Fulvestrant MEDIKUNION 250mg/5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Fulvestrant MEDIKUNION je indikovan:

kao monoterapija za terapiju estrogen receptor pozitivnog, lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi:

- koje nisu prethodno lečene endokrinom terapijom,ili

- sa relapsom bolesti u toku ili nakon adjuvantne antiestrogene terapije ili sa progresijom bolesti u toku terapijeantiestrogenima.

u kombinaciji sa palbociklibom za terapiju hormon receptor (HR)-pozitivnog, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 (HER2) -negativnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena koje su prethodno primile endokrinu terapiju (videti odeljak5.1).

Kod žena u pre- ili perimenopauzi kombinovanu terapiju sa palbociklibom treba kombinovati sa agonistom hormona koji oslobađa luteinizirajući hormon (LHRH).

Doziranje:

Odrasle žene (uključujući starije pacijentkinje):

Preporučena doza je 500 mg u intervalima od mesec dana, uz dodatnu dozu od 500 mg koja se daje dve nedelje posle prve (inicijalne) doze.

Kada se lek Fulvestrant MEDIKUNION koristi u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Pre početka terapije kombinacijom Fulvestrant MEDIKUNION i palbocikliba, kao i tokom trajanja terapije, žene u pre/perimenopauzi treba lečiti LHRH agonistima u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se prilagodjavanje doze kod pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 mL/min). Bezbednost i efikasnost nisu procenjivane kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) pa se preporučuje oprez kod ovih pacijenatkinja (videti odeljak 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagodjavanje doze kod pacijentkinja sa blagim do umereno teškim oštećenjem funkcije jetre. Ipak, kako izloženost fulvestrantu može biti povećana, lek Fulvestrant MEDIKUNION se mora primenjivati sa oprezom kod ovih pacijentkinja. Nema podataka o primeni fulvestranta kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene fulvestranta kod dece u uzrastu od rodjenja do 18 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci su prikazani u odeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne može se dati preporuka za doziranje.

Način primene:

Lek Fulvestrant MEDIKUNION se primenjuje u vidu dve uzastopne injekcije od 5 mL, kao spora intramuskularna injekcija (1- 2 minuta/injekciji), po jedna injekcija u svaki glutealnimišić.

Potreban je oprez kada se lek Fulvestrant MEDIKUNION injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine

išijadičnog nerva. Za detaljno upustvo o načinu primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na fulvestrant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku 6.1. Tokom trudnoće i u periodu dojenja (videti odeljak 4.6).

Kod teške insuficijencije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Lek Fulvestrant MEDIKUNION se mora obazrivo primenjivati kod pacijenata sa lakom do umereno teškom insuficijencijom jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Obazriva primena neophodna je i kod osoba koje imaju tešku insuficijenciju bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 mL/min).

Zbog intramuskularne aplikacije, lek Fulvestrant MEDIKUNION se mora pažljivo davati pacijentima koji imaju sklonost ka krvarenju, trombocitopeniju ili su na antikoagulantnoj terapiji.

Pojava tromboembolije česta je kod žena koje imaju uznapredovali karcinom dojke, što je zapaženo tokom niza kliničkih studija (videti odeljak 4.8). Ovo se mora imati u vidu kada se lek Fulvestrant MEDIKUNION

propisuje pacijentkinjama, kod kojih postojirizik.

Događaji povezani sa mestom injektovanja leka Fulvestrant MEDIKUNION uključuju išijas, neuralgiju, neuropatski bol i perifernu neuropatiju. Potreban je oprez kada se lek Fulvestrant MEDIKUNION injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine išijadičnog nerva (videti odeljak 4.2 i 4.8).

Količina alkohola u svakom špricu leka Fulvestrant MEDIKUNION je manja ili ekvivalentna količini od 10 mL piva ili 4 mL vina po dozi. Mala količina alkohola u ovom leku neće imati primetan efekat. Ovo treba uzeti u obzir kodpacijanata u visokorizičnimgrupama kao što su pacijenti sa oboljenjima jetre ili epilepsijom

Jedna injekcija leka Fulvestran MEDIKUNION sadrži 500 mg benzil alkohola, što odgovara količini od 100mg/mL. Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Visoke doze treba primenjivati sa oprezom i samo ako je neophodno, posebno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od kumulacije i toksicnosti ( „metabolička acidoza“)

Ovaj lek sadrži 750 mg benzilbenzoata u svakom špricu, što je ekvivalentno 150 mg/mL

Nema sigurnih podataka o efektima dugotrajne primene fulvestranta na gustinu koštane mase. Imajući u vidu njegov mehanizam delovanja nije isključeno da on može potencirati osteoporozu.

Efikasnost i bezbednost leka Fulvestrant MEDIKUNION (bilokao monoterapija ili u kombinaciji sa palbociklibom) nisu ispitivani kod pacijenata sa kritičnim viscelarnim bolestima.

Kada se lek Fulvestrant MEDIKUNION koristi u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Interferencija sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant može da interferira sa testovima za određivanje estradiola zasnovanim na antitelima i može dovesti do lažno povećanih koncentracija estradiola.

Pedijatrijska populacija:

Primena leka Fulvestrant MEDIKUNION se ne preporučuje kod dece i adolescenata, pošto njegova efikasnost i bezbednost nisu utvrđene u ovoj grupi pacijenata (videti odeljak 5.1).

Klinički je dokazano da ne postoje interakcije sa midazolamom, odnosno da fulvestrant ne inhibira enzim CYP 3A4. Tokom kliničkih ispitivanja sa rifampicinom (induktorom CYP 3A4) ili ketokonazolom (inhibitorom CYP 3A4) nije ustanovljeno da ovi lekovi značajnije menjaju klirens fulvestranta. Ovi rezultati govore u prilog da nije neophodna korekcija doze kada se fulvestrant propisuje zajedno sa induktorima ili inhibitorima CYP 3A4.

Žene u reproduktivnom periodu

Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba da koriste kontracepciju za vreme terapijelekom Fulvestrant MEDIKUNION kao i dve godine posle poslednje doze,

Trudnoća

Davanje leka Fulvestrant MEDIKUNION je kontraindikovano u trudnoći (videti odeljak 4.3). Na pacovima i zečevima je pokazano da fluvestrant prolazi placentalnu barijeru nakon pojedinačne, intramuskularno primenjene doze. Studije na životinjama su pokazalea reproduktivnu toksičnost uključujući veću incidencu fetalnih malformacija i smrti (videti odeljak 5.3). Ukoliko dođe do trudnoće u toku primene leka Fulvestrant MEDIKUNION pacijentkinje moraju biti upozorene na opasnost za plod, kao i na mogućnost nastanka spontanog pobačaja.

Dojenje

Tokom terapije lekom Fulvestrant MEDIKUNION treba prekinuti dojenje. Kod pacova je dokazano da se fulvestrant izlučuje u mleko, ali se ne zna da li se isto događa i kod žena. Zbog potencijalnog rizika pojave ozbiljnih neželjenih događaja ako se lek izlučuje u mleko, kontraindikovano je korišćenje leka Fulvestrant MEDIKUNION tokom laktacije (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Nije ispitivan uticaj leka Fulvestrant MEDIKUNION na plodnost kod žena.

Lek Fulvestrant MEDIKUNION nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Treba, međutim, imati u vidu da se tokom terapije veoma često može javiti osećaj slabosti. Preporučuje se oprez kod pacijentkinja koje oseteovu neželjenu reakciju prilikom upravljanja vozilom ili rukovanjamašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila Monoterapija

Ovaj odeljak pruža informacije koje se zasnivaju na svim neželjenim reakcijama iz kliničkih studija, post-marketinških studija i spontanih prijavljivanja. Na osnovu zbirnih podataka za fulvestrant monoterapiju najčešće neželjene reakcije bile su reakcije na mestu primene, slabost, mučnina i porast enzima jetre (ALT, AST, ALP).

U Tabeli 1 navedene kategorije učestalosti neželjenih reakcija (NR) izračunate su na osnovu grupe koja je uzimala lek Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg, u zbirnoj analizi bezbednosti za studije kojima je lek Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg poređen sa lekom Fulvestrant MEDIKUNION 250 mg [CONFIRM (studija D6997C00002), FINDER 1 (studija D6997C00004), FINDER 2 (studija D6997C00006) i NEWEST (studija D6997C00003)], ili samo iz studije FALCON (studija D699BC00001) kojom je poređen lek Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg sa anastrozolom 1 mg. Tamo gde se učestalosti razlikuju između zbirne analize bezbednosti i analize studije FALCON, prikazana je najviša učestalost. Učestalosti u Tabeli 1 zasnovane su na svim prijavljenim reakcijama, bez obzira na procenu istraživača o uzroku. Srednja vrednost trajanja terapije fulvestrantom 500 mg, prema zbirnim podacima (uključujući gore pomenute studije plus FALCON), bila je 6,5meseci.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 < 1/100). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1 Neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata lečenih lekom Fulvestrant MEDIKUNION kao monoterapijom

a Uključuje i neželjene reakcije za koje se ne može utvrditi uzročno-posledična povezanost sa primenom leka Fulvestrant MEDIKUNION, zbog osnovne bolesti.

b Izraz reakcije na mestu injektovanja ne uključuje krvarenje na mestu injektovanja i, hematom na mestu injektovanja, išijas, neuralgiju i perifernu neruopatiju.

c Ovaj događaj nije primećen u glavnim kliničkim studijama (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Učestalost je izračunata koristeći gornji nivo 95% intervala pouzdanosti, kao 3/560 (gde je 560 broj pacijenata u glavnim kliničkim studijama), što odgovara učestalosti„povremeno”.

d Uključuje artralgiju, i ređe koštano-mišićni bol, mijalgiju i bol u ekstremitetima.

e Učestalost kategorija se razlikuje između zbirnog seta podataka za bezbednost i studije FALCON. f NR nije uočeno u studiji FALCON.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Opisi neželjenih reakcija navedeni u tekstu koji sledi zasnovani su na bezbednosnoj analizi koja je obuhvatila 228 pacijenata koji su primili najmanje jednu (1) dozu fluvestranta i 232 pacijenta koji su primili najmanje jednu (1) dozu anastrozola, respektivno u studiji faze 3, FALCON.

Bolovi u zgobovima i koštano-mišićni bol

U studiji FALCON broj pacijenata koji je kao neželjenu reakciju prijavio bol u zglobovima ili koštano-mišićni bol, bio je 65 (31,2%) i 48 (24,1%) za grane u kojima je ispitivan fluvestrant odnosno anastrozol, respektivno. Od 65 pacijenata u grupi koja je dobijala lek Fulvestrant MEDIKUNION, 40% (26/65) pacijenata je prijavilo bol u zglobovima i koštano-mišićni bol tokom prvog meseca lečenja, a 66,2% (43/65) pacijenata tokom prva tri meseca lečenja. Nijedan pacijent nije prijavio reakcije koje su bile CTCAE stepana ≥ 3 ili koje su zahtevalesmanjenje doze, privremeni ili trajni prekid lečenja usled neželjenihdejstava.

Kombinovana terapija sa palbociklibom

Ukupni bezbednosni profil fulvestranta kada se koristi u kombinaciji sa palbociklibom baziran je na podacima za 517 pacijenata sa HR-pozitivnim, HER2-negativnim uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke u randomizovajoj PALOMA3 studiji (videti odeljak 5.1). Najčešće (≥20%) neželjene reakcije bilo kog stepena prijavljene kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, umor, nauzeja, anemija, stomatitis, dijareja, trombocitopenija i povraćanje. Najčešće (≥2%) stepena ≥3 neželjene reakcije bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, anemija, povećanjekoncentracije AST, trombocitopenija i umor.

Tabela 2 prikazuje neželjene reakcije iz studije PALOMA3.

Srednja vrednost trajanja izloženosti fulvestrantu bilo je 11,2 meseca u fulvestrant + palbociklib grupa i 4,8 meseci u fulvestrant + placebo grupi. Srednja vrednost trajanja izloženosti palbociklibu u fulvestrant + palbociklib grupibila je 10,8 meseci.

Tabela 2 neželjene reakcije na osnovu PALOMA3 studije (N=517)

ALT=alanin aminotransferza; AST=aspartat aminotransferaza; N/n=broj pacijenata:NA=Not applicable a Prioritetni termini (PTs) navedeni su prema MedDRA 17.1.

b Infekcije uključuju sve PTs koje spadaju u klasu Sistema organa infekcije i infectacije c Neutropenija uključuje sledeće PTs: neutropenija, smanjenje broja neutrofila.

d Leukopenija uključuje sledeće PTs: leukopenija, smanjenje broja belih ćelija krvi.

e Anemija uključuje sledeće PTs: anemija, smanjenje hemoglobina, smanjenjehematokrita. f Thrombocitopenija uključuje sledeće PTs: thrombocitopenija, smanjenje brojatrombocita.

g Stomatitis uključuje sledećePTs: aftozni stomatitis, ceilitis, glositis, glosodinija, ulceracije u ustima, inflamacija mukoze, oralni bol, oropharingealna nelagodnost, oropharingealni bol, stomatitis.

h Raš uključuje sledeće PTs: raš, maculo-papularni raš, pruritični raš, erithematozni raš, papularni raš, dermatitis, aknozni dermatitis, toksične erupcije na koži.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Neutropenija

Kodpacijenata kojisuprimalifulvestrantukombinacijisapalbociklibomuPALOMA3studiji,neutropenija bilo kog stepena prijavljenja je kod 290 (84,1%) pacijenata, neutropenija stepana 3 prijavljena je kod 200 (58,0%) pacijenata i neutropenija stepena 4 kod 40 (11,6%)pacijenata. U fulvestrant+

placebo grupi (n=172), neutropenija bilo kog stepena prijavljenja je kod 6 (3,5%) pacijenataa. Nije bilo prijava neutropenije stepena 3 i 4 u fulvestrant + placebo grupi

Kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom, srednja vrednost vremena do prve epizode bilo kog stepena neutropenije bila je 15 dana (opseg: 13-512 dana) i srednja vrednost trajanja neutropenije stepena 3 bila je 16 dana. Febrilna neutropenija prijavljena je kod3 ( 0.9%) pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sapalbociklibom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Postoje pojedinačni prijavljeni slučajevi predoziranja lekom Fulvestrant MEDIKUNION kod ljudi. Ako do predoziranja dođe, preporučuje se simptomatska suportivna terapija. Ispitivanja na životinjama sugerišu da pri višim dozama fluvestranta nije za očekivati druge efekte osim onih koji su direktno ili indirektno vezani za njegov antiestrogeni potencijal (videti odeljak 5.3).

ATC šifra: L02BA03

Mehanizam delovanja i farmakodinamski efekti

Fulvestrant je antagonista estrogenskih receptora (ER) čiji je afinitet uporediv sa estradiolom. Fulvestrant blokira trofičko delovanje estrogena, a da nema nikakvog delimično agonističkog (estrogenu

sličnog) delovanja. Mehanizam delovanja povezan je sa snižavanjem nivoa proteina estrogenskog receptora.

Klinička ispitivanja kod žena u postmenopauzi sa primarnim karcinomom dojke pokazala su da fulvestrant u poređenju sa placebom, značajno smanjuje količinu proteina ER u ER pozitivnim tumorima. Zabeleženo je i značajno smanjenje ekspresije progesteronskih receptora, što je u skladu sa izostankom intrinzičnih učinaka agonista estrogena. Pokazalo se takođe da u neoadjuvantnom lečenju tumora dojke kod postmenopauzalnih žena fulvestrant u dozi od 500mg snižava broj estrogenskih receptora i markera proliferacije Ki67 u većoj meri u odnosu na fulvestrant 250mg.

Klinička efikasnost i bezbednost kod uznapredovalog oblika karcinoma dojke

Monoterapija

Jedna klinička studija faze III sprovedena je na ukupno 736 žena u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke, kod kojih je došlo do relapsa u toku adjuvantne terapije antiestrogenima ili nakon nje ili do progresije bolesti nakon endokrine terapije za uznapredovalu bolest. U studiju je bilo uključeno 423 pacijentkinje kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku antiestrogene terapije (AE podgrupa) i

313 pacijenata kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku terapije inhibitorima aromataze (AI podgrupa). U navedenoj studiji upoređena je terapijska efikasnost i bezbednost leka Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg (n=362) sa lekom Fulvestrant MEDIKUNION 250 mg (n=374). Primarni cilj ispitivanja je bilo preživljavanje bez progresije bolesti (PFS), a ključni sekundarni ciljevi vezani za efikasnost su bili stopa objektivnog odgovora (ORR), stopa kliničke koristi (CBR) i ukupno preživljavanje (OS). Rezultati efikasnosti iz CONFIRM studije su sumirani u tabeli 3.

Tabela 3. Pregled rezultata efikasnosti prema primarnom cilju (preživljavanje bez progresije bolesti, PFS) i ključnim sekundarnim ciljevima u CONFIRM studiji

Promenljiva Tip

procene; Poređenje terapija

Fulvestrant Fulvestrant MEDIKUNION MEDIKUNION

500 mg 250 mg (N=362) (N=374)

Poređenje među grupama

(Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg/Fulvestrant MEDIKUNION 250 mg)

Odnosrizika 95%CI p-vrednost

PFS

Svi pacijenti

K-M medijana u mesecima; Odnos rizika

6,5 5,5 0,80 0,68; 0,94 0,006

-AE podgrupa (n=423) -AI podgrupa (n=313)a

8,6 5,8 0,76

5,4 4,1 0,85

0,62; 0,94 0,013

0,67; 1,08 0,195

OSb

Svi pacijenti

K-M medijana u mesecima; odnosrizika

26,4 22,3 0,81 0,69, 096 0,016

-AE podgrupa (n=423) -AI podgrupa (n=313)a

30,6 23,9

24,1 20,8

0,79 0,63; 0,99

0,86 0,67; 1,11

0,038 c

0,241 c

Promenljiva Tipprocene; Terapija poredjenje

Fulvestrant MEDIKUNIN

500 mg

(N=362)

Fulvestrant MEDIKUNON

250 mg

(N=374)

Poredjenje medju grupama

(Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg/Fulvestrant MEDIKUNION 250 mg)

Apsolutna 95%Cl razlika u %

ORRd

% pacijenata sa OR,

Apsolutna razlika u %

Svi pacijenti

-AE podgrupa (n=296) -AI podgrupa (n=205)a

13,8 14,6

18,1 19,1

7,3 8,3

-0,8 -5,8;6,3

-1,0 -8,2; 9,3

-1,0 -5,5; 9,8

CBRe

Svi pacijenti

% pacijenata sa CB; apsolutna razlika u %

45,6 39,6 6,0 -1,1; 13,3

-AE podgrupa (n=423) -AI podgrupa (n=313)a

52,4 45,1

36,2 32,3

7,3 -2,2; 16,6

3,9 -6,1; 15,2

a Lek Fulvestrant MEDIKUNION je indikovan kod pacijenata kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti na terapiji antiestrogenima. Rezultati u AI podgrupi nisujasni.

b OS je dat za finalnu analizu preživljavanja pri 75%razvijenosti

c Nominalna p-vrednost bez usklađivanja multipliciteta između inicijalne analize ukupnog preživljavanja pri 50% razvijenosti i korigovane analize preživljavanja pri 75%razvijenosti

d ORR je procenjivan kod pacijenata kod kojih je bila moguća evaluacija odgovora na početku (tj. pacijenata sa merljivom bolešću na početku: 240 pacijenata koji su primali lek Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg i 261 pacijenata koji su primali lek Fulvestrant MEDIKUNION 250mg).

e Pacijenti sa najboljim objektivnim odgovorom (kompletan odgovor, parcijalni odgovor ili stabilna bolest ) ≥ 24nedelje.

PFS: preživljavanje bez progresije bolesti; ORR: Nivo objektivnog odgovora; OR: Objektivni odgovor; CBR: Nivo kliničke koristi, CB: Klinička korist; OS: Ukupno preživljavanje; K-M:Kaplan-Meier; CI: interval pouzdanosti; AI: Inhibitor aromataze; AE: Antiestrogen.

Jedna randomizovana, dvostruko slepa, double dummy, multicentrična studija faze 3 u kojoj je poređen lek Fulvestrant MEDIKUNION 500 mg u odnosu na anastrozol 1 mg sprovedena je kod žena u postmenopauzi sa ER-pozitivnim i/ili PgR pozitivnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim tumorom dojke, koje prethodno nisu lečene hormonskom terapijom. Ukupno 462 pacijentkinje je sekvencijalno randomizovano u odnosu 1:1 kako bi primile ili fluvestrant 500 mg ili anastrozol 1 mg.

Randomizacija je stratifikovana prema obliku bolesti (lokalno uznapredovala ili metastatska), prethodnoj primeni hemioterapije za uznapredovalu bolest i merljivu bolest.

Primarni cilj studije u ispitivanju efikasnosti bilo je preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) na osnovu ocene ispitivača koja se zasnivala na kriterijumima RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours). Ključni sekundarni ciljevi su uključivali ukupno preživljavanje (OS) i nivo objektivnog odgovora (ORR).

Medijana starosti pacijenata uključenih u ovu studiju bila je 63 godine (u rasponu 36 – 90). Većina pacijenata (87,0%) je imala metastatsku bolest na početku studije. Pedeset i pet procenata (55,0%) pacijenata je imalo visceralne metastaze na početku studije. Ukupno 17,1 % pacijenata je prethodno primilo režim hemioterapije za uznapredovalu bolest; 84,2% pacijenata je imalo merljivubolest.

Kroz većinu unapred određenih podgrupa pacijenata uočeni su dosledni rezultati. Za podgrupe pacijenata sa bolešću ograničenom na nevisceralne metastaze (n = 208), HR je iznosio 0,592 (95% CI: 0,419; 0,837) za grupu ispitivanja u kojoj su pacijenti primali lek Fulvestrant MEDIKUNION u odnosu na grupu u kojoj su pacijenti primali anastrozol. Za podrugupu pacijenata sa visceralnim metastazama (n = 254), HR je bio 0,993 (95% CI: 0,740; 1,331) za grupu ispitivanja u kojoj su pacijenti primali lek Fulvestrant MEDIKUNION u poređenju sa grupom u kojoj su pacijenti primali anastrozol. Rezultati ispitivanja efikasnosti u studiji FALCON predstavljeni su u tabeli 4 i na grafiku1.

Resorpcija

Nakon aplikacije sporo delujuće intramuskularne injekcije Fulvestrant MEDIKUNION, fulvestrant se polako resorbuje i maksimalne koncentracije u plazmi (C max) dostiže posle 5 dana. Primenom leka Fulvestrant MEDIKUNION u doznom režimu od 500 mg dostižu se nivoi izloženosti, u stanju ravnoteže (ili blizu istog), u okviru prvog meseca doziranja (prosek [CV]: PIK 475 [33,4%] ngxdani/mL, Cmax 25,1 [35,3%] ng/mL, Cmin 16,3 [25,9%] ng/mL, tim redom). U stanju ravnoteže, koncentracije fulvestranta u plazmi variraju u relativno uskom rasponu, pa razlika između maksimuma i minimalnih vrednosti nije viša od približno 3 puta. Nakon intramuskularnog davanja, ukupna količina leka koji dospe u cirkulaciju je dozno proporcionalna u okviru raspona 50 mg –500 mg.

Distribucija

Raspodela fulvestranta je brza i obimna. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) je velik i ima vrednost 3-5 L/kg, što govori u prilog prevashodnoj distribuciji u ekstravaskularni prostor. Oko 99% fulvestranta je vezano za proteine plazme. Lipoproteini vrlo male gustine (VLDL), lipoproteini male gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine (HDL) su glavna mesta vezivanja. Stoga nisu rađena ispitivanja kompeticije sa drugim jedinjenjima pri vezivanju za proteine plazme, niti je ispitivana uloga globulina na koji se vezuju seksualni hormoni (SHBG) u ovompogledu.

Biotransformacija

Metabolički putevi fulvestranta nisu u potpunosti sagledani i definisani, ali je za očekivati da uključuju kombinaciju nekolicine biotransformacionih mehanizama karakterističnih za endogene steroide. Identifikovani metaboliti (uključujući 17-ketonske, sulfonske, 3-sulfatne i 3- i 17-glukuroidne metabolite), u laboratorijskim ispitivanjima (antiestrogeni moedeli) pokazali manje ili slično farmakološki aktivnim kao i fulvestrant. U ispitivanjima na kulturama tkiva humanih hepatičnih ćelija, kao i sa rekombinovanim humanim enzimima, pokazano je da je CYP 3A4 jedini P450 izoenzim uključen u oksidaciju fulvestranta, mada izgleda da su metabolički putevi van sistema P 450 predominantni u in vivo uslovima. In vitro ispitivanja su nadalje pokazala da fulvestrant ne inhibira CYP450izoenzime.

Eliminacija

Osnovni putevi eliminacije su metabolički, a razgradni produkti se gotovo u celini izlučuju fecesom. Manje od 1% date doze eliminiše se urinom. Klirens fulvestranta je visok, 11 ± 1,7 mL/min/kg, što sugeriše prevashodnu aktivnost jetre u procesima njegove biotransformacije. Terminalno poluvreme eliminacije (t ½) nakon intramuskularne aplikacije je diktiran tempom brzine resorpcije i procenjeno je da iznosi 50 dana.

Posebne populacije

Tokom kliničkih studija 3. faze, na bazi analize dobijenih farmakokinetičkih parametara, nisu ustanovljene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu koje bi se mogle dovesti u vezu sa godinama života (33-89 godina), telesnom masom (40-127 kg) ili rasnom pripadnošću.

Oštećenje funkcije bubrega

Blaga do umereno teška insuficijencija bubrega ne utiče, u kliničkom pogledu, značajnije na farmakokinetičko ponašanje fulvestranta.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetički profil fulvestranta, nakon jednokratne aplikacije leka u kliničkoj studiji, ispitan je kod žena sa blagom do umerenom cirozom jetre (stepeni A i B po Child-Pugh kategorizaciji). Primenjena je visoka doza leka intramuskularnom injekcijom kraćeg trajanja. Kod žena sa oštećenjem jetre došlo je do povećanja PIK od približno 2.5 puta u odnosu na zdrave ispitanike. Očekuje se da će pacijentkinje koje su primile Fulvestrant MEDIKUNION dobro podneti ovaj nivo izloženosti. Nisu sprovedena ispitivanja kod žena sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadijumC).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika fulvestranta je ispitivana u kliničkoj studiji kod 30 devojčica sa progresivnim prevremenim pubertetom povezanim sa McCune Albright sindromom (videti odeljak 5.1). Pacijentkinje su imale 1 do 8 godina i primale su fulvestrant intramuskularno u dozi od 4 mg/kg mesečno. Srednje vrednosti (standardna devijacija) minimalnih koncentracija u ravnotežnom stanju (cmin/ss) iznosile su 4,2 (0,9) nanograma/mL, a vrednosti PIKss 3680 (1020) nanograma*hr/mL. Iako su podaci ograničeni, izgleda da su koncentracije fulvestranta u ravnotežnom stanju kod dece konzistentne sa onima kod odraslih.

Akutna toksičnost fulvestranta je niska.

U prekliničkim ispitivanjima na životinjama, ponavljane doze leka Fulvestrant MEDIKUNION i drugih formulacija koje sadrže fulvestrant, dobro su podnošene. Lokalne reakcije na mestu aplikacije, uključujući miozitis i granulomatozu, pripisivane su pomoćnim supstancama u rastvoru, ali je kod kunića ustanovljeno intenziviranje miozitisa pod uticajem fulvestranta (u poređenju sa injekcijama fiziološkog rastvora). Pri toksikološkim ispitivanjima na pacovima i psima, u kojima su životinjama date višekratne doze fulvestranta, svi efekti su pripisani njegovom antiestrogenom potencijalu, u prvom redu delovanje na ženske reproduktivne organe ali i na tkiva koja su osetljiva na delovanje hormona kod oba pola. Kod nekih pasa primećen je arteritis različitih tkiva posle hroničnog doziranja u trajanju od 12meseci.

Tokom peroralnog i intravenskog davanja psima, na kardiovaskularnom sistemu opisane su elevacije ST segmenta u EKG-u (per os) i sinusni srčani arest (kod jednog psa pri i.v. aplikaciji). Ovo se desilo pri dozama koje višestruko prevazilaze terapijske kod ljudi (Cmax > 15 puta), pa teško da može biti od kliničkog značaja u realnim terapijskimuslovima.

Fulvestrant ne poseduje genotoksični potencijal.

Efekti na reprodukciju i embrio/fetalni razvoj, pri dozama približnim onim koje se koriste u humanoj medicini, bili su karakteristični za jedinjenja sa antiestrogenim potencijalom. U pacova je opisano reverzibilno sniženje fertiliteta ženki, smanjenje embrionalnog preživljavanja, distocija, kao i povećana učestalost javljanja fetalnih abnormalnosti (uključujući fleksure tarzusa). Kod kunića je pri davanju fulvestranta dolazilo do pobačaja, a registrovani su i uvećanje mase placente i post-implantaciona uginuća fetusa. Kod okota su zapažene malformacije na skeletu, u prvom redu karlice i 27 presakralnog pršljena. Onkogeni potencijal leka Fulvestrant MEDIKUNION, koji je pacovima ordiniran i.m. tokom 2 godine, manifestovao se u ženki povećanom učestalošću benignih ovarijalnih tumora granuloznih ćelija pri najvišim dozama (10 mg/pacovu/15 dana). Kod mužjaka češće su javljali tumori Leydigovih ćelija testisa.

U studiji koja je trajala dve godine i ispitivala onkogeni potencijal kod miševa (dnevna primena per os), došlo je do povećane incidence tumora funkcionalnog tkiva jajnika (benignih i malignih) prilikom primene doza između 150 i 500 mg/kg dnevno. Pri nivoima bez efekta, sistemska izloženost leku (PIK) je kod pacova bila veća od očekivane izloženosti leku kod ljudi, oko 1,5 puta za ženski pol i oko 0,8 puta za muški pol, a kod miševa je bila oko 0,8 puta veća od očekivane izloženosti leku kod ljudi, nezavisno od pola. Indukcija ovih tumora je u skladu sa promenom nivoa gonadotropina uzrokovanog poremećajem endokrine povratne

sprege koji izazivaju antiestrogeni. Smatra se da dobijeni nalazi nemaju značaj tokom terapijske primene fulvestranta kod žena u postmenopauzi koje imaju uznapredovali karcinomdojke.

Procena rizika za okolinu

Studije procene rizika za okolinu pokazale su da fulvestrant može potencijalno imati neželjene efekte na vodene sisteme (videte odeljak 6.6).

Etanol 96%, Benzilalkohol Benzilbenzoat

Ricinusovo ulje, devičansko

Budući da kompatibilnost nije ispitivana do sada, fulvestrant ne treba mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), sa čepom od brombutil gume, klipom i sigurnosnim zatvaračem, opremljen poklopcem koji obezbedjuje zaštitu i koji sadrži 5 mL rastvora za injekciju. Uz špric se nalazi i sigurnosna igla BD SafetyGlide® od 21G x 1½ inča.

Spoljne pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj je smešten 1 ili 2 nosača sa špricem i iglom i Upustvom za lek. Pakovanje sadrži i sigurnosnu iglu

Instrukcije za upotrebu

Injekciju primenite u skladu sa lokalnim vodičima za primenu intramuskularnih injekcija velike zapremine.

NAPOMENA: Zbog blizine ishijadičnog nerva, poseban oprez je potreban ako se lek Fulvestrant MEDIKUNION primenjuje na dorzoglutealnom mestu injektovanja. (videti odeljak 4.4)

Upozorenje – Sigurnosna igla se pre upotrebe ne steriliše u autoklavu. Ruke uvek moraju biti iza igle, uvek pri upotrebi i odlaganju igle.

Upotreba šprica:

Izvaditi cilindar šprica i proveriti nema oštećenja. Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle..

Rastvori za parenteralnu primenu moraju biti vizuelno provereni na prisustvo čestica i promenu boje rastvora preprimene.

Slika 1.

Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirujte vrh šprica (B) (videti sliku2.).

Slika 2.

Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-lok i okretanjem je čvrsto fiksirajte (videti sliku3)

Skinuti zaštitni omotač sa igle (u pravcu igle), kako bi se izbeglo oštećenje vrhaigle. Uklonite kapicu sa igle.

Dok držite špric sa iglom okrenutom prema gore, lagano gurnite klip dok lek ne dođe do vrha šprica. U cevi ne sme biti vazduha.

Slika 3.

Primenite intramuskularno, lagano (1-2 minuta/injekciji) u sedalni predeo glutealnog mišića.

Pogodnije je za pacijenta, da se igla orijentiše pre primene kao na slici4.

Slika 4.

Odmah nakon primene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak pogurati do kraja napred dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (Videti sliku5.).

NAPOMENA: Aktivirajte injekciju dalje od sebe i drugih osoba. Sačekajte da čujete klik i vizuelno proverite da li je vrh igle u potpunosti prekriven.

Slika 5.

Odlaganje

Napunjeni špric namenjen je isključivo za jednokratnu primenu.

Ovaj lek može predstavljati rizik po vodenu sredinu.Neiskorišteni lek i otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima (videti odeljak 5.3).

Fulvestran MEDIKUNION sadrži aktivnu supstancu koja se zove fulvestrant, koja pripada grupi blokatora estrogena. Estrogeni, tip ženskih polnih hormona, mogu u nekim slučajevima stimulisati rast karcinoma dojke.

Fulvestran MEDIKUNION se koristi na jedan od sledećih nacina:

samostalno, za lečenje žena nakon menopauze koje imaju karcinom dojke koji se zove estrogen receptor pozitivan karcinom dojke koji je uznapredovao lokalno ili u druge delove tela (metastatski), ili

u kombinacji sa palbociklibom za lečenje određene vrste karcinoma dojke koji se zove hormon receptor pozitivan, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 negativan karcinom dojke koji je uznapredovao lokalno ili u druge delove tela (metastatski). Žene koje nisu u menopauzi će biti lečene i lekom koji se naziva agonist hormona za oslobađanje luteinizirajućeg hormona(LHRH).

Kada se lek Fulvestran MEDIKUNION koristi u kombinacji sa palbociklibom, važno je da pročitate uputstvo za lek palbociklib. Ako imate pitanja u vezi palbocikliba, pitajte svoglekara.

Fulvestran MEDIKUNION Lek Fulvestran

MEDIKUNION ne smeteprimati:

- ako ste preosetljivi (alergični) na fulvestrant ili bilo koju od supstanci navedenih u odeljku 6 - ako ste trudni ilidojite,

- ako imate značajno oštećenu funkcijujetre.

Upozorenja i mere opreza

Pre nego počnete da koristite lek Fulvestran MEDIKUNION, morate obavestitiVašeg lekara: - ako imate oštećenu funkciju bubrega ilijetre,

- ako imate smanjen broj krvnih pločica (trombocita, koji pomažu zgrušavanje krvi), ili ako imate bolesti sa većom sklonošću ka krvarenjima,

- ako imate bilo kakav problem sa brzinom zgrušavanjakrvi,

- ako imate smanjenu gustinu kostiju(osteoporoza), - ukoliko imate problema saalkoholizmom.

Deca i adolescenti

Primena leka Fulvestran MEDIKUNION nije indikovana kod dece i adolescenata mlađu od 18 godina starosti.

Drugi lekovi i Fulvestran MEDIKUNION

Molimo Vas da Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta obavestite ako koristite ili ste nedavno koristili bilo koji drugi lek. Posebno je važno da obavestite svog lekara ukoliko koristite antikoagulantne lekove (lekove za sprečavanje stvaranja krvnihugrušaka).

Trudnoća i dojenje

Lek Fulvestran MEDIKUNION ne smete koristiti ako ste trudni. Ukoliko možete da zatrudnite, morate

koristiti efikasne kontracep metode dok ste na terapiji lekom Fulvestran MEDIKUNION i 2 godine nakon poslednje doze

Ne smete dojiti dok ste na terapiji lekom Fulvestran MEDIKUNION.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Fulvestran MEDIKUNION ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete mašinama. Međutim, ako se osećate umorno tokom lečenja izbegavajte vožnju ili korišćenje opasnih mašina.

Lek Fulvestran MEDIKUNION sadrži alkohol

Fulvestran MEDIKUNION sadrži 500 mgalkohola ( etanola) po špricu što je ekvivalentno 10 vol%. Ova količina je manja ili ekvivalentna količini od 10 mL piva ili 4 mL vina po dozi.

Mala količina alkohola u ovom leku neće imati primetan efekat.

Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata u visokorizičnim grupama kao što su pacijenti sa oboljenjima jetre ili epilepsijom

Jedna injekcija leka Fulvestran MEDIKUNION sadrži 500 mg benzil alkohola, što odgovara količini od 100mg/mL. Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.Konsultujte Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko imate bolesti jetre ili bubrega. Ovo je zbog toga što se velike količine benzil alkohola mogu koncentrisati u vašem organizmu i i uzrokovati neželjene rekacije( poznate kao „metabolička acidoza“)

Jedna injekcija leka Fulvestran MEDIKUNION sadrži 750 mg benzil benzoata, što odgovara količini od 150mg/mL.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 500 mg fulvestranta (dve injekcije od 250mg/5 mL) koja se daje jednom mesečno sa dodatnom dozom od 500 mg koja se daje 2 nedelje posle inicijalne (prve) doze.

Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Fulvestran MEDIKUNION kao sporu intramuskularnu injekciju, po jednu u svaki glutealni mišić (debelo meso).

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć ukoliko dođe do nekog od sledećih neželjenih dejstava: Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla

što mogu biti znaci anafilaktičkihreakcija

Tromboembolizam (povećan rizik od stvaranja krvnihugrušaka)* Zapaljenje jetre(hepatitis)

Oštećenje funkcijejetre

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Reakcije na mestu primene kao što su bol i/ilicrvenilo

Porast vrednostienzima jetre (u analizamakrvi)* Mučnina

Slabost, umor*

Bol u zglobovima ili mišićno-koštanibol Navalevrućine

Osip na koži

Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) uključujući oticanje lica, usana, jezika i/iligrla

Sva ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Glavobolja

Povraćanje, dijareja, ili gubitakapetita*

Infekcije mokraćnihkanala Bol uleđima*

Povećana vrednost bilirubina (žučni pigment koji se proizvodi ujetri) Tromboembolizam (veća sklonost ka stvaranju krvnihugrušaka)*

Snižen brojtrombocita (trombocitopenija) Vaginalnokrvarenje

Bol u donjem delu leđa koji se širi ka jednoj nozi(išijas)

Iznenadna slabost, utrnulost, peckanje ili gubitak pokretljivosti u nozi, posebno samo s jedne strane tela, nagli problemi s hodom i ravnotežom (perifernaneuropatija)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Gust, beličast vaginalni sekret i kandidijaza(infekcija)

Stvaranje modrice i krvarenje na mestu davanjainjekcije Povećan vrednost enzima jetre - gama-GT,u krvi

zapaljenje jetre(hepatitis) Oštećenje funkcije jetre.

Utrnulost, peckanje ibol Anafilaktičkereakcije

*Uključuje neželjene efekte kod kojih se ne može tačno proceniti uticaj leka Fulvestran MEDIKUNION na njihov nastanak, zbog prateće bolesti

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fulvestran MEDIKUNION posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, kao i na špricu nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Zdravstveni radnik je odgovoran za pravilno čuvanje, upotrebu i odlaganje leka FulvestranMEDIKUNION.

Ovaj lek može prestavljati rizik za vodenu sredinu. Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi

se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekFulvestranMEDIKUNION

- Aktivna supstanca jefulvestrant.Svakinapunjeniinjekcionišpric(5mL)sadrži250 mgfulvestranta. - Pomoćne supstance su etanol 96%, benzilalkohol, benzilbenzoat i ricinusovo ulje, devičansko.

- Svaki napunjen injekcioni špric sadrži 10vol% etanola ( alkohola) odnosno do 500 mg etanola - Svaki napunjen injekcioni špric sadrži 500 mg benzil alkohola što je ekvivalentno 100 mg/ml - Svaki napunje injekcioni špric sadrži 750 mg benzil benzoata đto je ekvivalentno 150 mg/ml.

Kako izgleda lek Fulvestran MEDIKUNION i sadržaj pakovanja

Lek Fulvestran MEDIKUNION je bistar,viskozan rastvor, bezbojan do žute boje , bez vidljivih čestica , u napunjenom injekcionom špricu , koji sadrži 5 mL rastvora za injekcije. Treba primeniti sadržaj 2 šprica da bi pacijent primio mesečnu preporučenu dozu od 500mg.

Unutrašnje pakovanje je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), sa čepom od brombutil gume, klipom i sigurnosnim zatvaračem , opremljen poklopcem koji obezbedjuje zaštitu i koji sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Uz špric se nalazi i sigurnosna igla BD SafetyGlide® od 21G x 1½ inča

Spoljne pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj je smešten 1 ili 2 nosača sa špricem i iglom i Upustvom za lek. Pakovanje sadrži i sigurnosnu iglu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MEDIKUNION DOO BEOGRAD, Višnjička 57A, Beograd – Palilula

Proizvođač:

EVER PHARMA JENAGMBH ,Otto Schott Straße 15, Jena, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Fulvestrant MEDIKUNION, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu 1x5mL (250mg/mL): 515-01-03827-21-001 od 27.12.2023.

Fulvestrant MEDIKUNION, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu 2x5mL (250mg/mL): 515-01-03828-21-001 od 27.12.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Instrukcije za upotrebu

Injekciju primenite u skladu sa lokalnim vodičima za primenu intramuskularnih injekcija velike zapremine.

NAPOMENA: Zbog blizine ishijadičnog nerva, poseban oprez je potreban ako se lek Fulvestrant MEDIKUNION primenjuje na dorzoglutealnom mestu injektovanja. (videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka)

Upozorenje – Sigurnosna igla se pre upotrebe ne steriliše u autoklavu. Ruke uvek moraju biti iza igle, uvekpri upotrebi i odlaganju igle.

Upotreba šprica:

Izvaditi cilindar šprica i proveriti nema oštećenja. Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle..

Rastvori za parenteralnu primenu moraju biti vizuelno provereni na prisustvo čestica i promenu boje rastvora preprimene.

Slika 1.

Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirujte vrh šprica (B) (videti sliku2.).

Slika 2.

Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-lok i okretanjem je čvrsto fiksirajte (videti sliku3)

Skinuti zaštitni omotač sa igle (u pravcu igle), kako bi se izbeglo oštećenje vrhaigle. Uklonite kapicu sa igle.

Dok držite špric sa iglom okrenutom prema gore, lagano gurnite klip dok lek ne dođe do vrha šprica. U cevi ne sme biti vazduha.

Slika 3.

Primenite intramuskularno, lagano (1-2 minuta/injekciji) u sedalni predeo glutealnog mišića. Pogodnije je za pacijenta, da se igla orijentiše pre primene kao na slici4.

Slika 4.

Odmah nakon primene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak pogurati do kraja napred dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (Videti sliku5.).

NAPOMENA: Aktivirajte injekciju dalje od sebe i drugih osoba. Sačekajte da čujete klik i vizuelno proverite da li je vrh igle u potpunosti prekriven.

Slika 5.

Odlaganje

Napunjeni špric namenjen je isključivo za jednokratnu primenu. 7 od 8

Ovaj lek može predstavljati rizik po vodenu sredinu.Neiskorišteni lek i otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim propisima (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).