Faslodex® 250mg/5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Faslodex je indikovan:

kao monoterapija za terapiju estrogen receptor pozitivnog, lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi:

- koje nisu prethodno lečene endokrinom terapijom, ili

- sa relapsom bolesti u toku ili nakon adjuvantne antiestrogene terapije ili sa progresijom bolesti u toku terapije antiestrogenima.

u kombinaciji sa palbociklibom za terapiju hormon receptor (HR)-pozitivnog, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 (HER2)-negativnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke kod žena koje su prethodno primile endokrinu terapiju (videti odeljak 5.1).

Kod žena u pre- ili perimenopauzi kombinovanu terapiju sa palbociklibom treba kombinovati sa agonistom oslobađajućeg hormona luteinizirajućeg hormona (LHRH).

Doziranje:

Odrasle žene (uključujući i starije pacijentkinje):

Preporučena doza je 500 mg u razmacima od mesec dana, uz dodatnu dozu od 500 mg koja se daje dve nedelje posle prve (inicijalne) doze.

1 od 21

Kada se lek Faslodex koristi u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Pre početka lečenja kombinacijom leka Faslodex i palbocikliba, kao i tokom trajanja terapije, žene u pre/perimenopauzi treba lečiti LHRH agonistom u skladu sa lokalnom kliničkom praksom.

Posebne populacije Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 mL/min). Bezbednost i efikasnost nisu procenjivane kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min), pa se stoga preporučuje oprez kod ovih pacijentkinja (videti odeljak4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Ipak, kako izloženost fulvestrantu može biti povećana, lek Faslodex se mora primenjivati sa oprezom kod ovih pacijentkinja. Nema podataka kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Faslodex kod dece u uzrastu od rođenja do 18 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupnipodaci su prikazani u odeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne može se dati preporuka za doziranje.

Način primene:

Lek Faslodex se primenjuje u vidu dve uzastopne injekcije od 5 mL, kao spora intramuskularna injekcija (1-2 minuta po injekciji), po jedna injekcija u svakiglutealni mišić.

Potreban je oprez kada se lek Faslodex injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine ishijadičnognerva. Za detaljnoupustvoza primenu videti odeljak6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku 6.1. Trudnoća i dojenje (videti odeljak4.6).

Teško oštećenje funkcije jetre (videti odeljke4.4 i 5.2).

Lek Faslodex treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umereno teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke4.2, 4.3 i 5.2).

Oprez prilikom primene je nophodan i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min).

Zbog intramuskularnog načina primene, lek Faslodexse mora pažljivo davati pacijentima koji imaju sklonost ka krvarenju, trombocitopeniju ili su na antikoagulantnoj terapiji.

Uočena je česta pojava tromboembolije kod žena sa uznapredovalim karcinomom dojke, u kliničkim studijama sa lekom Faslodex (videti odeljak 4.8). Ovo se mora imati u vidu kada se lek Faslodex propisuje pacijentkinjama pod rizikom.

Događaji povezani sa mestom injektovanja leka Faslodex uključuju išijas, neuralgiju, neuropatski bol i perfiernu neuropatiju. Potreban je oprez kada se lek Faslodex injektuje u dorzoglutealnu regiju zbog blizine ishijadičnognerva (videti odeljke4.2 i 4.8).

Nema dostupnih podataka o dugoročnom uticaju fulvestranta na gustinu koštane mase. Imajući u vidu mehanizam delovanja fulvestranta, postoji potencijalni rizik od nastanka osteoporoze.

2 od 21

Efikasnost i bezbednost leka Faslodex (bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa palbociklibom) nisu ispitivani kod pacijenata sa kritičnim viscelarnim bolestima.

Kada se lek Faslodex primenjuje u kombinaciji sa palbociklibom, molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za palbociklib.

Interferencija sa testovima za određivanje estradiola pomoću antitela

Zbog strukturne sličnosti fulvestranta i estradiola, fulvestrant može da interferira sa testovima za određivanje estradiola zasnovanim na antitelima i može dovesti do lažno povećanih koncentracija estradiola.

Etanol

Lek Faslodex sadrži 10% w/v etanol (alkohol) kao pomoćnu supstancu, odnosno do 500 mg po injekciji, što je ekvivalentno 10 mL piva ili 4 mL vina. Ovo može biti štetno za osobe koje boluju od alkoholizma i treba uzeti u obzir visokorizične grupe kao što su pacijenti sa oboljenjem jetre ili epislepsijom.

Benzilalkohol

Lek Faslodex sadrži pomoćnu supstancu benzilalkohol koja možeprouzrokovati alergijske reakcije. Pedijatrijska populacija

Primena leka Faslodex se ne preporučuje kod dece i adolescenata, pošto njegova efikasnost i bezbednost nisu utvrđene u ovoj grupi pacijenata (videti odeljak 5.1).

U kliničkoj studiji interakcije sa midazolamom (supstrat CYP3A4 enzima), pokazano je da fulvestrant ne inhibira enzim CYP3A4. Tokom kliničkih ispitivanja interakcije sa rifampicinom (induktor CYP3A4) i ketokonazolom (inhibitor CYP3A4) nije uočeno klinički značajno smanjenje klirensa fulvestranta. Shodno tome, nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji fulvestrantom i inhibitorima ili induktorima enzima CYP3A4.

Žene u reproduktivnom periodu

Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste efektivnu kontracepciju tokom lečenja lekom Faslodex i tokom 2 godine nakon primene poslednje doze.

Trudnoća

Primena leka Faslodex je kontraindikovana u trudnoći (videti odeljak 4.3). Na pacovima i kunićima je pokazano da fulvestrant prolazi placentarnu barijeru nakon pojedinačne, intramuskularno primenjene doze. Studijama na životinjama je pokazana reproduktivna toksičnost uključujući veću incidencu fetalnih malformacija i smrti (videti odeljak 5.3). Ukoliko dođe do trudnoće u toku primene leka Faslodex pacijentkinje moraju biti upozorene na opasnost za plod, kao i na mogućnost nastanka spontanog pobačaja.

Dojenje

Tokom terapije lekom Faslodex treba prekinuti dojenje. Kod pacova je dokazano da se fulvestrant izlučuje u mleko. Nije poznato da li se isto događa i kod žena. Zbog potencijalnog rizika od pojave ozbiljnih neželjenih reakcija, ako se lek izlučuje u mleko, kontraindikovano je korišćenje leka Faslodex tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Nije ispitivan uticaj leka Faslodex na plodnost kod žena.

3 od 21

Lek Faslodex nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Treba, međutim, imati u vidu da se tokom terapije veoma često može javiti osećaj slabosti. Preporučuje se oprez kod pacijentkinja koje osete ovu neželjenu reakciju prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila Monoterapija

Ovaj odeljak pruža informacije koje se zasnivaju na svim neželjenim reakcijama iz kliničkih studija, postmarketinških studija i spontanih prijavljivanja. Na osnovu zbirnih podataka za fulvestrant primenjivanog kao monoterapija najčešće neželjene reakcije bile su reakcije na mestu primene, slabost, mučnina i povećanje vrednostienzima jetre (ALT, AST, ALP).

U Tabeli 1 navedene kategorije učestalosti neželjenih reakcija (NR) izračunate su na osnovu grupe koja je primala lek Faslodex u dozi od 500 mg, u zbirnoj analizi bezbednostiza studije kojima je lek Faslodex u dozi 500 mg poređen sa lekom Faslodex u dozi 250 mg [CONFIRM (studija D6997C00002), FINDER 1 (studija D6997C00004), FINDER 2 (studija D6997C00006) i NEWEST (studija D6997C00003)], ili samo iz studije FALCON (studija D699BC00001) kojom je poređen lek Faslodex u dozi od 500 mg sa anastrozolom u dozi 1 mg. Tamo gde se učestalosti razlikuju između zbirne analize bezbednosti i analize studije FALCON, prikazana je najviša učestalost. Učestalosti u Tabeli 1 zasnovane su na svim prijavljenim reakcijama, bez obzira na procenu istraživača o uzroku. Srednja vrednost trajanja terapije fulvestrantom u dozi 500 mg, prema zbirnim podacima (uključujući gore pomenute studije plus FALCON), bila je 6,5 meseci.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1 Neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata lečenih lekom Faslodex kao monoterapijom

Klasifikacija neželjenih reakcija po sistemu organa i učestalosti

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Poremećaji nervnog sistema

Vaskularni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Često

Često

Veoma često

Povremeno

Često

Često

Veoma često

Često

Veoma često

Često

Infekcije urinarnog trakta

Smanjen broj trombocitae

Reakcije preosetljivostie

Anafilaktička reakcija

Anoreksijaa

Glavobolja

Navale vrućinee

Venska tromboembolijaa,

Mučnina

Povraćanje, dijareja

Hepatobilijarni poremećaji Veoma često Povećanje vrednosti enzima jetre (ALT, AST, ALP)a

Često Povećanje koncentracije bilirubinaa

4 od 21

Povremeno

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma često

Hepatična insuficijencijac, f hepatitisf, povećanje vrednosti gama-GTf

Osipe

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Veoma često

Često

Bol u zglobovima i mišićno-koštani bold

Bol u leđimaa

Poremaćaji sistema i dojki

reproduktivnog Često

Povremeno

Vaginalno krvarenjee

Vaginalna monilijazaf, leukorejaf,

Opšti poremećaji i reakcije na Veoma često mestu primene

Astenijaa, reakcije na mestu injiciranjab

Često

Povremeno

Periferna neuropatijae, išijase

Hemoragija na mestu primenef, hematom na mestu primenef, neuralgijac, f

a Uključuje i neželjene reakcije za koje se ne može utvrditi uzročno-posledična povezanost sa primenom leka Faslodex, zbog osnovne bolesti.

b Izraz reakcije na mestu injektovanja ne uključuje krvarenje na mestu injektovanja, hematom na mestu injektovanja, išijas, neuralgiju i perifernu neruopatiju.

c Ovaj događaj nije primećen u glavnim kliničkim studijama (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Učestalost je izračunata koristeći gornji nivo 95% intervala pouzdanosti, kao 3/560 (gde je 560 broj pacijenata u glavnim kliničkim studijama), što odgovara učestalosti „povremeno”.

d Uključuje artralgiju, i ređe koštano-mišićni bol, mijalgiju i bol u ekstremitetima.

e Učestalost kategorija se razlikuje između zbirneanalizepodataka za bezbednost i studije FALCON. f NR nije uočeno u studiji FALCON.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Opisi neželjenih reakcija dati u nastavklu teksta zasnovani su na bezbednosnoj analizi seta od 228 pacijenata koji su primili najmanje jednu (1) dozu fulvestranta i 232 pacijenta koji su primili najmanje jednu (1) dozu anastrozola, respektivno u studiji faze 3, FALCON.

Bolovi u zglobovima i mišićno-koštano bol

U studiji FALCON broj pacijenata koji je kao neželjenu reakciju prijavio bol u zglobovima ili mišićno-koštani bol, bio je 65 (31,2%) i 48 (24,1%) za grupe u kojima je ispitivan fulvestrant odnosno anastrozol, respektivno. Od 65 pacijenata u grupi u kojoj je ispitivan lek Faslodex, 40% (26/65) pacijenata je prijavilo bol u zglobovima i mišićno-koštani bol tokom prvog meseca lečenja, a 66,2% (43/65) pacijenata tokom prva tri meseca lečenja. Niko od pacijenata nije prijavio reakcije koje su bile CTCAE stepena ≥ 3 ili koje su zahtevale smanjenje doze, privremeni ili trajni prekid lečenja usled neželjenih reakcija.

Kombinovana terapija sa palbociklibom

Ukupni bezbednosni profil fulvestranta kada se koristi u kombinaciji sa palbociklibom baziran je na podacima od 517 pacijenata sa HR-pozitivnim, HER2-negativnim uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke u randomizovanoj PALOMA3 studiji (videti odeljak 5.1). Najčešće (≥ 20%) neželjene reakcije bilo kog stepena prijavljene kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, umor, nauzeja, anemija, stomatitis, dijareja,

5 od 21

trombocitopenija i povraćanje. Najčešće (≥ 2%) stepena ≥ 3 neželjene reakcije bile su neutropenija, leukopenija, infekcije, anemija, povećanje vrednosti AST, trombocitopenija i umor.

Tabela 2 prikazuje neželjene reakcije iz studije PALOMA3.

Srednja vrednost trajanja izloženosti fulvestrantu bila je 11,2 meseca u grupi koja je primala fulvestrant + palbociklib i 4,9 meseci u grupi koja je primala fulvestrant + placebo. Srednja vrednost trajanja izloženosti palbociklibu u grupi fulvestrant + palbociklib bila je 10,8 meseci.

Tabela 2 Neželjene reakcije na osnovu PALOMA3 studije (N=517)

Klasa sistema organa Učestalost Preporučenitermina

Infekcije i infestacije

Veoma često

Faslodex+palbociklib (N=345)

Svistepeni Stepen≥ 3 n(%) n(%)

Faslodex+placebo (N=172)

Svi stepeni Stepen ≥ 3 n(%) n(%)

Infekcijeb

Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma često

Neutropenijac

Leukopenijad

Anemijae

Trombocitopenijaf

Povremeno

Febrilna neutropenija

Poremećaji metabolizma i ishrane Veoma često

Smanjeni apetit

Poremećaji nervnog sistema Često

Disgeuzija

Poremećaji oka Često

Povećano lučenje suza

Zamagljenvid

Suvoća oka

188 (54,5)

290 (84,1) 207 (60,0)

109 (31,6)

88 (25,5)

3(0,9)

60 (17,4)

27 (7,8)

25 (7,2)

24 (7,0)

15 (4,3)

19 (5,5)

240 (69,6) 132 (38,3)

15 (4,3)

10 (2,9)

3(0,9)

4 (1,2)

0

0

0

0

60 (34,9) 6 (3,5)

6 (3,5) 0 9(5,2) 1 (0,6)

24 (14,0) 4 (2,3)

0 0

0 0

18 (10,5) 1(0,6)

6 (3,5) 0

2(1,2) 0

3(1,7) 0

3(1,7) 0

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Često

Epistaksa 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0

Gastrointestinalni poremećaji Veoma često

6 od 21

Nauzeja

Stomatitisg Dijareja

Povraćanje

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma često

Alopecija

Osiph

124 (35,9)

104 (30,1) 94 (27,2)

75 (21,7)

67 (19,4)

63 (18,3)

2 (0,6)

3 (0,9)

0

2(0,6)

NP

3 (0,9)

53 (30,8) 1(0,6)

24 (14,0) 0 35 (20,3) 2(1,2)

28 (16,3) 1(0,6)

11 (6,4) NP

10 (5,8) 0

Često

Suvoća kože 28 (8,1) 0 3 (1,7) 0

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma često

Umor Pireksija

Često Astenija

Ispitivanja Veoma često

Povećanje vrednosti AST

Često

Povećanje vrednosti ALT

152 (44,1) 47 (13,6)

27 (7,8)

40 (11,6)

30 (8,7)

9 (2,6) 1(0,3)

1 (0,3)

11 (3,2)

7 (2,0)

54 (31,4) 10 (5,8)

13 (7,6)

13 (7,6)

10 (5,8)

2(1,2)

0

2 (1,2)

4 (2,3)

1(0,6)

ALT=alanin aminotransferaza; AST=aspartat aminotransferaza; N/n=broj pacijenata; NP=nije primenljivo a Preporučenitermini (engl. preferred terms, PTs) navedeni su prema MedDRA 17.1.

b Infekcije uključuju sve PTs koje spadaju u klasu Sistema organa infekcije i infestacije c Neutropenija uključuje sledeće PTs: neutropenija, smanjenje broja neutrofila.

d Leukopenija uključuje sledeće PTs: leukopenija, smanjenje broja belih ćelija krvi.

e Anemija uključuje sledeće PTs: anemija, smanjenje koncentracije hemoglobina, smanjenje hematokrita. f Thrombocitopenija uključuje sledeće PTs: trombocitopenija, smanjenje broja trombocita.

g Stomatitis uključuje sledeće PTs: aftozni stomatitis, heilitis, glositis, glosodinija, ulceracije u ustima, inflamacija mukoze, oralnibol, oropharingealnanelagodnost, oropharingealnibol, stomatitis.

h Osipuključuje sledeće PTs: osip, makulo-papularni osip, pruritični osip, erithematozni osip, papularni osip, dermatitis, aknoznidermatitis, toksične erupcije na koži.

Opis odabranih neželjenih reakcija Neutropenija

Kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom u PALOMA3 studiji, neutropenija bilo kog stepena prijavljenja je kod 290 (84,1%) pacijenata, neutropenija stepena 3 prijavljena je kod 200 (58, 0%) pacijenata i neutropenija stepena 4 kod 40 (11,6%) pacijenata. U grupi koja je primala fulvestrant + placebo grupi(n=172), neutropenija bilo kog stepena prijavljenja je kod 6 (3, 5%) pacijenata. Nije bilo prijava neutropenije stepena 3 i 4u grupi koja je primala fulvestrant + placebo.

Kod pacijenata koji su primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom, srednja vrednost vremena do prve epizode bilo kog stepena neutropenije bila je 15 dana (opseg: 13-512 dana) i srednja vrednost trajanja neutropenije stepena 3 bila je 16 dana. Febrilna neutropenija prijavljena je kod3 (0,9%) pacijenta kojisu primali fulvestrant u kombinaciji sa palbociklibom.

7 od 21

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Prijavljeni su izolovani slučajevi predoziranja lekom Faslodex kod ljudi. Ako do predoziranja dođe, preporučuje se simptomatska suportivna terapija. Ispitivanja na životinjama pokazala su da pri primeni viših doza fulvestranta nisu očekivani drugi efekti osim onih koji su direktno ili indirektno vezani za njegov antiestrogeni potencijal (videti odeljak5.3).

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija; antiestrogeni.

ATC šifra: L02BA03

Mehanizam dejstva i farmakodinamskodejstvo

Fulvestrant je kompetitivni antagonista estrogenskih receptora (ER) čiji je afinitet uporediv sa estradiolom. Fulvestrant blokira trofičko delovanje estrogena bez parcijalne agonističke (estrogenu slična) aktivnosti. Mehanizam dejstva povezan je sa nishodnom regulacijomkoncentracijeproteina estrogenskog receptora. Klinička ispitivanja kod žena u postmenopauzi sa primarnim karcinomom dojke pokazala su da fulvestrant u poređenju sa placebom, značajno smanjuje količinu proteina ER u ER pozitivnim tumorima. Zabeleženo je i značajno smanjenje ekspresije progesteronskih receptora, što je u skladu sa izostankom intrinzičnih učinaka agonista estrogena. Pokazalo se takođe da u neoadjuvantnom lečenju tumora dojke kod postmenopauzalnih žena fulvestrant u dozi od 500 mg snižava broj estrogenskih receptora i markera proliferacije Ki67 u većoj meri u odnosu na fulvestrant u dozi od 250 mg.

Klinička efikasnost i bezbednost kod uznapredovalog oblika karcinoma dojke

Monoterapija

Jedna klinička studija faze III sprovedena je kod ukupno 736 žena u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke, kod kojih je došlo do relapsa u toku ili nakon adjuvantne terapije antiestrogenima ili do progresije bolesti nakon endokrinološke terapije za uznapredovalu bolest. U studiju je bilo uključeno 423 pacijentkinje kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku antiestrogene terapije (AE podgrupa) i 313 pacijenata kod kojih je došlo do relapsa ili progresije bolesti u toku terapije inhibitorima aromataze (AI podgrupa). U navedenoj studiji upoređena je terapijska efikasnost i bezbednost leka Faslodex u dozi od 500 mg (n=362) sa lekom Faslodex u dozi od 250 mg (n=374). Primarni parametar praćenja ispitivanja je bilo preživljavanje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS), a ključni sekundarni ciljevi vezani za efikasnost su bili stopa objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR), stopa kliničke

8 od 21

koristi (engl. clinical benefit rate, CBR) i ukupno preživljavanje (engl. overall survival, OS). Rezultati efikasnosti iz CONFIRM studije su sumirani u Tabeli 3.

Tabela 3. Pregled rezultata efikasnosti prema primarnom parametru praćenja (preživljavanje bez progresije bolesti, PFS) i ključnim sekundarnim parametrima praćenja u CONFIRM studiji

Promenljiva Tip

procene;

Poređenje

terapija

Faslodex 500 mg

(N=362)

Faslodex 250 mg

(N=374)

Poređenje među grupama

(Faslodex 500 mg/Faslodex 250 mg)

Hazard ratio 95% CI p-vrednost

PFS

Svi pacijenti

K-M medijana

u mesecima; hazard ratio

6,5 5,5 0,80 0,68; 0,94 0,006

-AE podgrupa (n=423) -AI podgrupa (n=313)a

8,6 5,8

5,4 4,1

0,76 0,62; 0,94 0,013

0,85 0,67; 1,08 0,195

OSb

Svi pacijenti

K-M medijana u mesecima;

hazard ratio

26,4 22,3 0,81 0,69; 0,96 0,016c

-AE podgrupa (n=423)

-AI podgrupa (n=313)a Promenljiva Tip procene;

poređenje

terapija

30,6 24,1

Faslodex

23,9 20,8

Faslodex

0,79 0,63; 0,99 0,038c 0,86 0,67; 1,11 0,241c

Poređenje među grupama

ORRd

Svi pacijenti

% pacijenata sa OR; apsolutna razlika u %

Resorpcija

Nakon primene dugodelujuće intramuskularne injekcije leka Faslodex, fulvestrant se polako resorbuje i maksimalne koncentracije u plazmi (C max) dostiže posle 5 dana. Primenom leka Faslodex u doznom režimu od 500 mg dostižu se nivoi izloženosti, u stanju ravnoteže (ili blizu istog), u okviru prvog meseca doziranja (prosek [CV]: PIK 475 [33,4%] nanogram x dan/mL, Cmax 25,1 [35,3%] nanogram/mL, Cmin 16,3 [25,9%] nanogram/mL, tim redom). U stanju ravnoteže, koncentracije fulvestranta u plazmi variraju u relativno uskom rasponu, pa razlika između maksimuma i minimalnih vrednosti nije viša od približno 3 puta. Nakon intramuskularne primene, ukupna količina leka koji dospe u cirkulaciju je dozno proporcionalna u okviru raspona od 50 mg do 500 mg.

Distribucija

Raspodela fulvestranta je brza i obimna. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) je velik i iznosi približno 3-5 L/kg, što govori u prilog prevashodnoj distribuciji u ekstravaskularni prostor. Oko 99% fulvestranta je vezano za proteine plazme. Lipoproteini vrlo male gustine (engl. very low density lipoprotein, VLDL), lipoproteini male gustine (engl. low density lipoprotein, LDL) i lipoproteini visoke gustine (engl. high density lipoprotein, HDL) su glavna mesta vezivanja. Stoga nisu sprovedena ispitivanja kompeticije sa drugim jedinjenjima pri vezivanju za proteine plazme, niti je ispitivana uloga globulina na koji se vezuju seksualni hormoni (engl. sex hormone-binding globulin, SHBG) u ovom pogledu.

16 od 21

Biotransformacija

Metabolički putevi fulvestranta nisu u potpunosti sagledani i definisani, ali je za očekivati da uključuju kombinaciju nekolicine biotransformacionih mehanizama karakterističnih za endogene steroide. Identifikovani metaboliti (uključujući 17-ketonske, sulfonske, 3-sulfatne i 3- i 17-glukuroidne metabolite), u laboratorijskim ispitivanjima (antiestrogeni modeli) pokazali manje ili slično farmakološki aktivnim kao i fulvestrant. U ispitivanjima na kulturama tkiva humanih hepatičnih ćelija, kao i sa rekombinovanim humanim enzimima, pokazano je da je CYP3A4 jedini P450 izoenzim uključen u oksidaciju fulvestranta, mada izgleda da su metabolički putevi van sistema P450 predominantni u in vivo uslovima. In vitro ispitivanja su nadalje pokazala da fulvestrant ne inhibira CYP450 izoenzime.

Eliminacija

Osnovni putevi eliminacije su metabolički, a razgradni produkti se gotovo u celini izlučuju fecesom. Manje od 1% date doze eliminiše se urinom. Klirens fulvestranta je visok, 11 ± 1,7 mL/min/kg, što sugeriše prevashodnu aktivnost jetre u procesima njegove biotransformacije. Terminalno poluvreme eliminacije (t½) nakon intramuskularne aplikacije je diktiran tempom brzine resorpcije i procenjeno je da iznosi 50 dana.

Posebne populacije

Tokom kliničkih studija 3. faze, na bazi analize dobijenih farmakokinetičkih parametara, nisu ustanovljene značajne razlike u farmakokinetičkom profilu koje bi se mogle dovesti u vezu sa godinama života (33-89 godina), telesnom masom (40-127 kg) ili rasnom pripadnošću.

Oštećenje funkcije bubrega

Blago do umereno teško oštećenje funkcije bubrega nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku fulvestranta.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetički profil fulvestranta, nakon jednokratne primene leka u kliničkoj studiji, ispitan je kod žena sa blagom do umerenom cirozom jetre (stepeni A i B po Child-Pugh kategorizaciji). Primenjena je visoka doza leka intramuskularnom injekcijom kraćeg trajanja. Kod žena sa oštećenjem jetre došlo je do povećanja PIK od približno 2,5 puta u odnosu na zdrave ispitanike. Očekuje se da će pacijentkinje koje su primile lek Faslodex dobro podneti ovaj nivo izloženosti. Nije ispirivana primena kod žena sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stepenC).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika fulvestranta je ispitivana u kliničkoj studiji kod 30 devojčica sa progresivnim prevremenim pubertetom povezanim sa McCune Albright sindromom (videti odeljak 5.1). Pacijentkinje su bile starsti od 1 do 8 godina i primale su fulvestrant intramuskularno u dozi od 4 mg/kg mesečno. Srednje vrednosti (standardna devijacija) minimalnih koncentracija u ravnotežnom stanju (Cmin/ss) iznosila je 4,2 (0,9) nanogram/mL, a vrednosti PIKss 3680 (1020) nanogram*h/mL. Iako su podaci ograničeni, izgleda da su koncentracije fulvestranta u ravnotežnom stanju kod dece konzistentne sa onima kod odraslih.

Akutna toksičnost fulvestranta je niska.

U ispitivanjima na životinjama, ponavljane doze leka Faslodex i drugih formulacija koje sadrže fulvestrant, imale su dobru podnošljivost. Lokalne reakcije na mestu primene, uključujući miozitis i granulomatozu, pripisivane su pomoćnim supstancama u rastvoru, ali je kod kunića ustanovljeno intenziviranje miozitisa pod uticajem fulvestranta (u poređenju sa injekcijama fiziološkog rastvora). U toksikološkim ispitivanjima na pacovima i psima, u kojima su životinjama ordinirane višekratne doze fulvestranta intramuskularno, svi efekti su pripisani njegovom antiestrogenom potencijalu, u prvom redu delovanje na ženske reproduktivne organe ali i na tkiva koja su osetljiva na delovanje hormona kod oba pola. Kod nekih pasa primećen je arteritis različitih tkiva posle hroničnog doziranja u trajanju od 12 meseci.

17 od 21

U ispitivanjima na psima, nakon peroralne i intravenske primene, na kardiovaskularnom sistemu opisane su elevacije ST segmenta u EKG-u (per os) i sinusni srčani arest (kod jednog psa pri i.v. aplikaciji). Ovo se desilo pri dozama koje višestruko prevazilaze terapijske kod ljudi (Cmax > 15 puta), pa teško da može biti od kliničkog značaja u realnim terapijskim uslovima.

Fulvestrant ne poseduje genotoksični potencijal.

Uticaji na reprodukciju i embrio/fetalni razvoj, pri dozama približnim onim koje se koriste u humanoj medicini, bili su karakteristični za jedinjenja sa antiestrogenim potencijalom. Kod pacova je opisano reverzibilno smanjenje fertiliteta ženki, smanjenje embrionalnog preživljavanja, distocija, kao i povećana učestalost javljanja fetalnih abnormalnosti (uključujući fleksure tarzusa). Kod kunića je pri davanju fulvestranta dolazilo do pobačaja, a registrovani su i uvećanje mase placente i post-implantaciona uginuća fetusa. Kod okota su zapažene malformacije na skeletu, u prvom redu karlice i 27 presakralnog pršljena. Onkogeni potencijal leka Faslodex, koji je pacovima ordiniran i.m. tokom 2 godine, manifestovao se u ženki povećanom učestalošću benignih ovarijalnih tumora granuloznih ćelija pri najvišim dozama (10 mg/pacov/15 dana). Kod mužjaka češće su javljali tumori Leydigovih ćelija testisa.

U studiji koja je trajala dve godine i ispitivala onkogeni potencijal kod miševa (dnevna primena per os), došlo je do povećane incidence tumora funkcionalnog tkiva jajnika (benignih i malignih) prilikom primene doza između 150 i 500 mg/kg dnevno. Pri nivoima bez efekta, sistemska izloženost leku (PIK) je kod pacova bila veća od očekivane izloženosti leku kod ljudi, oko 1,5 puta za ženski pol i oko 0,8 puta za muški pol, a kod miševa je bila oko 0,8 puta veća od očekivane izloženosti leku kod ljudi, nezavisno od pola. Indukcija ovih tumora je u skladu sa promenom nivoa gonadotropina uzrokovanog poremećajem endokrine povratne sprege koji izazivaju antiestrogeni. Smatra se da dobijeni nalazi nemaju značaj tokom terapijske primene fulvestranta kod žena u postmenopauzi koje imaju uznapredovali karcinom dojke.

Procena rizika za životnu sredinu

Studije procene rizika za životnu sredinu pokazale su da fulvestrant može potencijalno imati neželjeneefekte na vodenu sredinu (videtiodeljak6.6).

Etanol 96%, Benzilalkohol Benzilbenzoat

Ricinusovo ulje, prečišćeno

U odsustvu studija kompatibilnosti, fulvestrant se ne sme mešati sa drugim lekovima.

4 godine.

Lek čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC).)

Izlaganje leka temperaturi izvan opsega od 2 ºC do 8 ºC treba biti ograničeno.

To podrazumeva da treba izbegavatičuvanja leka na temperaturama iznad30 ºC, i da se lek ne sme čuvati na prosečnoj temperaturi ispod 25 ºC dužeod 28 dana.

18 od 21

Nakon temperaturnog odstupanja, lek treba odmah vratiti u preporučene uslove čuvanja (čuvati i transportovati u frižideru, na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC).

Temperaturna odstupanja imaju kumulativni efekat na kvalitet leka i spomenuti period od 28 dana tokom roka upotrebe leka od 4 godine se ne sme prekoračiti(videti odeljak 6.3).

Izlaganje leka tempraturi ispod 2 ºC neće uticati na kvalitet, pod uslovom da temperatura čuvanja ne bude niža od -20 ºC.

Lek čuvati u napunjenom injekcionom špricu, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje leka je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), koji sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Gumeni zatvarač prema klipu je sive boje (bromobutil guma sa slojem ETFE sa unutrašnje strane, zatvarač je silikonizovan).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj je smešten nosač sa špricem i iglom i Upustvo za lek. Pakovanje sadržii sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide).

Instrukcije za upotrebu

Injekciju primenite u skladu sa lokalnim vodičima za primenu intramuskularnih injekcija velike zapremine.

NAPOMENA:Zbog blizine ishijadičnog nerva, poseban oprez je potreban ako se lek Faslodex primenjuje na dorzoglutealnojregiji(videti odeljak 4.4).

Upozorenje – Sigurnosna igla (Becton Dickinson SafetyGlideTM Zaštitna Hipodermička Igla) se pre upotrebe ne steriliše u autoklavu. Ruke uvek moraju biti iza igle, uvek pri upotrebi i odlaganju igle.

Upotreba šprica:

Izvaditi cilindar šprica i proveriti da nema oštećenja.

Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle (SafetyGlide).

Rastvori za parenteralnu primenu moraju biti vizuelno provereni na prisustvo čestica i promenu boje rastvora pre primene.

Uhvatiti špric za rebrasti deo (C) i držati ga uspravno. Drugom rukom uhvatiti zatvarač (A) i pažljivo ga pomerati napred i nazad sve dok se ne odvoji i može biti otklonjen, ne okretati zatvarač (Videti Sliku 1.).

Slika 1.

19 od 21

Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirivati vrh šprica (B) (videti Sliku 2.).

Slika 2.

.

Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-lok i okretanjem je čvrsto fiksirati(videti Sliku 3)

Proveriti da je igla fiksirana sa Luer konektorom pre nego što je pomerite iz vertikalnog položaja. Skinuti zaštitni omotač sa igle (u pravcu igle), kako bi se izbeglo oštećenje vrha igle.

Preneti napunjeni špric na mesto primene. Uklonitikapicu sa igle.

Uklonitivišak vazduha iz šprica.

Slika 3.

Primeniti intramuskularno, lagano (1-2 minuta/injekciji) u sedalni predeo glutealnog mišića. Pogodnije je za pacijenta, da se igla orijentiše pre primene kao na slici 4.

20 od 21

Slika 4.

Odmah nakon primene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak pogurati do kraja napred dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (videti Sliku 5.).

NAPOMENA: Aktiviratiinjekciju podalje od sebe i drugih osoba. Sačekajte da čujete klik i vizuelno proveritida li je vrh igle u potpunosti prekriven.

Slika 5.

Odlaganje

Napunjeni špric namenjen je isključivo za jednokratnuprimenu.

Ovaj lek može predstavljati rizik po vodenu sredinu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima (videti odeljak 5.3).

Lek Faslodex sadrži aktivnu supstancu koja se zove fulvestrant, koja pripada grupi blokatora estrogena. Estrogeni, jedna vrsta ženskih polnih hormona, mogu u nekim slučajevima stimulisati rast karcinoma dojke.

Lek Faslodex se koristi na jedan od sledećih načina:

samostalno, za lečenje žena nakon menopauze koje imaju karcinom dojke koji se zove estrogen receptor pozitivan karcinom dojke koji je uznapredovao lokalno ili u druge delove tela (metastatski), ili

u kombinaciji sa palbociklibom za lečenje vrste karcinoma dojke koji se zove hormon receptor pozitivan, humani epidermalni faktor rasta receptor 2 negativan karcinom dojke koji je uznapredovao lokalno ili u druge delove tela (metastatski). Žene koje nisu u menopauzi će biti lečene i lekom koji se naziva agonist hormona za oslobađanje luteinizirajućeg hormona (LHRH).

Kada se lek Faslodex koristi u kombinaciji sa palbociklibom, važno je da pročitate uputstvo za lek palbociklib. Ako imate pitanja u vezi palbocikliba, pitajte svog lekara.

LekFaslodex ne smete primati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na fulvestrant ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ukolikoste trudni ili dojite,

- ukolikoimate teške probleme sa jetrom.

Upozorenja i mere opreza

Pre nego počnete da koristite lek Faslodex, Vašeglekara morate obavestiti: - ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom,

- ako imate smanjen broj krvnih pločica (trombocita, koji pomažu zgrušavanje krvi), ili ako imate bolesti sa većom sklonošću ka krvarenjima,

- ako imate bilo kakav problem sa brzinom zgrušavanja krvi,

- ako imate smanjenu gustinu koštane mase (osteoporoza), - ukoliko imate problema sa alkoholizmom.

Deca i adolescenti

Primena leka Faslodex nije indikovana kod dece i adolescenata mlađih od18 godina.

Drugi lekovi i lekFaslodex

Obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Posebno je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko koristite antikoagulantne lekove (lekove za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka).

Trudnoća i dojenje

Lek Faslodex ne smete koristiti ako ste trudni. Ukoliko možete da zatrudnite, morate koristiti efektivne kontraceptivne metode dok ste na terapiji lekom Faslodex i tokom 2 godine nakon upotrebe poslednje doze.

Ne smete dojiti dok ste na terapiji lekom Faslodex.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će lek Faslodex uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete mašinama. Međutim, ako se osećate umorno tokom lečenja, nemojte da upravljate vozilomili rukujete mašinama.

2 od 8

Lek Faslodex sadrži 10% m/v etanola (alkohol), što odgovara 500 mg po injekciji, što je jednako količini od 10 mL piva ili 4 mL vina po dozi.

Štetnojeza pacijente koji boluju od alkoholizma.

Ovo treba uzeti u obzir i kod visokorizičnih grupa, kao što su pacijenti sa bolešću jetre ili epilepsijom.

Lek Faslodex sadrži 500 mg benzilalkohola po injekciji, što odgovara količini od 100 mg/mL. Benzilalkohol može prouzrokovati alergijske reakcije.

Jedna injekcija leka Faslodex sadrži 750 mg benzilbenzoata, što odgovara količini od 150 mg/mL.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 500 mg fulvestranta (dve injekcije od 250 mg/5 mL) koja se daje jednom mesečno sa dodatnom dozom od 500 mg koja se daje 2 nedelje posle inicijalne (prve) doze.

Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Faslodex kao sporu intramuskularnu injekciju, po jednu u svaki glutealni mišić (debelo meso).

Ako imate bilo kakvih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć ukoliko dođe do nekog od sledećih neželjenih dejstava: alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti), uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla

što mogu biti znaci anafilaktičkihreakcija

tromboembolizam (povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka)* zapaljenje jetre (hepatitis)

slabost (insuficijencija) jetre

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): reakcije na mestu primene kao što su bol i/ili crvenilo

odstupanje vrednostienzima jetre (u analizama krvi)* mučnina

slabost, umor*

bol u zglobovima ili mišićno-koštani bol navale vrućine

osip

alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla

Ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): glavobolja

povraćanje, dijareja, ili gubitak apetita* infekcije mokraćnih kanala

3 od 8

bol u leđima*

povećanevrednostibilirubina u krvi(žučni pigment koji se proizvodi u jetri) tromboembolizam (veća sklonost ka stvaranju krvnih ugrušaka)*

smanjen brojtrombocita (trombocitopenija) vaginalno krvarenje

bol u donjem delu leđa koji se širi ka jednoj nozi (išijas)

iznenadna slabost, utrnulost, peckanje ili gubitak pokretljivosti u nozi, posebno samo s jedne strane tela, nagli problemi s hodom i ravnotežom (periferna neuropatija)

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek): gust, beličast vaginalni sekret i kandidijaza (infekcija)

stvaranje modrice i krvarenje na mestu davanja injekcije

povećane vrednostigama-GT, enzima jetre, u analizama krvi zapaljenje jetre (hepatitis)

oštećenje funkcije jetre utrnulost, peckanje i bol anafilaktičke reakcije

*Uključuje neželjene reakcije kod kojih se ne može tačno proceniti uticaj leka Faslodex na njihov nastanak, zbog prateće bolesti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Faslodex posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, kao i na špricu nakon“Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvatii transportovatiu frižideru (na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC). Izlaganje leka temperaturi izvan opsega od 2 ºC do 8 ºC treba biti ograničeno.

To podrazumeva da treba izbegavati čuvanja leka na temperaturama iznad 30ºC, i da se lek ne sme čuvati na prosečnojtemperaturi ispod 25 ºC dužeod 28 dana.

Nakon temperaturnog odstupanja, lek treba odmah vratiti u preporučene uslove čuvanja (čuvati i transportovati u frižideru, na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC).

Temperaturna odstupanja imaju kumulativni efekat na kvalitet leka i spomenuti period od 28 dana tokom roka upotrebe leka od 4 godinese ne sme prekoračiti.

Izlaganje leka temperaturi ispod 2ºC neće uticati na kvalitet leka, pod uslovom da temperatura čuvanja ne bude niža od -20ºC.

4 od 8

Lek čuvati u napunjenom injekcionom špricu, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Zdravstveni radnik je odgovoran za pravilno čuvanje, upotrebu i odlaganje leka Faslodex.

Ovaj lek može predstavljati rizik za vodenu sredinu. Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Faslodex

- Aktivna supstanca je fulvestrant. Jedan napunjeni injekcioni špric (5 mL) sadrži 250 mg fulvestranta. - Pomoćne supstance su etanol 96%, benzilalkohol, benzilbenzoat iricinusovoulje, prečišćeno.

Kako izgleda lek Faslodex i sadržaj pakovanja

Lek Faslodex je bistar, bezbojan do žut viskozan rastvor, u napunjenom injekcionom špricu, koji sadrži 5 mL rastvora za injekcije. Treba primeniti sadržaj 2 šprica da bi pacijent primio mesečnu preporučenu dozu od 500 mg.

Unutrašnje pakovanje je špric od providnog, neutralnog stakla (tip 1), koji sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Gumeni zatvarač prema klipu je sive boje (bromobutil guma sa slojem ETFE sa unutrašnje strane, zatvarač je silikonizovan).

Spoljašne pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj je smešten nosač sa špricem i iglom i Upustvo za lek. Pakovanje sadrži i sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole :

PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD, Milutina Milankovića 1i, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

ASTRAZENECA AB, Sodertalje, Karlebyhusentren, Astraallen, Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

001815917 2024 od 28.04.2025.

5 od 8

Sledeće informacije namenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Lek Faslodex u dozi od 500 mg (2 x 250 mg/5 mL rastvora za injekciju) treba primeniti pomoću dva napunjena šprica, videti odeljak3.

Uputstvo za primenu

Upozorenje – nemojte autoklavirati sigurnosnu iglu (BD SafetyGlide Zaštitna Hipodermička Igla) pre primene. Ruke se moraju nalaziti ispod vrha igle za vreme rukovanja iglom i odlaganja igle.

Upotreba šprica:

Izvadite stakleni špric i proverite da cilindar šprica nije oštećen. Skinuti spoljašnje pakovanje sigurnosne igle (SafetyGlide).

Pre primene, potrebno je pregledati rastvor da ne sadrži vidljive čestice i da nijepromenioboju.

Uhvatiti špric za rebrasti deo (C) i držati ga uspravno. Drugom rukom uhvatiti zatvarač (A) i pažljivo ga pomerati napred i nazad sve dok se ne odvoji i može biti otklonjen, ne okretati zatvarač. (Videti Sliku 1).

Slika 1.

Ukloniti zatvarač (A) pokretom na gore. Kako bi se očuvala sterilnost, ne dodirujte vrh šprica (B) (videti Sliku 2.).

Slika 2.

Spojiti sigurnosnu iglu sa Luer-Lok i (videti Sliku 2.) okretanjem je čvrsto fiksirajte (videti Sliku 3).

6 od 8

Proverite da je igla fiksirana sa Luer konektorom pre nego što je pomerite iz vertikalnog položaja. Skinuti zaštitni omotač sa igle (u pravcu igle), kako bi se izbeglo oštećenje vrha igle.

Preneti napunjeni špric na mesto primene. Uklonite kapicu sa igle.

Uklonite višak vazduha iz šprica.

Slika 3

Primenite intramuskularno, lagano (1-2 minuta/injekciji) u sedalni predeo glutealnog mišića. Pogodnije je za pacijenta, da se igla orijentiše pre primene kao na Slici 4.

Slika 4

Odmah nakon primene injekcije, aktivirajte sistem za zaštitu igle tako što ćete polužni krak pogurati do kraja napred dok vrh igle ne bude u potpunosti prekriven (videti Sliku 5.).

NAPOMENA: Aktivirajte mehanizam s iglom okrenutom od sebe i drugih. Morate čuti klik i zatim pregledati da li je vrh igle potpuno pokriven.

Slika 5

7 od 8

Odlaganje:

Napunjeni špric namenjen je isključivo za jednokratnuprimenu.

Ovaj lek može predstavljati rizik po vodenu sredinu. Svu neiskorišćenu količinu leka i otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba uklonitiu skladu sa važećimpropisima.

8 od 8