Ceftazidim Corapharm 2g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Ceftazidim Corapharm je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad (od rođenja):

Nozokomijalna pneumonija,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Bakterijski meningitis,

Hronični supurativni otitis media, Maligni otitis externa,

Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Komlikovane intraabdominalne infekcije,

Infekcije kostiju i zglobova

Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD).

1 od17

Ceftazidim se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim može da se primeni u terapiji pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se sumnja da je uzrokovana nekom bakterijskominfekcijom.

Ceftazidim može da se primenjuje kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Ceftazidim treba primenjivati zajedno sa drugim antibakterijskim lekovima kad god se opseg mogućih uzročnihbakterija nepodudara sa spektrom njegove aktivnosti.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnom korišćenju antibakterijskih lekova.

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca ≥ 40 kg

2 od17

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva Prema tome, nakon rekonstitucije, jediničnu dozu u Komplikovane intraabdominalne infekcije infuzionom rastvoru treba primeniti u toku 9 sati: Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na npr. za dozu od 8 g dnevno, primenjuje se udarna CAPD doza od 2 g, nakon čega se primenjuje 2 g

u vidu kontinuirane infuzije svakih 8 sati.

1Kod odraslih osoba sa očuvanom funkcijom bubrega nije bilo neželjenih dejstava kod primene doze od9 g/dan.

*Kada je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom od infekcija navedenihu odeljku 4.1.

Tabela 2: Deca < 40 kg

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog putem kontinuirane infuzije nije ustanovljena kod

3 od17

novorođenčadi i odojčadiuzrasta ≤ 2 meseca nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Uzevši u obzir sa starošću povezan smanjeni klirens ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza po pravilu ne sme da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti takođe odeljak 5.2). Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega u neizmenjenom obliku. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti takođe odeljak 4.4).

Treba primeniti inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega –intermitentna infuzija

Odrasli i decatelesne mase ≥ 40 kg

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati jediničnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM).

Deca telesne mase < 40 kg

4 od17

redukcije doze za sve pacijentesa smanjenom funkcijom bubrega. **Procena na osnovu telesnepovršineili izmeren.

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega –kontinuirana infuzija

Odrasli i decatelesne mase ≥ 40 kg

Preporučuje se oprez prilikom izbora doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase < 40 kg

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog putem kontinuirane infuzije kod dece telesne mase < 40 kg sa oštećenjem funkcije bubrega. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ako se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba korigovati prema telesnoj površini ilitelesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM).

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije ceftazidima u serumu se tokom hemodijalize kreće od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 3 i 4 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulantnojperitonealnoj dijalizi(CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može dodati u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 litra rastvora za dijalizu).

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom na kontinuiranoj arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili podeljeno u više doza. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se preporuka o doziranju navedenimu tabelama 5 i 6 navedenim u nastavku.

5 od17

Tabela 5: Smernice za doziranje u kontinuiranojveno-venskojhemofiltraciji:

Tabela 6: Smernice za doziranje u kontinuiranojveno-venskojhemodijalizi:

Način primene

Doza zavisi od težine bolesti, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i od starosnog doba i bubrežnefunkcijepacijenta.

Lek Ceftazidim Corapharm, 1 g treba primeniti kao intravensku injekciju ili infuziju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su spoljni gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvori leka Ceftazidim Corapharmmogu da se primene direktno u venu ili da se uvedu kroz cevčicu sistema za infuziju, ako pacijent prima tečnost parenteralnim putem. Preporučeni standardni način primene je putem intravenske intermitentne injekcije ili intravenske kontinuirane infuzije. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Lek Ceftazidim Corapharm, 2 g treba primeniti kao intravensku injekciju ili infuziju. Rastvori leka Ceftazidim Corapharm mogu da se daju direktno u venu ili da se uvedu kroz cevčicu sistema za infuziju, ako pacijent prima tečnost parenteralnim putem. Preporučeni standardni način primene je putem intravenskeintermitentneinjekcijeili intravenske kontinuirane infuzije.

Preosetljivost na ceftazidim, na bilo koji antibiotik iz grupe cefalosporina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Prethodne teške reakcije preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

6 od17

Hipersenzitivnost

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne, a ponekad i reakcije preosetljivosti sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave teških reakcija preosetljivosti, terapija ceftazidimom se mora odmah prekinuti i hitno započeti adekvatneterapijske mere.

Pre započinjanja terapije ceftazidinom, potrebno je utvrditi da li je pacijent u anamnezi imao ozbiljne reakcije preosetljivosti na ceftazidim, druge cefalosporine ili na bilo koje druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez kad se ceftazidim primenjuje pacijentima koji su ranije imali reakcije preosetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike koje nisu bile teške.

Spektar dejstva

Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti. Ceftazidim ne treba primenjivati kao monoterapiju u lečenju nekih tipova ozbiljnih infekcija, izuzev u slučajevima kada je uzročnik infekcije poznat i kada je poznato da je osetljiv na ceftazidim ili kada se smatra da će patogen, izazivač infekcije najverovatnije biti osetljiv na terapiju ceftazdimom. Ovo se naročito odnosi na slučajeve kada se razmatra lečenje pacijenata sa bakterijemijom, terapiju bakterijskog meningitisa, infekcije kože i mekih tkiva kao i infekcije kostiju i zglobova. Pored toga, ceftazidim je osetljiv na hidrolitičko dejstvo nekoliko beta-laktamaza proširenog spektra delovanja (engl. extended spectrum beta-lactamases, ESBL). Zbog toga, prilikom izbora ceftazidima za lečenje, treba uzeti u obzir prevalencu mikroorganizama koji proizvode ESBL.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis izazvan primenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis se mogu javiti pri primeni skoro svih antibiotskih lekova, uključujući i ceftazidim, i po svojoj težini mogu varirati od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog toga je važno to uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi dijareje kod pacijenata tokom ili nakon primene ceftazidima (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primeniti specifične terapijske mere za Clostridium difficile. Lekovi koji inhibiraju peristaltiku ne smeju biti primenjivani.

Funkcija bubrega

Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova kao što su aminoglikozidi ili snažni diuretici (npr. furosemid) može štetno delovati na funkciju bubrega.

Ceftazidim se eliminiše putem bubrega, zbog toga dozu treba smanjiti prema stepenu oštećenja funkcije bubrega. Pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega treba pažljivo pratiti u smislu efikasnosti i bezbednosti primene leka. Povremeno je bila prijavljena pojava neuroloških sekvela kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih doza ceftazidima nije bila smanjena (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Prekomerni rast neosetljivih mikroorganizama

Produžena upotreba leka može dovesti do prekomernog rasta neosetljivih mikroorganizama na ceftazidim (npr. enterokoke, gljivice) što može zahtevati prekid terapije ili primenu drugih odgovarajućih mera. Najvažnija je redovna kontrola stanja pacijenta.

Ponavljanje procenestanja pacijenta je od suštinskog značaja.

Interakcije sa testovima i laboratorijskim ispitivanjima

Ceftazidim ne utiče na ispitivanje glikozurije pomoću enzimskih testova ali blaga interakcija (lažno pozitivni rezultati) na metode koje se zasnivaju na redukciji jona bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest).

7 od17

Ceftazidimne utiče na metodu određivanja kreatinina pomoću alkalnog pikrata.

Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa upotrebom ceftazidima kod oko 5% pacijenata može da utiče na unakrsnu analizu krvi.

Sadržaj natrijuma

Važna informacija o jednojod pomoćnih supstanci u leku Ceftazidim Corapharm:

Lek Ceftazidim Corapharm, 1 g, sadrži 52 mg (2,26 mmoL) natrijuma po jednoj bočici, što odgovara 2,6% maksimalnog dnevnog unosa od 1 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO ) za odrasle.

Lek Ceftazidim Corapharm, 2, g sadrži 104 mg (4,52 mmoL) natrijuma po jednoj bočici, što odgovara 5,2% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.

Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Studije interakcija su sprovedene samo sa probenecidom i furosemidom.

Istovremena primena velikih doza ceftazidima sa nefrotoksičnim lekovima može štetno delovati na funkciju bubrega (videti odeljak 4.4).

Hloramfenikol ima antagonističko dejstvo u in vitro studijama na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat, ali ukoliko se predlaže istovremena primena ceftazidima sa hloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost antagonističnog delovanja.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primeni ceftazidima kod trudnica. Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Ceftazidim se može propisivati trudnicama samo ukoliko je očekivana korist za trudnoću veća od mogućeg rizika za plod.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mleko u malim koncentracijama, koje ne bi trebalo da imaju štetno dejstvo na odojče. Ceftazidim se može primenjivati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Nisu sprovedene studije o uticaju ceftazidima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

8 od17

Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis pri intravenskoj primeni, dijareja, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre, makulopapulozni osip ili urtikarija, bol i/ili zapaljenje nakon intramuskularne injekcijekao i pozitvan Coombs-ov test.

Korišćeni su podaci iz iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih studija radi određivanja učestalosti čestih i povremenih neželjenih dejstava. Učestalosti koje su naznačene za sva ostala neželjena dejstva su uglavnom bile određene korišćenjempostmarketinških podataka i više su odraz učestalostiprijavljivanja nego stvarneučestalostisamog neželjenog dejstva. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti. Navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i prema sledećoj konvenciji za klasifikaciju učestalosti:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (< 1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

9 od17

1Bilo je izveštaja o neurološkim sekvelama uključujući tremor, mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih doza ceftazidima nije adekvatno redukovana.

2Dijareja i kolitis mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni colitis.

3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.

4Prijavljeni su retki slučajeviDRESS sindromu povezanogsa primenom ceftazidima.

5Pozitivan Coombs-ov test se razvija kod oko 5% pacijenata i možeuticati na unakrsnoispitivanje krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na nežljene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

10od 17

Predoziranje može dovesti do neuroloških sekvela uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu.

Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko se doza ne redukuje na odgovarajući način kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti koncentracije ceftazidima u serumu.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini III generacije

ATC šifra: J01DD02

Mehanizam dejstva

Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBPs). Posledica toga je prekid biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikana), što dalje dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Farmakokinetički (FK)/Farmakodinamski (FD) odnos

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetičko-farmakodinamski indeks koji koreliše sa in vivo efikasnošću je procenat doznog intervala u toku kojeg se nevezana koncentracija antibiotika održava iznad minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration, MIK) ceftazidima za određene sojeve mikroorganizama (npr. %T > MIK).

Mehanizam rezistencije

Za rezistenciju bakterija na ceftazidim mogu biti odgovorni jedanili više sledećih mehanizama:

hidroliza posredovana beta-laktamazama. Ceftazidim može biti efikasno hirolizovan od strane beta-laktamaza proširenog spektra (ESBL), uključujući SHV familiju ESBL, kao ihromozomski enkodiranim (AmpC) enzimima, koji se mogu indukovati ili su stalno aktivni kod određenih aerobnih vrsta Gram-negativnih bakterijskih sojeva;

smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za ceftazidim;

nepropustljivost spoljašnje membrane, usled čega je otežano vezivanje ceftazidima za penicillin vezujuće ograničava pristup ceftazidimu u Gram-negativnimmikroorganizmima;

bakterijske pumpeza efluks leka.

Granične vrednosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio je Evropski Komitet za ispitivanjeosetljivosti na antimikrobne lekove(engl. European Committee on Antimicrobial Suspectibility Testing, EUCAST) su sledeće:

S (susceptible) = osetljiv, I (intermediate) = umereno osetljiv, R (resistant) = rezistentne

11od 17

1Granične vrednosti se odnose na terapiju velikim dozama (2 g x 3).

2Granične vrednosti koje nisu specifične za određenu vrstusu određene uglavnom na osnovu podataka o PK/PDi ne zavise od MIK distribucije specifičnihvrsta. Ove vrednosti se odnose samo na vrstekoje nisu navedene u tabeli ili fusnotama.

Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira u zavisnosti od geografskog položaja i vremena kod određenih vrsta bakterija, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri lečenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korišćenje ceftazidima upitno kod baremnekih vrsta infekcija.

12od 17

Resorpcija:

Nakon intramuskularne primene 500 mg i 1 g ceftazidima, maksimalne vrednosti u plazmi od 18 mg/L, odnosno 37 mg/L se brzo postižu. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije od 500 mg, 1 g ili 2 g, vrednosti u plazmi iznose 46 mg/L, 87 mg/L odnosno 170 mg/L. Kinetika ceftazidima je linearna u okviru raspona pojedinačne doze u opsegu od 0,5 do 2 g nakon intravenske ili intramuskularne primene.

Distribucija:

Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je slabo i iznosi oko 10%. Koncentracije ceftazidima veće od MIK za uobičajene patogene se mogu postići u tkivima kao što su kosti, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u majčino mleko. Prolazak kroz intaktnu hematoencefalnu barijeru je slab, zbog čega se u cerebrospinalnoj tečnosti postižu male koncentracije u slučaju kada nisu prisutni zapaljenjski procesi. Međutim, koncentracije od 4 do 20 mg/L ili većepostižu se u cerebrospinalnoj tečnosti kada postoji zapaljenje moždanih ovojnica.

Biotransformacija Ceftazidim se ne metaboliše.

Eliminacija

Nakon parenteralne primene, koncentracija u plazmi se smanjuje sa poluvremenom eliminacije od oko približno 2 sata. Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku urinom putem glomeluralne filtracije; oko 80% do 90% doze se može naći u urinu tokom 24 sata. Manje od 1% se izlučuje putem žuči.

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, zbog čega je kod njih potrebno smanjitidozu leka (videti odeljak 4.2.)

Oštećenje funkcije jetre

Prisustvo blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku ceftazidima kod pojedinaca kod kojih se primenjuje 2 g intravenski svakih 8 sati, tokom 5 dana, pod uslovom da im nije bila oštećena funkcija bubrega (videti odeljak 4.2)

Stariji pacijenti

Smanjenje klirensa, koje je uočeno kod starijih pacijenata, primarno nastaje zbog smanjenja renalnog

13od 17

klirensa ceftazidima koje je povezano sa starosnom dobi. Prosečno poluvreme eliminacije se kreće od 3,5 do 4 sata, nakon pojedinačne doze ili primene dva puta dnevno tokom 7 dana, 2 g putem primene intravenskebolus injekcije kod pacijenata starosti 80 godina ili više.

Pedijatrijska populacija

Kodprevremeno rođene dece i dece rođene u terminu, poluvreme eliminacije ceftazidime je produženo za 4,5 do 7,5 sati, nakon primene doza od 25 do 30 mg/kg. Međutim, od 2. meseca života, poluvreme eliminacije je u okviru onog koje je karakteristično za odrasle.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike kod ljudi. Studije kancerogenostisa ceftazidimom nisu sprovedene.

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni.

Ceftazidim je manje stabilan u injekcionom rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u ostalim tečnostima za intravensku primenu. Zbog toga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač. Ceftazidim se ne sme mešati unutar istog infuzionog seta ili šprica. Prijavljena je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Zbog toga je obavezno ispiranje setova za primenu i intravenskih linija između primene ta dva leka.

Rok upotrebe neotvorene bočice leka: 2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja leka: upotrebiti odmah

Nakon rekonstitucije/razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost za vreme upotrebe dokazana je za period od 6 dana na 2ºC do 8ºC i 9 sati na temperaturi 25ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i po pravilu ne bi trebalo da budu duže od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8ºC, osim ako se rekonstitucija nije izvodila u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rekonstituisani rastvori

Rekonstituisani rastvori se mogu čuvati u frižideru (2ºC-8ºC) najviše do 24 sata.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja leka, videti odeljak 6.3.

14od 17

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 10 mL zatvorena zatvaračem prečnika 20 mm sive boje izrađene od butil gume ialuminijumskim(flip-off zatvaračem) zelene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Ceftazidim Corapharm, 2g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 20 mL zatvorena zatvaračem prečnika 20 mm sive boje izrađene od butil gume i aluminijumskim (flip-off zatvaračem) bele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 2g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Sve veličine bočica leka Ceftazidim Corapharm se nalaze pod smanjenim pritiskom. Pri rastvaranju leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mali mehurići ugljen-dioksida u rekonstituisanom rastvoru se mogu zanemariti.

Uputstvo za rekonstituciju i razblaživanje leka:

Videti u tabeli 7 i tabeli 8 zapremine rastvarača koje se dodaju i koncentracije rastvora ceftazidima, koje mogu biti od koristi kada su potrebne frakcione doze.

Tabela 7: Prašak za rastvor za injekciju

Napomena:

Zapremina dobijenog rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu se povećava zbog zapremine samog praška koju zauzima nakon rastvaranja (engl. displacement factor), pa se dobijaju koncentracije u mg/mL prikazaneu gornjoj tabeli.

Ako se priprema rastvor za injekciju:

- za intramuskularnu primenu: dodaje se 3 mL rastvora za razblaživanje;

- za intravensku bolus injekciju: dodaje se 10 mL rastvora za razblaživanje;

- za intramuskularnu injekciju, rekonstitucija se vrši sa 0,5% ilisa 1% lidokain-hidrohloridom. Ceftazidim u koncentracijama između 1 mg/mL i 40 mg/mL je kompatibilan sa:

natrijum-hloridom9 mg/mL (0,9%), rastvor za injekciju, 1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju,

5% rastvor glukoze za injekcije,

0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekciju i 5% rastvor glukoze za injekciju,

15od 17

10% rastvor glukoze za injekciju,

Tabela 8: Prašak za rastvor za infuziju

*Dodavanje rastvarača za razblaživanje se sprovodiu dve faze. Napomena:

Zapremina dobijenog rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu se povećava zbog zapremine samog praška koju zauzima nakon rastvaranja (engl. displacement factor), pa se dobijaju koncentracije u mg/mL prikazane u gornjoj tabeli.

Prilikom pripreme infuzionog rastvora, rastvor za razblaživanje se dodaje u dva koraka.

Priprema rastvora za injekciju/infuziju:

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju Ceftazidim Corapharm, 2g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Može se vršiti u standardnoj bočici (mini kesa ili set za infuziju sa biretom). Priprema intravenskih rastvora se vrši korišćenjem 50 mL kompatibilnih rastvora (za bočice od 1 g i 2 g) koji se dodaju u dva koraka. Kompatibilni rastvori su:

natrijum-hloridom9 mg/mL (0,9%), rastvor za injekciju, 1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju,

5% rastvor glukoze za injekcije,

0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekciju i 5% rastvor glukoze za injekciju, 10% rastvor glukoze za injekciju,

Rastvor ceftazidima za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa 0,5% ili 1% rastvora lidokain-hidrohlorida rastvorom za injekciju.

# U Republici Srbiji nije komercijalno dostupan 0,5%lidokain-hidrohlorid rastvor za injekcije.

Pripremanje rastvora za bolus injekciju

1. Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu zapreminu rastvarača. Prisustvo vakuma može pomoći ubrizgavanju rastvarača. Izvadite iglu šprica.

2. Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar za oko 1-2 minuta.

3. Okrenite bočicu. Držeći klip šprica do kraja pritisnut, probušite iglom šprica zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Osigurajte da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, ine ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može da sadržatimale mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Prilikom intravenske primene ovako pripremljeni rastvori se mogu primeniti direktno u venu ili se mogu uvoditi u liniju seta za infuziju, ukoliko pacijent prima tečnosti parenteralnim putem. Lek Ceftazidim je kompatibilan sa gore navedenimtečnostima za intravensku primenu koje se najčešće koriste.

Priprema rastvora za infuziju od injekcije ceftazidima u standardnom sistemu za infuziju (mini-kesa za

16od 17

infuziju iliset za infuziju sa biretom)

Priprema rastvora za intravensku infuziju:

Rastvor se priprema dodavanjem ukupno 50 mL kompatibilnog rastvarača (navedeni gore), koji se dodaju u DVAkoraka kako je opisanou nastavku:

1. Uvediteiglu šprica kroz zatvarač bočice i u bočicu ubrizgajte 10 mL odgovarajućeg rastvarača. 2. Izvucite iglu i promućkajte bočicu dok se rastvor ne izbistri.

3. Nemojte ubacivati iglu koja služi za oslobađanje gasa sve dok se prašak ne rastvori. Kad se prašak rastvori, uvediteiglu za oslobađanje gasa kroz gumeni zatvarač bočice, kako bi se pritisci izjednačili.

4. Rekonstituisani rastvor prebacite u konačni sistem za infuziju, tako da se dobije ukupna zapremina od najmanje 50 mL infuzionog rastvora. Intravensku infuziju primenite u trajanju od 15 do 30 minuta.

Napomena: Da bi se očuvala sterilnost proizvoda, veoma je važno da se igla za oslobađanje gasa ne ubacuje kroz zatvarač bočicesve dok se prašak potpuno ne rastvori.

Bilokoja količina ostatka rastvora antibiotika treba da se odbaci. Samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ceftazidim Corapharm sadrži aktivnu supstancu ceftazidime, antibiotik koji se primenjuje kod odraslih i dece (uključujući i novorođenčad). Ovaj lek deluje tako što ubija bakterije koje izazivaju infekcije. Ceftazidim pripada grupi lekova koji se nazivaju cefalosporini.

Lek Ceftazidim Corapharm se primenjuje u terapiji teških bakterijskih infekcija:  pluća ili grudnog koša;

 pluća i bronhija kod pacijenata koji boluju od cistične fibroze;  moždanih ovojnica (meningitis);

 uha;

 urinarnog trakta;

 kože i mekih tkiva;

 trbušne šupljine i trbušnog zida (peritonitis);  kostiju i zglobova.

Lek Ceftazidim Corapharm se se takođe primenjuje:

 za prevenciju infekcija tokom hirurških intervencija prostate kod muškaraca;

 za lečenje pacijenata sa smanjenim brojem belih krvnih ćelija (neutropenija) koji imaju groznicu (povišenu telesnu temperature) uzrokovanu nekom bakterijskom infekcijom.

Lek Ceftazidim Corapharm ne smete primati:

 ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ceftazidime, n abilo koji antibiotic iz grupe cefalosporina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

 ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju na bilo koji drugi antibiotik (peniciline, monobaktame i karbapeneme) jer postoji mogućnost da ste alergični takođe na lek Ceftazidim Corapharm.

 Obavestite Vašeg lekara pre nego što počnete sa primenom leka Ceftadizim Corapharm, ukoliko se ovo odnosi na Vas. U tom slučaju, ne smete primati lek Ceftazidim Corapharm.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Ceftazidim Corapharm.

Tokom terapije lekom Ceftazidim Corapharm, morate posebno obratiti pažnju na simptome kao što su alergijske reakcije, poremećaji nervnog sistema i poremećaji organa za varenje kao što je proliv. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Vidite odeljak („Stanja koja zahtevaju oprez”). Ukoliko ste imali neku alergijsku reakciju na druge antibitotike, postoji mogućnost da ste alergični takođe i na lek Ceftazidim Corapharm.

Ako je potrebno da uradite analize krvi ili urina

Primena leka Ceftazidim Corapharm može uticati na koncentracije šećera u urinu i na rezultat testa iz krvi koji se naziva Coombs-ov test. Ukoliko radite ove testove, obavestite osobu koja Vam uzima uzorak da ste na terapiji lekom Ceftazidim Corapharm.

Drugi lekovi i lek Ceftazidim Corapharm

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one lekove koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta.

2 od 15

Pre primene leka Ceftazidim Corapharm obavestite lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

antibiotik koji se zove hloramfenikol  antibiotik hloramfenikol;

 aminoglikozidne antibiotike, npr. gentamicin, tobramicin;

 diuretik-(tablete za izbacivanje tečnosti iz organizma) furosemid.

 Obavestite Vašeg lekara ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Trudnoća

Vaš lekar će proceniti korist terapije lekom Ceftazidim Corapharm u odnosu na moguće rizike za bebu.

Dojenje

Lek Ceftazidim Corapharm se može primenjivati tokom perioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ceftazidim može izazvati neželjena dejstva, kao što je vrtoglavica, koja može da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama, osim ukoliko niste sigurni da lek ne utiče na Vašu sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

Lek Ceftazidim Corapharm sadrži natrijum

Lek Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 2,3 mmol (52 mg) natrijuma po jednoj bočici, što odgovara 2,6% od maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.

Lek Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 4,52 mmol (104 mg) natrijuma po jednoj bočici, što odgovara 5,2% od maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek Ceftazidim Corapharm obično primenjuje lekar ili medicinska sestra.

Lek Ceftazidim Corapharm, 1 g prašak za rastvor za injekciju/infuziju se primenjuje u obliku intravenske infuzije ili injekcije direktno u venu ili u mišić.

Lek Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju se primenjuje u obliku intravenske infuzije ili injekcije.

Lek Ceftazidin Corapharm za upotrebu priprema lekar, farmaceut ili medicinska sestra, koristeći vodu za injekcije ili odgovarajući rastvor za infuziju.

Preporučena doza

3 od 15

Lekar će odrediti tačnu dozu leka Ceftazidim Corapharm za Vas, u zavisnosti od: težine i vrste infekcije, da li uzimate neke druge antibiotike, Vaše telesne mase, starosti i funkcije bubtega.

Novorođenčad (0-2 meseca)

Po jednom kilogramu telesne mase bebe, biće primenjeno od 25 mg do 60 mg leka Ceftazidim Corapharm dnevno, podeljeno u dve doze.

Odojčad (bebe uzrasta od 2 meseca) i deca sa telesnom masom manjom od 40 kg

Po jednom kilogramu telesne mase bebe ili deteta, biće primenjeno od 100 mg do 150 mg leka Ceftazidim Corapharm dnevno, podeljeno u tri doze. Maksimalna doza je 6 g dnevno.

Odrasli i deca telesne mase 40 kg i više

Doza od 1 g do 2 g leka Ceftazidim Corapharm tri puta dnevno. Maksimalna doza je 9 g dnevno.

Pacijenti stariji od 65 godina

Dnevna doza ne sme da bude veća od 3 g dnevno, naročito kod pacijenata starijih od 80 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Možete dobiti dozu koja se razlikuje od uobičajene doze. Lekar će odlučiti koliku dpzu leka treba da primate zavisno od težine oboljenja bubrega. Lekar će Vas detaljno pregledati i češće proveravati funkciju bubrega.

Ako ste primili više leka Ceftazidim Corapharm nego što treba

Ovaj lek će Vam primeniti medicinsko osoblje. Zbog toga je malo verovatno da primite manju ili veću dozu leka od propisane. Međutim, ako mislite da ste primili veću dozu leka nego što je trebalo,, odmah se obratite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da primite lek Ceftazidim Corapharm

Ovaj lek će Vam primeniti medicinsko osoblje. Iz tog razloga je malo verovatno da nećete dobiti lek na vreme. Ako mislite da niste dobili lek na vreme, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ne treba da primite duplu dozu leka (dve injekcije u isto vreme) da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da primate lek Ceftazidim Corapharm

Nemojte prekidati terapiju lekom Ceftazidim Corapharm bez konsultacije sa lekarom.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Stanja koja zahtevaju opez

Sledeća ozbiljna neželjena dejstva leka se javljaju kod malog broja pacijenata, ali njihova tačna učestalost nije poznata:

 teška alergijska reakcija, čiji su simptomi izdignut kožni osip praćen svrabom, oticanje, ponekad oticanje mekih tkiva lica, usana i jezika, što dovodi do otežanog disanja;

 osip na koži koji može biti praćen pojavom plikova, ili ima izgled malih meta (centralna tamna tačka okružena svetlijom površinom, sa tamnim krugom oko ivice);

 široko rasprostranjen osip sa plikovima i ljušćenjem kože (to mogu biti znaci Steven-Johnson-ovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize);

 poremećaji nervnog sistema: nevoljno drhtanje (tremor), konvulzije i u nekim slučajevima koma. Ovi simptomi se se javili kod osoba kojima je bila primenjena prevelika doza, posebno kod osoba sa oboljenjem bubrega;

4 od 15

 prijavljeni su retki slučajevi teških reakcija preosetljivosti sa teškim osipom, koji može biti praćen groznicom - povišenom telesnom temperaturom, umorom, oticanjem lica ili limfnih žlezda, povećanjem broja eozinofila (vrsta belih krvnih ćelija), poremećajima funkcije jetre, bubrega ili pluća (reakcija koja se naziva DRESS sindrom).

 Ako dođe do pojave nekog od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):  proliv;

 oticanje ili crvenilo duž vene u koju se lek primenjuje;  crveni osip po koži praćen svrabom, nalik koprivnjači;

 bol, pečenje, otok ili zapaljenje na mestu primene injekcije.

Obavestite svog lekara ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Česta neželjena dejstva koja se mogu uočiti u laboratorijskim testovima krvi:  povećanje broja jedne vrste belih krvnih ćelija (eozinofilija);

 povećanje broja ćelija koje su odgovorne za zgrušavanje krvi (trombocita);  povećanje vrednosti enzima jetre;

 pozitivan Coombs-ov test.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenta koji uzimaju lek):  zapaljenje creva, što može uzrokovati bol ili proliv uz prisustvo krvi;

 gljivične infekcije usne duplje ili vagine (kandidijaza);  glavobolja;

 vrtoglavica;

 bol u stomaku;

 mučnina i povraćanje;

 groznica (povišena telesna temperature) i jeza.

 Obavestite Vašeg lekara ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu uočiti u laboratorijskim testovima krvi:  smanjen broj belih krvnih ćelija;

 smanjen broj određene vrste belih krvnih ćelija (neutropenija);

 smanjen broja trombocita (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi);

 prolazno povećanje koncentracije uree, azota iz uree ili kreatinina u krvi

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):  zapaljenje ili gubitak funkcije bubrega (slabost bubrega).

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva se javljaju kod malog broja pacijenata, ali je njihova tačna učestalost nepoznata:

 osećaj bockanja i mravinjanja po kožI;  neprijatan ukus u ustima;

 žuta prebojenost kože, sluzokože ili beonjača.

Ostala nežejena dejstva koja se mogu uočiti u laboratorijskim testovima krvi:  anemija nastala kao posledica razgradnje crvenih krvnih zrnaca;

 povećanje određene vrste belih krvnih ćelija;

 izraženo smanjenje broja određene vrste belih krvnih ćelija (agranulocitoza).

5 od 15

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Ceftazidim Corapharm posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja: upotrebiti odmah.

Rekonstituisan i razblažen rastvor: Lekar, farmaceut ili medicinska sestra će pripremiti Vaš lek sa kompatibilnim rastvorima navedenim u Sažetku karakteristika leka. Jednom kada se pripremi, ovaj lek treba da se upotrebi u roku od 6 dana ako se čuva u frižideru (2-8ºC) ili u roku od 9 sati ako se čuva na sobnoj temperaturi (do 25 ºC).

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći zaštit životne sredine.

Šta sadrži lek Ceftazidim Corapharm

Aktivna supstanca je ceftazidim (u obliku ceftazidim pentahidrata)

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 1 g ceftazidim (u obliku ceftazidim pentahidrata)

Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 2 g ceftazidim (u obliku ceftazidim pentahidrata)

6 od 15

Pomoćna supstanca je natrijum-karbonat (bezvodni, sterilan).

Kako izgleda lek Ceftazidim Corapharm i sadržaj pakovanja Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Prašak bele do bledo žute boje.

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 10 mL zatvorena zatvaračem prečnika 20 mm sive boje izrađene od butil gume i aluminijumskim (flip-off zatvaračem) zelene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 20 mL zatvorena zatvaračem prečnika 20 mm sive boje izrađene od butil gume i aluminijumskim (flip-off zatvaračem) bele boje. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 2 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra će pripremiti injekciju ili infuziju sa vodom za injekcije ili prikladnim infuzionim rastvorom.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek: CORAPHARM D.O.O., Filipa Kljajića 37, Sombor

Proizvođač:

VENUS PHARMA GMBH, Nemačka, Werne, Am Bahnhof 1-3

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Mart, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju 000461112 2023 od 28.03.2024.

Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju 000461113 2023 od 28.03.2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

7 od 15

Lek Ceftazidim Corapharm je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad (od rođenja):

Nozokomijalna pneumonija,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Bakterijski meningitis,

Hronični supurativni otitis media, Maligni otitis externa,

Komplikovane infekcije urinarnog trakta, Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Komlikovane intraabdominalne infekcije, Infekcije kostiju i zglobova

Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD).

Ceftazidim se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim može da se primeni u terapiji pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se sumnja da je uzrokovana nekom bakterijskom infekcijom.

Ceftazidim može da se primenjuje kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka.

Ceftazidim treba primenjivati zajedno sa drugim antibakterijskim lekovima kad god se opseg mogućih uzročnih bakterija ne podudara sa spektrom njegove aktivnosti.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnom korišćenju antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca ≥ 40 kg

8 od 15

Tabela 2: Deca < 40 kg

9 od 15

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog putem kontinuirane infuzije nije ustanovljena kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 meseca nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Uzevši u obzir sa starošću povezan smanjeni klirens ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza po pravilu ne sme da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti takođe odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka). Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega u neizmenjenom obliku. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti takođe odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Treba primeniti inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega – intermitentna infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati jediničnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM).

Deca telesne mase < 40 kg

10 od 15

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega – kontinuirana infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Preporučuje se oprez prilikom izbora doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase < 40 kg

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog putem kontinuirane infuzije kod dece telesne mase < 40 kg sa oštećenjem funkcije bubrega. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ako se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba korigovati prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM).

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije ceftazidima u serumu se tokom hemodijalize kreće od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 3 i 4 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može dodati u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 litra rastvora za dijalizu).

11 od 15

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom na kontinuiranoj arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili podeljeno u više doza. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se preporuka o doziranju navedenim u tabelama 5 i 6 navedenim u nastavku.

Tabela 5: Smernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemofiltraciji:

Tabela 6: Smernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemodijalizi:

Način primene

Doza zavisi od težine bolesti, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i od starosnog doba i bubrežne funkcije pacijenta.

Lek Ceftazidim Corapharm, 1 g treba primeniti kao intravensku injekciju ili infuziju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su spoljni gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvori leka Ceftazidim Corapharm mogu da se primene direktno u venu ili da se uvedu kroz cevčicu sistema za infuziju, ako pacijent prima tečnost parenteralnim putem. Preporučeni standardni način primene je putem intravenske intermitentne injekcije ili intravenske kontinuirane infuzije. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Lek Ceftazidim Corapharm, 2 g treba primeniti kao intravensku injekciju ili infuziju. Rastvori leka Ceftazidim Corapharm mogu da se daju direktno u venu ili da se uvedu kroz cevčicu sistema za infuziju, ako pacijent prima tečnost parenteralnim putem. Preporučeni standardni način primene je putem intravenske intermitentne injekcije ili intravenske kontinuirane infuzije.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni.

12 od 15

Inkompatibilnost

Ceftazidim je manje stabilan u injekcionom rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u ostalim tečnostima za intravensku primenu. Zbog toga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač. Ceftazidim se ne sme mešati unutar istog infuzionog seta ili šprica. Prijavljena je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Zbog toga je obavezno ispiranje setova za primenu i intravenskih linija između primene ta dva leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice leka: 2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja leka: upotrebiti odmah

Nakon rekonstitucije/razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost za vreme upotrebe dokazana je za period od 6 dana na 2ºC do 8ºC i 9 sati na temperaturi 25ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i po pravilu ne bi trebalo da budu duže od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8ºC, osim ako se rekonstitucija nije izvodila u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rekonstituisani rastvori

Rekonstituisani rastvori se mogu čuvati u frižideru (2ºC-8ºC) najviše do 24 sata.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 10 mL zatvorena zatvaračem prečnika 20 mm sive boje izrađene od butil gume i aluminijumskim (flip-off zatvaračem) zelene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 1 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 20 mL zatvorena zatvaračem prečnika 20 mm sive boje izrađene od butil gume i aluminijumskim (flip-off zatvaračem) bele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa 2 g ceftazidima u obliku pentahidrata i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Sve veličine bočica leka Ceftazidim Corapharm se nalaze pod smanjenim pritiskom. Pri rastvaranju leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mali mehurići ugljen-dioksida u rekonstituisanom rastvoru se mogu zanemariti.

13 od 15

Uputstvo za rekonstituciju i razblaživanje leka:

Videti u tabeli 7 i tabeli 8 zapremine rastvarača koje se dodaju i koncentracije rastvora ceftazidima, koje mogu biti od koristi kada su potrebne frakcione doze.

Tabela 7: Prašak za rastvor za injekciju

Napomena:

 Zapremina dobijenog rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu se povećava zbog zapremine samog praška koju zauzima nakon rastvaranja (engl. displacement factor), pa se dobijaju koncentracije u mg/mL prikazane u gornjoj tabeli.

Ako se priprema rastvor za injekciju:

- za intramuskularnu primenu: dodaje se 3 mL rastvora za razblaživanje;

- za intravensku bolus injekciju: dodaje se 10 mL rastvora za razblaživanje;

- za intramuskularnu injekciju, rekonstitucija se vrši sa 0,5% ili sa 1% lidokain-hidrohloridom. Ceftazidim u koncentracijama između 1 mg/mL i 40 mg/mL je kompatibilan sa:

 natrijum-hloridom 9 mg/mL (0,9%), rastvor za injekciju,  1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju,

 5% rastvor glukoze za injekcije,

 0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekciju i 5% rastvor glukoze za injekciju,  10% rastvor glukoze za injekciju,

Tabela 8: Prašak za rastvor za infuziju

*Dodavanje rastvarača za razblaživanje se sprovodi u dve faze. Napomena:

 Zapremina dobijenog rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu se povećava zbog zapremine samog praška koju zauzima nakon rastvaranja (engl. displacement factor), pa se dobijaju koncentracije u mg/mL prikazane u gornjoj tabeli.

Prilikom pripreme infuzionog rastvora, rastvor za razblaživanje se dodaje u dva koraka.

Priprema rastvora za injekciju/infuziju:

Ceftazidim Corapharm, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju Ceftazidim Corapharm, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Može se vršiti u standardnoj bočici (mini kesa ili set za infuziju sa biretom). Priprema intravenskih rastvora se vrši korišćenjem 50 mL kompatibilnih rastvora (za bočice od 1 g i 2 g) koji se dodaju u dva koraka. Kompatibilni rastvori su:

14 od 15

 natrijum-hloridom 9 mg/mL (0,9%), rastvor za injekciju,  1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju,

 5% rastvor glukoze za injekcije,

 0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekciju i 5% rastvor glukoze za injekciju,  10% rastvor glukoze za injekciju,

Rastvor ceftazidima za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa 0,5% ili 1% rastvora lidokain-hidrohlorida rastvorom za injekciju.

# U Republici Srbiji nije komercijalno dostupan 0,5% lidokain-hidrohlorid rastvor za injekcije.

Pripremanje rastvora za bolus injekciju

1. Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu zapreminu rastvarača. Prisustvo vakuma može pomoći ubrizgavanju rastvarača. Izvadite iglu šprica.

2. Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar za oko 1-2 minuta.

3. Okrenite bočicu. Držeći klip šprica do kraja pritisnut, probušite iglom šprica zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Osigurajte da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može da sadržati male mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Prilikom intravenske primene ovako pripremljeni rastvori se mogu primeniti direktno u venu ili se mogu uvoditi u liniju seta za infuziju, ukoliko pacijent prima tečnosti parenteralnim putem. Lek Ceftazidim je kompatibilan sa gore navedenim tečnostima za intravensku primenu koje se najčešće koriste.

Priprema rastvora za infuziju od injekcije ceftazidima u standardnom sistemu za infuziju (mini-kesa za infuziju ili set za infuziju sa biretom)

Priprema rastvora za intravensku infuziju:

Rastvor se priprema dodavanjem ukupno 50 mL kompatibilnog rastvarača (navedeni gore), koji se dodaju u DVA koraka kako je opisano u nastavku:

1. Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i u bočicu ubrizgajte 10 mL odgovarajućeg rastvarača. 2. Izvucite iglu i promućkajte bočicu dok se rastvor ne izbistri.

3. Nemojte ubacivati iglu koja služi za oslobađanje gasa sve dok se prašak ne rastvori. Kad se prašak rastvori, uvedite iglu za oslobađanje gasa kroz gumeni zatvarač bočice, kako bi se pritisci izjednačili.

4. Rekonstituisani rastvor prebacite u konačni sistem za infuziju, tako da se dobije ukupna zapremina od najmanje 50 mL infuzionog rastvora. Intravensku infuziju primenite u trajanju od 15 do 30 minuta.

Napomena: Da bi se očuvala sterilnost proizvoda, veoma je važno da se igla za oslobađanje gasa ne ubacuje kroz zatvarač bočice sve dok se prašak potpuno ne rastvori.

Bilo koja količina ostatka rastvora antibiotika treba da se odbaci. Samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

15 od 15