Doxorubicinum Accord 2mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Doxorubicinum Accord 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju je lek koji pripada grupi lekova koji se zovu antraciklini i koji sadrže aktivnu supstancu doksorubicin-hidrohlorid. Ovi lekovi se takođe nazivaju citotoksični lekovi koji se primenjuju u hemioterapiji. Koriste se za lečenje različitih kancera (raka) da bi usporili ili zaustavili rast ćelija raka. Ovaj lek pomaže u selektivnom ubijanju ćelija raka, ali ne i ćelija normalnog zdravog tkiva. Kombinacija različitih vrsta citostatika često će se koristiti za postizanje boljih terapijskih rezultata i sprečavanje neželjenih dejstava.

Lek Doksorubicin Accord, koncentrat za rastvor za infuziju se primenjuje u lečenju sledećih tipova kancera:

• kancer dojke
• kancer vezivnog tkiva, ligamenata, kostiju, mišića (sarkom)
• kancer koji nastaje u želucu ili crevima
• kancer pluća
• limfomi, kancer imunskog sistema
• leukemija, maligno oboljenje krvi koje dovodi do abnormalne proizvodnje krvnih ćelija
• kancer štitaste žlezde
• uznapredovali kancer jajnika i kancer sluzokože materice (kancer ovarijuma i endometrijuma)
• kancer mokraćne bešike
• uznapredovali neuroblastom (kancer nervnih ćelija koji se često javlja kod dece)
• maligni tumor bubrega kod dece (Wilm-ov tumor)
• mijelom (kancer koštane srži)

Lek Doxorubicinum Accord 2 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu doksorubicin-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lek (navedene u odeljku 6) ili na druge slične lekove antraciklinu,
• ukoliko imate mali broj krvnih ćelija (Vaša koštana srž ne funkcioniše kako treba),
• ukoliko ste prethodno lečeni velikim dozama doksorubicina ili sličnim hemioterapeuticima kao što su idarubicin, epirubicin ili danuorubicin jer prethodno lečenje ovim sličnim lekovima može povećati rizik od neželjenih dejstava koja se mogu javiti usled primene leka Doxorubicinum Accord,
• ukoliko ste skloni krvarenjima,
• ukoliko imate bilo kakvu infekciju,
• ukoliko imate ulceracije na sluzokoži usne duplje,
• ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre,
• ukoliko imate infekciju mokraćne bešike (u slučaju da Vam se injekcija primenjuje direkto u bešiku),
• ukoliko Vam se javi krv u mokraći,
• ukoliko ste imali srčani udar,
• ukoliko imate oštećenje srčane funkcije,
• ukoliko imate teške poremećaje srčanog ritma (aritmija)

Ne smete primiti ovaj lek preko katetera u bešiku ukoliko imate:

• tumor koji je penetrirao u zid mokraćne bešike
• infekciju urinarnog trakta
• zapaljenje mokraćne bešike
• probleme prilikom plasiranja katetera.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Doxorubicinum Accord

Vaš lekar će pažljivo proceniti zdravstveno stanje pre nego što Vam propiše primenu leka Doxorubicinum Accord. Pre nego što počnete da primate doksorubicin obavestite Vašeg lekara:

• ukoliko imate ili ste imali problema sa srcem, pre ili u toku terapije zračenjem gornjih delova tela,
• ukoliko kod Vas postoji smanjena proizvodnja krvnih ćelija u koštanoj srži
• problemi sa srcem
• oštećenja funkcije jetre
• oštećenja funkcije bubrega

Pre započinjanja primene terapije lekom Doxorubicin Accord 2 mg/mL i tokom trajanja terapije Vaš lekar će uraditi sledeće analize:

• radiografiju pluća, grudi i EKG
• redovno praćenje srčane funkcije (LVEF primenom npr. EKG, UCG i MUGA)
• svakodnevni pregled usne duplje i farinksa da se vidi da li ima promena na sluzokoži usne duplje
• laboratorijske analize krvi: hematokrit, trombociti, diferencijalni broj leukocita, laboratorijska kontrola testova funkcije jetre ALT, AST, LDH, vrednosti bilirubina i mokraćne kiseline.

Doksorubicin u velikoj meri smanjuje proizvodnju krvnih ćelija u koštanoj srži. Ovo može oslabiti Vaš imunski sistem i učiniti ga sklonijim infekcijama ili krvarenjima. U tim situacijama potrebno je obezbediti da se teške infekcije i/ili krvarenja mogu lečiti bez odlaganja i efikasno.

Odmah obavestite Vašeg lekara:

• ukoliko na mestu primene osećate bol u vidu bockanja ili žarenja. Taj bol može nastati ako lek iscuri iz vene.

Vaš lekar će tokom terapije pažljivo pratiti rad Vašeg srca zbog toga što:

• doksorubicin može oštetiti srčani mišić
• lečenje doksorubicinom može dovesti do otkazivanja srca nakon kumulativne doze (posle primene više pojedinačnih doza)
• rrizik od oštećenja srčanog mišića je veći ako ste ranije primali lekove koji mogu dovesti do oštećenja srca ili ukoliko ste primali terapiju zračenjem u predelu gornjih delova tela.

Vrednosti mokraćne kiseline (koje pokazuju da se ćelije raka uništavaju) u Vašoj krvi mogu biti velike tokom trajanja terapije. Vaš lekar će Vam propisati ukoliko je potrebno za kontrolu ovoga stanja odgovarajuću terapiju.

• Postojeće infekcije treba lečiti pre započinjanja terapije lekom Doxorubicinum Accord.
• Primena ovog leka se generalno ne preporučuje u kombinaciji sa živim oslabljenim vakcinama. Treba izbegavati kontakt sa osobama koje su nedavno vakcinisane protiv poliomijelitisa (dečja paraliza).
• Pošto se lek Doxorubicinum Accord izlučuje uglavnom preko jetre i u žuči, njegovo izlučivanje se može smanjiti, ako je funkcija jetre oštećena ili su žučni kanali suženi, a to može dovesti do ozbiljnih neželjenih događaja.

Primena leka Doxorubicinum Accord može dovesti do crvene prebojenosti mokraće. Crvena boja urina (koja je normalna i povezana sa bojom leka). Treba da obavestite Vašeg lekara ukoliko ne prođe u roku od nekoliko dana ili ukoliko mislite da u Vašem urinu ima krvi.

Drugi lekovi i lek Doxorubicinum Accord

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primate, donedavno ste primali ili ćete možda primati bilo koje druge lekove.

Sledeći lekovi mogu stupiti u interakciju sa lekom Doxorubicinum Accord:

• Drugi citostatici (lekovi protiv kancera) npr. trastuzumab, antraciklini (daunorubicin, epirubicin, idarubicin), cisplatin, ciklofosfamid, ciklosporin, citarabin, dakarbazin, daktinomicin, fluorouracil, mitomicin C, taksani (npr. paklitaksel), merkaptopurin, metotreksat, streptozocin
• Lekovi koji se koriste za lečenje srčanih oboljenja, npr. blokatori kalcijumskih kanala, verapamil i digoksin
• Lekovi koji se koriste za smanjenje vrednosti mokraćne kiseline u krvi
• Inhibitori citohroma P-450 (lekovi koji zaustavljaju rad supstance citohrom P-450, koja je važna za detoksikaciju Vašeg organizma: npr. cimetidin), lekovi koji podstiču citohrom P–450 (npr. rifampicin, barbiturati koji uključuju fenobarbital)
• Antiepileptici (npr. karbamazepin, fenitoin, valproat, lekovi koji se koriste kod epilepsije)
• Antipsihotici npr. klozapin (lek koji se koristi kod shizofrenije)
• Heparin (lek koji sprečava zgrušavanje krvi)
• Antiretroviralni lekovi (lekovi koji se koriste u lečenju posebnih oblika virusa)
• Hloramfenikol i sulfonamidi (lekovi koji se koriste kod bakterijskih infekcija)
• Progesteron (lekovi koji se primenjuje kod žena kada postoji rizik od pobačaja)
• Amfotericin B (lekovi koji se koriste u lečenju gljivičnih oboljenja)
• Žive vakcine (npr. polio (mijelitis), malarija)

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite lek Doxorubicin Accord jer on može da ošteti plod tokom trudnoće. Na osnovu eksperimenata na životinjama poznato je da doksorubicin prolazi kroz placentu i štetno deluje na plod tokom trudnoće. Ukoliko ste trudni, Vaš lekar će Vam propisati doksorubicin samo ako su koristi primene ovog leka veće od potencijalne štetnosti za plod. Odmah obavestite svog lekara ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.

Dojenje

Doksorubicin se izlučuje u majčinom mleku. Ne sme se isključiti rizik po odojče. Pošto je primena doksorubicin-hidrohlorida tokom perioda dojenja kontraindikovana, treba prestati sa dojenjem tokom primene terapije ovim lekom (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Žene, ne smeju zatrudneti tokom trajanja terapije doksorubicinom niti 6 meseci nakon završetka terapije. Muškarci treba da preduzmu efikasne kontraceptivne mere zaštite kako bi bili sigurni da partnerka neće zatrudneti tokom primene terapije doksorubicina, kao i 6 meseci nakon završetka lečenja. Pre početka terapije, pošto postoji mogućnost nepovratne neplodnosti uzrokovane terapijom doksorubicina treba potražiti savet o zamzavanju sperme (kriokonzervaciju), u slučaju da planirate formiranje porodice u budućnosti.

Pre početka upotrebe bilo kog leka potražite savet od Vašeg lekara ili farmaceuta.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Zbog česte pojave mučnine i povraćanja ne preporučuje se upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Lek Doxorubicinum Accord 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 0,15 mmol (3,5 mg) natrijuma po mL. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Ukoliko Vam je propisan doksorubicin koncentrat za rastvor za infuziju primićete ga pod nadzorom lekara ili medicinske sestre sa iskustvom u primeni hemioterapije.

Doziranje: Vaš lekar će propisati dozu koju ćete primiti. Doziranje

Doza se uglavnom određuje na osnovu površine Vašeg tela. 60-75 mg po metru kvadratnom telesne površine može se primenjivati svake 3 nedelje ukoliko se koristi samo ovaj lek. Doza će možda morati da se smanji na 30-60 mg po metru kvadratnom telesne površine, a terapija da se produži kada se ovaj lek primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima. Vaš lekar će Vas savetovati o količini koja je Vama potrebna. Ako se primenjuje jednom nedeljno, preporučena doza je 15-20 mg po metru kvadratnom telesne površine. Vaš lekar će Vas savetovati o količini koja je Vama potrebna.

Lek Doxorubicin Accord se takođe može primeniti direktno u mokraćnu bešiku, da bi se lečio karcinom mokraćne bešike, ili sprečio njegov ponovni nastanak posle hirurških zahvata na bešici. Doza zavisi od toga koju vrstu kancera mokraćne bešike imate. Kada se ovaj lek ubrizgava direktno u mokraćnu bešiku, savetuje se da ne pijete nikakvu tečnost tokom 12 sati pre početka terapije kako bi se izbeglo neželjeno razblaživanje leka mokraćom u mokraćnoj bešici. Dodatne informacije vezane za pravilnu primenu leka Doxorubicin Accord dobićete od strane lekara.

Pacijenti sa smanjenom funkcijom jetre i bubrega

Ukoliko je funkcija jetre ili bubrega smanjena treba smanjiti primenu doze leka. Vaš lekar će Vas savetovati o količini koja je Vama potrebna.

Deca/stariji pacijenti ili pacijenti koji su bili podvrgnuti terapiji zračenjem

Kod dece, starijih pacijenata i pacijenata koji su bili podvrgnuti terapiji zračenjem potrebno je smanjenje doze.

Vaš lekar će propisati dozu koja je Vama potrebna.

Pacijenti sa supresijom koštane srži

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom koštane srži i stvaranja krvnih ćelija (supresijom) može biti potrebno smanjenje doze. Vaš lekar će propisati dozu koja je Vama potrebna.

Gojazni pacijenti

Kod gojaznih pacijenata početna doza može biti smanjena ili može biti produžen interval između doza. Vaš lekar će propisati dozu koja je Vama potrebna i u kojim vremenskim intervalima.

Ako ste primili više leka Doxorubicinum Accord nego što treba

Tokom trajanja terapije, Vaš lekar ili medicinska sestra će Vas pažljivo pratiti. Primena velikih doza doksorubicina može pogoršati neželjena dejstava poput rana u ustima, smanjenog broja belih krvnih ćelija (bela krvna zrnca koja se bore protiv infekcija), krvnih pločica (trombocita elemenata krvi koji pomažu u zgrušavanju krvi), pojačavanje gastro-intestinalnih i srčanih problema. Srčani poremećaji mogu se javiti čak i do šest meseci nakon što ste primili prekomernu dozu. U slučaju predoziranja lekar će preduzeti odgovarajuće mere, kao što je transfuzija krvi i/ili lečenje antibioticima.

Ukoliko se javi bilo koji od simptoma, obratite se lekaru.

Ako ste zaboravili da primite lek Doxorubicinum Accord

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Doxorubicinum Accord

Lek Doxorubicin Accord primaćete isključivo u zdravstvenoj ustanovi pod kontrolom stručnog osoblja u tačno utvrđenom vremenu i dužini trajanja terapije. Ako imate dodatna pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

• Osećate vrtoglavicu, povišenu telesnu temperaturu, nedostatak vazduha sa stezanjem u grudima ili stezanjem grla ili imate osip koji svrbi. Ova vrsta alergijske reakcije može biti veoma ozbiljna.
• Anemiju (smanjen broj crvenih krvnih ćelija) zbog koje se možete osećati umorno i letargično.
• Broj belih krvnih ćelija takođe se može smanjiti, što povećava mogućnost nastanka infekcije i povišene telesne temperature (groznice).
• Lek može uticati na krvne pločice (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi), što može izazvati da Vam se lakše javljaju modrice i krvarenje. Veoma je važno da zatražite savet lekara ukoliko se to desi. Vaš lekar će kod Vas tokom terapije laboratorijskim analizama proveravati krvnu sliku.
• Doksorubicin može prouzrokovati smanjenu aktivnost Vaše koštane srži. Lekar će tokom terapije redovno pratiti aktivnost koštane srži putem laboratorijskih analiza.

Učestalost drugih neželjenih dejstava:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• kardiomiopatija (oboljenje srčanog mišića)
• poremećaji na EKG-u (zapis električnog rada Vašeg srca)
• supresija koštane srži (nedovoljan broj krvnih ćelija koji dovodi do infekcije i krvarenja)
• promene krvne slike (leukopenija, neutropenija)
• mučnina
• povraćanje
• mukozitis (zapaljenje sluzokože organa za varenje)
• stomatitis (zapaljenje sluzokože usta)
• anoreksija (poremećaj u ishrani)
• proliv – može dovesti do dehidratacije
• hemijski cistitis (zapaljenje mokraćne bešike) ponekad hemoragijski (sa pojavom krvi u mokraći) nakon davanja leka direktno u bešiku
• alopecija (opadanje kose); kosa obično ponovo izraste
• sepsa (bakterijska infekcija)
• septikemija (bakterijska infekcija krvi)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• ulceracije i nekroza odumiranje ćelija i tkiva debelog creva, kada se lek primenjuje u kombinaciji sa citarabinom
• zapaljenje vene (flebitis)
• gastrointestinalno krvarenje
• bol u predelu stomaka
• lokalna preosetljivost predela koji je u terapijske svrhe bio podvrgnut zračenju
• dehidratacija

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• sekundarna akutna mijeloidna leukemija (maligno oboljenje krvi koje nastaje nakon lečenja drugog oblika raka) kada se ovaj lek primenjuje u kombinaciji sa antineoplasticima koji oštećuju DNK
• sindrom lize tumorskih ćelija (komplikacije koje se javljaju nakon hemioterapije)
• konjunktivitis (zapaljenje vežnjače)
• urtikarija (koprivnjača)
• egzantem (vrsta osipa)
• eritemske reakcije (simptomi slični osipu) duž vene u koju je primenjena injekcija
• hiperpigmentacija (tamno prebojeni delovi) kože i noktiju
• oniholiza (odvajanje nokta od podloge)
• anafilaktička reakcija (teška alergijska reakcija koja može biti praćena šokom i koja uključuje osip na koži, pruritis (svrab))
• drhtavica
• povišena telesna temperatura
• vrtoglavica

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

• akutna limfocitna leukemija (maligno oboljenje krvi i koštane srži kada se stvara više nezrelih belih krvnih koje se nazivaju limfoblastima)
• akutna mijeloidna leukemija (maligno oboljenje krvi i koštane srži kada se stvara previše nezrelih krvnih ćelija)
• tromboflebitis (stvaranje tromba u potkožnom venskom sistemu)
• tromboembolija zapaljenje krvnog suda ugruškom
• smanjene količine faktora zgrušavanja krvi (trombocita)
• šok
• drhtavica
• zapaljenje sluzokože jednjaka (ezofagitis)
• zapaljenje debelog creva (kolitis)
• aritmija (poremećen srčani ritam)
• otkazivanje srca (gubitak srčane funkcije)
• hiperurikemija (velike vrednosti mokraćne kiseline u krvi)
• bronhospazam (kašalj ili otežano disanje usled iznenadnog suženja disajnih puteva)
• pneumonitis (zapaljenje plućnog tkiva)
• amenoreja-kod žena doksorubicin može prouzrokovati neplodnost za vreme uzimanja leka. Može doći do prestanka ciklusa, ali bi oni trebalo da se vrate nakon završetka terapije. U nekim slučajevima može se javiti menopauza.
• oligospermija-kod muškaraca doksorubicin može prouzrokovati smanjen broj sprermatozoida, ali se to stanje može vratiti u normalu nakon završetka terapije. I muškarci i žene koji primaju doksorubicin treba da koriste efikasne metode kontracepcije
• akutno otkazivanje bubrega (mala količina izbačene mokraće/ili nemogućnost izbacivanja mokraće)
• keratitis (zapaljenje rožnjače)
• lakrimacija (prekomerno lučenje suza)
• akralni eritem (oticanje i utrnulost šaka i stopala)
• palmarno-plantarna dizestezija (sindrom šaka-stopalo je izrazita i relativno česta toksična reakcija kože)
• prekomerna pigmentacija sluzokože usne duplje
• naleti vrućine
• azoospermija-kod muškaraca doksorubicin može prouzrokovati potpuni izostanak stvaranja spermatozoida (nemogućnost proizvodnje sperme)
• anemija (smanjen broj krvnih ćelija)
• osećaj bockanja ili žarenja na mestu primene leka usled njegovog izlivanja; izlivanje može dovesti do lokalnog odumiranja ćelija tkiva, što može zahtevati hirurške mere
• toksično oštećenje jetre
• prolazno povećanje vrednosti enzima jetre
• astenija (gubitak ili nedostatak telesne snage; slabost; iznurenost)
• fotosenzitivnost (povećana osetljivost kože na sunčevu svetlost)

Druga neželjena dejstva:Lek Doxorubicinum Accord 2 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju može uzrokovati crvenu boju mokraće jedan ili dva dana nakon što ste primili lek.

Ova pojava je normalna i ne treba da Vas zabrinjava. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Doxorubicinum Accord posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da rastvor nije bistar, crven i bez čestica.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Nemojte bacati nijedan lek u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odložite lekove koje više ne koristite. Ovim merama ćete pomoći u zaštiti životne sredine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja i razblaživanja:

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost proizvoda u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za injekciju i 5% rastvoru dekstroze za injekciju do 28 dana na temperaturi 2 °C -– 8 °C i do 7 dana na temperaturi do 25 °C kada se pripremi u staklenim kontejnerima koji su zaštićeni od svetlosti, u koncentraciji 0,05 mg/mL i 1,60 mg/mL.

Sa mikrobiološkog gledišta lek treba primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme, uslovi čuvanja i način korišćenja su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da prođe duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je doksorubicin-hidrohlorid. 1 mL sadrži 2 mg doksorubicin-hidrohlorida

Doxorubicinum Accord 1 x 10 mg/5 mL

Jedna bočica sa 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg doksorubicin-hidrohlorida.

Doxorubicinum Accord 1 x 50 mg/25 mL

Jedna bočica sa 25 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg doksorubicin-hidrohlorida.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti), voda za injekcije.

Kako izgleda Doxorubicinum Accord i sadržaj pakovanja

Bistar rastvor crvene boje, praktično bez vidljivih čestica, sa pH vrednošću između 2,5 i 3,5 i osmolalnošću između 270 mOsm/kg i 320 mOsm/kg.

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog cevastog stakla tipa I, zapremine 7 mL, sa hlorbutil gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom i ružičastim plastičnim poklopcem sa utisnutim “FLIP OFF”.

Pakovanje sadrži plastično postoje i obloženo je plastičnom steznom folijom koja pruža dodatnu zaštitu tokom transporta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 25 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla tipa I, zapremine 30 mL, sa hlorbutil gumenim čepom

sive boje, aluminijumskom kapicom i ružičastim plastičnim poklopcem sa utisnutim “FLIP OFF”. Pakovanje sadrži plastično postoje i obloženo je plastičnom steznom folijom koja pruža dodatnu zaštitu tokom transporta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač

ACCORD HEALTHCARE LIMITED,

Harrow, Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road Velika Britanija

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP. Z O.O.,

ul. Lutomierska 50, Pabianice, Poljska Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jun, 2021.

Režim izdavanja leka

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL

515-01-03957-19-001 od 10.06.2021.

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 25 mL

515-01-03959-19-001 od 10.06.2021.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Doksorubicin je indikovan u terapiji sledećih neoplastičnih bolesti, Primeri uključuju:

• Mikrocelularni kancer pluća (SCLC)
• Kancer dojke
• Uznapredovali karcinom jajnika
• Intravezikalni kancer mokraćne bešike
• Neoadjuvantna i adjuvantna terapija osteosarkoma
• Uznapredovali sarkom mekih tkiva kod odraslih osoba
• Juingov sarkom
• Hodgikin-ova bolest
• Non-Hodgkin-ov limfom
• Akutna limfocitna leukemija
• Akutna mijeloblastična leukemija
• Uznapredovali multipli mijelom
• Uznapredovali ili recidivirajući karcinom endometrijuma
• Wilms-ov tumor
• Uznapredovali papilarni/folikularni kancer štitaste žlezde
• Anaplastični kancer štitaste žlezde
• Uznapredovali neuroblastom

Doksorubicin se često koristi u režimima kombinovane hemioterapije sa drugim citotoksičnim lekovima.

Doziranje i način primene

Injekciju doksorubicina treba primeniti samo pod nadzorom kvalifikovanog lekara sa bogatim iskustvom u lečenju citotoksičnim lekovima. Takođe, pacijente treba pažljivo i često pratiti tokom lečenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Zbog rizika od nastajanja često smrtonosne kardiomiopatije, rizici i koristi svakog pacijenta individualno moraju se odmeriti pre svake primene.

Doksorubicin se primenjuje intravenski i intravezikalno i ne sme se primeniti oralno, supkutano, intramuskularno ili intratekalno. Doksorubicin se može primeniti intravenski kao bolus injekcija u roku od nekoliko minuta, kao kratka infuzija do jednog sata ili kao kontinuirana infuzija do 96 sati.

Rastvor se primenjuje kroz tubus intravenskom infuzijom natrijum-hlorid rastvora za injekcije 9 mg/mL (0,9%) ili rastvora dekstroze za injekcije 50 mg/mL (5%) u periodu od 2 do 15 minuta. Ova tehnika minimizira rizik od tromboflebitisa ili paravenske ekstravazacije, što može dovesti do teških lokalnih celulitisa, vezifikacije i nekroze tkiva. Ne preporučuje se primena direktne intravenske injekcije zbog rizika od ekstravazacije, koja se može javiti čak i ako postoji adekvatno vraćanje krvi nakon aspiracije iglom.

Intravenska primena:

Doziranje doksorubicina zavisi od režima doziranja, opšteg statusa i prethodnog lečenja pacijenta. Raspored doza primene doksorubicin-hidrohlorida može varirati u zavisnosti od indikacije (čvrsti tumori ili akutna leukemija) i prema upotrebi u specifičnom režimu lečenja (kao pojedinačni agens ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim agensima ili kao deo multidisciplinarnih postupaka koji uključuju kombinaciju hemioterapija, hirurškog zahvata, radioterapije i hormonskog lečenja).

Monoterapija

Doziranje se obično izračunava na osnovu površine tela (mg/m2). Na osnovu toga se preporučuje doza od 60- 75 mg/m2 površine tela svake tri nedelje kada se doksorubicin koristi kao jedini agens.

Kombinovani režim

Ukoliko se doksorubicin-hidrohlorid primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slične toksične efekte, kao što je velika doza i.v. ciklofosfamida ili srodnih jedinjenja antraciklina kao što su daunorubicin, idarubicin i/ili epirubicin, može biti potrebno smanjenje doze doksorubicina na 30-60 mg/m2 na svake tri 3-4 nedelje.

Kod pacijenata koji ne mogu da prime punu dozu (npr. u slučaju imunosupresije, starosti), alternativna doza je 15-20 mg/m² površine tela nedeljno.

Intravezikalna primena:

Intravezikalna primena doksorubicina može se koristiti u lečenju superficijalnih tumora bešike ili kao profilaksa radi smanjenja recidiva nakon transuretralne resekcije (T.U.R) kod pacijenata kod kojih postoji veliki rizik od recidiva. Preporučena doza doksorubicin-hidrohlorida za lokalnu intravezikalnu terapiju superficijalnih tumora bešike je instilacija 30-50 mg u 25-50 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%). Optimalna koncentracija je oko 1 mg/mL. Generalno, rastvor treba zadržati intravezikalno tokom 1 do 2 sata. Tokom tog perioda pacijenta treba okretati za 90° svakih 15 minuta. Pacijent ne treba da pije tečnost u periodu od 12 sati da bi se izbeglo dodatno mešanje (razblaženje) sa urinom (ovo može da smanji proizvodnju urina do oko 50 mL/h). Instilacija se može ponoviti u intervalu od jedne nedelje do jednog meseca, zavisno od toga da li je lečenje terapijsko ili profilaktičko.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Budući da se doksorubicin-hidrohlorid uglavnom izlučuje putem jetre i žuči, eliminacija leka može se smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili opstrukcijom protoka žuči, što može rezultirati ozbiljnim sekundarnim efektima.

Opšte preporuke za prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre zasnivaju se na koncentraciji bilirubina u serumu:

Doksorubicin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre (videti odeljak

Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 10 mL/min) treba dati samo 75% planirane doze. Da bi se izbegla kardiomiopatija, preporučuje se da kumulativna ukupna životna doza doksorubicina (uključujući srodne lekove kao što je daunorubicin) ne sme preći 450-550 mg/m2 telesne površine. Kod pacijenata koji istovremeno boluju od srčanog oboljenja i koji se podvrgavaju medijastinalnom i/ili zračenju srca pre terapije alkilirajućim sredstvima, kao i kod visokorizičnih pacijenata (sa arterijskom hipertenzijom od

> 5 godina, sa prethodnim oštećenjima srca, zalistaka ili miokarda, stariji od 70 godina), ne sme se prekoračiti maksimalna ukupna doza od 400 mg/m2 telesne površine, a srčane funkcije ovih pacijenata se moraju pratiti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje kod dece

Doze kod dece će možda morati da se smanje, pa je neophodno pratiti protokole za lečenje i stručnu literaturu.

Gojazni pacijenti

Kod gojaznih pacijenata treba razmotriti slabiju početnu dozu ili produženi interval između doza. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Doksorubicin ne treba mešati sa heparinom usled hemijske inkompatibilnosti koja može dovesti do precipitacije. Doksorubicin ne treba mešati sa 5-fluorouracilom jer može doći do degradacije. Treba izbegavati produženi kontakt sa bilo kojim alkalnim rastvorima jer to može dovesti do hidrolize leka. Dok ne budu dostupne detaljne informacije o kompatibilnosti, doksorubicin se ne sme mešati sa drugim lekovima koji nisu navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 18 meseci

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: Lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja bočice.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost proizvoda u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida za injekciju i 5% rastvoru dekstroze za injekciju do 28 dana na temperaturi 2 °C – 8 °C i do 7 dana na temperaturi do 25 °C kada se pripremi u staklenim kontejnerima koji su zaštićeni od svetlosti, u koncentraciji 0,05 mg/mL i 1,60 mg/mL.

Sa mikrobiološkog gledišta lek treba primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i način korišćenja su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da prođe duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Čuvati bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja razblaženog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog cevastog stakla tipa I, zapremine 7 mL, sa hlorbutil gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom i ružičastim plastičnim poklopcem sa utisnutim “FLIP OFF”.

Pakovanje sadrži plastično postoje i obloženo je plastičnom steznom folijom koja pruža dodatnu zaštitu tokom transporta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Doxorubicinum Accord, 2 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 25 mL

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla tipa I, zapremine 30 mL, sa hlorbutil gumenim čepom sive boje, aluminijumskom kapicom i ružičastim plastičnim poklopcem sa utisnutim “FLIP OFF”. Pakovanje sadrži plastično postoje i obloženo je plastičnom steznom folijom koja pruža dodatnu zaštitu tokom transporta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Doksorubicin je snažan citotoksičan lek koji treba da propisuju, pripremaju i primenjuju samo dobro obučeni zdravstveni radnici sa iskustvom u bezbednoj primeni citotoksičnih lekova. Sledeće smernice treba poštovati prilikom rukovanja, pripreme i odlaganja doksorubicina.

Priprema

• Osoblje treba da bude dobro obučeno za procedure rukovanja.
• Trudne žene, koje su deo osoblja, ne bi smele da dolaze u dodir sa ovim lekom.
• Osoblje koje rukuje doksorubicinom treba da nosi zaštitnu odeću: zaštitne naočare, mantil, rukavice i masku za jednokratnu upotrebu.
• Svi predmeti korišćeni za aplikaciju leka ili čišćenje, uključujući i zaštitne rukavice, treba da budu odloženi u kese namenjene odlaganju otpada sa visokim rizikom, koje će kasnije biti uništene spaljivanjem na temperaturi od 700 °C.
• Sav korišćeni materijal za čišćenje treba odložiti na prethodno opisani način.
• Uvek treba oprati ruke posle skidanja zaštitnih rukavica.

Kontaminacija

• U slučaju dodira leka sa kožom ili sluzokožom, zahvaćeno područje dobro oprati sapunom i vodom ili rastvorom natrijumbikarbonata. Ipak, ne koristiti oštre četke, koje mogu uzrokovati oštećenje kože. Za prolazan osećaj peckanja kože može se koristiti blaga krema.
• U slučaju dodira leka sa okom/očima, podići kapak zahvaćenog oka i oko dobro ispirati vodom najmanje 15 minuta ili normalnim 9 mg/mL (0,9%) rastvorom za injekcije natrijum-hlorida . Posle ovog postupka neophodna je dodatna kontrola kod lekara opšte prakse ili oftalmologa.
• U slučaju prosipanja ili curenja leka, izdašno isprati rastvorom natrijum-hipohlorita (1%) ili najjednostavnije fosfatnim puferom (pH> 8) dok se rastvor ne obezboji. Koristiti krpu/sunđer koji se čuva u namenskom prostoru. Dvaput isprati vodom. Staviti sve krpe u plastičnu kesu i zavariti pre slanja na spaljivanje.

Primena:

Intravenska (IV) primena doksorubicina se mora sprovesti veoma pažljivo i preporučuje se da se rastvor daje kroz tubus intravenskom infuzijom natrijum-hlorid rastvora za injekcije 9 mg/mL (0,9%) ili dekstroznog rastvora za injekcije 50 mg/mL (5%) u periodu od 2 do 15 minuta. Ova tehnika minimizira rizik od razvoja tromboze ili paravenske ekstravazacije, što može dovesti do teških celulitisa, vezifikacije i nekroze tkiva, a takođe obezbeđuje ispiranje vene nakon primene.

Ostaci leka, kao i sav materijal koji je korišćen za razblaživanje i primenu, moraju se uništiti u skladu sa standardnim bolničkim procedurama primenjivim na citotoksična sredstva, uz poštovanje važećih zakona koji se odnose na odlaganje opasnog otpada.

Odlaganje

Isključivo za jednokratnu upotrebu. Postupati prema smernicama za rukovanje citotoksičnim lekovima. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.