Hizentra® 200mg/mL rastvor za injekciju

Supstituciona terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina), kod:

- sindroma primarne imunodeficijencije sa poremećenim stvaranjem antitela (videti odeljak 4.4);

- sekundarnih imunodeficijencija (engl. secondary immunodeficiencies, SID) kod pacijenata sa teškim ili rekurentnim infekcijama, kod kojih antimikrobnaterapija nije bila efikasna i sa dokazanim nedostatkom stvaranja specifičnog antitela (PSAF)* ili sa koncentracijom IgG-a u serumu <4 g/L.

* PSAF (engl. proven specific antibody failure) = nemogućnost da se postigne bar dvostruki porast titra IgG antitela na polisaharidne i polipeptidne antigene u pneumokoknim vakcinama.

Imunomodulatorna terapija kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina):

- Lek Hizentra je indikovan za lečenje pacijenata sa hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (CIDP), kao terapija održavanja nakon stabilizacije sa i.v.Ig.

1 od 13

Doza i režim doziranja zavise od indikacije.

Terapija treba da se započne pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju imunodeficijencije/ CIDP sa s.c.Ig.

Doziranje

Odrasli i deca (0-18 godina)

Supstituciona terapija

Lek treba primenjivati supkutano.

U supstitucionoj terapiji dozu treba prilagoditi individualnim potrebama svakog pacijenta u zavisnosti od kliničkog odgovora i najnižih nivoa IgG u serumu. Sledeći režimi doziranja su dati kao smernica.

Režimom doziranja kod supkutane primene treba da se dostigne najniži nivo IgG (izmeren pre sledeće infuzije) od najmanje 6 g/L ili unutar normalnog referentnog opsega za uzrast. Udarna doza od najmanje 0,2 do 0,5 g/kg (1,0 do 2,5 mL/kg) telesne mase može biti potrebna. Po potrebi, ova doza može da se podeli na nekoliko dana. Pošto se dostignu stabilni nivoi IgG, primenjuju se doze održavanja u ponavljanim intervalima do postizanja kumulativne mesečne doze od 0,4 do 0,8 g/kg (2,0 do 4,0 mL/kg) telesne mase. Možda će biti potrebno da se svaka pojedinačna doza injektuje na različitim delovima tela.

Treba odrediti najniže nivoe IgG i proceniti klinički odgovor pacijenta na terapiju. U zavisnosti od kliničkog odgovora (npr. stepen infekcije), treba razmotriti prilagođavanje doze i/ili vremenskog intervala između doza kako bi se postigli viši (najniži) nivoi.

Imunomodulatorna terapija kod CIDP

Terapija lekom Hizentra se započinje 1 nedelju nakon primene poslednje intravenske infuzije imunoglobulina (i.v.Ig). Preporučena supkutana doza je 0,2 do 0,4 g/kg telesne mase nedeljno, primenjena u 1 ili 2 sesije, tokom 1 ili 2 uzastopna dana. Inicijalna supkutana doza može biti u odnosu 1:1 u odnosu na prethodnu dozu intravenskih imunoglobulina (računato kao nedeljna doza). Npr. doza i.v.Ig od 1g/kg koja se dajesvake trinedelje bi se pretvorila u dozu leka Hizentra od 0,33g/kg koja se daje nedeljno.

Nedeljna doza se može podeliti na manje doze i primeniti željeni broj puta nedeljno. Za doziranje jednom u dve nedelje, nedeljnu dozu leka Hizentra treba udvostručiti.

Možda će biti potrebno prilagođavanje doze da bi se postigao željeni klinički odgovor. Primarni faktor koji utiče na prilagođavanje doze je individualni klinički odgovor pacijenta. U slučaju kliničkog pogoršanja doza se može povećati do preporučene maksimalne doze koja iznosi0,4 g/kg nedeljno.

Terapija održavanja lekom Hizentra kod CIDP nije ispitivana za period duži od 18 meseci.

Ukoliko je trajanje bilo koje terapije duže od 18 meseci, dužina terapije se određuje za svakog pacijenta posebno na osnovu njegovog kliničkog odgovora i dokazane potrebe za nastavkom terapije.

Efikasnost leka Hizentra u odnosu na placebo je dokazana nakon prelaska sa intravenskih imunoglobulina (i.v.Ig). Direktni komparativni podaci lečenja lekom Hizentra u odnosu na i.v.Ig nisu dostupni. Videtitakođe odeljak 5.1.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece i adolescenata (0 – 18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih, s obzirom na to da se za svaku indikaciju doziranje određuje na osnovu telesne mase i prilagođava na osnovu kliničkog odgovora u indikacijama supstitucione terapije.

Primena leka Hizentra je procenjena kod 68 pedijatrijska pacijenta sa PID [uzrasta 2 do <12 godina] i 57 adolescenata [uzrasta 12 do <18 godina]. Nije bila potrebna primena specifičnih doza za pedijatrijsku populaciju da bi se postigli željeni nivoi IgG u serumu. Lek Hizentra nije ispitivan u kliničkim studijama kod pedijatrijskih pacijenata sa CIDP koji su mlađi od 18 godina.

2 od 13

Starija populacija

Pošto je doza određena telesnom masom i prilagođena kliničkom odgovoru prema prethodno pomenutim uslovima, ne smatra se da je doza kod starije populacije različita u odnosu na pacijenteod18-65 godina.

U kliničkim ispitivanjima lek Hizentra je procenjivana kod 13 pacijenta sa PID starosti >65 godina kod kojih nije bilo neophodno prilagođavanje doze da bi se postigle željene vrednosti IgG u serumu.

U kliničkim ispitivanjima lek Hizentra je procenjivana kod 61 pacijenta sa CIDP starosti >65 godina kod kojih nije bilo neophodno prilagođavanje doze da bi se postigao željeni klinički ishod.

Način primene

Ovaj lek se primenjuje samo supkutano.

Lečenje u kućnim uslovima

Supkutana infuzija u kućnim uslovima mora da bude započeta pod nadzorom lekara sa iskustvom u obučavanju pacijenata za primenu leka u kućnim uslovima. Lekar mora odabratiodgovarajući način primene infuzije (infuzija pomoću uređaja ili infuzija ručnim potiskom šprica), na osnovu stanja pacijenta i njegovih perferencija. Može se upotrebljavati odgovarajući infuzioni uređaj za supkutanu primenu imunoglobulina. Pacijent ili osoba koja brine o pacijentu moraju biti obučeni za upotrebu infuzionog uređaja, vođenje dnevnika terapije, kao i u mere koje treba preduzeti u slučaju pojave ozbiljnih neželjenih reakcija.

Lek Hizentra se može primeniti na mestima kao što su trbuh, butina, nadlaktica i/ ililateralno u kuk.

Moguća je istovremena primena više od jednog infuzionog uređaja. Količina leka koja se ubrizgava na različita mesta se razlikuje. Kod odojčadi i dece, mesto infuzije može se menjati na svakih 5 – 15 mL. Kod odraslih, doze veće od 50 mL mogu se podeliti prema želji pacijenta. Broj mesta ubrizgavanja leka nije ograničen. Injekciona mesta primene treba da budu međusobno udaljena najmanje 5 cm.

Brzina infuzije

Hizentra se može primeniti pomoću: uređaja za infuziju, ili

ručnim potiskom šprica.

Preporučena početna brzina infuzije zavisi od individualnih potreba pacijenta.

Infuzija pomoću infuzionoguređaja

Početna brzina infuzije ne bi trebalo da prelazi 20 mL/sat/po mestu primene.

Ukoliko se dobro podnosi (videti odeljak 4.4), brzina infuzije se može postepeno povećavati do 35 mL/sat/po mestu primene za naredne dve infuzije. Posle toga, ako pacijent podnosi početne infuzije u punoj dozi po mestu primene i maksimalnoj brzini, povećanje brzine uzastopnih infuzija može se razmotriti prema odluci pacijenta i na osnovu procene lekara.

Infuzija ručnim potiskom šprica

Preporučena početna brzina infuzije ne bi trebalo da prelazi 0.5 mL/min/po mestu primene (30 mL/sat/po mestu primene). Ukoliko se dobro podnosi (videti odeljak 4.4) brzina infuzije se može povećavati do 2,0 mL/min/po mestu primene (120 mL/sat/po mestu primene). Nakon toga, ako pacijent dobro podnosi početne infuzije pri punoj dozi po mestu primene i maksimalnoj brzini, povećanje brzine uzastopnih infuzija može se razmotriti prema odluci pacijenta i na osnovu procene lekara.

Možda će biti potrebna igla veličine 24G ili većeg promera (odnosno manji G broj (engl. „gauge“)) kako bi pacijenti mogli da primene infuziju pri većim brzinama. Korišćenje igle manjeg promera (odnosno veći G broj) može otežati ručno potiskivanje leka Hizentra. Samo se jedno mesto može infundirati po špricu. Ako je potreban dodatni špric leka Hizentra, treba koristiti novu sterilnu iglu i promeniti mesto infuzije.

3 od 13

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.(videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa hiperprolinemijom tip I ili II. Hizentra ne sme da se primenjuje intravaskularno.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno zabeleženi.

Hizentra se primenjuje samo supkutano. Ukoliko se lek Hizentra slučajno primeni u krvni sud, kod pacijenta može da se razvije šok.

Neophodno je pridržavati se preporučene brzine infuzije navedene u odeljku 4.2. Stanje pacijenata treba pažljivo pratiti i strogo posmatrati kako bi se uočili neželjeni događaji tokom primene infuzije.

Određene neželjene reakcije se mogu javiti češće kod pacijenata koji po prvi put primaju humani normalni imunoglobulin ili, u retkim slučajevima, usled prelaska na neki drugi lek koji sadrži humani normalni imunoglobulin ili ukoliko je terapija bila prekinuta duže od osam nedelja.

Moguće komplikacije se često mogu izbeći ako se obezbedi:

da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin, tako što će u početku lek da se injektuje sporo (videti odeljak 4.2);

da se kod pacijenata tokom infuzije pažljivo prati pojava bilo kakvih simptoma. Posebno treba pratiti stanje pacijenata koji ranije nikada nisu dobijali humani normalni imunoglobulin, pacijente koji prelaze sa drugog leka ili ako je protekao duži period od prethodne infuzije. Tada praćenje treba obaviti tokom prve infuzije, kao i tokom prvog sata nakon infuzije, kako bi se otkrila potencijalna neželjena dejstava.

Sve ostale pacijente treba posmatrati najmanje 20 minuta nakon primene.

U slučaju da se sumnja na alergijsku ili anafilaktičku reakciju potrebno je odmah prekinuti primenu infuzije. Ukoliko se pojave simptomi šoka, treba primeniti standardne medicinske mere.

Preosetljivost

Prave reakcije preosetljivosti su retke. Mogu se pojaviti posebno kod pacijenata sa anti-IgA antitelima, koje treba lečiti uz poseban oprez. Pacijente sa anti-IgA antitelima, kod kojih je primena supkutaniih IgG lekova jedina mogućnost lečenja, treba uključiti na terapiju lekom Hizentra isključivo pod strogim medicinskim nadzorom.

Retko, humani normalni imunoglobulin može prouzrokovati pad krvnog pritiska sa anafilaktičkom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju humanim normalnim imunoglobulinom.

Tromboembolija

Arterijski i venski tromboembolijski događaji kao što su infarkt miokarda, moždani udar, duboka venska tromboza i plućna embolija mogu se pojaviti prilikom upotrebe imunoglobulina. Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa postojećimfaktorima rizika za trombozu (kao što su starije životno doba, hipertenzija, dijabetes melitus i podatak o prethodnim vaskularnim oboljenjima ili epizodama tromboze, pacijentima sa stečenom ili naslednom trombofilijom, pacijentima koji su dugo imobilisani, pacijentima koji su u ozbiljnoj hipovolemiji, pacijentima koji imaju bolesti koje povećavaju viskozitet krvi). Pacijente treba informisati o prvim simptomima tromboembolijskih događaja, kao što su kratak dah, bol i otok ekstremiteta,

4 od 13

fokalni neurološki deficiti i bol u grudima i posavetovati da kontaktiraju svog lekara odmah nakon pojave simptoma. Pacijenti moraju biti adekvatno hidrirani pre primene imunoglobulina.

Sindrom aseptičnog meningitisa

Sindrom aseptičnog meningitisa je zabeležen prilikom intravenske ili supkutane primene imunoglobulina. Sindrom obično počinje u periodu od nekoliko sati do dva dana nakon primene imunoglobulina. Karakteriše se sledećim znacima i simptomima: jaka glavobolja, ukočenost vrata, pospanost, povišena telesna temperatura, fotofobija, mučnina i povraćanje. Pacijenti sa ovim znacima i simptomima zahtevaju temeljan neurološki pregled, uključujući i pregled cerebrospinalne tečnosti, da bi se isključili drugi uzroci meningitisa. Prekid lečenja imunoglobulinima dovodi do povlačenja sindroma aseptičnog meningitisa za nekoliko dana bez posledica.

Podaci o bezbednosti primene u odnosu na transmisivne agense

Standardne mere za prevenciju infekcija, koje mogu nastati upotrebom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, uključuju selekciju donora, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične infektivne markere i uvođenje efikasnih faza proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos ovome, kada se primenjuju lekovi poreklom iz humane krvi ili plazme, verovatnoća transmisije infektivnih agenasa ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili neočekivane viruse i druge patogene.

Mere koje se sprovode smatraju se efikasnim u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV i virusa bez omotača kao što su HAV i parvovirus B19V.

Kliničko iskustvo pokazuje da nije bilo transmisije virusa hepatitisa A, niti parvovirusa B19 putem imunoglobulina. Šta više, pretpostavlja se da prisustvo antitela daje značajan doprinos sigurnosti od virusa.

Uticaj na dijagnostičke testove

Nakon primene infuzije imunoglobulina, prolazno povećanje raznih, pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta može da dovede do lažno pozitivnog rezultata serološkog testa.

Pasivnim prenošenjem antitela na eritrocitne antigene, npr. A, B i D, može da dođe do netačnih rezultata u nekim serološkim testovima za izoantitela eritrocita (npr. Coombs-ov test).

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. suštinski je“bez natrijuma”.

Pedijatrijska populacija

Ista upozorenja i mere predostrožnosti se primenjuju i na pedijatrijsku populaciju.

Starija populacija

Ista upozorenja i mere opreza se primenjuju i na stariju populaciju.

Atenuisane žive virusne vakcine

Nakon terapije imunoglobulinima, efikasnost atenuisanih živih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila (malih boginja), rubele, zauški i varičele, može biti smanjena tokom perioda od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Treba napraviti pauzu od 3 meseca između primene ovog leka i vakcinacije atenuisanom živom vakcinom. Smanjenje efikasnosti, u slučaju vakcinacije protiv morbila (malih boginja), može trajati do godinu dana. Zato, pacijentima koji su primili vakcinu protiv morbila (malih boginja) treba pratiti nivo antitela.

Pedijatrijska populacija

Iste interakcije se mogu pojaviti i u pedijatrijskoj populaciji.

Starija populacija

5 od 13

Iste interakcije se mogu pojaviti i kod starije populacije.

Trudnoća

Podaci iz prospektivnih kliničkih studija o upotrebi humanog imunoglobulina kod trudnica su ograničeni. Zato, tokom trudnoće lek Hizentra treba primenjivati uz oprez. Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima pokazuje da se ne očekuju štetna dejstva na tok trudnoće, ili na fetus ili novorođenče.

Kontinuirana primena kod trudnica obezbeđuje pasivni imunitet kod novorođenčeta.

Dojenje

Podaci iz prospektivnih kliničkih studija u kojima je korišćen humani normalni imunoglobulin kod dojilja su limitirani. Prema tome, lek Hizentra treba davati dojiljama samo uz oprez. Međutim, kliničko iskustvo sa imunoglobulinima pokazuje da se ne očekuju štetna dejstva na novorođenče. Imunoglobulini se izlučuju u mleko i mogu da doprinesu prenosu zaštitnih antitela na novorođenče.

Fertilitet

Kliničko iskustvo sa imunoglobulinima pokazuje da se ne očekuju štetna dejstva na fertilitet.

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena nekim neželjenim dejstvima leka Hizentra, kao npr. vrtoglavica (videti odeljak 4.8). Pacijenti kod kojih se pojave neželjena dejstva tokom lečenja treba da sačekaju da se ona povuku pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak profila bezbednosti

Neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, bol u zglobovima, nizak krvni pritisak i umereni bol u leđima se mogu povremeno javiti.

Retko, humani imunoglobulin može prouzrokovati nagli pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i ako pacijent nije pokazao preosetljivost prilikom prethodne primene.

Lokalne reakcije na mestu primene: otok, bol, crvenilo, induracija (otvrdnuće), lokalna toplota, svrab, modrice i osip.

Podaci o bezbednosti primene u odnosu na transmisivne agense dati su u odeljku 4.4.

Tabelarni pregled neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su prikupljeneu kliničkim studijama u kojima je ispitivan lek Hizentra iz 7 studija faze III na pacijentima sa primarnom imunodeficijencijom (n=231), 2 studije faze IV kod pacijenata sa PID (n=74), iz 1 studije faze III (n=115) i 1 nastavka studije (n=82) kod pacijenata sa CIDP (ukupno N= 502 pacijenta; 26646 infuzija). Neželjene reakcije prijavljene u ovim kliničkim studijama su dole sumirane i kategorisane prema MedDRA klasama sistema organa i učestalosti.

Učestalost po pacijentu ili po infuziji je procenjivana prema sledećim definicijama: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000).

Učestalost neželjenih reakcija na lek Hizentra dobijena u kliničkim sudijama i postmarketiškom ispitivanju, stopa prijavljivanja po pacijentuili po infuziji

6 od 13

MedDRA

klasa sistema organa

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološki poremećaji Vaskularni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Neželjena reakcija (MedDRA)

Preosetljivost Anafilaktička reakcija Glavobolja

Vrtoglavica, migrena

Tremor (uključujući psihomotornu hiperaktivnost)

Aseptički meningitisa Osećaj žarenja

Tahikardija Hipertenzija

Naleti vrućine

Embolijski i tromboembolijski događaji Dijareja, bol u abdomenu

Mučnina, povraćanje

Osip

Pruritus, urtikarija

Bol u skeletnim mišićima,artralgija

Mišićni spazam, mišićna slabost Reakcija na mestu primene infuzije

Umor (uključujući malaksalost), pireksija

Učestalost po pacijentu

Povremeno Nepoznato Veoma često

Često

Povremeno

Povremeno Nepoznato

Povremeno Često

Povremeno Nepoznato Često

Često

Veoma često Često

Često

Povremeno Veoma često

Često

Učestalost po infuziji

Retko Nepoznato Povremeno

Retko

Retko

Veoma retko Nepoznato

Veoma retko Retko

Retko Nepoznato Povremeno

Retko

Povremeno Retko Povremeno

Retko Veoma često

Povremeno

Bol u grudima, stanje slično gripu, bol

Drhtavica (uključujući hipotermiju)

Ulkus na mestu infuzije

Često

Povremeno

Nepoznato

Retko

Retko

Nepoznato

Ispitivanja Povišen nivo kreatinina u krvi Povremeno Retko

Pedijatrijska populacija

Klinička ispitivanja su pokazala da je ukupan profil bezbednosti leka Hizentra kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata sa PID sličan.

Nisu sprovedene kliničke studije kod pedijatrijskih pacijenata sa CIDPuzrasta mlađih od 18 godina.

Starija populacija

Iste neželjene reakcije se mogu pojavitii u starijoj populaciji. Informacije dostupne iz kliničkih studija pokazale su da nema razlike u bezbednosnom profilu pacijenata ≥ 65 godina u odnosu na mlađe pacijnete. Iskustvo sa lekom Hizentra kod pacijenata ≥ 65 godina nakon stavljanja leka u promet pokazuje ukupno sličan bezbednosni profil u ovoj starosnoj grupi kao i kod mlađih pacijenata.

Videti odeljak 4.4 za detalje o faktorima rizika i preporukama za praćenje.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

7 od 13

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Posledice predoziranja lekom Hizentra nisu poznate.

Farmakoterapijska grupa: Imunoserumi i imunoglobulini. Imunoglobulini, humani normalni, za ekstravaskularnu primenu.

ATC šifra: J06BA01

Humani normalni imunoglobulin sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom antitela protiv infektivnih agenasa.

Humani normalni imunoglobulin sadrži IgG antitela koja su prisutna u normalnoj populaciji. Obično se priprema iz pula plazme prikupljene od najmanje 1000 donora. Raspodela potklasa imunoglobulina G u njemu je skoro proporcionalna onoj u nativnoj humanoj plazmi.

Mehanizam dejststva

Kod imunodeficijencije, adekvatne doze leka Hizentra mogu da obnove abnormalno niske nivoe antitela Imunoglobulina G donormalih vrednosti i takopomognu u lečenju infekcije.

Mehanizam delovanja u indikacijama koje nisu supstituciona terapija nije u potpunosti razjašnjen, ali uključuje imunomodulacijske efekte.

PID

U evropskoj pivotalnoj prospektivnoj otvorenoj, multicentričnoj studiji sa jednom grupom u kojoj je učestvovao 51 pacijent sa sindromom primarne imunodeficijencije, uzrasta od 3 do 60 godina, primenjena je terapija lekom Hizentra u trajanju do 41 nedelje. Prosečna doza primenjena svake nedelje iznosila je 0,12 g/kg telesne mase (tm). Postignuti su i održani najniži nivoi IgG uz prosečnu koncentraciju od 7,99 - 8,25 g/L tokom celog perioda lečenja. Pacijenti su primili ukupno 1831 nedeljnu infuziju leka Hizentra.

U američkoj prospektivnoj otvorenoj, multicentričnoj studiji sa jednom grupom u kojoj je učestvovalo 49 pacijenata sa sindromom primarne imunodeficijencije, uzrasta od 5 do 72 godine, primenjena je terapija lekom Hizentra u trajanju do 15 meseci. Prosečna doza primenjena svake nedelje iznosila je 0,23 g/kg tm. Postignuti su i održani najniži nivoi IgG uz prosečnu koncentraciju od 12,53 g/L tokom celog perioda lečenja. Pacijenti su primili ukupno 2264 nedeljne infuzije leka Hizentra.

Nisu prijavljene ozbiljne bakterijske infekcije tokom perioda efikasnosti kod pacijenata koji su primali lek Hizentra tokom kliničkih ispitivanja.

Kako bi se procenila bezbednost i podnošljivost većih brzina infuzije kod ručnog potiska šprica i primene pomoću uređaja, 49 osoba sa PID starosti od 2 do 75 godina bilo je uključeno u nerandomizovanu, otvorenu, multicentričnu studiju faze IV sa paralelnim grupama, naziva HILO (engl. Hizentra Label Optimization) u sklopu koje su bili lečeni lekom Hizentra najmanje 12 nedelja (11 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do

8 od 13

<18 godina, 35 odraslih pacijenata starosti od 18 do 65 godina, i 3 gerijatrijska pacijenta starosti >65 godina). U prvoj grupi pacijenata koji su primali lek Hizentra tehnikom ručnog potiska (n = 16) primenjivano je 2 do 7 infuzija nedeljno sa brzinama protoka od 30, 60 i 120 mL/sat/po mestu primene (videti odeljak 4.2). U drugoj grupi pacijenata koji su primali lek Hizentra pomoću uređaja (n = 18) primenjivane su nedeljne infuzije leka Hizentra sa brzinom protoka od 25, 50, 75 i 100 mL/sat/po mestu primene. U trećoj grupi, volumeni infuzije od 25, 40 i 50 mL po po mestu primene dodatno su procenjeni u primeni pomoću uređaja kod nedeljnih doza leka Hizentre (n = 15). U sve tri grupe, svaki se parametar infuzije koristio 4 nedelje, nakon čega su ispitanici koji su uspešno završili potreban minimalni broj valjanih infuzija mogli preći na sledeći veći parametar infuzije.

Primarni parametar praćenja bio je procenat ispitanika sa uspehom pri višem parametaru infuzije.

Grupa Parametar infuzije i stopa ispitanika sa uspehom (%)

1. brzine protoka kod ručnog potiska šprica

2. brzine protoka kod primene uređajem

3. volumeni kod primene uređajem

Resorpcija i distribucija

Nakon supkutane primene leka Hizentra, maksimalni nivoi u serumu se postižu nakon približno 2 dana.

Eliminacija

IgG i IgG kompleksi se razgrađuju u ćelijama retikuloendotelnog sistema.

PID

U jednom kliničkom ispitivanju faze III leka Hizentra (n=46), učesnici su postigli najniže nivoe leka (medijana je 8,1 g/L) tokom perioda od 29 nedelja primene prosečnih doza od 0,06 do 0,24 g/kg tm.

Simulacije empirijskim populacionim farmakokinetičkim modelima su ukazivaleda se održivi uporedivi nivoi IgG (AUC0-14dana, Cmin 14dana) mogu dobiti ako se lek Hizentra primenjuje supkutano svake dve nedelje korišćenjem duple nedeljne doze tokom terapije održavanja.

Ove simulacije dalje su ukazivaleda se uporedivi najniži nivoi IgG u serumu mogu postići kad se nedeljna doza održavanja leka Hizentra primenjuje u proporcionalnim količinama češće nego jednom nedeljno (npr. dva puta nedeljno, tri puta nedeljno, pet puta nedeljno ili dnevno).

Simulacija 2 -3 propuštene dnevne doze rezultirala je medijanom smanjenja nivoa IgG u serumu od ≤ 4% u poređenju sa dnevnom dozom. Nadoknadom propuštenih doza nakon ponovnog uspostavljanja dnevnog doziranja, medijana profila koncentracije ponovo je dostignuta u roku od 2 do 3 dana. Međutim, kada se propuštene doze nisu nadoknadile nakon što je doziranje ponovo bilo uspostavljeno, bilo je potrebno 5 do 6 nedelja da se najniži nivoi IgG vrate u stanje dinamičke ravnoteže.

Pedijatrijska populacija

Nisu uočenerazlike u farmakokinetičkim parametrima između odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa PID.

Starija populacija

Nisu uočene razlike u farmakokinetičkim parametrima između pacijenata sa PID starosti >65 godina i pacijenata sa PID starosti18 do 65 godina.

CIDP

U PATH studiji, ispitanici (n=172) su postigli najniže nivoe održavanja u periodu od 24 nedelje kada su primali nedeljne doze od 0,2 g/kg tm i 0,4 g/kg tm, redom. Srednja vrednost (SD) najniže koncentracije IgG

11 od 13

posle 24 nedelje lečenja lekom Hizentra u grupi od 0,4 g/kg tm je bila 20,6 (3,24) g/L i 15,4 (3,06) g/L u grupi od 0,2 g/kgtm. Simulacije u populacionim farmakokinetičkim modelima u PATH studiji ukazuju da se uporediva ekspozicija IgG (Cmax, AUC0-14 dana, Cmin, 14 dana) postiže kada se dvostruka nedeljna doza leka Hizentra daje svake dve nedelje ispitanicima sa CIDP. Ove simulacije takođe ukazuju da se uporediva IgG ekspozicija postiže kada se nedeljna doza održavanja leka Hizentra podeli u nekoliko češćih doza (2 do 7 puta nedeljno) u populaciji pacijenata sa CIDP.

Pedijatrijska populacija

Lek Hizentra nije ispitivan u kliničkim studijama kod pedijatrijskih pacijenata sa CIDP koji su mlađi od 18 godina.

Starija populacija

Nisu uočene razlike u farmakokinetičkim parametrima između pacijenata sa CIDP starosti >65 godina i pacijenata sa CIDP uzrasta 18 do 65 godina.

Imunoglobulini su normalni sastavni deo ljudskog tela. L-prolin je fiziološka, neesencijalna amino kiselina.

Bezbednost leka Hizentra je ispitana u nekoliko pretkiničkih studija sa posebnim osvrtom na pomoćnu supstancu L-prolin. Pretklinički podaci iz farmakoloških i toksikoloških studija, pokazuju da u pogledu bezbednosti ne postoji poseban rizik za ljude.

L-prolin polisorbat 80 voda za injekcije

Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

30 meseci.

Lek se mora upotrebiti odmah nakon otvaranja bočice.

Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje:

Bočica od stakla tip I sa halobutilnim zatvaračem, aluminijumskom kapom, plastičnim flip off diskom, koja sadrži 5 mL, 10 mL ili 20 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje:

Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 mL, 10 mL ili 20 mL rastvora i Upustvo za lek.

12 od 13

Veličina pakovanja: 1 bočica, staklena 1 g / 5 mL

2 g / 10 mL 4 g / 20 mL

Ne moraju sve veličine pakovanja da budu u prometu.

Lek Hizentra je rastvor spreman za upotrebu, u bočici za jednokratnu upotrebu. S obzirom na toda rastvor ne sadrži konzervans, lek Hizentra treba upotrebiti odmah po otvaranju bočice.

Lek treba da bude na sobnoj temperaturi ili temperaturi tela pre primene.

Rastvor mora biti bistar, bledo žut ili svetlo braon. Rastvorekoji su zamućeni ili sadrže česticene treba koristiti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Hizentra

Lek Hizentra pripada grupi lekova koji se zovu humani normalni imunogloblini. Imunoglobulini su takođe poznati kao antitela. To su proteini iz krvi koji pomažu Vašem telu u borbi protiv infekcija.

Kako deluje lek Hizentra

Lek Hizentra sadrži imunoglobuline koji su izolovani iz krvi zdravih ljudi. Imunoglobuline stvara imunski sistem čoveka. Oni pomažu Vašem organizmu da se bori protiv infekcija izazvanih bakterijama i virusima i da održi ravnotežu u Vašem imunskom sistemu (tzv.imunomodulacija). Lek Hizentra deluje na potpuno isti način kao i imunoglobulini koji su prirodno prisutni u Vašoj krvi.

Čemu je namenjen lek Hizentra Supstituciona terapija

Lek Hizentra se koristi za povećanje abnormalno niskih nivoa imunoglobulina u Vašoj krvi i postizanje normalnih nivoa (supstituciona terapija). Ovaj lek se primenjuje kod odraslih i dece (0 – 18 godina) u sledećim situacijama:

1. Terapija pacijenata koji su rođeni sa smanjenom sposobnošću ili bez sposobnosti da stvaraju imunoglobuline (primarna imunodeficijencija). To uključuje stanja kao što su:

niski nivoi imunoglobulina (hipogamaglobulinemija) ili nedostatak imunoglobulina u krvi (agamaglobulinemija)

kombinacija niskih nivoa imunoglobulina, učestalih infekcija i nesposobnost proizvodnje adekvatnih

količina antitela nakon vakcinacije (obična varijabilna imunodeficijencija)

kombinacija niskog nivoa ili nedostatka imunoglobulina, i nedostatak ili nefunkcionalnost imunskih

ćelija (teška kombinovana imunodeficijencija)

nedostatak određenih podklasa imunoglobulina G što uzrokuje rekurentne infekcije

2. Terapija pacijenata sa niskim ili nefunkcionalnim nivoima imunoglobulina u stanjima stečene imunodeficijencije (sekundarne imunodeficijencije, SID) sa teškim ili infekcijama koje se ponavljaju usled oslabljenog imunskog sistema kao posledica drugih stanja i primenjenih terapija

Imunomodulatorna terapija kod pacijenata sa CIDP

Hizentra se takođe koristi kod pacijenata sa hroničnom inflamatornom demijelinizirajućom polineuropatijom (CIDP), oblikomautoimunskog oboljenja. CIDP se karakteriše hroničnim zapaljenjem perifernih nerava koje izaiziva slabost mišića i/ili utrnulost uglavnom u nogama i rukama. Smatra se da napad odbrambenog sistema organizma doprinosi zapaljenju, i da imunoglobulini iz leka Hizentra pomažu da se nervi zaštite od napada (imunomodulatorna terapija).

LekHizentra ne smete primenjivati:

Ako ste alergični na humane imunoglobuline, polisorbat 80 ili L-prolin.

Kažite svom lekaru ili zdravstvenom stručnjaku pre početka terapije ukoliko ranije niste dobro podnosili neke od ovih supstanci.

Ukoliko imatehiperprolinemiju (genetski poremećaj koji uzrokuje povišene nivoe aminokiseline prolin u krvi).

U krvni sud.

Upozorenja i mere opreza

Obavestite svog lekara ili zdravstvenog stručnjaka pre primene leka Hizentra.

Može se desiti da ste alergični (preosetljivi) na imunoglobuline, a da to i ne znate. Ipak, prave alergijske reakcije su retke. Mogu da se jave čak i ako ste ranije primali humane imunoglobuline i dobro ih podnosili.

2 od 13

To može da se desi posebno ako u Vašoj krvi nemate dovoljno imunoglobulina tipa A (IgA) (nedostatak IgA).

Obavestite svog lekara ili zdravstvenog stručnjaka pre primene leka Hizentra ukoliko imate nedostatak

imunoglobulina tipa A (IgA). Lek Hizentra sadrži male količine IgA (ne više od 0,050 mg/mL) koje mogu da izazovu alergijsku reakciju.

U ovim retkim slučajevima, mogu se javiti alergijske reakcije kao što je nagli pad krvnog pritiska ili šok (videti odeljak 4.„Moguća neželjena dejstva“).

Ukoliko primetite takve znake tokom infuzije leka Hizentra, prekinite infuziju i obratite se Vašem

lekaru ili odmah idite u najbližu bolnicu.

Obavestite svog lekara ako ste ranije imali oboljenje srca ili krvnih sudova ili krvne ugruške, imate gustu krv, ili ste nepokretni neko vreme. Sve ovo može povećati rizik za stvaranje krvnog ugruška posle upotrebe leka Hizentra.Takođe obavestite Vašeg lekara koje lekove uzimate, pošto neki lekovi, kao što su oni koji sadrže hormon estrogen (npr. pilule za kontrolu začeća), mogu da povećaju rizik za razvoj krvnog ugruška. Obavestite svog lekara odmah ako primetite znake i simptome kao što su kratak dah, bol u grudima, bol i otok ekstremiteta, slabost ili utrnulost jedne strane tela posle primene leka Hizentra.

Obavestite svog lekara ako primetite sledeće znake i simptome: jaku glavobolju, ukočenost vrata, pospanost, povišenu telesnu temperaturu, fotofobiju, mučninu, i povraćanje posle primene leka Hizentra. Vaš lekar će odlučiti da li su neophodni dalji testovi i da li se može nastaviti sa primenom leka.

Vaš zdravstveni stručnjak će izbeći moguće komplikacije obezbeđujući:

da ne budete preosetljivi na humani imunoglobulin.

Lek u početku treba da se primenjuje u vidu spore infuzije. Preporučena brzina infuzije, navedena u odeljku 3. „Kako se primenjuje lek Hizentra“), mora da se sledi;

da se tokom infuzije kod Vas pažljivo prati pojava bilo kakvih simptoma, posebno: ako prvi put primate humani normalni imunoglobulin,

ako prelazite sa drugačijeg leka,

ako nastavljate lečenje nakon duge pauze (duže od 8 nedelja) od prethodne infuzije.

U tim slučajevima, preporučeno je da praćenje treba obaviti tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon infuzije. Ako se ništa od prethodno navedenog ne odnosi na Vas, preporučeno je da budete pod nadzorom zdravstvenog stručnjaka najmanje 20 minuta nakon primene leka.

Drugi lekovi i Hizentra

Kažite svom lekaru ili zdravstvenom stručnjaku ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugilek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Drugi lekovi ne smeju da se mešaju sa lekom Hizentra.

Pre vakcinacije, recite svom lekaru da ste na terapiji lekom Hizentra. Lek Hizentra može da utiče na dejstvo nekih živih virusnih vakcina, kao što su vakcine protiv morbila (malih boginja), rubele, zauški i varičele. Zatoje, nakon terapije ovim lekom, potrebno napraviti pauzu od 3 meseca pre primene žive atenuisane vakcina. U slučaju vakcinacije protiv malih boginja smanjenje efikasnosti vakcine može trajati i do godinu dana.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Kažite svom lekaru ili zdravstvenom stručnjaku ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite. Vaš lekar će doneti odluku da li možete da primate lek Hizentra tokom trudnoće ili dojenja.

Nisu sprovedene kliničke studije o primeni leka Hizentra kod trudnica. Međutim, lekovi koji sadrže imunoglobuline su godinama primenjivani kod trudnica i dojilja i nisu primećeni neželjeni efekti na tok trudnoće, niti na novorođenče.

3 od 13

Ukoliko dojite tokom terapije lekom Hizentra, imunoglobulini iz leka mogu da se nađu u majčinom mleku. Na taj način, Vaša beba može biti zaštićena od određenih infekcija.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja lekom Hizentra, mogu se ispoljiti reakcije kao što su vrtoglavica ili mučnina, koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Ako se to desi, ne smete voziti ili rukovati mašinama sve dok se ovi simptomi ne povuku.

Lek Hizentrasadrži prolin.

Ne smete da primenjujete ovaj lek ukoliko patite od hiperprolinemije (videti odeljak 2. “ Lek Hizentra ne smete primenjivati:”).

LekHizentra praktičnonesadržinatrijum.

Druge važne informacije o leku Hizentra Testovi krvi

Lek Hizentra može da utiče na rezultate određenih testova krvi (serološki testovi) neko vreme nakon primene.

Pre bilo kog testa krvi, obavestite lekara da ste na terapiji lekom Hizentra.

Od čega je napravljenlek Hizentra

Lek Hizentra je napravljen od humane krvne plazme (to je tečni deo krvi). Kada se lekovi prave od humane krvi ili plazme, primenjuju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijente. Ove mere uključuju:

pažljivu selekciju davaoca krvi i plazme, da bi se isključili oni davaoci kod kojih postoji rizik od

prenošenja infekcija, i

ispitivanje svake donacije i pool-a plazme na znake prisustva virusa/infekcije.

Proizvođači ovih lekova takođe uključuju faze u preradi krvi ili plazme u kojima mogu da se inaktiviraju ili uklone virusi. Uprkos ovim merama, kada se primeni lek pripremljen od humane krvi ili plazme mogućnost prenošenja infekcije se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili neočekivane viruse ili druge vrste infekcija.

Mere koje se sprovode smatraju se efikasnim u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV, virus side), hepatitis B virus i hepatitis C virus (zapaljenje jetre), i virusa bez omotača kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Hizentra zabeleži ime i broj serije leka kako bi se vodila evidencija o upotrebljenoj seriji leka (videti odeljak 3. „Kako seprimenjuje lek Hizentra“).

Ovaj lek uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa Vašimlekarom.

Doziranje

Vaš lekar će izračunati tačnu dozu leka Hizentra koju treba da primite, na osnovu Vaše telesne mase i odgovora na terapiju.

Doza ili interval između doza se ne smeju menjati bez konsultacije sa Vašim lekarom. Ako mislite da bi trebalo da primate lek Hizentra češće ili ređe, razgovarajte sa Vašim lekarom. Ako mislite da ste propustili dozu, razgovarajte što pre sa Vašim lekarom.

Supstituciona terapija

Vaš lekar će odrediti da li je potrebno da primite udarnu dozu (za odrasle i decu) koja iznosi najmanje 1 do 2,5 mL/kg telesne mase, podeljnu na nekoliko dana. Nakon toga, mogu se dati doze održavanja u intervalima koji se ponavljaju, od jednom na dan do jednom svake druge nedelje, do postizanja kumulativne mesečne doze od oko 2 do 4 mL/kg telesne mase. Vaš zdravstveni stručnjak može prilagoditi dozu na osnovu Vašeg odgovora na terapiju.

4 od 13

Imunomodulatorna terapija

Vaš lekar će započeti teraiju lekom Hizentra, jednu nedelju posle poslednje intravenske infuzije imunoglobulina, davanjem pod kožu (supkutano) u nedeljnoj dozi od 0,1 do 2,0 mL/kg telesne mase. Lekar će odrediti Vašu nedeljnu dozu leka Hizentra. Nedeljne doze održavanja mogu se podeliti u manje doze i primenjivati onoliko često koliko je to potrebno tokom nedelje. Za doziranje svake dve nedelje, Vaš lekar će udvostručiti nedeljnu dozu leka Hizentra. Vaš lekar može prilagoditi dozu na osnovu Vašeg odgovora na terapiju.

Način primene

U slučaju lečenja kod kuće, potrebno je da terapiju započne zdravstveni stručnjak sa iskustvom u lečenju imunodeficijencije/ CIDP sa s.c.Igi sa iskustvom u obučavanju pacijenata za kućno lečenje.

Bićete upoznati sa:

aseptičnim infuzionim tehnikama,

vođenjem dnevnika terapije, i

merama koje treba preduzeti u slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija

Mesto(a) primene

Lek Hizentra se primenjuje samo pod kožu(supkutano).

Lek Hizentra možete primeniti u trbuh, butinu, nadlakticu i lateralno u kuk (pogledati sliku 1). Ukoliko se primenjuju veće doze (>50 mL), pokušajte da ih primenite na više mesta.

Istovremeno lek možete primeniti na neograničen broj mesta. Mesta primene treba da budu udaljena

najmanje 5 cm.

U slučaju primene infuzije pomoću uređaja za infuziju (npr. pumpom za infuziju), istovremeno se može koristiti više od jednog sistema za infuziju.

U slučaju primene infuzije ručnim potiskomšprica, može se koristiti samo jedno mesto infuzije po špricu. Ako trebate primeniti dodatnišpric leka Hizentra morate upotrebiti novu sterilnu iglu za injekciju i promeniti mesto infuzije.

Količina leka koji se primenjuje na jednom mestu može da varira.

Brzina(e) infuzije

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću tehniku infuzije i brzinu infuzije za Vas uzimajući u obzir Vašu pojedinačnu dozu, učestalost doziranja i podnošljivost leka.

Infuzija pomoću pumpe za infuziju:

Preporučena početna brzina je do 20 mL/sat/ po mestu primene. Ako dobro podnosite, brzinu infuzije možete postepeno povećavati do 35 mL/sat/po mestu primeneza naredne dve infuzije. Posle toga brzina infuzije se može povećati u skladu sa Vašom tolerancijom.

Infuzija ručnim potiskomšprica:

Preporučena početna brzina infuzije je do 0,5 mL/min/po mestu primene (30 mL/sat/po mestu primene). Ako dobro podnosite, brzinu infuzije možete postepeno povećavati do 2,0 mL/min/po mestu primene (120 mL/sat/po mestu primene) za naredne infuzije. Posle toga brzina infuzije se može povećati u skladu sa Vašom tolerancijom.

Uputstva za upotrebu

Sledite korake u nastavku i koristite aseptičku tehniku za primenu leka Hizentra 1 Čista površina

Detaljno očistite sto ili drugu ravnu površinu koristeći antiseptičke maramice 2 Sastavite pribor

Postavite lek Hozentra i ostali pribor i opremu neophodnu za infuziju na čistu, ravnu površinu

5 od 13

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

► U izolovanim slučajevima, možete biti alergični (preosetljivi) na imunoglobuline i mogu se pojaviti alergijske reakcije kao što su nagli pad krvnog pritiska ili šok (npr, možete osetiti ošamućenost, vrtoglavicu, nesvesticu pri ustajanju, hladnoću na šakama i stopalima, abnormalan srčani ritam ili bol u grudima ili zamućen vid).

► U izolovanim slučajevima možete osetiti bol i/ili otok ruke ili noge sa toplotom zahvaćenog dela, promenu boje ruke ili noge, neobjašnjivo gušenje, bol u grudima ili nelagodnost koja se pogoršava dubokim udisanjem, neobjašnjivo ubrzanje pulsa, utrnulost ili slabost jedne strane tela, iznenadnu konfuziju ili otežan govor ili razumevanje, kao simptome nastale usled formiranja krvnog ugruška (tromboze).

► U izolovanim slučajevima možete imati jaku glavobolju sa mučninom, povraćanjem, ukočenošću vrata, povišenom temperaturom i osetljivošću na svetlost, što mogu biti simptomi AMS ( sindroma aseptičnog meningtisa), što je privremeno reverzibilno neinfektivno zapaljenje membrana koje okružuju mozak i kičmenu moždinu.

Ukoliko primetite ovakve znake tokom infuzije leka Hizentra, prekinite infuziju i odmah se uputite u najbližu bolnicu.

Pogledajte odeljak 2. ovog uputstva, o riziku od pojave alergijskih reakcija, krvnih ugrušaka i AMS.

Neželjena dejstva primećena u kontrolisanim kliničkim studijama i su prikazana prema opadajućoj učestalosti. Neželjena dejstva primećena nakon stavljanja leka u promet su nepoznate učestalosti:

Veoma česta nežljena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): Glavobolja

Ospa po koži

Reakcije na mestu primene

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Vrtoglavica

Migrena

Povišen krvni pritisak (hipertenzija) Dijareja

Bol u trbuhu

Osećaj mučnine Povraćanje

Svrab (pruritus)

7 od 13

Koprivnjača (urtikarija)

Bol u mišićima i kostima (mišićno-koštanibol) Bol u zglobovima (artralgija)

Povišena telesna temperatura

Slabost (umor), uključujući opšte loše stanje Bol u grudnom košu

Simptomi sličnigripu Bol

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Preosetljivost

Nevoljni pokreti u jednom ili više delova tela (tremor, uključujući psihomotornu hiperaktivnost) Ubrzani otkucaji srca (tahikardija)

Crvenilo lica

Mišićnispazmi Mišićna slabost

Groznica, uključujući nisku telesnu temperturu

Abnormalni rezultati testova krvi koji mogu ukazivati na poremećaj funkcije jetre i bubrega.

U izolovanim slučajevima, mogu se pojaviti ulceracije ili osećaj pečenja na mestu primene leka.

Možete smanjiti pojavu mogućih neželjenih dejstava, ako lek Hizentra primenjujeteu sporoj infuziji.

Ova neželjena dejstva se mogu pojaviti čak i ako ste prethodno primili i dobro podnosili humane imunoglobuline.

Videti odeljak 2. „Šta treba da znate pre nego što primenite lek Hizentra“ da bi ste saznali dodatne informacijeu vezi sa okolnostima koje povećavaju rizik za nastanak neželjenih dejstava.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta . Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Očistite zatvarač bočice – Uklonite zaštitnu kapu sa bočice da bi otkrili centralni deo gumenog zatvarača. Očistite zatvarač alkoholnommaramicomili antiseptikomi ostavite da se osuši.

Prenos leka Hizentra do šprica za infuziju – Pričvrstite prenosni uređaj ili iglu na sterilni špric, koristeći aseptičku tehniku. Ako koristite prenosni uređaj (ventilirani konus), sledite uputstva proizvođača uređaja. Ako koristite iglu, povucite klip kako bi u špric ušao vazduh koji odgovara količini leka Hizentra koji treba da sepovuče. Zatim, uvucite iglu u centar zatvarača bočice i da bi izbegli penjenje, ubrizgajte vazduh u gornji deo bočice (ne u tečnost). Konačno, povucite željenu zapreminu leka Hizentra. Ako koristite više bočica kako biste postigli željenu dozu, ponovite ovaj korak.

Pričvrstite cev za primenu ili set sa iglom na špric. Istisnite rastvor u cev kako bi se uklonio sav preostali vazduh.