Glucophage® XR 500mg tableta sa produženim oslobađanjem

Smanjenje rizika za pojavu ili odlaganje pojave tip 2 dijabetes melitusa kod odraslih, pacijenata koji su gojazni ili sa predijabetesom(registrovanom hiperglikemijom natašte, (Impaired Fasting Glucose, IFG) i/ili poremećajem tolerancije na glukozu (Impaired Glucose Tolerance, IGT) i/ili povećanom koncentracijomglikoziliranog hemoglobina (HbA1C)), a koji:

- imaju visok rizik za razvojtip 2 dijabetes melitusa (videti odeljak 5.1) i

1 od 12

- i dalje napreduju prema tipu 2 dijabetes melitusa, uprkos sprovođenju značajne promene životnog stila u periodu od 3 do 6 meseci.

Terapija lekom Glucophage XR u ovoj grupi pacijenata mora da bude zasnovana na proceni rizika koja obuhvata odgovarajuće mere glikemijske kontrole uključujući i dokaze o visokom kardiovaskularnom riziku (videti odeljak 5.1).

Sa izmenom životnog stila treba nastaviti i kada se započne terapija metforminom, osim ako pacijent nije u stanju da to učini iz zdravstvenih razloga.

Terapija tip 2 dijabetes melitusa kod odraslih, pogotovu kod gojaznih pacijenata kod kojih dijetetski režim i vežba ne daju adekvatnu kontrolu glikemije. Lek Glucophage XR može da se primenjuje kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili sa insulinom.

Doziranje

Odrasli sa normalnom funkcijom bubrega (GFR (brzina glomerularne filtracije) ≥90 mL/min)

Monoterapija kod smanjenja rizika za pojavu ili odlaganje ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa kod odraslih pacijenata sa povećanom telesnom masom ili predijabetesom:

Terapiju metforminomtreba razmotriti samo u slučaju kada preporučena izmena životnog stila u periodu od 3 do 6 mesecinije dovela do adekvatne glikemijske kontrole.

Terapiju treba započeti sa jednom tabletom leka Glucophage XR jačine 500 mgjednom dnevnouz večernji obrok.

Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmerenih vrednosti koncentracije glukozeu krvi(vrednosti OGTT i/ili FPG i/ili HbA1C treba da su u okviru normalnih granica). Postepeno povećavanje doze može poboljšatigastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza je 2000 mgjednom dnevnouz večernji obrok.

Preporučuje se redovno praćenje (svakih 3 do 6 meseci) glikemijskog statusa (vrednosti OGTT i/ili FPG i/ili HbA1C) kao i faktora rizika kako bi se procenilo da li terapija treba da se nastavi, promeni ili prekine.

Odluka da se ponovo proceni terapija je takođe neophodna ako pacijent naknadno sprovede poboljšanja u ishrani i/ili fizičku aktivnost, ili ako promene u zdravstvenom stanju dozvoljavaju povećane intervencije na životni stil.

Monoterapija kod tip 2 dijabetes melitusa i kombinacija sa drugim oralnim antidijabitecima:

Uobičajena početna doza leka Glucophage XR je jedna tableta jačine 500mg jednom dnevnouz večernji obrok.

Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmerenih vrednosti koncentracije glukozeu krvi. Postepeno povećavanje doze može poboljšatigastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza je je 2000 mg dnevno.

Dozu treba povećavati sa 500 mg svakih 10-15 dana, do maksimalno 2000 mg jednom na dan, uz večernjiobrok. Ukoliko se glikemijska kontrola ne postigne sa 2000 mg Glucophage XR dnevno, potrebno je razmotriti primenu 1000 mg leka Glucophage XR dva puta na dan, obe doze uz hranu. Ukoliko se glikemijska kontrola ni tada ne postigne, pacijente treba prebaciti na terapiju metforminom pomoću tableta sa trenutnim oslobađanjem do maksimalne dnevne doze3000 mg.

Kod pacijenata koji su već na terapiji metformin tabletama, uobičajena doza leka Glucophage XR treba da bude ekvivalenentna dnevnoj dozi metformin tableta sa trenutnim oslobađanjem. Kod pacijenata koji primenjuju metformin-hidrohloridu dozi većoj od 2000 mg na dan, ne preporučuje se prelazak na terapiju lekom Glucophage XR.

2 od 12

Ukoliko se namerava prelazak sa nekog drugog oralnog antidijabetika, potrebno je prekinuti terapiju tim lekomi početi sa primenomleka Glucophage XR, u dozama navedenim u tekstu iznad.

Lek Glucophage XR jačine 750 mg i 1000 mg namenjenjepacijentima koji su već na terapiji metformin tabletama (sa produženim ili sa trenutnim oslobađanjem).

Doza leka Glucophage XR jačine 750 mg ili 1000mg treba da je ekvivalentna dnevnoj dozi tableta metformina (sa produženim ili trenutnim oslobađanjem), do maksimalno 1500 mg ili 2000 mg, primenjenouz večernji obrok.

Kombinacija sa insulinom:

Metformin i insulin mogu se primenjivati u kombinovanoj terapiji radi postizanja bolje regulacije glikemije. Uobičajena početna doza leka Glucophag XR je jedna tableta jačine 500 mg jednom dnevno sa večernjim obrokom, dok se doziranje insulina prilagođava na osnovu izmerenih koncentracija glukozeu krvi.

Za pacijente koji su već na kombinovanoj terapiji metfrominom i insulinom, doza leka Glucophage XR jačine 750 mg ili 1000 mg treba da bude ekvivalentna dnevnoj dozi metfromin tableta, do maksimalno 1500 mg ili 2000 mg metformin-hidrohlorida, primenjenouz večernji obrok, dok se doziranje insulina prilagođava na osnovu izmerenihkoncentracija glukozeu krvi.

Starijipacijenti:

S obzirom na to da renalna funkcija kod starijih pacijenata može biti smanjena, doziranje metformina bi trebalo prilagođavati u odnosu na renalnu funkciju. Neophodna je redovna procena renalne funkcije (videti odeljak 4.4).

Benefit u smanjenju rizika ili odlaganju ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa nije utvrđena kod pacijenata od 75 godina i starijih (videti odeljak 5.1) pa se započinjanje terapije metforminom ne preporučuje kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega:

Potrebno je proceniti vrednost GFR pre početka terapije lekovima koji sadrže metformin i najmanje jednom godišnje nakon toga. Kod pacijenata sa povećanim rizikom za dalju progresiju oštećenja renalne funkcije i kod starijih pacijenata, potrebno je renalnu funkciju proveravati ičešće, npr. svakih 3-6 meseci.

Pedijatrijska populacija:

Zbog nedostaka relevantnih podataka, lekGlucophage XR ne treba primenjivati u ovoj populaciji.

Preosetljivost na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenih u odeljku 6.1.

Bilo koji tip akutne metabobličke acidoze (kao što je laktatna acidoza, dijabetesna ketoacidoza) Diajabetesna pred-koma.

Teška insuficijencija bubrega (GFR ˂ 30mL/min).

Akutna stanja sa potencijalom da promene renalnu funkciju kao što su: - dehidratacija,

- teška infekcija,

3 od 12

- šok.

Bolesti koje mogu da izazovu hipoksiju tkiva (naročito akutne bolesti, ili pogoršanje hronične bolesti) kaošto su:

- dekompenzovana srčana insuficijenicija - respiratorna insuficijencija,

- nedavniinfarkt miokarda, - šok.

Insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam.

Laktatna acidoza:

Laktatna acidoza je veoma retka ali ozbiljna metabolička komplikacija, koja najčešće nastaje kod akutnog pogoršanja renalne funkcije ili kardiorespiratorne bolesti ili sepse. Nakupljanje metformina nastaje kod akutnog pogoršanja funkcije bubrega i povećava rizik od laktatne acidoze.

U slučaju dehidratacije (teška dijareja ili povraćanje, febrilno stanje ili smanjen unos tečnosti), potrebno je privremeno obustaviti metformin, a preporuka je da se kontaktira zdravstveni radnik.

Lekovi koji mogu da dovedu do akutnog oštećenja funkcije bubrega (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL ( nesteroidni antiinflamatorni lekovi)) treba oprezno da se daju pacijentima na terapiji metforminom. Ostali faktori rizika za laktatnu acidozu su prekomerni unos alkohola, hepatička insuficijencija, neadekvatno regulisan dijabetes, ketoza, produženo gladovanje i bilo koje drugo stanje povezano sa hipoksijom, kao i istovremeno korišćenje lekova koji mogu da prouzrokuju laktatnu acidozu (videti odjeljke 4.3 i 4.5).

Potrebno je informisati pacijente i/ili osobe koje neguju pacijente o rizicima od laktatne acidoze. Laktatna acidoza se karakteriše acidoznom dispnejom, abdominalnim bolom, mišićnim grčevima, astenijom i hipotermijom koja je praćena komom. U slučaju sumnje na pojavu ovih simptoma, pacijent treba da prekine uzimanje metformina i potraži hitnu medicinsku pomoć. Dijagnostički laboratorijski nalazi su: snižen pH krvi (< 7,35), povećane vrednosti laktata u plazmi (> 5 mmol/L) i povećan anjonski „gap” i odnos vrednosti laktata i piruvata.

Renalna funkcija:

Potrebno je izmeriti GFR (brzinu glomeluralne filtracije) pre početka terapije i redovno je pratiti nakon toga (videti odjeljak 4.2). Metformin je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je GFR < 30 mL/min, i treba da se privremeno obustavi kod stanja koja menjaju funkciju bubrega (vidjeti odjeljak 4.3).

Srčana funkcija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju veći rizik za nastanak hipoksije i renalne insuficjencije. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, metformin se može koristiti uz redovno praćenje srčane i renalne funkcije.

Kod pacijenata sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom, metformin je kontraindikovan (videti odeljak 4.3).

Starijipacijenti:

Usled ograničenih podataka o terapijskoj efikasnosti u smanjenju rizika ili odlaganju ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa kod pacijenata od 75 godina i starijih, započinjanje terapije metforminom se ne preporučuje kod ovih pacijenata.

Primena kontrastnih sredstava sa jodom:

Intravaskularna primena kontrastnih sredstava sa jodom može dovesti do kontrastom indukovane nefropatije, što može izazvati akumulaciju metformina i povećati rizik za nastanak laktatne acidoze. Uzimanje

4 od 12

metformina treba prekinuti pre, odnosno za vreme snimanja, i ne treba ga ponovo uzimati najmanje 48 sati nakon snimanja, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije renalne funkcije i potvrde da je renalna funkcija normalna (videti odeljke 4.2 i 4.5).

Operacija:

Metformin treba isključiti iz terapije za vreme operacije koja podrazumeva upotrebu opšte, spinalne ili epiduralne anestezije i ne treba ga ponovo koristiti 48 sati posle operacije ili do potpunog uspostavljanja unosa hrane oralnim putem pod uslovom da je procenjena funkcija bubrega i da je utvrđeno da je stabilna.

Ostale mere opreza:

Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane koji uključuje ravnomeran raspored unosa ugljenih hidrata u toku dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom niskokalorijskom dijetom.

Dijabetes treba redovno pratiti uobičajenim laboratorijskim testovima.

Metformin može da smanji nivoe vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka niskog nivoa vitamina B12 povećava se sa povećanjem doze metformina, trajanjem lečenja i/ili kod pacijenata sa faktorima rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 (kao što je anemija ili neuropatija), potrebno je pratiti nivoe vitamina B12 u serumu. Periodično praćenje vitamina B12 u serumu može biti potrebno kod pacijenata sa faktorima rizika za nedostatak vitamina B12. Terapiju metforminom treba nastaviti sve dok se dobro podnosi i nije kontraindikovana, a nedostatak vitamina B12 treba lečiti adekvatnom korektivnom terapijom u skladu sa važećim smernicama.

Metformin sam po sebi nikada ne izaziva hipoglikemiju, mada se preporučuje oprez kada se koristi u kombinaciji sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje ili meglitinidima).

Omotač tablete se može naći u fecesu. Pacijentima treba objasniti da je to normalna pojava.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, što znači da je suštinski „bez natrijuma”.

Ne preporučuje se istovremena upotreba sa:

Alkoholom:

Intoksikacija alkoholom je povezana sa povećanim rizikom od laktatne acidoze, posebno u slučajevima gladovanja, malnutricije ilihepatičke insuficijencije.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod:

Metformin se mora isključiti iz terapije pre ili u vreme procedure snimanja i ne treba ga ponovo koristiti najmanje 48 sati posle procedure snimanja, pod uslovom da je ponovo procenjena funkcija bubrega i da je utvrđeno da je stabilna (videti odeljak 4.2 i 4.4).

Kombinacije koje zahtevaju oprez prilikom istovremene upotrebe:

Neki lekovi mogu negativno uticati na funkciju bubrega, što može povećati rizik od laktatne acidoze, npr. NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni lekovi), uljučujući selektivne inhibitore ciklooksigenazetip II (COX II inhibitore), ACE inhibitore, antagoniste angiotenzin II receptora i diuretike, naročito one koji deluju na nivou Henleove petlje. Kad se započinje terapija ili ako se ovi lekovi već koriste u kombinaciji sa metforminom, neophodna je stroga kontrola funkcijebubrega.

Lekovi koji imaju intrinzičku hiperglikemijsku aktivnost, npr. glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena), i simpatomimetici

5 od 12

Potrebna je češća kontrola koncentracije šećera u krvi, pogotovo na početku terapije. Ukoliko je neophodno, dozu metformina treba prilagoditi tokom terapije drugimlekom i nakonprestanka upotrebe tog leka.

Transporteri organskih katjona(OCT)

Metformin je supstrat i za OCT1 i za OCT2 transportere.

Istovremena primena metformina sa

Inhibitorima OCT1 (kao što je verapamil) može smanjiti efikasnost metformina.

Induktorima OCT1 (kao što je rifampicin) može povećati gastrointestinalnu resorpciju i efikasnost metformina.

Inhibitorima OCT2 (kao što su cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol) može smanjiti eliminaciju metformina putem bubrega i tako dovesti do porasta koncentracije metformina u plazmi.

Inhibitorima i OCT1 i OCT2 (kao što su krizotinib, olaparib) može izmeniti efikasnost i renalnu eliminaciju metformina.

Stoga se savetuje oprez, naročito kod pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega, kad se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa metforminom, pošto se može povećati koncentracija metformina u plazmi. Ukoliko je to potrebno, može se razmotriti prilagođavanje doze metformina, s obzirom da inhibitori/induktori OCT-a mogu izmeniti efikasnost metformina.

Trudnoća

Nekontrolisana hiperglikemija u perikoncepcijskom periodu ili tokom trudnoće povezana je sa povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija, gubitka trudnoće, hipertenzije izazvane trudnoćom, preeklampsije i perinatalnog mortaliteta. Tokom trudnoće, važno je održavati nivo glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrednostima, kako bi se redukovao rizik od neželjenih posledica izazvanih hiperglikemijom kod majke i kod deteta.

Metformin prolazi placetu u koncentraciji koja može biti ista kao kod majke.

Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 ishoda izloženih trudnoća) iz kohortne studije zasnovane na registrima, i publikacija (meta-analize, kliničke studije i registri) ne ukazuje na povećan rizik od kongenitalnih anomalija niti fetalne/neonatalne toksičnosti nakon izlaganja metforminu u perikoncepcijskom periodu i/ili tokom trudnoće.

Postojeograničeni i nejasni dokazi o efektu metformina na dugoročni ishod telesne težine dece izložene in utero. Čini se da metforminne utiče na motorički i socijalni razvoj dece uzrasta do 4 godine koja su bila izložena metforminu tokom trudnoće, iako su podaci o dugoročnim efektima ograničeni.

Ako je klinički potrebno, primena metformina se može razmotriti tokom trudnoće ili kod žena koje planiraju trudnoću kao dopunska terapija ili alternativa insulinu.

Dojenje

Metformin se izlučuje u mleko dojilja. Nisu primećena neželjena dejstva kod novorođenčadi/odojčadi koja doje. Ipak, usled ograničenih podataka, dojenje nije preporučeno tokom terapije metforminom. Odluku o prekidu dojenja treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja i potencijalna neželjena dejstva na dete.

Plodnost

Plodnost kod pacova muškog i ženskog pola nije bila promenjena nakon primene visokih doza metformina, kao što je 600 mg/kg/dan, što je približnotri puta više od maksimalne preporučene dnevne doze kod čoveka, računato prema površini tela.

6 od 12

Metformin kao monoterapija ne izaziva hipoglikemiju, tako da ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije, kada se metformin koristi u kombinaciji sa drugim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje, insulinom, meglitinidom).

Podaci prikupljeni u periodu nakon puštanja leka u promet i iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja, su pokazali da su neželjena dejstva kod pacijenata lečenih lekom Glucophage XR bila slična onim kod pacijenata lečenih lekom Glucophage, film tableta sa trenutnim oslobađanjem.

Na početku terapije, najčešće neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita kojiprolaze spontano u većini slučajeva.

Sledeće neželjene reakcije se mogu javititokom terapije lekom Glucophage XR.

Učestalost je definisana kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko(≥1/10000 do<1/1000); veoma retko(<1/10000).

U okviru svake grupe, neželjene reakcije su prikazane od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim neželjenim reakcijama.

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Često:

Smanjenje/nedostatak vitamina B12 (videti odeljak4.4).

Veoma retko:

Laktatna acidoza (videti odeljak4.4).

Poremećaji nervnog sistema: Često:

Poremećaj čula ukusa

Gastrointestinalni poremećaji: Veoma često:

Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju najčešće tokom početka terapije i prolaze spontano u većini slučajeva. Postepeno povećavanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Hepatobilijarni poremećaji: Veoma retko:

Izolovani slučajevi poremećaja testova funkcije jetre ili hepatitisa koji prolaze nakon isključenja metformina iz upotrebe.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Veoma retko:

Reakcije kože kao što je eritem, svrab, urtikarija.

7 od 12

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije psole dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Hipoglikemija nije primećena pri dozama metformina do 85 g, iako je dolazilo do pojave laktatne acidoze. Predoziranje sa metforminom ili pridruženi faktori rizika mogu dovesti do laktatne acidoze. Laktatna acidoza je urgentno stanje i mora se tretirati u bolnici. Najefikasniji metod uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); Bigvanidini

ATC šifra: A10BA02

Metformin je bigvanid sa antihiperglikemijskim dejstvima na bazalnu i postprandijalnu hiperglikemiju. Ne stimuliše insulinsku sekreciju zbog čega ne izaziva hipoglikemiju.

Metformin smanjuje bazalnu hiperinsulinemiju, a u kombinaciji sa insulinom smanjuje potrebu za insulinom.

Mehanizam dejstva

Metformin ispoljava antihiperglikemijski efekat višestrukim mehanizmima:

(1) Metformin redukuje stvaranje hepatičke glukoze.

(2) Metformin olakšava preuzimanje i iskoristljivost glukoze na periferiji, delimično povećanjem delovanja insulina.

(3) Metformin menja promet glukoze u crevima: povećava se unos iz cirkulacije i smanjuje se resorpcija iz hrane. Dodatni mehanizmi koji se pripisuju crevima uključuju povećanje oslobađanja peptida sličnog glukagonu 1 (GLP-1) i smanjenje resorpcije žučne kiseline. Metformin menja mikrobiom creva.

Metformin može poboljšati lipidni profil kod osoba sa hiperlipidemijom.

U kliničkim studijama, upotreba metformina je bila povezana ilisa stabilnom telesnom težinom ili sa blagim gubitkom težine.

Metformin je aktivator adenozin monofosfat-protein-kinaze (AMPK) i povećava transportni kapacitet svih vrsta membranskih transportera glukoze (GLUT).

Klinička efikasnost:

8 od 12

Snižavanje rizika za pojavu ili odlaganje ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa

Program prevencije dijabetesa(engl. Diabetes Prevention Program, DPP) je bilo multicentrično, randomizovano kontrolisano kliničko ispitivanje kod odraslihčiji jecilj bio procena efikasnosti intenzivne intervencije u izmeni životnog stila ili primene metformina, u cilju prevencije ili odlaganja ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa. Kriterijumi za uključivanjeu ispitivanje su bili starosna dob ≥25, indeks telesne mase (BMI) ≥24 kg/m2 (≥ 22 kg/m2 za Amerikanceazijskerase) i abnormalnitest tolerancije na glukozu uz glukozu u plazmi natašte od 95 - 125 mg/dL (ili ≤125 mg/dL za američke Indijance). Pacijenti su ili bili tretirani intenzivnim intervencijama na način života, 2x850 mg metformina plus standardna promena načina života ili placebomplus standardna promena načina života.

Prosečne početne vrednosti učesnika u DPP (n=3,234 za 2,8 godine) bile su starost50,6 ± 10,7 godina, glukoza u plazmi natašte 106,5 ± 8,3 mg/dL, glukoza u plazmi nakon drugog sata u testu oralnim opterećenjem glukozom 164,6 ± 17,0 mg/dL, uz indeks telesne mase(BMI) 34,0 ± 6,7 kg/m2. Intenzivna intervencija u izmeni životnog stila kao i metformin značajno su smanjili rizik za razvoj dijabetesa u odnosu na placebo, 58% (95% CI 48-66%) odnosno31% (95% CI 17-43%).

Prednost intervencije u izmeni životnog stila u odnosu na metformin bila je veća kod starijih osoba.

Pacijenti koji su imali najviše koristi od terapije metforminom bili su stariji od 45 godina, sa indeksom telesne mase jednakim ili iznad 35 kg/m2, početnomvrednošću glukozeu plazmi nakon drugog sata od 9,6-11,0 mmol/L, početnimHbA1C jednakim ili iznad 6,0% ili sa anamnezomgestacijskog dijabetesa.

Da bi se sprečio jedan novislučaj dijabetesa tokom tri godine u celoj populaciji DPP, 6,9 pacijenta je moralo da učestvuje u grupi sa intenzivnomintervencijomu izmeni životnog stila i 13,9 u grupi sa metforminom. Tačka postizanja kumulativne incidence dijabetesa koja jejednaka 50% je odložena za oko tri godine u grupi koja je primala metformin u poređenju sa grupom koja je primala placebo.

Studija ishoda Programa prevencije dijabetesa(DPPOS) je dugoročna studija praćenja DPP koja je uključila više od 87% originalne DPP populacije u dugoročno praćenje.

Među učesnicima DPPOS (n = 2776), kumulativna učestalost dijabetesa u 15. godini je bila 62% u grupi sa placebom, 56% u grupi sa metforminom i 55% u grupi sa intenziviranom intervencijom u izmeni životnog stila. Neobrađenestope dijabetesa su 7,0; 5,7 i 5,2 slučaja na 100 osoba -godina među učesnicima sa placebom, metforminom, odnosnosa intenziviranom intervencijom u izmeni životnog stila. Smanjenje rizika za razvojdijabetesa bilo je 18% (odnos rizika (HR) 0,82; 95% CI 0,72-0,93; p = 0,001) za grupu sa metforminomi 27% (HR 0,73; 95% CI 0,65-0,83;p <0,0001) za grupu sa intenziviranom intervencijom u izmeni životnog stila, u poređenju sa grupomsa placebom. Za agregatni krajnji ishod mikrovaskularnih efekata nefropatije, retinopatije i neuropatije, ishod nije bio značajno različit između lečenih grupa, ali među učesnicima kojinisu razvili dijabetes tokom DPP / DPPOS, prevalencija ukupnog mikrovaskularnog ishoda bila je za 28% niža u poređenju sa onima koji su razvili dijabetes (odnos rizika 0,72;95% CI 0,63-0,83; p <0,0001). Nema dostupnih komparativnih podataka za metformin na makrovaskularnim ishodima kod pacijenata sa IGT i/ili IFG i / ili povišenimHbA1C.

Objavljeni faktori rizika za razvojtip 2 dijabetesa uključuju: azijsku ili crnu etničku pripadnost, starosnu dob iznad40 godina, dislipidemiju, hipertenziju, gojaznost ili prekomernu telesnu masu, starost, porodičnu istoriju dijabetesa, istoriju gestacionog dijabetes melitusa i sindrom policističnihjajnika (PCOS).

Potrebno je primeniti nacionalne smernice o prevenciji ili odlaganju ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa i predijabetesa.

Pacijente sa visokim rizikom treba identifikovati primenom Nacionalnog vodiča o prevenciji ili odlaganju ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa i predijabetesa.

9 od 12

Terapija tip 2 dijabetes melitusa

Prospektivna randomizovana (UKPDS) studija je ustanovila dugoročnu korist intenzivne kontrole glikemije kod gojaznih pacijenata sa tip 2 dijabetesom koji su bili na terapiji metformin-hidrohloridom sa trenutnim oslobađanjem, kao terapijiprvog izbora nakonšto dijeta nije dala rezultate.

Analiza rezultata kod gojaznih pacijenata koji su bili na terapiji metformin-hidrohloridom sa trenutnim oslobađanjem nakon što dijeta nije dala rezultate je pokazala:

značajno sniženje apsolutnog rizika za bilo koju komplikaciju vezanu za dijabetes u grupi sa metformin-hidrohloridom (29,8 događaja / 1000 pacijent-godina) u odnosu na grupu koja je bila samo na dijeti (43,3 događaja / 1000 pacijent-godina); p=0,0023 i u odnosu na grupu koja je primala kombinaciju sulfonilureje i insulina (40,1 događaja / 1000 pacijent-godina); p=0,0034;

značajno sniženje apsolutnog rizika od mortaliteta povezanog sa dijabetesom: metformin-hidrohlorid 7,5 događaja / 1000 pacijent-godina, dijeta 12,7 događaja/1000 pacijent-godina; p=0,017;

značajno sniženje apsolutnog rizika od sveukupnog mortaliteta: metformin-hidrohlorid 13,5 događaja / 1000 pacijent-godina u odnosu na dijetu 20,6 događaja / 1000 pacijent-godina (p=0,011), i u odnosu na kombinovanu terapiju sulfonilureje sa insulinom 18,9 događaja / 1000 pacijent-godina (p=0,021);

značajno sniženje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja / 1000 pacijent-godina, samo dijeta 18 događaja / 1000 pacijent-godina (p=0,01).

Za upotrebu metformina kao terapije drugog izbora, u kombinaciji sa sulfonilurejom, korist u smislu kliničkog ishoda nije pokazana.

Kod tip 1 dijabetesa, kombinacija metformina i insulina korišćena je kod određenih pacijenata ali klinička korist ove kombinacije nije zvanično utvrđena.

Resorpcija:

Posle uzimanja jednokratne oralne doze tableta sa produženim oslobađanjem, resorpcija metformina je značajno odložena u odnosu na tablete sa trenutnim oslobađanjem, sa Tmax 7 sati (Tmax za tablete sa trenutnim oslobađanjem je 2,5 sati).

U stanju ravnoteže, kao i kod tableta sa trenutnim oslobađanjem, Cmax i PIK se ne povećavaju proporcionalno u odnosu na primenjenu dozu. PIK je nakon primene jedne tablete od 2000 mg sa produženim oslobađanjem slična onoj nakon primene 1000 mg tablete sa trenutnim oslobađanjemdva puta dnvno.

Interindividualna varijabilnost Cmax i PIK metformin tableta sa produženim oslobađanjem je uporediva sa tabletama sa trenutnim oslobađanjem.

Kada se tableta sa produženim oslobađanjem primenjuju u uslovima gladovanja, PIK je smanjena za 30% (Cmax i Tmax ostaju nepromenjene).

Prosečna resorpcija metformina sa produženim oslobađanjem se skoro ne menja nakon obroka.

Nije zabeležena akumulacija nakon primene ponovljenih doza 2000mg tableta sa produženim oslobađanjem.

Nakon oralne primene 1500 mg Glucophage XR, 750 mg, tableta, srednja vrednost koncentracije u plazmi od 1193 nanograma/mL se dostiže u proseku za 5 sati (raspon od 4 do 12 sati).

Na osnovu parametara na Cmax i PIK, Glucophage XR 750 mg tableta sa produženim oslobađanjem je bioekvivalentna sa Glucophage XR 500 mg tabletom, u dozi od 1500 mg, kod zdravih pacijenata nakon uzimanja obroka.

10 od 12

Nakon oralne primene leka Glucophage XR 1000 mg, srednja vrednost koncentracije u plazmi od 1214 nanograma/mL se dostiže u proseku za 5 sati (raspon od 4 do 10 sati).

Na osnovu parametara Cmax i PIK, Glucophage XR 1000 mg je bioekvivalentna sa Glucophage XR 500 mg tabletom, u dozi od 1000 mg, kod zdravih pacijenata nakon uzimanja obroka.

Kada se tableta sa produženim oslobađanjem od 1000 mg produženo da nakon obroka, PIK se povećava za 77% (Cmax se poveća za 26%, a Tmax se neznatno produži za oko 1 sat).

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin ulazi u eritrocite. Maksimalna koncentracija u krvi je niža od maksimuma koncentracije u plazmi i pojavljuje se otprilike u isto vreme. Crvena krvna zrnca najverovatnije predstavljaju sekundarni odeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) se kreće između 63-276 L.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje nepromenjen urinom. Kod ljudi nisu identifikovani metaboliti.

Eliminacija

Renalni klirens metformina je > 400 mL/min što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Posle oralne doze poluvreme eliminacije je oko 6,5 sati.

Kada je oštećena renalna funkcija, renalni klirens se smanjuje proporcionalno klirensu kreatinina tako da se poluvreme eliminacije produžava, što dovodi do povećane koncentracije metformina u plazmi.

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata:

Oštećenje funkcijebubrega

Raspoloživi podaci kod pacijenata sa umerenom renalnom insuficijencijom su skromni i nema pouzdanih podataka sistemske izloženosti metforminu u ovoj podgupi pacijenata u poređenju sa pacijentima sa normalnom renalnom funkcijom. Prema tome, podešavanje doze treba da bude u skladu sa uzimanjem u obzir kliničke efikasnosti/podnošljivosti (videti odeljak 4.2).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, gentoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Karmeloza-natrijum Hipromeloza Magnezijum-stearat

Nijeprimenljivo.

4 godine.

11 od 12

Lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

Glucophage XR, 500 mg:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 15 tableta i Uputstvo za lek.

Glucophage XR, 750 mg:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 15 tableta i Uputstvo za lek.

Glucophage XR, 1000 mg:

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lek Glucophage XR, tablete sa produženim oslobađanjem, sadrži aktivnu supstancu metformin koja pripada grupi lekova koji se zovu bigvanidi, koji se koriste za lečenje tip 2 (insulin nezavisnog) dijabetes melitusa (šećerne bolesti).

Lek Glucophage XR se koristi zajedno sa preporučeniom izmenom životnog stila (dijeta i fizička aktivnost) kako bi se smanjio rizik od razvoja dijabetesa tip 2 kod gojaznih odraslih osoba, kada dijeta ili fizička aktivnost u periodu od 3 do 6 meseci nisu doveli do adekvatne kontrole koncentracije šećera u krvi. Ukoliko imate dodatna stanja poput visokog krvnog pritiska, stariji ste od 40 godina i imate povišene lipide (masti) u krvi ili dijabetes tokom trudnoće u istoriji bolesti, postoji visok rizik od razvoja dijabetesa tip 2.

Ovaj lek je naročito efikasan kod osoba mlađih od 45 godina, veoma gojaznih, sa visokom koncentracijom šećera u krvi nakon obroka ili sa dijabetesom tokom trudnoće.

Lek Glucopghage XR se koristi za lečenje pacijenata obolelih od dijabetesa tip 2 kada dijeta ili fizička aktivnost sami po sebi nisu dovoljni da se kontroliše koncentracija šećera u krvi. Insulin je hormon koji obezbeđuje da tkiva preuzimaju glukozu iz krvi i koriste je za stvaranje energije ili za čuvanje za buduću upotrebu. Pankreas (gušterača) kod osoba sa dijabetesom tip 2 ne proizvodi dovoljno insulina ili njihov organizam nije u stanju da pravilno koristi insulin koji proizvedu. Ovo dovodi do visoke koncentracije šećera u krvi što dugoročno može dovesti do ozbiljnih poremećaja, te je zato važno da uzimate lek, čak iako nemate uočljive simptome. Lek Glucophage XR stvara povećanu osetljivost organizma na insulin i pomaže Vašem organizmu da povrati normalan način korišćenja glukoze.

Uzimanje leka Glucophage XR je praćeno stabilnom telesnom masom ili umerenim gubitkom telesne mase.

Lek Glucophage XR, tablete sa produženim oslobađanjem, su posebno napravljene da postepeno oslobađaju lek u Vašem organizmu i zbog toga se razlikuju od drugih tipova tableta koje sadrže metformin.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka ovog leka (navedene u odeljku 6). Alergijska reakcija može izazvati osip, svrab ili kratak dah.
• ukoliko imate problema sa jetrom
• ukoliko imate znatno smanjenu funkciju bubrega
• ukoliko imate nekontrolisan dijabetes, sa na primer, teškom hiperglikemijom (visoka koncentracija šećera u krvi), mučninu, povraćanje, dijareju, nagli gubitak telesne mase, laktatnu acidozu (videti ispod Rizik od laktatne acidoze) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kome se suptance koje se nazivaju „ketonska tela” nakupljaju u krvi, a što vodi u dijabetesno prekomatozno stanje. Simptomi uključuju bol u stomaku, brzo i duboko disanje, pospanost, ili dolazi do razvoja neobičnog voćnog mirisa daha.
• ukoliko ste izgubili suviše vode iz organizma (dehidratacija). Dehidratacija može dovesti do problema sa bubrezima, što Vas može dovesti u rizik za nastanak laktatne acidoze (videti Upozorenja i mere opreza)
• ukoliko imate tešku infekciju kao što su infekcije koje zahvataju pluća, bronhije ili bubrege. Teške infekcije mogu dovesti do problema sa bubrezima koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze (Videti Upozorenja i mere opreza)
• ukoliko se lečite zbog akutne srčane insuficijencije ili ste nedavno imali srčani udar, ili imate ozbiljnih problema sa cirkulacijom ili disanjem. Ovo može dovesti do smanjenog snabdebavnja tkiva kiseonikom što Vas može dovesti u rizik za nastanak laktatne acidoze (videti Upozorenja i mere opreza).
• ukoliko konzumirate dosta alkohola.
• ukoliko ste mlađi od 18 godina.

Upozorenja i mere opreza Rizik od laktatne acidoze

Lek Glucophage XR može izazvati vrlo retku, ali veoma ozbiljno neželjeno dejstvo koje se zove laktatna acidoza, posebno ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu pravilno. Rizik od nastanka laktatne acidoze je takođe povećan kod nekontrolisanog dijabetesa, ozbiljnih infekcija, produženog gladovanja ili prilikom unosa alkohola, dehidratacije, problema sa jetrom ili bilo kojih medicinskih stanja u kojima određeni deo tela nije dovoljno snabdeven kiseonikom (kao što su akutne teške srčane bolesti).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem lekaru za dalja uputstva.

Prestanite za kratko vreme da uzimate lek Glucophage XR ukoliko imate stanje koje može biti udruženo sa dehidratacijom (značajnijim gubitkom telesnih tečnosti), kao što je teško povraćanje, dijareja, povišena telesna temperatura, izlaganje vrućini ili ukoliko pijete manje tečnosti nego što je to normalno.

Obratite se Vašem lekaru za dalje instrukcije.

Prestanite sa uzimanjem leka Glucophage XR i odmah se obratite lekaru ili najbližoj bolnici ukoliko se kod Vas javi neki od simptoma laktatne acidoze, pošto ovo stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktatne acidoze uključuju:

• Povraćanje
• Bolove u stomaku (abdominalni bol)
• Grčevi u mišićima
• Opšti osećaj slabosti sa ozbiljnim umorom
• Otežano disanje
• Smanjenje telesne temperature i usporen rad srca

Laktatna acidoza je urgeno zdravstveno stanje i mora da se leči u bolnici.

Ukoliko je potrebno da se podvrgnete većem hiruškom zahvatu, morate prestati sa uzimanjem leka Glucophage XR za vreme i neko vreme posle hiruškog zahvata. Vaš lekar će odlučiti kada morate da prestanete i kada ćete ponovo početi svoju terapiju lekom Glucophage XR.

Za vreme lečenja lekom Glucophage XR, Vaš lekar će proveravati funkcionisanje Vaših bubrega najmanje jednom godišnje, ili češće, ukoliko ste starija osoba i/ili ukoliko imate pogoršanje bubrežne funkcije.

Ukoliko ste stariji od 75 godina, ne treba da započnete lečenje sa lekom Glucophage XR za smanjenje rizika od razvoja dijabetesa tip 2.

Može se desiti da u Vašoj stolici vidite ostatke tableta. Nemojte se zbog toga brinuti – to je normalno za ovaj tip tableta.

Pridržavajte se dijetetskog režima koji Vam je preporučio Vaš lekar i postarajte se da uzimate ugljene hidrate redovno tokom celog dana.

Nemojte prekidati uzimanje ovog leka bez konsultacije sa Vašim lekarom.

Drugi lekovi i Glucophage XR

Ukoliko Vam se u krvotok ubrizgaju kontrastna sredstva koja sadrže jod, na primer prilikom pregleda kao što su snimanje rendgenom ili skenerom, morate prestati sa korišćenjem leka Glucophage XR određeni vremenski period pre ili u trenutku kada primate injekciju. Vaš lekar će odlučiti kada morate da prestanete i kada ćete ponovo početi svoju terapiju lekom Glucophage XR.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Možda će Vam trebati češće analize šećera u krvi i bubrežne funkcije, ili Vaš lekar možda mora da prilagodi dozu leka Glucophage XR. Naročito je važno pomenuti sledeće lekove:

• Lekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici, kao što je furosemid)
• Lekove koji se koriste protiv bolova i upala (NSAIL (nesterodini antiinflamatorni lekovi) i inhibitori COX-2, kao što su ibuprofen i celekoksib)
• Određene lekove za lečenje visokog krvnog pritiska (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II)
• Kortikosteroide, kao što su prednizolon, mometazon, beklometazon
• Simpatomimetici uključujući epinefrin i dopamin koji se koriste u lečenju srčanih udara i niskog pritiska. Epinefrin je takođe sastavni deo nekih stomatoloških anestetika.
• Lekove koji mogu promeniti koncentracije leka Glucophage XR u krvi, naročito ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju (kao što su verapamil, rifampicin, cimetidine, dolutegravir, ranalozin, trimethoprim, vandetanib, izavukonazol, kritozinib, olaparib).

Uzimanje leka Glucophage XR sa hranom, pićima i alkoholom

Izbegavajte prekomeran unos alkohola dok uzimate lek Glucophage XR, jer to povećava rizik od laktatne acidoze (videti odeljak Upozorenja i mere opreza).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte uzimati Glucophage XR ukoliko ste trudni ili dojite.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Glucophage XR sam po sebi ne izaziva simptome hipoglikemije (simptome niske koncentracije šećera u krvi, kao što su nesvestica, zbunjenost i pojačano znojenje), te stoga ne bi trebalo da utiče na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Ipak, imajte u vidu da ukoliko lek Glucophage XR koristite zajedno sa drugim antidijabetičkim lekovima može izazvati hipoglikemiju, tako da u tom slučaju vodite posebno računa prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vaš lekar vam može propisati Glucophage XR kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili insulinom.

Uvek uzimajte lek Glucophage tačno kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Progutajte tablete cele sa čašom vode, bez žvakanja. Doziranje

Preporučena doza je 500 mg leka Glucophage XR dnevno. Posle 2 nedelje, Vaš lekar može na osnovu koncentracije šećera u krvi da prilagodi dozu. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg leka Glucophage XR.

Ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju, Vaš lekar može da Vam propiše manju dozu. Normalno, tablete treba da uzimate jednom dnevno, sa večerom.

U nekim slučajevima vaš lekar Vam može preporučiti da uzimate tablete dva puta dnevno. Uvek uzimajte tablete uz obrok.

Ako ste uzeli više leka Glucophage XR nego što treba

Ukoliko ste greškom uzeli više tableta nemojte se brinuti, ali ukoliko imate neuobičajene simptome obratite se Vašem lekaru. Ukoliko je predoziranje značajno, moguće je da dođe do pojave simptoma laktatne acidoze.

Simptomi laktane acidoze su nespecifični kao što su povraćanje, bolovi u stomaku sa grčenjem mišića, opšti osećaj slabosti sa ozbiljnim umorom i otežanim disanjem. Dodatni simptomi mogu biti snižena telesna temperatura i usporeni srčani rad.

Ukoliko se Vama javi neki od ovih simptoma, potrebno je da se hitno obratite za medicinsku pomoć, zbog toga što laktatna acidoza može dovesti do kome. Odmah prestanite sa upotrebom leka Glucophage XR i odmah kontaktirajte Vašeg lekara ili idite do najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Glucophage XR

Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu. Uzmite lek odmah pošto ste se setili sa malo hrane.

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prilikom primene ovog leka mogu se ispoljiti sledeća neželjena dejstva:

Lek Glucophage XR može da izazove veoma retko neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek), ali vrlo ozbiljno neželjeno dejstvo, koje se naziva laktatna acidoza (videti odeljak Upozorenje i mere opreza). Ukoliko se ovo desi, morate prestati sa uzimanjem leka Glucophage XR i odmah se obratiti lekaru ili najbližoj bolnici, pošto laktatna acidoza može da dovede do kome.

Lek Glucophage XR može da prouzrukuje nenormalne nalaze analiza funkcije jetre i hepatitis (zapaljenje jetre), što kao rezultat može imati žuticu (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

Ukoliko Vam požute oči i/ili koža, odmah se obratite svom lekaru. Druga moguća neželjena dejstva se mogu javiti sa sledećim učestalostima:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• dijareja, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu ili gubitak apetita. Ukoliko se pojave ovi simptomi nemojte prekidati sa terapijom jer će oni sami nestati nakon 2 nedelje. Od pomoći je ako uzimate tablete za vreme ili odmah posle obroka.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• poremećaj čula ukusa.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjena koncentracija vitamina B12 u krvi.
• reakcije na koži kao što je crvenilo, svrab ili koprivnjača.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekaraili ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristit lek Glucophage XR posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Glucophage XR

Aktivna supstanca je: metformin-hidrohlorid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 500, 750 ili 1000 mg metformin hidrohlorida. Pomoćne supstance su: karmeloza-natrijum, hipromeloza i magnezijum stearat.

Kako izgleda lek Glucophage XR i sadržaj pakovanja

Tablete od 500 mg su okrugle, bikonveksne tablete, bele do skoro bele boje, sa utisnutom oznakom „500” sa jedne strane tablete.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 15 tableta i Uputstvo za lek.

Tablete od 750 mg su duguljaste, bikonveksne tablete, bele do skoro bele boje, sa utisnutom oznakom „750” sa jedne strane tablete i utisnutom oznakom „MERCK” sa druge strane tablete.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 15 tableta i Uputstvo za lek.

Tablete od 1000 mg su duguljaste, bikonveksne tablete, bele do skoro bele boje, sa utisnutom oznakom

„1000” sa jedne strane tablete i utisnutom oznakom „MERCK” sa druge strane tablete. Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

MERCK D.O.O. BEOGRAD

Omladinskih brigada 90 v Beograd - Novi Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, 500mg:

515-01-02257-18-001 od 01.04.2019.

Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, 750mg:

515-01-02261-18-001 od 01.04.2019.

Glucophage XR, tableta sa produženim oslobađanjem, 1000mg:

515-01-02263-18-001 od 01.04.2019.

Napomena: Ovaj Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa rešenjem o ispravci br: 515-14-00042-2023-8- 002 od 04.04.2023.