Cefepime PharmaSwiss 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Cefepim PharmaSwiss je indikovan za lečenje infekcija navedenih u nastavku, izazvanih patogenima osetljivim na cefepim (videti odeljke 4.4 i 5.1):

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina i telesne mase ˃ 40 kg:

Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana sa, ili se sumnja da je povezana sa, bilo kojom od navedenih infekcija:

 vanbolnički stečene infekcije donjeg respiratornog trakta i teška pneumonija,  komplikovane i nekomplikovane infekcije urinarnog trakta,

 febrilne epizode kod pacijenata sa neutropenijom. Empirijsko lečenje kod pacijenata sa febrilnom neutropenijom: monoterapija cefepimom je indikovana za empirijsko lečenje kod pacijenata sa febrilnom neutropenijom. Kod pacijenata sa visokim rizikom od teške infekcije (npr. pacijenti nakon nedavne transplantacije koštane srži, pacijenti sa hipotenzijom, sa hematološkom malignom bolešću ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom), antibiotska monoterapija može biti neprimerena. Nedostaju podaci o delotvornosti monoterapije cefepimom kod takvih pacijenata (videti odeljak 5.1),

 infekcije žučnih puteva.

Deca uzrasta 2 meseca do 12 godina i telesne mase ≤ 40 kg:

 febrilne epizode tokom neutropenije kada je predviđeno trajanje neutropenije kratko. Dostupni klinički podaci za odojčad i decu ne dopuštaju preporučivanje monoterapije cefepimom.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnom korišćenju antibiotika.

Doziranje

Odrasli pacijenti sa normalnom funkcijom bubrega:

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim lekovima su sledeće:

* Doza od 2 g tri puta dnevno primenjivana je samo kao monoterapija.

Terapija obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebna produžena terapija. Terapija febrilnih epizoda kod pacijenata sa neutropenijom ne sme biti kraća od 7 dana ili do povlačenja neutropenije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Cefepim se izlučuje putem bubrega, isključivo glomerularnom filtracijom. Kao rezultat toga, kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija < 50 mL/min), doziranje se mora prilagoditi, kako bi se nadoknadile niže stope eliminacije putem bubrega. Glomerularna filtracija se mora proceniti kako bi se odredila doza održavanja.

Protokoli za prilagođavanje doziranja kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega opisani su u tabeli u nastavku:

* U dane dijalize, mora se primeniti nakon završene dijalize.

Kada su dostupni samo nivoi kreatinina u serumu, Cockcroft-Gaultova jednačina se može koristiti za procenu klirensa kreatinina. Kreatinin u serumu bi trebao da odražava uravnoteženo stanje funkcije bubrega:

telesna masa (u kg) x (140 – starost [u godinama]) kod muškaraca: CrCl = ---------------------------------------------------------

72 x nivo kreatinina u serumu (u mg/dL)

kod žena: CrCl = 0,85 x vrednost kod muškaraca

Farmakokinetičke karakteristike cefepima pokazuju da je kod pacijenata na hemodijalizi, potrebno smanjiti dozu. Ovi pacijenti moraju primiti udarnu dozu od 1 g prvog dana, a zatim 500 mg narednih dana. Približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize biće eliminisano tokom dijalize koja traje tri sata. U dane dijalize, cefepim se mora primeniti nakon završene dijalize. Ako je moguće, cefepim treba primeniti u isto vreme svaki dan.Kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, cefepim se može primeniti u dozama preporučenim za osobe sa normalnom funkcijom bubrega, ali svakih 48 sati.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti stariji od 12 godina i telesne mase > 40 kg

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim lekovima iste su kao i za odraslu populaciju. Trajanje terapije je isto kao i ono preporučeno u odrasloj populaciji.

Deca od 2 meseca do 12 godina i telesne mase ≤ 40 kg

50 mg/kg i.v., 3 puta na dan. Dostupni klinički podaci za odojčad i decu ne dopuštaju preporučivanje cefepima u monoterapiji.

Trajanje terapije je isto kao i kod odrasle populacije i obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebna produžena terapija. Za terapiju febrilnih epizoda kod pacijenata sa neutropenijom, uobičajeno trajanje terapije ne sme biti kraće od 7 dana ili dok se neutropenija ne povuče.

Način primene

Lek Cefepim PharmaSwiss 1 g prašak za rastvor za injekciju/infuziju se može primeniti intravenski (i.v.), putem spore i.v. injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, bilo putem infuzije u trajanju od 30 minuta, ili putem duboke intramuskularne injekcije (i.m.) (videti odeljak 6.6).

Lek Cefepim PharmaSwiss je kontraindikovan u slučaju:

- preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 - preosetljivosti na druge antibiotike iz grupe cefalosporina (videti odeljak 4.4) ili na beta-laktamske antibiotike (npr. penicilin, monobaktami ili karbapenemi)

Encefalopatija

Beta-laktami predstavljaju rizik od encefalopatije (konfuzija, oštećena svest, epilepsija ili abnormalni pokreti), a posebno u slučaju predoziranja i/ili zatajenja bubrega, posebno kod starijih osoba.

Reakcije preosetljivosti

Pojava bilo koje alergijske manifestacije zahteva prekid lečenja.

Kao i kod drugih beta-laktama, prijavljeni su slučajevi teških reakcija preosetljivosti, povremeno sa smrtnim ishodom.

Propisivanje cefalosporina zahteva prethodno ispitivanje. Alergija na peniciline se ukršta sa onom na cefalosporine u 5 do 10% slučajeva.

Primena cefalosporina mora biti izuzetno oprezna kod pacijenata osetljivih na penicilin; neophodan je strog medicinski nadzor od prve primene.

Primenu cefalosporina treba strogo zabraniti osobama sa istorijom trenutne alergije na cefalosporine. U slučaju sumnje, prisustvo lekara sa pacijentom je neophodno za prvu primenu, kako bi se lečila moguća anafilaktička reakcija.

Lek Cefepim PharmaSwiss treba da se daje sa oprezom pacijentima sa istorijom astme ili alergijske pozadine. Ove reakcije mogu zahtevati primenu epinefrina ili drugog pomoćnog lečenja.

Dijareja izazvana Clostridium difficile

Dijareja izazvana Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD) je prijavljena u slučaju primene skoro svih antibiotika, uključujući cefepim i varira po težini kliničke slike od blage dijareje do pseudomembranoznog kolitisa koji je životno ugrožavajući. CDAD treba uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih je prisutna dijareja tokom ili nakon primene antibiotika. Pažljivo uzimanje anamneze je neophodno s obzirom na to da postoje izveštaji o slučajevima gde se CDAD pojavio i dva meseca posle primene antibakterijskog leka. Ukoliko se posumnja ili potvrdi dijagnoza CDAD, postojeću terapiju antibiotikom (koja ne deluje na C. difficile) bi trebalo prekinuti.

Oštećena funkcija bubrega:

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/min) ili drugim stanjima koja mogu uticati na funkciju bubrega, doziranje treba uskladiti kako bi se kompenzovala usporena eliminacija leka putem bubrega (videti odeljak 4.2).

Dalje doziranje zavisi od stepena bubrežne insuficijencije, težine infekcije i osetljivosti uzročnika infekcije (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Superinfekcija

Kao i kod drugih antibiotika, i za vreme lečenja cefepimom može doći do povećanog rasta neosetljivih mikroorganizama. Ukoliko dođe do pojave superinfekcije tokom terapije, treba preduzeti odgovarajuće mere.

Stariji pacijenti

Kod više od 6400 odraslih osoba koje su u okviru kliničke studije lečene cefepimom, 35% su imali više od 65 godina, dok je 16% imalo više od 75 godina. U kliničkim studijama je bezbednost i efikasnost kod

starijih ljudi ( > 65 godina). Kod osoba sa normalnom funkcijom bubrega, nema potrebe za razmatranjem prilagođavanja doze. Međutim, u slučaju oštećenja funkcije bubrega doza se mora prilagoditi stanju funkcije bubrega pacijenta (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Potrebno je pratiti funkciju bubrega kada se cefepim kombinuje sa potencijalno nefrotoksičnim antibioticima (posebno aminoglikozidima) ili sa snažnim diureticima.

Interakcije sa serološkim testovima

Kod pacijenata lečenih cefepimom 2 puta dnevno opisana je pojava lažno pozitivnih rezultata Coombs-ovog testa. Pošto može doći do lažno pozitivne reakcije kada se ispituje glikozurija, poželjno je koristiti metode analize koje koriste enzim glukozaoksidazu.

Spektar antibakterijske aktivnosti cefepima

Zbog ograničenog spektra antibakterijske aktivnosti, lek Cefepim PharmaSwiss nije pogodan lek za terapiju nekih vrsta infekcija, izuzev u slučajevima kada je izazivač infekcije već identifikovan ili postoji osnovana sumnja na infekciju sa izazivačem koji je osetljiv na cefepim (videti odeljak 5.1).

Bakteriostatski antibiotici

Istovremena primena sa bakteriostatskim antibioticima može uticati na dejstvo beta-laktamskih antibiotika.

Posebni problemi INR neravnoteže

Mnogi slučajevi povećane aktivnosti oralnih antikoagulansa su prijavljeni kod pacijenata koji su primali antibiotike. Čini se da su faktori rizika izražen infektivni ili inflamatorni kontekst, starost i opšte stanje pacijenta. U ovim okolnostima, čini se da je teško razlikovati infektivnu patologiju i njen tretman u pojavi INR neravnoteže. Međutim, određene klase antibiotika su više uključene: to uključuje fluorokinolone, makrolide, cikline, kotrimoksazol i određene cefalosporine.

Trudnoća

Podaci na životinjama nisu pokazali nikakve malformativne ili fetotoksične efekte cefepima. Međutim, kako ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane kliničke studije kod trudnica,cefepim treba primeniti u trudnoći samo onda, kada očekivana korist opravdava mogući rizik.

Dojenje

Cefepim se u veoma maloj koncentraciji izlučuje u majčino mleko (unesene količine su znatno ispod terapijskih doza. Međutim, treba preduzeti mere predostrožnosti kada se cefepim primenjuje kod žena koje doje. Prestanite sa dojenjem (ili lekom) ako se kod novorođenčeta javi dijareja, kandidijaza ili osip na koži.

Polodnost

Nije primećen negativan uticaj na plodnost prilikom studija sprovedenih kod pacova. Ne postoje podaci o uticaju na plodnost kod ljudi.

Ovaj lek može imati značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, posebno zbog moguće pojave encefalopatije (videti odeljke 4.4, 4.8 i 4.9).

Tabela neželjenih dejstava je predstavljena po klasi sistema organa, MedDRA terminologiji kao i MedDRA učestalosti koristeći sledeće kategorije: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* Ova neželjena dejstva se uglavnom pripisuju drugim lekovima u istoj klasi.

** Beta-laktami predstavljaju rizik od encefalopatije (konfuzija, poremećena svest, epilepsija ili abnormalni pokreti) i, posebno, u slučaju predoziranja i/ili oštećenja funkcije bubrega, posebno kod starijih osoba (videti odeljak 4.9). Simptomi neurotoksičnosti su povoljno napredovali po prestanku lečenja i/ili nakon hemodijalize, međutim, bilo je nekoliko slučajeva sa smrtnim ishodom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Beta-laktami predstavljaju rizik od encefalopatije (konfuzija, poremećena svest, epilepsija ili abnormalni pokreti), a posebno u slučaju predoziranja i/ili oštećenja funkcije bubrega.

U slučajevima teškog predoziranja, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, nivoi cefepima u serumu mogu biti smanjeni hemodijalizom. Peritonealna dijaliza je neefikasna.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; Cefalosporini četvrte generacije

ATC šifra: J01DE01

Klinička efikasnost i bezbednost

Pacijenti sa febrilnom neutropenijom:

Bezbednost i efikasnost empirijskog lečenja febrilne neutropenije monoterapijom cefepim je procenjen u dva multicentrična randomizovana klinička ispitivanja, i koji je uporedio monoterapiju cefepimom (u dozi od 2 g, i.v., svakih 8 sati) sa monoterapija ceftazidimom (u dozi od 2 g, i.v., svakih 8 sati). Ove studije su uključivale 317 pacijenata.

Tabela 1: Karakteristike uključene populacije pacijenata

Tabela 2: Uočene stope kliničkog odgovora; za sve procenjene parameter cefepim je terapeutski ekvivalentan ceftazidimu.

Nema dovoljno podataka koji bi podržali efikasnost monoterapije cefepimom kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja teških infekcija (uključujući pacijente koji su nedavno imali transplantaciju koštane srži, pacijenti sa hipotenzijom, hematološkim malignitetima ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom). Nema podataka za pacijente sa septičkim šokom.

Povezanost između farmakokinetike i farmakodinamike:

Efikasnost u velikoj meri zavisi od dužine vremena tokom kojeg nivo aktivne supstance prevazilazi minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) patogena.

Mehanizmi rezistencije

Cefepim ima nizak afinitet za hromozomski kodirane beta-laktamaze i veoma je otporan na hidrolizu većine beta-laktamaza.

Rezistencija cefepima može se bazirati na sledećim mehanizmima:

- Deaktivacija putem beta-laktamaza. Cefepim može biti hidrolizovan putem određenih beta-laktamaza, naročito putem beta-laktamaza širokog spektra (tzv. extended spectrum betalactamases,

ESBLs) što se dešava npr. kod sojeva Escherichia coli ili Klebsiella pneumoniae.

- Smanjeni afinitet PBPs za cefepim. Stečena rezistencija kod pneumokoka i drugih streptokoka se bazira na promeni postojećih PBPs kao rezultat mutacije. Za rezistenciju kod meticilin (oksacilin)-rezistentnog stafilokoka odgovorno je stvaranje PBPs sa smanjenim afinitetom za cefepim.

- Nedovoljna penetracija cefepima kroz spoljašnji ćelijski zid kod Gram-negativnih bakterija može dovesti do toga da PBPs nisu dovoljno inhibirani.

- Cefepim se može aktivnim transportom izbaciti iz ćelije putem efluksnih pumpi.

Postoji parcijalna ili kompletna ukrštena rezistencija cefepima sa drugim cefalosporinima i penicilinima.

Cefepim je testiran koristeći standardne dilucione serije. Određene su sledeće minimalne inhibitorne koncentracije za osetljive i rezistentne mikrobe:

EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) granične vrednosti (verzija 12.0, 01.01.2022):

1 O osetljivosti stagfilokoka na cefalosporine, koji se koriste za stafilokokne infekcije; zaključci na osnovu osetljivosti na cefoksitin.

meticilin(oksacilin)-rezistentni stafilokok rezistentan.

2 Osetljivost Streptococcus spp. (grupa A, B, C, G) na cefalosporine zasniva se na preosetljivosti na benzilpenicilin.

Osetljivost

Prevalencija stečene rezistencije pojedinih bakterijskih sojeva može da varira geografski i sa vremenom. Stoga su potrebne lokalne informacije o osetljivosti sojeva pre započinjanja terapije ‒ naočito za adekvatnu terapiju teških infekcija. Ako je zbog lokalne rezistenciju dejstvo cefepima dovedeno u pitanje, trebalo bi konsultovati stručnjaka. Naročito u slučaju teških infekcija ili u slučaju da terapija ne uspe, potrebno je tražiti mikrobiološku dijagnozu sa dokazom o izazivaču i o njegovoj osetljivosti na cefepim.

˚ Ne postoje aktuelni podaci u vreme objavljivanja tabele. Osetljivost je pretpostavljena u primarnoj literaturi, svakodnevnoj praksi i terapijskim preporukama.

+ Stopa rezistencije je preko 50% u najmanje jednom regionu.

%Beta-laktamaze (ESBL) proširenog spektra-produkujuće vrste su uvek rezistentne. 3U vanbolničkim uslovima, stopa rezistencije je <10%.

Farmakokinetički parametri za cefepim su linearni u opsegu od 250 mg do 2 g intravenski i 500 mg do 2 g intramuskularno i ne razlikuju se u odnosu na trajanje terapije.

Resorpcija

Cefepim se u potpunosti resorbuje nakon intramuskularne primene.

Distribucija

Prosečna koncentracija cefepima u plazmi kod odraslih muškaraca nakon jedne doze od 30 minuta intravenska infuzija sa dozom od 250 mg, 500 mg, 1 g i 2 g i nakon jedne intramuskularne injekcione doze od 500 mg, 1 g i 2 g su sažete u tabeli u nastavku teksta:

Proseče koncentracije cefepima u plazmi (mikrogram/mL)

Koncentracije cefepima u tkivima i telesnim tečnostima su opisane u tabeli u nastavku teksta:

Srednja koncentracija cefepima u tkivima i telesnim tečnostima

* Urin prikupljen u interval 0-4 sata nakon primene leka. ** Plazma prikupljena 4 sata nakon primene leka.

Distribucija cefepima u tkivima se ne menja u zavisnosti od primenjene doze u rasponu od 250 mg do 2 g. Srednji volumen distribucije u stabilnom stanju je 18 L. Prosečno poluvreme eliminacije cefepima je 2 sata. Akumulacije kod osoba koje su primale doze od 2 g, i.v., svakih 8 sati tokom perioda od 9 dana, nisu primećene. Vezivanje cefepima za proteine u plazmi je manje od 19% i ne zavisi od koncentracije cefepima u serumu. Poluvreme eliminacije je produženo kod bubrežne insuficijencije.

Biotransformacija

Cefepim se metaboliše u maloj količini. Primarni metabolit u urinu je tercijarni amin, N-metilpirolidin-oksid i predstavlja 7% primenjene doze.

Eliminacija

Prosečna vrednost ukupnog klirensa iznosi 120 mL/min. Prosečni renalni klirens cefepima iznosi 110 mL/min; što pokazuje da se cefepim skoro isključivo eliminiše putem bubrega, prvenstveno glomerularnom filtracijom. Količina nepromenjenog cefepim izlučenog urinom iznosi oko 85% primenjene doze. Nakon intravenske primene 500 mg cefepima, u plazmi se nakon 12 sati nije mogla detektovati aktivna supstanca, dok u urinu nije mogla da se detektuje nakon 16 sati. Prosečna koncentracija u urinu u intervalu od 12 do 16 sati nakon primene injekcije je 17,8 mikrogram/mL. Nakon intravenske primene 1 ili 2 g, prosečne koncentracije u urinu su 26,5 i 28,8 mg/ml, respektivno, u intervalu od 12 do 24 sata.

Cefepim se ne može detektovati u plazmi nakon 24 sata.

Stariji pacijenti

Distribucija cefepima ispitana je kod starijih pacijenata ( > 65 godina). Kod osoba sa normalnom funkcijom bubrega se ne zahteva prilagođavanje doza. U slučaju da istovremeno postoji oštećena funkcija bubrega (glomerularna filtracija < 50 mL/min) doziranje se mora prilagoditi, kako bi se nadoknadile niže stope eliminacije putem bubrega. (videti u odeljke 4.2 i 4.4). Najviše prijavljenih slučajeva reverzibilne encefalopatije javilo se kod ljudi sa oštećenjem funkcije bubrega koji su primali doze veće od preporučenih, posebno kod starijih pacijenata (videti odeljke 4.8 i 4.9).

Deca uzrasta od 2 meseca do 12 godina

Farmakokinetika cefepima kod dece uzrasta od 2 meseca do 12 godina nije promenjena.

Oštećena funkcija jetre

Farmakokinetika cefepima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre koji su primili jednu dozu od 1 g je nepromenjena. Zbog toga nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećena funkcija bubrega:

Studije sa pacijentima sa različitim stepenom poremećaja funkcije bubrega su pokazale da u slučaju poremećaja funkcije bubrega dolazi do značajnog produženja poluvremena eliminacije leka. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega postoji linearni odnos između ukupnog klirensa i klirensa kreatinina (videti odeljak 4.2). Kod pacijenata na dijalizi – bez obzira da li su na hemodijalizi ili na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi - prosečno poluvreme eliminacije iznosi 13 do 17 sati.

Iako dugoročna ispitivanja na životinjama u cilju procene karcinogenog potencijala nisu sprovedena, in vivo i in vitro testovi su pokazali da cefepim nije genotoksičan. Nije primećeno smanjenje plodnosti kod pavcova.

Arginin, sterilni (za podešavanje pH vrednosti)

Lek Cefepim PharmaSwiss se ne sme mešati sa drugim lekovima u istom špricu, boci za infuziju i ne sme davati putim istih intravenskih linija (moraju se posebno davati).

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka pokazana je tokom 7 dana kada se čuva na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru) odnosno 24 sata kada se čuva na temperaturi od 15 °C do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ukoliko je rekonstitucija izvedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u orginalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (zapremine 20 mL) od bezbojnog stakla tip I sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskim/plastičnim flip-off zatvaračem narandžaste boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Intravenska primena:

Cefepim se može rastvoriti sa vodom ili bilo kojim od kompatibilnih rastvarača za preparate za injekciju (videti odeljak “Kompatibilnost” u nastavku teksta).

Volumen rekonstitucije pre primene

Rekonstituisani rastvori za intravensku primenu mogu se davati direktno putem spore i.v. injekcije (3 do 5 minuta), kroz infuzionu cevčicu ili direktno u kompatibilnu infuzionu tečnost, koja se primenjuje tokom 30 minuta.

Intramuskularna primena:

Rastvoriti cefepim sa vodom za injekcije ili rastvorom lidokain hidrohlorida u koncentraciji 0,5% ili 1%.

Kompatibilnost

Cefepim je kompatibilan sa sledećim rastvaračima i rastvorima: natrijum-hlorid 0,9% (sa ili bez glukoze 5%), glukozom 5% ili 10%, Ringer-ovim rastvorom (sa ili bez glukoze 5%), ili natrijum-laktatom M/6. Cefepim se može primenjivati u isto vreme sa drugim antibioticima. Međutim, korišćenje istog šprica, iste infuzije i istog mesta za ubrizgavanje je zabranjeno.

Kao i kod drugih cefalosporina, rekonstituisani rastvor može da promeni boju (žuta boja ćilibara) bez uticaja na efikasnost leka.

Vizuelni pregled

Lekovi za parenteralnu primenu se moraju vizuelno pregledati pre primene da bi se potvrdilo odsustvo čestica. U slučaju pojave čestica, rastvor treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Cefepim PharmaSwiss sadrži aktivnu supstancu cefepim-hidrohlorid, koja pripada grupi cefalosporina, grupa beta-laktamskih antibiotika.

Lek Cefepim PharmaSwiss se primenjuje u lečenju određenih bakterijskih infekcija izazvanih mikroorganizmima osetljivim na cefepim.

Lek Cefepim PharmaSwiss ne smete primati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na cefepim ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

- ako ste alergični (preosetljivi) na antibiotike iz grupe cefalosporina, penicilina ili na druge betalaktamske antibiotike. Pre početka terapije cefepimom, recite svom lekaru ako se kod Vas ranije pojavljivala alergijska reakcija nakon uzimanja nekog antibiotika.

- ukoliko ste preosetljivi na amino kiselinu L-arginin.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, pre nego što primenite lek Cefepim PharmaSwiss.

Encefalopatija

Kao i kod svih antibiotika koji pripadaju ovoj terapijskoj klasi, primena ovog leka, posebno u slučaju predoziranja ili u slučaju lošeg prilagođavanja doze kod pacijenata sa disfunkcijom bubrega, može dovesti do rizika od encefalopatije, koja može dovesti do konfuzije, poremećaja svesti, konvulzivnih napada ili čak abnormalnih pokreta. Ako se takvi problemi pojave, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu (videti odeljke 3 i 4)

Reakcije preosetljivosti

Svaku alergijsku reakciju (osip na koži, svrab, itd.) tokom lečenja morate odmah prijaviti svom lekaru. Prijavite svom lekaru sve alergije ili alergijske manifestacije koje se javljaju tokom terapije antibioticima iz grupe cefalosporina ili beta-laktama.

Postoji mogućnost alergije (5 do 10% slučajeva) kod osoba alergičnih na peniciline. Obavestite svog lekara ako ste ranije imali astmu ili alergiju.

Dijareja izazvana Clostridium difficile

Dijareju koja se pojavi tokom terapije antibioticima ili do nekoliko nedelja nakon završetka lečenja ne treba lečiti bez saveta lekara.

Oštećena funkcija bubrega

Obavestite svog lekara u slučaju oštećenja bubrega zbog potrebe da se prilagodi lečenje.

Sekundarne infekcije

Lečenje cefepimom može dovesti do sekundarnih infekcija izazvanih drugim patogenima. Obavestite lekara ako mislite da imate i neku drugu infekciju osim one koja se leči.

Mere predostrožnosti za upotrebu

Recite svom lekaru ako:

· imate oštećenje bubrega,

· ste ranije imali alergiju, posebno na antibiotike, · ste ranije imali astmu,

· imate dijareju,

· imate neku drugu infekciju osim one koja se leči.

Ovaj lek može izazvati lažno pozitivnu reakciju u određenim laboratorijskim testovima (test glukoze u urinu, Coombs-ov test).

Drugi lekovi i lek Cefepim PharmaSwiss

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

U slučaju primene cefepima sa lekovima čije dejstvo može potencijalno da ošteti bubrege, kao što su određeni antibiotici (aminoglikozidi) ili lekovi za izbacivanje tečnosti (diuretici), potrebno je pratiti funkciju bubrega.

Uzimanje antibiotika može dovesti do povećanja aktivnosti antikoagulansa (razređivača krvi) koji se uzimaju oralno.

Istovremena terapija sa antibioticima koji inhibiraju rast bakterija, može uticati na dejstvo cefepima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Kako ne postoje podaci o ispitivanjima kod trudnica, lek Cefepim PharmaSwiss treba primeniti samo ako je njegova primena neophodna i nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Cefepim se izlučuje u majčino mleko u maloj koncentraciji. Međutim, treba preduzeti mere predostrožnosti kada se cefepim primenjuje kod žena koje doje. Prestanite sa dojenjem (ili lekom) ako se kod novorođenčeta javi dijareja, osip na koži, kandidijaza (stanje uzrokovano određenim mikroskopskim gljivicama), jer ovi efekti na Vaše dete mogu biti posledica ovog leka.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju cefepima na plodnost kod ljudi.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može imati značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, posebno zbog moguće pojave encefalopatije (videti odeljke 3 i 4).

Vaš lekar ili medicinska sestra će odlučiti koliko ćete leka dobiti Vi ili Vaše dete, u zavisnosti od terapijskih indikacija i starosti pacijenta. Doziranje se kod odojčadi i dece izražava u kg telesne mase.

Preporučena doza je:

- kod odraslih i adolescenata starijih od 12 goidina, telesne mase > 40 kg: od 1 g dva puta dnevno do 2 g dva do tri puta dnevno;

- kod odojčadi i dece uzrasta od 2 meseca do 12 godina, telesne mase ≤ 40 kg: 50 mg/kg, tri puta dnevno.

U slučaju bubrežne insuficijencije doziranje se mora prilagoditi.

Način i put primene

Intravenska upotreba (500 mg, 1 g, 2 g) i duboka intramuskularna injekcija (500 mg, 1 g)

Intravenska primena:

Lek Cefepim PharmaSwiss se može rastvoriti sa vodom za injekcije ili bilo kojim drugim kompatibilnim rastvaračem (videti odeljak „Kompatibilnost“).

Volumen rekonstitucije pre primene

Rekonstituisani rastvori za intravensku primenu mogu se davati direktno putem spore i.v. injekcije (3 do 5 minuta), kroz infuzionu cevčicu ili direktno u kompatibilnu infuzionu tečnost, koja se primenjuje tokom 30 minuta.

Intramuskularna primena:

Rastvoriti lek Cefepim PharmaSwiss sa vodom za injekcije ili rastvorom lidokain hidrohlorida u koncentraciji 0,5% ili 1%.

Kompatibilnost

Cefepim je kompatibilan sa sledećim rastvaračima i rastvorima: natrijum-hlorid 0,9% (sa ili bez glukoze 5%), glukozom 5% ili 10%, Ringer-ovim rastvorom (sa ili bez glukoze 5%), ili natrijum-laktatom M/6.

Cefepim se može primenjivati u isto vreme sa drugim antibioticima, pod uslovom da se ne koristiisti isti špric, mesto za infuziju ili injekciju.

Kao i kod drugih cefalosporina, rekonstituisani rastvor može da promeni boju (žuta boja ćilibara) bez uticaja na efikasnost leka.

Učestalost primene

Dva do tri puta dnevno.

Trajanje lečenja

Da bi bio efikasan, ovaj antibiotik se mora koristiti redovno u propisanim dozama, i onoliko dugo koliko Vam lekar savetuje.

Odsustvo temperature ili drugih simptoma ne znači da ste potpuno izlečeni. Osećaj umora nije posledica terapije antibiotikom, već same infekcije. Smanjenje ili obustavljanje lečenja ne bi imalo uticaja na ovaj osećaj i odložilo bi Vaš oporavak.

Ako ste primili više leka Cefepim PharmaSwiss nego što treba

Kao i kod svih antibiotika koji pripadaju ovoj terapijskoj klasi, primena ovog leka, posebno u slučaju predoziranja, može dovesti do rizika od encefalopatije koja može dovesti do konfuzije, oštećenja svesti ili konvulzivnog napada ili čak abnormalnih pokreta. Ako se takvi problemi pojave, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu (videti odeljke 2 i 4).

Ako ste zaboravili da primite lek Cefepim PharmaSwiss

Ako mislite da ste propustili dozu injekcije ili infuzije, obavestite Vašeg lekara.

Ako naglo prestanete da primate lek Cefepim PharmaSwiss

Morate da nastavite da primate ovaj lek do kraja terapije, čak i ako se osećate bolje nakon prvih nekoliko doza.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - lažno pozitivan Coombs-ov test (metoda za određivanje nivoa antitela).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - smnajen broj crvenih krvnih zrnaca i sadržaja hemoglobina (anemija),

- povećan broj belih krvnih zrnaca (eozinofilija), - dijareja,

- proširen osip na koži,

- reakcija na mestu primene infuzije,

- povećane vrednosti alkalne fosfataze (enzim),

- povećane vrednosti transaminaza (enzima jetre),

- bilirubinemija (povećane koncentracije bilirubina u krvi),

- produženo vreme zgrušavanja krvi (produženo protrombinsko vreme i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - infekcija usta uzrokovana određenim mikroskopskim gljivicama (oralna kandidijaza),

- pad broja određenih belih krvnih zrnaca: leukociti (leukopenija), - pad broja određenih belih krvnih zrnaca: neutrofili (neutropenija), - abnormalno niska koncentracija trombocita (trombocitopenija),

- zapaljenje usled ugruška koji blokira venu nakon intravenske primene (flebitis i tromboflebitis), - mučnina, povraćanje,

- svrab (pruritus), koprivnjača, crvenilo kože (eritem), - zapaljenje na mestu infuzije,

- bol i zapaljenje na mestu injekcije (intravenozno ili intramuskularno), - groznica,

- povećanje markera funkcije bubrega (urea i/ili kreatinin u krvi).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - infekcije uzrokovane određenim mikroskopskim gljivicama (kandidijaza)

- alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije),

- zadržavanje tečnosti ispod kože ili sluzokože (angioedem),

- glavobolje (glavobolje),

- peckanje, peckanje (parestezija), - otežano disanje (dispneja),

- zatvor (konstipacija),

- disfunkcija bubrega (zatajenje bubrega), - genitalni svrab (genitalni svrab)

- jeza.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - zapaljenje vagine (vaginalne infekcije),

- teška generalizovana alergijska reakcija (iznenadna malaksalost sa padom krvnog pritiska) (anafilaktički šok),

- konvulzije, promena ukusa (disgeuzija), vertigo, - smanjen krvni pritisak (hipotenzija),

- povećanje veličine krvnih sudova (vazodilatacija), - zapaljenje creva (kolitis),

- zapaljenje creva sa dijarejom i/ili bolom u stomaku (pseudomembranozni kolitis), - bol u stomaku (stomaku),

- čirevi u ustima (oralna ulceracija),

- smanjenje koncentracije fosfora u krvi (smanjenje serumskog fosfora).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - pad broja crvenih krvnih zrnaca (aplastična anemija),

- uništavanje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija),

- značajan pad broja određenih belih krvnih zrnaca: neutrofila (agranulocitoza),

- ozbiljni neurološki poremećaji koji se nazivaju encefalopatije kao što su konfuzija, poremećaji budnosti i svesti, konvulzivni napadi ili čak abnormalni pokreti, koma, halucinacije, posebno u slučaju visokih doza i/ili disfunkcije bubrega, posebno kod starijih osoba (videti odeljke 2 i 3),

- rizik od krvarenja,

- ozbiljna stanja kože poznata kao toksična epidermoliza, u kojoj ćelijska smrt uzrokuje da se epidermis (spoljni sloj) odvoji od dermisa (srednji sloj),

- inflamatorno crvenilo kože praćeno plikovima i temperaturom (Stevens-Johnson-ov sindrom) - inflamatorno crvenilo kože (multiformni eritem),

- oštećenje bubrega (toksična nefropatija),

- lažno pozitivan test za šećer u urinu (lažno pozitivna glikozurija).

Ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, ili ako neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno, obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cefepim PharmaSwiss posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju leka nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u orginalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka pokazana je tokom 7 dana kada se čuva na temperaturi od 2 °C do 8°C (u frižideru) odnosno 24 sata kada se čuva na temperaturi od 15 °C do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8°C, osim ukoliko je rekonstitucija izvedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Cefepim PharmaSwiss

Aktivna supstanca je cefepim.

Jedna bočica sadrži 1 g cefepima, u obliku 1,19 g cefepim-hidrohlorid, monohidrata.

Pomoćna supstanca je arginin, sterilni.

Kako izgleda lek Cefepim PharmaSwiss i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Beli do skoro beli kristalni prašak.

Rekonstituisani rastvor: bistar rastvor, praktično bez vidljivih čestica, pH vrednosti 4,0 – 6,0.

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (zapremine 20 mL) od bezbojnog stakla tip I sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskim/plastičnim flip-off poklopcem narandžaste boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD, Batajnički drum 5 A, Beograd

Proizvođač:

ACS DOBFAR S.P.A., Via Alessandro Fleming, 2, Verona, Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Januar, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 000461557 2023 od 22.01.2025.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Cefepim PharmaSwiss je indikovan za lečenje infekcija navedenih u nastavku, izazvanih patogenima osetljivim na cefepim (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka):

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina i telesne mase ˃ 40 kg:

Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana sa, ili se sumnja da je povezana sa, bilo kojom od navedenih infekcija:

 vanbolnički stečene infekcije donjeg respiratornog trakta i teška pneumonija,  komplikovane i nekomplikovane infekcije urinarnog trakta,

 febrilne epizode kod pacijenata sa neutropenijom. Empirijsko lečenje kod pacijenata sa febrilnom neutropenijom: monoterapija cefepimom je indikovana za empirijsko lečenje kod pacijenata sa febrilnom neutropenijom. Kod pacijenata sa visokim rizikom od teške infekcije (npr. pacijenti nakon nedavne transplantacije koštane srži, pacijenti sa hipotenzijom, sa hematološkom malignom bolešću ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom), antibiotska monoterapija može biti neprimerena. Nedostaju podaci o delotvornosti monoterapije cefepimom kod takvih pacijenata (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka),

 infekcije žučnih puteva.

Deca uzrasta 2 meseca do 12 godina i telesne mase ≤ 40 kg:

 febrilne epizode tokom neutropenije kada je predviđeno trajanje neutropenije kratko. Dostupni klinički podaci za odojčad i decu ne dopuštaju preporučivanje monoterapije cefepimom.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnom korišćenju antibiotika.

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli pacijenti sa normalnom funkcijom bubrega:

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim lekovima su sledeće:

* Doza od 2 g tri puta dnevno primenjivana je samo kao monoterapija.

Terapija obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebna produžena terapija. Terapija febrilnih epizoda kod pacijenata sa neutropenijom ne sme biti kraća od 7 dana ili do povlačenja neutropenije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Cefepim se izlučuje putem bubrega, isključivo glomerularnom filtracijom. Kao rezultat toga, kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija < 50 mL/min), doziranje se mora prilagoditi, kako bi se nadoknadile niže stope eliminacije putem bubrega. Glomerularna filtracija se mora proceniti kako bi se odredila doza održavanja.

Protokoli za prilagođavanje doziranja kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega opisani su u tabeli u nastavku:

* U dane dijalize, mora se primeniti nakon završene dijalize.

Kada su dostupni samo nivoi kreatinina u serumu, Cockcroft-Gaultova jednačina se može koristiti za procenu klirensa kreatinina. Kreatinin u serumu bi trebao da odražava uravnoteženo stanje funkcije bubrega:

telesna masa (u kg) x (140 – starost [u godinama]) kod muškaraca: CrCl = ---------------------------------------------------------

72 x nivo kreatinina u serumu (u mg/dL)

kod žena: CrCl = 0,85 x vrednost kod muškaraca

Farmakokinetičke karakteristike cefepima pokazuju da je kod pacijenata na hemodijalizi, potrebno smanjiti dozu. Ovi pacijenti moraju primiti udarnu dozu od 1 g prvog dana, a zatim 500 mg narednih dana. Približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize biće eliminisano tokom dijalize koja traje tri sata. U dane dijalize, cefepim se mora primeniti nakon završene dijalize. Ako je moguće, cefepim treba primeniti u isto vreme svaki dan.Kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, cefepim se može primeniti u dozama preporučenim za osobe sa normalnom funkcijom bubrega, ali svakih 48 sati.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti stariji od 12 godina i telesne mase > 40 kg

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim lekovima iste su kao i za odraslu populaciju. Trajanje terapije je isto kao i ono preporučeno u odrasloj populaciji.

Deca od 2 meseca do 12 godina i telesne mase ≤ 40 kg

50 mg/kg i.v., 3 puta na dan. Dostupni klinički podaci za odojčad i decu ne dopuštaju preporučivanje cefepima u monoterapiji.

Trajanje terapije je isto kao i kod odrasle populacije i obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebna produžena terapija. Za terapiju febrilnih epizoda kod pacijenata sa neutropenijom, uobičajeno trajanje terapije ne sme biti kraće od 7 dana ili dok se neutropenija ne povuče.

Način primene

Lek Cefepim PharmaSwiss 1 g prašak za rastvor za injekciju/infuziju se može primeniti intravenski (i.v.), putem spore i.v. injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, bilo putem infuzije u trajanju od 30 minuta, ili putem duboke intramuskularne injekcije (i.m.) (videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”).

Lista pomoćnih supstanci

Arginin, sterilni (za podešavanje pH vrednosti)

Inkompatibilnost

Lek Cefepim PharmaSwiss se ne sme mešati sa drugim lekovima u istom špricu, boci za infuziju i ne sme davati putim istih intravenskih linija (moraju se posebno davati).

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka pokazana je tokom 7 dana kada se čuva na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru) odnosno 24 sata kada se čuva na temperaturi od 15 °C do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ukoliko je rekonstitucija izvedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u orginalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (zapremine 20 mL) od bezbojnog stakla tip I sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskim/plastičnim flip-off zatvaračem narandžaste boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Intravenska primena:

Cefepim se može rastvoriti sa vodom ili bilo kojim od kompatibilnih rastvarača za preparate za injekciju (videti odeljak “Kompatibilnost” u nastavku teksta).

Volumen rekonstitucije pre primene

Rekonstituisani rastvori za intravensku primenu mogu se davati direktno putem spore i.v. injekcije (3 do 5 minuta), kroz infuzionu cevčicu ili direktno u kompatibilnu infuzionu tečnost, koja se primenjuje tokom 30 minuta.

Intramuskularna primena:

Rastvoriti cefepim sa vodom za injekcije ili rastvorom lidokain hidrohlorida u koncentraciji 0,5% ili 1%.

Kompatibilnost

Cefepim je kompatibilan sa sledećim rastvaračima i rastvorima: natrijum-hlorid 0,9% (sa ili bez glukoze 5%), glukozom 5% ili 10%, Ringer-ovim rastvorom (sa ili bez glukoze 5%), ili natrijum-laktatom M/6. Cefepim se može primenjivati u isto vreme sa drugim antibioticima. Međutim, korišćenje istog šprica, iste infuzije i istog mesta za ubrizgavanje je zabranjeno.

Kao i kod drugih cefalosporina, rekonstituisani rastvor može da promeni boju (žuta boja ćilibara) bez uticaja na efikasnost leka.

Vizuelni pregled

Lekovi za parenteralnu primenu se moraju vizuelno pregledati pre primene da bi se potvrdilo odsustvo čestica. U slučaju pojave čestica, rastvor treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.