Citeral® 250mg film tableta

Ciprofloksacin je indikovan za lečenje sledećih infekcija (videti odeljke 4.4 i 5.1). Pre započinjanja terapije treba obratiti posebnu pažnju na dostupne informacije o rezistenciji bakterija na ciprofloksacin.

Odrasli

Infekcije donjih delova respiratornog trakta uzrokovaneGram-negativnim bakterijama:

- Egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća. U terapiji egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća, ciprofloksacin treba primenjivati isključivo kada se primena drugih antibakterijskih lekova, koji se uobičajeno preporučuju za terapiju ovih infekcija, smatra neadekvatnom,

- Bronhopulmonalna infekcija (kod obolelih od cistične fibroze ili kod bronhiektazija), - Pneumonija.

Hronični supurativni otitis media,

Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, posebnoako je uzrokovana Gram-negativnim bakterijama,

1 od 23

Infekcije urinarnog trakta:

- Nekomplikovaniakutni cistitis. Kod nekomplikovanog akutnog cistitisa, ciprofloksacin treba primenjivati samo kada se primena drugih antibakterijskih lekova, koji se uobičajeno preporučujuza terapiju ovih infekcija, smatra neadekvatnom,

- Akutni pijelonefritis,

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta, - Bakterijski prostatitis.

Infekcije genitalnog trakta:

- Gonokokni uretritis i cervicitis, uzrokovan osetljivimsojem bakterije Neisseria gonorrhoeae,

- Epididimo-orhitis uključujući i infekciju osetljivim sojem bakterije Neisseria gonorrhoeae,

- Pelvična inflamatorna bolest uključujući i infekciju osetljivim sojem bakterije Neisseria gonorrhoeae.

Infekcije gastrointestinalnog trakta (npr. putnička dijareja), Intraabdominalne infekcije,

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama, Maligni otitis externa,

Infekcije kostiju i zglobova,

Profilaksa invazivnih infekcija izazvanih bakterijom Neisseria meningitidis. Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja uzročniku i terapija).

Ciprofloksacin može da se primenjuje u terapiji pacijenata sa neutropenijom koji imaju groznicu-povišenu telesnu temperaturu, za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Pedijatrijska populacija

Bronhopulmonalne infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa kod pacijenata sa cističnom fibrozom,

Komplikovaneinfekcije urinarnog trakta i akutnipijelonefritis,

Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja uzročniku i terapija).

Ciprofloksacin se takođe može primenjivati u terapiji teških oblika infekcija kod dece i adolescenata, kada se proceni da je to neophodno.

Terapiju treba da započne lekar koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u lečenju teških oblika infekcije kod dece i adolescenata (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Treba uzeti u obzir i zvanične vodiče za adekvatnu upotrebuantibiotika.

Doziranje

Doziranje zavisi od indikacije, težinei mesta infekcije, osetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, bubrežne funkcije pacijenta, a kod dece i adolescenata i od telesne mase.

Trajanjeterapije zavisi od težine infekcije, kaoi kliničkog i bakteriološkog toka bolesti.

Terapija nekih infekcija uzrokovanih određenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtevati primenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibiotika.

2 od 23

Terapija nekih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom, infekcije kostiju i zglobova) može zahtevati istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibakterijskih lekova, u zavisnosti od uzročnika.

Odrasli:

Indikacije

Infekcije donjih delova respiratornog trakta

Dnevnadoza(u mg)

500 mg-750 mg dva puta dnevno

Ukupno trajanje terapije (potencijalno uključujući inicijalnu parenteralnu terapiju ciprofloksacinom)

7 do 14 dana

Infekcije gornjih delova respiratornog trakta

Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa

500 mg-750 mg dva puta 7 do 14 dana dnevno

Hronični supurativni otitis media

Maligni otitis externa

500 mg-750 mg dva puta dnevno

750 mgdva puta dnevno

7 do 14 dana

28 dana do 3 meseca

Infekcije urinarnog trakta (videti odeljak 4.4)

Nekomplikovani akutni cistitis

250 mg - 500 mg dva 3 dana puta dnevno

Žene u premenopauzi, mogu uzimati pojedinačnu

Komplikovani cistitis, akutni pijelonefritis Komplikovani pijelonefritis

dozu od 500 mg

500 mgdva puta dnevno

500 mg-750 mgdva puta dnevno

7 dana

Najmanje 10 dana;može biti produženo i na period duži od 21 dan u nekim specifičnim stanjima (kao što je apsces)

Bakterijski 500 mg - 750 mg dva 2 do4 nedelje (akutni)

Infekcije genitalnog trakta

prostatitis

Gonokokni uretritis i cervicitis uzrokovani osetljivim sojem bakterijeNeisseria gonorrhoeae Epididimo-orhitis i pelvična inflamatorna bolest, uključujući infekciju

puta dnevno

500 mgkao pojedinačna doza

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

do 4 do6 nedelja (hronični)

1 dan (pojedinačna doza)

Najmanje 14 dana

3 od 23

Infekcije gastro-intestinalnog trakta i intra-abdominalne infekcije

osetljivim sojem bakterije Neisseria gonorrhoeae Dijareja uzrokovana patogenim bakterijama, uključujući Shigella spp. (osim bakterije Shigella dysenteriae tip I) i empirijska terapija teških oblika putničke dijareje

Dijareja uzrokovana bakterijom Shigella dysenteriae tip 1 Dijareja uzrokovana bakterijom Vibrio cholerae

Tifoidna groznica

500 mgdva puta dnevno 1 dan

500 mgdva puta dnevno 5 dana

500 mgdva puta dnevno 3 dana

500 mgdva puta dnevno 7 dana

Intraabdominalne infekcije uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovaneGram-negativnim bakterijama

Infekcije kostiju i zglobova

Pacijenti sa neutropenijom koji imaju groznicu-povišenu telesnu temperaturuza koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom. Ciprofloksacin istovremeno treba primeniti sa još nekim antibiotikom u skladu sa zvaničnim vodičem.

Profilaksa invazivnih infekcija izazvanihbakterijom Neisseria meningitidis

Inhalacioni antraks -profilaksa nakon izlaganja uzročniku i terapija, kod pacijenata koje mogu da prime terapiju oralnim putem, kada je klinički opravdano.

Tterapiju je potrebno započeti što je pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu.

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg kao pojedinačna doza

500 mgdva puta dnevno

5 do 14 dana

7 do 14 dana

Maksimalno 3 meseca

Terapiju treba produžiti tokom celog perioda dok postoji neutropenija

1 dan (pojedinačna doza)

60 dana od potvrde izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

Pedijatrijska populacija

Indikacije Dnevnadoza(u mg) Ukupno trajanje terapije (potencijalno uključujući inicijalnu

4 od 23

Cistična fibroza

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis Inhalacioni antraks -profilaksa nakon izlaganja uzročniku i terapija, kod pacijenata koje mogu da prime terapiju oralnim putem, kada je klinički opravdano.

Terapiju je potrebno započeti što je pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu.

Ostale teške infekcije

20 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 750 mg po dozi

10 mg/kg telesne mase dva puta dnevno do 20 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 750 mg po dozi

10 mg/kg telesne mase dva puta dnevno do 15 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 500 mg po dozi

20 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 750 mg po dozi

parenteralnu terapiju ciprofloksacinom) 10 do 14 dana

10 do 21 dan

60 dana od potvrde izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

U zavisnosti od tipa infekcije

Stariji pacijenti

Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:

Klirens kreatinina [mL/min/1,73 m²]

> 60

30-60

< 30 Pacijenti na hemodijalizi Pacijenti na

peritonealnoj dijalizi

Koncentracija kreatinina u serumu [mikromol/L]

< 124

124 do168

> 169 > 169

> 169

Oralna doza [mg]

Videti uobičajeno doziranje

250-500 mgna svakih 12 sati

250-500 mg na svaka 24 sata 250-500 mg na svaka 24 sata (nakon dijalize)

250-500 mgna svaka 24 sata

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Doziranje kod dece sa oštećenjem funkcijebubrega i/ili oštećenjem funkcije jetrenije utvrđeno.

Način primene

Lek Citeral, film tablete se primenjuje oralno.

Film tablete treba progutati cele, sa malo tečnosti, bez žvakanja. Mogu se uzimati nezavisno od obroka.

5 od 23

Ukoliko se uzimaju na prazan stomak, dolazi do brže resorpcije aktivne supstance. Ciprofloksacin tablete se mogu uzimati tokom obroka koji sadrže mlečne proizvode ili napitke obogaćene mineralima. Ipak, tablete ciprofloksacina se ne smeju uzimati istovremeno sa mlečnim proizvodima (npr. mleko, jogurt) ili voćnim sokovima obogaćenim mineralima (npr. sok od narandže obogaćen kalcijumom) kada se ovi proizvodi ili pića uzimaju sami van obroka. Na osnovu toga, tablete ciprofloksacina treba uzimati ili 1-2 sata pre ili najmanje 4 sata nakon konzumiranja mlečnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima kada se ovi proizvodi i pića uzimaju sami van obroka, kao što se preporučuje za lekove koji sadrže kalcijum (videti odeljak 4.5, deo “Hrana i dijetetski proizvodi”).

U teškim slučajevima ili ukoliko pacijent nije u stanju da uzima tablete oralnim putem (npr. pacijenti na enteralnoj ishrani), preporučuje se da se terapija započne intravenskom primenom ciprofloksacina, dok se ne omogući prelazak na oralnuupotrebuterapije.

Tablete ciprofloksacina ne smeju da se lome i zato nisu pogodne za lečenje odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji ne mogu da progutaju tablete. Kod pacijenata sa poteškoćama u gutanju, kao i kod dece, može se primeniti drugi farmaceutski oblik (suspenzija ciprofloksacina).

Ukoliko se propusti doza, treba je uzeti u bilo koje vreme, ali ne kasnije od 6 sati pre sledeće planirane doze.

Ako je do sledeće doze ostalo manje od 6 sati, propuštenu dozu ne treba uzimati i terapiju treba nastaviti kako je propisano sa sledećom planiranom dozom. Dvostruke doze se ne smeju uzimati da bi se nadoknadila propuštena doza.

Preosetljivost na ciprofloksacin ili na druge hinolonske antibiotike ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku6.1.

Istovremena upotreba ciprofloksacina i tizanidina (videti odeljak 4.5).

Upotrebu ciprofloksacina treba izbegavati kod pacijenata kod kojih su se ranije javila ozbiljna neželjena dejstva prilikom primene lekova koji sadrže hinolone ili fluorohinolone (videti odeljak 4.8). Lečenje tih pacijenata ciprofloksacinom sme se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti, kao i nakon pažljive procene odnosa korist/rizik (videti takođe odeljak 4.3).

Teške infekcije i mešovite infekcije izazvane Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna u terapiji teških infekcija i infekcija prouzrokovanih Gram-pozitivnim ili anaerobnim patogenima. Kod ovakvih infekcija uz ciprofloksacin se moraju primeniti i drugi odgovarajući antibakterijski proizvodi.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje u terapiji streptokoknih infekcija zbog neefikasnosti.

Infekcije genitalnog trakta

Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimo-orhitis i pelvična inflamatorna bolest mogu biti prouzrokovani fluorohinolon-rezistentnim sojevima Neisseria gonorrhoeae.

Ciprofloksacin se može koristiti u terapiji gonokoknog uretritisa i cervicitisa samo ukoliko se može isključiti ciprofloksacin-rezistentna Neisseria gonorrhoeae.

Za epididimo-orhitis i pelvičnu inflamatornu bolest, ciprofloksacin treba primeniti empirijski jedino u kombinaciji sa drugim odgovarajućim antibakterijskim lekovima (npr. cefalosporini), izuzev ako se može isključiti infekcija ciprofloksacin-rezistentnom Neisseria gonorrhoeae. Ukoliko se kliničko poboljšanje ne postigne nakon 3 dana terapije, potrebno je razmotriti druge terapijske mogućnosti.

6 od 23

Infekcije urinarnog trakta

Rezistencija na fluorohinolone koju pokazuje bakterija Escherichia coli, najčešćeg patogena uključenog u infekcije urinarnog trakta, varira. Pre propisivanja je potrebno razmotriti lokalnu prevalencu rezistencije Escherichia coli na fluorohinolone. Očekuje se da će pojedinačna doza ciprofloksacina koja se može primeniti kod nekomplikovanog cistitisa kod žena u premenopauzi biti povezana sa nižom efikasnošću od dužeg tretmana. Ovo je potrebno uzeti u obzir i zbog porasta rezistencije Escherichia coli na hinolone.

Intra-abdominalne infekcije

Podaci o efikasnosti ciprofloksacina u terapiji post-hirurških intraabdominalnih infekcija su ograničeni.

Putnička dijareja

Prilikom izbora ciprofloksacina treba imati u vidu informacije o rezistentnosti patogenih sojeva u zemljama koje su posećene.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim proizvodima, u zavisnosti od rezultata mikrobioloških nalaza.

Inhalacioni antraks

Upotreba kod ljudi je zasnovana na in-vitro suspektibilnim podacima i na eksperimentalnim podacima na životinjama, uz ograničene podatke na ljudima. Lekari treba da se rukovode nacionalnim i/ili internacionalno prihvaćenim dokumentima u pogledu terapije antraksa.

Deca i adolescenti

Primena ciprofloksacina kod dece i adolescenata treba da bude zasnovana na dostupnim zvaničnim vodičima. Terapiju ciprofloksacinotreba započeti pod kontrolom lekara koji ima iskustva u terapiji cistične fibroze i/ili teških infekcija kod dece i adolescenata.

Ispitivanja su pokazala da primena ciprofloksacina može prouzrokovati artropatiju u zglobovima opterećenih telesnom masom kod životinja u razvoju. Izvedena je randomizovana, dvostruko slepa studija koja je pratila upotrebu ciprofloksacina kod dece (ciprofloksacin: n=335, prosečni uzrast = 6,3; kontrolna grupa: n=349, prosečni uzrast= 6,2; raspon godina od 1 do 17 godina). Rezultati su pokazali incidencu suspektne artropatije prouzrokovane lekom (zaključeno na osnovu kliničkih znakova i simptoma vezanih za poremećaj zglobova) do 42-og dana od 7,2% i 4,6%. Incidenca suspektne lekom-prouzrokovane artropatije nakon 1-godišnjeg praćenja bila je 9,0% i 5,7% respektivno. Povećanje suspektne lekom prouzrokovane artropatije tokom vremena nije bilo statistički značajno između ove dve grupe. Lečenje ciprofloksacinom treba započeti samo nakon pažljive procene odnosa koristi/rizika, zbog mogućih neželjenih reakcija povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivima (videti odeljak 4.8).

Bronho-pulmonarna infekcija kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Klinička ispitivanja su rađena kod dece i adolescenata uzrasta od 5 do 17 godina. Iskustva primene ciprofloksacina kod dece uzrasta između 1 i 5 godina su ograničena.

Komplikovana infekcija urinarnog trakta i akutni pijelonefritis

Ciprofloksacin se može koristiti u terapiji infekcija urinarnog trakta ukoliko se druga terapija ne može koristiti, a treba da je bazirana na mikrobiološkim nalazima.

Klinička ispitivanja su sprovođena kod dece i adolescenata uzrasta od 1 do 17 godina.

Drugi specifični teški oblici infekcija

Ciprofloksacin se može koristiti u terapiji drugih teških infekcija nakon pažljive procene odnosa korist-rizik kada se druga terapija ne može koristiti ili nakon neuspeha konvencionalne terapije, ako je u saglasnosti sa zvaničnim terapijskim vodičima i nakon mikrobiološke potvrde.

7 od 23

Upotreba ciprofloksacina za specifične teške infekcije, koje nisu gore pomenute, nije proučavana u kliničkim studijama, a kliničko iskustvo je ograničeno. Zbog toga je potrebna obazrivost kada se koristi u ovim slučajevima.

Preosetljivost

Preosetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, mogu nastati nakon primene jedne doze (videti odeljak 4.8) i mogu biti životno-ugrožavajuće. Ukoliko nastanu ovakve reakcije, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primeniti adekvatan medicinski tretman.

Dugotrajna, onesposobljavajuća i potencijalno ireverzibilna ozbiljnaneželjena dejstva Prijavljeni su vrlo retki slučajevi dugotrajnih (koje traju mesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih dejstava koja zahvataju različite organske sisteme, a ponekad i više njih (poremećaji mišićno-koštanog sistema, poremećaji nervnog sistema, psihijatrijski poremećaji i poremećaji čula) kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone nezavisno od njihove starosti i prethodno prisutnih faktora rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo kog ozbiljnog neželjenog dejstva primenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a pacijentima savetovati da se obrate za savet lekaru koji im je propisao lek.

Tendinitis i ruptura tetiva

Generalno, ciprofloksacin ne bi trebalo koristiti kod pacijenata koji su ranije imali poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa lečenjem hinolonima. Međutim, u veoma retkim slučajevima, nakon mikrobiološke potvrde uzročnika i procene odnosa koristi i rizika, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima za lečenje težih oblika infekcija, posebno u slučaju neuspeha standardne terapije ili bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki podaci opravdavaju upotrebuciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive (posebno, ali ne i isključivo Ahilove), ponekad i bilateralni, mogu se javiti već u prvih 48 sati terapije hinolonima i fluorohinolonima a prijavljeno je da se javljaju čak i do nekoliko meseci nakon završetka terapije ciprofloksacinom. Rizik od nastanka tendinitisa i rupture tetive povećan je kod starijih pacijenata sa oštećenjem bubrega, pacijenata sa transplantiranim čvrstim organima i kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji kortikosteroidima. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu kortikosteroida. Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolno oticanje, inflamacija) treba prekinuti lečenje ciprofloksacinom i razmotriti alternativnu terapiju. Zahvaćeni ektremitet treba tretirati na odgovarajući način (npr. imobilizacija). Kortikosteroide ne treba uzimati u slučaju pojave znakova tendinopatije.

Pacijenti sa mijastenijomgravis

Ciprofloksacin se sa oprezom koristi kod pacijenata sa miastenijom gravis, jer može doći do pogoršanja simptoma (videti odeljak 4.8).

Aneurizma i disekcija aortei regurgitacija/inkompetenca srčanih zalistaka

Epidemiološke studije su zabeležile povećanje rizika aneurizme i disekcije aorte, posebno kod starijih pacijenata, kao i regurgitacije aorte i mitralnih zalistaka nakon primene fluorohinolona.

Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad iskomplikovane rupturom (uključujući smrtonosne), regurgitacije/inkompetence srčanih zalistaka prijavljeni su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (videti odeljak 4.8).

Dakle, fluorohinolone treba uzimati nakon pažljive procene koristi i rizika, kao i nakon uzimanja u obzir drugih mogućnosti za terapiju kod pacijenata sa porodičnom istorijom aneurizmi ili kongenitalnim oboljenjima srčanih zalistaka, ili kod pacijenata sa dijagnozom već postojeće aneurizme aorte i/ili disekcijom srčanih zalistaka ili u prisustvu drugih faktora rizika ili predisponirajućih stanja:

8 od 23

- aneurizma i disekcija aorte, kao i regurgitacija/inkompetenca srčanih zalistaka (poremećeji vezivnog tkiva kao što su Marfan sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Behçet-ovo oboljenje, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- aneurizma i disekcija aorte (vaskularni poremećaji kao što su Takayasu-ov artritis ili arteritis džinovskih ćelija ili poznata ateroskleroza iliSjögren-ov sindrom) ili dodatno

- regurgitacija /inkompetenca srčanih zalistaka (infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan kod pacijenata kod kojih se istovremeno primenjuju sistemski kortikosteroidi.

U slučaju iznenadnog abdominalnog, bola u grudima ili leđima, pacijente je potrebno posavetovati da se odmah jave i potraže savet lekara u hitnoj pomoći.

Pacijente je potrebno savetovati da odmah potraže medicinsku pomoć u slučaju akutnog poremećaja disanja, pri pojavi srčanih palpitacija ili razvoju edema abdomena ili donjih delova ekstremiteta.

Poremećaji vida

Ako dođe do pogoršanja vida ili bilo kakvih promena na očima, odmah bi trebalo konsultovati oftalmologa.

Fotosenzibilnost

Ciprofloksacin može izazvati fotosenzitivne reakcije. Pacijentima treba savetovati da izbegavaju izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti ili UV radijaciju tokom terapije ciprofloksacinom (videti odeljak 4.8).

Konvulzije

Ciprofloksacin kao i drugi hinoloni može biti okidač za nastanak konvulzija ili može smanjiti prag za nastanak konvulzija. Zabeleženi su slučajevi status epileptikusa. Ciprofloksacin se koristi sa oprezom kod pacijenata sa poremećajima CNS-a koji mogu biti predispozicija za nastanak konvulzija. U slučaju pojave konvulzija, terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti (videti odeljak 4.8).

Periferna neuropatija

Prijavljeni su slučajevi senzorne ili senzo-motorne polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju ili slabost mišića kod pacijenata koji su na terapiji hinolonima i fluorohinolonima. Pacijente koji su na terapiji ciprofloksacinom treba savetovati da pre nastavka lečenja obaveste svog lekara ako se jave simptomi neuropatije kao što su bol, osećaj žarenja, bockanje, utrnulost i/ili slabost kako bi se sprečio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (videti odeljak 4.8).

Psihijatrijske reakcije

Mogu se pojaviti psihijatrijske reakcije, čak i nakon prve primene ciprofloksacina. U retkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu progredirati do suicidalnih ideja/misli, koje mogu kulminirati do pokušaja samoubistva ili samoubistva. U situacijama kada dođe do psihijatrijskih poremećaja ukoliko se jave depresija, psihotične reakcije, misli ili ponašanje povezano sa suicidom, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom.

Kardiološki poremećaji

Potreban je oprez kada se primenjuju fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin, kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za prolongacijuQT intervala kao što su:

- kongenitalno produžen QT interval,

- istovremena upotreba lekova za koje se zna da produžavajuQT interval (npr. antiaritmici klase IAi III, triciklični antidepresivi, makrolidi i antipsihotici),

- nekontrolisan disbalans elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija),

- srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija),

9 od 23

Stariji pacijenti i osobe ženskog pola mogu biti više osetljivi na QT-prolongaciju izazvanu lekovima. Zbog toga je potreban oprez kod upotrebe fluorohinolona, uključujući i ciprofloksacin, kod ovih grupa pacijenata (videti odeljke 4.2 - stariji pacijenti, 4.5, 4.8 i 4.9).

Disglikemija

Kao i prilikom primene drugih hinolona, može doći do promene koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju (videti odeljak 4.8), obično kod starijih pacijenata sa dijabetesom koji su na istovremenoj terapiji oralnim antidijabetikom (npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Kod pacijenata sa dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje koncentracijeglukoze u krvi.

Gastrointestinalni sistem

Pojava teške i uporne dijareje tokom ili nakon završetka terapije (nekoliko nedelja posle završetka terapije) može ukazati na kolitis prouzrokovan antibioticima (životno-ugrožavajući sa mogućim smrtnim ishodom), koji zahteva hitnu terapiju (videti odeljak 4.8). U ovim slučajevima potrebno je odmah prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primenitiodgovarajuću terapiju. Antiperistaltici su kontraindikovaniu ovom slučaju.

Renalni i urinarni sistem

Zabeležana je kristalurija povezana sa primenom ciprofloksacina (videti odeljak 4.8). Pacijenti koji primaju ciprofloksacin treba da budu dobro hidrirani, uz izbegavanje ekcesivne alkalizacije urina.

Oštećenje funkcije bubrega

S obzirom da se ciprofloksacin u velikoj meri izlučuje nepromenjen putem bubrega, potrebno je prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao što je objašnjeno u odeljku 4.2, da bi se izbegla povećana pojava neželjenih dejstava zbog akumulacije ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sistem

Zabeleženi su slučajevi nekroze jetre i životno-ugrožavajuće insuficijencije jetre (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave znakova i simptoma oboljenja jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamna prebojenost mokraće, pruritus i bol u abdomenu), terapiju treba prekinuti.

Deficijencija glukozo-6-fosfat dehidrogenaze

Zabeležene su hemolitičke reakcije kod pacijenata sa deficijencijom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze koji su koristili ciprofloksacin. Kod ovih pacijenata treba izbegavati primenu ciprofloksacina izuzev ukoliko korist prevazilazi rizik primene. U tom slučaju potrebno je pratiti potencijalnu pojavu hemolize.

Rezistencija

Tokom ili nakon terapije ciprofloksacinom mogu se izolovati bakterije rezistentne na ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. Postoji poseban rizik za izolaciju ciprofloksacin rezistentnih bakterija tokom produžene terapije i prilikom terapije nozokomijalnih infekcija (bolničke; izazvane bolničkim sojevima) i/ili infekcija prouzrokovanih vrstama Staphylococcus i Pseudomonas.

Citohrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i tako može povećati koncentracije u serumu istovremeno primenjenih supstanci koje se metabolišu pomoću tog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin).

Istovremena primena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana. Potrebno je pažljivo praćenje kliničkih znakova predoziranja kod pacijenata koji uzimaju ove lekove uporedo sa ciprofloksacinom, i kontrolisanje koncentracija u serumu posebno teofilina, može da bude neophodno (videti odeljak 4.5). Istovremena primena ciprofloksacina i tiazidina je kontraindikovana.

10 od 23

Metotreksat

Istovremena primena ciprofloksacina i metotreksata se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Interakcije sa laboratoriskimtestovima

In-vitro aktivnost ciprofloksacina na Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne rezultate bakteriološkog testa u uzorcima prikupljenim od pacijenata koji u tom momentu uzimaju ciprofloksacin.

Efekti drugih lekova na ciprofloksacin:

Lekovi za koje se zna da produžavaju QT interval

Kao i drugi fluorohinoloni, ciprofloksacin treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata koji primaju lekove za koje se zna da produžuju QT inteval (npr. Klase IA i III antiaritmika, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (videti odeljak 4.4).

Formiranje helatnih kompleksa

Istovremena oralna upotreba ciprofloksacina i lekova i suplemenata minerala koji sadrže multivalentne katjone (npr. kalcijum, magnezijum, aluminijum, gvožđe), polimera koji vezuju fosfate (npr. sevelamer ili lantanum karbonat), sukralfata ili antacida, kao i lekova sa visokim puferskim kapacitetom (npr. didanozin tablete) koji sadrže magnezijum, aluminijum, ili kalcijum, smanjuju resorpciju ciprofloksacina. Iz tih razloga ciprofloksacin treba uzimati ili 1-2 sata pre ili najmanje 4 sata nakon uzimanja ovih lekova. Ovo ograničenje se ne odnosi na primenu antacida koji spadaju u klasu blokatora H2 receptora.

Hrana i mlečni proizvodi

Normalna dijeta koja sadrži male količine kalcijuma ne utiče značajno na resorpciju ciprofloksacina.

Međutim, ciprofloksacin koji se daje istovremeno sa mlečnim proizvodima ili pićima obogaćenim mineralima (npr. mleko, jogurt, sok od pomorandže obogaćen kalcijumom) kada se ovi proizvodi ili pića uzimaju sami van obroka, mogusmanjiti resorpcijuciprofloksacina.

Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu mlečnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima koji se uzimaju sami van obroka, sa tabletama ciprofloksacina. Međutim, tablete ciprofloksacina se mogu uzeti ili 1-2 sata pre ili najmanje 4 sata posle uzimanja mlečnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima kada se ovi proizvodi i pića uzimaju sami van obroka, kao što se preporučuje za lekove koji sadrže kalcijum (videti odeljak 4.2). Videti takođe odeljak “Formiranje helatnih kompleksa”.

Probenecid

Uporedna primena sa probenecidom smanjuje bubrežni klirens ciprofloksacina, što dovodi do povećanja koncentracija ciprofloksacina u serumu.

Metoklopramid

Metoklopramid ubrzava resorpciju ciprofloksacina primenjenog oralnim putem što dovodi do kraćeg vremena za dostizanje maksimalnih koncentracija u plazmi. Nisu zapaženi efekti na bioraspoloživost ciprofloksacina.

Omeprazol

Istovremena primena ciprofloksacina i lekova koji sadrže omeprazol dovodi do blagog smanjenja vrednosti Cmax i PIK-a ciprofloksacina.

Dejstvo ciprofloksacina na druge lekove:

11 od 23

Tizanidin

Tizanidin se ne sme uzimati istovremeno sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.3). U kliničkoj studiji na zdravim ispitanicima, postojala je povećana koncentracija tizanidina u serumu (sedmostruko povećanje vrednosti Cmax, raspon: 4-21 puta; desetostruko povećanje površine ispod krive, raspon: 6-24 puta) kada je primenjivan istovremeno sa ciprofloksacinom. Povećane vrednosti koncentracije tizanidina u serumu mogu potencirati hipotenzivne i sedativne efekte.

Metotreksat

Istovremena primena ciprofloksacina može da inhibira bubrežni tubularni transport metotreksata, i potencijalno da dovede do povećanja koncentracija metotreksata u plazmi. Ovo može da poveća rizik od toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina se ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

Teofilin

Istovremena primena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do povećanja koncentracije teofilina u serumu.

Ovo može dovesti do neželjenih dejstava uzrokovanih uzimanjem teofilina koja u retkim slučajevima mogu biti životno ugrožavajući ili sa smrtnim ishodom. Tokom perioda istovremene primene, potrebno je praćenje koncentracije teofilina u serumu i po potrebi smanjivanje doze teofilina (videti odeljak 4.4).

Drugi derivati ksantina

Istovremena primena ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (okspentifilina), dovodi do povećanja koncentracije ovih ksantinskih derivata u serumu.

Fenitoin

Istovremena primena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do povećanja ili redukcije koncentracijefenitoina u serumu, zbog toga se preporučuje praćenje koncentracija u serumu.

Ciklosporin

Prolazno povećanje koncentracije kreatinina u serumu je zabeleženo kada se istovremeno primenjuje ciprofloksacin i lekovi koji sadrže ciklosporin. Zbog toga je potrebno dva puta nedeljno kontrolisati koncentraciju kreatinina u serumu kod ovih pacijenata.

Oralni antikoagulansi (antagonisti vitamina K)

Ciprofloksacin može potencirati antikoagulantne efekte antagonista vitamina K. Zabeleženi su brojni slučajevi pojačane antikoagulantne aktivnosti kod pacijenata na antibiotskoj terapiji, uključujući i fluorohinolone. Rizik može da varira u zavisnosti od vrste infekcije, godina i opšteg stanja pacijenta, tako da je procena uticaja fluorohinolona na povećanje parametara INR-a (engl. international normalised ratio) teško proceniti. Preporučuje se periodično praćenje INR-a tokom i kratko nakon istovremene primene ciprofloksacina i oralnih antikoagulantnih proizvoda (antagonista vitamina K, kao što su varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Duloksetin

U kliničkim ispitivanjima pokazano je da istovremena upotreba duloksetina i snažnih inhibitora CYP450 1A2 izoenzima kao što je fluvoksamin, može dovesti do povećanja vrednosti PIK-a i Cmax duloksetina. Iako nema dostupnih podataka o mogućim interakcijama sa ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti pri istovremenoj upotrebi (videti odeljak 4.4).

Ropinirol

Klinička studija je pokazala da istovremena upotreba ropinirola i ciprofloksacina (umerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima) dovodi do povećanja vrednosti Cmax ropinirola za 60% i vrednosti PIK-a za 84%. Zbog toga se preporučuje praćenje dozno-zavisnih neželjenih dejstava i

12 od 23

adekvatno prilagođavanje doze ropinirola ako je potrebno, tokom i neposredno nakon istovremene primene sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.4).

Lidokain

Kod zdravih ispitanika je pokazano da istovremena primena lekova koji sadrže lidokain i ciprofloksacina, umerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima, smanjuje klirens intravenski primenjenog lidokaina za 22%.

Iako se terapija lidokainom dobro podnosi od strane pacijenata, prilikom istovremene primene može doći do interakcije i pojave potencijalnih neželjenih dejstava.

Klozapin

Nakon istovremene primene 250 mg ciprofloksacina i klozapina tokom 7 dana, koncentracija klozapina i N-desmetilklozapina u serumu su bile povećane za 29% odnosno 31%. Savetuje se kliničko praćenje i adekvatno prilagođavanje doze klozapina tokom i neposredno nakon istovremene primene sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.4).

Sildenafil

Vrednosti Cmax i PIK sildenafila su bile povećane približno dva puta kod zdravih ispitanika nakon oralne primene doze od 50 mg date istovremeno sa 500 mg ciprofloksacina. Zbog toga je potreban oprez kada se ciprofloksacin propisuje istovremeno sa sildenafilom, uzimajući u obzir korist i rizike terapije.

Agomelatin

U kliničkim studijama, pokazano je da fluvoksamin, kao snažan inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina što dovodi do šezdesetostrukog povećanja izloženosti agomelatinu. Iako ne postoje dostupni klinički podaci za moguću interakciju sa ciprofloksacinom, umerenim inhibitorom CYP450 1A2, slični efekti se mogu očekivati pri istovremenoj primeni (videti „Citohrom P450”, u odeljku 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Zolpidem

Istovremena primena ciproflokacina može povećati koncentraciju zolpidema u krvi. Nije preporučljiva istovremena upotreba.

Trudnoća

Dostupni podaci o primeni ciprofloksacina kod trudnica nisu pokazali malformacije ili feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama nisu pokazale direktne ili indirektne štetne efektena reproduktivnu toksičnost.

Kod mladunaca i prenatalnih životinja izloženih hinolonima, zabeleženi su efekti na nezrelu hrskavicu, tako da se ne može isključiti štetni efekat ovog leka na zglobnu hrskavicu kod jedinki kod kojih nije završen razvoj kao i štetan efekat na zglobnu hrskavicu kod nezrelog ljudskog organizma/fetusa (videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, potrebno je da se izbegava upotreba ciprofloksacina tokom trudnoće.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mleko. Zbog potencijalnog rizika od oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba koristiti tokom dojenja.

Usled svojih neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na brzinu reagovanja, pa može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

13 od 23

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su nauzeja i dijareja. Učestalost neželjenih dejstava je prikazana u tabeli u nastavku (podaci se odnose na oralnu i intravensku primenu ciprofloksacina).

Klasa sistema organa

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Endokrini poremećaji

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji *

Često ≥1/100 do <1/10

Povremeno ≥1/1000 do <1/100

Superinfekc ija gljivicama Eozinofilija

Smanjen apetit

Psihomoto rna hiperaktivno st/agitirano st

Retko ≥1/10000 do <1/1000

Leukopenija Anemija Neutropenija Leukocitoza Trombocitopeni ja Trombocitemija

Alergijska reakcija Alergijski edem/angioedem

Hiperglikemija

Hipoglikemija (videti odeljak 4.4)

Konfuzija i dezorjentacija Anksiozna reakcija Neuobičajeni snovi, Depresija (koja potencijalno može da kulminira do suicidalnih ideja/ misli ili

Veoma retko <1/10000

Hemolitička anemija Agranulocitoza Pancitopenija (životno ugrožavajuća) Depresija koštane srži (životno ugrožavajuća) Anafilaktička reakcija Anafilaktički šok (životno ugrožavajući) (videti odeljak 4.4)

Reakcije slična serumskoj bolesti

Psihotična reakcija (koja potencijalno može da kulminira do suicidalnih ideja/ misli ili pokušaja samoubistva i suicida) (videti odeljak 4.4)

Nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Sindrom neodgovaraj ućeg lučenja antidiurets kog hormona (SIADH) Hipoglikem ijska koma (videti odeljak 4.4)

Manija uključujući hipomaniju

14 od 23

Poremećaji nervnog sistema*

Glavobolja Vrtoglavica Poremećaji spavanja Poremećaj čula ukusa

pokušaja samoubistva i suicida) (videti odeljak 4.4) Halucinacije Parestezija i dizestezija Hipoestezija Tremor Konvulzije (uključujući status epilepticus) (videti odeljak 4.4)

Vertigo

Migrena Poremećaj koordinacije Poremećaj hoda Poremećaj olfaktornog nerva Intrakranijalna hipertenzija i pseudotumor cerebri

Periferna neuropatija i polineurop atija (videti odeljak 4.4)

Poremećaji oka* Poremećaji uha i labirinta*

Kardiološki Poremećaji

**

Vaskularni poremećaji

**

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Gastrointestina lni poremećaji

Mučnina Dijareja

Povraćanje Gastrointest inalni i abdominalni

Poremećaji vida (npr. diplopija) Tinitus gubitak sluha/oštećenje sluha Tahikardija

Vazodilatacija Hipotenzija Sinkopa Dispneja (uključujući i astmatično stanje) Kolitis kao posledica upotrebe antibiotika

Poremećaj percepcijeboja

Vaskulitis

Pankreatitis

Ventrikula rna aritmija, „torsades de pointes” (*zabelež eni prevashodno kod pacijenata sa faktorima rizika za prolongacij u QT intervala), Pprolongac ija QT intervala na EKG-u (videti odeljke4.4 i 4.9)

15 od 23

Hepatobilijarn i poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema

i vezivnog tkiva*

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

bolovi Dispepsija Flatulencija

Povećane vrednosti transaminaza Povećana koncentracij a bilirubina

Osip Pruritus Urtikarija

Muskuloskel etni bol (npr. bol u ektremiteti ma, leđima,

i grudima) Artralgija

Oštećenje funkcije bubrega

(veoma retko sa mogućim smrtnim ishodom) (videti odeljak 4.4)

Oštećenje funkcije jetre Holestatska žutica Hepatitis.

Fotosenzitivne reakcije(videti odeljak 4.4)

Mijalgija Artritis Povećan mišićni tonus

i

grčevi u mišićima

Insuficijenci ja

bubrega Hematurija

Nekroza jetre (veoma retko progredira do životno ugrožavajućeg oštećenja funkcije jetre) (videti odeljak 4.4)

Petehije eritema multiforme

erythema nodosum, Stevens-Johnson-ov sindrom (potencijalno životno ugrožavajući) Toksična epidermalna nekroliza (potencijalno životno ugrožavajuća)

Mišićna slabost Tendinitis Ruptura tetiva (prvenstveno Ahilove tetive), (videti odeljak 4.4) Egzacerbacija simptoma myasthenia gravis (videti odeljak 4.4)

Akutna generalizov ana egzantemato zna pustuloza (engl.Acute generalised exanthemato us pustulosis AGEP), Reakcija na lek sa eozinofilij om i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms DRESS)

16 od 23

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene*

Ispitivanja

Astenija groznica-povišena telesna temperatura Povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi

Kristalurija (videti odeljak 4.4) Tubulointersti cijalni nefritis

Edem Znojenje

(hiperhidroza)

Povećane vrednosti amilaze

Povećane vrednosti INR (engl. „internationa l normalised ratio“) kod pacijenata na terapiji antagonisti ma vitamina

K

*Veoma retki slučajevi produženih (do nekoliko meseci ili godina), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih teških neželjenih reakcija na lek koje utiču na nekoliko, ponekad i višesistema organa i čula (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetiva, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane sa parestezijom, depresija, umor, oslabljeno pamćenje, poremećaji spavanja i oštećenje čula sluha, vida, ukusa i mirisa) prijavljeni su pri upotrebi hinolona i fluorohinolona; u nekim slučajevima bez obzira na već postojeće faktore rizika (videti odeljak 4.4).

** Zabeleženi su slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad komplikovane sa rupturom (uključujući i one sa smrtnim ishodom), kao i regurgitacije /inkompetencije srčanih zalistaka, kod pacijenata koji su na terapiji fluorohinolonima (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Incidenca gore pomenute artropatije (artralgija, artritis), se odnosi na podatke prikupnjene u studijama sprovedenim na odraslima. Kod dece, artropatija je prijavljivana često (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

17 od 23

Predoziranje sa 12 g ciprofloksacina bilo je praćeno blagim simptomima toksičnosti. Akutno predoziranje sa 16 g izazvalo je akutnu renalnu insuficijenciju.

Simptomi predoziranja su vrtoglavica, tremor, glavobolja, umor, konvulzije, halucinacije, konfuzija, abdominalni diskomfor, oštećenje funkcije bubrega i jetre, kristalurija i hematurija. Zabeležena je reverzibilna renalna toksičnost.

Pored rutinskih urgentnih mera, kao što je ventrikularno pražnjenje a zatim primena medicinskog uglja, potrebno je praćenje funkcije bubrega, praćenje urinarnog pH i po potrebi povećavati aciditet radi prevencije kristalurije. Treba voditi računa da pacijenti budu dobro hidrirani. Antacidi koji sadrže kalcijum i magnezijum teoretski mogu redukovati resorpciju ciprofloksacina kod predoziranja.

Samo mali deo ciprofloksacina (<10%) se može eliminisati hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja, treba primeniti simptomatsku terapiju. Potrebno je sprovesti praćenje EKG monitoringa, zbog moguće prolongacijeQT intervala.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za lečenje bakterijskih infekcija za sistemsku primenu, Fluorohinoloni

ATC šifra: J01MA02

Mehanizam dejstva:

Ciprofloksacinjefluorohinolonski antibiotik, koji antibakterijskuaktivnost ostvaruje inhibicijom tip II topoizomeraze(DNA-giraze) i topoizomerazeIV, kojesuneophodneza replikaciju, transkripciju, reparacijui rekombinacijuDNK bakterije.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD):

Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ciprofloksacina prema bakterijskom patogenu i odnosa između površine ispod krive (PIK) i MIC-a.

Mehanizam rezistencije:

In vitro rezistencija na ciprofloksacin se može pokazati kroz postepen proces određivanja mesta mutacije na DNK girazi i topoizomerazi IV. Stepen ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je varijabilan. Pojedinačne mutacije ne moraju da dovedu do kliničke rezistencije, ali multiple mutacije, u principu, dovode do kliničke rezistencije na veliki broj ili sve aktivne supstance iz te grupe lekova.

Nepermeabilnost i/ili rezistencija mehanizmom efluksa aktivne supstance može imati varijabilne efekte na osetljivost fluorohinolona, što zavisi od fizičko-hemijskih osobina različitih aktivnih supstanci u okviru klase i afiniteta za transportne sisteme svake aktivne supstance iz te grupe lekova. Svi in vitro mehanizmi rezistencije se obično zapažaju u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike kao što je prolazna barijera (uobičajena kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksni mehanizmi mogu imati uticaj na osetljivost prema ciprofloksacinu.

Prijavljena je rezistencija posredovana plazmidima koja je kodirana qnr-genima.

Spektar antibakterijske aktivnosti:

18 od 23

Date su granične vrednosti koje razdvajaju osetljive sojeve od intermedijarno osetljivih sojeva, a zatim od rezistentnih sojeva:

EUCAST Preporuke

Mikroorganizmi Enterobacteria Salmonella spp. Pseudomonas spp.

Acinetobacter spp. Staphylococcus spp.1 Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis

Granične vrednosti nevezane za vrstu *

Osetljivi

S ≤0,25 mg/L S ≤0,06mg/L S ≤0,5 mg/L S ≤1 mg/L

S ≤1 mg/L

S ≤0,06mg/L

S ≤0,125mg/L

S ≤0,03 mg/L S ≤0,03 mg/L S ≤0,25 mg/L

Rezistentni R > 0,5mg/L R > 0,06mg/L R > 0,5mg/L R > 1 mg/L

R > 1 mg/L

R > 0,06mg/L

R > 0,125 mg/L

R > 0,06 mg/L R > 0,03mg/L R > 0,5mg/L

1 Staphylococcus spp. Granične vrednosti za ciprofloksacin odnose se na tretman velikim dozama.

* Granične vrednosti nevezane za vrstu su uglavnom određene na osnovu FK/FD podataka i nezavisne su od MIC distribucije za specifične vrste. One se koriste samo za vrste za koje nije data specifična granična vrednost za vrstu i ne mogu se koristiti za one vrste za koje se ne preporučuje ispitivanje osetljivosti.

Prevalenca rezistencije za određene vrste može da varira geografski i sa vremenom, i poželjna je lokalna informacija o rezistenciji, posebno kada se tretiraju teške infekcije. Po potrebi, stručni savet treba potražiti u slučaju kad je učestalost lokalne rezistencije takva da je efikasnost leka kod nekih tipova infekcija dovedena u pitanje.

Grupisanje relevantnih vrsta prema osetljivosti za ciprofloksacin (za Streptococcus species videti odeljak 4.4).

Uobičajeno osetljive vrste

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: Bacillusanthracis(1) Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi:

Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacterkoseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi,

Haemophilus influenzae*, Legionellaspp., Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Salmonellaspp.*, Shigellaspp.*,

Vibrio spp., Yersinia pestis.

Anaerobni mikroorganizmi: Mobiluncus.

Drugi mikroorganizmi:

19 od 23

Chlamydiatrachomatis($), Chlamydiapneumoniae ($), Mycoplasma hominis($), Mycoplasma pneumoniae ($).

Vrste kod kojih stečena rezistencija može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi:

Enterococcus faecalis ($), Staphylococcus spp.* (2)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: Acinetobacter baumannii+,

Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*, Citrobacterfreundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseriagonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*.

Anaerobni mikroorganizmi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Dokazano rezistentni organizmi Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: Actinomyces,

Enteroccus faecium, Listeriamonocytogenes

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: Stenotrophomonasmaltophilia

Anaerobni mikroorganizmi: osim gore navedenih Drugi mikroorganizmi:

Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum

*Klinička efikasnost je potvrđena za osetljive sojeve u odobrenim kliničkim indikacijama + Nivo rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više EU zemalja

($): Prirodna intermedijalna osetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije

(1): Sprovedene su studije na eksperimentalnim životinjama inficiranim inhalacijom Bacillus anthracis sporama;

Ove studije su pokazale da antibiotici primenjeni rano nakon ekspozicije onemogućavaju ispoljavanje bolesti ukoliko je terapija napravljena da smanjuje broj spora kod organizama, ispod infektivne doze. Preporučena doza kod ljudi se bazira prvenstveno na in vitro osetljivosti i na eksperimentalnim podacima dobijenim na životinjama uz ograničene podatke kod ljudi. Dvomesečna terapija odraslih pacijenata oralnim ciprofloksacinom u dozi od 500 mg dnevno, se smatra

20 od 23

efikasnom dozom u prevenciji infekcije antraksa, kod ljudi. Ordinirajući lekar treba da se pridržava nacionalnih i/ili internacionalnih dokumenata koji se odnose na terapiju antraksa.

(2): Meticilin-rezistentni S. aureus veoma često pokazuje ko-rezistenciju na fluorohinolone. Stepen rezistencije na meticilin je oko 20 do 50 % među svim vrstama stafilokoka i obično je veći u bolničkim izolatima.

Resorpcija

Nakon oralne primene jedne doze od 250 mg, 500 mg i 750 mg ciprofloksacin tableta, ciprofloksacin se resorbuje brzo i ekstenzivno, uglavnom u tankom crevu, dostižući maksimalne koncentracije u serumu 1-2 sata kasnije.

Pojedinačna doza od 100-750 mg izaziva dozno-zavisnu maksimalnu koncentraciju u serumuvrednost (Cmax) između 0,56 i 3,7 mg/L. Koncentracije leka u serumu se povećavaju proporcionalno sa povećanjem doza do 1000 mg.

Apsolutna bioraspoloživost je približno 70-80%.

Pokazano je da oralna doza od 500 mg primenjivana na svakih 12 sati daje vrednost parametra površine ispod krive koja pokazuje odnos koncentracije i vremena (PIK) u serumu koja je ekvivalentna površini ispod krive koja se dobija nakon intravenske infuzije 400 mg ciprofloksacina, dateu trajanju dužem od 60 minuta na svakih 12 sati.

Distribucija

Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je malo (20-30%). Ciprofloksacin je u plazmi prisutan velikim delom u nejonizovanom obliku i ima veliki volumen distribucije (2-3 L/kg telesne mase) u stanju ravnoteže.

Ciprofloksacin dostiže velike koncentracije u različitim tkivima kao što su pluća (epitelijalna tečnost, alveolarne makrofage, uzorak tkiva uzet za biopsiju), sinusi, inflamatorne lezije (tečnost iz plikova posle ujeda španske mušice), urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrijum) gde ukupna koncentracija prevazilazi one koje se dostižu u plazmi.

Biotransformacija

Detektovana su četiri metabolita prisutna u malim koncentracijama identifikovana kao: desetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Ovi metaboliti pokazuju antimikrobnu aktivnost In vitro ali u manjem stepenu u poređenju sa aktivnom supstancom.

Ciprofloksacin je umereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje u nepromenjenom obliku putem bubrega i u manjem delu preko fecesa.

Poluvreme eliminacije kod pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom je približno 4-7 sati.

Ekskrecija ciprofloksacina (% doze)

Ciprofloksacin Metaboliti (M1-M4)

Oralna primena

Urin Feces 44,7 25,0 11,3 7,5

Klirens bubrega je između 180-300 mL/kg/sat a ukupan klirens između 480-600 mL/kg/sat. Ciprofloksacin podleže glomerularnoj filtraciji i tubularnoj sekreciji. Teško oštećenje funkcije bubrega dovodi do povećanja poluvremena eliminacije ciprofloksacina do 12 sati. Nerenalni klirens ciprofloksacina je uglavnom zbog aktivne transintestinalne sekrecije i metabolizma.

Preko žuči se izluči 1% doze. Ciprofloksacin je prisutan u velikojkoncentraciji u žuči.

Pedijatrijski pacijenti

21 od 23

Farmakokinetički podaci u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni.

U studiji sprovedenoj kod dece vrednosti Cmax i PIK nisu bile zavisne od uzrasta (starijih od godinu dana). Nije zapaženo značajno povećanjevrednosti Cmax i PIK-a nakon višestrukog doziranja (10 mg/kg tri puta dnevno).

Kod desetoro dece sa teškom sepsom vrednost Cmax bila je 6,1 mg/L (opseg 4,6-8,3 mg/L) nakon primene jednosatne intravenske infuzije 10 mg/kg kod dece mlađe od 1 godine, u poređenju sa 7,2 mg/L (opseg 4,7-11,8 mg/L) za decu uzrasta 1 - 5 godina. Vrednosti PIK-a bile su 17,4 mg*h/sat (opseg 11,8-32,0 mg*h/sat) i 16,5 mg*h/sat (opseg 11,0- 23,8 mg*h/sat) u pomenutim uzrasnim grupama. Ove vrednosti su u opsegu zabeleženih za odrasle, u terapijskim dozama. Bazirano na populacijskim farmakokinetičkim analizama pedijatrijskih pacijenata sa različitim infekcijama, predviđeno srednje poluvreme eliminacije kod dece je približno 4-5 sati, a biološka raspoloživost oralne suspenzije u opsegu od 50 do 80%.

Pretklinički podaci ne ukazuju na posebne rizike kod ljudi, bazirani na konvencionalnim studijama toksičnosti pojedinačnih doza, toksičnosti ponovljanih doza, karcinogenog potencijala ili reproduktivne toksičnosti.

Kao i brojni drugi hinoloni, ciprofloksacin je fototoksičan kod životinja pri klinički relevantnim nivoima ekspozicije. Podaci o fotomutagenosti/fotokarcinogenosti pokazuju slab fotomutageni i fototumorogeni efekat ciprofloksacina in vitro i u eksperimentima na životinjama. Ovi efekti su bili komparabilni sa drugim giraza inhibitorima.

Artikularna podnošljivost

Kao što je registrovano kod drugih giraza inhibitora, ciprofloksacin izaziva oštećenje velikih zglobova kod nezrelih životinja. Stepen oštećenja hrskavice varira u zavisnosti od uzrasta, vrste i doze; oštećenje se može redukovati smanjivanjem opterećenja zglobova. Studije na odraslim životinjama (pacov, pas) nisu pokazale oštećenja hrskavice. U studiji na mladim kratkonogim psima, ciprofloksacin je izazvao teške artikularne promene u terapijskim dozama nakon dve nedelje terapije; promene su bileprisutne i nakon 5 meseci.

Jezgrofilm tablete: Skrob, kukuruzni Celuloza, mikrokristalna Magnezijum-stearat Krospovidon

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Želatin

Omotač (film) tablete: Hipromeloza

Makrogol 4000

Titan-dioksid (E171)

Nije primenljivo.

3 godine.

22 od 23

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti, bez posebnih temperaturnih uslova čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister (Al/PVC/PVDC), koji sadrži 10filmtableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Citeral sadrži aktivnu supstancu ciprofloksacin (u obliku ciprofloksacin-hidrohlorida) i pripada grupi lekova poznatih kao fluorohinoloni. Lek Citeral deluje tako što uništava bakterije koje izazivaju infekciju. Delotvoran je samo na određenesojevebakterija.

Vaš lekar je propisao lek Citeralu cilju lečenja Vaše bakterijske infekcije.

Odrasli

Lek Citeralse propisuje kod odraslih pacijenata za lečenje sledećih bakterijskih infekcija: - infekcije disajnih puteva,

- infekcije uha ili sinusa koja traje dugo ili se ponavlja, - infekcije urinarnog trakta,

- infekcijegenitalnih(polnih) organa i kod muškaraca i kod žena,

- infekcijegastrointestinalnog trakta i intra-abdominalne infekcije, - infekcijekože i mekih tkiva,

- infekcijekostiju i zglobova,

- za prevencijuinfekcija izazvanih bakterijom Neisseria meningitidis, - kao terapija nakon inhalacije (udisanja) uzročnika antraksa.

Ciprofloksacin se može primenjivati kod pacijenata sa malim brojem belih krvnih ćelija (neutropenija) koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Ukoliko imate tešku infekciju ili je Vaša infekcija izazvana različitim vrstama bakterija, pored leka Citeralmožete dobiti još neki antibiotik.

Deca i adolescenti

Lek Citeral se koristi kod dece i adolescenata, pod nadzorom lekara specijaliste u terapiji sledećih bakterijskih infekcija:

- infekcije pluća i bronhija (disajnih puteva) kod dece i adolescenata koji boluju od cistične fibroze;

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (mokraćnih puteva), uključujući infekciju bubrega (akutni pijelonefritis);

- terapija nakon izlaganja uzročnikuantraksa inhalacijom (udisanjem).

Lek Citeral se može koristiti u terapiji drugih specifičnih teških infekcija kod dece i adolescenata, kada lekar proceni da je to potrebno.

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ciprofloksacin, kao i na druge antibiotike iz grupe hinolona ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koja ulazi u sastav ovog leka (navedene u odeljku 6);

- ukoliko uzimate tizanidin-lek koji se koristi za opuštanje mišića (vidite odeljak: „Drugi lekovi i lek Citeral”).

Ukoliko imate nekih nedoumica u vezi prethodno navedenih informacija, konsultujte svog lekara.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Citeral.

Pre uzimanja ovog leka

Ne smete uzimati fluorohinolonski/hinolonski antibakterijski lek, uključujući lek Citeral, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu neželjenu reakciju prilikom uzimanja hinolona ili fluorohinolona. U tom slučajutreba da obavestite Vašeg lekara što je pre moguće.

Pre nego što započnete terapiju lekom Citeralrecite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko:

ste ikada imali probleme sa bubrezima. U tom slučaju može biti potrebno prilagođavanje dozeciprofloksacina;

2 od 14

bolujete od epilepsije ili drugih neuroloških poremećaja;

ste ranije tokom uzimanja antibiotika kao što je Citeral, imali probleme sa tetivama; imate miasteniju gravis (bolest koju karakteriše slabost mišića)jer može doći do intenziviranja simptoma;

ste dijabetičar zato što postoji veći rizik od pojave hipoglikemije (male vrednost šećera u krvi) ukoliko uzimate ciprofloksacin;

Vam je postavljena dijagnoza proširenja ili „ispupčenja” velikog krvnog suda (aneurizma aorte ili aneurizma velikog perifernog krvnog suda);

ste većprethodno doživeli epizodu disekcije aorte (raslojavanje unutrašnjeg i središnjeg sloja aortnog zida);

Vam je dijagnostikovano nepravilno zatvaranje mitralnog (srčanog) zalistka usled čega se krv vraća (regurgitacija srčanih zalistaka);

u porodičnoj anamnezi imate aneurizme aorte ili disekcije aorte, ili kongenitalno oboljenje srčanih zalistaka, ili neke druge faktore rizika ili predisponirajuća stanja (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfan-ov sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Sjögren-ov sindrom (inflamatorno autoimunsko oboljenje) ili vaskularne poremećaje kao što su Takayasu-ov artritis, artritis džinovskih ćelija, Behçet’s-ovo oboljenje, visok krvni pritisak, poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (oboljenje zglobova) ili endokarditis (infekcija srca));

imate srčane tegobe. Potreban je oprez kada uzimate lek Citeral, ukoliko ste rođeni sa produženim QT intervalom ili neko u porodičnoj anamnezi ima produžen QT interval (može se videti na EKG-u), imate poremećaj elektrolita u krvi (naročito malu koncentraciju kalijuma ili magnezijuma u krvi), imate jako usporen srčani ritam (bradikardija), imate slabost srca (srčana insuficijencija), ukoliko ste imali srčani udar (infarkt miokarda), ukoliko ste osoba ženskog pola ili ste stariji ili koristite druge lekove koji dovode do promena na EKG-u (vidite odeljak: „Drugi lekovi i lek Citeral”);

Vi ili član Vaše porodice imate utvrđen nedostatak glukozo-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), s obzirom na to da možete imati povećani rizik od nastanka anemije dok ste na terapiji ciprofloksacinom.

U slučaju pojave nekih genitalnih infekcija, Vaš lekar može propisati drugi antibiotik, koji se primenjuje uz ciprofloksacin. Ako do poboljšanja ne dođe nakon 3 dana od početka primene terapije, molimo Vas obratite se Vašem lekaru.

Dok ste na terapiji ciprofloksacinom, odmah recite Vašem lekaru ukoliko osetite nešto od sledećeg. Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno prekinuti dalju terapiju ciprofloksacinom.

Teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Čak i nakon prve doze, postoji mala verovatnoća za nastanak teške alergijske reakcije sa sledećim simptomima: stezanje u grudima, osećaj vrtoglavice, mučnina, gubitak svesti, ili osećaj vrtoglavice nakon naglog ustajanja. Ukoliko se ovo dogodi, prekinite sa uzimanjem leka Citeral i odmah se obratite svom lekaru.

Dugotrajna, onesposobljavajućai potencijalno ireverzibilnaozbiljnaneželjena dejstva. Fluorohinolonski/hinolonski antibiotici, uključujući lek Citeral, povezani su sa veoma retkim ali ozbiljnim neželjenim reakcijama, od kojih su nekedugotrajne(u trajanjuod više meseci ili godina), onesposobljavajućei potencijalno ireverzibilne. One uključujubol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih ekstremiteta, poteškoće uhodu, neobičnesenzacije kao što su trnjenje i bockanje, peckanje, mravinjanje, utrnulost (parestezija), čulni poremećaji uključujući oštećenje vida, čula mirisa i ukusa, sluha, depresija, poremećaj pamćenja, težak umor i ozbiljan poremećaj spavanja.

Ako osetitebilo kojuod ovih neželjenih reakcija nakon uzimanja leka Citeral, odmah se obratite svom lekaru pre nastavka terapije. Vi i Vaš lekar ćete odlučiti o nastavkuterapije, uzevši u obzir antibiotike iz drugih grupa.

Bol ili otok zglobova i zapaljenje ili pucanje (ruptura) tetiva se mogu javiti retko. Rizik se povećava ukoliko ste stariji (imate više od 60 godina), ukoliko ste imali transplantaciju organa, imate probleme sa bubrezima ili ste na terapiji kortikosteroidima.

3 od 14

Zapaljenje i ruptura tetive mogu se javiti čak i u toku prvih 48 sati od primene ili do nekoliko meseci nakon prekida primene leka Citeral. Na prvi znak bola i inflamacije (zapaljenja) tetiva (na primer, zgloba, lakta, ramena ili kolena), biće potrebno prekinuti upotrebu leka Citeral, obratiti se lekaru a zahvaćenu regiju odmarati. Izbegavajte bilo kakav nepotreban napor, jer to može povećati rizik za nastanak rupture (pucanja) tetive.

Ukoliko osetite iznenadni, jak bol u stomaku, grudima ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme aorte ili disekcije, odmah se javite službi hitne pomoći. Rizik može biti povećan ukoliko ste na terapiji sistemskim kortikosteroidima.

Ukoliko primetite nagli nedostatak vazduha i otežano disanje, posebno kada ležite u krevetu, ili primetite oticanje zglobova, stopala ili stomaka, ili ponovo počnete da osećate lupanje srca - palpitacije (osećaj brzog i nepravilnog rada srca), treba odmah da obavestite lekara.

Ukoliko bolujete od epilepsije ili imate drugi neurološki problem, kao što je cerebralna ishemija ili šlog, možete osetiti neželjena dejstva koja su udružena sa centralnim nervnim sistemom. Ukoliko se ovo desi, prekinite upotrebu leka Citeral i odmah se obratite svom lekaru.

Može doći do pojave psihijatrijskih reakcija čak i prvi put kada počnete da uzimate lek Citeral. Ukoliko bolujete od depresije ili psihoze, simptomi se mogu pogoršati pod uticajem leka Citeral. U retkim slučajevima depresija ili psihoza mogu napredovati do misli o samoubistvu, pokušaja samoubistva ili čina samoubistva. Ukoliko se ovo desi, prekinite upotrebu leka Citerali odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Retko se javljaju simptomi oštećenja nervnog sistema (neuropatija) kao što su bol, peckanje, trnci, ukočenost i/ili mišićna slabost posebno u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ukoliko se jave ovi simptomi, prekinite lečenje lekom Citeral i odmah obavestite svog lekara kako bi se sprečiorazvoj ireverzibilnog stanja.

Hinolonski antibiotici mogu izazvati povećanje vrednosti šećera u krvi iznad normalnih vrednosti (hiperglikemija) ili smanjenje vrednosti šećera u krvi ispod normalnih (hipoglikemija), što potencijalno dovodi do gubitka svesti (hipoglikemijska koma) u teškim slučajevima (videti odeljak 4: Moguća neželjena dejstva). Ovo je važno za ljude koji imaju dijabetes. Ako patite od dijabetesa, vrednosti šećera u krvi treba pažljivo pratiti.

Ako Vam se vid pogorša ili ako primetite bilo kakve promene na očima, odmah se obratite oftalmologu.

Može nastati dijareja (proliv) dok ste na terapiji antibioticima (uključujući i lek Citeral), ili nekoliko nedelja nakon prekida antibiotske terapije. Ukoliko dijareja (proliv) postane teška ili uporna ili primetite krv ili sluz u stolici, prekinite upotrebu leka Citeral jer ovo stanje može biti životno-ugrožavajuće. Nemojte koristiti lekove koji blokiraju ili usporavaju crevne pokrete i kontaktirajte Vašeg lekara.

Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi ili urina, recite svom lekaru ili laboratorijskom osoblju da ste na terapiji ciprofloksacinom.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate problema sa bubrezima, jer to može uticati na dozu koja će Vam biti primenjena.

Lek Citeral može izazvati oštećenje funkcije jetre. Ukoliko primetite pojavu gubitka apetita, žuticu (žuta prebojenost kože, beonjača), tamnu prebojenost urina, svrab, bol u stomaku, prekinite upotrebu leka Citerali odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Lek Citeral može izazvati smanjenje broja belih krvnih ćelija, što može dovesti do pada otpornosti prema infekcijama. Ukoliko osetite simptome kao što su groznica-povišena telesna temperatura i ozbiljno pogoršanje opšteg stanja ili groznica sa simptomima lokalne infekcije kao što su bol u grlu/ždrelu/ustima ili imate urinarne probleme, treba odmah da se obratite Vašem lekaru. Biće potrebno da Vam se uradi analiza krvi da bi se proverilo da li je došlo do pada broja belih krvnih zrnaca (agranulocitoza). Važno je da obavestite Vašeg lekara da koristite ciprofloksacin.

Vaša koža može postati osetljivija na sunčevu ili ultravioletnu svetlost dok ste na terapiji ciprofloksacinom. Izbegavajte da se izlažete sunčevoj svetlosti ili veštačkoj UV svetlosti kao što su solarijumi.

4 od 14

Drugi lekovi i lek Citeral

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nemojte uzimati lek Citeral zajedno sa lekom tizanidin, jer može doći do pojave neželjenih dejstava kao što su nizak krvni pritisak i pospanost (vidite odeljak 2 „Lek Citeral ne smete uzimati”).

Sledeći lekovi mogu stupiti u interakciju sa lekom Citeral. Upotreba leka Citeral sa ovim lekovima može uticati na njihovu terapijsku efikasnost. Takođe, učestalost neželjenih dejstava može biti veća.

Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate:

- antagoniste vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion) ili druge lekove koji se koriste za sprečavanje zgrušavanja krvi,

- probenecid (lek koji se koristi za terapiju gihta),

- metotreksat (lek za terapiju pojedinih vrsta raka (kancera), psorijaze, reumatoidnog artritisa), - teofilin (bronhodilatator, lek koji se propisuje uterapiji otežanog disanja),

- tizanidin (lek za opuštanje mišića spazam (ukočenost) kod multiple skleroze), - klozapin (antipsihotik lek za lečenje psihičkih stanja),

- olanzapin (antipsihotik lek za lećenje psihičkih stanja), - ropinirol (lek za lenjelje Parkinson -ove bolesti),

- fenitoin (lek koji se koristi u terapiji epilepsije), - metoklopramid (lek u terapiji mučninei povraćanja),

- ciklosporin (za lečenje određenih kožnih oboljenja, reumatoidnog artritisa i nakon transplantacije organa),

- druge lekove koji mogu izmeniti srčani ritam: lekovi koji pripadaju grupi antiaritmika (hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklični antidepresivi, neki antimikrobni lekovi (koji pripadaju grupi makrolida), neki antipsihotici,

- zolpidem (lekovi koji se koriste kod poremećaja sna).

Lek Citeralmože povećati koncentracijesledećih lekova u krvi: - pentoksifilina (za poremećaj cirkulacije),

- kofeina,

- duloksetina (lek za terapiju depresije, oštećenja nerava usled šećerne bolesti ili kod inkontinencije (nemogućnosti zadržavanja urina),

- lidokaina (lek za terapiju srčanih oboljenja ili kao anestetik), - sildenafila (lek za erektilnudisfunkciju-impotenciju),

- agomelatina (lek za lečenje depresije).

Neki lekovi smanjuju efikasnost leka Citeral. Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate, ili nameravate da uzimate sledeće lekove:

- antacide(lekovi za smanjenje želudačne kiseline),

- omeprazol (lek koji se koristi u lečenju gorušice-pojačane želudačne kiseline), - mineralne dodatke ishrani,

- sukralfate(lekovi koji se koriste u terapiji čira na želucu ili dvanestopalačnom crevu), - polimere koji vezuju fosfate (npr. Sevelamer, ili lantan-karbonat),

- lekove ili dodatke ishrani koji sadrže kalcijum, magnezijum, aluminijum ili gvožđe.

Ukoliko je neophodno da uzimate ove lekove, lek Citeral uzmite dva sata pre ili ne manje od četiri sata nakon uzimanja nekog od ovih lekova.

Uzimanje lekaCiteralsahranom i pićima

5 od 14

Ukoliko lek Citeral uzimate uz jelo, ne smete konzumirati mlečne proizvode (kao što su mleko ili jogurt) ili napitke obogaćene kalcijumom prilikom primene ovih tableta, pošto mogu uticati na resorpciju aktivne supstance leka.

Trudnoćai dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Primenu leka Citeraltokom trudnoćetreba izbegavati.

Nemojte uzimati lek Citeral tokom perioda dojenja, s obzirom na to da se ciprofloksacin izlučuje u majčino mleko, što može da naškodi Vašoj bebi.

Upravljanje vozilimai rukovanje mašinama

Lek Citeral može dovesti do smanjene pažnje. Moguća je i pojava nekih neuroloških neželjenih dejstava. U skladu sa tim, pre nego što krenete da vozite ili upravljate mašinama proverite kako reagujete na lek Citeral. Ukoliko niste sigurni kako lek deluje na Vas i imate bilo kakvu sumnju, obratite se Vašem lekaru.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će Vam objasniti kako tačno da uzimate lek Citeral (koliko tableta, kada i koliko dugo). Ovo će zavisiti od tipa i težine infekcijekoju imate.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate problema sa bubrezima, jer to može uticati na dozu koju će Vam lekar propisati.

Terapija obično traje od 5 do 21 dan; ponekad i duže, ukoliko je infekcija teža. Uzmite tablete tačno onako kako Vam je lekar propisao. Ukoliko niste sigurni, obratite se lekaru ili farmaceutu koliko tableta ovog leka je potrebno da uzimate i na koji način.

a) Progutajte tabletu sa dosta tečnosti.

b) Nemojte žvakati ili lomiti tablete. Ako imate poteškoća sa gutanjem tableta, obavestite svog lekara kako bi on mogao da Vam propišedrugi farmaceutski oblik.

c) Potrudite se da uzimatetablete u isto vreme svakog dana.

d) Možete uzimati tablete tokom obroka ili između obroka. Lek Citeral možete uzimati tokom obroka koji sadrže mlečne proizvode (kao što su mleko ili jogurt) ili sa pićima obogaćenim kalcijumom (npr. sok od pomorandže obogaćen kalcijumom). Međutim, nemojte uzimati lek Citeral sa mlečnim proizvodima ili sa pićima obogaćenim kalcijumom kada se ovi mlečni proizvodi ili pića obogaćena kalcijumom uzimaju sami van obroka, osim ako se tablete ne uzimaju jedan do dva sata pre ili najmanje 4 sata nakon konzumiranja ovih proizvoda.

Ne zaboravite da pijete dosta tečnosti dok ste na terapiji lekom Citeral.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka Citeralza Vas, prema sledećim smernicama:

Odrasli:

Indikacije

Infekcije donjih delova

Dnevnadoza(u mg)

500 mg-750 mgdva

Ukupno trajanje terapije (potencijalno uključujući inicijalnu parenteralnu terapiju ciprofloksacinom)

7 do 14 dana

6 od 14

respiratornog trakta puta dnevno

Infekcije gornjih delova respiratornog trakta

Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa

500 mg -750 mg dva 7 do 14 dana puta dnevno

Hronični supurativni otitis media

Maligni otitis externa

500 mg -750 mg dva puta dnevno

750 mgdva puta dnevno

7 do 14 dana

28 dana do 3 meseca

Infekcije Nekomplikovani 250mg - 500mg dva puta 3 dana

urinarnog akutni cistitis trakta (videti

odeljak 4)

dnevno

Žene u premenopauzi, mogu uzimati pojedinačnu dozu od 500 mg

Komplikovani cistitis, Akutni pijelonefritis Komplikovani pijelonefritis

500 mgdva puta dnevno

500 mg- 750 mgdva puta dnevno

7 dana

Najmanje 10 dana;može biti produženo i na period od 21 dan u nekim specifičnim stanjima (kao što je apsces)

Bakterijski 500 mg - 750 mg dva 2 do4 nedelje (akutni)

Infekcije genitalnog trakta

Infekcije gastro-intestinalnog trakta i intra-abdominalne infekcije

prostatitis

Gonokokni uretritis i cervicitis uzrokovani osetljivim sojem bakterijeNeisseria gonorrhoeae Epididimo-orhitis i pelvična inflamatorna bolest, uključujući infekciju osetljivim sojem bakterijeNeisseria gonorrhoeae Dijareja uzrokovana patogenim bakterijama, uključujući Shigella spp. (osim bakterije Shigella dysenteriae tip I) i empirijska terapija teških oblika putničke dijareje

puta dnevno

500 mgkao pojedinačna doza

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mgdva puta dnevno

do 4 do6 nedelja (hronični)

1 dan (pojedinačna doza)

Najmanje 14 dana

1 dan

7 od 14

Dijareja uzrokovana bakterijom Shigella dysenteriae tip 1 Dijareja uzrokovana bakterijom Vibrio cholerae

Tifoidna groznica

Intraabdominalne infekcije uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

Infekcije kože i mekih tkiva

Infekcije kostiju i zglobova

Pacijenti sa neutropenijom koji imaju groznicu-povišenu telesnu temperaturuza koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom Ciprofloksacin istovremeno treba primeniti sa još nekim antibiotikom u skladu sa zvaničnim vodičem.

Profilaksa invazivnih infekcija izazvanihbakterijom Neisseria meningitidis

Inhalacioni antraks-profilaksa nakon izlaganja uzročniku i terapija, kod pacijenata koje mogu da prime terapiju oralnim putem, kada je klinički opravdano.

Terapiju je potrebno započeti što je pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu.

500 mgdva puta dnevno

500 mgdva puta dnevno

500 mgdva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg - 750 mg dva puta dnevno

500 mg kao pojedinačna doza

500 mgdva puta dnevno

5 dana

3 dana

7 dana

5 do 14 dana

7 do 14 dana

Maksimalno 3 meseca

Terapiju treba produžiti tokom celog perioda dok postoji neutropenija

1 dan (pojedinačna doza)

60 dana od potvrde izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

Deca i adolescenti

Indikacije

Cistična fibroza

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis Inhalacioni antraks -profilaksa nakon izlaganja uzročniku i terapija, kod pacijenata

Dnevnadoza(u mg)

20 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 750 mg po dozi

10 mg/kg telesne mase dva puta dnevno do 20 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 750 mg po dozi

10 mg/kg telesne mase dva puta dnevno do 15 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 500 mg po dozi

Ukupno trajanje terapije (potencijalno uključujući inivcijalnu parenteralnu terapiju ciprofloksacinom)

10 do 14 dana

10 do 21 dan

60 dana od potvrde izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

8 od 14

koje mogu da prime terapiju oralnim putem, kada je klinički opravdano

Terapiju je potrebno započeti što je pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu.

Ostale teške infekcije

20 mg/kg telesne mase dva puta dnevno, maksimalno 750 mg po dozi

U zavisnosti od tipa infekcije

Starijipacijenti

Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:

Klirens kreatinina

Koncentracija kreatinina

Oralna doza [mg] u

[mL/min/1,73 m²] > 60

30-60 < 30

Pacijenti na hemodijalizi Pacijenti na peritonealnoj dijalizi

serumu [mikromol/L] < 124

124 do168 > 169

> 169

> 169

Videti uobičajeno doziranje 250-500 mgna svakih 12 sati 250-500 mg na svaka 24 sata

250-500 mg na svaka 24 sata (nakon dijalize)

250-500 mgna svaka 24 sata

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanjedoze.

Doziranje kod dece sa oštećenjem funkcijebubrega i/ili oštećenjem funkcije jetrenije utvrđeno.

Ako ste uzeli višelekaCiteralnegošto treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Citeral nego što treba, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Učinite ovako čak i ukoliko nema znakova nelagodnosti. Ukoliko idete kod lekara ili u bolnicu, ponesite sa sobom kutiju/ambalažu leka Citeral kako biste pokazali o kom leku se radi.

Ako ste zaboravili dauzmete lek Citeral

Ako je do uzimanja Vaše sledeće propisane doze ostalo 6 sati ili više, odmah uzmite propuštenu dozu. Zatim uzmite sledeću dozu u propisano vreme.

Ako je ostalo manje od 6 sati do uzimanja Vaše sledeće propisane doze, nemojte uzimati propuštenu dozu. Uzmite sledeću dozu u propisanovreme.

Nikada nemojte uzimati duplu dozu leka da biste nadoknadili propuštenu dozu. Obavezno završite do kraja propisani terapijski ciklus.

Akonagloprestanete dauzimate lek Citeral

Jako je važno da terapiju završite čak i ukoliko počnete da se osećate bolje posle nekoliko dana. Ne prekidajte terapiju ukoliko Vam to nije lekar savetovao. Moguće je da se simptomi vrate ili da

9 od 14

se pogorša stanje bolesti za koju uzimate lek. Takođe može doći do razvoja rezistencije na antibiotik.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neželjeno dejstvo koje nije opisano u ovom uputstvu, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Ukoliko Vam se jave neka od sledećih neželjenih reakcija, prestanite sa uzimanjem leka Citeral i odmah kontaktirajte Vašeg lekara kako biste razmotrili terapiju drugim antibiotikom:

Retkaneželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): epileptični napad (videti odeljak 2„Upozorenja i mere opreza”:).

Veoma retkaneželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): teška, iznenadna alergijska reakcija sa sledećim simptomima: stezanje u grudima, osećaj vrtoglavice, mučnina, gubitak svesti, ili osećaj vrtoglavice nakon naglog ustajanja (anafilaktička reakcija/šok) (viditeodeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

mišićna slabost, infekcija tetive, pucanje (ruptura) tetive - naročito velike tetive na zadnjoj strani stopala (Ahilova tetiva) (viditeodeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

težak životno ugrožavajući osip na koži, obično u obliku plikova ili čireva u ustima, grlu, nosu, očima i ostalim sluzokožama kao što su genitalije, koje mogu napredovati do plikova koji zahvataju velike površine kože i ljuštenja kože (Stevens-Johnson–ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Nepoznato (učestalost se ne može procenitina osnovu dostupnih podataka):

neobičan osećaj bola, peckanja i trnjenja, utrnulosti ili mišićne slabosti na ekstremitetima (neuropatija) (vidite odeljak 2: „Upozorenja i mere opreza”),

reakcija na lek koja uključuje osip, groznicu-povišenu telesnu temperaturu, zapaljenje unutrašnjih organa, hematološke abnormalnosti i sistemsko oboljenje (DRESS – reakcija na lek sa eozinofilijom i sitemskim simptomima; AGEP -akutna generalizovana egzantematozna pustuloza).

Drugeneželjene reakcije koje su se javile tokom terapije lekom Citeral su navedene u daljem tekstu:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): mučnina, proliv,

bol u zglobovima i zapaljenje zglobova kod dece.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): superinfekcija gljivicama,

povećanevrednosti eozinofila (vrsta belih krvnih ćelija), gubitak apetita (anoreksija),

hiperaktivnost i agitacija,

glavobolja, vrtoglavica, poremećaj sna, poremećaj čula ukusa,

povraćanje, bol u stomaku, problemi sa varenjem kao što je uznemiren stomak (otežano varenje/gorušica) ili nadimanje-gasovi,

povećanevrednosti enzima jetre u krvi (transaminaze i/ili bilirubina), osip, svrab, koprivnjača,

bol u zglobovima kod odraslih, smanjena funkcija bubrega,

10 od 14

bol u mišićima i kostima, loše opšte stanje (astenija), groznica-povišena telesna temperatura,

poremećaj vrednosti parametara dobijenih laboratorijskim analizama krvi-povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

zapaljenjska bolest creva (kolitis), povezana sa upotrebom antibiotika (u veoma retkim slučajevima sa smrtnim ishodom) (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”),

poremećaj broja krvnih zrnaca (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), povećanje ili smanjenje broja krvnih pločica (trombocita),

alergijska reakcija, otok (edem) ili naglo oticanje kože i sluzokože (angioedem), povećana koncentracija glukoze u krvi (hiperglikemija),

smanjena koncentracija glukoze u krvi (hipoglikemija) (vidite odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

konfuzija, dezorijentacija, anksiozna reakcija, neobični snovi, depresija (koja potencijalno može da kulminira do suicidalnih ideja/misli, suicidalnog pokušaja i suicida (samoubistva)) (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”) ili vidne, slušne obmane ili opažanja stvari koja realno ne postoje- halucinacije,

osećaj bockanja i peckanja po koži, neobični osećaji na stimulaciju čula, smanjena osetljivost kože, tremor, (viditeodeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”), vrtoglavica,

problemi sa vidom uključujući i pojavu duplih slika (vidite odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

zujanje u ušima, gubitak sluha, oštećenjesluha, ubrzan srčani rad (tahikardija),

širenje krvnih sudova (vazodilatacija), nizak krvni pritisak, nesvestica, otežano disanje, uključujući i simptome astme,

poremećaji funkcijejetre, žutica (holestatski ikterus), ili zapaljenje jetre (hepatitis),

preosetljivost na svetlost (viditeodeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”), bol u mišićima, zapaljenjske promene na zglobovima, povećan mišićni tonus, grčevi,

oštećenje funkcije bubrega, pojava krvi ili kristala u mokraći (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”), infekcija mokraćnih puteva,

zadržavanje tečnosti u organizmu ili prekomernoznojenje, pojava otoka, povećane vrednosti enzima amilaze.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): poseban oblik smanjenog broja crvenih krvnih zranaca (hemolitička anemija); ozbiljno smanjenje broja belih krvnih zrnaca (agranulocitoza); smanjen broj belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i trombocita (pancitopenija), koja može biti sa smrtnim ishodom; depresija koštane srži što, takođe, može biti sa smrtnim ishodom (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”),

alergijska reakcija (reakcija slična serumskoj bolesti) (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”),

mentalni poremećaji (psihotična reakcija) (koji potencijalno mogu da kulminiraju do suicidalnih ideja/misli, suicidalnog pokušaja i suicida (samoubistva)) (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”),

migrena, poremećena koordinacija, nestabilan hod (poremećaj hoda), poremećaj osećaja čula mirisa (olfaktorni poremećaji), povećan intrakranijalni pritisak u mozgu (intrakranijalni pritisaki pseudotumor mozga),

poremećaj opažanja boja,

zapaljenje zida krvnih sudova (vaskulitis), zapaljenje gušterače (pankreatitis),

izumiranje ćelija jetre (nekroza jetre) što može, veoma retko, da izazove životno ugrožavajuću insuficijenciju jetre,

11 od 14

malo, tačkasto krvarenje ispod kože (petehije); različite erupcije po koži ili osip,

pogoršanje simptoma miastenije gravis (vidite odeljak 2 „Kada uzimate lek Citeral, posebno vodite računa”).

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

osećaj velike uzbuđenosti (manija) ili osećaj velikog optimizma i hiperaktivnosti (hipomanija),

poremećen, ubrzan srčani ritam, životno-ugrožavajući poremećaji srčanog ritma, neregularan srčani ritam (poznat kao „prolongacija QT intervala”, koja se može videti na EKG-u, koji registruje električnu aktivnost srca),

uticaj na koagulaciju-zgrušavanjekrvi (kod pacijenata koji uzimaju i antagoniste vitamina K),

sindrom povezan sa oslabljenom ekskrecijom vode i smanjenim koncentracijama natrijuma u serumu (SIADH),

gubitak svesti usled ozbiljnog pada vrednosti šećera u krvi (hipoglikemijska koma) (vidite odeljak 2: Upozorenja i mere opreza).

Veoma retki slučajevi dugotrajnih (u trajanju više meseci ili godina) ili trajnih neželjenih reakcija, kao što su zapaljenja tetiva, ruptura tetiva, bol u zglobovima, bol u ekstremitetima, poteškoće u hodanju, neuobičajeni osećaji kao što su bockanje, trnjenje, mravinjanje, peckanje, ukočenost ili bol (neuropatija), depresija, umor, poremećaji spavanja, poremećaj pamćenja, kao i oštećenje čula sluha, vida, ukusa i mirisa, povezani su sa upotrebom hinolonskih i fluorohinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima bez obzira na prethodno postojeće faktore rizika.

Kod pacijenata koji su uzimali fluorohinolone, registrovani su slučajevi uvećanja i slabljenja zida aorte ili cepanja zida aorte (aneurizme i disekcije), koji mogu podleći rupturi i biti sa smrtnim ishodom, kao i slučajevi vraćanja krvi usled popuštanja srčanih zalistaka. Vidite odeljak 2.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Citeral posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

12 od 14

Štasadrži lek Citeral

- Aktivna supstanca je ciprofloksacin. Citeral,250 mg, film tablte

Jedna film tableta sadrži 250 mgciprofloksacina (u obliku291,5 mgciprofloksacin-hidrohlorida).

Citeral,500 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 500 mgciprofloksacina (u obliku 583,0 mgciprofloksacin-hidrohlorida).

- Pomoćne supstance su: Jezgro film tablete:

skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; krospovidon; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; želatin.

Omotač (film) tablete:

hipromeloza; makrogol 4000; titan-dioksid (E171).

Kako izgledalek Citerali sadržaj pakovanja

Citeral,250 mg, film tablte

Duguljaste, bikonveksne, bele do bledo žućkaste film tablete.

Unutrašnje pakovanje jeblister (Al/PVC/PVDC) koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Citeral,500 mg, film tablete

Duguljaste, bikonveksne, bele do bledo žućkaste film tablete sa podeonom linijom sa jedne strane. Podeona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lek lakše progutao, a ne za podelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanjejeblister (Al/PVC/PVDC) koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvolei proizvođač

Nosilac dozvole ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Prahovska 3,Beograd

Proizvođač

1. ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Prahovska 3, Beograd, Republika Srbija

mesto proizvodnje ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Pančevački put br.38, hala "C" Beograd, Republika Srbija

2. ALKALOID AD SKOPJE,

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, Republika Severna Makedonija

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

13 od 14

Ovo uputstvo je poslednji putodobreno

Septembar, 2024.

Režim izdavanjaleka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Citeral, 250 mg, film tablete: 000456274 2023 od 17.09.2024. Citeral, 500 mg, film tablete: 000456284 2023 od 17.09.2024.

14 od 14