Fortum® 500mg prašak za rastvor za injekciju

Lek Fortum je indikovan u terapiji sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad (od samog rođenja):

• Nozokomijalne pneumonije
• Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
• Bakterijski meningitis
• Hronični supurativni otitis media
• Maligni otitis externa
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta
• Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
• Komlikovane intraabdominalne infekcije
• Infekcije kostiju i zglobova
• Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)

Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim se može primenjivati u terapiji kod pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se pretpostavlja da se javlja usled neke bakterijske infekcije.

Ceftazidim se može primenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Ceftazidim treba primenjivati sa drugim antibakterijskim lekovima kada god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru delovanja.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeni antibiotika.

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca telesne mase ≥40 kg

Tabela 2: Deca telesne mase < 40 kg

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 meseca nije ustanovljena.

Stariji pacijenti

Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne treba da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti i odeljak 5.2).

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku putem bubrega. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti takođe odeljak 4.4).

Treba dati inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja leka ceftazidima kod oštećenja funkcije bubrega-intermitentna infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati jediničnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Deca telesne mase <40 kg

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod oštećenja funkcije bubrega-kontinuirana infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Savetuje se oprez prilikom odabira doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase <40 kg

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod dece telesne mase < 40 kg sa oštećenjem funkcije bubrega. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ako se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije iz seruma tokom hemodijalize je od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 5 i 6 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod peritonealne dijalize i kontinuirane ambulatorne peritonealne dijalize (CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može uključuti i u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 litra rastvora za dijalizu).

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1g dnevno ili kao jedna doza ili u podeljenim dozama. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u tabelama 5 i 6 ispod.

Tabela 5: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemofiltracije:

Tabela 6: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemodijalize:

Način primene

Doza zavisi od težine oboljenja, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i starosnog doba i bubrežne funkcije pacijenta.

Lek Fortum u jačini od 500 mg treba primeniti kao intravensku injekciju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka Fortum se može primeniti direktno u venu. Uobičajeni preporučeni način primene je kao intravenska intermitentna injekcija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Lek Fortum u jačini od 1000 mg treba primeniti kao intravensku injekciju ili infuziju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka Fortum se može primeniti direktno u venu ili uključiti u liniju sistema za infuziju, ako pacijent dobija tečnost parenteralnim putem. Uobičajeni preporučeni način primene je kao intravenska intermitentna injekcija ili kao intravenska kontinuirana infuzija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Preosetljivost na ceftazidim, na bilo koji cefalosporin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Prethodne teške reakcije preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili karbapenemi).

Preosetljivost

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne, a ponekad i reakcije preosetljivosti sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave teških reakcija preosetljivosti, terapija ceftazidimom se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće hitne terapijske mere.

Pre nego što se započne terapija ceftazidimom, treba utvrditi da li je pacijent ranije imao ozbiljne reakcije preosetljivosti na ceftazidim, druge cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez kad se ceftazidim primenjuje kod pacijenata koji su ranije imali reakcije preosetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike koje nisu bile teške.

Spektar dejstva

Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti. Ceftazidim ne treba primenjivati kao monoterapiju u lečenju nekih tipova infekcija, izuzev u slučajevima kada je uzročnik infekcije poznat i kada je poznato da je osetljiv na ceftazidim ili kada se smatra da će patogen, iazazivač infekcije najverovatnije biti osetljiv na terapiju ceftazdimom. Ovo se naročito odnosi na terapiju kod pacijenata sa bakterijemijom, terapiju bakterijskog meningitisa, infekcije kože i mekih tkiva, kao i infekcija kostiju i zglobova. Pored toga, ceftazidim je osetljiv na hidrolizu koju izaziva nekoliko beta-laktamaza proširenog spektra delovanja (engl. extended spectrum beta-lactamases, ESBL). Zbog toga, prilikom odabira ceftazidima za terapiju, treba uzeti u obzir prevalencu mikroorganizama koji stvaraju ESBL.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis izazvan antibioticima i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni kod primene skoro svih antibiotika, uključujući i ceftazidim, i mogu se rangirati po težini u opsegu od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi diareja tokom ili nakon primene ceftazidima (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primenu specifične terapije za Clostridium Difficile. Ne treba primenjivati lekove koji inhibiraju peristaltiku.

Funkcija bubrega

Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova kao što su aminoglikozidi ili snažni diuretici (npr. furosemid) može štetno delovati na funkciju bubrega.

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega, zbog toga dozu treba smanjiti na osnovu stepena oštećenja funkcije bubrega. Pacijente sa oštećenjom funkcijom bubrega treba pažljivo pratiti u smislu efikasnosti i bezbednosti. Neurološke sekvele su povremeno bile prijavljivane u slučajevima kada doza leka nije bila smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Prekomerni rast neosetljivih mikroorganizama

Produžena primena leka može dovesti do preteranog rasta mikroorganizama neosetljivih na ceftazidim (npr. enterokoke, gljivice) što može zahtevati prekid terapije ili primenu drugih odgovarajućih mera. Ponovna procena stanja pacijenta je veoma bitna.

Interakcije sa testovima i laboratorijskim ispitivanjima

Ceftazidim ne utiče na ispitivanje glikozurije pomoću enzimskih testova, ali blaga interakcija (lažno pozitivni rezultati) se može javiti kod metoda koje se zasnivaju na redukciji jona bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest).

Ceftazidim ne utiče na metodu određivanja kreatinina pomoću alkalnog pikrata.

Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primenom ceftazidima kod oko 5% pacijenata može da utiče na unakrsnu analizu krvi.

Sadržaj natrijuma:

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju : Ovaj lek sadrži 26 mg (1,15 mmol) natrijuma po bočici.

Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju: Ovaj lek sadrži 52 mg (2,3 mmol) natrijuma po bočici.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unosa natrijuma.

Studije interakcija su sprovedene samo sa probenecidom i furosemidom.

Istovremena primena visokih doza nefrotoksičnih lekova može štetno delovati na funkciju bubrega (videti odeljak 4.4).

In vitro je pokazano da hloramfenikol ima antagonističko dejstvo u odnosu na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat, ali ukoliko se predlaže istovremena primena ceftazidima sa hloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost antagonističnog delovanja.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primeni ceftazidima kod trudnica. Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Ceftazidim treba propisivati trudnicama samo ako korist primene prevazilazi rizike.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mleko u malim koncentracijama, ali se očekuje da terapijske doze ceftazidima nemaju dejstva na odojče. Ceftazidim se može primenjivati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Nisu sprovedene studije o uticaju ceftazidima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primene, dijareja, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre, makulopapulozni osip ili urtikarija, bol i/ili zapaljenje nakon intramuskularne injekcije i pozitvan Coombs-ov test.

Korišćeni su podaci iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih ispitivanja radi određivanja učestalosti čestih i povremenih neželjenih dejstava. Učestalost ostalih neželjenih dejstava je uglavnom određena na osnovu postmarketinških podataka i odnosi se pre svega na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i prema učestalosti: Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

1 Bilo je izveštaja o neurološkim sekvelama, uključujući tremor, miokloniju, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih doza ceftazidima nije adekvatno smanjena

2 Dijareja i kolitis mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni kolitis

3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza

4Prijavljeni su retki slučajevi DRESS sindroma povezanog sa primenom ceftazidima

5 Pozitivan Coombs-ov test se javlja kod oko 5 % pacijenata i može uticati na unakrsno ispitivanje krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na nežljene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje ceftazinidom može dovesti do neuroloških sekvela uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu.

Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko se doza adekvatno ne smanji kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti koncentraciju ceftazidima u serumu.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini III generacije

ATC šifra: J01DD02 Mehanizam dejstva:

Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za protein koji vezuju penicilin (engl.

penicillin binding protein, PBP). Posledica toga je prekid biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikana), što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Odnos FK/FD

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetsko-farmakodinamski indeks koji koreliše sa in vivo efikasnošću je procenat doznog intervala u toku kojeg se nevezana koncentracija antibiotika održava iznad minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration, MIK) ceftazidima za određene sojeve mikroorganizama (npr. %T > MIK).

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na ceftazidim može biti posledica jednog ili više od sledećih mehanizama:

• Hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim može biti efikasno hidrolizovan od strane beta-laktamaza proširenog spektra (ESBL), uključujući SHV familiju ESBL, kao i od strane AmpC enzima, koji mogu biti indukovani ili su stalno aktivni kod određenih aerobnih vrsta Gram-negativnih bakterija.
• Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za ceftazidim
• Nepropustljivost spoljašnje membrane, usled čega je otežano vezivanje ceftazidima za penicilin- vezujuće proteine Gram-negativnih mikroorganizama
• Bakterijske pumpe za efluks leka Granične vrednosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), utvrdio je Evropski Komitet za testiranje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Suspectibility Testing, EUCAST). Vrednosti su sledeće:

S (susceptible) = osetljive, I (intermediate) = umereno osetljive, R (resistant) = rezistentne

1 Granične vrednosti se odnose na terapiju velikom dozom (2 g x 3).

2Granične vrednosti koje nisu vezane za sojeve su određene uglavnom na osnovu FK/FD podataka i ne zavise od distribucije MIK za određene vrste. Ove vrednosti se odnose samo na vrste koje nisu navedene u tabeli.

Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira, kako geografski, tako i sa vremenom kod odabranih vrsta bakterija, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri lečenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primene ceftazidima diskutabilna, kod bar nekih tipova infekcija.

Resorpcija:

Nakon intramuskularne primene 500 mg i 1 g ceftazidima, maksimalne koncentracije u plazmi od 18 mg/L i 37 mg/L se brzo postižu. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije 500 mg, 1 g ili 2 g, vrednosti u plazmi su 46 mg/L, 87 mg/L i 170 mg/L. Kinetika ceftazidima je linearna nakon intravenske ili intramuskularne primene pojedinačne doze u opsegu od 0,5 do 2 g.

Distribucija:

Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je malo i iznosi oko 10%. Koncentracije ceftazidima veće od MIK za česte patogene se mogu postići u tkivima kao što su kosti, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u majčino mleko. Prolazak kroz intaktnu hematoencefalnu barijeru je slab, što rezultuje niskim vrednostima ceftazidima u cerebrospinalnoj tečnosti u odsustvu inflamacije. Međutim, koncentracije od 4 do 20 mg/L ili više, postižu se u cerebrospinalnoj tečnosti u slučaju zapaljenja moždanih ovojnica.

Biotransformacija:

Ceftazidim se ne metaboliše.

Eliminacija:

Nakon parenteralne primene vrednosti u plazmi se smanjuju, sa poluvremenom eliminacije od oko 2 sata. Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku urinom putem glomeluralne filtracije. Oko 80% do 90% doze se pojavljuje u urinu o roku od 24 sata. Manje od 1% se izlučuje putem žuči.

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, pa kod njih treba smanjiti dozu leka (videti odeljak 4.2.)

Oštećenje funkcije jetre

Prisustvo slabe do umerene disfunkcije jetre nije imalo uticaja na farmakaokinetiku ceftazidima kod pojedinih pacijenata koji su dobijali 2 g intravenski na svakih 8 sati, tokom 5 dana, a da im pritom nije bila oštećena funkcija bubrega (videti odeljak 4.2)

Stariji pacijenti

Smanjenje klirensa koje je uočeno kod starijih pacijenata primarno nastaje zbog smanjenja renalnog klirensa ceftazidima koje je povezano sa starosnom dobi. Srednje poluvreme eliminacije se kretalo od 3,5 do 4 sata, nakon jedne doze ili ponavljanog 7-dnevnog doziranja dva puta dnevno dozom od 2 g intravenskom bolus injekcijom kod pacijenata starosti 80 godina ili više.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije je produženo kod prevremeno rođene dece ili dece rođene u terminu, za 4,5 do 7,5 sati, nakon primene doze od 25 do 30 mg/kg. Međutim, od 2.meseca života, poluvreme eliminacije se kreće u opsegu kao kod odraslih.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike kod ljudi. Studije karcinogenosti sa ceftazidimom nisu sprovedene.

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6. Ceftazidim je manje stabilan u rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u drugim rastvorima za intravensku primenu. Stoga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač. Lek Fortum i aminoglikozidi se ne smeju mešati unutar istog infuzionog seta ili šprica.

Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Preporučuje se ispiranje setova i linija za intravensku primenu između primene ova dva leka.

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 dana na 4 ºC i 9 sati na 25 ºC.

S mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III), zapremine 17 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III) zapremine 17 mL ili 26 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Sve bočice leka Fortum su pod sniženim pritiskom. Prilikom rekonstitucije leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mehurići ugljen-dioksida u rekonstituisanom rastvoru se mogu zanemariti.

Uputstvo za rekonstituciju

Videti u tabeli 7 zapremine rastvarača i koncentracije rastvora ceftazidima, koje mogu biti od koristi ukoliko je potrebna primena podeljenih doza.

Tabela 7: Prašak za rastvor za injekciju

* Napomena: Dobijena zapremina rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu je povećana usled faktora zamene leka koji dovodi do dobijenih koncentracija u mg/mL prikazanih u tabeli iznad.

Boja rastvora ceftazidima se kreće u rasponu od svelo žute do boje ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstava za razblaživanje i uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne utiču negativno na efikasnost leka.

Pri koncentracijama leka između 1 mg/mL i 40 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa dole navedenim rastvorima:

• 0,9% natrijum-hlorid, rastvor za injekciju (9 mg/mL)
• 1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju
• Hartmanov rastvor (složeni rastvor za injekciju natrijum-laktata)
• rastvor za injekciju 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,225% natrijum-hlorida i 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,45% natrijum-hlorida i 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,9% natrijum-hlorida i 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,18% natrijum-hlorida i 4% glukoze
• rastvor za injekciju 10% glukoze
• Dekstran 40, 10% rastvor za injekciju u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
• Dekstran 40, 10% rastvor za injekciju u 5% rastvoru glukoze
• Dekstran 70, 6% rastvor za injekciju u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
• Dekstran 70, 6% rastvor za injekciju u 5% rastvoru glukoze

Pri koncentracijama leka između 0,05 mg/mL i 0,25 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa rastvorom za intraperitonealnu dijalizu (laktat).

Rastvor ceftazidima u koncentracijama prikazanim u Tabeli 7 za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa rastvorom za injekciju 0,5% ili 1% lidokain-hidrohlorida.

Fortum, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg:

Sadržaj bočice ceftazidima od 500 mg, rekonstituisan sa 1,5 mL vode za injekcije se može dodati u rastvor metronidazola za injekciju (500 mg u 100 mL), pri čemu oba leka zadržavaju svoju aktivnost.

Pripremanje rastvora za bolus injekciju

• Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu zapreminu rastvarača. Prisustvo vakuuma može pomoći ubrizgavanje rastvarača. Izvadite iglu šprica.
• Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko 1-2 minuta.
• Okrenite bočicu. Držeći klip šprica pritisnut do kraja, uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Proverite da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Rekonstituisani rastvor se može primeniti direktno u venu ili uključiti u liniju sistema za infuziju, ukoliko pacijent prima parenteralne tečnosti. Ceftazidim je kompatibilan sa rastvorima za intravensku primenu navedenim iznad.

Za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni rastvor treba ukloniti. Primeniti samo bistar rastvor bez čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Fortum je antibiotik koji se primenjuje kod odraslih i dece (uključujući i novorođenčad). Ovaj lek deluje tako što ubija bakterije koje uzrokuju infekcije. Ceftazidim pripada grupi lekova koji se zovu cefalosporini.

Lek Fortum se primenjuje u terapiji teških bakterijskih infekcija:

• Pluća ili grudnog koša
• Pluća i bronhija kod pacijenata obolelih od cistične fibroze
• Moždanih ovojnica (meningitis)
• Uha
• Urinarnog trakta
• Kože i mekih tkiva
• Trbuha i trbušnog zida (peritonitis)
• Kostiju i zglobova

Lek Fortum se takođe može primenjivati:

• Za prevenciju infekcija tokom operacije prostate kod muškaraca
• Za lečenje pacijenata sa malim brojem belih krvnih zrnaca (neutropenija) koji imaju povišenu telesnu temperaturu uzrokovanu nekom bakterijskom infekcijom.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ceftazidim ili na bilo koji antibiotik iz grupe cefalosporina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju na bilo koji drugi antibiotik (penicilne, monobaktame i karbapeneme) jer postoji mogućnost da ste alergični i na lek Fortum.

Obavestite Vašeg lekara pre nego što počnete sa primenom leka, ukoliko se ovo odnosi na Vas. U tom slučaju ne smete primiti lek Fortum.

Upozorenja i mere opreza

Tokom terapije lekom Fortum, posebno obratite pažnju na simptome kao što su alergijske reakcije, poremećaji nervnog sistema i gastrointestinalni poremećaji kao što je proliv. To će smanjiti rizik od mogućih problema (videti u odeljku 4 „Stanja koja zahtevaju oprez”). Ukoliko ste imali neku alergijsku reakciju na druge antibitotike, postoji mogućnost da ste alergični i na lek Fortum.

Ukoliko je potrebno da uradite analize krvi ili urina

Primena leka Fortum može uticati na rezultat koncentracije šećera prilikom provere urina i na rezultate testa krvi koji se naziva Coombs-ov test. Ukoliko ste podvrgnuti ovim testovima, obavestite osobu koja Vam uzima uzorak da ste na terapiji lekom Fortum.

Drugi lekovi i lek Fortum

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta, ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pre primene leka Fortum, obavestite lekara ako uzimate neki od sledećih lekova:

• Antibiotik hloramfenikol
• Antibiotike iz grupe aminoglikozida, npr. gentamicin, tobramicin
• Diuretik (lek za izbacivanje tečnosti) furosemid.

Obavestite Vašeg lekara ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primate ovaj lek.

Vaš lekar će proceniti korist terapije lekom Fortum u odnosu na moguće rizike za bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Fortum može izazvati neželjena dejstva, kao što je vrtoglavica, koji mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama, osim ukoliko niste sigurni da lek ne utiče na Vas.

Lek Fortum sadrži natrijum

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju: Ovaj lek sadrži 26 mg (1,15 mmol) natrijuma po bočici. Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju: Ovaj lek sadrži 52 mg (2,3 mmol) natrijuma po bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unosa natrijuma.

Lek Fortum po pravilu primenjuje lekar ili medicinska sestra. Može se primeniti u obliku intravenske infuzije ili injekcije direktno u venu ili mišić.

Lek Fortum pripema lekar, farmaceut ili medicinska sestra, koristeći vodu za injekcije ili odgovarajući infuzioni rastvor.

Preporučena doza

Lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka Fortum za Vas, u zavisnosti od: težine i vrste infekcije, da li primate neki drugi antibiotik, Vaše telesne mase, starosne dobi i funkcije Vaših bubrega.

Novorođenčad (0-2 meseca)

Po jednom kg telesne mase bebe, biće primenjeno od 25 mg do 60 mg leka Fortum dnevno, podeljeno u dve doze.

Odojčad (bebe uzrasta od 2 meseca) i deca sa telesnom masom manjom od 40 kg

Po jednom kg telesne mase bebe ili deteta, biće primenjeno od 100 mg do 150 mg leka Fortum dnevno, podeljeno u tri doze. Maksimalna doza je 6 g dnevno.

Odrasli i adolescenti telesne mase 40 kg i više

1 do 2 g leka Fortum, tri puta dnevno. Maksimalna doza je 9 g dnevno.

Pacijenti stariji od 65 godina

Dnevna doza ne treba da bude veća od 3 g dnevno, naročito kod pacijenata starijih od 80 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lekar Vam može propisati dozu koja se razlikuje od uobičajene doze. On će odlučiti koliku dozu leka treba da primite u zavisnosti od težine oboljenja bubrega. Vaš lekar će Vas detaljno pregledati i češće proveravati funkciju bubrega.

Ako ste primili više leka Fortum nego što treba

Ovaj lek će Vam dati neko od zdravstvenih radnika. Međutim, ako mislite da ste primili veću dozu leka nego što je trebalo, odmah se obratite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da primite lek Fortum

Ovaj lek će Vam dati neko od zdravstvenih radnika. Ako mislite da ste propustili dozu, recite to svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ne treba da primite duplu dozu leka (dve injekcije u isto vreme) da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primate lek Fortum

Nemojte prekidati terapiju lekom Fortum bez konsultacije sa lekarom.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Stanja koja zahtevaju oprez:

Sledeća ozbiljna neželjena dejstva leka se javljaju kod malog broja pacijenata, ali njihova tačna učestalost nije poznata:

• Ozbiljna alergijska reakcija čiji su simptomi osip i svrab po koži, ponekad oticanje lica, usana i jezika, što dovodi do otežanog disanja.
• Osip po koži koji može biti praćen pojavom plikova, i može imati izgled malih meta (centralna tamna tačka okružena svetlijom površinom, sa tamnim krugom oko ivice).
• Rasprostranjen osip sa plikovima i ljuštenjem kože (ovo mogu biti znaci Steven-Johnson sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).
• Poremećaji nervnog sistema: nevoljno drhtanje (tremor), konvulzije i u nekim slučajevima koma. Ovi simptomi se javljaju u slučaju da je primenjena prevelika doza, posebno kod osoba sa oboljenjem bubrega.
• Prijavljeni su retki slučajevi teške reakcije preosetljivosti sa teškim osipom, koji može biti praćen povišenom telesnom temperaturom, umorom, oticanjem lica ili limfnih žlezda, povećanjem broja eozinofila (vrsta belih krvnih zrnaca), poremećajima funkcije jetre, bubrega ili pluća (DRESS sindrom)

Ako dođe do pojave nekog od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Proliv
• Zapaljenje vena ili zapaljenje vena sa stvaranjem krvnih ugrušaka nakon intravenske primene
• Crven osip po koži praćen svrabom, nalik koprivnjači
• Bol, pečenje, oticanje ili zapaljenje na mestu primene injekcije

Obavestite Vašeg lekara ako imate neke od navedenih simptoma. Česta neželjena dejstva koja se mogu uočiti u analizama krvi :

• Povećanje broja jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija)
• Povećanje broja trombocita (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi)
• Povećanje vrednosti enzima jetre
• pozitivan Coombs test

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenta koji uzimaju lek):

• Zapaljenje creva, što može uzrokovati bol ili proliv koji može sadržati krv
• Gljivične infekcije usne duplje ili vagine (kandidijaza)
• Glavobolja
• Vrtoglavica
• Bol u stomaku
• Mučnina ili povraćanje
• Svrab
• Povišena telesna temperatura i jeza.

Obavestite Vašeg lekara, ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Povremena neželjena dejstva koja se mogu uočiti u analizama krvi:

• Smanjenje broja belih krvnih zrnaca (neutropenija, leukopenija)
• Smanjenje broja trombocita (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi)
• Prolazno povećanje koncentracije uree, azota iz uree ili kreatinina u krvi

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenat koji uzimaju lek):

• Zapaljenje ili akutna bubrežna slabost (akutna bubrežna insuficijencija) Ostala neželjena dejstva:

Ostala neželjena dejstva su se javila kod malog broja pacijenata, ali je njihova tačna učestalost nepoznata:

• Osećaj bockanja i mravinjanja
• Neprijatan ukus u ustima
• Žuta prebojenost beonjača ili kože

Ostala nežejena dejstva koja se mogu uočiti u analizama krvi:

• Anemija usled razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)
• Povećanje broja određenih vrsta belih krvnih zrnaca (limfocitoza)
• Izrazito smanjenje broja određene vrste belih krvnih zrnaca (agranulocitoza) Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beogard

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fortum posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 dana na 4 ºC i 9 sati na 25 ºC.

S mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Fortum

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju:

• Aktivna supstanca je: ceftazidim.

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju sadrži 500 mg ceftazidima (u obliku ceftazidim, pentahidrata).

• Pomoćna supstanca je: natrijum-karbonat , bezvodni, sterilni.

Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju:

• Aktivna supstanca je: ceftazidim.

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju sadrži 1000 mg ceftazidima (u obliku ceftazidim, pentahidrata).

• Pomoćna supstanca je: natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni.

Kako izgleda lek Fortum i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju. Prašak: prašak bele do krem boje.

Rekonstituisani rastvor: bistar, bez mehaničkih onečišćenja.

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III), zapremine 17 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III) zapremine 17 mL ili 26 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač:

GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A.

Via A. Fleming, 2, Verona, Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju: 515-01-03262-19-001 od 23.04.2020.

Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju: 515-01-03263-19-001 od 23.04.2020.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Fortum je indikovan u terapiji sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad (od samog rođenja):

• Nozokomijalne pneumonije
• Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
• Bakterijski meningitis
• Hronični supurativni otitis media
• Maligni otitis externa
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta
• Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
• Komlikovane intraabdominalne infekcije
• Infekcije kostiju i zglobova
• Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)

Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim se može primenjivati u terapiji kod pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se pretpostavlja da se javlja usled neke bakterijske infekcije.

Ceftazidim se može primenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Ceftazidim treba primenjivati sa drugim antibakterijskim lekovima kada god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru delovanja.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeni antibiotika.

Doziranje i način primene

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca telesne mase ≥40 kg

Tabela 2: Deca telesne mase < 40 kg

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 meseca nije ustanovljena.

Stariji pacijenti

Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne treba da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti i odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku putem bubrega. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Treba dati inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja leka ceftazidima kod oštećenja funkcije bubrega-intermitentna infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati jediničnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Deca telesne mase <40 kg

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod oštećenja funkcije bubrega-kontinuirana infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Savetuje se oprez prilikom odabira doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase <40 kg

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod dece telesne mase < 40 kg sa oštećenjem funkcije bubrega. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ako se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije iz seruma tokom hemodijalize je od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 5 i 6 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod peritonealne dijalize i kontinuirane ambulatorne peritonealne dijalize (CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može uključuti i u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 litra rastvora za dijalizu).

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1g dnevno ili kao jedna doza ili u podeljenim dozama. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u tabelama 5 i 6 ispod.

Tabela 5: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemofiltracije:

Tabela 6: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemodijalize:

Način primene

Doza zavisi od težine oboljenja, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i starosnog doba i bubrežne funkcije pacijenta.

Lek Fortum u jačini od 500 mg treba primeniti kao intravensku injekciju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka Fortum se može primeniti direktno u venu. Uobičajeni preporučeni način primene je kao intravenska intermitentna injekcija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Lek Fortum u jačini od 1000 mg treba primeniti kao intravensku injekciju ili infuziju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka Fortum se može primeniti direktno u venu ili uključiti u liniju sistema za infuziju, ako pacijent dobija tečnost parenteralnim putem. Uobičajeni preporučeni način primene je kao intravenska intermitentna injekcija ili kao intravenska kontinuirana infuzija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Ceftazidim je manje stabilan u rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u drugim rastvorima za intravensku primenu. Stoga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač. Lek Fortum i aminoglikozidi se ne smeju mešati unutar istog infuzionog seta ili šprica.

Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Preporučuje se ispiranje setova i linija za intravensku primenu između primene ova dva leka.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 dana na 4 ºC i 9 sati na 25 ºC.

S mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III), zapremine 17 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Fortum, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju:

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III) zapremine 17 mL ili 26 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Sve bočice leka Fortum su pod sniženim pritiskom. Prilikom rekonstitucije leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mehurići ugljen-dioksida u rekonstituisanom rastvoru se mogu zanemariti.

Uputstvo za rekonstituciju

Videti u tabeli 7 zapremine rastvarača i koncentracije rastvora ceftazidima, koje mogu biti od koristi ukoliko je potrebna primena podeljenih doza.

Tabela 7: Prašak za rastvor za injekciju

* Napomena: Dobijena zapremina rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu je povećana usled faktora zamene leka koji dovodi do dobijenih koncentracija u mg/mL prikazanih u tabeli iznad.

Boja rastvora ceftazidima se kreće u rasponu od svelo žute do boje ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstava za razblaživanje i uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne utiču negativno na efikasnost leka.

Pri koncentracijama leka između 1 mg/mL i 40 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa dole navedenim rastvorima:

• 0,9% natrijum-hlorid, rastvor za injekciju (9 mg/mL)
• 1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju
• Hartmanov rastvor (složeni rastvor za injekciju natrijum-laktata)
• rastvor za injekciju 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,225% natrijum-hlorida i 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,45% natrijum-hlorida i 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,9% natrijum-hlorida i 5% glukoze
• rastvor za injekciju 0,18% natrijum-hlorida i 4% glukoze
• rastvor za injekciju 10% glukoze
• Dekstran 40, 10% rastvor za injekciju u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
• Dekstran 40, 10% rastvor za injekciju u 5% rastvoru glukoze
• Dekstran 70, 6% rastvor za injekciju u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
• Dekstran 70, 6% rastvor za injekciju u 5% rastvoru glukoze

Pri koncentracijama leka između 0,05 mg/mL i 0,25 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa rastvorom za intraperitonealnu dijalizu (laktat).

Rastvor ceftazidima u koncentracijama prikazanim u Tabeli 7 za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa rastvorom za injekciju 0,5% ili 1% lidokain-hidrohlorida.

Fortum, prašak za rastvor za injekciju, 500 mg:

Sadržaj bočice ceftazidima od 500 mg, rekonstituisan sa 1,5 mL vode za injekcije se može dodati u rastvor metronidazola za injekciju (500 mg u 100 mL), pri čemu oba leka zadržavaju svoju aktivnost.

Pripremanje rastvora za bolus injekciju

• Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu zapreminu rastvarača. Prisustvo vakuuma može pomoći ubrizgavanje rastvarača. Izvadite iglu šprica.
• Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko 1-2 minuta.
• Okrenite bočicu. Držeći klip šprica pritisnut do kraja, uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Proverite da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Rekonstituisani rastvor se može primeniti direktno u venu ili uključiti u liniju sistema za infuziju, ukoliko pacijent prima parenteralne tečnosti. Ceftazidim je kompatibilan sa rastvorima za intravensku primenu navedenim iznad.

Za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni rastvor treba ukloniti. Primeniti samo bistar rastvor bez čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.