster doze vakcine je potrebno primeniti u skladu sa zvaničnim nacionalnim preporukama, ali je potrebno da u okviru buster imunizacije bude primenjena makar jedna doza Hib konjugovane komponente. Vakcina Infanrix hexa se može koristiti kao buster doza ukoliko je sastav antigena vakcine u skladu sa zvaničnim nacionalnim preporukama.

Prošireni program imunizacije (šema 6, 10 i 14 nedelja života) može se primeniti samo u slučaju da je na rođenju primenjena doza vakcine protiv hepatitisa B.

U slučaju da je doza vakcine protiv hepatitisa B primenjena odmah po rođenju, vakcina Infanrix hexa se može primeniti kao zamena za sledeću dozu vakcine protiv hepatitisa B, nakon navršenih šest nedelja života. Ukoliko je potrebno primeniti drugu dozu vakcine protiv hepatitisa B pre navedenog uzrasta, treba primeniti monovalentnu vakcinu protiv hepatitisa B.

Potrebno je pridržavati se lokalno utvrđenih mera imunoprofilakse protiv hepatitisa B. Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene vakcine Infanrix hexa kod dece starije od 36 meseci života nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Vakcina Infanrix hexa se primenjuje putem duboke intramuskularne injekcije, uz preporuku da se svaka naredna doza vakcine primenjuje na različitom mestu.

Za uputstvo o rekonstituciji vakcine pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1), ili na formaldehid, neomicin i polimiksin.

Preosetljivost nakon prethodne primene vakcine protiv difterije, Hib, pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.

Primena vakcine Infanrix hexa je kontraindikovana ukoliko se kod odojčeta ili deteta javila encefalopatija nepoznate etiologije, nastala unutar 7 dana nakon prethodne imunizacije vakcinom koja sadrži pertusis komponentu. U navedenim okolnostima, potrebno je prekinuti imunizaciju protiv pertusisa, a šemu imunizacije nastaviti vakcinama protiv difterije, Hib, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.

Kao i kod ostalih vakcina, primenu vakcine Infanrix hexa je potrebno odložiti kod pacijenata sa akutnim febrilnim oboljenjima. Prisustvo manje infekcije ne predstavlja kontraindikaciju za primenu vakcine Infanrix hexa.

Primeni vakcine treba da prethodi pregled medicinske dokumentacije (naročito u pogledu prethodnih vakcinacija i moguće pojave neželjenih događaja) i klinički pregled.

Kao i prilikom primene drugih vakcina, moguće je da zaštitni imunski odgovor neće biti postignut kod svih vakcinisanih pacijenata (videti odeljak 5.1).

Primena vakcine Infanrix hexa neće sprečiti pojavu oboljenja koja su uzrokovana dejstvom drugih patogenih uzročnika izuzev Corynebacterium diphteriae, Haemophilus influenzae tip b, Bordetella pertussis, poliovirus, Clostridium tetani ili hepatitis B virus. Međutim, može se očekivati da će imunizacija vakcinom Infanrix hexa omogućiti prevenciju nastanka hepatitis D infekcije, s obzirom na to da se hepatits D (uzrokovan virusom tipa delta) javlja isključivo u prisustvu hepatitis B infekcije.

Potrebno je pažljivo razmotriti odluku o primeni sledećih doza vakcina koje sadrže pertusis komponentu ukoliko je poznato da se nakon njihove primene javio neki od dalje navedenih događaja:

• Povišena telesna temperatura ≥ 40,0 °C unutar perioda od 48 sati nakon primene vakcine, koja nije posledica drugog, poznatog uzroka;
• Kolaps ili stanje nalik šoku (hipotonično-hiporesponzivna epizoda) unutar perioda od 48 sati nakon primene vakcine;
• Uporan, neutešan plač koji traje duže od 3 sata, koji se javlja unutar perioda od 48 sati nakon primene vakcine.
• Konvulzije, sa ili bez povišene telesne temperature, koje se javljaju unutar perioda od 3 dana nakon primene vakcine.

U pojedinim okolnostima, kao što je visoka incidenca pertusisa, potencijalna korist prevazilazi mogući rizik primene vakcine.

Kao i kod ostalih vakcina koje se primenjuju putem injekcije, neophodno je da odgovarajuće medicinske mere budu na raspolaganju za slučaj retke anafilaktičke reakcije, nakon primene vakcine.

Kao i prilikom primene ostalih vakcina, potrebno je pažljivo proceniti odnos između koristi i rizika od imunizacije vakcinom Infanrix hexa ili mogućnost odlaganja primene vakcine kod odojčeta ili deteta u slučaju pojave novog ili progresije teškog neurološkog poremećaja.

Vakcinu Infanrix hexa je potrebno primenjivati uz oprez kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajem krvarenja, s obzirom na to da se kod navedenih pacijenata može javiti krvarenje nakon intramuskularne primene vakcine.

Ne primenjujte vakcinu Infanrix hexa intravaskularno ili intradermalno.

Postojanje febrilnih konvulzija u anamnezi, konvulzija u porodičnoj anamnezi ili sindroma iznenadne smrti odojčeta (engl. Sudden Infant Death Syndrome, SIDS) ne predstavlja kontraindikaciju za primenu vakcine Infanrix hexa. Savetuje se pažljivo praćenje stanja vakcinisanih pacijenata sa anamnezom febrilnih konvulzija, s obzirom na to da se navedena neželjena dejstva mogu javiti unutar perioda od 2 do 3 dana nakon vakcinacije.

Lekari treba da imaju na umu da je učestalost pojave febrilnih reakcija veća nakon istovremene primene vakcine Infanrix hexa sa pneumokoknom konjugovanom vakcinom (PCV7, PCV10, PCV13), ili nakon istovremene primene sa vakcinom protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (engl. measles-mumps-rubella- varicella, MMRV) u odnosu na učestalost pojave febrilnih reakcija nakon primene samo vakcine Infanrix hexa. Navedene reakcije su bile uglavnom umerene (≤ 39°C) i prolaznog karaktera (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Prilikom istovremene primene vakcine Infanrix hexa sa vakcinom Prevenar 13, zabeležen je povećana stopa prijavljenih konvulzija (sa ili bez povišene telesne temperature) kao i hipotonično-hiporesponzivne epizode (HHE) (videti odeljak 4.8).

Profilaktička primena antipiretika pre ili neposredno nakon primene vakcine može smanjiti učestalost i intenzitet febrilnih reakcija nakon primene vakcine. Klinički podaci dobijeni primenom paracetamola i ibuprofena ukazuju da profilaktička primena paracetamola može dovesti do smanjenja učestalosti pojave povišene telesne temperature, dok je profilaktička primena ibuprofena pokazala ograničeni uticaj na učestalost pojave povišene telesne temperature.

Profilaktička primena antipiretika se preporučuje kod dece sa konvulzivnim napadima ili sa ranijim febrilnim napadima u anamnezi.

Primenu antipiretika treba uvesti u skladu sa nacionalnim terapijskim preporukama.

Posebne populacije

HIV infekcija se ne smatra kontraindikacijom. Moguće je da nakon vakcinacije imunosuprimiranih pacijenata ne bude postignut očekivani imunski odgovor.

Podaci dobijeni u okviru kliničkih ispitivanja ukazuju da vakcina Infanrix hexa može biti primenjena kod prevremeno rođene odojčadi, međutim, kako je i očekivano u navedenoj populaciji, pojava slabijeg imunskog odgovora je zabeležena za pojedine antigene (videti odeljke 4.8 i 5.1).

Potrebno je razmotriti potencijalni rizik od pojave apneje i potrebu za monitoringom respiratorne funkcije unutar perioda od 48 do 72 sata nakon primene primarne imunizacije kod prevremeno rođene odojčadi (rođenih ≤28. nedelje gestacije) i posebno kod odojčadi sa nerazvijenošću respiratornog sistema u anamnezi. S obzirom na to da je kod navedene odojčadi korist od imunizacije velika, primenu vakcine ne treba obustaviti ili odložiti.

Uticaj na rezultate laboratorijskih testova

S obzirom na to da se kapsularni polisaharidni antigen Hib izlučuje urinom, pozitivni rezultati ispitivanja urina mogu biti zabeleženi unutar perioda od 1-2 nedelje nakon primene vakcine. Potrebno je sprovesti druge testove kako bi bilo potvrđeno prisustvo Hib infekcije u navedenom periodu.

Vakcina Infanrix hexa može biti primenjena istovremeno sa pneumokoknom konjugovanom vakcinom (PCV7, PCV10 i PCV13), konjugovanom vakcinom protiv meningitisa serogrupe C (CRM197 i TT konjugat), konjugovanom vakcinom protiv meningitisa serogrupa A, C, W-135 i Y (TT konjugat), vakcinom protiv meningitisa serogrupa B (MenB), oralnom vakcinom protiv rotavirusa i vakcinom protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (MMRV).

Podaci nisu pokazali postojanje klinički značajnog uticaja u odgovoru antitela na svaki pojedinačni antigen, iako je prilikom istovremene primene sa vakcinom Synflorix zabeležen nekonzistentan odgovor antitela na poliovirus tip 2 (seroprotekcija u opsegu od 78% do 100%), dok je stopa imunskog odgovora na PRP (Hib) antigen vakcine Infanrix hexa nakon primene dve doze vakcine, primenjene u 2. i 4. mesecu života, bila veća prilikom istovremene primene sa pneumokoknom ili meningokoknom vakcinom konjugovanom na toksoid tetanusa (videti odeljak 5.1). Klinički značaj navedenih zapažanja nije poznat.

U okviru svih ispitivanja nisu zabeleženi konzistentni rezultati u pogledu odgovora na inaktivisani poliovirus tip 2, konjugovani antigen pneumokoka serotipa 6B i na antigen pertusisa pertaktin, prilikom istovremene primene vakcine Infanrix hexa sa vakcinom Men B i pneumokoknim konjugovanim vakcinama. Navedeni podaci ne ukazuju na klinički znajačnu interferenciju.

Podaci dobijeni u okviru kliničkih ispitivanja ukazuju da je, nakon istovremene primene vakcine Infanrix hexa sa pneumokoknom konjugovanom vakcinom, učestalost pojave febrilnih reakcija veća u odnosu na učestalost pojave nakon primene samo vakcine Infanrix hexa. Podaci dobijeni u okviru jednog kliničkog ispitivanja ukazuju da je, nakon istovremene primene vakcine Infanrix hexa sa MMRV vakcinom, učestalost pojave febrilnih reakcija veća u odnosu na učestalost pojave nakon primene samo vakcine Infanrix hexa i slična učestalosti pojave febrilnih reakcija nakon primene samo vakcine MMRV (videti odeljke 4.4. i 4.8). Nije bilo uticaja na imunske odgovore.

Usled povećanog rizika od pojave povišene telesne temperature, bola na mestu primene vakcine, gubitka apetita i razdražljivosti, prilikom istovremene primene vakcine Infanrix hexa, vakcine MenB i 7-valentne konjugovane pneumokokne vakcine, po potrebi se može razmotriti odvojena primena vakcina.

Kao i prilikom primene ostalih vakcina, može se dogoditi da adekvatan imunski odgovor neće biti postignut kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju.

S obzirom na to da vakcina Infanrix hexa nije namenjena za primenu kod odraslih osoba, nisu dostupni odgovarajući podaci o primeni vakcine tokom trudnoće ili dojenja kod ljudi, kao ni odgovarajuće studije reproduktivnosti kod životinja.

Nije primenljivo.

Sažetak bezbednosnog profila

Kako je uočeno prilikom primene drugih DPa-T vakcina i kombinovanih vakcina sa DPa-T komponentom, nakon primene buster doze vakcine Infanrix hexa prijavljeno je povećanje lokalne reaktogenosti na mestu primene i pojava povišene telesne temperature u odnosu na primarnu imunizaciju.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Unutar svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti simptoma.

Učestalost pojave neželjenih dejstava nakon primene pojedinačne doze vakcine definisana je na sledeći način:

Veoma često: (≥1/10)

Često: (≥1/100 do <1/10) Povremeno: (≥1/1000 do <1/100) Retko: (≥1/10000 do < 1/1000) Veoma retko: (<1/10000)

Sledeće neželjene reakcije, povezane sa primenom vakcine, zabeležene su u okviru kliničkih ispitivanja (podaci dobijeni kod više od 16000 ispitanika) i u toku postmarketinškog praćenja.

1Postoji veća verovatnoća da će se kod dece imunizovane acelularnom pertusis vakcinom javiti oticanje nakon primene buster doze, u poređenju sa decom kod koje je primenjena vakcina sa pertussis komponentom u vidu celih ćelija. Navedene reakcije se povlače unutar perioda od prosečno 4 dana.

2 Neželjene reakcije iz spontanih prijava

• Iskustva sa istovremenom primenom vakcina:

Analiza prijavljenih slučajeva u toku postmarketinškog praćenja upućuje na potencijalno povećan rizik od pojave konvulzija (sa ili bez povišene telesne temperature), kao i hipotonično-hiporesponzivne epizode (HHE), kada se uporedi grupa u kojoj je primenjena vakcina Infanrix hexa sa vakcinom Prevenar 13, u odnosu na grupu u kojoj je primenjena samo vakcina Infanrix hexa.

U okviru kliničkih studija u kojima je kod pojedinih vakcinisanih ispitanika vakcina Infanrix hexa primenjena istovremeno sa vakcinom Prevenar (PCV7) kao buster (četvrtom) dozom za obe vakcine, prijavljena je pojava povišene telesne temperature ≥38,0°C kod 43,4% odojčadi iz grupe u kojoj su istovremeno primenjene vakcine Prevenar i vakcina Infanrix hexa, u poređenju sa 30,5% odojčadi iz grupe u kojoj je primenjena samo šestovalentna vakcina. Pojava povišene telesne temperature ≥ 39,5°C uočena je kod 2,6% i 1,5% odojčadi koja su primila vakcinu Infanrix hexa u kombinaciji sa vakcinom Prevenar, odnosno kao jedinu vakcinu (videti odeljke 4.4 i 4.5). Incidenca pojave i težina povišene telesne temperature nakon istovremene primene dve vakcine u okviru šeme primarne imunizacije bila je niža u odnosu na incidencu uočenu nakon primene vakcine kao buster doze.

Podaci dobijeni u okviru kliničkih ispitivanja pokazuju sličnu učestalost pojave povišene telesne temperature prilikom istovremene primene vakcine Infanrix hexa i ostalih pneumokoknih saharidnih konjugovanih vakcina.

U okviru kliničkog ispitivanja, pojedini vakcinisani ispitanici su primili buster dozu vakcine Infanrix hexa istovremeno sa MMRV vakcinom; povišena telesna temperatura ≥38° C je zabeležena kod 76,6% dece kod kojih je istovremeno primenjena vakcina MMRV i vakcina Infanrix hexa u odnosu na 48% dece kod kojih je primenjena samo vakcina Infanrix hexa i 74,7% dece kod kojih je primenjena samo vakcina MMRV. Povišena telesna temperatura, veća od 39,5° C zabeležena je kod 18% dece kod kojih je primenjena vakcina Infanrix hexa istovremeno sa MMRV vakcinom u odnosu na 3,3% dece kod kojih je primenjena samo vakcina Infanrix hexa i 19,3% dece kod kojih je primenjena samo vakcina MMRV (videti odeljke 4.4 i 4.5).

• Bezbednost kod prevremeno rođene odojčadi

Vakcina Infanrix hexa je primenjena kod više od 1000 prevremeno rođenih odojčadi (rođenih nakon perioda gestacije od 24. do 36. nedelje) u okviru ispitivanja primarne imunizacije, kao i kod više od 200 prevremeno rođenih beba kao buster doza u toku druge godine života. U okviru komparativnih kliničkih ispitivanja, zabeležene su slične stope simptoma kod prevremeno rođene odojčadi i odojčadi rođene u predviđenom terminu (videti odeljak 4.4. za informacije o pojavi apneje).

• Iskustvo sa vakcinom protiv hepatitisa B

U izuzetno retkim slučajevima, prijavljena je pojava alergijskih reakcija i stanja nalik serumskoj bolesti, paralize, neuropatije, neuritisa, hipotenzije, vaskulitisa, lichen planusa, multiformnog eritema, artritisa, slabosti mišića, Guillain-Barré sindroma, encefalopatije, encefalitisa i meningitisa. Nije utvrđena uzročna povezanost navedenih pojava sa primenom vakcine.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije zabeležen nijedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Bakterijske i virusne vakcine, kombinacije

ATC kod: J07CA09

Imunogenost

Imunogenost vakcine Infanrix hexa procenjivana je u okviru kliničkih ispitivanja dece od 6. nedelje života. Vakcina je procenjivana u okviru šeme primarne imunizacije koja se sastojala od dve doze ili tri doze, uključujući šemu vakcinacije za prošireni program imunizacije i kod primene buster doze. Podaci dobijeni u okviru navedenih kliničkih studija navedeni su u tabelama u daljem tekstu.

Nakon šeme primarne imunizacije od tri doze, kod najmanje 95,7% odojčadi su se razvili seroprotektivni ili seropozitivni nivoi antitela protiv svakog od antigena vakcine. Nakon primene buster doze (4. doza vakcine), kod najmanje 98,4% dece su se razvili seroprotektivni ili seropozitivni nivoi antitela protiv svakog od antigena vakcine.

Procenat ispitanika s titrom antitela koja ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost mesec dana nakon 3-dozne primarne imunizacije i primene buster doze vakcine Infanrix hexa

N = broj ispitanika

* u podgrupi odojčadi kod kojih vakcina protiv hepatitisa B nije primenjena na rođenju, 77,7% ispitanika je imalo titar anti-HBs antitela ≥ 10 mi.j./mL

** nakon primene buster doze, 98,4% ispitanika je imalo koncentraciju anti-PRP antitela ≥ 1 mikrogram/mL, koja ukazuje na dugoročnu zaštitu

† utvrđene granične vrednosti prihvaćene kao nivo zaštite

Nakon šeme primarne imunizacije od dve doze, kod najmanje 84,3% odojčadi su se razvili seroprotektivni ili seropozitivni nivoi antitela protiv svakog od antigena vakcine. Nakon primene potpune vakcinacije prema 2- doznoj šemi primarne imunizacije i primene buster doze vakcine Infanrix hexa kod najmanje 97,9% ispitanika su se razvili seroprotektivni ili seropozitivni nivoi antitela protiv svakog od antigena vakcine.

U skladu sa različitim ispitivanjima, nakon primene 2 doze vakcine Infanrix hexa primenjene u 2. i 4. mesecu života, imunski odgovor na PRP antigen će varirati ukoliko se istovremeno primi i vakcina konjugovana na toksoid tetanusa. Primenom vakcine Infanrix hexa, kod najmanje 84% odojčadi će se razviti imunski odgovor protiv PRP (granična vrednost ≥ 0,15 mikrograma/mL). Navedeni procenat će se povećati do 88% u slučaju istovremene primene sa pneumokoknom vakcinom koja sadrži toksoid tetanusa kao nosač i do 98% kada se vakcina Infanrix hexa primenjuje istovremeno sa vakcinom protiv meningitisa konjugovanom na TT (videti odeljak 4.5).

Procenat ispitanika s titrom antitela koja ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost mesec dana nakon 2-dozne primarne imunizacije i primene buster doze vakcine Infanrix hexa

N = broj ispitanika

† utvrđene granične vrednosti prihvaćene kao nivo zaštite

* nakon primene buster doze, 94,4% vakcinisanih ispitanika prema šemi imunizacije 2., 4., 12. mesec života i 97% ispitanika prema šemi imunizacije 3., 5., 11. mesec života, imalo je koncentraciju anti-PRP antitela ≥ 1 mikrogram/mL, koja ukazuje na dugoročnu zaštitu

Serološka povezanost sa zaštitom je ustanovljena za difteriju, tetanus, polio, hepatitis B i Hib. Ne postoji serološka povezanost sa zaštitom za pertusis. Ipak, s obzirom na to da je imunski odgovor na antigene pertusisa nakon primene vakcine Infanrix hexa jednak imunskom odgovoru koji nastaje nakon primene vakcine Infanrix (DTPa), očekuje se da zaštitna efikasnost navedene dve vakcine bude jednaka.

Efikasnost u zaštiti protiv pertusisa

Klinička zaštita pertusis komponenti vakcine Infanrix (DTPa) protiv tipičnog oblika pertusisa definisanog od strane SZO (paroksizmalni kašalj u trajanju 21 dan ili duže), pokazana je nakon primene 3-dozne šeme primarne imunizacije u okviru ispitivanja navedenih u sledećoj tabeli:

Trajanje imunskog odgovora

Trajanje imunskog odgovora nakon primene šeme primarne imunizacije vakcinom Infanrix hexa od tri doze (2., 3., 4. mesec života, 3., 4., 5. mesec života ili 2., 4., 6. mesec života) i nakon primene buster doze (primenjena u drugoj godini života), procenjivano je kod dece uzrasta od 4 do 8 godina. Zaštitni imunitet protiv tri tipa poliovirusa i PRP zabeležen je kod najmanje 91,0% dece, i protiv difterije i tetanusa kod najmanje 64,7% dece. Najmanje 25,4% (anti-PT), 97,5% (anti-FHA) i 87,0% (anti-PRN) dece je bilo seropozitivno na komponente pertusisa.

Procenat ispitanika s titrom antitela koja ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost mesec dana primarne imunizacije i primene buster doze vakcine Infanrix hexa.

N = broj ispitanika

*Uzorci u kojima su ELISA testom utvrđene koncentracije antitela protiv difterije < 0,1 i.j./mL ponovo su ispitivani testom neutralizacije na kulturi Vero ćelija (granična vrednost seroprotekcije ≥ 0,016 i.j./mL): 96,5% ispitanika postiglo je seroprotekciju

§ Broj ispitanika iz dva klinička ispitivanja

Nakon primene vakcine Infanrix hexa po šemi primarne imunizacije od tri doze i nakon primene buster doze pokazano je da su se koncentracije seroprotektivnih antitela (10 mi.j./mL) protiv hepatitisa B održale kod

≥85% ispitanika uzrasta 4-5 godina, kod ≥72% ispitanika uzrasta 7-8 godina, kod ≥60% ispitanika uzrasta 12-13 godina i kod 53,7% ispitanika uzrasta 14-15 godina. Dodatno, nakon primene šeme primarne imunizacije od dve doze i buster doze, koncentracija seroprotektivnih antitela protiv hepatitisa B postojala je kod ≥48% ispitanika uzrasta 11-12 godina.

Postojanje imunološke memorije za hepatitis B potvrđeno je kod dece uzrasta od 4 do 15 godina. Kod te dece primenjena je vakcina Infanrix hexa u okviru šeme primarne imunizacije i buster doze u ranom detinjstvu, i nakon primene dodatne doze monovalentne hepatitis B vakcine zabeležen je zaštitni imunitet kod najmanje 93% ispitanika.

Imunogenost kod prevremeno rođene odojčadi

Imunogenost vakcine Infanrix hexa procenjivana je u okviru tri ispitivanja koja su uključivala oko 300 prevremeno rođene odojčadi (rođenih nakon perioda gestacije od 24. do 36. nedelje) nakon primene šeme primarne imunizacije od 3 doze u 2., 4. i 6. mesecu života. Imunogenost buster doze primenjenje u periodu između 18. i 24. meseca života procenjivana je kod oko 200 prevremeno rođene odojčadi.

Mesec dana nakon primarne imunizacije, najmanje 98,7% ispitanika je bilo seroprotektivno protiv difterije, tetanusa i poliovirusa tip 1 i 2; najmanje 90,9% ispitanika je imalo seroprotektivne nivoe antitela protiv antigena hepatitisa B, PRP i poliovirusa tip 3; takođe, svi ispitanici su bili seropozitivni na antitela protiv FHA i PRN, dok je 94,9% bilo seropozitivno za anti-PT antitela.

Mesec dana nakon primene buster doze, najmanje 98,4% ispitanika je imalo seroprotektivne ili seropozitivne nivoe antitela protiv svakog od antigena izuzev protiv PT antigena (najmanje 96,8%) i hepatitis B antigena (najmanje 88,7%). Odgovor na primenu buster doze u pogledu povećanja koncentracije antitela (povećanje od 15 do 235 puta) ukazuje da su prevremeno rođena odojčad adekvatno primarno imunizovana protiv svih antigena vakcine Infanrix hexa.

U okviru ispitivanja praćenja koje je sprovedeno kod 74 dece, približno 2,5 do 3 godine nakon primene buster doze, 85,3% dece je bilo još uvek seroprotektivno protiv hepatitis B antigena i najmanje 95,7% je bilo seroprotektivno protiv antigena tri tipa poliovirusa i PRP antigena.

Postmarketinško iskustvo

Rezultati dugoročnog nastavka ispitivanja u Švedskoj pokazali su da su acelularne pertusis vakcine efikasne prilikom primene kod odojčadi prema šemi primarne imunizacije u 3. i 5. mesecu života, uz primenu buster doze približno u 12. mesecu života. Međutim, podaci ukazuju da zaštita protiv pertusisa može oslabiti kod dece u 7.-8. godini života ukoliko je vakcina primenjena prema šemi imunizacije: 3., 5., 12. mesec života. Na osnovu navedenog, može se zaključiti da je potrebna primena druge buster doze vakcine protiv pertusisa kod dece uzrasta 5.-7. godine života koja su vakcinisana prema šemi imunizacije: 3., 5., 12. mesec života.

Efektivnost Hib komponente vakcine Infanrix hexa ispitivana je u okviru opsežne studije postmarketinškog praćenja sprovedene u Nemačkoj. Nakon sedmogodišnjeg perioda praćenja, pokazano je da efektivnost Hib komponente dve šestovalentne vakcine, od kojih je jedna vakcina Infanrix hexa, iznosila 89,6% za potpunu

primarnu imunizaciju i 100% za potpunu primarnu imunizaciju i primenu buster doze vakcine (ne uzimajući u obzir Hib vakcine za primarnu imunizaciju).

Rezultati rutinskog nacionalnog praćenja, koje se sprovodi u Italiji, ukazuju da je vakcina Infanrix hexa efektivna u kontroli Hib oboljenja kod odojčadi kada se vakcina primenjuje prema šemi primarne imunizacije u 3. i 5. mesecu života, uz primenu buster doze približno u 11. mesecu života. U toku perioda od 6 godina, počevši od 2006. godine, u okviru kog je vakcina Infanrix hexa primenjena kao primarna vakcina koja sadrži Hib komponentu, sa stepenom vakcinacije većim od 95%, nastavljena je dobra kontrola invazivnog Hib oboljenja, a pasivnim praćenjem bezbednosti u Italiji potvrđena su 4 slučaja Hib oboljenja kod dece mlađe od 5 godina.

Nije primenljivo.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, specifične toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza i kompatibilnosti sastojaka, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Hib prašak:

Laktoza, bezvodna.

DPa-IPV-T-HBV suspenzija:

Natrijum-hlorid;

Medijum 199 koji sadrži uglavnom aminokiseline, mineralne soli, vitamine; Voda za injekcije.

Adjuvansi su navedeni u odeljku 2.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: preporučuje se da se rekonstituisana vakcina primeni odmah. Međutim, dokazana je stabilnost vakcine nakon rekonstitucije tokom perioda od 8 sati na temperaturi od 21°C.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2° C do 8° C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Podaci o stabilnosti ukazuju da su komponente vakcine stabilne na temperaturi do 25° C tokom 72 sata. Na kraju navedenog perioda, vakcinu Infanrix hexa treba primeniti ili baciti. Navedeni podaci namenjeni su kao smernice za zdravstvene radnike samo u slučajevima privremenog odstupanja od uslova čuvanja na temperaturi od 2° C do 8° C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje:

Bočica sa praškom:

Bočica je od stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa čepom od butil gume.

Napunjeni injekcioni špric:

Napunjeni injekcioni špric je od stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa vrhom klipa šprica izrađenim od butil gume, uz dodatak dve igle, koji sadrži 0,5 mL suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom, jedan napunjen injekcioni špric, uz dodatak dve igle i Uputstvo za lek.

Tokom čuvanja, može se uočiti postojanje belog taloga i bistre tečnosti u napunjenom injekcionom špricu koji sadrži DPa-IPV-T-HBV komponentu. Navedene pojave su uobičajene.

Potrebno je dobro promućkati napunjen injekcioni špric kako bi se dobila mutna homogena suspenzija bele boje.

Vakcina se rekonstituiše dodavanjem celokupnog sadržaja napunjenog injekcionog šprica u bočicu sa praškom. Pre primene, rekonstituisanu suspenziju je potrebno snažno promućkati dok se prašak u potpunosti ne rastvori.

Rekonstituisana vakcina je neznatno mutnija suspenzija od same tečne komponente. Navedeno predstavlja uobičajenu pojavu.

Potrebno je vizuelno pregledati suspenziju vakcine pre rekonstitucije, kao i nakon rekonstitucije, kako bi se potvrdilo odsustvo stranih čestica i/ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, potrebno je odbaciti vakcinu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vakcina Infanrix hexa se primenjuje kod odojčadi i male dece uzrasta od 2. do 36. meseca, u cilju zaštite od šest oboljenja:

• Difterija: Difterija je ozbiljna bakterijska infekcija koja uglavnom zahvata disajne puteve, ali u pojedinim okolnostima može zahvatiti i kožu. Disajni putevi postaju otečeni, usled čega se javljaju ozbiljne teškoće pri disanju i ponekad gušenje. Bakterija oslobađa toksin (otrov) koji može izazvati oštećenje nerava, srčane probleme, čak i smrt.
• Haemophilus influenzae tip B (Hib): može izazvati oticanje (zapaljenje) tkiva mozga. Ozbiljne komplikacije koje se mogu javiti su: mentalna usporenost (retardacija), cerebralna paraliza, gluvoća, epilepsija ili delimično slepilo. Infekcija Hib izaziva i oticanje grla. U pojedinim okolnostima, to može dovesti do smrti usled gušenja. U ređim slučajevima, infekcija ovom bakterijom može zahvatiti krv, srce, pluća, kosti, zglobove i tkivo očiju i usta.
• Pertusis (veliki kašalj): pertusis je veoma zarazno oboljenje. Ovo oboljenje zahvata disajne puteve uzrokujući težak kašalj koji može ometati normalno disanje. Kašalj je često praćen zvukom nalik oglašavanju magarca, otuda uobičajeni naziv "magareći kašalj". Kašalj može trajati 1-2 meseca ili duže. Pertusis takođe može dovesti do infekcije uha, bronhitisa koji može biti dugotrajan, zapaljenja pluća (pneumonija), konvulzija, oštećenja mozga, pa čak i smrti.
• Dečija paraliza (poliomijelitis): Dečija paraliza, koja se ponekad naziva samo "polio", predstavlja virusnu infekciju. Često se ispoljava samo u blagom obliku, ali kod pojedinih ljudi ovo oboljenje može biti veoma ozbiljno i izazvati trajna oštećenja ili čak i smrt. Dečija paraliza izaziva paralizu mišića (mišići ne mogu da se pokreću), uključujući mišiće koji su potrebni za disanje i hodanje. Ruke i noge zahvaćene ovim oboljenjem mogu biti bolno deformisane.
• Tetanus: Bakterija uzročnik tetanusa dospeva u telo preko posekotina, ogrebotina i rana na koži. Rane koje su posebno sklone infekciji su opekotine, prelomi, duboke rane ili rane kontaminirane prljavštinom, prašinom, stajskim gnojivom/đubrivom ili ivericama drveta. Bakterija oslobađa toksin (otrov) koji može izazvati ukočenost mišića, bolne grčeve u mišićima, konvulzije, pa čak i smrt. Grčevi u mišićima mogu biti dovoljno jaki da izazovu prelome kostiju kičme.
• Hepatitis B: uzrokovan je virusom hepatitisa B. On dovodi do oticanja jetre. Virus se nalazi u telesnim tečnostima kao što su krv, sperma, vaginalni sekret ili ispljuvak zaraženih ljudi.

Kako vakcina Infanrix hexa deluje

• Vakcina Infanrix hexa pomaže organizmu Vašeg deteta da stvori sopstvenu zaštitu (antitela) i na taj način zaštiti Vaše dete od navedenih oboljenja.
• Kao i prilikom primene ostalih vakcina, moguće je da nakon primene vakcine Infanrix hexa neće biti obezbeđena potpuna zaštita sve vakcinisane dece.
• Primena vakcine ne može uzrokovati pojavu navedenih oboljenja.

• ukoliko je Vaše dete alergično (preosetljivo) na:
• vakcinu Infanrix hexa ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u odeljku 6)
• formaldehid
• neomicin ili polimiksin (antibiotici)

Znaci alergijske reakcije mogu da obuhvataju osip na koži praćen svrabom, otežano disanje i oticanje lica ili jezika.

• ukoliko je Vaše dete nekada imalo alergijsku reakciju na bilo koju vakcinu protiv difterije, oboljenja uzrokovanog bakterijom Haemophilus influenzae tip b, pertusisa (velikog kašlja), dečije paralize, tetanusa i hepatitisa B
• ukoliko je Vaše dete unutar perioda od 7 dana nakon prethodne vakcinacije vakcinom protiv pertusisa (velikog kašlja) imalo problema sa nervnim sistemom
• ukoliko Vaše dete ima tešku infekciju praćenu povišenom telesnom temperaturom (iznad 38° C). Manja infekcija poput prehlade ne predstavlja prepreku za vakcinaciju, ali je u navedenom slučaju ipak potrebno da porazgovarate sa Vašim lekarom pre primene vakcine.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vaše dete, ne sme primiti vakcinu Infanrix hexa. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što Vaše dete primi vakcinu Infanrix hexa.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što Vaše dete primi vakcinu Infanrix hexa:

• ukoliko je Vaše dete nakon prethodne primene vakcine Infanrix hexa ili druge vakcine protiv pertusisa (velikog kašlja) imalo neke probleme, posebno:
• povišenu telesnu temperaturu (iznad 40° C) koja se javila unutar perioda od 48 sati nakon vakcinacije
• kolaps ili stanje nalik šoku unutar perioda od 48 sati nakon vakcinacije
• uporan plač koji traje 3 sata ili duže, a koji se javio unutar perioda od 48 sati nakon vakcinacije
• konvulzije/grčeve mišića praćene povišenom telesnom temperaturom ili bez nje, unutar perioda od 3 dana nakon vakcinacije
• ukoliko Vaše dete ima nedijagnostikovano ili uznapredovalo oboljenje mozga ili nekontrolisanu epilepsiju. Savetuje se da vakcina bude primenjena nakon uspostavljanja kontrole nad oboljenjem.
• ukoliko Vaše dete ima problem sa krvarenjem ili lako dobija modrice
• ukoliko je Vaše dete sklono pojavi konvulzija/grčeva mišića pri povišenoj telesnoj temperaturi ili ukoliko navedene pojave postoje u porodičnoj istoriji bolesti
• ukoliko nakon primene vakcine, Vaše dete prestane da reaguje na nadražaje ili dođe do pojave epileptičnih napada (grčeva mišića), odmah se obratite Vašem lekaru. Videti takođe odeljak 4. "Moguća neželjena dejstva"
• ukoliko je Vaša beba rođena prevremeno (rođena pre ili u toku 28. nedelje gestacije), unutar perioda od dva do tri dana nakon primene vakcine, može doći do pojave dužih pauza između udisaja od uobičajenih. Kod ovih beba može biti potreban nadzor funkcije disanja unutar perioda od 48 do 72 sati nakon primene prve dve ili tri doze vakcine Infanrix hexa.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vaše dete, ili ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što Vaše dete primi vakcinu Infanrix hexa.

Drugi lekovi i vakcina Infanrix hexa

Vaš lekar Vas može savetovati da detetu date lek za snižavanje povišene telesne temperature (kao što je paracetamol) pre primene vakcine ili odmah nakon primene vakcine Infanrix hexa. Navedeno može pomoći u smanjenju pojave pojedinih neželjenih reakcija (reakcije uzrokovane povišenom telesnom temperaturom) nakon primene vakcine Infanrix hexa.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko Vašem detetu dajete, donedavno ste davali ili ćete možda davati bilo koje druge lekove ili je nedavno primilo neku drugu vakcinu.

Vakcina Infanrix hexa sadrži neomicin i polimiksin

Vakcina Infanrix hexa sadrži neomicin i polimiksin (antibiotici). Obavestite Vašeg lekara ukoliko je Vaše dete imalo alergijsku reakciju na navedene supstance.

prašak i suspenzija za suspenziju za injekciju

vakcina protiv difterije, Haemophilus influenzae tip b (konjugovana, adsorbovana), pertusisa (acelularna), poliomijelitisa (inaktivisana), tetanusa i hepatitisa B (rekombinantna), kombinovana

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što Vaše dete primi ovu vakcinu, jer ono sadrži važne informacije.

• Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
• Ova vakcina propisana je samo Vašem detetu i ne smete je davati drugima.
• Ukoliko se kod Vašeg deteta ispolji bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

• Šta je vakcina Infanrix hexa i čemu je namenjena
• Šta treba da znate pre nego što Vaše dete primi vakcinu Infanrix hexa
• Kako se primenjuje vakcina Infanrix hexa
• Moguća neželjena dejstva
• Kako čuvati vakcinu Infanrix hexa
• Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Kao i svi lekovi, ova vakcina može da prouzrokuje neželjena dejstava, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji dobijaju ovu vakcinu. Prilikom primene vakcine Infanrix hexa može doći do pojave sledećih neželjenih dejstava:

Alergijske reakcije

UkolikoVaše dete ima alergijsku reakciju, odmah se obratite Vašem lekaru. Znaci alergijske reakcije uključuju:

• osip na koži koji može biti praćen svrabom ili pojavom plikova
• oticanje oko očiju i lica
• otežano disanje ili gutanje
• nagli pad krvnog pritiska i gubitak svesti

Navedeni znaci se obično nastupiti ubrzo nakon primene vakcine. Odmah se obratite lekaru, ukoliko se navedeni znaci ispolje nakon napuštanja lekarske ordinacije.

Odmah se obratite lekaru, ukoliko se bilo koje od dole navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava jave kod Vašeg deteta:

• kolaps
• periodi gubitka svesti ili smanjenog nivoa svesti
• konvulzije ili grčevi mišića praćeni povišenom telesnom temperaturom ili bez nje

Kao i prilikom primene ostalih vakcina protiv pertusisa (velikog kašlja), unutar perioda od 2 do 3 dana nakon primene vakcine Infanrix hexa moguća je pojava navedenih neželjenih dejstava koja se javljaju veoma retko.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 doza vakcine)

• osećaj umora
• gubitak apetita
• povišena telesna temperatura od 38°C ili viša
• oticanje, bol, crvenilo na mestu primene vakcine
• neuobičajeni plač
• razdražljivost, uznemirenost

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 doza vakcine)

• proliv
• povraćanje
• povišena telesna temperatura viša od 39,5°C
• otok na mestu primene vakcine veći od 5 cm ili tvrda kvržica na mestu primene vakcine
• nervoza

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 doza vakcine)

• infekcija gornjeg dela respiratornog trakta
• pospanost
• kašalj
• obiman otok na ekstremitetu u koji je primenjena vakcina

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 doza vakcine)

• bronhitis
• osip na koži
• otok žlezda na vratu, u pazuhu ili u preponama (limfadenopatija)
• krvarenje i pojava modrica češće nego što je normalno (trombocitopenija)
• kod prevremeno rođenih beba (rođenih pre ili u toku 28. nedelje gestacije), unutar perioda od dva do tri dana nakon primene vakcine, može doći do pojave dužih pauza između udisaja od uobičajenih
• privremeni prestanak disanja (apneja)
• oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, koje može uzrokovati otežano gutanje ili disanje (angioedem)
• oticanje celog ekstremiteta u koji je primenjena vakcina
• pojava plikova

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 doza vakcine)

• svrab (dermatitis)

Iskustva sa primenom vakcine protiv hepatitisa B

U izuzetno retkim slučajevima, nakon primene vakcine protiv hepatitisa B, zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

• paraliza
• utrnulost ili slabost ruku ili nogu (neuropatija)
• zapaljenje pojedinih nerava, koja može biti praćena trnjenjem i bockanjem ili gubitkom osećaja ili normalnih pokreta (Guillain-Barre-ov sindrom)
• oticanje ili infekcija mozga (encefalopatija, encefalitis)
• infekcija moždanih ovojnica (meningitis)

Uzročna povezanost sa primenom vakcine nije ustanovljena.

Nakon primene vakcine protiv hepatitisa B, zabeleženo je krvarenje ili pojava modrica češće od uobičajenog (trombocitopenija).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati vakcinu van vidokruga i domašaja dece!

Ne smete koristiti vakcinu Infanrix hexa posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2° C do 8° C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: preporučuje se da se rekonstituisana vakcina primeni odmah. Međutim, dokazana je stabilnost vakcine nakon rekonstitucije tokom perioda od 8 sati na temperaturi od 21°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivne supstance su:

Nakon rekonstitucije, jedna doza (0,5 mL) sadrži:

Adsorbovani toksoid difterije1 najmanje 30 i.j.

Konjugat Haemophilus influenzae tip b kapsularnog polisaharida (PRP)2 i toksoida tetanusa (T) 10 mikrograma poliribozilribitol-fosfata i približno 25 mikrograma toksoid tetanusa

Bordetella pertussis antigeni

Adsorbovani toksoid pertusisa1 25 mikrograma

Adsorbovan filamentozni hemaglutinin1 25 mikrograma

Pertaktin (69 kDa protein spoljašnje membrane-PRN)1 8 mikrograma Inaktivisani Poliovirus

tip 1 (Mahoney soj)3 40 D-antigen jedinica

tip 2 (MEF-1 soj) 3 8 D-antigen jedinica

tip 3 (Saukett soj) 3 32 D-antigen jedinica

Adsorbovani toksoid tetanusa1 najmanje 40 i.j.

r-DNK Hepatitis B virus površinski antigen (HBsAg)2,4 10 mikrograma

1 adsorbovan na aluminijum-hidroksid, hidrirani (Al(OH)3) 0,5 miligrama Al3+

2 adsorbovan na aluminijum-fosfat (AlPO4) 0,32 miligrama Al3+

3 proizveden na VERO ćelijama

4 proizveden na ćelijama kvasnica (Saccharomyces cerevisiae) tehnologijom rekombinantne DNK

- Pomoćne supstance su:

Hib prašak: laktoza, bezvodna.

DPa-IPV-T-HBV suspenzija: natrijum-hlorid; medijum 199 koji sadrži uglavnom aminokiseline, mineralne soli, vitamine; voda za injekcije.

Kako izgleda vakcina Infanrix hexa i sadržaj pakovanja

Prašak i suspenzija za suspenziju za injekciju.

Difterija, acelularni pertusis, inaktivisana polio komponenta, tetanus i hepatitis B (DPa-IPV-T-HBV) - neprozirna suspenzija bele boje.

Liofilizovana komponenta Haemophilus influenzae tip b (Hib): beli prašak. Unutrašnje pakovanje:

Bočica sa praškom:

Bočica je od stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa čepom od butil gume.

Napunjeni injekcioni špric:

Napunjeni injekcioni špric je od stakla hidrolitičke otpornosti tip I sa vrhom klipa šprica izrađenim od butil gume, uz dodatak dve igle, koji sadrži 0,5 mL suspenzije za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom, jedan napunjen injekcioni špric, uz dodatak dve igle i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač:

GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS S.A.

Rue de l'Institut 89, Rixensart, Belgija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04728-18-001 od 13.12.2019.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Tokom čuvanja, može se uočiti postojanje belog taloga i bistre tečnosti u napunjenom injekcionom špricu koji sadrži DPa-IPV-T-HBV komponentu. Navedene pojave su uobičajene.

Potrebno je dobro promućkati napunjen injekcioni špric kako bi se dobila mutna homogena suspenzija bele boje.

Vakcina se rekonstituiše dodavanjem celokupnog sadržaja napunjenog injekcionog šprica u bočicu sa praškom. Pre primene, rekonstituisanu suspenziju je potrebno snažno promućkati dok se prašak u potpunosti ne rastvori.

Rekonstituisana vakcina je neznatno mutnija suspenzija od same tečne komponente. Navedeno predstavlja uobičajenu pojavu.

Potrebno je vizuelno pregledati suspenziju vakcine pre rekonstitucije, kao i nakon rekonstitucije, kako bi se potvrdilo odsustvo stranih čestica i/ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, potrebno je odbaciti vakcinu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.