Colobreathe® 1662500i.j. prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lek Colobreathe je indikovan za lečenje hronične plućne infekcije izazvane Pseudomonas aeruginosa kodpacijenata sa cističnom fibrozom (CF) uzrasta 6 godina i starijih (videti odeljak 5.1). Potrebno je razmotriti važeće preporuke o odgovarajućoj primeni antibakterijskih lekova.

Doziranje

Odrasli i deca uzrasta 6 godina ili starija Jedna kapsula se inhalira dva puta dnevno. Razmak između doza mora biti što bliži 12 sati.

Efikasnost leka Colobreathe dokazana je u ispitivanju koje je trajalo 24 nedelje. Terapija se može nastavitidokle god lekar smatra da pacijent ima kliničke koristi.

Oštećenje funkcije bubrega

Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Colobreathe kod dece mlađe od 6 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Samo za inhalacionu primenu.

Lek Colobreathe kapsule sme se primenjivati samo uz pomoć Turbospin inhalatora za prašak. Kapsule se ne smeju progutati.

Kako bi se osigurala pravilna primena leka, potrebno je da lekar ili drugi zdravstveni radnik uputi pacijenta kako se koristi inhalator, a prva doza se mora dati pod nadzorom lekara.

U slučaju istovremene primene drugih lekova, terapije se moraju sprovoditi sledećim redosledom:

• Inhalacioni bronhodilatatori
• Respiratorna fizioterapija
• Drugi lekovi primenjeni inhalacionim putem
• Lek Colobreathe

Preosetljivost na aktivnu supstancu, kolistin-sulfat, polimiksin B ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Bronhospazam i kašalj

Prilikom inhalacije može doći do bronhospazma ili kašlja. Te reakcije obično nestaju ili se značajno smanjuju sa nastavkom primene ili se mogu poboljšati odgovarajućom primenom beta2- agonista pre ili nakon inhalacije suvog praška kolistimetat-natrijuma. Ako bronhospazam ili kašalj ostanu problematični, potrebno je razmotriti prekid lečenja.

Hemoptiza

Hemoptiza je komplikacija cistične fibroze i češća je kod odraslih. Primena leka Colobreathe kod pacijenta sa klinički značajnom hemoptizom sme se započeti ili nastaviti samo ako se smatra da su koristi od primeneleka veće od rizika za nastanak novog krvarenja.

Akutna respiratorna egzacerbacija

Ako se razvije akutna respiratorna egzacerbacija, potrebno je razmotriti primenu dodatnih intravenskih ili oralnih antibakterijskih lekova.

Oralna gljivična superinfekcija

Nakon svake inhalacije leka Colobreathe, potrebno je isprati usta vodom. Sadržaj nastao ispiranjem se ne sme progutati. Ispiranje može smanjiti rizik od nastanka oralne gljivične superinfkecije tokom lečenja, i takođe može smanjiti neprijatan ukus povezan sa kolistimetat- natrijumom.

Nefrotoksičnost/neurotoksičnost

Nakon inhalacije leka Colobreathe, dolazi do veoma male transpulmonalne resorpcije (videti odeljak 5.2). Potreban je oprez kada se lek Colobreathe primenjuje kod pacijenata za koje je poznato da imaju sklonost ka nefrotoksičnim i neurotoksičnim događajima.

Potreban je oprez kada se lek Colobreathe primenjuje istovremeno sa kolistimetat-natrijumom primenjenim parenteralno ili nebulizacijom.

Potreban je oprez kada se kolistimetat-natrijum primenjuje istovremeno sa potencijalno nefrotoksičnim ili neurotoksičnim supstancama, uključujući nedepolarizujuće mišićne relaksanse (videti odeljak 4.5).

Drugo

Lek Colobreathe treba primenjivati uz krajnji oprez kod pacijenata sa miastenijom gravis zbog moguće neuromuskularne blokade izazvane lekom.

Kolistimetat-natrijum je potrebno primenjivati uz krajnji oprez kod pacijenata sa porfirijom. Bezbednost i efikasnost su evaluirani u kontrolisanim ispitivanjima, koja su trajala do 24 nedelje.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli, tako da praktično ne sadrži natrijum.

Nema iskustava sa primenom leka Colobreathe istovremeno sa drugim inhalacionim antibakterijskim lekovima.

Potreban je oprez kod istovremene primene sa drugim formulacijama kolistimetat-natrijuma, jer su iskustva malobrojna, a postoji i mogućnost adicije toksičnih efekata.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija in vivo.

Kolistimetat-natrijum i kolistin ispitivani su u in vitro uslovima radi utvrđivanja efekata na ekspresiju enzima citohroma P450 (CYP) pri tretmanu primarnih kultura sveže izolovanih humanih hepatocita. Tretman kolistimetat-natrijumom ili kolistinom nije izazvao aktivnost nijednog ispitanog enzima (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4/5).

Istovremenu primenu inhalacionog kolistimetat-natrijuma sa drugim lekovima koji mogu biti nefrotoksični ili neurotoksični, kao što su aminoglikozidi, ili neuromišićni blokatori poput kurariformnih lekova, treba započeti uz oprez.

Neophodan je oprez kod pacijenata sa miastenijom gravis prilikom istovremene primene kolistimetat - natrijuma i makrolida, kao što su azitromicin i klaritromicin, ili fluorohinolona, kao što su norfloksacin i ciprofloksacin (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primeni inhalacionog kolistimetat-natrijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su postojanje reproduktivne toksičnosti posle parenteralne primene (videti odeljak 5.3). Ispitivanja pojedinačne intravenske doze kod trudnica pokazala su da kolistimetat-natrijum prolazi kroz placentu, i može biti toksičan za plod ako se primenjuje tokom trudnoće.

Kolistimetat-natrijum se ne preporučuje u trudnoći kao ni kod žena u reproduktivnom periodu koje ne primenjuju kontracepciju.

Dojenje

Fizičko-hemijski podaci ukazuju da se resorbovani kolistimetat-natrijum može izlučiti u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Odluka o nastavku/prekidu dojenja ili

nastavku/prekidu lečenja kolistimetat-natrijumom mora se doneti vodeći računa o koristima dojenja za dete i koristi od terapije kolistimetatom za ženu.

Plodnost

Kolistimetat-natrijum nema vidljivih efekata na plodnost mužjaka ili ženki pacova ili miševa.

Na osnovu bezbednosnog profila kolistimetat-natrijuma, može se javiti neurotoksičnost uz moguću vrtoglavicu, konfuziju ili smetnje vida. Pacijente treba upozoriti da u tom slučaju ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednost leka Colobreathe procenjena je na ukupno 237 ispitanika (225 pacijenata sa cističnom fibrozom i 12 zdravih dobrovoljaca). Među njima, 187 pacijenata uzrasta od 6 godina ili starijih, primalo je jednu kapsulu leka Colobreathe dva puta dnevno u 24-nedeljnom komparativnom ispitivanju faze III. Trideset dva (32) pacijenta bilo je uzrasta od 6 do 12 godina, 41 pacijent u uzrastu od 13 do 17 godina i 114 pacijenata uzrasta od

18 godina ili starijih. Pri lečenju lekom Colobreathe, kod svih pacijenata, najčešće prijavljivane neželjene reakcije, izražene u procentima, bile su: neprijatan ukus (62%), kašalj (59,4%), nadražaj grla (43,9%), dispnea (16,6%) i disfonija (10,7%). Inhalacija može izazvati kašalj ili bronhospazam, koji se mogu kontrolisati prethodnom inhalacionom primenom beta2-agonista.

Prilikom primene nebuliziranog kolistimetat-natrijuma prijavljen je bol u grlu ili u ustima, pa se oni mogu pojaviti i prilikom primene leka Colobreathe. To može biti povezano sa infekcijom gljivicom Candida albicans ili sa preosetljivošću. Osip na koži može takođe ukazivati na preosetljivost i ako se pojavi, lečenje se mora prekinuti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U 24-nedeljnom kliničkom ispitivanju, sledeće neželjene reakcije su primećene u svim starosnim grupama. Učestalosti su definisane na ovaj način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), retko (≥1/10000 i <1/1000); veoma retko (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Pedijatrijska populacija

U 24-nedeljnom kliničkom ispitivanju, u kojem se lek Colobreathe davao dva puta dnevno odraslima i deci uzrasta od 6 do 17 godina, neželjene reakcije utvrđene u pedijatrijskoj populaciji bile su slične onima u opštoj populaciji. Pri lečenju lekom Colobreathe, najčešće prijavljivane neželjene reakcije, izražene u procentima lečenih pacijenata bile su: kašalj (55%), neprijatan ukus (51%), nadražaj grla (34%), dispnea (10%) i disfonija (10%).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Trenutno nema iskustava sa predoziranjem prilikom primene leka Colobreathe. Međutim, predoziranje može dovesti do veće sistemske ekspozicije.

Predoziranje nije verovatno prilikom primene inhalacijom, ali je potvrđeno prilikom sistemske primene. Češći znaci i simptomi intravenskog predoziranja uključuju nemir, paresteziju i vrtoglavicu. Može doći do neuromuskularne blokade koja može izazvati mišićnu slabost, apneju i respiratorni zastoj. Takođe, predoziranje može prouzrokovati akutnu insuficijenciju bubrega, sa smanjenim izlučivanjem mokraće i povećanjem koncentracije BUN-a i kreatinina u serumu.

Terapija

Nema specifičnog antidota, primenjuje se suportivna terapija. Može se pokušati merama za povećavanje brzine eliminacije kolistimetat-natrijuma, npr. diurezom manitolom, produženom hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom, ali efikasnost nije poznata.

Farmakoterapijska grupa: antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; polimiksini

ATC šifra: J01XB01

Mehanizam dejstva

Kolistimetat-natrijum (KMN) je ciklična polipeptidna antibakterijska aktivna supstanca koja se dobija iz Bacillus polymyxa var. colistinus i pripada grupi polimiksina. Polimiksini deluju tako što oštećuju ćelijsku membranu i dobijeni fiziološki efekti dovode do smrti bakterije. Polimiksini su selektivni za Gram-negativne bakterije, koje imaju hidrofobnu spoljašnju membranu.

Rezistencija

Karakteristika rezistentnih bakterija je modifikacija fosfatnih grupa lipopolisaharida, koje zamenjuje etanolaminili aminoarabinoza. Prirodno rezistentne Gram-negativne bakterije, kao što su Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, pokazuju potpunu zamenu svojih lipidnih fosfata etanolaminom ili aminoarabinozom.

Ukrštena rezistencija

Očekuje se ukrštena rezistencija između kolistimetat-natrijuma i polimiksina B. Budući da se mehanizam dejstva polimiksina razlikuje od drugih antibakterijskih lekova, ne očekuje se da bi rezistencija na kolistin i polimiksin samo po pomenutom mehanizmu prouzrokovala pojavu rezistencije na lekove iz drugih grupa.

Epidemiološka granična vrednost kolistimetat-natrijuma za Pseudomonas aeruginosa, kojom se populacija divljeg tipa (engl.wild type) razlikuje od izolata sa stečenom rezistencijom, je 4 mg/L.

Klinička efikasnost

Kliničko ispitivanje treće faze bilo je randomizovano, otvoreno ispitivanje, u kome se poredila efikasnost 1662500 i.j. suvog praška za inhalaciju kolistimetat-natrijuma sa 300 mg/5 mL rastvora tobramicina za inhalaciju nebulizatorom, kod 380 ispitanika sa dokumentovanom cističnom fibrozom i komplikacijom hronične plućne infekcije sa Pseudomonas aeruginosa. Ispitanici su bili uzrasta od 6 godina i stariji i imali su predviđenu vrednost FEV 1% od 25 do 75%. Svi su ispitanici morali pre randomizacije uspešno dovršiti uvodno razdoblje sa najmanje dva ciklusa rastvora tobramicina primenjenog nebulizatorom. Ispitanici su bili randomizovani tako da su dobijali jednu kapsulu od 1662500 i.j. kolistimetat-natrijuma dva puta dnevno, ili 300 mg tobramicina dva puta dnevno. Treba napomenuti da lečenje nije bilo prekinuto kada su pacijenti istovremeno parenteralno primali antibakterijske lekove.

Efikasnost je merena na osnovu promene očekivane vrednosti FEV 1 % u poređenju sa početnom vrednošću nakon 24-nedeljnog perioda lečenja.

Rezultati populacije planirane za lečenje (engl. Intent-To-Treat, ITT) u pogledu primarnog ishoda efikasnosti prikazani su u nastavku:

Promena FEV 1 (očekivani %) u odnosu na početnu vrednost u 24. nedelji (populacija ITT)

Podaci parametara primarnog ishoda, promena očekivane vrednosti FEV 1% nisu normalno distribuirani. Razlika prilagođenog lečenja i 95%-tnog interval pouzdanosti bili su povratno transformisani iz prethodno logaritmovanih vrednosti. Iz populacije ITT bili su isključeni pacijenti koji su bili lečeni, a koji nisu imali znake hronične infekcije.

Evropska Agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Colobreathe u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za pacijente sa cističnom fibrozom sa plućnom infekcijom/kolonizacijom sa Pseudomonas aeruginosa (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Kolistimetat se ne resorbuje u značajnoj meri iz pluća nakon inhalacije leka Colobreathe. Nakon primene leka Colobreathe u dozi od 1662500 i.j. dva puta na dan tokom 7 dana kod odraslih, adolescenata i dece sa cističnom fibrozom, zabeležene su prosečne vrednosti Cmax ukupnog kolistimetata do 455 nanograma/mL (prosečno kod odraslih). Tmax ukupnog kolistimetata je nastupio između 0,5 sati i 1 sat nakon primene. Iako jepopulaciona farmakokinetička analiza pokazala da je uzrast statistički značajna kovarijabla, PIK0-6 i PIK0-6 prilagođen za dozu (PIK0-6 /D) za ukupni KMN i ukupni slobodni kolistin bili su slični kod dece i adolescenata, dok je viša vrednost PIK0-6 primećena u grupi odraslih. Kada je PIK0-6 prilagođen prema dozi i telesnoj masi, kod dece je primećena nešto veća vrednost PIK0-6 /D/W za ukupni KMN i ukupni slobodni kolistin. Visoka farmakokinetička varijabilnost primećena je kod sve tri grupe. Zbog toga, smatra se da nemapotrebe za prilagođavanjem doze u grupama mlađe uzrasne dobi.

Visoke koncentracije ukupnog slobodnog kolistina (prosečna vrednost 23,5 mg/L) i ukupnog kolistimetata (prosečna vrednost 178 mg/L) primećene su u sputumu 1 sat nakon doze 8. dana nakon primanja doze dva puta na dan tokom 7 dana, u svim uzrasnim grupama.

Kod zdravih osoba, ne dolazi do značajne resorpcije kolistimetata iz gastrointestinalnog trakta. Distribucija

U malom procentu se vezuje za proteine plazme. Polimiksini perzistiraju u jetri, bubrezima, mozgu, srcu i mišićima. Jedno ispitivanje pacijenata sa cističnom fibrozom navodi volumen distribucije u stanju ravnotežeod 0,09 L/kg.

Biotransformacija

Kolistimetat-natrijum se in vivo pretvara u kolistin. Budući da se 80% parenteralne doze u nepromenjenom obliku pojavljuje u urinu, i budući da nema izlučivanja putem žuči, može se pretpostaviti da se preostali lek inaktivira u tkivima. Mehanizam nije poznat.

Eliminacija

Ispitivanje sistemske resorpcije leka Colobreathe pokazalo je minimalno izlučivanje urinom, sa manje od 3% doze leka Colobreathe izlučenog u urinu u obliku kolistimetat-natrijuma i kolistina. Zbog toga se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ne smatra potrebnim. Procenjeno prosečno terminalno poluvreme eliminacije za ukupni KMN i ukupni slobodni kolistin iznosilo je 3,0 sata, odnosno 6,4 sata.

Pretklinički podaci ne ukazuju na postojanje posebnog rizika za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja genotoksičnosti. Studije bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza ili reproduktivne toksičnosti kod životinja, sa načinom primene koji osigurava sistemsku ekspoziciju, ne ukazuju na poseban rizik. Nisu primećeni efekti na plodnost ili opštu reproduktivnu sposobnost kod mužjaka ili ženki pacova i miševa. U ispitivanjima razvoja embriona/ploda kod miševa, primećeni su resorpcija i smanjeno okoštavanje, a kod pacova smanjena telesna masa ploda, smanjeno okoštavanje, i pri visokoj dozi od 10 mg kolistina dnevno, smanjeno postnatalno preživljavanje. Ispitivanje embriona/ploda kod kunića nije pokazalo efekte pri intravenskim dozama do 80 mg/kg kolistimetat-natrijuma (32 mg kolistina/kg).

Sastav omotača PEG-želatinskih tvrdih kapsula:

Želatin;

Voda, prečišćena; Polietilenglikol; Natrijum-laurilsulfat.

Nije primenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju do neposredno pre primene, radi zaštite od vlage.

Colobreathe je dostupan u pakovanju koje sadrži 56 tvrdih kapsula.

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze, napravljen od oPA/aluminijum/PVC sa odvojivom zaštitnom folijom od poliestera/aluminijuma koji sadrži 8 tvrdih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator za prašak Turbospin, 7 blistera deljivih na pojedinačne doze sa po 8 tvrdih kapsula (ukupno 56 tvrdih kapsula) što je dovoljno za 4 nedelje primene i Uputstvo za lek.

Turbospin je inhalator za suvi prašak koji se aktivira udahom, izrađen je od polipropilena i nerđajućeg

čelika.

Za kapsule nema posebnih zahteva za uklanjanje. Inhalator Turbospin treba ukloniti kada se iskoristi sav leku pakovanju.

Tvrde kapsule leka Colobreathe treba primenjivati samo pomoću inhalatora Turbospin.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uzimanje leka Colobreathe koristeći inhalator Turbospin

Pacijent treba da sledi ova uputstva kada primenjuje lek Colobreathe:

Priprema inhalatora Turbospin

• Skinite zatvarač. Skida se nežnim povlačenjem.
• Odvrnite nastavak za usta, otkriva se komorica inhalatora Turbospin.
• Izvadite jednu kapsulu iz blistera. Kada izvadite kapsulu, morate je odmah iskoristiti.
• Kapsulu nežno stavite u komoricu prvo sa širim krajem. Nije potrebno primenjivati silu.
• Sada vratite nastavak za usta i zavrnite ga na svoje mesto.

Probijanje kapsule i udisanje leka

• Za probijanje kapsule:
• Inhalator držite tako da je nastavak za usta u uspravnom položaju, klip nežno pritisnite prema gore dok ne dostigne vidljivu liniju – tada ćete osetiti otpor i to će blokirati kapsulu u mestu, tako da je spremna za probijanje. Zadržite taj položaj pre nego što nastavite sa probijanjem.
• Sada, sa kapsulom blokiranom u mestu, nastavite da pritiskate klip koliko god može i zatim ga otpustite.
• Time probijate kapsulu, što omogućuje udisanje njenog sadržaja.
• Kapsulu nemojte probijati više od jedanput. Možda ćete videti malu količinu praška ispuštenu iz komorice nakon probijanja kapsule. To je normalno.
• Polako izdahnite. Stavite nastavak za usta između usana i zuba. Uverite se da ste usnama čvrsto obuhvatili nastavak. Pazite da prilikom udisanja, prstima ili ustima ne prekrijete otvore za vazduh.
• Zatim, udahnite kroz usta polako i duboko, brzinom koja je dovoljna da čujete ili osetite kako se kapsulaokreće.
• Inhalator Turbospin izvadite iz usta i zadržite dah približno 10 sekundi, ili dokle god Vam to ne stvara nelagodnost, zatim polako izdahnite.
• Ako ne čujete da se kapsula okreće, možda se zaglavila u odeljku. Ako se to dogodi, kapsulu možete osloboditi laganim tapkanjem po komorici inhalatora. Nemojte pokušavati da oslobodite kapsulu pritiskanjem klipa više puta. Ako ne možete osloboditi kapsulu i udahnuti prašak, bacite slomljenu kapsulu i sav preostali prašak u njoj i primenite drugu.
• Ponovno udahnite lek tako da ponovite korake 7 i 8 kako biste bili sigurni da ste ispraznili kapsulu.
• Možete proveriti da li je kapsula prazna tako što ćete odvrnuti nastavak za usta i pregledati kapsulu. Ako nije prazna, ponovite korake 7, 8 i 9 dok niste udahnuli sav sadržaj.
• Kada ste udahnuli sav sadržaj, dobro isperite usta vodom i ispljunite.

Uklanjanje prazne kapsule iz inhalatora Turbospin

• Kada je kapsula prazna, odvrnite nastavak za usta, zatim uklonite i bacite praznu kapsulu.

Dodatne informacije

Dok polako udišete, usisavate vazduh kroz telo inhalatora Turbospin u komoricu kapsule. Protok vazduha prikuplja sitne čestice leka prisutne u kapsuli i dovodi ih kroz disajne puteve u pluća.

Povremeno, veoma mali komadići omotača kapsule mogu dospeti u usta ili disajne puteve.

• Ako se to dogodi, možda ćete osetiti te komadiće na jeziku ili u disajnim putevima.
• Omotač kapsule je izrađen od želatina, koji je bezopasan za ljude ako se proguta ili udahne.
• Mogućnost da se kapsula slomi na komadiće je veća ako se kapsula probije više od jedanput u koraku 6.

Lek Colobreathe sadrži kolistimetat-natrijum, vrstu antibiotika koji se naziva polimiksin.

Lek Colobreathe se koristi za kontrolu dugotrajne plućne infekcije izazvane bakterijom Pseudomonas aeruginosa kod odraslih pacijenata i dece uzrasta 6 godina i starijih, sa cističnom fibrozom. Pseudomonas aeruginosa je veoma česta bakterija koja jednom u životu zarazi skoro svakog pacijenta sa cističnom fibrozom. Neke osobe dobiju ovu infekciju dok su veoma mlade, dok je drugi dobiju mnogo kasnije. Ako infekcija nije odgovarjuće kontrolisana uzrokovaće oštećenje pluća.

Kako deluje

Lek Colobreathe deluje tako što oštećuje ćelijsku membranu bakterija i dovodi do smrti bakterije.

• Ukoliko ste Vi/Vaše dete alergični (preosetljivi) na kolistimetat-natrijum, kolistin-sulfat, polimiksine ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Pre nego što primenite lek Colobreathe posavetujte se sa Vašim lekarom.

Obavestite Vašeg lekara ako ste Vi/Vaše dete nekada imali bilo šta od navedenog:

• prethodno ste neadekvatno reagovali na lekove u obliku suvog praška primenjene inhalacijom, osim ako ste o tome već razgovarali sa svojim lekarom
• bolest mišića koja se naziva miastenija gravis ili naslednu bolest koja se naziva porfirija
• krv u ispljuvku.

Nakon svakog udisanja leka Colobreathe, usta treba isprati vodom. Vodu od ispiranja ne treba progutati. Ispiranje može smanjiti rizik od razvoja gljivičnih superinfekcija u ustima tokom lečenja i može takođe smanjiti neugodan ukus povezan sa kolistimetat-natrijumom.

Kada Vi/Vaše dete počnete da koristite lek Colobreathe, može se dogoditi da se razvije kašalj, otežano disanje, stezanje u grudima ili zviždanje. Broj ovih neželjenih efekata se može smanjiti tokom dalje primene inhalatora, ili Vam lekar može propisati bronhodilatator (lek koji širi disajne puteve), koji se primenjuje pre ili nakon uzimanja leka Colobreathe. Ako bilo koje od ovih dejstava postane izraženije, posavetujte se sa svojim lekarom, koji može promeniti način lečenja.

Ako Vi/Vaše dete imate bilo kakvih problema sa bubrezima ili nervima, potreban je oprez prilikom primene leka Colobreathe, a Vaš lekar treba da bude upoznat sa tim.

Ako Vi/Vaše dete treba da primite kolistimetat u drugom obliku, u obliku injekcije ili nebulizacijom (raspršivanjem), potreban je oprez, a Vaš lekar treba da bude upoznat sa tim.

Deca

Deci mlađoj od 6 godina nemojte primenjivati lek Colobreathe jer za njih nije odgovarajući.

Drugi lekovi i lek Colobreathe

Obavestite Vašeg lekara ukoliko Vi/Vaše dete uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

To se naročito odnosi na sledeće:

• potreban je oprez ako Vi/Vaše dete uzimate aminoglikozidne antibiotike koji se koriste

za lečenje infekcija;

• ako Vi/Vaše dete imate bolest koja se naziva miastenija gravis i uzimate makrolidne antibiotike, kao što su azitromicin i klaritromicin, ili fluorohinolone, kao što su norfloksacin i ciprofloksacin. Istovremeno uzimanje ovih lekova sa lekom Colobreathe može izazvati tegobe sa mišićnom slabošću;
• ako Vi/Vaše dete uzimate kolistimetat u obliku injekcije ili nebulizacijom (raspršivanjem) neophodan je oprez;
• ako Vi/Vaše dete treba da se podvrgnete opštoj anesteziji, neophodan je oprez.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nema podataka o bezbednosti primene leka Colobreathe kod trudnica. Lekar Vas mora savetovati, pre početka primene leka Colobreathe, da li su koristi primene veće od rizika.

Kolistimetat-natrijum se može izlučiti u majčino mleko. Posavetujte se sa svojim lekarom o primeni leka Colobreathe.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Prilikom primene leka Colobreathe može se pojaviti vrtoglavica, konfuzija, ili poteškoće sa vidom. Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama dok ti simptomi ne nestanu.

Lek Colobreathe sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli tj. praktično ne sadrži natrijum.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Prva doza se mora dati pod nadzorom lekara. Preporučena doza je

Odrasli i deca uzrasta od 6 godina i starija

• Sadržaj jedne kapsule leka Colobreathe mora se udisati dva puta na dan koristeći Turbospin inhalator.
• Između doza mora postojati razmak od 12 sati.

Redosled kojim se moraju uzimati ili izvoditi drugi oblici lečenja

Ako Vi/Vaše dete lečite cističnu fibrozu na još neki način, redosled primene tretmana za Vas/Vaše dete je sledeći:

• Inhalacioni bronhodilatatori
• Respiratorna fizioterapija
• Drugi lekovi primenjeni inhalacijom
• Zatim lek Colobreathe.

Za Vas/Vaše dete neka navedeni redosled lečenja potvrdi lekar.

Način primene

Lek Colobreathe se udiše u pluća u obliku praška iz kapsule pomoću ručnog inhalatora koji se naziva Turbospin. Lek Colobreathe se može primenjivati samo pomoću ovog uređaja.

Nemojte gutati kapsule leka Colobreathe.

Za inhalaciju leka Colobreathe iz kapsule kroz inhalator Turbospin pridržavajte se postupka opisanog u nastavku teksta. Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra treba da Vama/Vašem detetu na početku lečenja pokažu kako se lek udiše.

Uzimanje leka Colobreathe koristeći inhalator Turbospin Priprema inhalatora Turbospin

• Skinite zatvarač. Skida se nežnim povlačenjem.
• Odvrnite nastavak za usta, otkriva se komorica inhalatora Turbospin.
• Izvadite jednu kapsulu iz blistera. Kada izvadite kapsulu, morate je odmah iskoristiti.
• Kapsulu nežno stavite u komoricu prvo sa širim krajem. Nije potrebno primenjivati silu.
• Sada vratite nastavak za usta i zavrnite ga na svoje mesto.

Probijanje kapsule i udisanje leka

• Za probijanje kapsule:
• Inhalator držite tako da je nastavak za usta u uspravnom položaju, klip nežno pritisnite prema gore dok ne dostigne vidljivu liniju – tada ćete osetiti otpor i to će blokirati kapsulu u mestu, tako da je spremna za probijanje. Zadržite taj položaj pre nego što nastavite sa probijanjem.
• Sada, sa kapsulom blokiranom u mestu, nastavite da pritiskate klip koliko god može i zatim ga otpustite.
• Time probijate kapsulu, što omogućuje udisanje njenog sadržaja.
• Kapsulu nemojte probijati više od jedanput. Možda ćete videti malu količinu praška ispuštenu iz komorice nakon probijanja kapsule. To je normalno.
• Polako izdahnite. Stavite nastavak za usta između usana i zuba. Uverite se da ste usnama čvrsto obuhvatili nastavak. Pazite da prilikom udisanja, prstima ili ustima ne prekrijete otvore za vazduh.
• Zatim, udahnite kroz usta polako i duboko, brzinom koja je dovoljna da čujete ili osetite kako se kapsula okreće.
• Inhalator Turbospin izvadite iz usta i zadržite dah približno 10 sekundi, ili dokle god Vam to ne stvara nelagodnost, zatim polako izdahnite.
• Ako ne čujete da se kapsula okreće, možda se zaglavila u odeljku. Ako se to dogodi, kapsulu možete osloboditi laganim tapkanjem po komorici inhalatora. Nemojte pokušavati da oslobodite kapsulu pritiskanjem klipa više puta. Ako ne možete osloboditi kapsulu i udahnuti prašak, bacite slomljenu kapsulu i sav preostali prašak u njoj i primenite drugu.
• Ponovo udahnite lek tako da ponovite korake 7 i 8 kako biste bili sigurni da ste ispraznili kapsulu.
• Možete proveriti da li je kapsula prazna tako što ćete odvrnuti nastavak za usta i pregledati kapsulu. Ako nije prazna, ponovite korake 7, 8 i 9 dok niste udahnuli sav sadržaj.
• Kada ste udahnuli sav sadržaj, dobro isperite usta vodom i ispljunite.

Uklanjanje prazne kapsule iz inhalatora Turbospin

• Kada je kapsula prazna, odvrnite nastavak za usta, zatim uklonite i bacite praznu kapsulu.

Dodatne informacije

Dok polako udišete, usisavate vazduh kroz telo inhalatora Turbospin u komoricu kapsule,. Protok vazduha prikuplja sitne čestice leka prisutne u kapsuli i dovodi ih kroz disajne puteve u pluća.

Povremeno, veoma mali komadići omotača kapsule mogu dospeti u usta ili disajne puteve.

• Ako se to dogodi, možda ćete osetiti te komadiće na jeziku ili u disajnim putevima.
• Omotač kapsule je izrađen od želatina, koji je bezopasan za ljude ako se proguta ili udahne.
• Mogućnost da se kapsula slomi na komadiće je veća ako se kapsula probije više od jedanput u koraku 6.

Čišćenje inhalatora Turbospin

Inhalator Turbospin očistite nakon svake doze na sledeći način:

• Klip nekoliko puta pritisnite do kraja dok držite komoru okrenutu naopako.
• Komoru očistite papirnatom maramicom ili komadićem vate. Nemojte upotrebljavati vodu.
• Nastavak za usta čvrsto zavrnite nazad na mesto i vratite zatvarač. Inhalator je spreman za primenu sledeće doze.

Ako ste primenili više leka Colobreathe nego što treba

Ako ste Vi/ Vaše dete primenili više leka Colobreathe nego što je trebalo ili ste slučajno progutali kapsulu, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom.

Ako ste zaboravili da primenite lek Colobreathe

Ako ste Vi/Vaše dete zaboravili da uzmete dozu leka Colobreathe, uzmite (Vi/Vaše dete) propuštenu dozu čim se setite. Vi/Vaše dete ne smete uzeti 2 doze unutar 12 sati. Nakon toga, nastavite prema uputstvu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Colobreathe

Ne prekidajte lečenje prevremeno, osim ako Vam lekar kaže da smete. Vaš lekar će odlučiti koliko dugo mora trajati lečenje za Vas/Vaše dete.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije

Alergijska reakcija na lek Colobreathe je moguća (obično ozbiljne alergijske reakcije mogu izazvati osipe, oticanje lica, jezika i vrata, nemogućnost disanja zbog sužavanja disajnih puteva i gubitak svesti). Ako se kod Vas/Vašeg deteta pojave znakovi alergijske reakcije, hitno potražite medicinsku pomoć.

Duge moguće neželjene reakcije

Kod Vas/Vašeg deteta može se pojaviti neprijatan ukus u ustima nakon udisanja leka Colobreathe.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• otežano disanje
• kašalj, nadražaj grla
• promukao ili slab glas, ili čak gubitak glasa
• neprijatan ukus.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• zvonjenje ili zujanje u uhu, problemi sa ravnotežom
• iskašljavanje krvi, zviždanje, nelagodnost u grudima, astma, produktivni kašalj (kašalj kojim se iskašljava sluz), plućna infekcija, pucketanja na plućima (čuje ih Vaš lekar kada sluša pluća stetoskopom)
• povraćanje, mučnina
• promene u radu pluća (registruje se testiranjem)
• bol u zglobovima
• nedostatak energije, umor
• povišena telesna temperatura.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije (reakcije preosetljivost), znakovi mogu uključivati osip i svrab
• oscilacije u telesnoj masi, smanjen apetit
• anksioznost (uznemirenost)
• konvulzije
• pospanost
• začepljene uši
• bol u grudima
• nedostatak vazduha
• krvarenje iz nosa, katar (sluz u nosu, zbog koje osećate da je začepljen), iskašljavanje guste zelene sluzi, bol u grlu i sinusima
• neobični šumovi u grudnom košu (čuje ih Vaš lekar kada sluša pluća stetoskopom)
• proliv, gasovi
• pojačano lučenje pljuvačke
• zubobolja
• belančevine u mokraći (registruje se testiranjem)
• žeđ.

Navedene neželjene reakcije pojavile su se sa sličnom učestalošću kod pacijenata svih starosni dobi. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Colobreathe posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju do neposredno pre primene, radi zaštite od vlage.

Kapsule nemojte vaditi iz pakovanja dok Vam ne budu potrebne. Ako Vi/Vaše dete slučajno odvojite foliju tako da su kapsule izložene vazduhu, te kapsule bacite.

Inhalator Turbospin treba ukloniti kada se iskoristi sav lek u pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je kolistimetat-natrijum.

Jedna tvrda kapsula sadrži 1662500 i.j. ( približno jednako 125 mg) kolistimetat-natrijuma. Pomoćne supstance su:

Sastav omotača kapsule: želatin; voda, prečišćena; polietilenglikol; natrijum-laurilsulfat.

Kako izgleda lek Colobreathe i sadržaj pakovanja

Prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Tvrde i providne PEG-želatinske kapsule koje sadrže fini beli prašak. Lek Colobreathe je dostupan u pakovanju koje sadrži 56 tvrdih kapsula.

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze napravljen od oPA/aluminijum/PVC sa

odvojivom zaštitnom folijom od poliestera/aluminijuma koji sadrži 8 tvrdih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator za prašak Turbospin, 7 blistera deljivih na pojedinačne doze sa po 8 tvrdih kapsula (ukupno 56 tvrdih kapsula) što je dovoljno za 4 nedelje primene i Uputstvo za lek.

Turbospin je inhalator za suvi prašak koji se aktivira udahom, izrađen je od polipropilena i nerđajućeg čelika.

Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Ðorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03034-21-001 od 01.06.2022.