Glucophage® 850mg film tableta

Terapija dijabetes melitusa tip 2, pogotovu kod gojaznih pacijenata kod kojih dijetetski režim i vežba nedaju adekvatnu kontrolu glikemije.

• Kod odraslih, lek Glucophage može da se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugimoralnimantidijabeticima ilisa insulinom.

• Kod adolescenata i dece uzrasta od 10 i više godina , lek Glucophage se može koristiti kao monoterapija ili u kombinacijisa insulinom.

1 od 13

Pokazalo se da je kod odraslih gojaznih pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji su koristili metformin kao terapiju prvog izbora, nakon što dijetetski režim nije dao rezultata, došlo do redukcije komplikacija dijabetesa (videtiodeljak5.1).

Doziranje

Odraslisanormalnomrenalnomfunkcijom(GFR ≥ 90mL/min): Monoterapijaikombinacijasadrugimoralnimantidijabeticima

Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin-hidrohlorida 2 do 3 puta dnevno koja se uzima zavreme ilinakonobroka.

Posle 10 do 15 dana dozu treba prilagoditi na osnovu izmerenih koncentracija glukoze u krvi. Postepenopovećavanjedoze možepoboljšatigastrointestinalnu podnošljivost.

Moguće je dve film tablete leka Glucophage jačine 500 mg zameniti jednom film tabletom leka Glucophagejačine1000 mg.

Maksimalna preporučena doza metformin-hidrohlorida je3 gdnevno, podeljena u tripojedinačne doze.

Ukolikose namerava prelazaksa drugog oralnogantidijabetika:prekinutisa primenom tog leka i uvesti u terapiju metformin-hidrohlorid na način naveden u tekstu iznad.

Kombinacijasainsulinom

Metformin i insulin mogu se koristiti u kombinovanoj terapiji da bi se postigla bolja kontrola glikemije. Metformin-hidrohlorid se primenjuje u uobičajenoj početnoj dozi od 500 mg ili 850 mg, 2 do 3 puta dnevno, dok se doza insulina prilagođava prema izmerenoj koncentracijiglukoze u krvi.

Posebne populacije pacijenata

Starijipacijenti:

S obzirom na to da renalna funkcija kod starijih pacijenata može biti oslabljena, doziranje metformina treba prilagođavati na osnovu renalne funkcije. Neophodna je redovna procena renalne funkcije (videtiodeljak4.4).

Oštećenjefunkcijebubrega:

Potrebno je ispitati glomerularnu filtraciju pre započinjanja terapije lekovima koji sadrže metformin i najmanje jednom godišnje nakon početka terapije. Kod pacijenata sa povećanim rizikom za progresiju oštećenja renalne funkcije i kod starijih pacijenata, potrebno je renalnu funkciju proveravatiičešće, npr. svakih3-6meseci.

2 od 13

Pedijatrijskapopulacija:

Monoterapijaikombinacijasainsulinom

• LekGlucophage može se koristiti kod adolescenata i dece uzrasta 10 i više godina.

• Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin-hidrohlorida jednom dnevno, koja seuzima tokomiliposleobroka.

Posle 10 do 15 dana dozu treba prilagoditi na osnovu izmerenih koncentracija glukoze u krvi. Postepeno povećavanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza metformin-hidrohlorida je2 gdnevno, podeljena na 2do3 pojedinačnedoze.

• Preosetljivost na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

• Bilo koji tip akutne metaboličke acidoze (kao što su laktatna acidoza, dijabetesna ketoacidoza)

• Dijabetesna pred-koma

• Teška renalna insuficijencija (GFR <30 mL/min)

• Akutna stanja sa potencijalom da izmene renalnu funkciju kao što su: dehidratacija, teška infekcija, šok.

• Bolesti koje mogu da izazovu hipoksiju tkiva (naročito akutne bolesti ili pogoršanje hronične bolesti) kao što su: dekompenzovana srčana insuficijencija, respiratorna insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, šok.

• Insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam.

Laktatnaacidoza

Laktatna acidoza je veoma retka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja najčešće nastaje kod akutnog pogoršanja renalne funkcije ili kardiorespiratorne bolesti ili sepse. Nakupljanje metformina nastaje kod akutnog pogoršanja funkcije bubrega i povećava rizik od nastanka laktatneacidoze.

U slučaju dehidratacije (teška dijareja ili povraćanje, povišena telesna temperatura ili smanjen unos tečnosti),metformintreba privremeno isključitiipreporučuje se da se kontaktira zdravstveni radnik.

3 od 13

Terapiju lekovima koji mogu akutno da oštete renalnu funkciju (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL) treba započeti sa oprezom kod pacijenata na terapiji metforminom. Drugi faktori rizika za laktatnu acidozu su prekomeran unos alkohola, hepatička insuficijencija, neadekvatno kontrolisani dijabetes, ketoza, produženo gladovanje i druga stanja povezana sa hipoksijom, kao i istovremena primena lekova koji mogu da izazovu laktatnu acidozu (videti odeljke4.3 i4.5).

Pacijenti i/ili negovatelji treba da budu obavešteni o riziku za nastanak laktatne acidoze. Laktatna acidoza se karakteriše acidotičnom dispnejom, abdominalnim bolom, grčevima u mišićima, astenijom i hipotermijom praćenom komom. U slučaju sumnje na ove simptome, pacijent treba da prestane sa upotrebom metformina i potraži hitnu medicinsku pomoć. Laboratorijski nalazi su snižena vrednost pH krvi (< 7,35), povećana koncentracija laktata u plazmi(>5 mmol/L) ipovećananjonski„gap” iodnos laktata ipiruvata.

Renalnafunkcija

GFR treba utvrditi pre početka terapije i redovno ga pratiti nakon toga, videti odeljak 4.2. Metformin je kontraindikovan kod pacijenata sa GFR< 30 mL/min i treba ga privremeno isključiti u slučaju pojave stanjakoja menjaju renalnufunkciju, videti odeljak4.3.

Srčana funkcija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju veći rizik za nastanak hipoksije i renalne insuficijencije. Kodpacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, metformin se može koristiti uz redovnopraćenjesrčaneirenalnefunkcije.

Kod pacijenata sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom, metformin je kontraindikovan (videti odeljak4.3).

Primena kontrastnihsredstava sa jodom

Intravaskularna primena kontrastnih sredstava sa jodom može dovesti do nefropatije uzrokovane kontrastom, koja za rezultat ima nagomilavanje metformina i povećan rizik od laktatne acidoze. Upotreba metformina treba da bude obustavljena pre ili u vreme snimanja i s njegovom primenom ne treba započeti najmanje 48 sati posle, pod uslovom da je renalna funkcija ponovo ispitana iutvrđenoje da jestabilna, videtiodeljke4.2i4.5.

Operacija

Metformin treba isključiti iz upotrebe u vreme operacije koja podrazumeva upotrebu opšte, spinalne ili epiduralne anestezije i ne treba ga ponovo koristiti 48 sati posle operacije ili do potpunog uspostavljanjaunosa hrane oralnim putem, pod uslovom da je renalna funkcija ponovo ispitana iutvrđenoje da jestabilna.

Pedijatrijskapopulacija

Prepočetka terapijemetforminomtreba potvrditidijagnozu dijabetes melitusa tip2.

Tokom kontrolisanog kliničkog ispitivanja koje je trajalo godinu dana nije uočen uticaj narast i pubertet, ali dugoročni podaci o dejstvu metformina na rast i pubertet nisu dostupni. Prema tome, preporučuje se pažljivo praćenje uticaja metformina na ove parametre, posebno kod dece koja su predpubertetom.

Decauzrastaod10do12 godina:

Svega 15ispitanika uzrasta između 10 i 12 godina je bilo uključeno u kontrolisana klinička ispitivanja sprovedena među decom i adolescentima. Iako se efikasnost i bezbednost upotrebe metformina kod ove dece nije razlikovala od efikasnosti i bezbednosti upotrebe metformina kod starije dece i adolescenata, posebnu pažnju treba obratiti kada se propisuje metformin kod dece

4 od 13

uzrasta između 10 i12godina.

Ostalemereopreza:

Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane koji uključuje pravilan raspored unosa ugljenih hidrata u toku dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom niskokalorijskom dijetom.

Dijabetestrebaredovnopratitiuobičajenimlaboratorijskimtestovima.

Metformin može da smanji nivoe vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka niskog nivoa vitamina B12 povećava se sa povećanjem doze metformina, trajanjemlečenja i/ili kod pacijenata sa faktorima rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 (kao što su anemija ili neuropatija), potrebno je pratiti nivoe vitamina B12 u serumu. Periodično praćenje vitamina B12 u serumu može biti potrebno kod pacijenata sa faktorima rizika za nedostatak vitamina B12. Terapiju metforminom treba nastaviti sve dok se dobro podnosi i nije kontraindikovana, a nedostatak vitamina B12 treba lečiti adekvatnom korektivnom terapijom u skladu sa važećim smernicama.

Metformin sam po sebi nikada ne izaziva hipoglikemiju, mada se preporučuje oprez kada se koristi u kombinaciji sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilurejeilimeglitinidima).

Ne preporučuje se istovremena upotreba sa:

Alkohol:

Intoksikacija alkoholom je povezana sa povećanim rizikom za pojavu laktatne acidoze, naročito prilikomgladovanja, neuhranjenostiioštećenja funkcijejetre.

Kontrastnasredstva kojasadržejod:

Metformin se mora isključiti iz upotrebe pre ili za vreme procedure snimanja sa kontrastnim sredstvom i ne treba ga ponovo uvesti u terapiju najmanje 48 sati kasnije, pod uslovom da je renalna funkcija ponovo ispitana iutvrđenoje da jestabilna, videtiodeljke4.2 i4.4.

Kombinaciječija primena zahteva oprez:

Neki lekovi mogu nepovoljno uticati na renalnu funkciju, što može povećati rizik od laktatne acidoze, kao na primer NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitore, antagoniste receptora angiotenzina II i diuretike, naročito diuretike Henelove petlje. Kada se započinje terapija ili se takvi lekovi koriste u kombinaciji sa meforminom, pažljivo praćenjerenalnefunkcijejeneophodno.

Lekovi sa intrinzičkom hiperglikemijskom aktivnošću (npr.glukokortikoidi (sistemska i lokalna primena), isimpatomimetici)

Potrebna je češća kontrola koncentracije glukoze u krvi, pogotovo na početku terapije. Ukoliko je neophodno, dozu metformina treba prilagoditi tokom terapije ili posle prekida terapije navedenimlekovima.

Transporteriorganskihkatjona(engl.organiccationtransporters,OCT)

5 od 13

Metformin je supstrat za oba transportera OCT1 i OCT2.

Istovremena primena metformina sa:

inhibitorima OCT1(kaoštojeverapamil) možesmanjitiefikasnostmetformina.

induktorima OCT1 (kao što je rifampicin) može povećati gastrointestinalnu resorpciju i efikasnostmetformina

inhibitorima OCT2 (kao što su cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib i isavukonazol) može smanjiti renalnu eliminaciju metformina što može dovesti do povećanja koncentracije metformina uplazmi.

inhibitorima OCT1 i OCT2 (kao što su krizotinib, olaparib) može promeniti efikasnost i renalnueliminaciju metformina.

Savetuje se oprez, posebno kod pacijenata sa oštećenjem renalne funkcije, kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa meforminom, jer može doći do povečanja koncentracije metformina u plazmi. Ukoliko je potrebno,može se razmotriti prilagođavanje doze metformina s obzirom na to da OCT inhibitori/induktori mogu promenitiefikasnost metformina.

Trudnoća

Nekontrolisana hiperglikemija u perikoncepcijskom periodu ili tokom trudnoće povezana je sa povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija, gubitka trudnoće, hipertenzije izazvane trudnoćom, preeklampsije i perinatalnog mortaliteta. Tokom trudnoće, važno je održavati nivo glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrednostima, kako bi se redukovao rizik od neželjenih posledica izazvanih hiperglikemijom kod majke i kod deteta.

Metformin prolazi placetu u koncentraciji koja može biti ista kao kod majke.

Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 ishoda izloženih trudnoća) iz kohortne studije zasnovane na registrima i publikacija (meta-analize, kliničke studije i registri) ne ukazuje na povećan rizik od kongenitalnih anomalija niti fetalne/neonatalne toksičnosti nakon izlaganja metforminu u perikoncepcijskom periodu i/ili tokom trudnoće.

Postoje ograničeni i nejasni dokazi o efektu metformina na dugoročni ishod telesne težine dece izložene in utero. Čini se da metformin ne utiče na motorički i socijalni razvoj dece uzrasta do 4 godine koja su bila izložena metforminu tokom trudnoće, iako su podaci o dugoročnim efektima ograničeni.

Ako je klinički potrebno, primena metformina se može razmotriti tokom trudnoće ili kod žena koje planiraju trudnoću, kao dopunska terapija ili alternativa insulinu.

Dojenje

Metformin se izlučuje u majčino mleko. Nisu primećena neželjena dejstva kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Ipak, kako su dostupni ograničeni podaci, ne preporučuje se dojenje tokomterapijemetforminom. Odluka o tome da li prekinuti dojenje treba biti doneta uzimajući u obzir važnost dojenja ipotencijalnirizik od neželjenih dejstava na dete.

Plodnost

Plodnost mužjaka i ženki pacova nije bila promenjena u slučaju primene visokih doza metformina, kao što je600 mg/kg/dan, što je približno tri puta više od maksimalnih preporučenih dnevnih doza kod ljudi, računatoprema telesnoj površini.

6 od 13

Metformin kao monoterapija ne izaziva hipoglikemiju, tako da ne utiče na sposobnost upravljanja vozilimailirukovanja mašinama.

Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije, kada se metformin koristi u kombinaciji sa drugim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje, insulinom ili meglitinidima).

Tokom uvođenja terapije, najčešće neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, dijareja, bol u abdomenu, i gubitak apetita koje se u većini slučajeva spontano povlače. Kako bi se sprečila pojava ovih neželjenih reakcija, preporučuje se upotreba metformina u 2 ili 3 dnevne doze, kao i postepenopovećanjedoze.

Sledećeneželjenereakcijesemogu pojavititokomterapijemetforminom.

Učestalostje definasana kao:veoma često(≥1/10);često(≥1/100 do<1/10);povremeno(≥1/1000 do<1/100);retko(≥1/10000do<1/1000);veoma retko(<1/10000).

U okviru svake grupe, neželjene reakcije su prikazaneod ozbiljnijih ka manje ozbiljnim neželjenim reakcijama.

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Često:

Sniženje/nedostatak vitamina B12 (videti odeljak4.4).

Veomaretko:

Laktatna acidoza (videti odeljak 4.4).

Poremećajinervnogsistema

Često:

Poremećaj čula ukusa

Gastrointestinalniporemećaji Veomačesto:

Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju najčešće prilikom započinjanja terapije i povlače se spontano u većini slučajeva. Da bi ih izbegli, preporučuje se uzimanje metformina u 2 do 3 dnevne doze tokomiliposleobroka. Postepenopovećavanje doze može takođepoboljšatigastrointestinalnu podnošljivost.

Hepatobilijarniporemećaji Veomaretko:

Izolovani slučajevi poremećaja testova funkcije jetre ili hepatitisa koji se povlače nakon obustaveterapije metforminom.

Poremećajikožeipotkožnogtkiva Veomaretko:

Reakcije na kožikaoštosueritem, svrab,urtikarija.

Pedijatrijskapopulacija

U objavljenim i postmarketinškim podacima, kao i u kontrolisanim kliničkim studijama sa

7 od 13

ograničenom pedijatrijskom populacijom uzrasta od 10 do 16 godina koja je primala terapiju tokom jedne godine, neželjena dejstva supoprirodiitežini bila slična kaokododraslih.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju naneželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Hipoglikemija nije uočena pri dozama metformina do 85 g, iako je u ovim okolnostima dolazilo do pojave laktatne acidoze. Izraženo predoziranje metforminom ili pridruženi faktori rizika mogu dovesti do laktatne acidoze. Laktatnaacidoza je urgentno stanje i mora se lečiti u bolnici. Najefektivniji metod uklanjanja laktata i metforminaje hemodijaliza.

Farmakoterapijskagrupa:Lekovikojiseupotrebljavajuudijabetesu(antidijabetici); Bigvanidini

ATC šifra: A10BA02

Mehanizamdejstva

Metformin je bigvanidin sa antihiperglikemijskim dejstvima na bazalnu i postprandijalnu hiperglikemiju. Nestimulišesekreciju insulina zbogčega neizaziva hipoglikemiju.

Metformin smanjuje bazalnu hiperinsulinemiju, a u kombinaciji sa insulinom smanjuje potrebu za insulinom.

Metforminispoljava antihiperglikemijski efekat višestrukim mehanizmima: Metformin redukuje stvaranje glukoze u jetri

Metformin olakšava preuzimanje i iskoristljivost glukoze na periferiji, delimično povećanjem delovanja insulina.

Metformin menja promet glukoze u crevima: povećava se unos iz cirkulacije i smanjuje se resorpcija iz hrane. Dodatni mehanizmi koji se pripisuju crevima uključuju povećanje oslobađanja peptida sličnog glukagonu 1 (GLP-1) i smanjenje resorpcije žučne kiseline. Metformin menja mikrobiom creva.

Metformin može poboljšati lipidni profil kod osoba sa hiperlipidemijom.

U kliničkim studijama, upotreba metformina je bila povezana ili sa stabilnom telesnom težinom

8 od 13

ili sa blagim gubitkom težine.

Metformin je aktivator adenozin monofosfat-protein-kinaze (AMPK) i povećava transportni kapacitet svih vrsta membranskih transportera glukoze (GLUT).

Klinička efikasnost:

U prospektivnoj randomizovanoj (UKPDS) studiji, ustanovljena je dugoročna korist intenzivne kontroleglikemije kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tip 2.

Analiza rezultata gojaznih pacijenata koji su bili na terapiji metforminom nakon što dijeta nije dala rezultatejepokazala:

značajno smanjenje apsolutnog rizika bilo koje komplikacije povezane sa dijabetesom u grupi sa metforminom (29,8 događaja/1000 pacijent-godina) u odnosu na grupu koja je bila samo na dijeti (43,3 događaja/1000 pacijent-godina), p=0,0023, i u odnosu na kombinovanu grupu koja je primala monoterapiju sulfonilureje ili insulina (40,1 događaja/1000 pacijent-godina), p=0,0034;

značajno smanjenje apsolutnog rizika od mortaliteta vezanog za dijabetes: metformin 7,5 događaja/1000 pacijent-godina, samo dijeta 12,7 događaja/1000 pacijent-godina, p=0,017;

značajno smanjenje apsolutnog rizika od sveukupnog mortaliteta: metformin 13,5 događaja/ 1000 pacijent-godina u odnosu na grupu koja je bila samo na dijeti 20,6 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,011), i u odnosu na kombinovanu grupu koja je primala monoterapiju sulfonilureje ili insulina 18,9 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,021);

značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja/1000 pacijent- godina, samo dijeta 18 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,01).

Za upotrebu metformina kao terapije drugog izbora, u kombinaciji sa sulfonilurejom, korist u smislukliničkogishoda senijepokazala.

Kod dijabetesa tip 1, kombinacija metformina i insulina se koristila kod određenih pacijenata, ali kliničkakorist ove kombinacije nijezvaničnoutvrđena.

Pedijatrijskapopulacija

Kontrolisane kliničke studije u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji pacijenata uzrasta od 10 do 16 godina koji su primali terapiju tokom jedne godine, pokazale su sličan odgovor u kontroli glikemije kaokododraslih.

Resorpcija

Posle uzimanja oralne doze metformina, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) se dostiže za oko 2,5 sata(tmax). Apsolutna bioraspoloživost tablete metformin-hidrohlorida od 500 mg ili 850 mg je oko 50-60% kod zdravih pojedinaca. Posle oralne doze, 20-30% frakcije koja se ne resorbuje izlučisefecesom.

Posle oralne primene, resorpcija metformina je saturabilna i nepotpuna. Pretpostavlja se da farmakokinetikaresorpcije metformina nijelinearna.

9 od 13

Tokom uobičajenog doziranja metformina, koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže se dostiže između 24 i 48 sati i generalno je manja od 1mikrogram/mL. U kontrolisanim kliničkim studijama, maksimalna koncentracija metformina u plazmi (Cmax) nije prešla 5 mikrogram/mL čakniprimaksimalnimdozama.

Hrana blago usporava i smanjuje stepen resorpcije metformina. Posle primene doze od 850 mg, primećeno jesmanjenje maksimalne koncentracije u plazmi za 40%, smanjenje vrednosti PIK za 25% (engl. area under the curve, AUC) i produženje vremena za 35 minuta do pojave maksimalnih koncentracija u plazmi u odnosuna vrednosti natašte. Klinički značaj ovih saznanja jenepoznat.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin ulazi u eritrocite. Maksimalna koncentracija u u krvi je niža odmaksimalne koncentracije u plazmi i postiže se u približno isto vreme. Crvena krvna zrnca najverovatnije predstavljaju sekundarni prostor distribucije. Srednji volumendistribucije(Vd) sekrećeizmeđu 63-276 L.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje nepromenjen urinom. Kod ljudi nisu identifikovani metaboliti.

Eliminacija

Renalni klirens metformina je > 400 mL/min što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Posle oralne doze terminalno poluvreme eliminacijejeoko6,5sati.

Kada je renalna funkcija oštećena, renalni klirens se smanjuje proporcionalno sa klirensom kreatinina takoda se poluvreme eliminacije produžava, što dovodi do povećanih koncentracija metformina uplazmi.

Karakteristikeposebnihpopulacija pacijenata

Oštećenjefunkcijebubrega

Raspoloživi podaci kod pacijenata sa umerenom renalnom insuficijencijom su skromni i nema pouzdane procene sistemske izloženosti metforminu u ovoj podgupi pacijenata u poređenju sa pacijentima sa normalnom renalnom funkcijom. Prema tome, prilagođavanje doze treba da bude nakonrazmatranja kliničkeefikasnosti/podnošljivosti(videti odeljak4.2).

Pedijatrijskapopulacija

Studija sa pojedinačnomdozom:nakonpojedinačnedozemetformin-hidrohlorida od500 mgkod pedijatrijskih pacijenta zabeležen je sličan farmakokinetički profil kao kod odraslih zdravih osoba.

Studija sa ponovljenim dozama: podaci su ograničeni na podatke iz jedne studije. Posle primene ponovljenih doza od 500 mg dva puta dnevno tokom 7 dana kod pedijatrijskih pacijenata, vrednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) i sistemske izloženosti (PIK0-t) smanjile su se za oko 33% odnosno 40% u odnosu na odrasle osobe sa dijabetesom koje su uzimale ponovljene doze od 500 mg dva puta dnevno tokom 14 dana. Poštosu doze individualnotitrirane na osnovu kontroleglikemije, ovirezultatiimaju ograničenkliničkiznačaj.

10 od 13

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, gentoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnerizikepriprimenileka kodljudi.

Glucophage, filmtablete, 500 mg:

Jezgro filmtablete: Povidon K 30, Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: Hipromeloza.

Glucophage, filmtablete, 850 mg:

Jezgro fimtablete: Povidon K 30, Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: Hipromeloza.

Glucophage, filmtablete, 1000 mg: Jezgro filmtablete:

Povidon K 30, Magnezijum-stearat.

Filmoblogatablete:

Opadryclear, YS-1-7472(sastav:hipromeloza,makrogol400,makrogol8000).

Nijeprimenljivo.

Glucophage, film tablete, 500 mg: 5 godina. Glucophage, film tablete, 850 mg: 5 godina. Glucophage, filmtablete,1000mg:4godine.

Ovajleknezahteva posebneuslovečuvanja.

Glucophage, filmtablete,500 mg, ukupno30 kom, blister, 2x15kom: Unutrašnjepakovanje leka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film

11 od 13

tableta) i Uputstvoza lek.

Glucophage, film tablete, 500 mg, ukupno 60 kom, blister, 4x15kom: Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvoza lek.

Glucophage, film tablete, 850 mg, ukupno 30 kom, blister, 2x15 kom: Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Glucophage, filmtablete,1000mg, ukupno30kom, blister, 2x15kom: Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Glucophage, film tablete, 1000mg, ukupno 60 kom, blister, 4x15kom: Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu savažećimpropisima.

Lek Glucophage sadrži aktivnu supstancu metformin, lek koji se koristi za lečenje dijabetesa (šećernebolesti). Pripada grupilekova kojisezovu bigvanidini.

Insulin je hormon koga luči pankreas i koji omogućava organizmu da preuzima glukozu (šećer) iz krvi. Vaše telokoristiglukozu za stvaranje energije iliječuva za buduću upotrebu.

Ako imate dijabetes (šećernu bolest), Vaš pankreas ne stvara dovoljno insulina ili Vaše telo nije u stanju da pravilno koristi insulin koji se stvara. Ovo dovodi do visoke koncentracije glukoze u Vašoj krvi. Lek Glucophagepomažeda sekoncentracija glukozeu Vašojkrvi smanjina normalne vrednosti.

Ako ste gojazna odrasla osoba, uzimanje leka Glucophage tokom dužeg perioda takođe pomaže da se smanji rizik od komplikacija vezanih za dijabetes. Upotreba leka Glucophage je povezana sa stabilnom telesnom masomiliumerenimsmanjenjemtelesne mase.

Lek Glucophage se koristi za lečenje pacijenata obolelih od dijabetesa tip 2 (koji se takođe zove i „insulin-nezavisni dijabetes“) kada dijeta ili fizička aktivnost sami po sebi nisu dovoljni da se kontroliše koncentracija glukoze u Vašoj krvi. Presvega sekoristikodgojaznihpacijenata.

Odrasle osobe mogu u terapiji dijabetesa da uzimaju samo lek Glucophage ili u kombinaciji sa drugim lekovima (lekovi kojiseuzimaju oralnoiliinsulin).

Deca uzrasta 10 godina i više i adolescenti mogu da uzimaju samo lek Glucophage ili u kombinaciji sa insulinom.

LekGlucophage ne smeteuzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka(navedene u odeljku6),

ukolikoimateproblema sa jetrom(slabostjetre), ukolikoimateteškooštećenufunkcijububrega,

ukoliko imate nekontrolisani dijabetes, sa, na primer, teškom hiperglikemijom (veoma visoke vrednosti glukoze u krvi), mučninu, povraćanje, dijareju, nagli gubitak telesne mase, laktatnu acidozu(videti „Rizik od laktatne acidoze” u nastavku) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kome se supstance koje se nazivaju „ketonska tela” nagomilavaju u krvi i koje mogu dovesti do tzv. dijabetesne prekome. Simptomi uključuju bol u stomaku, brzo i duboko disanje, pospanost ili Vaš dah ima neobičan, voćni miris,

ukolikoste izgubili suviše vode iz organizma (dehidratacija), na primer posle dugotrajnog ili teškogproliva ili ukoliko ste povraćali nekoliko puta za redom. Dehidratacija može dovesti do problema sa bubrezima koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze (videti odeljak „Upozorenja i mereopreza”),

ukoliko imate tešku infekciju kao što je infekcija koja zahvata pluća, bronhije ili bubrege. Teške infekcije mogu dovesti do problema sa bubrezima koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze(videti odeljak „Upozorenja imereopreza”),

ukoliko se lečite zbog akutne srčane slabosti ili ste nedavno imali srčani udar, imate teških problema sa cirkulacijom (kao što je šok) ili imate teškoće sa disanjem. Ovo može dovesti do smanjenja snabdevenosti tkiva kiseonikom i povećati rizik od pojave laktatne acidoze (videtiodeljaku „Upozorenja imereopreza”),

ukolikoprekomernokonzumiratealkohol.

Ukoliko se bilo koji od navedenih slučajeva odnosi na Vas, obratite se svom lekaru pre uzimanja leka Glucophage.

2 od 8

Razgovarajte sa svojim lekaromukoliko:

treba da imate pregled kao što je rendgensko snimanje ili snimanje skenerom koje podrazumeva ubrizgavanje kontrastnihsredstava koja sadržejodu Vaškrvotok,

treba da sepodvrgnetevelikomoperativnomzahvatu.

Morate prestati sa uzimanjem leka Glucophage određeni vremenski period pre i posle pregleda ili operacije. Vaš lekar će odlučiti da li Vam je neophodna neka druga terapija u toku ovog perioda. Važno je da precizno pratite uputstva Vašeglekara.

Upozorenjaimereopreza

Rizikodlaktatne acidoze

Lek Glucophage može izazvati veoma retko, ali veoma ozbiljno neželjeno dejstvo koje se zove laktatna acidoza, posebno ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu pravilno. Rizik od razvoja laktatne acidoze je takođe povećan kod nekontrolisanog dijabetesa, ozbiljnih infekcija, produženog gladovanja ili prilikom unosa alkohola, dehidratacije (dodatne informacije videti u nastavku), problema sa jetrom ili bilo kojih medicinskih stanja ukojima određenideotela ima smanjenusnabdevenostkiseonikom(kaoštojeakutna srčana slabost).

Ukolikosebilošta odprethodnonavedenogodnosina Vas, obratitesesvomlekaruza dalja uputstva.

Prekinite da uzimate lek Glucophage za kraće vreme ukoliko imate stanje povezano sa dehidracijom (značajan gubitak telesne tečnosti) kao što je povraćanje, proliv, povišena telesna temperatura, izloženost toplotiiliukolikopijetemanjetečnostinegoštojeuobičajeno. ObratiteseVašemlekaruza dalja uputstva.

Prestanite sa upotrebom leka Glucophage i odmah se obratite Vašem lekaru ili idite do najbližebolnice ukoliko Vam se ispolje simptomi laktatne acidoze, s obzirom na to da ovo stanje može dovesti do kome. Simptomi laktatneacidozeuključuju:

povraćanje

bolustomaku(abdominalnibol) grčeveumišićima

opštiosećajslabostisa teškimumorom otežanodisanje

sniženutelesnutemperaturuiusporenradsrca.

Laktatnaacidoza jehitnomedicinskostanjeimora selečitiubolnici.

Ukoliko treba da se podvrgnete velikoj operaciji, morate prestati sa uzimanjem leka Glucophage tokom ineko vreme nakon operativnog zahvata. Vaš lekar će odlučiti kada morate da prekinete i kada da ponovo započnete terapiju lekomGlucophage.

LekGlucophage samposebi ne izaziva hipoglikemiju (smanjenu koncentraciju glukozeu krvi). Međutim,ako uzimate lek Glucophage zajedno sa drugim lekovima (derivati sulfonilureje, insulin, meglitinidi) za terapiju dijabetesa, postoji rizik do pojave hipoglikemije. Ako Vam se ispolje simptomi hipoglikemije kao što su slabost, vrtoglavica, pojačano znojenje, ubrzan rad srca, poremećaje vida ili poteškoće sa koncentracijom, običnoćeVam pomoćiakopojedeteilipopijeteneštoštosadržišećer.

Tokom terapije lekom Glucophage, Vaš lekar će proveriti funkciju Vaših bubrega najmanje jednom godišnje iličešćeukolikostestarija osoba i/iliimatepogoršanjefunkcijebubrega.

3 od 8

Drugi lekovi ilek Glucophage

Ukoliko je potrebno da Vam se u krvotok ubrizga kontrastno sredstvo koje sadrži jod, na primer prilikom snimanja rendgenom ili skenerom, morate prestati sa korišćenjem leka Glucophage određeni vremenski period pre ili u vreme injekcije. Vaš lekar će odlučiti da li morate da prekinete i kada da nastavitesa terapijomlekom Glucophage.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Možda će biti potrebno da češće radite kontrole koncentracije glukoze u krvi i testove funkcije bubrega, iliVašlekar mora prilagoditidozuleka Glucophage. Posebnojevažnospomenutisledećelekove:

diuretici (lekovi koji se koriste da izbace vodu iz organizma povećanimstvaranjemmokraće)

lekovi koji se koriste u terapiji bola i zapaljenskih procesa (NSAIL i COX-2 inhibitori, kao što suibuprofen i celekoksib)

određeni lekovi koji se koriste u terapiji povišenog krvnog pritiska (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II)

beta-2 agonisti kao štosu salbutamol ili terbutalin(koji sekoristeu lečenjuastme)

kortikosteroidi(kojisekoristeza lečenjeraznihoboljenja, kaoštosuteškozapaljenjekožeiliastma)

lekovi koji mogu dovesti do promene količine leka Glucophage u krvi, posebno ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju (kao što su verapamil, rifampicin, cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, isavukonazol, krizotinib, olaparib)

drugilekovikojisekoristeuterapijidijabetesa.

UzimanjelekaGlucophagesaalkoholom

Izbegavajte prekomeran unos alkohola dok uzimate lek Glucophage jer ovo može povećati rizik od laktatne acidoze(videtiodeljak„Upozorenja imereopreza”).

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će odlučiti da li ima potrebe za bilo kakvom promenom u Vašem lečenju ili praćenju nivoa glukoze u krvi.

Ovaj lek se nepreporučujeukolikodojiteiliplanirateda dojitesvojubebu.

Upravljanjevozilimairukovanje mašinama

Lek Glucophage sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju (smanjena koncentracija šećera u krvi). To znači dalek Glucophagenećeimatiuticaja na sposobnostupravljanja vozilima ilirukovanjamašinama.

Ipak, posebno povedite računa ukoliko koristite lek Glucophage zajedno sa drugim lekovima u terapiji dijabetesa koji mogu da izazovu hipoglikemiju (kao sto su derivati sulfonilureje, insulin, meglitinidi). Simptomi hipoglikemijeuključuju slabost, vrtoglavicu, pojačanoznojenje, ubrzanradsrca, poremećajevida ili poteškoće sa koncentracijom. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama ukoliko osetite ove simptome.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekaromilifarmaceutom.

Lek Glucophage ne može zameniti prednosti koje Vam donosi zdrav način života. Nastavite da pratite savet o dijetikoju Vamjepropisao Vaš lekar iredovnovežbajte.

4 od 8

Preporučenadoza

Deca uzrasta 10 godina i više i adolescenti obično počinju sa 500 mg ili 850 mg leka Glucophage jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg koja se uzima podeljeno u 2 ili 3 pojedinačne doze. Lečenje dece uzrasta između 10 i 12 godina se preporučuje samo uz poseban savet Vašeg lekara, jer je iskustvo u lečenju oveuzrasne grupeograničeno.

Odrasli obično počinju sa 500 mg ili 850 mg leka Glucophage dva ili tri puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je3000 mgkoja seuzima podeljeno u 3 pojedinačnedoze.

Ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega, Vaš lekar Vam može propisati nižu dozu. Ukoliko koristite i insulin, Vaš lekar će Vam objasniti kako da počnete sa lekom Glucophage.

Praćenje

Vaš lekar će sprovoditi redovne kontrole koncentracije glukoze u krvi i prilagoditi Vašu dozu lekaGlucophage prema koncentraciji glukoze u krvi. Vodite računa da redovno idete na kontrole kod Vašeg lekara. Ovo je posebnovažnoza decu iadolescenteiliakostestarija osoba.

Vaš lekar će, takođe, proveravati funkciju Vaših bubrega, najmanje jednom godišnje. Možda će Vam biti potrebne češće provere ukoliko ste starija osoba ili ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu normalno.

Kako uzimatilekGlucophage

Uzmite tablete za vreme ili posle obroka. Tako ćete izbeći neželjena dejstva koja utiču na Vaše varenje.

Nemojte mrvitiiližvakatitablete. Progutajtesvaku tabletu sa čašomvode. Ukolikouzimatejednudozu dnevno, uzmitejeujutru(doručak).

Ukoliko uzimate dve pojedinačne dozednevno, uzmite ihujutru (doručak) iuveče(večera).

Ukoliko uzimate tri pojedinačne doze dnevno, uzmite ih ujutru (doručak), u podne (ručak) i uveče(večera).

Ukoliko, posleodređenogvremena, smatrateda jedejstvoleka Glucophagesuvišejakoilisuvišeslabo,obratite sesvomlekaru ilifarmaceutu.

Akoste uzeliviše lekaGlucophage negoštotreba

Ukoliko ste uzeli više leka Glucophage nego što treba, može doći do pojave laktatne acidoze. Simptomi laktane acidoze su nespecifični, kao što su povraćanje, bolovi u stomaku sa grčevima mišića, osećaj opšte slabosti sa teškim umorom i otežanim disanjem. Dodatni simptomi mogu biti snižena telesna temperatura i usporenisrčanirad.

Ukoliko Vam se ispolji neki od ovih simptoma, potrebno je da se hitno obratite za medicinsku pomoć, zbog toga što laktatna acidoza može dovesti do kome. Odmah prestanite sa upotrebom lekaGlucophage iobratite se Vašemlekaruiliidite do najbližebolnice.

Akoste zaboravilidauzmetelekGlucophage

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme.

Ukolikoimatedodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvomlekaru ilifarmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

5 od 8

Lek Glucophage može uzrokovati veoma retko (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek), ali veoma ozbiljno neželjeno dejstvo koje se zove laktatna acidoza (videti odeljak „Upozorenja i mere opreza”). Ukoliko se ovo desi, morate da prestanete sa upotrebom leka Glucophage i da se odmah obratite lekaruiliodete u najbližubolnicu, s obziromna to da laktatna acidoza možedovestidokome.

Veomačestaneželjenadejstva(mogudasejave kodvišeod1 na10pacijenata kojiuzimajulek)

problemi sa varenjem, kao što su mučnina, povraćanje, proliv, bol u stomaku (abdominalni bol) i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se najčešće javljaju na početku terapije lekom Glucophage. Odpomoćijeakose doza podeli na više pojedinačnih tokom dana i ako uzimate tablete za vreme ili odmah posle obroka. Ako se simptomi nastave, odmah prekinite da uzimate lek Glucophage i obratite seVašemlekaru.

Čestaneželjenadejstva(mogudasejave kodnajviše 1na10pacijenatakojiuzimajulek) poremećajčula ukusa

smanjena ili niska koncentracija vitamina B12 u krvi (simptomi mogu uključivati izražen umor, bol i crvenilo jezika (glositis), trnjenje i bockanje (parestezija) ili bleda ili žuta boja kože). Vaš lekar može sprovesti određene testove kako bi otkrio uzrok vaših simptoma jer neki od njih mogu biti uzrokovani dijabetesom ili drugim nepovezanim zdravstvenim problemima.

Veomaretkaneželjenadejstva(mogudasejave kodnajviše1 na10000pacijenatakojiuzimajulek)

laktatna acidoza. Ovo je veoma retko, ali ozbiljno neželjeno dejstvo, posebno ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu pravilno.

Simptomilaktatneacidozesunespecifični(videtiodeljak„Upozorenjeimereopreza”).

poremećaji testova funkcije jetre ili hepatitis (zapaljenje jetre; ovo može prouzrokovati umor, gubitakapetita, gubitak u telesnoj masi, sa ili bez žute prebojenosti kože ili beonjača). Ukoliko Vam se ovo desi, prestanite da uzimate lek Glucophage i obratite se svomlekaru.

reakcije na koži kaošto su crvenilo kože(eritem), svrabilikoprivnjača.

Decaiadolescenati

Ograničeni podaci pokazuju da su priroda i težina neželjenih dejstava koja se javljaju kod dece iadolescenata slična onima koja sejavljaju kododraslih.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možeteda prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Ukoliko je dete na terapiji lekom Glucophage, primena leka mora bitipodnadzoromroditelja ilistaratelja.

Ovajleknezahteva posebneuslovečuvanja.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do” ili blisteru nakon „EXP”. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa

6 od 8

komunalnimotpadom. Ove merećepomoćiu zaštitiživotnesredine.

Glucophage, filmtablete,500 mg:

- Aktivna supstanca jemetformin-hidrohlorid.

Jedna filmtableta sadrži500mgmetformin-hidrohlorida,štoodgovara 390mgmetformina (baze).

- Pomoćnesupstancesu:

Jezgro filmtablete:povidonK30, magnezijumstearat;Film oblogatablete:hipromeloza.

Glucophage, filmtablete,850 mg:

- Aktivna supstanca jemetformin-hidrohlorid.

Jedna filmtableta sadrži850mgmetformin-hidrohlorida,štoodgovara 662,9mgmetformina (baze). - Pomoćnesupstancesu:

Jezgro filmtablete:povidonK30, magnezijum-stearat;Film oblogatablete:hipromeloza.

Glucophage, filmtablete,1000 mg:

- Aktivna supstanca jemetformin-hidrohlorid.

Jedna film tableta sadrži 1000 mg metformin-hidrohlorida, što odgovara 780 mg metformina (baze). - Pomoćnesupstancesu:

Jezgro film tablete: povidon K 30, magnezijum stearat; Film obloga tablete: hipromeloza, makrogol 400, makrogol8000.

KakoizgledalekGlucophageisadržajpakovanja

Filmtablete.

Glucophage, filmtablete,500 mg, ukupno30 kom, blister, 2x15kom: Okrugle, bikonveksnefilmtabletebeleboje.

Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Glucophage, film tablete, 500 mg, ukupno 60 kom, blister, 4x15kom: Okrugle, bikonveksnefilmtabletebeleboje.

Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lek.

Glucophage, filmtablete,850mg, ukupno30kom, blister, 2x15kom: Okrugle, bikonveksnefilmtabletebeleboje.

Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Glucophage, filmtablete,1000mg, ukupno30kom, blister, 2x15kom:

Bele, ovalne, bikonveksnefilmtablete,sa podeonomlinijomna obestraneiutisnutom

7 od 8

oznakom„1000“ najednojstrani. Tableta semožepodelitina jednakedoze.

Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo zalek.

Glucophage, film tablete, 1000 mg, ukupno 60 kom, blister, 4x15kom:

Bele, ovalne, bikonveksne film tablete, sa podeonom linijom na obe strane i utisnutom oznakom „1000“ na jednojstrani. Tableta se možepodeliti na jednake doze.

Unutrašnjepakovanjeleka jePVC/Alblister sa 15filmtableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera (ukupno 60 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilacdozvole

MERCKD.O.O. BEOGRAD

Omladinskihbrigada 90v, Beograd-NoviBeograd

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno

Septembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lekseizdajeuz lekarskirecept

Brojidatumdozvole:

Glucophage, film tablete, 500 mg, ukupno 30 kom, blister, 2x15kom:

Brojposlednjeobnovedozvole:515-01-02206-19-001od12.02.2020.

Glucophage, film tablete, 500 mg, ukupno 60 kom, blister, 4x15 kom:

Brojposlednjeobnovedozvole:515-01-02208-19-001od12.02.2020.

Glucophage, film tablete, 850 mg, ukupno 30 kom, blister, 2x15 kom:

Broj poslednjeobnovedozvole:000457821 2023od26.09.2024.

Glucophage, film tablete, 1000 mg, ukupno 30 kom, blister, 2x15 kom:

Brojposlednjeobnovedozvole:515-01-02209-19-001od12.02.2020.

Glucophage, film tablete, 1000 mg, ukupno 60 kom, blister, 4x15 kom: Brojposlednjeobnovedozvole:0000515-01-02210-19-001od 12.02.2020.

8 od 8