Dasatinib Pharmascience 100mg film tableta

Lek Dasatinib Pharmascience je indikovan u terapiji odraslih pacijenata sa:

• Novodijagnostikovanom hroničnom mijeloidnom leukemijom (HML) sa pozitivnim Filadelfija hromozom (Ph+) u hroničnoj fazi.
• Hroničnom fazom, fazom ubrzanja ili fazom blastne krize HML koji su otporni ili intolerantni na prethodnu terapiju, uključujući imatinib.
• Ph+ akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL) i limfo-blastnom HML koji su otporni ili intolerantni na prethodnu terapiju.

Lek Dasatinib Pharmascience je indikovan u terapiji pedijatrijskih pacijenata sa:

• Nedavno dijagnostikovanom Ph+ HML u hroničnoj fazi (Ph+ HML-HF) ili Ph+ HML-HF koji su otporni ili intolerantni na prethodnu terapiju koja uključuje imatinib.
• Novodijagnostikovanom Ph+ ALL u kombinaciji sa hemoterapijom.

Terapiju treba da započne lekar koji ima iskustva u dijagnostikovanju i lečenju pacijenata sa leukemijom.

Odrasli pacijenti

Preporučena početna doza za pacijente sa hroničnom fazom HML je 100 mg dasatiniba jednom dnevno.

Preporučena početna doza za pacijente sa ubrzanom, mijeloidnom ili limfo-blastnom fazom (uznapredovala faza) HML ili Ph+ ALL je 140 mg jednom dnevno.

Pedijatrijska populacija (Ph+ HML-HF)

Doziranje kod dece i adolescenata se određuje na osnovu telesne mase:

• 10 do manje od 20 kg: 40 mg dnevno.
• 20 do manje od 30 kg: 60 mg dnevno.
• 30 do manje od 45 kg: 70 mg dnevno.
• Minimum 45 kg: 100 mg dnevno.

Dasatinib se primenjuje oralno jednom dnevno. Dozu treba ponovo određivati na svaka 3 meseca na osnovu promena u telesnoj masi, ili češće ukoliko je potrebno. Primena tableta se ne preporučuje kod pacijenata čija je telesna masa manja od 10 kg; kod ovih pacijenata treba primeniti prašak za oralnu suspenziju. Povećanje ili smanjenje doze se preporučuje na osnovu individualnog odgovora i tolerancije pacijenta. Ne postoji iskustvo u terapiji dasatinibom kod dece mlađe od godinu dana.

Dasatinib Pharmascience film tablete i dasatinib prašak za oralnu suspenziju nisu bioekvivalentni. Pacijenti koji mogu da progutaju tablete i koji žele da pređu sa Dasatinib praška za oralnu suspenziju na Dasatinib Pharmascience tablete ili pacijenti koji ne mogu da progutaju tablete i koji žele da pređu sa tableta na oralnu suspenziju, mogu to da učine, pod uslovom da se prate tačne preporuke za taj oblik doziranja.

Trajanje terapije

U kliničkim studijama, lečenje lekom Dasatinib Pharmascience kod odraslih sa Ph+ HML-HF, sa ubrzanom, mijeloidnom ili limfo-blastnom fazom (uznapredovala faza) HML, ili sa Ph+ ALL i pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ HML-HF nastavljeno je do napredovanja bolesti ili pojave netolerancije na lek. Efekat prekida terapije na dugoročni ishod bolesti nakon postizanja citogenetskog ili molekularnog odgovora [uključujući potpuni citogenetski odgovor (CCyR), glavni molekularni odgovor (MMR) i MR4.5] nije ispitivan.

U kliničkim studijama, lečenje dasatinibom kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ ALL je bilo kontinuirano, kao dodatak uzastopnim blokovima osnovne hemoterapije, tokom maksimalnog trajanja od 2 godine. Kod pacijenata koji se zatim podvrgnu transplantaciji matičnih ćelija, dasatinib se može primenjivati još jednu godinu nakon transplantacije.

Postepeno povećanje doze

U kliničkim studijama koje su sprovedene kod odraslih pacijenata sa HML i Ph+ ALL, postepeno povećanje doze do 140 mg jednom dnevno (hronična faza HML) ili do 180 mg jednom dnevno (uznapredovala faza HML ili Ph+ ALL) dozvoljena je kod pacijenata kod kojih nije postignut hematološki ili citogenetski odgovor pri preporučenoj početnoj dozi.

Sledeća postepena povećanja doze preporučuju se kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ HML-HF koji ne postižu hematološki, citogenetski i molekularni odgovor u preporučenim vremenskim tačkama, po važećim terapijskim smernicama, i koji tolerišu lečenje:

• Početna doza 40 mg: Povećati na 50 mg.
• Početna doza 60 mg: Povećati na 70 mg.
• Početna doza 70 mg: Povećati na 90 mg.
• Početna doza 100 mg: Povećati na 120 mg.

Postepeno povećanje doze se ne preporučuje kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ ALL, jer se kod tih bolesnika lek Dasatinib Pharmascience primenjuje u kombinaciji sa hemoterapijom.

Prilagođavanje doza kod neželjenih reakcija

Mijelosupresija

U kliničkim studijama, mijelosupresija je korigovana (obuzdavana) prekidom doziranja, smanjenjem doze ili prekidom primene terapije. Po potrebi korišćena je transfuzija trombocita ili eritrocita. Hematopoetski faktor rasta je korišćen kod pacijenata sa rezistentnom mijelosupresijom.

Odrasli sa hroničnom fazom HML (početna doza 100 mg jednom dnevno)

Ako je apsolutni broj neutrofila (ABN) <0,5 x 10⁹/L i/ili trombociti <50 x 10⁹/L:

• Zaustaviti tretman dok broj ABN ne bude ≥1,0 x 10⁹/L i broj trombocita ≥50 x 10⁹/L.
• Nastaviti tretman prvom početnom dozom.
• Ukoliko je broj trombocita <25 x 10⁹/L i/ili ako je vraćanje ABN na vrednosti <0,5 x 10⁹/L za >7 dana, ponoviti korak 1 i nastaviti tretman redukovanom dozom od 80 mg jednom dnevno do druge epizode. Za treću epizodu, dalje smanjiti dozu na 50 mg jednom dnevno (za novodijagnostikovane pacijente) ili obustaviti terapiju (za pacijente rezistentne ili netolerantne na prethodnu terapiju uključujući imatinib).

Odrasli sa fazom ubrzanja i blastnom fazom HML i Ph+ ALL (početna doza 140 mg jednom dnevno)

Ako je ABN <0,5 x 10⁹/L i/ili trombociti <10 x 10⁹/L:

• Proveriti povezanost citopenije sa leukemijom (aspirat ili biopsija koštane srži).
• Ako citopenija nije povezana sa leukemijom, prekinuti terapiju dok ABN ne bude ≥1,0 x 10⁹/L, a trombociti ≥20 x 10⁹/L pa nastaviti lečenje dozom kojom je terapija započeta.
• Ako se ponovo javi citopenija, ponoviti korak 1, a lečenje nastaviti smanjenom dozom od 100 mg jednom dnevno (druga epizoda) ili 80 mg jednom dnevno (treća epizoda).
• Ako je citopenija povezana sa leukemijom, razmotriti postepeno povećanje doze na 180 mg jednom dnevno.

Pedijatrijski pacijenti sa Ph+ HML-HF

Ako citopenija traje duže od 3 nedelje:

• Proveriti da li je povezana sa leukemijom (aspiracija ili biopsija koštane srži).
• Ako citopenija nije povezana sa leukemijom, prekinuti terapiju dok ABN ne bude ≥1,0 x 10⁹/L, a trombociti ≥75 x 10⁹/L, pa nastaviti lečenje dozom kojom je terapija započeta ili smanjenom dozom.
• Ako se citopenija ponovi, ponoviti aspiraciju/biopsiju koštane srži i nastaviti lečenje smanjenom dozom.

Preporuke za smanjenje doze:

• Početna doza 40 mg: Prvo smanjenje na 20 mg; manja doza u obliku tableta nije dostupna.
• Početna doza 60 mg: Prvo smanjenje na 40 mg; drugo smanjenje na 20 mg.
• Početna doza 70 mg: Prvo smanjenje na 60 mg; drugo smanjenje na 50 mg.
• Početna doza 100 mg: Prvo smanjenje na 70 mg; drugo smanjenje na 50 mg.

Kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ HML-HF, ako se neutropenija stepena ≥3 ili trombocitopenija ponavlja tokom potpunog hematološkog odgovora (CHR), lek Dasatinib Pharmascience treba prekinuti, a kasnije se može nastaviti sa smanjenom dozom. Privremeno smanjenje doze kod srednjeg nivoa citopenije i odgovora bolesti treba sprovesti po potrebi.

Pedijatrijski pacijenti sa Ph+ ALL

Ne preporučuje se prilagođavanje doze u slučaju hematoloških toksičnosti 1.-4. stepena. Ako se zbog neutropenije i/ili trombocitopenije sledeći blok terapije mora odložiti za više od 14 dana, primenu leka Dasatinib Pharmascience potrebno je privremeno prekinuti, a zatim nastaviti sa primenom iste doze, ponovo prekinuti dok ABN ne bude >0,5 x 10⁹/L, nastavak lečenja lekom Dasatinib Pharmascience.

Nehematološka neželjena dejstva

Ako se javi umereno, nehematološko neželjeno dejstvo 2. stepena na dasatinib, obustaviti lečenje sve do povlačenja neželjenog dejstva ili povratka na početno stanje. Ako se neželjeno dejstvo pojavilo prvi put, nastaviti lečenje istom dozom, a ako se radilo o ponovnom nastupu neželjenog dejstva, lečenje nastaviti smanjenom dozom. Ako se uz lečenje dasatinibom razvije teško nehematološko neželjeno dejstvo 3. ili 4. stepena, lečenje se mora obustaviti sve dok se neželjeno dejstvo ne povuče. Nakon toga, može se nastaviti sa lečenjem na odgovarajući način uz manju dozu, u zavisnosti od početne težine neželjenog dejstva. Kod pacijenata sa HML u hroničnoj fazi koji su primali 100 mg jednom dnevno, preporučuje se smanjenje doze na 80 mg jednom dnevno uz daljnje smanjenje na 50 mg jednom dnevno, ukoliko je preporučeno. Kod pacijenata sa HML u uznapredovaloj fazi ili sa Ph+ ALL koji primaju 140 mg jednom dnevno, preporučuje se smanjenje doze na 100 mg jednom dnevno uz daljnje smanjenje na 50 mg jednom dnevno, ukoliko je potrebno. Kod pedijatrijskih pacijenata sa HML-HF sa nehematološkim neželjenim reakcijama treba poštovati preporuke za smanjenje doze za hematološke neželjene reakcije koje su gore opisane.

Pleuralni izliv

Ako je dijagnostikovan pleuralni izliv, prekinuti primenu dasatiniba sve do pregleda pacijenta, povlačenja simptoma ili povratka na početno stanje. Ako se ova epizoda ne poboljša u roku od približno nedelju dana, razmotriti primenu diuretika ili kortikosteroida ili oba istovremeno. Nakon povlačenja prve epizode, razmotriti ponovno uvođenje dasatiniba u istoj dozi. Nakon povlačenja naredne epizode, ponovno uvesti dasatinib u dozi nižoj za jedan nivo. Nakon povlačenja teške (3. ili 4. stepen) epizode, lečenje se može prema potrebi nastaviti smanjenom dozom, u zavisnosti od početne težine neželjene reakcije.

Smanjenje doze kod istovremene primene snažnih inhibitora CYP3A4

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu snažnih inhibitora CYP3A4 i uzimanje soka od grejpfruta zajedno sa lekom Dasatinib Pharmascience. Ako je moguće, za istovremenu primenu treba odabrati neki drugi lek, koji ne inhibira ili minimalno inhibira enzimsku aktivnost. Ako se lek Dasatinib Pharmascience mora primenjivati istovremeno sa snažnim inhibitorom CYP3A4, potrebno je razmotriti smanjenje doze na:

• 40 mg na dan kod pacijenata koji uzimaju Dasatinib tablete u dozi od 140 mg dnevno.
• 20 mg na dan kod pacijenata koji uzimaju Dasatinib tablete u dozi od 100 mg dnevno.
• 20 mg na dan kod pacijenata koji uzimaju Dasatinib tablete u dozi od 70 mg dnevno.

Kod pacijenata koji uzimaju lek Dasatinib Pharmascience u dozi od 60 mg ili 40 mg dnevno, potrebno je razmotriti privremeni prekid primene leka Dasatinib Pharmascience do prestanka lečenja inhibitorom CYP3A4 ili prelazak na nižu dozu primenom praška za oralnu suspenziju. Potreban je period ispiranja od približno 1 nedelje između prekida primene inhibitora i ponovnog uvođenja leka Dasatinib Pharmascience.

Predviđa se da će tako smanjenje doze leka Dasatinib Pharmascience prilagoditi površinu ispod krive (PIK) do raspona zabelcženog bez inhibitora CYP3A4; međutim, nisu dostupni klinički podaci za takve prilagođene doze kod bolesnika koji primaju snažne inhibitore CYP3A4. Ako bolesnik ne podnosi lek Dasatinib Pharmascience nakon smanjenja doze, treba prekinuti primenu snažnog inhibitora CYP3A4 ili privremeno prekinuti primenu leka Dasatinib Pharmascience do prestanka lečenja inhibitorom. Nakon prekida lečenja inhibitorom, potreban je period čišćenja od približno 1 nedelje pre nego što se poveća doza leka Dasatinib Pharmascience.

Posebne populacije

Starije osobe

Kod starijih pacijenata nisu primećene klinički važne razlike u farmakokinetici povezane sa starošću. Nije potrebna nikakva posebna preporuka za doziranje kod starijih osoba.

Oštećenje funkcije jetre

Pacijenti sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre mogu primiti preporučenu početnu dozu. Ipak, lek Dasatinib Pharmascience se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu sprovedena klinička ispitivanja leka Dasatinib Pharmascience kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega (ispitivanje kod pacijenata sa novodijagnostikovanom HML u hroničnoj fazi isključilo je pacijente sa koncentracijom kreatinina u serumu koja je bila >3 puta veća od gornje granice normalnog raspona, a ispitivanja kod pacijenata sa HML u hroničnoj fazi koji ne podnose ili su otporni na prethodnu terapiju imatinibom isključila su pacijente sa koncentracijom kreatinina u serumu koja je bila >1,5 puta veća od gornje granice normalnog raspona). Budući da je bubrežni klirens dasatiniba i njegovih metabolita <4%, kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom ne očekuje se smanjenje ukupnog klirensa iz tela.

Način primene

Lek Dasatinib Pharmascience se mora primenjivati oralno.

Filmom obložene tablete se ne smeju drobiti, seći ili žvakati, već se moraju progutati cele, u cilju održavanja dozne konzistencije i smanjenja rizika od dermalne izloženosti. Film tablete ne smeju se dispergovati, jer je izloženost kod pacijenata koji primaju dispergovanu tabletu manja nego kod onih koji gutaju čitavu tabletu.

Za pedijatrijske pacijente sa Ph+ HML-HF i Ph+ ALL, kao i za odrasle pacijente sa HML-HF koji ne mogu gutati tablete, raspoloživ je Dasatinib prašak za oralnu suspenziju.

Lek Dasatinib Pharmascience se može uzeti uz obrok ili bez njega, ali uvek u isto vreme, bilo uveče ili ujutro. Lek Dasatinib Pharmascience ne uzimati sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta.

Dasatinib u obliku praška za oralnu suspenziju nije dostupan na tržištu Srbije. Nije moguće uvesti terapiju lekom Dasatinib Pharmascience kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata koji ne mogu da progutaju čitavu tabletu.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Klinički značajne interakcije

Dasatinib je supstrat i inhibitor citohroma P450 (CYP) 3A4. Stoga, postoji mogućnost interakcije sa drugim istovremeno primenjenim lekovima koji se metabolišu primarno preko CYP3A4 ili moduliraju aktivnost tog enzima.

Istovremena primena dasatiniba i lekova koji potentno inhibiraju CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, ritonavir, telitromicin, sok od grejpfruta) može povećati izloženost dasatinibu. Stoga se kod pacijenata koji primaju dasatinib ne preporučuje istovremena primena potentnih inhibitora CYP3A4.

Istovremena primena dasatiniba i lekova koji indukuju CYP3A4 (npr. deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital ili biljni preparati koji sadrže Hypericum perforatum, takođe poznatu pod imenom „kantarion“) mogu znatno smanjiti izloženost dasatinibu i time povećati rizik od neuspeha terapije. Stoga je kod pacijenata koji primaju dasatinib potrebno odabrati alternativne lekove sa manjim potencijalom za indukciju CYP3A4.

Istovremena primena dasatiniba i supstrata CYP3A4 može povećati izloženost supstratu CYP3A4. Stoga je potreban oprez kada se dasatinib primenjuje istovremeno sa supstratima CYP3A4 koji imaju uzak terapijski indeks, kao što su astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil ili ergot alkaloidi (ergotamin, dihidroergotamin).

Istovremena primena dasatiniba i antagonista histaminskih H2 receptora (npr. famotidin), inhibitora protonske pumpe (npr. omeprazol) ili aluminijum hidroksida/magnezijum hidroksida može smanjiti izloženost dasatinibu. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena antagonista H2 receptora i inhibitora protonske pumpe, dok se preparati sa aluminijum hidroksidom ili magnezijum hidroksidom moraju primeniti najmanje 2 sata pre ili 2 sata posle primene dasatiniba.

Posebne populacije

Prema podacima iz farmakokinetičkih ispitivanja jednokratne doze, pacijenti sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre mogu primiti preporučenu početnu dozu. Zbog ograničenja ovog kliničkog ispitivanja, potreban je oprez pri primeni dasatiniba kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Mijelosupresija

Terapija dasatinibom povezana je sa anemijom, neutropenijom i trombocitopenijom. Njihova pojava je češća kod pacijenata u uznapredovaloj fazi HML ili Ph+ ALL nego kod onih u hroničnoj fazi HML. Tokom prva 2 meseca lečenja pacijenata u uznapredovaloj fazi HML ili Ph+ ALL, potrebno je svake nedelje uraditi kompletnu krvnu sliku; nakon tog perioda kompletna krvna slika može se raditi jedanput mesečno ili prema kliničkoj indikaciji. Kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa HML u hroničnoj fazi, kompletnu krvnu sliku treba raditi svake 2 nedelje tokom prvih 12 nedelja, a zatim svaka 3 meseca ili prema kliničkoj indikaciji. Kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ ALL lečenih dasatinibom u kombinaciji sa hemoterapijom, kompletnu krvnu sliku treba napraviti pre početka svakog bloka hemoterapije i prema kliničkoj indikaciji. Tokom konsolidacijskih blokova hemoterapije, kompletnu krvnu sliku treba raditi svaka 2 dana do oporavka. Mijelosupresija je uglavnom bila reverzibilna i obično obuzdana privremenim prekidom primene ili smanjenjem doze dasatiniba.

Krvarenje

Kod pacijenata sa HML u hroničnoj fazi (n=548), 5 pacijenata (1%) koji su primali dasatinib imali su 3. ili 4. stepen krvarenja. U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa HML u uznapredovaloj fazi koji su primali preporučenu dozu leka Dasatinib Pharmascience (n=304), krvarenje u centralnom nervnom sistemu (CNS) nastupilo je kod 1% pacijenata. Jedan slučaj je imao smrtni ishod i povezan je sa trombocitopenijom 4. stepena prema opštim kriterijumima toksičnosti (CTC). Gastrointestinalno krvarenje 3. ili 4. stepena nastupilo je kod 6% pacijenata sa HML u uznapredovaloj fazi i uglavnom je zahtevalo prekid lečenja i primenu transfuzije. Druga krvarenja 3. ili 4. stepena javila su se kod 2% pacijenata sa HML u uznapredovaloj fazi. U većini tih slučajeva, krvarenja su bila povezana sa trombocitopenijom 3. ili 4. stepena. Pored toga, određivanje trombocita in vitro i in vivo sugeriše da lečenje lekom Dasatinib Pharmascience reverzibilno utiče na aktivaciju trombocita.

Treba biti na oprezu ukoliko se od pacijenata traži da uzimaju lekove koji inhibiraju funkciju trombocita ili antikoagulanse.

Zadržavanje tečnosti

Dasatinib je povezan sa zadržavanjem tečnosti. U kliničkom ispitivanju faze III kod pacijenata sa novodijagnostikovanom HML u hroničnoj fazi, prijavljeno je zadržavanje tečnosti 3. ili 4. stepena kod 13 pacijenata (5%) u grupi koja je dobijala dasatinib i kod 2 pacijenta (1%) u grupi koja je dobijala imatinib nakon najmanje 60 meseci praćenja. Kod svih pacijenata sa HML u hroničnoj fazi i koji su lečeni lekom Dasatinib Pharmascience, došlo je do ozbiljnog zadržavanja tečnosti kod 32 pacijenta (6%) koji su primali preporučenu dozu leka Dasatinib Pharmascience (n=548). U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa HML u uznapredovaloj fazi ili Ph+ ALL koji su primali preporučenu dozu leka Dasatinib Pharmascience (n=304), zabelcženo je zadržavanje tečnosti 3. i 4. stepena kod 8% pacijenata, uključujući pleuralni i perikardijalni izliv 3. i 4. stepena koji su prijavljeni kod 7%, odnosno 1% pacijenata. Kod ovih pacijenata prijavljeni su edem pluća 3. i 4. stepena i hipertenzija pluća kod 1% pacijenata.

Kod pacijenata koji razviju simptome koji upućuju na pleuralni izliv, kao što su dispneja ili suvi kašalj, mora da se uradi rendgenski snimak pluća. Pleuralni izliv 3. i 4. stepena može zahtevati izvođenje torakocenteze i terapiju kiseonikom. Slučajevi zadržavanja tečnosti uglavnom su bili zbrinuti uvođenjem podržavajućih mera koje su uključivale primenu diuretika i kratkotrajnu primenu steroida. Kod pacijenata starosti od 65 godina ili više veća je verovatnoća zadržavanja tečnosti, dispneje, kašlja, perikardijalnog izliva i kongestivnog otkazivanja srca u odnosu na mlađe pacijente, pa stoga starije pacijente treba pažljivo pratiti.

Plućna arterijska hipertenzija (PAH)

PAH (prekapilarna plućna arterijska hipertenzija potvrđena kateterizacijom desne strane srca) povezana je sa lečenjem dasatinibom. U ovim slučajevima PAH je bila zabelcžena nakon početka terapije dasatinibom, uključujući i nakon više od jedne godine lečenja.

Pre početka lečenja dasatinibom pacijente treba pregledati na znakove i simptome eventualnih postojećih bolesti srca ili pluća. Na početku terapije mora da se uradi elektrokardiografija srca svakog pacijenta kod kojeg postoje simptomi bolesti srca, kao i da se razmotri potreba za elektrokardiografijom srca kod pacijenata kod kojih postoje rizični faktori za bolesti srca ili pluća. Kod pacijenata koji razviju dispneju i umor nakon početka terapije mora se razmotriti uobičajena etiologija tih simptoma, uključujući pleuralni izliv, edem pluća, anemiju ili infiltrat u plućima. U skladu sa preporukama za lečenje nehematoloških neželjenih reakcija, za vreme ove evaluacije mora se smanjiti doza dasatiniba ili prekinuti njegova primena. Ako se ne pronađe objašnjenje ili uzrok ili ako nema poboljšanja na smanjenje doze ili prekid terapije, mora se razmotriti dijagnoza PAH-a. Dijagnostička obrada mora slediti i biti u skladu sa standardnim smernicama. Ako se potvrdi PAH, primena dasatiniba se mora trajno prekinuti. Praćenje pacijenta mora biti u skladu sa standardnim smernicama. Nakon prestanka terapije dasatinibom kod pacijenata sa PAH-om koji su primali dasatinib opažena su poboljšanja hemodinamskih i kliničkih parametara.

Produženje QT intervala

Podaci iz ispitivanja in vitro pokazuju da dasatinib može produžiti repolarizaciju srčane komore (QT interval). Od 258 pacijenata lečenih dasatinibom i 258 pacijenata lečenih imatinibom u ispitivanju faze III terapije novodijagnostikovane HML u hroničnoj fazi, nakon najmanje 60 meseci praćenja, po 1 pacijent (<1%) u svakoj grupi je imao produženje QTc intervala koje je bilo prijavljeno kao neželjena reakcija. Medijana promene QTcF u odnosu na početnu vrednost iznosila je 3,0 msek kod pacijenata lečenih dasatinibom u odnosu na 8,2 msek kod pacijenata lečenih imatinibom. Po jedan pacijent (<1%) u svakoj grupi imao je QTcF >500 msek. Kod 865 pacijenata sa leukemijom koji su bili lečeni dasatinibom u kliničkim ispitivanjima faze II, prosečne promene od početnih vrednosti QTc intervala prema Fridericija metodi (QTcF) iznosile su 4-6 msek; gornje granice 95% intervala pouzdanosti za sve prosečne promene u odnosu na početne vrednosti bile su <7 msek.

Produženja QTc intervala bila su prijavljena kao neželjene reakcije kod 15 (1%) od 2182 pacijenta koji su rezistentni ili intolerantni na prethodnu terapiju imatinibom, a koji su primali dasatinib u kliničkim ispitivanjima. Kod dvadeset jednog pacijenta (<1%) zabelcžen je QTcF >500 msek.

Dasatinib se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji imaju ili kod kojih se može razviti produženje QTc intervala. To uključuje pacijente sa hipokalemijom ili hipomagnezemijom, pacijente sa kongenitalnim sindromom dugog QT intervala, pacijente koji uzimaju antiaritmike ili druge lekove koji mogu dovesti do produženja QT intervala, kao i pacijente na kumulativno visokoj dozi terapije antraciklinima. Hipokalemija ili hipomagnezemija se moraju korigovati pre primene dasatiniba.

Kardiološka neželjena dejstva

Dasatinib je ispitivan u randomizovanoj kliničkoj studiji koja je obuhvatala 519 pacijenata sa novodijagnostikovanom HML u hroničnoj fazi u koju su bili uključeni i pacijenti sa postojećom srčanom bolešću. Srčane nuspojave kao što je kongestivno otkazivanje srca/srčana disfunkcija, perikardijalni izliv, aritmije, palpitacije, produženje QT intervala i infarkt miokarda (uključujući onaj sa smrtnim ishodom) bile su zabelcžene kod pacijenata koji su uzimali dasatinib. Srčane nuspojave bile su češće kod pacijenata sa faktorima rizika ili srčanom bolešću u anamnezi. Pacijente sa faktorima rizika (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes) ili srčanom bolešću u anamnezi (npr. prethodna perkutana koronarna intervencija, potvrđena bolest koronarnih arterija) treba pažljivo pratiti zbog kliničkih znakova ili simptoma koji upućuju na disfunkciju srca, kao što su bol u grudima, nedostatak vazduha, kao i dijaforeza.

Ako se razviju takvi klinički znakovi ili simptomi, lekarima se savetuje da obustave primenu dasatiniba i razmotre potrebu za nekom drugom HML-specifičnom terapijom. Nakon povlačenja tih znakova i simptoma, a pre nastavka lečenja dasatinibom, mora da se izvrši procena srčane funkcije. Može se nastaviti sa primenom dasatiniba u prethodnoj dozi u slučaju da su promene bile blage/umerene (≤2 stepena) ili u smanjenoj dozi u slučaju teških neželjenih reakcija (≥3 stepena). Pacijente koji nastavljaju sa terapijom treba periodično kontrolisati.

Pacijenti sa nekontrolisanom ili značajnom kardiovaskularnom bolešću nisu bili uključeni u klinička ispitivanja.

Trombotična mikroangiopatija (TMA)

Inhibitori BCR-ABL tirozin kinaze povezani su sa trombotičnom mikroangiopatijom (TMA), uključujući pojedinačne slučajeve prijavljene kod primene leka dasatinib. Ako laboratorijski ili klinički nalazi kod bolesnika koji prima lek Dasatinib Pharmascience upućuju na TMA, potrebno je prekinuti lečenje lekom Dasatinib Pharmascience i sprovesti detaljnu procenu radi utvrđivanja TMA, uključujući određivanje aktivnosti enzima ADAMTS13 i prisutnosti antitela na ADAMTS13. Ako je nivo antitela na ADAMTS13 povećan, a aktivnost enzima ADAMTS13 niska, lečenje lekom Dasatinib Pharmascience ne sme se nastaviti.

Reaktivacija hepatitisa B

Do reaktivacije hepatitisa B kod pacijenata koji su hronični nosioci ovog virusa došlo je nakon što su ovi pacijenti primili BCR-ABL inhibitore tirozin kinaze. U nekim slučajevima je došlo do akutnog otkazivanja jetre ili fulminantnog hepatitisa, što je dovelo do transplantacije jetre ili smrtnog ishoda.

Pacijente treba testirati na HBV infekciju pre započinjanja terapije lekom Dasatinib Pharmascience. Pre nego što se započne lečenje pacijenata sa pozitivnim serološkim testom na hepatitis B (uključujući one sa aktivnom bolešću) i pacijenata koji su pozitivni na HBV infekciju tokom lečenja, potrebno je konsultovati stručnjake za bolesti jetre i za lečenje hepatitisa B. Nosioci HBV kojima je potrebno lečenje lekom Dasatinib Pharmascience treba pažljivo nadgledati zbog znakova i simptoma aktivne HBV infekcije tokom terapije i nekoliko meseci nakon prestanka terapije.

Efekti na rast i razvoj kod pedijatrijskih pacijenata

U ispitivanjima leka Dasatinib Pharmascience kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ HML-HF koji su rezistentni/intolerantni na imatinib i kod pedijatrijskih pacijenata sa Ph+ HML-HF koji nikada nisu primali terapiju, posle najmanje 2 godina lečenja, neželjeni događaji povezani sa rastom i razvojem kostiju prijavljeni su kod 6 (4,6%) pacijenata, od kojih je jedan slučaj bio jakog intenziteta (stepen zaostajanja u rastu 3). Ovih 6 slučajeva uključivalo je slučajeve kasne fuzije epifize, osteopeniju, usporavanje rasta i ginekomastiju. Te je rezultate teško interpretirati u kontekstu hroničnih bolesti kao što je HML i zahtevaju dugoročno praćenje.

U ispitivanjima leka Dasatinib Pharmascience u kombinaciji sa hemoterapijom kod pedijatrijskih bolesnika sa novodijagnostikovanom Ph+ ALL, lekom uzrokovani neželjeni događaji povezani sa rastom i razvojem kostiju su nakon najviše 2 godina lečenja prijavljeni kod 1 (0,6%) pacijenta. Radilo se o osteopeniji 1. stepena.

Laktoza

Ovaj lek sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tako da se može reći da je suštinski „bez natrijuma“.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Aktivne supstance koje mogu da povećaju koncentraciju dasatiniba u plazmi

In vitro ispitivanja pokazuju da je dasatinib supstrat enzima CYP3A4. Istovremena primena dasatiniba i lekova ili supstanci koji su potentni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, ritonavir, telitromicin, sok od grejpfruta) može povećati izloženost dasatinibu. Stoga se ne preporučuje sistemska primena jakih inhibitora enzima CYP3A4 kod pacijenata koji uzimaju dasatinib.

Lista pomocnih supstanci

Jezgro tablete

• Laktoza, monohidrat
• Hidroksipropilceluloza
• Celuloza, mikrokristalna
• Metakrilna kiselina - metilmetakrilat kopolimer (1:2)
• Talk
• Karmeloza-natrijum
• Magnezijum-stearat

Film tablete (Opadry white 05U180001)

• Hipromeloza
• Titan-dioksid
• Trigliceridi srednje dužine lanca

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

2 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Dasatinib Pharmascience 20 mg film tablete: Unutrašnje pakovanje leka je A/Al blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 10 film tableta. Pakovanje 60 film tableta (6 x (10 x 1)).

Dasatinib Pharmascience 100 mg film tablete: Unutrašnje pakovanje leka je A/Al blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 10 film tableta. Pakovanje 30 film tableta (3 x (10 x 1)).

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Dasatinib Pharmascience sadrži aktivnu supstancu dasatinib. Ovaj lek se koristi za lečenje hronične mijeloidne leukemije (HML) kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od najmanje godinu dana. Leukemija je rak belih krvnih zrnaca. Te bele ćelije obično pomažu telu da se izbori sa infekcijom. Kod ljudi sa HML, bele ćelije, zvane granulociti, počinju da rastu van kontrole. Lek Dasatinib Pharmascience sprečava rast ovih leukemijskih ćelija.

Lek Dasatinib Pharmascience se takođe koristi za lečenje akutne limfoblastne leukemije (ALL) sa pozitivnim Filadelfija hromozomom (Ph +), kao i limfoidne blastne HML kod odraslih kojima prethodne terapije nisu pomogle. Kod osoba sa ALL, bele ćelije koje se nazivaju limfociti razmnožavaju se prebrzo i žive predugo. LekDasatinib Pharmascience sprečava rast ovih leukemijskih ćelija.

Ako imate dodatnih pitanja o načinu delovanja leka Dasatinib Pharmascience ili razlogu zašto Vam je propisan ovaj lek, obratite se Vašem lekaru.

Lek Dasatinib Pharmascience ne smete koristiti:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na dasatinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako sumnjate da ste alergični, potražite savet od Vašeg lekara.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Dasatinib Pharmascience.

 ako koristite lekove za razređivanje krvi ili sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka (videti"Drugi lekovi ilek Dasatinib Pharmascience")

 ako imate ili ste imali problem sa jetrom ili srcem

 ako počnete otežano da dišete, osetite bol u grudima ili počnete da kašljete dok uzimate lek Dasatinib Pharmascience: to može biti znak zadržavanja tečnosti u plućima ili grudima (koje može biti češće kod pacijenata starijih od65 godina), ili znak promena u krvnim sudovima koji snabdevaju pluća

 ako ste ikada imali ili imate infekciju virusom hepatitis Bzato što bi lek Dasatinib Pharmascience tablete mogle prouzrokovati da hepatitis B ponovo postane aktivan, što u nekim slučajevima može biti sa smrtnim ishodom. Lekar će pažljivo pregledati svoje pacijentei proveriti da li ima znakova ove infekcije pre početka lečenja.

Vaš lekar će redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje da proveri da li lek Dasatinib Pharmascience ima željeno dejstvo. Takođe će Vam se redovno raditi analizekrvi dok uzimatelekDasatinib Pharmascience.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci mlađoj od godinu dana. Kod dece koja uzimaju lekDasatinib Pharmascience će se pažljivo pratiti rast i razvoj kostiju.

Drugi lekovi i lekDasatinib Pharmascience

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Dasatinib Pharmascience se uglavnom razgrađuje u jetri. Određeni lekovi mogu uticati na dejstvo leka Dasatinib Pharmascience ako se uzimaju istovremeno.

Sledeći lekovi se ne smeju uzimati zajedno sa lekom Dasatinib Pharmascience:  ketokonazol, itrakonazol – to su lekovi protiv gljivica

 eritromicin, klaritromicin, telitromicin – to su antibiotici  ritonavir –to je takođe antivirusni lek

2 od 8

 deksametazon – to je kortikosteroid

 fenitoin, karbamazepin, fenobarbital –to su lekovi za epilepsiju  rifampicin – to je lek za tuberkulozu

 famotidin, omeprazol – to su lekovi kojiblokiraju kiselinu u želucu

 kantarion – biljni preparat koji se dobija bez recepta, a koristi se za lečenje depresije i drugih stanja (biljka poznata i pod imenom Hypericum Perforatum)

Ne uzimajte lekove koji neutrališu kiselinu u želucu (antacidi poput aluminijum hidroksida ili magnezijum hidroksida) 2 sata pre ili 2 sata posle uzimanja leka Dasatinib Pharmascience.

Ako uzimate lekove za razređivanje krvi ili sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka, obavestite o tome svog lekara.

Primena leka Dasatinib Pharmascience sa hranom ipićima

Ne uzimajte lek Dasatinib Pharmasciencesa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Lek Dasatinib Pharmascience se ne sme uzimati tokom trudnoće osim ako to nije jasno neophodno. Lekar će Vas obavestiti o mogućim rizicima uzimanja leka Dasatinib Pharmascience tokom trudnoće.

Muškarcima i ženama koji uzimaju lek Dasatinib Pharmascience savetuje se da tokom lečenja koriste efikasnu kontracepciju.

Ako dojite, obavestite o tome Vašeg lekara. Morate da prestanete da dojite ako uzimate lek Dasatinib Pharmascience.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Budite posebno oprezni pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama u slučaju da dobijete nuspojave poput nesvesticeili zamagljenog vida.

Lek Dasatinib Pharmascience sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedinešećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebeovog leka.

Lek Dasatinib Pharmascience će Vam uvek propisati lekar koji ima iskustva u lečenju leukemije. Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Lek Dasatinib Pharmascience se propisuje odraslim osobama i deci staroj najmanje godinu dana.

Početna doza koja se preporučuje za odrasle pacijente sa HML u hroničnoj fazi je 100 mg jednom dnevno.

Početna doza koja se preporučuje za odrasle pacijente sa HML u fazi ubrzanja ili blastnoj krizi ili sa Ph+ ALL je 140 mg jednom dnevno.

Doziranje kod dece sa HML u hroničnoj fazi se zasniva na telesnoj težini. Dasatinib se daje oralno jednom dnevno u obliku tableta Dasatinib Pharmascience ili dasatinib praška za oralnu suspenziju. Lek Dasatinib Pharmascience tablete se ne preporučuju pacijentima težine manje od 10 kg. Prašak za oralnu suspenziju treba koristiti kod pacijenata težine manje od 10 kg i pacijenata koji ne mogu da gutaju tablete. Prilikom promene formulacija (tj. tableta i praška za oralnu suspenziju) može doći do promene doze, tako da ne bi trebalo prelaziti sa jedne na drugu formulaciju. Lekar Vašeg deteta će odlučiti o

3 od 8

pravoj formulaciji i dozi u zavisnosti od težine Vašeg deteta. Doza leka Dasatinib Pharmascience za decu izračunava se prema telesnoj težini kao što je prikazano u nastavku:

Telesna težina(kg)a 10 do manje od20 kg 20 do manje od30 kg 30 do manje od45 kg

najmanje45 kg

Dnevna doza(mg) 40 mg

60 mg 70 mg

100 mg

a Tableta se ne preporučuje kod pacijenata čija je telesna težina manja od 10 kg; kod ovih pacijenata treba koristiti prašak za oralnu suspenziju.

Za decu mlađu od godinu dana nepostoji preporučena doza leka Dasatinib Pharmascience.

U zavisnosti od toga kakav je Vaš odgovor na terapiju, Vaš lekar može preporučiti manju ili veću dozu, ili čak može predložiti da na kratko prekinete lečenje. Za veće ili manje doze možda ćete morati da uzimate kombinacije tableta različite jačine.

Kako se uzima lek Dasatinib Pharmascience

Uzimajte Vaše tablete u isto vreme svakog dana. Progutajte celu tabletu. Nemojte je drobiti, seći ili žvakati. Ne uzimajte rastvorene tablete. Ne možete biti sigurni da ćete dobiti odgovarajuću dozu ako tablete drobite, sečete, žvaćete ili rastvarate. Dasatinib Pharmascience tablete se mogu uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Posebna uputstva za rukovanje lekom Dasatinib Pharmascience

Malo je verovatno da se Dasatinib Pharmascience tablete izlome. Međutim, ako do toga dođe, osobe koje dolaze u dodir sa njima, a nisu pacijenti, moraju nositi rukavice kada rukuju lekom Dasatinib Pharmascience.

Koliko dugo treba primenjivati lek Dasatinib Pharmascience

Uzimajte lek Dasatinib Pharmascience svakodnevno dok Vam Vaš lekar ne kaže da prestanete. Uzimajte lek Dasatinib Pharmascience onoliko dugo koliko Vam je propisano.

Ako ste uzeli više leka Dasatinib Pharmascience nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više tableta nego što je propisano, odmah o tome obavestite Vašeg lekara. Možda će Vam biti potrebna medicinska pomoć.

Ako ste zaboravilida uzmete lek Dasatinib Pharmascience

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svomlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U nastavku su navedeni znakovi koji mogu ukazivati na ozbiljna neželjena dejstva:  bol u grudima, otežano disanje, kašaljili nesvestica

 neočekivano krvarenje ili pojava modrica, a da se nistepovredili  krv u povraćenom sadržaju, u stolici ili mokraći, ili crna stolica

 znakovi infekcije kao što su groznica i jaka drhtavica

 povišena temperatura, bol u ustima ili grlu, pojava plikova ili ljuspanje kože i/ili sluzokože Odmah se javite lekaruako primetite bilo koji od navedenih simptoma.

4 od 8

Veoma česta neželjena dejstva(mogu se javiti kod više od1 na10 pacijenata koji uzimaju lek)  Infekcije (uključujući bakterijsku, virusnu i gljivičnu infekciju)

 Srce i pluća: nedostatak daha

 Problemi organa za varenje: proliv, osećaj da ste bolesni(mučnina, povraćanje)

 Koža, kosa, oči, uopšteno: osip na koži, groznica, oticanje lica, šaka i stopala, glavobolja, osećaj umora ili slabosti, krvarenje

 Bol: bol u mišićima, stomaku (abdominalna bol)

 Analize mogu pokazati: nizak broj krvnih pločica, nizak broj belih krvnih zrnaca (neutropenija), anemija, tečnost oko pluća

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na10 pacijenata)

 Infekcije: zapaljenjepluća, infekcija virusom herpesa (uključujući citomegalovirus - CMV), infekcije gornjih disajnih puteva, ozbiljne infekcije krvi ili tkiva (uključujući povremene slučajeve sa smrtnim ishodom)

 Srce i pluća: palpitacije (jako lupanje srca), nepravilno kucanje srca, kongestivno otkazivanje srca, slabost srčanog mišića, visok krvni pritisak, povišen krvni pritisak u plućima, kašalj

 Problemi organa za varenje: poremećaj apetita, poremećaj čula ukusa, nadutost ili nadimanje stomaka (abdomena), zapaljenje debelog creva, zatvor, gorušica, čir u ustima, povećanje telesne težine, gubitak telesne težine, gastritis

 Koža, kosa, oči, uopšteno: trnci u koži, svrab, suva koža, akne, zapaljenski procesi kože, neprekidan šum u ušima, opadanje kose, preterano znojenje, poremećaji vida (uključujući zamagljen vid i poremećen vid), suve oči, pojava modrica, depresija, nesanica, crvenilo kože uz osećaj užarenosti, nesvestica, nagnječenja (modrice), anoreksija, pospanost, generalizovani edem

 Bol: bol u zglobovima, slabost mišića, bol u grudima, bol u šakama i stopalima, drhtavica, ukočenost mišića i zglobova, spazam mišića

 Analize mogu pokazati: tečnost oko srca, tečnost u plućima, aritmija (poremećaj srčanog ritma), febrilna neutropenija, krvarenje u probavnom sistemu, visok nivo mokraćne kiseline u krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na100 pacijenata koji uzimaju lek)  Srce i pluća: srčani udar (uključujući smrtni ishod), zapaljenje srčane maramice, nepravilni

otkucaji srca, bol u grudima kao posledica slabog snabdevanja srčanog mišića krvlju (angina), nizak krvni pritisak, suženje disajnih puteva koje može dovesti do poteškoća u disanju, astma, povišen krvni pritisak u plućnim arterijama (krvnim sudovima)

 Problemi organa za varenje: zapaljenjepankreasa (gušterače), peptički ulkus, zapaljenje jednjaka, otečenost stomaka (abdomena), rascep kože na analnom kanalu, otežano gutanje, zapaljenje žučne kese, začepljenje žučnih kanala, gastroezofagealnirefluks (stanje u kojem se želudačni sadržaj i kiselina vraćaju u grlo)

 Koža, kosa, oči, uopšteno: alergijska reakcija, uključujući blage, crvene kvržice na koži (erythema nodosum), anksioznost, zbunjenost, promene raspoloženja, smanjenje seksualnog nagona, malaksalost, tremor, zapaljenjeoka koja uzrokuje crvenilo i bol, kožna bolest koju karakteriše mekan, crveni, dobro definisani plak sa iznenadnim nastupom groznice i povećanimbrojem belih krvnih zrnaca (neutrofilna dermatoza), gubitak sluha, osetljivost na svetlo, pogoršanje vida, pojačano suzenje oka, poremećaj u boji kože, zapaljenjepotkožnog masnog tkiva, ulkus kože, plikovi na koži, poremećaj noktiju, poremećaj kose, poremećaji šaka i stopala, otkazivanje bubrega, često mokrenje, povećanje dojki kod muškaraca, poremećaj menstrualnog ciklusa, generalna slabost i nelagoda, smanjena funkcija štitaste žlezde, gubitak ravnoteže pri hodanju, osteonekroza (oboljenje koje karakteriše smanjen protok krvi do kostiju, a koje može dovesti do gubitka i odumiranja koštanog tkiva), artritis, oticanje kože na bilo kom delu tela

 Bol: zapaljenje vena koje može uzrokovati crvenilo, osetljivost i oticanje, zapaljenje tetiva  Mozak: gubitak pamćenja

 Analize mogu pokazati: abnormalnerezultateanaliza krvi i moguću oslabljenu funkciju bubrega uzrokovanu otpadnim proizvodima umirućeg tumora (sindrom lize tumora), sniženi nivoi albumina u krvi, sniženi nivoi limfocita (vrsta belih krvnih zrnaca) u krvi, visok nivo holesterola u krvi, otečenost limfnih

5 od 8

čvorova, krvarenje u mozgu, nepravilnu električnu aktivnost srca, prošireno srce, zapaljenje jetre, proteine u urinu, povećanu kreatin fosfokinazu (enzim koji se većinom nalazi u mozgu, srcu i skeletnim mišićima), povećan troponin (enzim koji se većinom nalazi u srcu i skeletnim mišićima), povećanu gama-glutamiltransferazu (enzim koji se većinom nalazi u jetri)

Retka neželjena dejstva(mogu se javiti kod najviše 1 na1000 pacijenata koji uzimaju lek)

 Srce i pluća: povećanje desne srčane komore, zapaljenjesrčanog mišića, skup stanja koja proizilaze iz blokade snabdevanja srčanog mišića krvlju (akutni koronarnisindrom), srčani zastoj (prestanak toka krvi iz srca), koronarna (srčana) arterijska bolest, zapaljenje tkiva koje prekriva srce i pluća, krvni ugrušci, krvni ugrušci u plućima

 Problemi organa za varenje: gubitak vitalnih hranljivih supstanci kao što su proteini iz probavnog trakta, začepljenje creva, analna fistula (abnormalni otvor od anusa do kože oko anusa), oslabljena funkcija bubrega, šećerna bolest (dijabetes)

 Koža, kosa, oči, uopšteno: grčevi, zapaljenje očnog živca koja može prouzrokovati potpuni ili delimični gubitak vida, plavoljubičaste mrlje na koži, abnormalno pojačana funkcija štitaste žlezde, zapaljenještitaste žlezde, ataksija (stanje povezano sa nedostatkom koordinacije mišića), teškoće pri hodanju, spontani pobačaj, zapaljenje krvnih sudova kože, fibroza kože

 Mozak: moždani udar, privremena epizoda neurološke funkcije uzrokovana gubitkom krvi, paraliza nerva lica, demencija

 Imunski sistem: teška alergijska reakcija

 Mišićno-koštano i vezivno tkivo: kasno srastanje zaobljenih krajeva koji formiraju zglobove (koštane epifize); usporen ili zakasneli rast

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena sa nepoznatom učestalošću (ne može se proceniti na osnovuraspoloživih podataka)







jetre)





Zapaljenje pluća

Krvarenje u želucu i crevima koje može dovesti do smrti

Vraćanje (reaktivacija) infekcije virusom hepatitis B ako ste u prošlosti imali hepatitis B (infekcija

Reakcija praćena groznicom, plikovima na koži i čirevima na sluzokoži

Bolest bubrega sa simptomima koji uključuju edem i abnormalne rezultate laboratorijskih analiza

kao što su proteini u urinu i nizak nivo proteina u krvi

Vaš lekar će proveriti da li ste imali neke od navedenih neželjenih reakcija tokom terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

6 od 8

Čuvajte lek van vidokruga i domašaja dece.

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici, blisteru ili kutiji nakon„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Dasatinib Pharmascience

Aktivna supstanca je dasatinib.

Jedna film tableta leka Dasatinib Pharmascience od 20 mg sadrži20 mg dasatiniba, bezvodnog. Jedna film tableta leka Dasatinib Pharmascience od 100 mg sadrži100 mg dasatiniba, bezvodnog.

Pomoćnesupstancesu:

Jezgro tablete: laktoza monohidrat; hidroksipropilceluloza; celuloza, mikrokristalna (E460); metakrilna kiselina – metilmetakrilat kopolimer (1:2); talk; karmeloza-natrijum; magnezijum stearat(E572).

Film tablete(Opadry white 05U180001):

Hipromeloza (E464); titan-dioksid (E171); trigliceridi srednje dužinelanca.

Kako izgleda lek Dasatinib Pharmascience i sadržaj pakovanja 20 mg:

Bele do skoro bele, okrugle, film tablete prečnika 5,6 mm, na kojima je sa jedne strane utisnuta oznaka „DAS“, a sa drugestrane oznaka „20“.

100 mg:

Bele do skoro bele, ovalne, film tablete, dimenzija 7,1 x 14,5 mm na kojima je sa jedne strane utisnuto „DAS“, a sa druge „100“.

Dasatinib Pharmascience 20 mg film tablete

Unutrašnje pakovanje leka je A/Al blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 10 film tableta.

Pakovanje 60 film tableta (6 x (10 x 1)).

Dasatinib Pharmascience 100 mg film tablete

Unutrašnje pakovanje leka je A/Al blister deljiv na pojedinačne doze (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 10 film tableta.

Pakovanje 30 film tableta (3 x (10 x 1)).

7 od 8

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač

PHARMASCIENCE INTERNATIONAL LIMITED,

81-83 Griva Digeni Avenue, 1st Floor Iacovides Tower, Nikozija, Kipar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Dasatinib Pharmascience 20 mg filmtablete: 515-01-03845-19-001 od 09.05.2023. Dasatinib Pharmascience 100 mg filmtablete: 515-01-03846-19-001 od 09.05.2023.

8 od 8