Dorzoptic plus® 20mg/mL+5mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek Dorzoptic plus je indikovan u lečenju povišenog intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kod kojih lokalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doziranje

Doza leka Dorzoptic plus, kapi za oči je jedna kap u konjunktivalnu kesicu obolelog oka dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat nanošenjem u ili na oko, primenu leka Dorzoptic plus i drugog leka treba vremenski razdvojiti najmanje deset minuta.

Pacijentima treba reći da operu ruke pre upotrebe leka i da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Posle upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i kao posledica toga, gubitka vida.

1 od 13

Pacijentima treba objasnitikako da pravilno koristebočice.

Uputstvo za upotrebu

1. Oprati ruke

2. Otvoriti bočicu. Voditi računa da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste. 3. Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.

4. Povući donji kapak na dole i pogledati na gore. Lagano stisnuti bočicu tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.

5. Zatvorite oko i pritisnite prstom unutrašnji ugao oka oko dva minuta. Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili se očni kapci zatvaraju na dva minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i povećanja lokalne aktivnosti.

6. Ponoviti korake od 3 do 5 sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš lekar. 7. Vratiti poklopac i čvrsto zatvoriti bočicu.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost leka kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena.

Bezbednost leka kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od dve godine nije utvrđena. (Za podatke koji se odnose na bezbednost primene leka kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥ 2 do < 6 godina, videti odeljak 5.1).

Lek Dorzoptic plus je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• preosetljivost na jednu ili obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

• reaktivna oboljenja disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća;

• sinus bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji nije kontrolisan pejsmejkerom, zastoj srca, kardiogeni šok;

• teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) ili hiperhloremijsku acidozu.

Navedene kontraindikacije su bazirane na pojedinačnim aktivnim supstancama leka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki lekovi i timolol se može resorbovati sistemski. Zbog prisustva beta-adrenergičke komponente, timolola, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih, i drugih neželjenih reakcija koje su zabeležene kod primene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primene u oko manja je nego nakon sistemske primene. Videti odeljak 4.2 za podatke o smanjivanju sistemske resorpcije.

Kardiološki poremećaji

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primer, koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom potrebno je da se ozbiljno proceni da li treba davati terapiju beta-blokatorima i da se razmotri primena nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Zbog negativnog uticaja na vreme sprovodljivosti, pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena beta-blokatore treba davati samo uz oprez.

2 od 13

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (na primer, teški oblici Rejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba lečiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji

Nakon primene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabeleženi su slučajevi neželjenih reakcija na respiratorni sistem, uključujući smrtni ishod usled bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lek Dorzoptic plus treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i to samo u situacijama kada je moguća korist od primene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Lek Dorzoptic plus nije ispitivan kod pacijenata koji imaju oštećenje funkcije jetre, pa ga treba pažljivo upotrebljavati kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosetljivost

Kao i drugi oftalmološki lekovi i lek Dorzoptic plus se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida. Mogu se očekivati ista neželjena dejstva posle sistemske i posle površinske primene sulfonamida, uključujući ozbiljne reakcije poput Stivens-Džonsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Ukoliko se pojave ozbiljne reakcije ili preosetljivost treba prekinuti primenu ovog leka.

Lokalna neželjenja dejstva na oko, koja su slična dejstvima kapi za oči dorzolamid-hidrohlorida, zabeležena su posle primene leka Dorzoptic plus. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekidanje primene ovog leka.

U toku terapije beta-blokatorima pacijenti koji su imali atopiju i pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reacije na različite alergene mogu jače reagovati na ponovljeno izglaganje tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u lečenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Dejstva na intraokularni pritisak ili poznati uticaji sistemske beta-blokade mogu da se pojačaju kada se timolol daje pacijentima koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovremena upotreba dva beta-adrenergička blokatora za lokalnu primenu (videti odeljak 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Obustava terapije

Kao i posle sistemske primene beta-blokatora, ako je neophodan prekid primene timolola za okularnu primenu kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest srca, terapiju treba postepeno prekidati.

Dodatni uticajibeta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori treba da se primenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može sakriti neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može pogoršati simptome.

Bolest rožnjače

3 od 13

Beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima rožnjače treba lečiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemska dejstva beta-agonista, na primer, adrenalina. Anesteziolog mora da bude obaveštenako pacijent upotrebljava timolol.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Dodatni uticajiinhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, posebno kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu. Iako nije bilo poremećaja acido-bazne ravnoteže posle primene leka Dorzoptic plus, retko je prijavljivana urolitijaza. Obzirom da lek Dorzoptic plus sadrži inhibitor karboanhidraze koji se primenjuje lokalno i koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može postojati povećan rizik za nastajanje urolitijaze u toku primene leka Dorzoptic plus.

Ostalo

Lečenje pacijenata koji imaju akutni glaukom, pored primene okularnih hipotenzivnih lekova, zahteva i druge terapijske mere. Lek Dorzoptic plus nije ispitivan kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Edem rožnjače i ireverzibilna dekompenzacija rožnjače opisani su kod pacijenata koji su predhodno imali hronična oštećenja rožnjače i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vreme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu edema rožnjače. Kod ovih pacijenata lek Dorzoptic plus treba pažljivo upotrebljavati.

Ablacija sudovnjače opisana je kod primene terapije supresije stvaranja očne vodice (timolol, acetazolamid) posle filtracionih operacija.

Kao i posle primene drugih lekova protiv glaukoma, kod nekih pacijenata opisana je slabija reakcija na oftalmološke preparate timolol-maleata posle dugotrajne terapije. U kliničkim ispitivanjima, koja su sprovedena kod 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u intraokularnom pritisku posle njegove inicijalne stabilizacije.

Benzalkonijum-hlorid

Za benzalkonijum-hlorid je prijavljeno da izaziva iritaciju oka, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Potrebno je primenjivatisa oprezom kod pacijenata sa suvim okomi pacijenata kod kojihrožnjača može biti ugrožena.

Pacijente je potrebno pratitiu slučaju produžene primene.

Upotreba kontaktnih sočiva

Lek Dorzoptic plus sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid. Pre upotrebe leka treba ukloniti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum-hlorid može da promeni boju mekih kontaktnih sočiva.

Pedijatrijska populacija Videti odeljak 5.1.

Nisu rađene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamide/timololsa drugim lekovima.

U kliničkim ispitivanjima lek koji sadrži kombinaciju dorzolamid/timolol u obliku kapi za oči je, istovremeno, upotrebljavan sa sledećim lekovima za sistemsku primenu, pri čemu nije bilo neželjenih

4 od 13

interakcija: ACE inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina, hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili značajne bradikardije ako se rastvor beta-blokatora za okularnu primenu primeni zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, lekovima koji snižavaju koncentraciju kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amijodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoamino oksidaze (MAO).

Opisani su slučajevi potenciranja sistemske beta-blokade (npr. smanjen broj otkucaja srca, depresija) za vreme kombinovane terapije timolola i inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin).

Iako sama kombinacija dorzolamid/timolol, kapi za oči ispoljava slab ili nikakav uticaj na veličinu zenica, povremeno je opisivana midrijaza posle istovremene primene beta-blokatora za okularnu primenu i adrenalina.

Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemijskodejstvo antidijabetičnih lekova.

Oralni beta-blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju do koje može doći posle obustavljanja terapije klonidinom.

Trudnoća

Lek Dorzoptic plus ne treba primenjivati tokom trudnoće.

Dorzolamid

Nema odgovarajućih kliničkih podataka o upotrebi u trudnoći. Kod kunića, koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (videti odeljak5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primenu timolola kod trudnica. Timolol ne sme da se primenjuje tokom trudnoće osim ukoliko to nije apsolutno neophodno. Videti odeljak 4.2 za podatke o smanjenju sistemske resorpcije.

Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta-blokatori primenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mleko. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid utvrđeno je smanjenje telesne mase mladunaca. Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Ipak, pri primeni terapijskih doza timolola u kapima za oči mala je verovatnoća da će se u majčinom mleku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Ako je terapija lekom Dorzoptic plus neophodna, ne preporučuje se dojenje.

5 od 13

Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Neželjena dejstva, kao što je nejasan vid, kod nekih pacijenata mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima primene kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči uočene neželjene reakcije bile su konzistentne sa neželjenim reakcijama koje su prethodno zabeležene kod primene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.

U kliničkim ispitivanjima 1035 pacijenata je bilo lečeno kombinacijom dorzolamid/timolol, kapi za oči. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% pacijenata prekinuta terapija zbog alergijskih reakcija ili preosetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi lekovi za okularnu primenu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primene u oko manja je nego nakon sistemske primene.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva posle upotrebe kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči ili neke od njegovih komponenti u toku kliničkih ispitivanja ili tokompost-marketinškogpraćenja:

[Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) i retko (≥ 1/10000 do < 1/1000)]. Nepoznato(učestalost ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka).

6 od 13

7 od 13

8 od 13

9 od 13

* Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči, dorzolamid/timolol nakon stavljanja leka u promet.

** Dodatne neželjene reakcije su zabeležene sa beta-blokatorima za okularnu primenu i mogu se eventualno javiti pri primeni leka kapiza oči, dorzolamid/timolol.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu dostupni podaci koji se odnose na predoziranje leka kod ljudi posle akcidentalne ili namerne upotrebe kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči.

Simptomi

Postoje izveštaji o nehotičnom predoziranju sa rastvorom timolol-maleata za okularnu primenu što je izazvalo sistemska dejstva koja su opisana i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i zastoj srca. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamida su neravnoteža elektrolita, razvoj acidoze, kao i moguća dejstva na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na akcidentalno ili namerno predoziranje ljudi dorzolamid-hidrohloridom oralnim putem. Posle oralnog unošenja opisana je pospanost. Posle lokalne primene opisana su sledeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, nenormalni snovi, disfagija.

Terapija

Lečenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Treba pratiti koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Pokazano je da se timolol ne uklanja dobro dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Lekovikoji deluju na oko;beta-adrenergičkiblokatori

ATC šifra: S01ED51

Mehanizam dejstva

Lek Dorzoptic plus se sastoji od dve aktivne supstance: dorzolamid-hidrohlorida i timolol-maleata. Svaka od ove dve aktivne supstance snižava povišen intraokularni pritisak tako što različitim mehanizmima smanjuje sekreciju očne vodice.

10 od 13

Dorzolamid-hidrohlorid je snažan inhibitor humane karboanhidraze II. Inhibicijom karboanhidraze u cilijarnim nastavcima oka smanjuje se sekrecija očne vodice tako što se usporava formiranje bikarbonatnih jona i redukuje transport natrijuma i tečnosti. Timolol-maleat je neselektivni beta-adrenergički blokator. Precizan mehanizam dejstva timolol-maleata u snižavanju intraokularnog pritiska nije jasno utvrđen, iako su studije sa fluoresceinom i tonografske studije ukazale da je dominantno dejstvo na smanjenje formiranja očne vodice. Međutim, u nekim studijama je pokazano blago povećanje isticanja tečnosti. Kombinovano dejstvo ova dva leka rezultiralo je dodatnim smanjenjem intraokularnog pritiska u poređenju sa svakim lekom primenjenim posebno.

Posle okularne primene lek Dorzoptic plus snižava povišeni intraokularni pritisak bez obzira da li je praćen glaukomom. Povišen intraokularni pritisak je glavni faktor rizika u patogenezi oštećenja optičkog nerva i gubitka vidnog polja uzrokovanog glaukomom. Lek Dorzoptic plus redukuje intraokularni pritisak pri čemu se ne javljaju česta neželjena dejstva kao što je noćno slepilo, akomodativni spazam i pupilarna konstrikcija.

Klinička efikasnost

Kliničke studije u trajanju do 15 meseci sprovedene su da bi se uporedilo dejstvo kombinacije dorzolamid/ timolol, kapi za oči (koji je primenjivan ujutru i uveče pred spavanje) na snižavanje intraokularnog pritiska sa individualnim ili istovremenom primenom 2,0% dorzolamida i 0,5% timolola kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom za koje se u ispitivanjima smatralo da je istovremena terapija odgovarajuća. Uključeni su pacijenti koji nisu ranije lečeni kao i oni kod kojih monoterapija timololom nije bila dovoljno efikasna. Većina pacijenata je pre uključivanja u studiju bila lečena lokalnom monoterapijom beta-blokatorom. Rezultati kombinovanih studija pokazali su da je efekat kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči (koji je doziran ujutru i uveče pred spavanje) na sniženje intraokularnog pritiska bio veći od efekta monoterapije 2% dorzolamidom tri puta dnevno ili 0,5% timololom dva puta dnevno. Dejstvo kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči na sniženje intraokularnog pritiska bilo je ekvivalentno dejstvu istovremene terapije dorzolamidom dva puta dnevno i timololom dva puta dnevno. Ovaj efekat kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči, posle primene dva puta dnevno, potvrđen je merenjem u nekoliko vremenskih tačaka u toku dana i održavao se u toku dugotrajne primene.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je kontrolisana studija u trajanju od tri meseca čiji je cilj bio da se ispita bezbednost okularne primene rastvora 2% dorzolamide-hidrohlorida kod dece mlađe od 6 godina. U studiju je bilo uključeno 30 pacijenata starosti od 2 do 6 godina, kod kojih je intraokularni pritisak bio kontrolisan na neodgovarajući način monoterapijom dorzolamidom ili timololom, koji su dobili kombinaciju dorzolamid/timolol, kapi za oči. Efikasnost kod ovih pacijenata nije određena. U ovoj maloj grupi pacijenti su dobro podnosili kombinaciju dorzolamid/timolol, kapi za oči koja je davana dva puta dnevno, pri čemu je 19 pacijenata završilo predviđeni period lečenja, dok je kod 11 pacijenata prekinuta terapija zbog hirurške intervencije, promene leka ili drugih razloga.

Dorzolamid-hidrohlorid

Za razliku od drugih inhibitora karboanhidraze lokalna primena dorzolamid-hidrohlorida ispoljila je direktna dejstva na oko i to u mnogo manjim dozama u odnosu na sistemsku primenu, a time i sa manjom sistemskom izloženošću. U kliničkim ispitivanjima na ovaj način je dobijeno sniženje intraokularnog pritiska bez poremećaja acido-bazne ravnoteže ili promena karakteristika elektrolita, što je karakteristika oralne primene inhibitora karboanhidraze.

Kad se primeni lokalno dorzolamid ulazi u sistemsku cirkulaciju. Da bi se odredio potencijal za sistemsku inhibiciju karboanhidraze posle lokalne primene određivana je koncentracija aktivne supstance leka i metabolita u eritrocitima i merena inhibicija karboanhidraze u plazmi i eritrocitima. Dorzolamid se akumulira u eritrocitima tokom hronične primene kao rezultat selektivnog vezivanja za karboanhidrazu II, dok se veoma male koncentracije slobodnog leka zadržavaju u plazmi. Dorzolamid formira jedan N-desetil metabolit koji slabije inhibira karboanhidrazu II u odnosu na dorzolamid, ali koji inhibira manje aktivan

11 od 13

izoenzim karboanhidrazu I. Ovaj metabolit se takođe akumulira u eritrocitima u kojima se uglavnom vezuje za karboanhidrazu I. Dorzolamid se umereno vezuje za proteine plazme (oko 33%).

Dorzolamid se uglavnom izlučuje nepromenjen urinom, kao i njegov metabolit. Posle prestanka doziranja dorzolamid se uklanja iz eritrocita nelinearno tako da najpre dolazi do brzog smanjenja koncentracije leka, a zatim do faze sporije eliminacije sa poluvremenom od oko 4 meseca.

Kad je dorzolamid primenjen oralno da bi se simulirala maksimalna sistemska ekspozicija posle dugotrajne lokalne primene u oko, stanje ravnoteže je postignuto posle 13 nedelja. U ravnotežnom stanju nije bilo slobodnog oblika aktivne supstance leka ili metabolita u plazmi, inhibicija karboanhidraze u eritrocitima bila je manja nego što se predpostavljalo da je neophodno za farmakološki efekat na funkciju bubrega ili respiraciju. Slični farmakokinetički rezultati dobijeni su i posle hronične površinske aplikacije dorzolamid hidrohlorida. Međutim, kod nekih starijih pacijenata koji su imali oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-60 mL/min) bila je veća koncentracija metabolita u eritrocitima, ali nije bilo značajnijih razlika u inhibiciji karboanhidraze kao ni klinički značajnih sistemskih neželjenih dejstava koji bi se direktno mogli pripisati ovom rezultatu.

Timolol-maleat

U ispitivanju koncentracije aktivne supstance leka kod šest pacijenata sistemska ekspozicija timololu je određivana posle lokalne aplikacije oftalmološkog rastvora 0,5% timolol maleata dva puta dnevno. Najveća srednja koncentracija u plazmi posle jutarnjeg doziranja bila je 0,46 nanograma/mL, a posle popodnevnog doziranja 0,35 nanograma/mL.

Bezbednosni profil pojedinačnih aktivnih supstanciposle okularne i sistemske primene su dobro poznati.

Dorzolamid

Kada suskotnim ženkama kunića primenjene toksične doze dorzolamida koje su izazivale metaboličku acidozu, uočenesu malformacija tela pršljenova.

Timolol

U studijama na životinjama nije uočenoteratogenodejstvo.

Kod životinja koje su lokalno tretirane oftalmološkim rastvorom dorzolamide-hidrohlorida i timolol-maleata ili posle istovremene primene ovih lekova nije bilo neželjenih dejstava na oko. In vitro i in vivo studije sa svakom pojedinačnom komponentom nisu ukazale na mutageni potencijal. Prema tome, ne očekuje se da će terapijske doze leka Dorzoptic plus predstavljati značajan rizik za bezbednu primenu kod ljudi.

Hidroksietilceluloza (6400 – 11900mPas) Natrijum-citrat;

Benzalkonijum-hlorid;

Natrijum-hidroksid(za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Nije primenljivo.

12 od 13

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.Čuvati na temperaturi do 25 C.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka je plastična bočica od polietilena niske gustine (LDPE) sa kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem od polietilena visoke gustine (HDPE).

Spoljašnje pakovanje leka je: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Dorzoptic plus sadrži dve aktivne supstance: dorzolamid i timolol.

• Dorzolamid pripada grupi lekova koji se nazivaju „inhibitori karboanhidraze“.

• Timolol pripada grupi lekova koji se nazivaju „beta blokatori“.

Obe aktivne supstance deluju tako što snižavaju povišeni pritisak u oku, alina različite načine.

Lek Dorzoptic plus se propisuje kod odraslih za snižavanje povišenog pritiska u oku za lečenja glaukoma kada upotreba samo beta blokatora u obliku kapi za oči nije odgovarajuća.

LekDorzoptic plus ne smete primenjivati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na dorzolamid-hidrohlorid, timolol-maleat, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

• ako trenutno imate, ili ste ranije imali, respiratorne probleme, kao što su astma ili teški hronični opstruktivni bronhitis (teška bolest pluća koja može da uzrokuje pojavu zviždanja u grudnom košu, otežano disanje, i/ili uporan i dugotrajan kašalj).

• ako imate usporene otkucaje srca, poremećaj srčanog ritma (nepravilne otkucaje srca kao posledice poremećaja u sprovođenju impulsa u srcu), ili ako u istoriji imate zastoj srca i kardiogeni šok (stanje kada Vaše srce nije u mogućnosti da dopremi dovoljno krvi u telo).

• ako imate teško oboljenje bubrega ili probleme sa bubrezima, ili ste ranije imali kamen u bubregu.

• ako vam je povišena kiselost krvi usled nagomilavanja hlorida u krvi (hiperhloremijska acidoza).

Ako niste sigurni da li treba da primenjujete ovaj lek, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Dorzoptic plus.

Obavestite Vašeg lekara pre nego što primenite ovaj lekako imate, ili ste ranije imali, bilo koje od navedenih zdravstvenihproblema ili probleme sa očima:

• Koronarna bolest srca (simptomi mogu da uključuju bol ili osećaj stezanja u grudnom košu, gubitak daha ili gušenje), srčana insuficijencija, nizak krvni pritisak.

• Poremećaj srčane frekvencije, poput usporenih otkucaja srca.

• Problemi sa disanjem, astma, ili hronična opstruktivna bolest pluća.

• Problemi sa slabom cirkulacijom (kao što je to Rejnoova bolest ili Rejnoov sindrom).

• Dijabetes, zato što timolol može da maskira znake i simptome niske koncentraciješećera u krvi.

• Prekomerna aktivnost štitastežlezde, zato što timolol može da maskira znake i simptome.

Pre nego što se podvrgnete nekoj operaciji, obavestite vašeg lekara da primenjujete lek Dorzoptic plus zato što timolol može da promeni dejstvo nekih lekova koji se koriste u anesteziji.

Takođe, obavestite Vašeg lekara ako imate bilo koje alergije ili alergijske reakcije uključujući koprivnjaču, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koje mogu da dovedu do otežanog disanja ili gutanja.

Obavestite Vašeg lekara ako imate slabost mišića ili imate dijagnozu miastenije gravis.

Ako se kod Vas pojavi bilo kakva nadraženost oka, ili bilo koji drugi novi problemi sa očima kao što su to crvenilo oka ili oticanje očnih kapaka, odmah se obratite Vašem lekaru.

2 od 8

Ukoliko sumnjate da lek Dorzoptic plus kod Vas izaziva alergijske reakcije ili reakcije preosetljivosti (na primer osip na koži, ozbiljne reakcije na koži, ili crvenilo i svrab u oku) prestanite sa primenom ovog leka i odmah se obratite Vašem lekaru.

Obavestite Vašeg lekara ako se kod Vas pojavi neka infekcija oka, ako povredite oko, imate hiruršku intervenciju na oku, ili se pojavi neka reakcija uključujući nove simptome ili pogoršanje postojećih simptoma.

Kada se lek Dorzoptic plus ukapa u oko, ovaj lek može uticatina ceo Vaš organizam.

Primena kod dece

Iskustvo sa upotrebom leka Dorzoptic plus kod odojčadi i dece je ograničeno.

Primena kod starijih pacijenata

U ispitivanjima je pokazano da je dejstvo leka Dorzoptic plus sličnokod starijih i kod mlađih pacijenata.

Primenakodpacijenata saoštećenjem funkcijejetre

Obavestite Vašeg lekara o svim problemima koje imate, ili ste ranije imali sa jetrom.

Drugilekovi i lek Dorzoptic plus

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati, bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu kupiti bez lekarskog recepta.

Lek Dorzoptic plus može da utiče na dejstvo drugih lekova i, takođe, drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Dorzoptic plus, uključujući i druge kapi za oči koje se koriste za lečenje glaukoma. Obavestite Vašeg lekara ako uzimate, ili nameravate da uzimate, lekove za snižavanje krvnog pritiska, lekove za srce ili lekove za lečenje dijabetesa.

Ovo je posebno važno ako:

• uzimate lekove za snižavanje povišenog krvnog pritiska ili lekove za lečenje bolesti srca (kao što su to blokatori kalcijumovih kanala (npr. verapamil, diltiazem, amlodipin...), beta-blokatori (npr. nebivolol, propranolol, atenolol, bisoprolol...) ili digoksin);

• uzimate lekove za lečenje poremećaja ili nepravilnog rada srca, kao što su to blokatori kalcijumovih kanala (npr. verapamil, diltiazem, amlodipin...), beta-blokatori (npr. nebivolol, propranolol, atenolol, bisoprolol...) ili digoksin;

• koristite druge kapi za oči koje sadrže neki beta-blokator;

• uzimate neki drugi inhibitor karboanhidraze kao što je to acetazolamid;

• uzimate inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitori) koji se primenjuju u terapiji depresije;

• uzimate neki parasimpatomimetik koji Vam je možda propisan da olakša mokrenje. Parasimpatomimetici su takođe posebna vrsta lekova koji se ponekad koriste da bi se uspostavio normalan rad creva;

• uzimate narkotike, kao što je to morfin koji se koristi za olakšanje umerenog do jakogbola;

• uzimate lekove za lečenje dijabetesa;

• uzimate lekove za lečenje depresije poznate pod imenom fluoksetin ili paroksetin;

• uzimate sulfonamide(lekovi koji se koristi protiv bakterijskih infekcija);

• uzimate hinidin (lek koji se koristi za lečenje bolesti srca i nekih vrsta malarije).

Primena leka Dorzoptic plus sa hranomipićima

Nema podataka koji se odnose na primenu leka Dorzoptic plus sa hranom i pićima.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

3 od 8

Trudnoća

Nemojte primenjivati lek Dorzoptic plus tokom trudnoće. Obavestite Vašeg lekara ako ste trudni ili nameravate da zatrudnite.

Dojenje

Nemojte primenjivati lek Dorzoptic plus tokom dojenja. Timolol može da prođe u majčino mleko. Obratite se Vašem lekaru za savet pre uzimanja bilo kog leka tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči na sposobnosti upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Lek Dorzoptic plus izaziva neželjene reakcije poput zamućenog vida, što može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilom i/ili rukujete mašinama. Nemojte da upravljate vozilom ili rukujete mašinama sve dok ne budete sigurni da se osećate dobro i da Vam je vid bistar.

Lek Dorzoptic plus sadrži benzalkonijum-hlorid

Ovaj lek sadrži 0,075 mg/mL benzalkonijum-hlorida.

Meka kontaktna sočiva mogu absorbovati benzalkonijum-hlorid i može se promeniti boja kontaktnih sočiva. Pre primene leka uklonitikontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja. Benzalkonijum-hlorid takođe može izazvati iritaciju očiju, naročito ukoliko imate suve oči ili poremećaje rožnjače (proziran sloj na prednjoj strani oka). Ukoliko imate neuobičajen osećaj u oku, bockanje ili bol u oku nakon primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Vaš lekar će utvrditi koja je doza najbolja za Vas i koliko dugo treba da traje lečenje.

Preporučena doza je jedna kap u obolelo oko (oči) ujutro i uveče.

Ako primenjujete ovaj lek zajedno sa drugim kapima za oči, primena ovih lekova treba da bude vremenski odvojena najmanje 10 minuta.

Ne menjajte dozu leka bez dogovora sa Vašim lekarom.

Ne dozvolite da vrh bočice dodirne oko ili područje oko oka. Vrh bočice može da se kontaminira (zagadi) bakterijama koje mogu da izazovu infekciju oka koja može da dovede do ozbiljnog oštećenja oka, pa čak i gubitka vida. Da biste izbegli moguću kontaminaciju bočice, pre primene ovog leka operite ruke i ne dozvolite da vrh bočice dođe u kontakt sa bilo kojim predmetima/površinama. Ako mislite da je Vaša bočica sa lekom možda zagađena, ili, ako dobijete infekciju oka, odmah se obratite Vašem lekaru da sa njim porazgovarate o daljem korišćenju te bočice.

Uputstvo za upotrebu

Svaki put kada primenjujete lek Dorzoptic plus:

1. Oprati ruke

2. Otvoriti bočicu. Voditi računa da vrh kapaljke bočice ne dodiruje Vaše oko, kožu oko očiju ili prste. 3. Nagnuti glavu unazad i držati bočicu u obrnutom položaju iznad oka.

4 od 8

4. Povući donji kapak na dole i pogledati na gore. Lagano stisnuti bočicu tako da se jedna kap ukapa u prostor između donjeg kapka i oka.

5. Zatvorite oko i pritisnite prstom unutrašnji ugao oka oko dva minuta. Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili se očni kapci zatvaraju na dva minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i povećanja lokalne aktivnosti.

6. Ponoviti korake od 3 do 5 sa drugim okom ukoliko je tako rekao Vaš lekar. 7. Vratiti poklopac i čvrsto zatvoriti bočicu.

Korak 1 Korak 2 Korak 3 Korak 4

Ako ste primeniliviše leka Dorzoptic plus nego što treba

Ako ste stavili previše kapi u oko ili progutali bilo koju količinu sadržaja bočice, pored drugih dejstava, možete da osetite ošamućenost, otežano disanje ili da osećate da Vaše srce radi sporije. Odmah se obratite Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lekDorzoptic plus

Veoma je važno da primenjujete ovaj lek tačno na način kako Vam je to propisao Vaš lekar.

Ako propustite dozu, uzmite je što je pre moguće. Međutim, ako je već skoro vreme za uzimanje naredne doze, nemojte ponovo da uzimate propuštenu dozu, već samo nastavite sa uobičajenim uzimanjem leka u uobičajeno vreme za doziranje.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete daprimenjujete lek Dorzoptic plus

Ako želite da prestanete sa primenom ovog leka prvo se obratite Vašem lekaru.

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka obratite se svomlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U većini slučajeva možete da nastavite sa primenom kapi, osim ukoliko se pojave ozbiljne neželjene reakcije. Ako ste zabrinuti, obratite se lekaru ili farmaceutu. Nemojte da prestanete sa primenom leka Dorzoptic plus pre nego što o tome porazgovarate sa Vašim lekarom.

Ozbiljne neželjene reakcije:

Ako se kod Vas javi alergijska reakcija sa nekim od sledećihsimptoma, odmah prekinite sa primenom leka Dorzoptic plus i potražite savet lekara.

5 od 8

Generalizovane alergijske reakcije, uključujući oticanje ispod kože, mogu da se pojave na delovima tela poput lica i udova, i mogu da dovedu do opstrukcije disajnih puteva što dovodi do otežanog gutanja ili disanja; pojava koprivnjače ili osipa koji svrbi, lokalizovanog i generalizovanog osipa, svraba, ozbiljnih, iznenadnih alergijskih reakcija koje su opasne po život.

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije izazvane kombinacijom dorzolamid/timolol, kapi za oči ili nekom od komponenti leka, bilo tokom kliničkih ispitivanja, ili u post-marketinškom periodu nakon stavljanja leka u promet:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Osećaj peckanja i probadanja u oku, izmenjen osećaj ukusa.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Crvenilo u oku/očima i oko oka/očiju, suzenje ili svrab oka/očiju, erozija rožnjače (oštećenje prednjeg sloja očne jabučice), oticanje i/ili nadraženost u i oko oka/očiju, osećaj da se nešto nalazi u oku, smanjena osetljivost rožnjače (nemanje osećaja da je nešto upalo u oko i nemanje osećaja bola u oku), bol u oku, suve oči, zamućen vid, glavobolja, sinuzitis (osećaj napetosti ili punoće u nosu), osećaj mučnine, slabost/umor i malaksalost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Vrtoglavica, depresija, zapaljenje dužice, poremećaji vida sa refraktivnim promenama (u nekim slučajevima zbog obustavljanja terapije mioticima), usporen rad srca, nesvestica, otežano disanje (dispnea), poremećaj varenja i pojava kamena u bubregu (često sa znacima iznenadne pojave izrazito jakih, grčevitih bolova u donjem delu leđa i/ili bočno, preponama ili stomaku).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Sistemski lupus eritematozus (bolest imunskog sistema koja može da izazove zapaljenje unutrašnjih organa), utrnulost ili žmarci u šakama ili stopalima, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, pojačanje znakova i simptoma miastenije gravis (mišićni poremećaj), smanjena seksualna želja, moždani udar (šlog), privremena kratkovidost koja može da se povuče nakon prestanka uzimanja leka, odvajanje sloja ispod mrežnjače koji sadrži krvne sudove nakon filtracione operacije što može da dovede do poremećaja vida, pad očnog kapka (oko ostaje napola zatvoreno), dupli vid, stvaranje krasti na očnom kapku, oticanje rožnjače (sa simptomima poremećaja vida), nizak pritisak u oku, zujanje u ušima, nizak krvni pritisak, nepravilan rad srca, kongestivna srčana insuficijencija (bolest srca praćena kratkim dahom i oticanjem stopala i nogu zbog nagomilavanja tečnosti), edem (nagomilavanje tečnosti), cerebralna ishemija (smanjen dotok krvi u mozak), bol u grudima, ubrzan i/ili nepravilan rad srca (palpitacije), srčani udar, Rejnoov fenomen, oticanje ili hladnoća u šakama i stopalima i smanjena cirkulacija krvi u rukama i nogama, grčevi u nogama i/ili bol u nogama prilikom hodanja (klaudikacija), kratak dah, nedostatak vazduha, curenje ili zapušenost nosa, krvarenje iz nosa, otežano disanje, kašalj, nadraženost grla, suva usta, dijareja, kontaktni dermatitis, opadanje kose, psorijaza ili pogoršanje psorijaze, Pejronijeva bolest (koja može da izazove zakrivljenost penisa), reakcije alergijskog tipa poput osipa, koprivnjače, svraba, u retkim slučajevima moguće oticanje usana, očiju i usta, zviždanje u plućima, ili ozbiljne reakcije na koži (Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Kao i drugi lekovi koji se primenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. Ovo može da izazove slične neželjene reakcije kao one uočene kod beta-blokatora koji se uzimaju oralno. Pojava neželjenih reakcija nakon lokalne primene u oko je ređa nego kada se lekovi uzimaju, na primer, oralno ili primaju u vidu injekcije. Navedene dodatne neželjene reakcije uključuju reakcije zabeležene kod beta-blokatora tokom korišćenja u lečenju bolesti oka:

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Niska koncentracija šećera u krvi, srčana insuficijencija, jedna vrsta poremećaja u radu srca, bol u stomaku, povraćanje, bol u mišićima koji nije uzrokovan fizičkim naporom, seksualna disfunkcija, halucinacije, osećaj stranog tela u oku (osećaj da Vam je nešto u oku), ubrzan rad srca i povišen krvni pritisak.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

6 od 8

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nesmetekoristiti lek Dorzoptic plus posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“ i bočici nakon „EXP:“.

Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana. Čuvati na temperaturi do 25 C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekDorzoptic plus

Aktivnesupstancesu dorzolamidi timolol.

Jedan mililitar rastvora sadrži: 20 mg dorzolamida (u obliku dorzolamid-hidrohlorida) i 5 mg timolola (u obliku timolol-maleata).

Pomoćne supstance su: manitol (E 421); hidroksietilceluloza; natrijum-citrat; benzalkonijum-hlorid; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgledalekDorzoptic plus isadržaj pakovanja

Lek Dorzoptic plus je bistar, bezbojan do skoro bezbojan, blago viskozan sterilni rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je plastična bočica od polietilena niske gustine (LDPE) sa plastičnom kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem od polietilena visoke gustine (HDPE).

Spoljašnje pakovanje leka je: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač:

COOPER S.A., 64 Aristovoulou Str., Atina, Grčka

7 od 8

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Oktobar, 2024.

Režimizdavanjaleka: Lekseizdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole: 000461089 2023 od 02.10.2024.

8 od 8