HyQvia® 100mg/mL rastvor za infuziju

Supstituciona terapija kododraslihosoba, deceiadolescenata(0 do18godina) kod:

• Sindroma primarne imunodeficijencije (PID) sa narušenim stvaranjem antitela (videti odeljak4.4).

• Sekundarnih imunodeficijencija (SID) kod pacijenata sa teškim ili ponavljajućim infekcijama, kod kojih lečenje antimikrobnim lekovima nije bilo delotvorno i koji imaju ili dokazan nedostatak stvaranja specifičnog antitela (PSAF)* ili nivo IgG u serumu <4 g/L.

*PSAF (engl. proven specific antibody failure) = nemogućnost postizanja najmanje dvostrukog povećanja titra IgGantitela na vaccinesa polisaharidnimipolipeptidnimantigenima pneumokoka

Imunomodularna terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0 do 18 godina) kod:

• pacijenata sa hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (engl. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP), kao terapija održavanja nakon stabilizacijeintravenskom terapijom(i.v. Ig).

Supstitucionuterapijutreba započetiisprovoditipodnadzoromlekarasaiskustvomuterapiji Imunodeficijencije/CIDP.

Lek treba primeniti supkutano (s.c.). Doza i režim doziranja zavise od indikacije.

Doza će možda morati da se individualizuje za svakog pacijenta zavisno od farmakokinetike (FK) i kliničkog odgovora. Doza zasnovana na telesnoj masi može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa premalom ili prekomernom telesnom masom. Stoga postoje sledeće smernice o režimu doziranja

Doziranje

Supstitucionaterapijakodsindromaprimarneimunodeficijencije

Pacijentikojinisunikadaranijeprimaliimunoglobuline

Doza koja je potrebna za postizanje najmanje koncentracije od 6 g/L iznosi 0,4 do0,8 g/kg telesne mase mesečno. Da bi se održalo postignuto stanje dinamičke ravnoteže, razmak između doziranja varira od 2 do4 nedelje.

Najmanju koncentraciju IgG treba meriti i procenjivati zajedno sa incidencom infekcija. Da bi se smanjila stopa infekcija, može biti potrebno povećanje doze kako bi se dostigle veće najmanje koncentracije IgG (> 6 g/L).

2 od 20

Prilikom uvođenja terapije, preporučljivo je da se razmak između terapija za prve infuzije postepeno produžava sa doziranja jednom nedeljno do doziranja na svake 3 ili 4 nedelje. Ukupnu mesečnu dozu IG 10% treba primeniti u podeljenim dozama sa razmakom od jedne nedelje, dve nedeljeizmeđu doza itd. u skladu sa planiranim intervalima terapije lekom HyQvia.

Pacijentikojisuranijelečeniintravenskomprimenomimunoglobulina(i.v. Ig)

Kod pacijenata koji su prešli direktno sa drugog i.v. Ig, ili koji su prethodno primili i.v. Ig dozu imunoglobulina koja je jasno dokumentovana, ovaj lek treba primeniti u istoj dozi i sa istom učestalošću kao i u prethodnoj i.v.Ig terapiji . Ukoliko su pacijenti prethodno bili na režimu doziranja sa razmakom od 3 nedelje, produžavanjerazmaka na 4 nedeljese može postići primenom istih nedeljnih ekvivalenata.

Pacijentikojisuranijelečenisupkutanomprimenomimunoglobulina (s.c. Ig)

Početna doza leka je ista kaoi kod s.c. Ig terapije, ali se može prilagoditi tako da se lek primenjuje na 3 ili 4 nedelje. Prva infuzija leka treba da bude primenjena nedelju dana nakon poslednje primeneprethodne imunoglobulinske terapije.

Supstituciona terapija kod SID

Preporučena doza iznosi0,2 do0,4g/kgna svaketridočetirinedelje.

Najmanje koncentracije IgG treba meriti i procenjivati zajedno sa incidencom infekcija. Dozu treba po potrebi prilagoditi kako bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, a povećanje može biti potrebno kod pacijenata sa perzistirajućom infekcijom. Smanjenje doze treba razmotriti kada kodpacijenta ne dolazi do pojave infekcije.

Imunomodulatorna terapija kod CIDP

Pre započinjanja terapije lekom HyQvia, nedeljnu ekvivalentnu dozu treba izračunati deljenjem planirane doze sa intervalima između planiranih doza u nedeljama. Uobičajeni raspon intervala doziranja u primeni leka HyQvia je od 3 do 4 nedelje. Preporučena doza za supkutanu primenu je od 0,3 do 2,4 g/kg telesne težine mesečno, primenjeno u sklopu 1 ili 2 sesije, tokom 1 ili 2 dana.

Klinički odgovor pacijenta treba da bude primarni element koji se razmatra pri prilagođavanju doze. možda će biti potrebno da se doza prilagodi kako bi se postigao željeni klinički odgovor. U slučaju pogoršanja kliničkog stanja, doza se može povećati do maksimalne preporučene doze od 2,4 g/kg mesečno. Ako je kliničko stanje pacijenta stabilno, možda će biti potrebno da se periodično smanji doza kako bi se videloda li je pacijentu još uvek potrebno lečenje IG terapijom.

Da bi se kod pacijenta osigurala podnošljivost leka, preporučuje se primena rasporeda titracije za postupno povećavanje doze sve dok se ne postigne puna doza. Tokom rasporeda titracije doze obavezno je pridržavati se izračunate doze leka HyQvia i preporučenih intervala između doza za prvu i drugu infuziju. U zavisnosti od odluke lekara koji vodi lečenje, kod pacijenata koji dobro podnesu prve 2 infuzije sledeće se infuzije mogu primeniti uz postupno povećavanje doza i intervala između doza, uzimajući u obzir volumen i ukupno vreme infuzije. Može se razmotriti ubrzano povećavanje doze ako pacijent podnosi volumene supkutane infuzije i prve 2 infuzije. Doze koje ne prelaze 0,4 g/kg mogu se primeniti bez titracije doze pod uslovom da pacijent dobro podnosi lek.

Pacijenti moraju primati stabilne doze* i.v. Ig-a. Pre započinjanja terapije lekom potrebno je izračunati nedeljnu ekvivalentnu dozu deljenjem poslednje doze i.v. Ig-a sa intervalom između doza i.v. Ig-a izraženim u nedeljama. Početna doza i učestalost doziranja jednake su onima koje su se koristile pri prethodnom lečenju i.v. Ig-om. Uobičajeni interval između doza leka HyQvia je 4 nedelje. Pacijentima s manjom učestalošću doziranja i.v. Ig-a (više od 4 nedelje) razmak između doza može se preinačiti u 4 nedeljeuz održavanje iste mesečne ekvivalentne doze IgG-a.

3 od 20

Kao što je prikazano u donjoj tabeli, izračunatu jednu nedeljnu dozu (1. infuzija) potrebno je primeniti 2 nedelje nakon zadnje infuzije i.v. Ig-a. Jednu nedelju nakon prve doze leka potrebno je primeniti sljedeću nedeljnu ekvivalentnu dozu (2. infuzija). Razdoblje titracije doze može potrajati do 9 nedelja (Tabela 1), zavisno odrazmaka između doza i podnošljivosti.

*(Varijacije intervala između doza koje nisu veće od ± 7 dana ili varijacije mesečne ekvivalentne doze koje nisu veće od ± 20% između infuzija IgG-kod pacijenata smatraju se stabilnom dozom).

Tabela 1: preporučeni raspored titracije doze infuzije pri prelasku sa i.v. Ig-a na lek HyQvia

*Prva infuzija počinje 2 nedelje nakon poslednje doze i.v. Ig-a.

Na bilo koji dan infuzije maksimalan volumen infuzije ne sme premašiti 1200 mL za pacijente telesne mase ≥ 40 kg ili 600 mL za < 40 kg. Pretpostavimo da se maksimalno dnevno ograničenje doze premaši ili da pacijent ne podnosi volumen infuzije. U tom slučaju doza se može podeliti na više dana uz 48 do 72 sata između doza kako bi se omogućila resorpcija rastvora infuzije na mestima primene infuzije. Doza se može primeniti na najviše 3 mesta primene infuzije uz maksimalan volumen infuzije od 600 mL po mestu (ili koliko pacijent podnosi). Ako se koriste tri mesta, maksimum je 400 mL po mestu primene.

Pedijatrijskapopulacija

Supstituciona terapija

Raspored doziranje kod dece i adolescenata (0 do18 godina) isti je kao kod odraslih osoba. Doziranje se zasniva na telesnoj masi i prilagođava se u odnosu na klinički ishod. Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljcima 4.8, 5.1 i 5.2.

Imunomodulatorna terapija

Raspored doziranja kod dece i adolescenata (od 0 do 18 godina) isti je kao i kod odraslih. Doziranje se zasniva na izračunatoj nedeljnoj ekvivalentnoj dozi i prilagođava se kliničkom ishodu. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljcima 4.8, 5.1 i 5.2.

Načinprimene

Lekje namenjenisključivo zasupkutanuprimenu, nesmeseprimenitiintravenski.

Svaka bočica IG 10% isporučuje se sa odgovarajućom količinom rHuPH20 (videte odeljak 6.5). Mora se primeniti celokupan sadržaj bočice sa rHuPH20 nezavisno od toga da li se primenjujecelokupansadržaj bočice sa IG 10%.

Dve (2) komponente leka moraju se primenjivati uzastopno kroz istu supkutanu iglu, počevši od rHuPH20 i praćeno sa IG 10%.

Primer: pacijentu je propisano 110 grama (g) leka HyQvia: za to će mu biti potrebne 3 bočice od

4 od 20

30 g i jedna bočica od 20 g za ukupnu dozu od 110 g/1100 mL sastojka IG 10% leka HyQvia. Volumen rHuPH20 će biti (3 x 15 mL + 1 x 10 mL) = 55 mL. Ako je doza veća od 120 g, primena leka HyQvia može se podeliti na više dana uz 48 do 72 sata između doza kako bi se omogućila resorpcija infuzionog rastvora na mestima primene infuzije.

Curenje na mestu infuzije može se javiti tokom ili nakon supkutane primene imunoglobulina, uključujući lek HyQvia. Razmotrite primenu dužih igala (12 mm ili 14 mm) i/ili više od jednog mesta infuzije. Svaku promenu veličine igle mora da nadzire nadležni lekar.

Kućnolečenje

Kada se supkutana infuzija leka HyQvia koristi za kućno lečenje, terapiju treba da započne i nadgleda lekar sa iskustvom u vođenju pacijenata na kućnom lečenju. Pacijent ili negovatelj će biti upoznat sa tehnikama infuzije, upotrebom pumpe za infuziju ili automatskog šprica, vođenjem dnevnika terapije, prepoznavanjem mogućih teških neželjenih reakcija i mera koje je potrebno preduzeti u slučaju da se one jave.

Lek HyQvia može se koristiti za primenu pune terapijske doze na najviše 3 mesta primene infuzije najviše na svake četiri nedelje. Prilagodite učestalost i broj infuzionih mesta uzimajući u obzir zapreminu, ukupno vreme infuzije i podnošljivost, tako da pacijent primi istu nedeljnu ekvivalentnu dozu. Ukolikopacijent propusti dozu, primenite propuštenu dozu štoje pre moguće, a zatimnastavitesa planiranim terapijama kako je primenljivo.

Infuzija uz pomoć pumpe

Komponenta IG 10% mora se dati infuzijom pomoću pumpe. rHuPH20 se može potisnuti rukom ili dati infuzijom pomoću pumpe. Igla veličine 24G može biti potrebna kako bi se pacijentima omogućilo da prime infuziju brzinom protoka od 300 mL na sat po mestu primene infuzije. Međutim, igle manjih prečnika mogu se koristiti ukoliko su prihvatljive manje brzine protoka. Za bočicu rHuPH20 od 1,25 ml koristite iglu veličine 18-22G da biste izvukli sadržaj bočice kako biste sprečili uguravanje ili drobljenje čepa. Za sve ostale veličine bočica, igla ili uređaj bez igle mogu se koristiti za izvlačenje sadržaja bočice.

Mesto primene infuzije

Preporučena mesta za infuziju leka su sredina do gornjeg dela abdomena i butine. Ukoliko se za infuziju koriste2 mesta, ta 2 mesta moraju biti na suprotnim stranama tela. Ukoliko se za infuziju koriste 3 mesta infuzije, udaljenost između njih mora biti najmanje 10 cm. Izbegavajte koštane izbočine ili delove sa ožiljcima. Lek ne treba aplikovati na ili oko područja sa akutnim zapaljenjem zbog potencijalnog rizika od širenja lokalizovane infekcije. Izbegavajte primenu najmanje 5 cm od pupka.

Brzina infuzije

Preporučuje se da se komponenta rHuPH20 aplikuje konstantnom brinom infuzije i da se brzina primene IG 10% ne povećava iznad preporučenih brzina, naročito kada je pacijent tek započeo lečenje lekom HyQvia.

Prvo se infuzijom daje puna doza rastvora rHuPH20, brzinom od 1 do 2 mL u minuti (ili 60 mL/satu do 120 mL/satu) po mestu infuzije ili u zavisnosti od podnošljivosti. U roku od 10 minuta nakon rHuPH20, pokrenite infuziju pune doze po IG 10% po mestu infuzije kroz isti komplet supkutane igle.

Preporučujusesledećebrzineinfuzijeza IG10% pomestuinfuzije:

5 od 20

Tabela 2: Preporuče brzine infuzije zaIG 10% po mestu primene infuzije

Ukoliko pacijent podnosi početne infuzije u punoj dozi po mestu i uz maksimalnu brzinu, povećanje brzine uzastopnih infuzija može se razmotriti po odluci lekara i pacijenta.

Za uputstva zarukovanje i pripremuleka pre primene videtiodeljak6.6.

LekHyQvia nesmeseprimenjivati intravenskiili intramuskularno.

Preosetljivost na aktivnu supstancu (IgG) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1(videtiodeljak4.4).

Preosetljivost na humane imunoglobuline, naročito u veoma retkim slučajevima nedostatka IgA kada pacijent ima antitela protiv IgA.

Poznata sistemska preosetljivost na hijaluronidazu ilirHUPH20.

Sledljivost

Kako bi se unapredila sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka moraju biti jasno evidentirani.

Mere opreza pri primeni

Ukoliko se lek HyQvia slučajno aplikuje u krvni sud, kod pacijenata se može razviti šok.

Potrebnojepridržavatisepreporučenebrzineinfuzijenavedeneuodeljku 4.2.Pacijenteje potrebnopažljivopratititokomtrajanja infuzije, naročitoonepacijentekoji započinju lečenje.

Određene neželjene rekacije mogu se javiti češće kod pacijenata koji prvi put primaju humani normalni imunoglobulin ili, u retkim slučajevima, u slučaju prelaska sa jednog preparata humanog normalnog imunoglobulina na drugi ili kada je od prethodne infuzije protekao dug vremenski period.

Potencijalnekomplikacije mogu sečestoizbeći:

• početnomsporomprimenominfuzijeleka (videti odeljak4.2).

• osiguravanjem da sepacijentipažljivopratetokomtrajanja infuzije u cilju otkrivanja bilo

6 od 20

kakvih simptoma. To je naročito važno kod pacijenata koji nikada nisu primali humani normalni imunoglobulin, pacijenata koji su prešli sa drugog leka sa imunoglobulinima ili kada je protekao duži vremenski period od prethodne infuzije. Ove pacijente je potrebno pratiti tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije kako bi se na vreme uočili potencijalni neželjeni znaci.

Sveostalepacijentepotrebno jenadziratinajmanje20 minuta nakonprimeneleka.

Kada se terapija primenjuje kod kuće, potrebno je da bude dostupna pomoć druge odgovorne osobe za lečenje neželjenih reakcija ili za pozivanje pomoći ukoliko se javi ozbiljna neželjena reakcija. Pacijenti koji se leče sami kod kuće i/ili njihovi staratelji moraju biti obučeni za uočavanje ranih znakova reakcija preosetljivosti.

U slučaju neželjene reakcije, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju. Potrebna terapija zavisi odprirode i ozbiljnosti neželjenereakcije. Uslučaju šoka, odmah prekinuti infuziju i lečitipacijenta od šoka.

U kliničkim ispitivanjima nisu zabeležene hronične promene na koži. Pacijente treba podsetiti da prijave sva hronična zapaljenja, čvoriće ili zapaljenje koji se jave na mestu infuzije i koji traju duže od nekoliko dana.

Preosetljivostna IG 10%

Prave reakcije preosetljivosti su retke. One se naročito mogu javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima, te ih treba lečiti uz naročiti oprez. Pacijente sa anti-IgA antitelima, kod kojih

lečenje IgG ostaje jedina mogućnost, treba lečiti lekom HyQvia samo pod strogim lekarskim nadozorom.

Retko, humani normalni imunoglobulin može da izazove pad krvnog pritiska sa anafilaktičkom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su podnosili prethodnu terapiju sa humanim normalnim imunoglobulinom.

• Ukoliko je pacijent pod velikim rizikom od bilo kakvih alergijskih reakcija, lek treba primenjivati samo tamo gde je dostupna suportivna terapija za životno ugrožavajuće reakcije.

• Pacijente je potrebno uputiti koji su rani znaci anafilakse/preosetljivosti (koprivnjača, svrab,generalizovana urtikarija,stezanjeu grudima, zviždanjeuplućima ihipotenzija).

• Uzavisnostiodtežinepovezanereakcijeimedicinskeprakse, premedikacija možeda spreči reakcije ovog tipa.

• Ukoliko je kod pacijenta poznata anafilaktička reakcija ili teška preosetljivost na humane imunoglobuline, totreba navestiu pacijentovomzdravstvenomkartonu.

Preosetljivostna rHuPH20

Svaka sumnja na reakcije nalik alergijskim ili anafilaktičkim nakon primene rHuPH20 zahteva neodložni prekid infuzije i, ukoliko je neophodno, primenu standardne medicinske terapije.

ImunogenostrHuPH20

Razvoj ne-neutrališućih antitela ineutrališućih antitela na komponentu rHuPH20 zabeleženjekod pacijenata koji su primali lek HyQvia u kliničkim ispitivanjima. Ova antitela imaju potencijal da unakrsno reaguju sa endogenom hijaluronidazom PH20, za koji je poznato da se eksprimira na testisima, epididimisu i spermi odraslih muškaraca. Nije poznato da li ova antitela imaju bilo kakav klinički značaj kod ljudi(videte odeljak 4.8)

7 od 20

Tromboembolija

Arterijski i venski tromboembolijski događaji, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, trombozu dubokih vena i plućnu emboliju, povezivanisu sa primenom imunoglobulina.

Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani pre primene imunoglobulina. Potreban je oprez kod pacijenata sa postojećim faktorima rizika za tromboembolijske događaje (kao što su zrele godine, hipertenzija, dijabetes melitus i vaskularna oboljenja ili trombotičke epizode u anamnezi, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofilijama, pacijenti sa produženim trajanjem imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskozitet krvi). Pratiti znakove i simptome tromboze i proceniti viskozitet krvi kod pacijenata koji su pod rizikom od hiperviskoziteta. Tromboza se takođe može javiti u odsustvu poznatih faktora rizika.

Pacijente treba uputiti koji su to prvi simptomi tromboembolijskih događaja, uključujući nedostatak daha, bol i oticanje udova, fokalne neurološke deficite i bol u grudima i treba ih posavetovati da odmah po pojavi simptoma kontaktiraju svog lekara.

Hemolitička anemija

Preparati imunoglobulina sadrže antitela na krvne grupe (npr. A, B, D) koja mogu reagovati kao hemolizini. Ova antitela se vezuju za epitope eritrocita (što se može otkriti kao pozitivan direktan antiglobulinski test [DAT, (Kombsov test)] i, retko, mogu prouzrokovati hemolizu. Primaoce preparata imunoglobulina treba pažljivo pratiti u cilju otkrivanja kliničkih znakova i simptoma hemolize.

Sindromaseptičnogmeningitisa (engl. Aseptic meningitis syndrome, AMS)

Prijavljena je pojava sindroma aseptičnog meningitisa povezanog sa i.v. Ig i s.c. Ig terapijom. Simptomi obično počinju unutar nekoliko sati do 2 dana nakon terapije imunoglobulinima. Pacijente treba uputiti o prvim simptomima koji obuhvataju jaku glavobolju, ukočenost vrata, pospanost, groznicu (povišenu telesnu temperaturu), fotofobiju, mučninu i povraćanje. Prekid terapije imunoglobulinima može dovesti do remisije AMS u roku od nekoliko dana bez posledica. Ispitivanja cerebrospinalne tečnosti često su pozitivna sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, dominantno iz granulocitne loze, kao i sa povišenim koncentracijama proteina do više hiljada mg/dL.

AMS se može javiti češće kod terapije većim dozama (2 g/kg) i.v. Ig. Iz postmarketinških podataka nije uočena jasna korelacija između AMS i velikih doza. Veća incidenca AMS je zabeležena kod žena.

Interferencija sa serološkim analizama

Nakon infuzije imunoglobulina, prolazno povećanje različitih pasivno prenesenih antitela u krvi pacijenta možerezultiratilažnopozitivnimrezultatima serološkihispitivanja.

Pasivan prenos antitela na antigene površine eritrocita (npr. A, B, D) može interferirati sa pojedinim serološkim testovima za antitela na crvena krvna zrnca, na primer direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Kombsov test).

Infuzije imunoglobulinskih preparata mogu dovesti do lažno negativnih očitavanja testova kojisu zasnovani na otkrivanju beta-D-glukana u cilju dijagnoze gljivičnih infekcija. To može potrajati nedeljama nakon infuzije preparata.

8 od 20

Prenosiviagensi

Humani normalni imunoglobulin i humani serumski albumin (stabilizator rHuPH20) dobijaju se iz plazme ljudi. Standardne mere za sprečavanje infekcija koje su rezultat korišćenja lekova koji su dobijeni iz humane krvi ili plazme uključuju odabir donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme u cilju otkrivanja specifičnih markera infekcije i uključivanje efikasnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa tokom proizvodnje. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili nove viruse ili druge patogene.

Mere koje se preduzimaju smatraju se efikasnim protiv virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i za virus hepatitisa A (HAV) i parvovirus B19 koji su bez omotača.

Klinička iskustva govore protiv prenosa hepatitis A i parvovirusa B19 imunoglobulinima. Takođe, smatra se da sadržaj antitela značajno doprinosi bezbednosti od virusnih uzročnika.

Sadržajnatrijuma

Komponenta IG10%suštinskijebez natrijuma.rHuPH20 sadržisledeću količinu natrijuma (u mg) pobočici:

1,25 mL sadrži5,0 mgnatrijum 2,5 mL sadrži10,1 mgnatrijum 5 mL sadrži20,2 mgnatrijum 10 mL sadrži40,3 mgnatrijum 15 mL sadrži60,5 mgnatrijum

Ovoje ekvivalentno0,25 do3% maksimalnog dnevnog unosa od2 g natrijuma kojije preporučen za odraslu osobu od strane Svetske zdravstvene organizacije.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mereopreza primenjuju sei na odrasleosobei na decu.

Živeatenuiranevirusnevakcine

Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina kao što su vakcine protiv morbila, rubele, zauški i varičela u periodu od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Nakonprimene ovogleka, mora da prođeperiodod3 meseca prevakcinaciježivim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju morbila, ovo smanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.

Pedijatrijska populacija

Navedeneinterakcijeprimenjuju sei na odrasleosobei na decu.

Trudnoća

Bezbednostprimene ovogleka utrudnoćinijeutvrđena kontrolisanimkliničkimstudijama izato ga

9 od 20

treba primenjivatisamouz oprez trudnicama i dojiljama.

Devet žena koje su u nekom trenutku lečene lekom HyQvia uključene su u prospektivni, nekontrolisani, multicentrični Registar trudnoća nakon stavljanja leka u promet (ispitivanje 161301). Od 8 trudnoća sa poznatim ishodima, bilo je 8 živorođene dece sa normalnim APGAR skorovima. Nije bilo navedenih komplikacija tokom trudova ili porođaja. Nisu zabeleženi neželjeni događaji u vezi sa ovim lekom. Četiri (4) majke su testirane na vezujuća ili neutrališuća anti- rHuPH20 antitela i antitela nisu otkrivena.

Pokazano je da preparati imunoglobulina prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra. Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na trudnoću, fetus ili novorođenče.

Ispitivanja razvojne i reproduktivne toksičnosti sprovedena su sa rHuPH20 kod miševa i kunića. Nikakve neželjene reakcije na trudnoću i fetalni razvoj nisu povezane sa anti-rHuPH20 antitelima. U ovim ispitivanjima, maternalna antitela na rHuPH20 su preneta na potomstvo in utero. Uticaj antitela na komponentu rHuPH20 ovog leka na humani embrion ili na humani fetalni razvojtrenutno nije poznat (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu doprineti zaštiti novorođenčeta od patogena koji se unose putem sluzokoža. Jedno novorođenče u registru trudnoća (ispitivanje 161301) je dojeno. Svi neželjeni događaji prijavljeni su kao nepovezani sa prethodnom ili sadašnjom terapijom lekom HyQvia.

Plodnost

Trenutnonisu dostupnipodaciokliničkojbeznednostiovog leka vezanoza plodnost.

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima ukazuje na to da ne treba očekivati štetno delovanje IG 10% na plodnost.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktni ili indirektni štetan uticaj rHuPH20 na reproduktivni potencijal u dozama koje se koriste za olakšavanje primene IG 10% (videti odeljak 5.3).

Neke neželjene reakcije povezane sa ovim lekom poput vrtoglavice (videti odeljak 4.8) mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Pacijenti kod kojih se tokom lečenja pojave neželjene reakcije treba da sačekaju da se one povuku pre upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetakbezbednosnogprofila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije leka HyQvia bile su lokalne reakcije. Najčešće prijavljivane sistemske neželjene reakcije bile su glavobolja, umor, mučnina i pireksija. Većina ovih neželjenih reakcija bila je po prirodi blaga ili umerena.

IG 10%

Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica (povišena telesna temperatura), povraćanje,alergijskereakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umeren bol u donjem delu leđa.

Retko, humani normalni imunoglobulini mogu prouzrokovati iznenadni pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent nije ispoljio preosetljivost prilikom

10 od 20

prethodnih primena leka.

Često se mogu javiti lokalne reakcije na mestu infuzije: otok, osetljivost, crvenilo, induracija, lokalniosećajtoplote, svrab, pojava modrica iosip.

Sa humanim normalnim imunoglobulinom zabeleženi su slučajevi prolaznog aseptičnog meningitisa, prolazne hemolitičke reakcije, povećanje vrednosti kreatinina u serumu i/ili akutna insuficijencija bubrega, videti odeljak 4.4.

Kod i.v. Ig i s.c. Ig lekova retko su zabeležene tromboembolijske reakcije, kao što su infarkt miokarda, moždani udar, embolija pluća i tromboza dubokih vena.

rHuPH20

Najčešće neželjene reakcije prijavljivane tokom primene nakon stavljanja rHuPH20 u promet u okviru sličnih formulacija za supkutanu primenu, koje se primenjuju radi disperzije i resorpcije supkutano primenjenih tečnosti ili lekova, bile su blage lokalne reakcije na mestu infuzije, kao što su eritem i bol. Edem je najčešće prijavljivan u vezi sa supkutanom primenom velikih zapremina tečnosti.

AntitelaprotivrHuPH20

Kod ukupno13 od83 ispitanika kojisuučestvovaliuosnovnomispitivanju(PID) razviloseantitelo sposobno da se veže za rHuPH20 najmanje jednom tokom kliničkog ispitivanja. Ova antitela nisu bila sposobna da neutrališu rHuPH20. Nije dokazana vremenska povezanost između neželjenih reakcija i prisustva anti-rHuPH20 antitela. Nije došlo do povećanja incidence ili težine neželjenih reakcija kod pacijenata kod kojihsu se razvila antitela na rHuPH20.

Ukupno 16 od 132 pacijenta koji su primili rHuPH20 razvilo je anti-rHuPH20 antitela koja su sposobna da se vežu bar jednom u ispitivanjima CIDP-a koja su obuhvatala praćenje

196 pacijent-godina. Jedan je ispitanik je razvioneutrališuća antitela prolaznog karaktera, a do njih je došlo pri samo jednom merenju tokom trogodišnjeg perioda praćenja. Nisu primećeni problemi povezani sa efikasnošću ili sigurnošću u okviru kojih bi postojao pozitivan nalaz na neutrališuća antitela.

Za bezbednosne informacije o prenosivim agensima videti odeljak4.4.

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

Bezbednost leka HyQvia procenjivana je u 4 klinička ispitivanja (160602, 160603, 160902 i 161101) sprovedena kod 124 jedinstvena pacijenta sa primarnom imunodeficijencijom koji su primali 3202 infuzije i 2 klinička ispitivanja (161403 i 161505) sprovedena kod 100 jedinstvenih pacijenata sa CIDP-om koji su primili 3188 infuzija.

Tabela u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i preporučenim terminima).

Učestalost po infuziji je određena u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjeni efekti su navedeni redom po opadajućoj ozviljnosti.

Neželjene reakcije leka odabrane su na bazi procene sponzora ispitivanja. Sve pojave neželjenih reakcija (tokom prve doze ili nakon nje) prikazane su u tabeli, bez obzira na postojanje ili nepostojanje povezanosti prema proceni ispitivača. U svrhu analize neki preporučeni izrazi su skraćeni.

11 od 20

Tabela 3: Učestalost neželjenih reakcija po pojedinačnoj infuziji prijavljenih kod pacijenata lečenih lekom HyQvia u kliničkim ispitivanjima i praćenju nakon stavljanja u promet, zabeleženo po učestalostipo pacijentuili po infuziji.

12 od 20

13 od 20

Opis odabranihneželjenih reakcija

Najčešće lokalne reakcije primećene tokom pivotalnih kliničkih ispitivanja uključuju bol na mestu primene infuzije, eritem na mestu primene infuzije i edem na mestu primene infuzije. Većina lokalnih reakcija bila je blaga i spontano se povlačila. U ispitivanjima PID-a bila su 2 teška slučaja lokalnih neželjenih reakcija (bol na mestu primene infuzije i oticanje na mestu primene infuzije), a u ispitivanjima CIDP-a bila su četiri teška slučaja (ekstravazacija na mestu primene infuzije, zapaljenje na mestu primene infuzije, pruritus na mestu primene infuzije i reakcija na mestu primene infuzije). U ispitivanjima PID-a došlo je do 2 slučaja prolaznog genitalnog edema; jedan se smatrao teškim, a nastao je zbog difuzije leka iz mesta primene infuzije u abdomen. U ispitivanjima CIDP-a došlo je do jednog blagog slučaja genitalnog edema (oticanje penisa). Nisu uočenepromene na koži koje se nisu povukle tokom kliničkog ispitivanja.

Pedijatrijska populacija

PID

U pivotalnom ispitivanju 160603 kod 2 od 24 pedijatrijska pacijenta izmereni su ukupni nivoi anti- rHuPH20 antitela od 1:160 ili više. Ni jedan pacijent nije imao neutrališuća antitela.

Prospektivno, multicentrično ispitivanje faze 4, sprovedeno u Evropi, procenjivalo je 42 pedijatrijska ispitanika (uzrasta 2 do <18 godina) koji su prethodno primili terapiju imunoglobulinima (ispitivanje 161504). Nisu identifikovani novi problemi u vezi sa bezbednošću leka. Ni jedan ispitanik nije bio pozitivan (titar ≥160) na vezivanje anti- rHuPH20 antitela. Pokazano je da je lek HyQvia bezbedan i da ga pedijatrijski ispitanici sa PIDD

14 od 20

(primarnom imunodeficijencijom) (uzrasta 2 do <18 godina) dobro podnose.

Rezultati kliničkih ispitivanja ukazuju na slične bezbednosne profile kod odraslih osoba i u pedijatrijskoj populaciji, uključujući prirodu, učestalost, ozbiljnost i reverzibilnost neželjenih reakcija.

CIDP

Lek HyQvia nije ispitan u kliničkim ispitivanjima kod pedijatrijskih pacijenata ili adolescenata (uzrasta od 0 do 18 godina) sa CIDP-om.

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuiranopraćenje odnosa koristii rizika leka. Zdravstveniradnicitreba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija zalekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija fax:+381(0)11 3951 131 website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Posledicepredoziranja nisu poznate.

Farmakoterapijska grupa:imunoserumiiimunoglobulini: imunoglobulini, normalni humani

ATCšifra:J06BA01

Mehanizamdelovanja

IG 10% komponenta daje terapijski efekat ovog leka. rHuPD20 olakšava disperziju i resorpciju IG 10%.

Humani normalni imunoglobulin sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom opsonizujućih i neutrališućih antitela protiv infektivnih uzročnika. Humani normlani imunoglobulin sadrži IgG antitela prisutna u normalnoj populaciji. Obično se priprema iz sakupljene humane plazme od najmanje od 1000 donacija. Distribucija IgG podklasa proporcionalna je onoj u nativnoj humanoj plazmi. Adekvatne doze humanog normalnog imunoglobulina mogu vratiti neuobičajeno male vrednosti IgG u uobičajeni opseg. Mehanizam delovanja u indikacijama izvan supstitucione terapije nije u potpunosti razjašnjen, ali obuhvata imunomodulacijske efekte.

Rekombinantna humana hijaluronidaza je rastvorljivi rekombinantni oblik humane hijaluronidaze koji povećava permeabilnost supkutanog tkiva tako što vrši privremenu depolimerizaciju hijaluronana. Hijaluronan je polisaharid koji se nalazi u intercelularnom matriksu vezivnog tkiva. Depolimeriše ga enzim hijaluronidaza koja se prirodno stvara u organizmu. Za razliku od stabilnih strukturnih komponenti intersticijalnog matriksa, hijaluronan se veoma brzo razgrađuje sa poluvremenom eliminacije od otprilike 0,5 dana. rHuPD20 leka HyQvia deluje lokalno. Efekti hijaluronidazesu reverzibilni i permeabilnost supkutanog tkiva se ponovo uspostavlja u roku od 24

15 od 20

do 48 sati.

Klinička efikasnostibezbednost

PID

Efikasnost ibezbednost leka HyQvia procenjivana jeu ispitivanju faze3 (160603) na 83 pacijenta sa primarnom imunodeficijencijom.

Pacijenti su lečeni ovim lekom u razmacima od 3 ili 4 nedelje tokom ukupno 12 meseci (nakon kratkog perioda titracije). Doza leka zasnovana je na prethodnoj terapiji intravenskim IG 10% (320 do 1000 mg/kg telesne mase /4 nedelje) i individualno je prilagođavana, kako bi se osigurali adekvatne vrednostiIgG tokom celokupnog ispitivanja.

Rezultati ispitivanja pokazali su stopu validiranih, akutnih, teških bakterijskih infekcija godišnje tokom terapije lekom HyQvia od 0,025 (gornja granica intervala pouzdanosti od 99% iznosila je 0,046). Ukupna stopa infekcija bila je manja tokom primene leka HyQvia nego tokom 3 meseca intravenske primene IG 10%: procena jednim brojem anualizirane stope svih infekcija iznosila je 2,97 (95% IP: 2,51 do 3,47) za lek HyQvia i 4,51 (95% IP: 3,50 do 5,69) za intravenske infuzije IG 10%.

Skoro svi ispitanici uspeli su dostići isti razmak između doza sa lekom HyQvia kao što su imali za intravensku primenu. Sedamdeset osam (78) od 83 (94%) ispitanika dostiglo je isto tronedeljno ili četvoronedeljno doziranje, dok je kod jednog ispitanika ono smanjeno sa 4 na 3 nedelje, kod jednog je smanjeno sa 4 na 2 nedelje i kod jednog je smanjeno sa 3 na 2 nedelje (2 ispitanika su se povukla tokom trajanja titracije).

Medijana broja mesta infuzije mesečno za lek HyQvia iznosila je 1,09, što je malo manje od medijane broja mesta infuzija intravenskog IG 10% koji je korišćen u ovom ispitivanju (1,34), i značajno niže od medijane broja mesta infuzije u ispitivanju supkutane primene IG 10% (21,43).

Šezdeset šest (66) pacijenata koji su završili pivotalno ispitivanje faze 3 učestvovalo je u nastavku ispitivanja (160902)radiprocenedugoročnebezbednosti, podnošljivostiiefikasnostileka HyQvia u primarnoj imunodeficijenciji. Ukupno kombinovano izlaganje pacijenata sa primarnom imunodeficijencijom u oba ispitivanja iznosilo je 187,69 pacijent-godina.

Najdužeizlaganje odraslihiznosiloje3,8 godina, a 3,3godineza pedijatrijskepacijente.

CIDP

Ispitivanje 161403 (ADVANCE-1):

U multicentričnom, randomiziranom, placebom kontrolisanom ispitivanju faze 3,132 odrasla ispitanika sa CIDP-om podvrgnuta su proceni efikasnosti, bezbednosti i podnošljivosti leka HyQvia kao terapije održavanja radi sprečavanja recidiva koja omogućava samostalnu infuziju ukupne terapijske doze svake 2 do 4 nedelje. Ispitivanje je obuhvatalo ispitanike (muškog ili ženskog pola) koji u trenutku odabira nisu bili mlađi od 18 godina, a imali su dokumentovanu dijagnozu potvrđenog ili verovatnog CIDP-a u skladu sa kriterijima udruženja Evropske federacije neuroloških društava/društva za perifernu neuropatiju (engl. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society, EFNS/PNS) iz 2010. godine. Svi ispitanici koji su ispunjavali zahteveprethodno su odgovorili na lečenje IgG-om (delomično ili potpuno otklanjanje neuroloških simptoma i deficita) i bar 12 nedelja pre odabira intravenski su primali stabilnu dozu i.v. Ig-a u okvirima raspona doze ekvivalentnog kumulativnoj mesečnoj dozi od 0,4 do 2,4 g/kg telesne mase. Primarni parametar praćenja bio je udeo ispitanika kod kojih je došlo do recidiva, koji je definisan kao povećanje od ≥1 boda u odnosu na početni rezultat pre supkutanog lečenja izveden iz dva uzastopna prilagođena rezultata merenja onesposobljenosti povezane sa uzrocima i lečenjem zapaljenske neuropatije (engl. inflammatory neuropathy cause and treatment, INCAT) dobijena u razmaku manjem od sedam dana.

Analiza primarnog parametra praćenja pri čemu su primenjene odgovarajuće post-hoc strategije za rešavanje interkurentnih događaja i vrednosti ishoda koje nedostaju uz primenu višestruke imputacije pokazala je stopu recidiva od 15,5% (95%-tni CI: 8,36; 26,84) u grupi koja je dobijala lek HyQvia i 31,7% (95%-tni CI: 21,96; 43,39) u grupi koja je dobijala placebo. Razlika u lečenju

16 od 20

bila je -16,2 (95%-tni CI: -29,92; -1,27) u korist leka HyQvia u odnosu na placebo.

Pedijatrijska populacija

PID

U pivotalnim ispitivanjima, lek HyQvia je procenjivan kod 24 pedijatrijska pacijenta, uključujući 13 pacijenata uzrasta od 4 do <12 godina i 11 pacijenata uzrasta od 12 do <18 godina, koji su lečeni najduže 3,3 godine i uz ukupno iskustvo u bezbednosti primene ekvivalentno 48,66 pacijent-godina (kao što je opisano u odeljku Klinička efikasnost i bezbednost). Nisu uočene značajne razlike u farmakodinamskih efektima ili efikasnosti i bezbednosti leka HyQvia između pedijatrijskihpacijenata iodraslih. Videtiodeljke4.2i4.8.

Ovaj lek procenjivan je kod 42 pedijatrijska ispitanika (uzrasta 2 do <18 godina), u nekontrolisanom multicentričnom ispitivanju faze 4 kod pedijatrijskih ispitanika koji su ranije primali terapiju imunoglobulinima. Nisu identifikovani novi problemi u vezi sa bezbednošću pedijatrijskih ispitanika sa PID.

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu dostavljanja rezultata ispitivanja leka HyQvia u jednom ili više podskupova pedijatrijske populacije u lečenju (PID) kao model za zamensku terapiju. Videtiodeljak4.2. zainformacijeo pedijatrijskoj primeni.

CIDP

Lek HyQvia nije ispitan u kliničkim ispitivanjima kod pedijatrijskih pacijenata ili adolescenata (uzrasta od 0 do 18 godina) sa CIDP-om.

Nakon supkutane primene leka HyQvia kod PID pacijenata, maksimalne koncentracije IgG u serumu postižu seucirkulacijiprimaoca nakonpribližno3 do5 dana.

IgG i kompleksi IgG-a razgrađuju se u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

PID

Farmakokinetika leka HyQvia procenjena je u kliničkim ispitivanjima (160601, 160602 i 160603) kod pacijenata sa primarnom imunodeficijencijom (PID) starosti 12 i više godina. Podaci iz PID kliničkih studija pokazuju da se najmanje koncentracije IgG u serumu mogu održati uz režim doziranjaod 320 do 1000 mg/kg telesne mase/4 nedelje, kada se daje u intervalima od 3 ili 4 nedelje.

Farmakokinetički rezultati su navedeni u tabeli u nastavku, u poređenju sa podacima za intravensku primenu IG 10% dobijenim u istom ispitivanju.

Tabela4: Farmakokinetički parametri leka HyQvia u poređenju sa intravenskom primenom

17 od 20

CIDP

Celokupan farmakokinetički profil leka HyQvia nije procenjen u kliničkom ispitivanju (161403) kod pacijenata sa CIDP-om starosti 18 ili više godina. Samo najmanje vrednosti ukupnog IgG-a u serumu procenjivanesu tokom celog ispitivanja. Sveukupno, tokom perioda lečenja lekomHyQvia najmanje vrednosti ukupnog IgG-a u serumu bile su stabilne. Kod pacijenata kod kojih se razvio recidiv i koji su prešli na i.v. Ig (n=6) najmanje vrednosti ukupnog IgG-a u serumu takođe su se pokazalestabilnima tokom ukupnog perioda lečenja lekomHyQvia ili i.v. Ig-om.

Medijana najmanjih vrednosti ukupnog IgG-a u serumu kod pacijenata sa CIDP-om bila je približno 40% veća nego kod pacijenata sa PID-om.

Pedijatrijska populacija

PID

U kliničkim ispitivanjima sa lekom HyQvia, nisu zabeležene razlike vrednosti najmanje koncentracijeIgG u plazmiizmeđu odraslihi pedijatrijskihpacijenata.

CIDP

Lek HyQvia nije ispitivan u kliničkim studijama kod pedijatrijskih pacijenata ili adolescenata (0 do 18 godina) sa CIDP.

Imunoglobulinisu normalnisastojciljudskogtela.

Bezbednost IG 10% pokazana je u više pretliničkih ispitivanja. Pretlinički podaci ne ukazuju na poseban rizik po ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije i toksičnosti. Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti kod životinja ne mogu biti sprovedena zbog indukcije i interferencije antitela koja se razvijaju na heterologne proteine.

Dugoročna ispitivanja na životinjama u cilju procene kancerogenog ili mutagenog potencijala rHuPH20 nisu sprovedena. Nisu zabeležene neželjene reakcije na plodnost kod miševa, kunića i makaki majmuna izloženih antitelima koja se vežu sa rHuPH20 i hijaluronidazom specifičnom za vrstu.

Reverzibilna neplodnost zabeležena je kod mužjaka i ženki zamoraca koji su imunizovani da proizvode antitela na hijaluronidazu. Međutim, antitela na hijaluronidazu nisu uticala na reporodukciju nakon imunizacije miševa, kunića, ovaca ili makaki majmuna. Uticaj antitela koja se vezuju za rHuPH20 na plodnost ljudi nije poznat.

Bočica sa humanimnormalnimimunoglobulinom(IG 10%) Glicin

Voda za injekcije

Bočicasarekombinantnomhumanomhijaluronidazom(rHuPH20)

Dinatrijum-fosfat, dihidrat Humanialbumin, 25%

18 od 20

Kalcijum-hlorid, dihidrat Natrijum-hlorid

Etilendiamintetrasirćetekiselina (EDTA)

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Hlorovodoničnakiselina, 25%(zapodešavanjepH) Voda za injekcije

Uodsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovajlek nesme semešatisa drugimlekovima.

3 godine.

Čuvatiufrižideru (2 °C– 8°C). Nezamrzavati.

Bočicečuvatiu spoljašnjempakovanju radizaštite odsvetlosti.

Humani normalni imunoglobulin, 100 mg/mL, rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.), koja sadrži 25 mL, 50 mL, 100 mL, 200 mL, ili300 mL rastvora za infuziju, sa gumenim čepom od brombutil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom.

Rekombinantna humana hijaluronidaza (rHuPH20)

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.), koja sadrži 1,25 mL, 2,5 mL, 5 mL, 10 mL, ili 15 mL rastvora za infuziju, sa gumenim čepom od hlorobutil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom.

Jedno pakovanje leka HyQvia sadrži jedinicu koja se sastoji od dvebočice:

- jednebočicehumanog normalnog imunoglobulina (Imunoglobulin 10% ili IG 10%) i - jednebočicerekombinantne humane hijaluronidaze (rHuPH20)

Ovaj lek pre primene treba da dostigne sobnu temperaturu. Nemojte koristiti uređaje za zagrevanje, uključujući mikrotalasne uređaje.

IG 10% je bistar ili slabo opalescentan i bezbojan ili bledožut rastvor. rHuPH20 je bistar, bezbojan rastvor.

Ovaj lek se sastoji od 2 bočice. Pre primene leka potrebno je vizuelno pregledati bočice na prisustvočestica ili promenu boje. Ne smeju se koristiti rastvori koji su zamućeni ili sadrže čestice.

Nesmeju setresti bočice.

Ne mešatikomponenteleka HyQvia preprimene.

Ne koristiti ventilisaneuređajeza pristup bočiciza vađenjerekombinantne humane hijaluronidaze iz bočica.

19 od 20

Prilikom pripreme i primene leka HyQvia koristiti aseptičnu tehniku. U slučajevima kada je potrebno više od jedne bočice leka IG 10% ili više od jedne bočice rekombinantne humane hijaluronidaze da bi se postigla potrebna doza za infuziju, IG 10% i/ili rekombinantnu humanu hijaluronidazu treba pripremiti odvojeno u odgovarajućim kotejnerima za rastvor pre primene. Delimično iskorišćene bočice treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek HyQvia sadrži 2 rastvora za infuziju (drip) pod kožu (supkutana ili s.c. infuzija). Isporučuje se kao pakovanje koje sadrži:

jednu bočicu humanog normalnog imunoglobulina 10% (aktivna supstanca)

jednu bočicu rekombinantne humane hijaluronidaze (supstanca koja pomaže da humani normalni imunoglobulin 10% stigne u krv).

Humani normalni imunoglobulin 10% spada u grupu lekova koja je naziva „humani normalni imunoglobulini“. Imunoglobulini su takođe poznati kao antitela i mogu se naći u krvi zdravih osoba. Antitela su deo imunskog sistema (prirodne odbrane organizma) i pomažu Vašem telu da se bori protiv infekcija.

KakolekHyQviadeluje

Rekombinantna humana hijaluronidaza je protein koji olakšava da imunoglobulini budu dati putem infuzije pod kožu i da dođu do Vašeg krvotoka.

Bočica imunoglobulina pripremljena je od krvi zdravih osoba. Imunoglobuline proizvodi imuni sistem ljudskog tela. Oni telu pomažu u borbi protiv infekcija uzrokovanih bakterijama i virusima ili očuvanju ravnoteže imunskog sistema (što se naziva imunomodulacijom). Lek djeluje na isti način kao i imunoglobulini prirodno prisutni u krvi.

KakoselekHyQviakoristi

Supstituciona terapija kod odraslih i dece (uzrasta od 0 do 18 godina)

Lek HyQvia se primenjuje kod pacijenata koji imaju slab imuni sistem koji nemaju dovoljno antitela u krvi i skloni su da dobijaju česte infekcije, uključujućisledećegrupepacijenata:

• pacijenti sa urođenom nesposobnošću ili smanjenom sposobnošću da stvaraju antitela (primarne imunodeficijencije).

• pacijenti sa teškim ili ponavljajućim infekcijama koje se javljaju zbog oslabljenog imunskog sistema kaoposledicomdrugihbolestiililečenja (sekundarna imunodeficijencija).

Redovne i dovoljne doze leka HyQvia mogu povećati neuobičajeno male vrednosti imunoglobulina u Vašoj krvi na uobičajene vrednosti(supstituciona terapija)

Imunomodulatorna terapija kod odraslih, dece i adolescenata (od 0 do 18 godina)

Lek HyQvia se upotrebljava kod odraslih pacijenata, dece i adolescenata (uzrasta od 0 do 18 godina) sa hroničnom zapaljenskom demijelinizacijskom polineuropatijom (engl. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP), oblikom autoimune bolesti. Za CIDP je karakteristično zapaljenje perifernih nerava koja uzrokuje slabost mišića i/ili utrnulost, uglavnom u nogama i rukama. Veruje se da sopsteveni obrambeni suistem tela napada periferne nerve i uzrokuje oštećenja i zapaljenje nerava. Smatra se da imunoglobulini prisutni u leku HyQvia pomažu zaštititi nerava od oštećenja nastalih delovanjem imunogsistema.

2 od 16

LekHyQviane smete primitiinjekcijom ili infuzijom

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na imunoglobuline, hijaluronidazu, rekombinantnu hijaluronidazu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6, „Sadržaj pakovanja i ostale informacije“).

- ukoliko imate antitela protiv imunoglobulina A (IgA) u Vašoj krvi. To se može dogoditi ukoliko imate nedostatak IgA. Zbog toga što lek HyQvia sadrži IgA u tragovima, mogli biste imati alergijsku reakciju.

- u krvni sud(intravenski) ili u mišić (intramuskularno)

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajtesa svojimlekaromili medicinskom sestrom, pre nego što upotrebite lek HiQvia.

► Obavestitesvoglekara ili zdravstvenogradnika ako se bilo što od sledećeg odnosi na Vas:

Možda ste alergični na imunoglobuline a da to ne znate. Alergijske reakcije kao što su iznenadni pad krvnog pritiska ili anafilaktički šok (nagli pad krvnog pritiska sa drugim simptomima kao što su oticanje grla, otežano disanje i osip na koži) su retke, ali mogu se povremeno javiti, čak i ukoliko ranije niste imali problema sa sličnim terapijama. Vi imate povećanrizik od alergijskih reakcija ukoliko imate nedostatak IgA sa anti-IgA antitelima. Znaci ili simptomi ovih retkih alergijskih reakcija uključuju:

- ošamućenost, vrtoglavicuilinesvesticu,

- osip na kožiisvrab, oticanjeusana iligrla, otežanodisanje, zviždanjeu plućima,

- neuobičajenu brzinu otkucaja srca, bolu grudima, plaveusneiliprstenarukama i nogama, - zamagljenvid.

► Ukoliko primetite bilo koji od ovih znakova tokom infuzije, odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru. On ili ona će odlučiti da li da uspori brzinu infuzije ili da u potpunosti prekine infuziju.

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam prvo polako primenjivati infuziju leka HyQvia i pažljivo Vas nadzirati tokom celog trajanja prvih infuzija kako bi odmah uočili i lečili alergijsku reakciju, ako do nje dođe.

Vaš će lekar biti posebno pažljiv ako ste osoba prekomerne telesne mase, starija osoba, ako imate dijabetes, ako ste dugo vremena slabo pokretni, ako imate visok pritisak, ako imate malu količinu krvi (hipovolemija), ako imate problema sa venama (vaskularne bolesti), ako imate povećanu sklonost zgrušavanja krvi (trombofilija ili trombotske epizode) ili imate bolest, odnosno stanje zbog kojeg je gustina Vaše krvi povećana (hiperviskozna krv). U tim slučajevima imunoglobulini mogu povećati rizik od srčanog udara (infarkt miokarda), moždanog udara, krvnih ugrušaka u plućima (plućna embolija) ili začepljenja vene u nozi, iako do tih neželjenih reakcija dolazi vrlo retko.

► Ako primetite bilo koji od tih znakova i simptoma, uključujući nedostatak vazduha, bol, oticanje uda i bol u grudnom košu tokom infuzije, odmah o tome obavestite svog lekara ili medicinsku sestru. Oni će odlučiti da li treba smanjiti brzinu infuzije ili je potpuno prekinuti.

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vas pažljivo pratiti tokom celokupnog trajanja infuzija kako bi se mogući tromboembolički događaji mogli odmah otkriti i lečiti.

Ovaj lek ćete primati u velikim dozama tokom jednog dana ili dva dana, i ako imate krvnu grupu A, B ili AB i imate primarno zapaljensko stanje. U tim uslovima, često je prijavljeno da imunoglobulini povećavaju rizik od razgradnjecrvenih krvnih stanica (hemoliza).

Prijavljena je pojava zapaljenja membrana koje okružuju mozak i kičmenu moždinu (sindrom aseptičnog

3 od 16

meningitisa) povezana sa terapijom imunoglobulinima.

► Ako primetite bilo koji od tih znakova i simptoma, uključujući tešku glavobolju, ukočen vrat, vrtoglavicu, vrućinu, osetljivost na svetlo, mučninu i povraćanje nakon infuzije, odmah o tome obavestite svog lekara ili medicinsku sestru.

Vaš lekar ćeodlučiti da li su potrebne dodatne pretrageida litreba prekinuti lečenje lekom HyQvia.

Brzina infuzije

Izuzetno je važno da se lek primeni odgovarajućom brzinom. Vaš lekar ili medicinska sestra će Vas savetovati koja je odgovarajuća brzina infuzije kada lek HyQvia primenjujete kod kuće (videti odeljak 3, „Kako se primenjuje lek HyQvia“).

Praćenjetokominfuzije

Određena neželjena dejstva mogusejaviti češće ukoliko: - prviput primatelekHyQvia.

- primalistedrugiimunoglobuliniprešlistena lekHyQvia.

- prošao je dug vremenski period (npr. više od 2 ili 3 terapijska intervala) od kad ste poslednji put primili lek HyQvia.

► U ovim slučajevima, pažljivo će Vas pratiti tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prekida infuzije.

Usvimostalimslučajevima,treba da budetepraćenitokominfuzijeitokomnajmanje20 minuta nakon što primite lek HyQvia tokom prvih nekoliko infuzija.

Lečenjekodkuće

Pre nego što započnete lečenje kod kuće, morate da odaberete osobu koja će biti staratelj. Vi i Vaš staratelj bićete obučeni da otkrijete rane znake neželjenih dejstava, a naročito alergijskih reakcija. Staratelj bi trebalo da Vam pomogne u otkrivanju potencijalnih neželjenih dejstava. Tokom infuzije morate prepoznati prve znakove neželjenih dejstava (za više informacija vidite odeljak 4, „Moguća neželjena dejstva“).

► Ukolikoprimetitebilo koje neželjeno dejstvo, Vaš staratelj mora odmah da prekine infuziju i da kontaktira lekara.

► Ukoliko primetite ozbiljno neželjeno dejstvo, Vi ili Vaš staratelj morate odmah zatražiti hitnu medicinsku pomoć.

Širenjelokalizovanihinfekcija

Nemojte primenjivati infuziju leka HyQvia u ili oko inficiranog ili crvenog, oteklog područja na koži zbog toga što to može dovesti do širenja infekcije.

U kliničkim ispitivanjima nisu zabeležene dugotrajne (hronične) promene na koži. Bilo kakvo dugotrajno zapaljenje, kvržice (čvorići) ili zapaljenje koje se javlja na mestu infuzije i traje duže od nekoliko dana potrebno je da prijavite Vašem lekaru.

Uticajna analizekrvi

LekHyQvia sadržiniz različitihantitela,a neka odnjihmoguuticatina analizekrvi (serološke testove). ► Recitesvomlekaruza VašelečenjelekomHyQvia prebilokakveanalizekrvi.

4 od 16

InformacijeoizvornommaterijaluulekuHyQvia

Humani normalni imunoglobulin 10% u leku HyQvia i humani serumski albumin (sastojak rekombinantne humane hijaluronidaze) dobijaju se iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se lekovi izrađuju od humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mere za sprečavanje prenosa infekcija na pacijente. Te mere uključuju:

- pažljivi odabir donatora krvi i plazme kako bi se sa sigurnošću isključile one osobe kod kojih postoji rizik od prenosa infekcija, i

- ispitivanjesvakedonacijeiukupnesakupljeneplazmeradiotkrivanja znakova virusa/infekcija.

Proizvođači ovih preparata takođe uključuju korake u obradi krvi ili plazme koji mogu da inaktivišu ili uklone viruse. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi iliplazme, ne možeseu potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili nove viruse ili druge vrste infekcija.

Mere koje se preduzimaju tokom proizvodnje leka HyQvia smatraju se efikasnim protiv virusa sa omotačem kao štosu virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, kao i za virus hepatitisa A i parvovirus B19 koji su bez omotača.

Moguće je da imunoglobulini nisu povezani sa infekcijom hepatitisom A ili parvovirusom B19 zbog toga štosuantitela protivovihinfekcija, koja senalazeuleku HyQvia, zaštitna.

► Preporučuje se da svaki put kada koristite lek HyQvia zabeležite sledeće podatke u dnevnik terapije:

- datumprimene

- serijskibrojleka, i

- količinuubrizganogleka, brzinuinfuzije, brojipoložajmesta primeneinfuzije.

Decaiadolescenti

Supstituciona terapija

Iste indikacije, doza i učestalost primene infuzije kao za odrasle primenjuju se za decu i adolescente (uzrasta 0 do18 godina).

Imunomodulatorna teraipja kod CIDP pacijenata

Bezbednost i ekikasnost leka HyQvia kod dece i adolescenata (uzrasta od 0 do 18 godina) sa CIDP-om nisu ustanovljene.

DrugilekoviilekHyQvia

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Vakcinacije

Lek HyQvia može umanjiti efekat pojedinih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila (malih boginja), rubele, zauški i varičela (žive virusne vakcine). Stoga, nakon primene ovog leka, morate da sačekate da prođe period do tri meseca pre nego štoprimite određene vakcine. Moraćete da sačekate do godinu dana nakon primene leka HyQvia pre nego što budete mogli da dobijete vakcinu protiv morbila (malih boginja).

Recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri koja treba da Vas vakciniše o Vašem lečenju lekom HyQvia.

5 od 16

Trudnoća, dojenje i plodnost

Podaci o efikasnosti dugoročne primene rekombinantne ljudske hijaluronidaze na trudnoću, dojenje i plodnost su ograničeni. Lek HyQvia se kod žena koje su trudne ili koje doje sme primenjivati samo nakon razgovora sa svojimlekarom.

Upravljanjevozilimairukovanjemašinama

Pacijenti mogu imati neželjena dejstva (na primer vrtoglavicu ili mučninu) tokom lečenja lekom HyQvia koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko se to dogodi, potrebno je da sačekate sve dok reakcije ne nestanu.

LekHyQviasadržinatrijum

Ovaj lek sadrži 5,0 do60,5 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj bočici rekombinantne humane hijaluronidaze leka HyQvia. Ovo odgovara 0,25 do 3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu. Komponenta IG 10% je suštinski bez natrijuma.

Uvek koristite ovaj lek onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Proverite sa Vašim lekarom ukoliko niste sigurni.

Infuzija leka HyQvia mora seprimenitipodkožu (supkutana ilis.c. primena).

Lečenje lekom HyQvia započeće Vaš lekar ili medicinska sestra, ali možda će Vam biti dozvoljeno da koristite lek kod kuće nakon što nekoliko prvih infuzija primite pod medicinskim nadzorom i Vi (i/ili Vaš staratelj) budete adekvatno obučeni. Vi i Vaš lekar ćete odlučiti da li možete da koristite lek HyQvia kod kuće. Nemojte da započnete lečenje lekom HyQvia kod kuće sve dok ne dobijete potpuna uputstva.

Doziranje Supstituciona terapija

Vaš lekar će izračunati tačnu dozu za Vas na osnovu Vaše telesne mase, prethodnih terapija koje ste primali i Vašeg odgovora na terapiju. Preporučena početna doza je ona koja isporučuje 400 do 800 mg aktivne supstance po kg telesne mase mesečno. U početku, primaćete jednu četvrtinu ove doze u jednonedeljnim intervalima. Ovo će se postupno povećavati do većih doza sa narednim infuzijama koje će se primenjivati u razmaku od 3 do 4 nedelje. Ponekad Vaš lekar može da preporuči da se veće doze podele i primene istovremeno na 2 mesta. Vašlekar takođe možeda prilagodi Vašu dozuuzavisnosti od Vašegodgovora na lečenje.

Imunomulatorna terapija

Vaš lekar će izračunati odgovarajuću dozu za Vas na osnovu eventualnog prethodnog lečenja i Vašeg odgovora na lečenje. Lečenje obično započinje 1 do 2 nedelje nakon zadnje infuzije imunoglobulina (primenjeno supkutano) i uz primenu izračunate nedeljne ekvivalentne doze. Vaš lekar može prilagoditi dozu i učestalost u zavisnosti odVašeg odgovora na lečenje.

U slučaju prekoračenja maksimalne dnevne doze (> 120 g) ili ako ne podnosite volumen infuzije imunoglobulina, doza se može podeliti i dati tokom više dana, uz razmak 48 do 72 sata između doza radi pravilne resorpcije, a primenu hijaluronidaze takođe treba podeliti na odgovarajući način.

Započinjanjelečenja

Vaše lečenje će započeti lekar ili medicinska sestra sa iskustvom u lečenju pacijenata sa slabim imunskimsistemom(imunodeficijencija) i CIDPu obučavanjupacijenata za lečenje kodkuće. Pažljivoće Vas pratiti tokom celokupnog trajanja infuzije i tokom najmanje jednog sata nakon prekida infuzije da bi proverili koliko dobro podnosite lek. Na početku, Vaš lekar ili medicinska sestra će infuziju primenjivati sporo, a zatim je postepeno ubrzavati tokom prve infuzije i tokom narednih infuzija. Kada

6 od 16

lekar ili medicinska sestra utvrdi odgovarajuću dozu ili brzinu infuzije za Vas, možda će Vam dozvoliti da sami sebiprimenjujete lekkod kuće.

Lečenje kodkuće

Nemojte upotrebljavati lijek HyQvia kod kuće dok ne dobijete uputstva i edukaciju od zdravstvenog radnika.

Dobićeteuputstva za:

- tehnikeinfuzijebez mikroba (aseptične),

- upotrebuinfuzionepumpeiliautomatskogšprica (ukolikojepotrebno), - vođenjednevnika terapije,i

- merekojejepotrebnopreduzetiuslučajuozbiljnihneželjenihdejstava.

Morate se strogo pridržavati uputstava Vašeg lekara u pogledu doze, brzine infuzije i rasporeda primanja infuzija leka HyQvia kako bi Vaše lečenje bilo uspešno.

Preporučuju se sledeće brzine infuzije IG 10% po mestu primene infuzije:

Navedene brzine infuzije odnose se na pojedinačno mesto primene infuzije. U slučaju da pacijentu trebaju 2 ili 3 mesta primene infuzije, brzine se mogu prilagoditi u skladu sa tim (tj. udvostručiti ili utrostručiti, zavisno od maksimalne brzine infuzije pumpe).

Ukoliko imatecurenje na mestuinfuzije

Pitajte svog lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru da li bi Vamviše odgovarala druga veličina igle. Svaku promenu veličine igle mora da nadzire nadležni lekar.

Ukolikoste primenilivišelekaHyQvia negoštojetrebalo

Ukoliko mislite da steprimilivišeleka HyQvia negoštojetrebalo, razgovarajtesa Vašim lekarom što je pre moguće.

Ukoliko zaboravitedaprimenitelekHyQvia

Nemojte da primiteinfuziju dvostruke doze leka HyQvia da biste nadoknadilipropuštenu dozu. Ukoliko smatrate da ste propustili dozu, razgovarajte sa Vašim lekarom što je pre moguće.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

DetaljnaUputstvazaupotrebunavedenasuuodeljkuunastavku. 7 od 16

8 od 16

9 od 16

10 od 16

11 od 16

12 od 16

Kaoi svi drugi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona nemoraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek. Određena neželjena dejstva, kao što su glavobolja, drhtavica ili bolovi u telu, mogu se smanjiti usporavanjem brzine infuzije.

Ozbiljnaneželjenadejstva

Primene lekova kao što je lek HyQvia povremeno mogu dovesti do ozbiljnih, ali retkih, alergijskih reakcija. Kod Vas se može javiti iznenadni pad krvnog pritiska i, u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok. Lekari su svesni mogućih neželjenih dejstava i nadgledaće Vas tokom i nakon prvih infuzija. Tipični znaci i simptomi uključuju: ošamućenost, vrtoglavicu ili nesvesticu, osip na koži i svrab, oticanje unutar usne duplje ili grla, otežano disanje, zviždanje u plućima, neuobičajenu brzinu otkucaja srca, bol u grudima, plave usne ili prste na rukama i nogama, zamagljen vid.

• Odmah obavestite Vašeg lekara ilimedicinsku sestru ukolikoprimetitebilokoji od ovih znakova tokom infuzije.

• Prilikom primene leka HyQvia kod kuće, morate da primenite infuziju u prisustvu odabranog staratelja koji će Vam pomoći da pripazite na znake alergijske reakcije, zaustavite infuziju i zatražite pomoć ako to bude bilo potrebno.

• Molimo Vas takođe vidite odeljak 2 ovog uputstva u vezi sa rizikom od alergijskih reakcija i primenom leka HyQvia kod kuće.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da sejave kodvišeod1 od10infuzija):

Lokalne reakcije na mestu infuzije (obuhvataju sve reakcije na mestu primene infuzije navedene u nastavku). Overeakcije obično prođu u roku od nekoliko dana.

Česta neželjena dejstva (mogu da sejave kodnajviše1 na 10infuzija):

glavobolja mučnina

bol u trbuhu / nelagodnost u trbuhu crvenilo kože (eritem)

reakcije na mestu primene infuzije uključujući bol, nelagodnost, osetljivost na dodir, crvenilo, oticanje i svrab

osećaj vrućine, groznica (povišena telesna temperatura)

slabost (astenija), umor, nedostatak energije (letargija) i opšte loše stanje (malaksalost)

Povremena neželjena dejstva (mogu da sejavekodnajviše1 na100infuzija):

vrtoglavica migrena

osećaji kao što su utrnulost, trnci, bockanje (parestezija) drhtanje (nevoljno drhtanje)

brzo kucanje srca (tahikardija)

visok krvni pritisak(hipertenzija)

oticanje trbuha (distenzija abdomena) proliv

povraćanje

13 od 16

osip

svrab (pruritus)

osip koji svrbi (urtikarija) bol u mišićima (mijalgija)

bol u zglobovima (artralgija) bol u leđima

bol u udovima (uključujući nelagodnost u udovima) mišićno-koštana bol u grudnom košu

ukočenost zglobova

reakcije na mestu primene infuzije (poput promene boje, modrica, crvenila (hematom), krvarenja, pucanja vene, tvrdoće na mestu primene infuzije (nodul), otvrdnuća, oticanja (edem), groznice, osećaja žarenja, osipa)

genitalno oticanje

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 1000 infuzija):

moždani udar

snižen krvni pritisak (hipotenzija) otežano disanje (dispneja)

bol u preponama

braon urin (hemosiderinurija)

preterano znojenje (hiperhidroza)

zapaljenje na mestu primene infuzije toplota na mestu primene infuzije

osećaji kao što su utrnulost, trnci, bockanje na mestu primene infuzije (parestezija na mestu primene infuzije)

pozitivni rezultati Coombs-ova testa

Nepoznataučestalost(nemožeseprocenitina osnovudostupnihpodataka):

zapaljenje membrana koje obavijaju mozak i kičmenu moždinu (aseptični meningitis)

alergijske reakcije (preosetljivost)

curenje na mestu primene infuzije

bolest nalik gripu

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd RepublikaSrbija

vebsajt:www.alims.gov.rs

i-mejl:[email protected]

14 od 16

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek HyQvia posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i na bočici nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvatiufrižideru(2°Cdo8°C). Nezamrzavati. Ne smete tresti bočice. Bočicečuvatiu spoljašnjempakovanju radizaštiteodsvetlosti.

Ne koristiti ovajlekukolikosurastvorizamućeniiliukolikosadržečesticeilitalog. Nakon otvaranja, odbacite sav neiskorišćen rastvor u bočicama.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek

LekHyQvia jejedinica sa dvebočicekoja sadrži:

- rastvor rekombinantne humane hijaluronidaze (Korak 1 za lek HyQvia/primeniti putem infuzije prvoporedu) i

- rastvor humanog normalnog imunoglobulina 10% (Korak 2 za lek HyQvia/primeniti putem infuzijedrugo po redu).

Sadržajsvakebočicejeopisanunastavku: