Cefepim QILU 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Cefepim QILU je indikovan za terapiju infekcija izazvanih bakterijama osetljivim na cefepim (videti odeljke 4.4 i 5.1) kod:

Odrasli

- Bakterijemija koja je povezana sa nekom od navedenih infekcija, ili ukoliko postoji sumnja da je povezana sa nekom od njih;

- Teška pneumonija;

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta;

- Komplikovane intraabdominalne infekcije, uključujući peritonitis;

Po potrebi se preporučuje kombinovana terapija sa drugim antibiotikom, uzimajući u obzir individualan profil rizika pacijenta i očekivane ili dokazane uzročnike.

- Infekcije žučne kese i žučnih kanala;

- Empirijskolečenjefebrilnih epizoda kod pacijenata sa umerenom(neutrofilni granulociti ≤ 1000/mm3) ili teškom(neutrofilni granulociti ≤ 500/mm3) neutropenijom. Kodpacijenata sa visokim rizikom od teške

infekcije (npr. pacijenata nakon nedavnetransplantacije koštane srži, sa niskim krvnim pritiskom u vreme dolaska, sa udruženom hematološkom malignom bolešću, ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom), antimikrobna monoterapija može biti neprimerena. Nedostaju podaci o efikasnosti monoterapije cefepimom kod ovih pacijenata. Po potrebi se preporučuje kombinovana terapija sa antibiotikom iz grupe aminoglikozida ili glikopeptida, zavisno od individualnog profila rizika pacijenta.

Deca

- Bakterijemija koja je povezana sa nekom od navedenih infekcija, ili ukoliko postoji sumnja da je povezana sa nekom od njih;

- Teška pneumonija;

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta; - Bakterijski meningitis;

- Empirijskolečenjefebrilnih epizoda kod pacijenata sa umerenom (neutrofilni granulociti ≤ 1000/mm3) ili teškom(neutrofilnigranulociti≤ 500/mm3) neutropenijom. Kod pacijenata sa visokim rizikom od teške

1 od 15

infekcije (npr. pacijenata nakon nedavne transplantacije koštane srži, sa niskim krvnim pritiskom u vreme dolaska, sa udruženom hematološkom malignom bolešću, ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom), antimikrobna monoterapija može biti neprimerena. Nedostaju podaci o efikasnosti monoterapije cefepimom kod ovih pacijenata. Po potrebi se preporučuje kombinovana terapija sa antibiotikom iz grupe aminoglikozida ili glikopeptida, zavisno od individualnog profila rizika pacijenta.

Prilikom primene cefepima treba pratiti zvanične preporuke i smernice za primenu antibiotika.

Doziranje

Doziranje cefepima zavisi od osetljivosti patogena, težine infekcije, funkcije bubrega kao i opšteg stanja pacijenta.

Doziranje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega:

Odrasli i adolescenti telesne mase > 40 kg (približno stariji od 12 godina)

Trajanje terapije:

Uobičajeno trajanje terapije je 7 do 10 dana. Cefepim se uobičajeno nesme koristitikraće od 7 dana niti duže od 14 dana za svaku terapiju. Za empirijsko lečenjefebrilne neutropenije, uobičajenotrajanjeterapije je 7 dana, ili dopovlačenja neutropenije.

Deca od 1 meseca i telesne mase ≤ 40 kg (približno 12 godina), sa normalnom funkcijom bubrega:

Iskustvo kod odojčadi mlađe od 2 meseca je ograničeno, pri čemu su ta iskustva stečena sa dozom od 50 mg/kg

2 od 15

telesne mase. Međutim, iz farmakokinetičkih podataka za pacijente starije od 2 meseca može se zaključiti da je za decu uzrasta 1 - 2 meseca dovoljna doza od 30 mg/kg telesne mase svakih 12 ili 8 sati. Decu ovog uzrasta potrebno jetokom primenepažljivo nadzirati.

Kod dece sa telesnom masom većom od 40 kg važi preporuka doziranja za odrasle (videti tabelu). Kod dece starije od 12 godina sa telesnom masom manjom od 40 kg, potrebno je primeniti preporuke o doziranju za mlađe pacijente sa telesnom masom ≤ 40 kg. Doziranje kod dece ne sme premašiti maksimalnu dozu za odrasle (2,0 g svakih 8 sati).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega

Odrasli i deca telesne mase >40 kg (približno 12 godina):

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu cefepima treba prilagoditi tako da se kompenzuje sporija eliminacija putem bubrega.

Početna preporučena doza cefepima kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega mora biti ista kao i doza koja se koristi kod pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom, dakle 2,0 g cefepima.

Sledeća tabela prikazuje doze nakon toga (doze održavanja):

Pacijenti na dijalizi:

Kod pacijenata na hemodijalizi, oko 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize biće eliminisano posle dijalize koja traje 3 sata. Farmakokinetičko modeliranje pokazuje da je kod pacijenata na hemodijalizi potrebno smanjitidozu. Preporučuje se sledećedoziranje:

- 1 g cefepima prvi dan terapije, a sledeće dane po 500 mg cefepima/dan kod svih infekcija osim febrilne neutropenije. Kod febrilne neutropenije doza iznosi1,0 g dnevno.

Cefepim je po mogućnosti potrebno davati svaki dan u isto vreme, a na dane dijalize mora da se primeni nakon završene dijalize.

Kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD), preporučuje se sledeće doziranje:

- 1 g cefepima na svakih 48 sati kod teških infekcija (bakterijemija, pneumonija, komplikovane infekcije urinarnog trakta, infekcije žučne kese i žučnih kanala);

- 2 g cefepima na svakih 48 sati kod veoma teških infekcija (infekcije abdomena, uključujući peritonitis, empirijsko lečenje febrilnih epizoda kodpacijenata sa neutropenijom).

3 od 15

Deca uzrasta od 1 meseca i telesne mase ≤ 40 kg (približno 12 godina) i sa oštećenjem funkcije bubrega:

Doza od 50 mg/kg telesne mase za decu uzrasta od 2 meseca do 12 godina i doza od 30 mg/kg telesne mase za odojčad uzrasta od 1 do 2 meseca, odgovaraju dozi od 2,0 g kod odraslih. Zbog toga se kod dece preporučuje jednako produženje intervala doziranja i/ili smanjenje doze kao i kod odraslih, u skladu sa sledećom tabelom.

Deca uzrasta od 2 meseca i do 40 kg telesne mase (približno 12 godina):

Odojčad uzrasta od 1meseca do manje od 2 meseca:

Oštećenje funkcije jetre:

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

Stariji pacijenti

Budući da kod starijih pacijenata postoji veća verovatnoća oštećenja funkcije bubrega, potreban je oprez kod doziranja i praćenje funkcije bubrega. Ako je funkcija bubrega oštećena, preporučuje se prilagođavanje doze (videti odeljak4.4).

Načinprimene:

Nakon odgovarajućerekonstitucije, lekCefepimQILU može da seprimeni putem: - direktne intravenske injekcije u trajanju od 3 do5 minuta direktno u venu ili u

- intravensku kanilu putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta.

Za uputstva o rekonstituciji/razblaženju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

4 od 15

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

- Preosetljivost na antiobiotike cefalosporine ili na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (penicilini, monbaktami ili karbapenemi).

Reakcije preosetljivosti

Kaoi kodsvihbeta-laktamskihantibakterijskihagenasa, prijavljene su teške reakcije preosetljivosti, u pojedinim slučajevima isa smrtnim ishodom.

Pre uspostavljanja terapije cefepimom, treba pažljivoproveriti da li je pacijent imaoprethodne reakcije preosetljivostina cefepim, beta-laktameili druge medicinske proizvode.

Cefepim bi trebaloprimeniti sa oprezomkodpacijenata koji su nekada imali astmu ili alergijsku dijatezu. Potrebno je sa oprezompratiti pacijenta u toku prve primene leka.

Ukolikose javialergijska reakcija, terapiju treba prekinuti odmah.

Teške reakcije preosetljivosti mogu zahtevatiterapiju epinefrinom, kaoiuvođenje drugih hitnih mera.

Antibakterijsko dejstvo cefepima

Zbog relativno ograničenog spektra antibakterijskog dejstva, cefepim nijepogodan lek za terapiju nekih vrsta infekcija, izuzev u slučajevima kada je patogen već poznat i za koji se zna da je osetljiv na cefepim ili kada postoji osnovana sumnja na infekciju patogenom koji bi mogao biti osetljiv na terapiju cefepimom (videti odeljak 5.1).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) ili sa drugim stanjima koja mogu uticati na funkciju bubrega, dozu cefepima trebalo bi prilagoditi tako da se nadoknadi sporija bubrežna eliminacija. Kako se visoke koncentracije antibiotika u serumu koje se dugo održavaju, mogu pojaviti i pri uobičajenom doziranju kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili drugim stanjima koja mogu uticati na funkciju bubrega, dozu održavanja treba smanjiti kada takvi pacijenti primaju lek cefepim. Dalje doziranje zavisi od stepena oštećenja funkcije bubrega, težine infekcije i osetljivosti uzročnika infekcije (videti odeljak 5.2).

U toku postmarketinškog praćenja, prijavljena su sledeća teška neželjena dejstva: reverzibilna encefalopatija (poremećaj svesti uključujući konfuziju, halucinacije, stupor i komu), mioklonus, konvulzije (uključujući nekonvulzivni status epileptikus) i/ili prestanak rada bubrega (videti odeljak 4.8). Najveći broj slučajeva se odnosio na pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega koji su primili doze cefepima koje su bile veće od preporučenih.

Obično su se simptomi neurotoksičnosti povlačili po prekidu terapije cefepimom i/ili posle hemodijalize, međutim zabeleženi su i neki slučajevi sa smrtnim ishodom.

Dijareja koju izaziva Clostridium difficile

Dijareja koju izaziva Clostridium difficile (engl. Clostridium difficileassociateddiarrhea, CDAD) prijavljena je u slučaju primene skoro svih antibiotika, uključujući cefepim, i varira po težini kliničke slike od blage dijareje do kolitisa koji ponekada može biti i životno ugrožavajući. CDAD treba uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih je prisutna dijareja nakon primene antibiotika. Pažljivo uzimanje anamneze je neophodno s obzirom na to da postoje izveštaji o slučajevima gde se CDAD pojavio i dva meseca posle primene antibakterijskog agensa. Ukoliko se posumnja ili potvrdi dijagnoza CDAD-a, tekuću terapiju antibiotikom koja ne deluje na C. difficilebi trebalo prekinuti.

5 od 15

Kao i kod drugih antibiotika, usled lečenja cefepimom može doći do povećanog rasta neosetljivih organizama. Ukoliko dođe do pojave superinfekcije tokom terapije ovim lekom, treba preduzeti odgovarajuće mere.

Lek cefepim QILU se ne sme koristiti tokom trudnoće osim ako je to neophodno. Tokom dojenja, cefepim se može koristiti samo sa oprezom(videti odeljak 4.6).

Funkcija bubrega mora se pažljivo pratiti akose cefepim kombinuje sa potencijalno nefrotoksičnim lekovima, kao što su aminoglikozidi i moćni diuretici.

Interakcijesa serološkim testovima

Kodpacijenata lečenihcefepimom dva puta dnevnoopisana je pojava lažnopozitivnihrezultata Coombs-ovog testa, bez dokaza hemolize.

Cefalosporini mogu takođe dati lažno pozitivnu reakciju glukoze u urinu kod testova sa reagensom na bazi bakra (Benedict-ov ili Fehling-ov rastvor ili sa Clinitest tabletama), ali ne i kod enzimskih testova (glukozo-oksidaze) za testiranje glukozurije. Iz tog razloga se za glikozuriju preporučuju testovi za dokazivanje glukoze koji su baziranina enzimskojreakciji glukoza-oksidaze.

Starijipacijenti

Osim u slučajevima bubrežne insuficijencije, klinička efikasnost i sigurnost preporučene doze cefepima za starije pacijente može se porediti sa dozom kod mlađih pacijenata. U kliničkim ispitivanjima sprovedenim na više od 6400 pacijenata koji su lečeni cefepimom, 35% je imalo 65 godina ili više, dok je 16% imalo 75 godina ili više. U poređenju sa mlađim pacijentima, poluvreme eliminacije bilo je umereno produženo, a vrednosti bubrežnog klirensa niža. U slučaju oštećenja funkcijebubrega treba prilagoditi dozu (videti odeljak4.2).

U većini slučajeva, cefepim se izlučuje putem bubrega i rizik od toksične reakcije može se povećati kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Kako se kod starijih pacijenata povećava mogućnost smanjene funkcije bubrega, potrebno je pažljivo doziranje i praćenje funkcije bubrega. Kod gerijatrijskih pacijenata sa bubrežnominsuficijencijom, kod kojihdoza cefepima nije bila prilagođena, javile su se teške neželjene reakcije, uključujući reverzibilnu encefalopatiju (poremećaj svesti uključujući stanje konfuzije, halucinacije, stupor i komu), mioklonus, konvulzije (uključujući nekonvulzivnistatus epileptikus), i/iliprestanak rada bubrega (videti odeljke4.2 i4.8).

Nisu sprovedene studije interakcije.

Istovremena primena sa bakteriostatskim antibioticima može uticati na dejstvobeta-laktamskih antibiotika.

Uticaj na laboratorijske vrednosti (klinički/hemijski parametri):

Tokom terapije lekom Cefepim QILU, Coombs-ovtest se može pokazati lažno pozitivnim (videti odeljke4.4 i 4.8).

Neenzimske metode za određivanje glukoze (vrste šećera) u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Stoga treba koristiti metode enzimskog određivanja.

Plodnost

Nije primećen negativan uticaj na plodnost kod pacova. Ne postoje podaci o uticaju na plodnost kod ljudi.

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o upotrebi cefepima u trudnoći. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili

6 od 15

indirektneštetne efekteu pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Cefepimprolazi kroz placentalnu barijeru. S obziromna toda ne postoje dovoljna iskustva o primenicefepima kodljudi tokomtrudnoće, a naročitou toku prva tri meseca, lekse sme primenjivati samo nakon strogeprocene odnosa koristi irizika.

Dojenje

S obzirom na to da se cefepim izlučuje u majčino mleko, tokom dojenja se može primenjivati samo nakon precizne procene odnosa koristi/rizika, i potrebno je razmotriti potencijalno negativne efekte na odojče.

Dijareja, kandidijaza ili osip mogu se javiti kod odojčadi, tako da dojenje treba prekinuti. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije.

Nema studija o efektima uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, moguća neželjena dejstva kao što su poremećaj svesti, vrtoglavica, stanje konfuzije ili halucinacije mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba savetovati da ne voze i ne rukuju mašinama tokom lečenja lekomCefepim QILU.

U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 5598 pacijenata, najčešće neželjene reakcije bile su gastrointestinalne nuspojave i reakcije preosetljivosti. Procena neželjenih reakcija zasniva se na sledećim podacima o učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do ≤1/1000), veoma retka (≤ 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Neželjena dejstvalekaprijavljenatokom kliničkihstudijaipostmarketinškog praćenja

7 od 15

1Neželjeni efekti koji se primećuju i kod drugih cefalosporinskih antibiotika.

Bezbednosni profil cefepima kodbeba, male dece i decesličanje onomkod odraslih. Najčešće neželjeno dejstvo zabeleženo u kliničkim studijama vezano za terapiju cefepimom je bio eritem.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovaj lek Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija fax:+381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do slučajnog predoziranja dolazilo je ako su pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega primali velike doze (videti odeljke4.2 i 4.4). U slučajevima teškog predoziranja, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom

8 od 15

bubrega, hemodijaliza može pomoći u uklanjanju cefepima iz organizma. Peritonealna dijaliza ovde nije primenjiva.

Farmakoterapijskagrupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu, cefalosporini IVgeneracija

ATC šifra: J01DE01

Mehanizam dejstva

Mehanizam dejstva cefepima bazira se na inhibiciji sinteze ćelijskog zida bakterije (tokom faze rasta), putem inhibicije penicilin-vezujućih proteina (engl. penicillin-binding proeteins, PBPs) kao što su npr. transpeptidaze, rezultujući baktericidnim dejstvom.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na cefepim može biti uzrokovana sledećim mehanizmima:

- Inaktivacija putem beta-laktamaza. Cefepim može biti hidrolizovan pomoću određenih beta-laktamaza, naročito beta-laktamaza proširenog spektra (engl. extended spectrum betalactamases, ESBLs ) koje se npr. nalaze kod sojeva Escherichia coli ili Klebsiella pneumoniae.

- Smanjeni afinitet PBP-a za cefepim. Stečena rezistencija kod pneumokoka i drugih streptokoka zavisi od modifikacije postojećih PBP-a kao rezultat mutacije. Za rezistenciju kod stafilokoka rezistentnih na meticilin (oksacilin) odgovorno je stvaranje dodatnog PBP-asa smanjenim afinitetom za cefepim.

- Neodgovarajuća penetracija cefepima kroz spoljašnji ćelijski zid kod Gram-negativnih bakterija može dovesti do nedovoljne inhibicije PBP-a.

- Cefepim se može aktivnim transportom izbaciti iz ćelije putem efluksnih pumpi.

Delimična ili potpuna unakrsna rezistencija postoji između cefepima i drugih cefalosporina i penicilina.

Granične vrednosti

Tesitranje cefepima radi se pomoću uobičajenih dilucionih serija. Utvrđene su sledeće minimalne inhibitorne koncentracije za osetljive i rezistentne mikroorganizme:

EUCAST (engl. EuropeanCommitee onAntimicrobial Susceptibility Testing) granične vrednosti:

1) Granične vrednosti odnose se na terapiju visokim dozama (2g tri puta dnevno).

9 od 15

2) O osetljivosti stafilokoka na cefalosporine zaključuje se na osnovu osetljivosti na cefoksitin. S. aureus

rezistentan na meticilin je osetljiv na ceftarolin i ceftobiprol

3) O osetljivosti grupa streptokoka A, B, C i G na cefalosporine zaključuje se izosetljivost na benzilpenicilin..

4) Granične vrednosti se odnose na intravensku primenu dnevne doze od 2 g x 2 dnevno i visoke doze od najmanje 2 g x 3.

* Temelje se uglavnom na farmakokinetici seruma.

Prevalenca stečene rezistencije:

Prevalenca stečene rezistencije pojedine bakterijske vrste može da varira geografski i sa vremenom. Stoga su potrebne lokalne informacije o osetljivosti sojeva pre započinjanja terapije, naočito za odgovarajuću terapiju teških infekcija. Ako je zbog lokalne rezistencije dejstvo cefepima dovedeno u pitanje, trebalo bikonsultovati stručnjaka. Naročito u slučaju teških infekcija ili u slučaju neuspešneterapije, potrebna je mikrobiološka dijagnostika sa dokazanim patogenom i njegovoj osetljivosti na cefepim.

10 od 15

° Nisu bili dostupni aktuelni podaci u vreme objavljivanja tabele. U primarnoj literaturi, standardnimradovima i terapijskim preporukama pretpostavlja se osetljivost.

+ Stopa rezistencije je preko 50% u najmanje jednom regionu.

% Sojevi koje produkuju beta-laktamaze proširenog spektra delovanja (ESBL) su uvek rezistentni. 3 U vanbolničkim uslovima, stopa rezistencije je <10%.

Sledeća tabela prikazuje srednje vrednostikoncentracija cefepima u plazmi zapažene kod odraslih muškaraca nakon pojedinačne intravenske infuzijeili intramuskularne injekcije u dozi od1 g i 2 g u trajanju od 30 minuta.

Distribucija

Vezivanje cefepima za proteine u serumu iznosi16,4% i nezavisno jeod koncentracijecefepima u serumu.

Biotransformacija:

Cefepim se metaboliše do derivata N-metilpirolidina koji se brzo konvertuje do N-metilpirolidin-N-oksida. Približno 85% primenjene doze u nepromenjenom obliku se izluči urinom. U urinu se beleže visoke koncentracije nepromenjenog cefepima. Manje od 1% primenjene doze izlučuje se u urinu u obliku derivata N-metilpirolidina, 6,8% kaoN-oksidi 2,5% kao epimer cefepima.

Eliminacija:

Prosečno poluvreme eliminacije cefepima je oko 2 sata i ne varira u odnosu na primenjenu dozu u rasponu doza od 250 mg do 2 g. Nije zabeležena akumulacija kod zdravih ispitanika koji su primali dozu do 2 g intravenskisvakih 8 satiu periodu od 9 dana.

Prosečna srednja vrednost ukupnog klirensa je 120 mL/min.

Prosečni renalni klirens je110 mL/min, štoukazuje na toda se cefepimgotovoisključivo eliminišeputem bubrega, presvega glomerularnom filtracijom.

Oštećenje funkcije bubrega:

Kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije bubrega dolazi do značajnog produženja poluvremena eliminacije leka. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega postoji linearni odnos između individualne brzine ukupnog izlučivanja i klirensa kreatinina (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata na dijalizi sateškim oštećenjem funkcije bubrega, prosečno poluvreme eliminacije iznosi 13 sati, a kod pacijenata kojisu na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi i do 19 sati.

11 od 15

Oštećenje funkcije jetre:

Farmakokinetika cefepima je nepromenjena kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre prilikom primene pojedinačne doze od 1,0 g cefepima. Zbog toga, nije potrebno prilagođavati dozu cefepima.

Stariji pacijenti:

Zdravi dobrovoljci starosti 65 godina i više, koji su primali pojedinačnu intravensku dozu od 1,0 g cefepima imali su više vrednostiPIK i niže vrednostirenalnog klirensa u poređenju sa zdravimmlađimdobrovoljcima. Prilagođavanje doze jepreporučeno kod starijih pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Pedijatrijska populacija:

Ispitana je farmakokinetika nakon pojedinačne ili nakon ponovljenih doza cefepima kod pacijenata uzrasta od 2,1 meseca do 11,2 godine koji su primali dozu od 50 mg/kg telesne mase, primenjenu putem intravenske infuzije ili intramuskularne injekcije. Višestruke doze su primenjivane na svakih 8 ili 12 sati u periodu od najmanje 48 sati.

Nakon primene pojedinačne intravenske doze, prosečna vrednost ukupnog klirensa bila je 3,3 mL/min/kg i prosečni volumen distribucije bio je 0,3 L/kg. Ukupno prosečno poluvreme eliminacije bilo je 1,7 sati. Udeo cefepima koji se pojavljuje nepromenjen u urinu je 60,4% primenjene doze, pri čemu je renalni klirens bio glavni put eliminacije sa prosečnom vrednošću od 2,0 mL/min/kg.

Prosečna koncentracija cefepima u plazmi nakon prve doze bila je slična koncentraciji u stanju dinamičke ravnoteže (engl. steady state), sa samo malim stepenom akumulacije nakon primene više doza. Ostali farmakokinetički parametri za novorođenčad i decu su isti nakon prve doze i u stanju dinamičke ravnoteže, bez obzira na interval doziranja (svakih 12 sati ili 8 sati). Pored toga, nisu zabeležene razlike u farmakokinetici između različitihstarosnih grupa ili između pacijenata ženskog i muškog pola.

Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama u svrhu procene kancerogenog potencijala. In vitro i in vivo ispitivanja genotoksičnosti pokazala su da cefepim nije genotoksičan. Kod pacova nije zabeleženo oštećenje plodnosti.

Arginin

Ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima ili rastvorima, osim sa onima navedenimu odeljku 6.6.

Postoji fizička i hemijska nekompatibilnost cefepima sa metronidazolom, vankomicinom, gentamicinom, tobramicinom, netilmicinom i aminofilinom. Ukoliko je indikovana istovremena intravenska primena, ovi lekovise ne smeju mešati sa cefepimom i ne smeju sedavati putem istih intravenskih linija.

2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Fizička i hemijska stabilnost je pokazana u toku 2 sata na temperaturi od 25°C i u toku 6 sati na temperaturi od

12 od 15

2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora upotrebiti odmah, osim ukoliko su način otvaranja/rekonstitucije izvršeni u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost zdravstvenog profesionalca koji primenjuje lek.

Rok upotrebe razblaženog rastvora:

Fizička i hemijska stabilnost je pokazana u toku 2 sata na temperaturi od 25°C i u toku 6 sati na temperaturi od 2°C do 8°C kada se cefepim meša sa rastvorima amikacina, klindamicin rastvorima, heparin rastvorima, kalijum-hlorid rastvorima, teofilin rastvorima, rastvorima za peritonealnu dijalizu i rastvorima za parenteralnu ishranu.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor se mora upotrebiti odmah, osim ukoliko je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost zdravstvenog profesionalca koji primenjuje lek.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati bočice u originalnom pakovanju radi zaštite odsvetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica od 20 mL (staklo tip II) sa 20 mm obloženim čepom od butil gume, aluminijumskom kapicom iplastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ili 50 bočica i Uputstvo za lek.

Priprema i primena rastvora za intravensku (i.v.) primenu:

Prašak treba rastvoriti u:

a) Voda za injekcije ili jedan od sledećih rastvora navedenih ispod pod b) za intravensku primenu:

b) 9 mg/mL (0,9%) rastvora natrijum hlorida

9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum hlorida sa 50 mg/mL (5%) glukoze

50 mg/mL (5%) rastvor glukoze ili 100 mg/mL (10%) rastvor glukoze

Ringer-laktatni rastvor

Ringer-laktatni rastvor sa 50 mg/mL (5%) glukoze

1/6 M rastvor natrijum laktata.

Zapremina rastvarača koju je potrebno dodati u odgovarajuću bočicu da bi se dobila odgovarajuća koncentracija cefepima prikazana je u sledećoj tabeli:

13 od 15

Ovi rastvori se mogu davati direktno kao spore intravenske injekcije (3-5 minuta) preko šprica ili sistema za infuziju.

Alternativno, mogu se dodati u jedan od infuzionih rastvora navedenih gore pod b) i primenitikao kratkotrajna intravenska infuzija u periodu od približno 30 minuta.

Cefepim se ne sme mešati sa drugim lekovima ili rastvorima osim onih navedenih pod a)i b).

Kompatibilnost (mogućnost mešanja):

Istovremena intravenska primena cefepima sa drugim antibioticima osim amikacina iklindamicina (za koji je dokazana kompatibilnost, vidi dole) je moguća, ali se ne može davatipomešan sa cefepimom ili putem istih intravenskih linija (videti odeljak 6.2).

Sledeća tabela pokazuje koji lekovi i rastvor cefepima su kompatibilni (mogu bitipomešani) i pod kojim uslovima (temperatura, period) rastvor za infuziju može biti čuvan:

Mešavine cefepima sa rastvorima amikacina, rastvorima klindamicina, rastvorima heparina,rastvorima kalijum-hlorida, rastvorima teofilina, rastvorima za peritonealnu dijalizu i parenteralnu ishranu su fizički i hemijski stabilni na sobnoj temperaturi (25°C) 2 sata i u frižideru (2-8°C) 6 sati.

Međutim, bez obzira na prikazanu fizičku i hemijsku stabilnost, s obzirom na potencijal za mikrobnu kontaminaciju u preparatu, overastvoretreba pripremiti sveže neposredno preprimene ukoliko je to moguće. Ako to nije moguće, rastvor spreman za upotrebu treba čuvati u frižideru (2-8°C) ne duže od 6 sati.

Informacije o upotrebi pripremljenog rastvora

Pripremljen rastvor može poprimiti bledožutu do žutosmeđu boju. Ovo nije znak smanjenja efikasnosti

14 od 15

cefepima.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu. Svaki ostatak pripremljenog rastvora treba baciti.

Pripremljen rastvor pre primene treba proveriti na plutajuće čestice. Rastvor treba baciti ako se nađe bilo kakva čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegoveupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Kompatibilnost rekonstituisanog/razblaženog rastvora cefepima sa gore navedenim rastvorima je ispitana samo u staklenom pakovanju.

Iz tog razloga se za rekonstituciju/razblaživanje cefepima smeju koristiti samo rastvarači upakovani u staklenu ambalažu.

Lek Cefepim QILU je antibiotik u obliku praška za rastvor za injekciju/infuziju. Lek Cefepim QILUsadrži aktivnu supstancu cefepim-dihidrohlorid, monohidrat, koja pripada grupi cefalosporina. Pripada grupi antibiotika pod nazivom „cefalosporini četvrte generacije“. Ovi antibiotici su slični penicilinskim antibioticima.

Lek CefepimQILUje namenjen za lečenje bakterijskih infekcija koje su izazvane mikroorganizmima osetljivim na cefepim.:

Lek Cefepim QILU se koristi za lečenje:

Odrasli

Teško trovanje krvi (sepsa) koje je povezano sad nekom od navedenih infekcija; Teška pneumonija

Teške infekcije urinarnog trakta;

Abdominalne infekcije uključujući peritonitis, ako je potrebno u kombinaciji sa drugim antibiotikom; Infekcije žučne kese i žučnih puteva;

Lečenje napada groznice nepoznatog porekla kod pacijenata čiji je imunski sistem oslabljen (empirijski tretman febrilnih epizoda kod pacijenata sa umerenom do teškom neutropenijom), ako je potrebno u kombinaciji sa drugim antibiotikom.

Deca

Teško trovanje krvi (sepsa) koje je povezano sa nekom od navedenih infekcija; Teška pneumonija;

Teške infekcije urinarnog trakta; Bakterijski meningitis

Lečenje napada groznice nepoznatog porekla kod pacijenata čiji je imunski sistem oslabljen (empirijski tretman febrilnih epizoda kod pacijenata sa umerenom do teškom neutropenijom), ako je potrebno u kombinaciji sa drugim antibiotikom.

LekCefepimQILU nesmeteprimati:

ako stealergični (preosetljivi) na cefepim ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovogleka (navedeneu odeljku 6)

ako ste alergični na klasu antibiotika cefalosporina ili drugeantibiotikeslične hemijske strukture (beta-laktamski antibiotici kaoštosupenicilin, monobaktami ili karbapenemi

Upozorenjai mereopreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, pre nego što primite lek Cefepim QILU:

Ukoliko imate problema sa bubrezima što može uticati na eliminaciju ovog leka iz Vašeg organizma.

Ukoliko imate alergije (kao što su polenska groznica, koprivnjača) i ako ste nekada imali alergije na betalaktamske lekove (peniciline, monobaktame ili karbapeneme) ili druge lekove. Ako tokom lečenja cefepimom razvijete alergijsku reakciju, odmah se obratite lekaru jer to može imati ozbiljne posledice. U tom slučaju, lekar će odmah prekinuti lečenje.

Ukoliko ste nekada imali astmu ili ste skloni alergijskim reakcijama.

Ukoliko radite testove krvi ili urina. Važno je da kažete svom lekaru da primate lek Cefepim QILU, jer ovaj lek može uticati na rezultate pojedinih testova.

Ukoliko patite od uporne dijareje tokom ili nakon upotrebe ovog leka. Odmah obavestite Vašeg lekara kako bi mogao da ispita da li je dijareja rezultat zapaljenja creva izazvane antibiotikom i po potrebi preduzeti odgovarajuće mere

Lečenje lekom Cefepim QILU može dovesti do sekundarnih infekcija izazvanih drugim faktorima (kao što su gljivične infekcije sluzokože koje uzrokuju crvenilo ili beli sloj na sluzokoži). Vaš lekar će adekvatno lečiti sekundarne infekcije.

2 od 16

Deca

Postoje posebne indikacije o doziranju za novorođenčad i decu (videti odeljak 3).

Starije osobe

Doziranje za starije pacijente treba pažljivo odabrati i uzimati u obzir funkciju bubrega, jer postoji veća mogućnost razvoja problema sa bubrezima (videti odeljak 3).

Drugilekovii lek CefepimQILU

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilokoje drugelekoveuključujući i lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Trudnoćaidojenje

Ukolikoste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet prenego što primite ovaj lek.

Trudnoća

LekCefepim QILU ne sme se koristiti tokom trudnoće, osimakoje njegova primena neophodna iako Vam je lekar posebno odredio ovu terapiju .

Dojenje

LekCefepim QILUse izlučuje u majčino mlekoi zbog toga se ovaj lek može koristiti tokom dojenja samo nakon pažljive procene koristi i rizika.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama tokom lečenja lekom Cefepim QILU. Može doći do poremećaja svesti, vrtoglavice, konfuzije ili halucinacije.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskomsestrom.

Doziranje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega:

Odrasli i adolescenti telesne mase ≥40 kg ili više (približno stariji od 12 godina):

Uobičajeno trajanje terapije je 7 do 10 dana. Generalno ne treba primenjivati lek Cefepim QILU u periodu kraćem od 7 dana ili dužem od 14 dana za svako lečenje.

U slučajevima empirijskog lečenja pacijenata sa febrilnom neutropenijomuobičajeno trajanje lečenja je 7 dana ili dok se ne utvrdi da neutropenija više nije prisutna.

Kod odojčadi i dece uzrasta od 1 meseca do 12 godinai/ilitelesne mase ≤ 40 kg, sa normalnom funkcijom bubrega:

3 od 16

Za decu uzrasta od 1-2 meseca dovoljna je doza od 30 mg/kg telesne mase na svakih 12 ili 8 sati, i treba ih pažljivo pratiti tokom primene.

Kod dece sa telesnom masom većom od 40 kg važi preporuka doziranja za odrasle (videti tabelu). Kod dece starije od 12 godina sa telesnom masom manjom od 40 kg, potrebno je primeniti preporuke o doziranju za mlađe pacijente sa telesnom masom ≤ 40 kg. Doziranje kod dece ne sme premašiti maksimalnu dozu za odrasle (2,0 g svakih 8 sati).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu cefepima treba prilagoditi tako da se kompenzuje sporija eliminacija putem bubrega. Početna preporučena doza cefepima kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega mora biti ista kao i doza koja se koristi kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, dakle 2,0 g cefepima

Sledeća tabela prikazuje doze nakon toga (doze održavanja):

Pacijenti na dijalizi

Kod pacijenata koji su na hemodijalizi, približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize biće eliminisano posle dijalize koja traje 3 sata. Farmakokinetički model pokazuje da je kod pacijenata na hemodijalizi potrebno smanjiti dozu. Preporučuje se sledeće doziranje:

- 1,0 g cefepima prvi dan terapije, a sledećih dana po 0,5 g cefepima/dan kod svih infekcija osim febrilne neutropenije. Kod febrilne neutropenije doza iznosi 1,0 g dnevno.

Cefepim je po mogućnosti potrebno davati svaki dan u isto vreme, a na dane dijalize mora da se primeni nakon završene dijalize.

4 od 16

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD), preporučuje se sledeće doziranje:

- 1,0 g cefepima na svakih 48 sati kod teških infekcija (bakterijemija, pneumonija, komplikovane infekcije urinarnogtrakta, infekcije žučne kese i žučnih kanala);

- 2,0 g cefepima na svakih 48 sati kod veoma teških infekcija (infekcije abdomena, uključujući peritonitis, empirijsko lečenje febrilnih epizoda kod pacijenata sa neutropenijom).

Deca od 1 meseca i telesne mase ≤ 40 kg (približno 12 godina) i sa oštećenjem funkcije bubrega:

Jedna doza od 50 mg/kg telesne mase za decu uzrasta od 2 meseca do 12 godina, kao i jedna doza od 30 mg/kg telesne mase za odojčad uzrasta od 1 do 2 meseca, odgovaraju jednoj dozi od 2,0 g kod odraslih.

Zbog toga se kod dece preporučuje jednako produženje intervala doziranja i/ili smanjenje doze kao i kod odraslih, u skladu sa sledećom tabelom.

Deca uzrasta od 2 meseca i do 40 kg telesne mase (približno 12 godina):

Odojčad uzrasta od 1meseca do manje od 2meseca:

Način primene:

Lek Cefepim QILU može da se primeni putem spore intravenske injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta putem šprica iliputem intravenske infuzije.

Više informacija o upotrebi ovog leka dostupno je na kraju ovog Uputstva, u odeljku sa informacijama namenjenim medicinskim ili zdravstvenim radnicima.

Ako ste primiliviše lekaCefepimQILU nego što treba

Obratite se odmah Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri, pošto u određenim okolnostima može doći do pojave ozbiljnih neželjenih dejstava.

Ako ste zaboravilidaprimite lekCefepimQILU

Obavestite odmah Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

5 od 16

Ako naglo prestanete daprimate lekCefepimQILU

Nemojte prekidati da uzimate ovaj lek pre nego što se posavetujete sa Vašim lekarom. Vaša primarna bolest se može pogoršati ukoliko primenu leka prekinete pre vremena.

Akoimate dodatnihpitanja o primeni ovogleka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko Vam se javi bilo koje odsledećih neželjenih dejstava:

- teška alergijska reakcija zajedno sa iznenadnim i sve više otežanim disanjem, oticanjem glave i tela, sa osipom po koži, poremećajem u cirkulaciji, sniženim krvnim pritiskom;

- iznenadna pojava osipa po koži, plikova ili ljušćenje kože praćeno povišenom telesnom temperaturom;

- umerena do ozbiljna, uporna dijareja praćena bolom u stomaku i povišenom telesnom temperaturom, koja se može javiti tokom lečenja antibioticima ili čak tokom naredna dva meseca;

- promene u svesti sa konfuzijom, halucinacije, ukočenost, nesvestica, kontrakcije mišića, grčevi.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - Lažnopozitivan Coombs-ov test (metoda za određivanje antitela)

Česta neželjenadejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - produženo vreme koagulacije krvi (produženo protrombinsko i tromboplastinsko vreme);

- anemija (malokrvnost);

- povećanje broja određenih ćelija krvi (eozinofilija);

- zapaljenje ili iritacija venskog zida na mestu primene injekcije; - proliv;

- osip;

- reakcija na mestu primene infuzije;

- bol i zapaljenje na mestu primene injekcije;

- povećanje vrednosti određenih enzima u krvi (alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze), povećanje koncentracije ukupnog bilirubina;

Povremena neželjena dejstva(mogudasejave kod najviše1 na100 pacijenatakoji uzimajulek): - gljivična infekcija u ustima sa belim naslagama;

- vaginalna infekcija;

- smanjenje broja određenih ćelija krvi (trombocitopenija, leukopenija, neutropenija); - glavobolja;

- zapaljenje debelog creva praćeno bolom u stomaku (kolitis); - mučnina;

- povraćanje;

- crvenilo kože (eritem); - koprivnjača;

- svrab;

- povećanje koncentracije uree u krvi;

- povećanje koncentracije kreatinina u serumu; - povišena telesna temperatura;

- zapaljenje na mestu primene infuzije.

6 od 16

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - nespecifična gljivična infekcija (kandidazija);

- alergijske reakcije;

- grčenje (konvulzije);

- abnormalne senzacije kao što su osećaj trnjenja i mravinjanja; - poremećaj čula ukusa;

- vrtoglavica;

- vazodilatacija (širenje krvnih sudova); - otežano disanje;

- bol u trbuhu;

- konstipacija (otežano pražnjenje creva); - zadržavanje tečnosti u tkivima (edem); - bol u zglobovima;

- genitalni svrab; - drhtanje;

- zujanje u ušima (tinitus).

Nepoznataučestalost (ne možeseproceniti naosnovu dostupnih podataka)

- smanjenje broja određenih krvnih ćelija (aplastična anemija, abnormalno razaranje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija), agranulocitoza i, pored toga, povećana verovatnoća krvarenja, hematoma i infekcija);

- oticanje kože ili sluzokože (angioedem);

- anafilaktički šok, koji je životno-ugrožavajući (videti početak u odeljku „Moguća neželjena dejstva“); - lažno pozitivni rezultati određivanja glukoze u urinu;

- konfuzija;

- halucijnacije; - koma;

- ukočenost;

- neinflamatorna bolest mozga (encefalopatija); - poremećena svest;

- trzanje mišića; - krvarenje;

- gastrointestinalni poremećaji;

- nekroza ćelija kože (toksična epidermalna nekroliza);

- ozbiljno zapaljenje kože praćeno crvenilom sa plikovima i groznicom (Stevens-Johnson-ov sindrom; videti početak u odeljku „Moguća neželjena dejstva“);

- zapaljenje kože sa crvenilom (multiformni eritem); - bubrežna insuficijencija;

- povrede bubrega (toksična nefropatija).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite Vašeg lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijaviteAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

7 od 16

Čuvati lek vanvidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lekCefepim QILU posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebeseodnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati bočiceu originalnompakovanju, radi zaštiteod svetlosti.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Fizička i hemijska stabilnost je pokazana u toku 2 sata na temperaturi od 25°C i u toku 6 sati natemperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora upotrebiti odmah, osim ukoliko su način otvaranja/rekonstitucije izvršeni u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost zdravstvenog profesionalca koji primenjuje lek.

Rok upotrebe razblaženog rastvora:

Fizička i hemijska stabilnost je pokazana u toku 2 sata na temperaturi od 25°C i u toku 6 sati natemperaturi od 2°C do 8°C kada se cefepim meša sa rastvorima amikacina, klindamicin rastvorima, heparinrastvorima, kalijum-hlorid rastvorima, teofilin rastvorima, rastvorima za peritonealnu dijalizu i rastvorima za parenteralnu ishranu.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor se mora upotrebiti odmah, osim ukoliko jerazblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost zdravstvenog profesionalca koji primenjuje lek.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove merećepomoći u zaštiti životnesredine.

Štasadrži lekCefepimQILU

Aktivna supstanca je cefepim.

Jedna bočica sadrži 1 g cefepima (cefepim-dihidrohlorid, mohonidrata).

Pomoćna supstanca je arginin.

Kako izgledalekCefepimQILUisadržaj pakovanja

Lek Cefepim QILU je beo do svetložut prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica od 20 mL (staklo tip II) sa 20 mm obloženim čepom od butil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ili 50 bočica i Uputstvo za lek.

8 od 16

Nosilacdozvole iproizvođač

Nosilacdozvole:

FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač: KYMOS, S.L.,

Ronda de Can Fatjo, 7B (Parque Tecnologico del Valles), Cerdanyola del Valles, Barcelona, Španija

Ovo uputstvo jeposlednjiput odobreno Septembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lekse možeupotrebljavati samou stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Cefepim QILU, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju 10 x 1 g:000461208 2023od 09.09.2024. Cefepim QILU, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju 50 x 1 g:000461209 2023od 09.09.2024.

9 od 16

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijskeindikacije

Lek Cefepim QILU je indikovan za terapiju infekcija izazvanih bakterijama osetljivim na cefepim (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka) kod:

Odrasli

- Bakterijemija koja je povezana sa nekom od navedenih infekcija, ili ukoliko postoji sumnja da je povezana sa nekom od njih;

- Teška pneumonija;

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta;

- Komplikovane intraabdominalne infekcije, uključujući peritonitis;

Po potrebi se preporučuje kombinovana terapija sa drugim antibiotikom, uzimajući u obzir individualan profil rizika pacijenta i očekivane ili dokazane uzročnike.

- Infekcije žučne kese i žučnih kanala;

- Empirijskolečenjefebrilnih epizoda kod pacijenata sa umerenom (neutrofilni granulociti ≤ 1000/mm3) ili teškom (neutrofilni granulociti ≤ 500/mm3) neutropenijom. Kodpacijenata sa visokim rizikom od teške

infekcije (npr. pacijenata nakon nedavnetransplantacije koštane srži, sa niskim krvnim pritiskom u vreme dolaska, sa udruženom hematološkom malignom bolešću, ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom), antimikrobna monoterapija može biti neprimerena. Nedostaju podaci o efikasnosti monoterapije cefepimom kod ovih pacijenata. Po potrebi se preporučuje kombinovana terapija sa antibiotikom iz grupe aminoglikozida ili glikopeptida, zavisno od individualnog profila rizika pacijenta.

Deca

- Bakterijemija koja je povezana sa nekom od navedenih infekcija, ili ukoliko postoji sumnja da je povezana sa nekom od njih;

- Teška pneumonija;

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta; - Bakterijski meningitis;

- Empirijsko lečenje febrilnih epizoda kod pacijenata sa umerenom (neutrofilni granulociti ≤ 1000/mm3) ili teškom (neutrofilni granulociti ≤ 500/mm3) neutropenijom. Kod pacijenata sa visokim rizikom od teške infekcije (npr. pacijenata nakon nedavne transplantacije koštane srži, sa niskim krvnim pritiskom u vreme dolaska, sa udruženom hematološkom malignom bolešću, ili teškomili dugotrajnom neutropenijom), antimikrobna monoterapija može biti neprimerena. Nedostaju podaci o efikasnosti monoterapije cefepimom kod ovih pacijenata. Po potrebi se preporučuje kombinovana terapija sa antibiotikom iz grupe aminoglikozida ili glikopeptida, zavisno od individualnog profila rizika pacijenta.

Prilikom primene cefepima treba pratiti zvanične preporuke i smernice za primenu antibiotika.

Doziranje i načinprimene

Doziranje

Doziranje cefepima zavisi od osetljivosti patogena, težine infekcije, funkcije bubrega kao i opšteg stanja pacijenta.

10 od16

Doziranje kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega:

Odrasli i adolescenti telesne mase > 40 kg (približno stariji od 12 godina)

Trajanje terapije:

Uobičajeno trajanje terapije je 7 do 10 dana. Cefepim se uobičajeno ne sme koristitikraće od 7 dana niti duže od 14 dana za svaku terapiju. Za empirijsko lečenjefebrilne neutropenije, uobičajenotrajanjeterapije je 7 dana, ili dopovlačenja neutropenije.

Deca od 1 meseca i telesne mase ≤ 40 kg (približno 12 godina), sa normalnom funkcijom bubrega:

Iskustvo kod odojčadi mlađe od 2 meseca je ograničeno, pri čemu su ta iskustva stečena sa dozom od 50 mg/kg telesne mase. Međutim, iz farmakokinetičkih podataka za pacijente starije od 2 meseca može se zaključiti da je za decu uzrasta 1 - 2 meseca dovoljna doza od 30 mg/kg telesne mase svakih 12 ili 8 sati. Decu ovog uzrasta potrebno jetokom primenepažljivo nadzirati.

Kod dece sa telesnom masom većom od 40 kg važi preporuka doziranja za odrasle (videti tabelu). Kod dece starije od 12 godina sa telesnom masom manjom od 40 kg, potrebno je primeniti preporuke o doziranju za mlađe pacijente sa telesnom masom ≤ 40 kg. Doziranje kod dece ne sme premašiti maksimalnu dozu za odrasle (2,0 g svakih 8 sati).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega

Odrasli i deca telesne mase >40 kg (približno 12 godina):

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu cefepima treba prilagoditi tako da se kompenzuje sporija eliminacija putem bubrega.

Početna preporučena doza cefepima kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega mora biti ista kao i doza koja se koristi kod pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom, dakle 2,0 g cefepima.

11 od16

Sledeća tabela prikazuje doze nakon toga (doze održavanja):

Pacijenti na dijalizi:

Kod pacijenata na hemodijalizi, oko 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize biće eliminisano posle dijalize koja traje 3 sata. Farmakokinetičko modeliranje pokazuje da je kod pacijenata na hemodijalizi potrebno smanjiti dozu. Preporučuje se sledeće doziranje:

- 1 g cefepima prvi dan terapije, a sledeće dane po 500 mg cefepima/dan kod svih infekcija osim febrilne neutropenije. Kod febrilne neutropenije doza iznosi 1,0 g dnevno.

Cefepim je po mogućnosti potrebno davati svaki dan u isto vreme, a na dane dijalize mora da se primeni nakon završene dijalize.

Kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega koji su na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD), preporučuje se sledeće doziranje:

- 1 g cefepima na svakih 48 sati kod teških infekcija (bakterijemija, pneumonija, komplikovane infekcije urinarnog trakta, infekcije žučne kese i žučnih kanala);

- 2 g cefepima na svakih 48 sati kod veoma teških infekcija (infekcije abdomena, uključujući peritonitis, empirijsko lečenje febrilnih epizoda kod pacijenata sa neutropenijom).

Deca uzrasta od 1 meseca i telesne mase ≤ 40 kg (približno 12 godina) i sa oštećenjem funkcije bubrega:

Doza od 50 mg/kg telesne mase za decu uzrasta od 2 meseca do 12 godina i doza od 30 mg/kg telesne mase za odojčad uzrasta od 1 do 2 meseca, odgovaraju dozi od 2,0 g kod odraslih. Zbog toga se kod dece preporučuje jednako produženje intervala doziranja i/ili smanjenje doze kao i kod odraslih, u skladu sa sledećom tabelom.

Deca uzrasta od 2 meseca i do 40 kg telesne mase (približno 12 godina):

12 od16

Odojčad uzrasta od 1meseca do manje od 2 meseca:

Oštećenje funkcije jetre:

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti

Budući da kod starijih pacijenata postoji veća verovatnoća oštećenja funkcije bubrega, potreban je oprez kod doziranja i praćenje funkcije bubrega. Ako je funkcija bubrega oštećena, preporučuje se prilagođavanje doze (videti odeljak„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Načinprimene:

Nakon odgovarajućerekonstitucije, lekCefepimQILU može da seprimeni putem: - direktne intravenske injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta direktno u venu ili u

- intravensku kanilu putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta.

Za uputstva o rekonstituciji/razblaženju leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Listapomoćnihsupstanci

Arginin

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima ili rastvorima, osim sa onima navedenim u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Postoji fizička i hemijska nekompatibilnost cefepima sa metronidazolom, vankomicinom, gentamicinom, tobramicinom, netilmicinom i aminofilinom. Ukoliko je indikovana istovremena intravenska primena, ovi lekovi se ne smeju mešati sa cefepimom i ne smeju se davati putem istih intravenskih linija.

Rokupotrebe

2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Fizička i hemijska stabilnost je pokazana u toku 2 sata na temperaturi od 25°C i u toku 6 sati na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora upotrebiti odmah, osim ukoliko su način

13 od16

otvaranja/rekonstitucije izvršeni u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost zdravstvenog profesionalca koji primenjuje lek.

Rok upotrebe razblaženog rastvora:

Fizička i hemijska stabilnost je pokazana u toku 2 sata na temperaturi od 25°C i u toku 6 sati na temperaturi od 2°C do 8°C kada se cefepim meša sa rastvorima amikacina, klindamicin rastvorima, heparin rastvorima, kalijum-hlorid rastvorima, teofilin rastvorima, rastvorima za peritonealnu dijalizu i rastvorima za parenteralnu ishranu.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor se mora upotrebiti odmah, osim ukoliko je razblaživanje izvršeno u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost zdravstvenog profesionalca koji primenjuje lek.

Posebne mere oprezapričuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati bočice u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Prirodaisadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica od 20 mL (staklo tip II) sa 20 mm obloženim čepom od butil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ili 50 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva zarukovanje lekom)

Priprema i primena rastvora za intravensku (i.v.) primenu:

Prašak treba rastvoriti u:

a) Voda za injekcije ili jedan od sledećih rastvora navedenih ispod pod b) za intravensku primenu:

b) 9 mg/mL (0,9%) rastvora natrijum hlorida

9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum hlorida sa 50 mg/mL (5%) glukoze

50 mg/mL (5%) rastvor glukoze ili 100 mg/mL (10%) rastvor glukoze

Ringer-laktatni rastvor

Ringer-laktatni rastvor sa 50 mg/mL (5%) glukoze

1/6 M rastvor natrijum laktata.

Zapremina rastvarača koju je potrebno dodati u odgovarajuću bočicu da bi se dobila odgovarajuća koncentracija cefepima prikazana je u sledećoj tabeli:

Ovi rastvori se mogu davati direktno kao spore intravenske injekcije (3-5 minuta) preko šprica ili sistema za infuziju.

Alternativno, mogu se dodati u jedan od infuzionih rastvora navedenih gore pod b) i primenitikao kratkotrajna intravenska infuzija u periodu od približno 30 minuta.

Cefepim se ne sme mešati sa drugim lekovima ili rastvorima osim onih navedenih pod a)i b).

14 od16

Kompatibilnost (mogućnost mešanja):

Istovremena intravenska primena cefepima sa drugim antibioticima osim amikacina iklindamicina (za koji je dokazana kompatibilnost, vidi dole) je moguća, ali se ne može davatipomešan sa cefepimom ili putem istih intravenskih linija (videti odeljak „Inkompatibilnost”).

Sledeća tabela pokazuje koji lekovi i rastvor cefepima su kompatibilni (mogu biti pomešani) i pod kojim uslovima (temperatura, period) rastvor za infuziju može biti čuvan:

Mešavine cefepima sa rastvorima amikacina, rastvorima klindamicina, rastvorima heparina, rastvorima kalijum-hlorida, rastvorima teofilina, rastvorima za peritonealnu dijalizu i parenteralnu ishranu su fizički i hemijski stabilni na sobnoj temperaturi (25°C) 2 sata i u frižideru (2-8°C) 6 sati.

Međutim, bez obzira na prikazanu fizičku i hemijsku stabilnost, s obzirom na potencijal za mikrobnu kontaminaciju u preparatu, ove rastvore treba pripremiti sveže neposredno pre primene ukoliko je to moguće. Ako to nije moguće, rastvor spreman za upotrebu treba čuvati u frižideru (2-8°C) ne duže od 6 sati.

Informacije o upotrebi pripremljenog rastvora

Pripremljen rastvor može poprimiti bledožutu do žutosmeđu boju. Ovo nije znak smanjenja efikasnosti cefepima.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu. Svaki ostatak pripremljenog rastvora treba baciti.

Pripremljen rastvor pre primene treba proveriti na plutajuće čestice. Rastvor treba baciti ako se nađe bilo kakva čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegoveupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Kompatibilnost rekonstituisanog/razblaženog rastvora cefepima sa gorenavedenim rastvorima je ispitana samo u staklenom pakovanju.

Iz tog razloga se za rekonstituciju/razblaživanje cefepima smeju koristiti samo rastvarači upakovani u

15 od16

staklenu ambalažu.

16 od16