Cavinton® Forte 10mg tableta

Skup neuroloških i psihičkih simptoma kod pacijenata sa hroničnim poremećajem cerebralne cirkulacije, hronični vaskularni poremećaji krvnih sudova oka i retine.

Doziranje

Uobičajena dnevna doza je 3 puta po 5-10 mg (15-30 mg dnevno). Terapiju lekom Cavinton Forte treba da započne lekar specijalista.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa oboljenjima bubrega ili jetre.

Pedijatrijska populacija

Lek Cavinton Forte ne treba primenjivati kod dece, zbog nedovoljno podataka o bezbednosti i efikasnosti (videti odeljak 4.4).

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Tablete treba uzimati nakon obroka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Trudnoća i dojenje.

Produženje QT intervala

U slučajevima produženog QT intervala ili istovremene terapije sa lekovima koji izazivaju produženje QT intervala, savetuje se kontrola EKG-a.

Pedijatrijska populacija

Usled nedostatka podataka iz relevantnih kliničkih studija, ovaj lek ne treba primenjivati kod dece.

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

U toku kliničkih studija u kojima je vinpocetin primenjivan uz beta blokatore (kao što su kloranolol i pindolol), klopamid, glibenklamid, digoksin, acenokumarol ili hidrohlorotiazid, nisu zabeležene interakcije sa ovim lekovima.

Kada je alfa-metildopa primenjivana istovremeno sa vinpocetinom prijavljeno je, u retkim slučajevima, blago adjuvantno dejstvo. Prema tome, savetuje se redovna kontrola krvnog pritiska kada se primenjuje kombinacija ovih lekova.

Iako podaci iz kliničkih studija na to ne ukazuju, generalno se savetuje oprez u slučaju istovremene primene vinpocetina sa drugim lekovima koji deluju na centralni nervni sistem, kao i u slučaju istovremene primene vinpocetina sa antiaritmicima i antikoagulansima.

Primena vinpocetina tokom trudnoće i dojenja je kontraindikovana. Trudnoća

Vinpocetin prolazi kroz placentu, ali dostiže niže koncentracije u placenti i kod fetusa u odnosu na

koncentracije u majčinoj krvi. Nisu zabeležena ni teratogena ni embriotoksična dejstva. U studijama na životinjama u kojima su primenjivane velike doze vinpocetina, placentalno krvarenje i pobačaj su se javili u nekim slučajevima, verovatno kao rezultat povećanog protoka krvi kroz placentu.

Dojenje

Vinpocetin se izlučuje u majčino mleko. U studijama sa vinpocetinom koji je bio obeležen radioizotopom, radioaktivnost je bila deset puta veća u majčinom mleku u odnosu na majčinu krv. Količina koja se izluči mlekom za sat vremena iznosi 0,25% od ukupne doze. Pošto se vinpocetin izlučuje u majčino mleko, a nisu dostupni pouzdani podaci o njegovom dejstvu na odojčad, primena ovog leka kod majki koje doje je kontraindikovana.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja vinpocetina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Cavinton Forte je generalno bezbedan lek, što takođe opravdava studija bezbednosti koja sumira podatke o desetinama hiljada pacijenata, pokazujući da čak i najučestalija neželjena dejstva koja se mogu javiti, ne spadaju u kategoriju “Često (≥ 1/100 do ˂1/10)”, odnosno da su najučestalija neželjena dejstva zabeležena sa učestalošću manjom od 1%. Iz tog razloga se u tabeli niže ne nalazi kategorija “Često”.

Neželjene reakcije su navedene u tabeli ispod prema učestalosti, koristeći terminologiju internacionalne baze podataka MedDRA.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije bilo prijavljenih slučajeva predoziranja. Na osnovu podataka iz literature, 60 mg vinpocetina dnevno se takođe bezbedno može primeniti. Čak ni pojedinačna oralna doza od 360 mg vinpocetina nije izazvala klinički manifestna kardiovaskularna ili bilo kakva druga neželjena dejstva.

Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici; ostali psihostimulansi i nootropni lekovi

ATC šifra: N06BX18

Vinpocetin ima kompleksan mehanizam dejstva, koji povoljno deluje na metabolizam u mozgu i protok krvi, kao i na reološka svojstva krvi.

Vinpocetin ima neuroprotektivno dejstvo: ublažava štetne efekte citotoksičnih reakcija izazvanih ekscitatornim aminokiselinama. Inhibira voltažno zavisne Na+- i Ca2+- kanale, kao i NMDA i AMPA receptore. Pojačava neuroprotektivno dejstvo adenozina.

Vinpocetin stimuliše cerebralni metabolizam: povećava preuzimanje i potrošnju glukoze i kiseonika od strane cerebralnog tkiva. Poboljšava cerebralnu toleranciju hipoksije; povećava transport glukoze – jedinstveni izvor energije za mozak – kroz krvno-moždanu barijeru; preusmerava metabolizam glukoze ka energetski povoljnijem aerobnom putu; selektivno inhibira Ca2+-kalmodulin zavisni enzim cGMP- fosfodiesterazu (PDE); povećava koncentracije cAMP i cGMP u mozgu. Povećava koncentraciju ATP-a i ATP/AMP odnos u mozgu; povećava obrt noradrenalina i serotonina u mozgu; stimuliše ascedentni noradrenergički sistem; ima antioksidantno dejstvo; kao rezultat svega nabrojanog, vinpocetin ostvaruje cerebroprotektivno dejstvo.

Vinpocetin poboljšava cerebralnu mikrocirkulaciju: inhibira agregaciju trombocita, redukuje patološki povećanu viskoznost krvi; povećava deformabilnost eritrocita i inhibira njihovo preuzimanje adenozina; poboljšava tkivni transport kiseonika redukujući afinitet eritrocita prema kiseoniku.

Vinpocetin selektivno povećava cerebralni protok krvi: povećava cerebralnu frakciju minutnog volumena; redukuje cerebralni vaskularni otpor, bez uticaja na parametre sistemske cirkulacije (krvni pritisak, minutni volumen, puls, ukupni periferni otpor); ne izaziva efekat ‘krađe’. Štaviše, u toku primene poboljšava snabdevanje krvlju povređenog ishemičnog područja (koje još uvek nije nekrotično) blagom perfuzijom (inverzan efekat ‘krađe’).

Resorpcija

Vinpocetin se brzo resorbuje; maksimalne koncentracije u plazmi su zabeležene 1 sat nakon oralne primene. Primarno mesto resorpcije vinpocetina je proksimalni deo gastrointestinalnog trakta. Vinpocetin ne podleže metabolizmu prolaskom kroz zid intestinuma.

Distribucija

U studijama per os primene vinpocetina koji je bio obeležen radioizotopom, sprovedenim na pacovima, najveća koncentracija radioaktivnosti je nađena u jetri i gastrointestinalnom traktu. Maksimalne koncentracije u tkivu mogle su da se izmere 2-4 sata nakon primene. Koncentracija radioaktivnosti izmerena u mozgu nije prelazila koncentracije izmerene u krvi.

Kod ljudi vezivanje za proteine plazme iznosi 66%. Apsolutna oralna bioraspoloživost vinpocetina iznosi 7%. Volumen distribucije je 246,7+88,5 L, što ukazuje na značajan stepen vezivanja za tkiva. Vrednosti klirensa vinpocetina (66,7 L/h) prevazilaze plazma vrednosti jetre (50 L/h), što ukazuje na ekstrahepatički metabolizam.

Biotransformacija

Glavni metabolit vinpocetina je apovinkaminična kiselina (AVK), koja se kod ljudi stvara 25-30%. Nakon oralne primene, površina ispod krive AVK je dva puta veća u odnosu na i.v. primenu, ukazujući na stvaranje AVK za vreme metabolizma prvog prolaza vinpocetina. Ostali identifikovani metaboliti su hidroksi-vinpocetin, hidroksi- AVK, dihidroksi-AVK-glicinat i njihovi konjugati sa glukuronidima i/ili sulfatima. Kod svake ispitivane vrste količina vinpocetina izlučena u nepromenjenom obliku predstavljala je samo mali procenat od primenjene doze.

Važna i povoljna karakteristika vinpocetina je da nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili bubrega, jer se zahvaljujući svom metabolizmu ne kumulira.

Eliminacija

Za vreme ponovljene oralne primene doza od 5 mg i 10 mg, vinpocetin je pokazao linearnu kinetiku; koncentracije u stanju ravnoteže u plazmi iznosile su 1,2+0,27 nanogram/mL za 5 mg i 2,1+0,33 nanogram/mL za 10 mg. Poluvreme eliminacije kod ljudi iznosi 4,83+1,29 sati. U studijama sprovedenim sa radioaktivno obeleženim vinpocetinom, nađeno je da je glavni put eliminacije preko urina i fecesa u odnosu 60:40%. Kod pacova i pasa je nađeno da je najveći deo radioaktivnosti bilijarnog porekla, ali nije potvrđena značajna enterohepatička cirkulacija. Apovinkaminična kiselina se izlučuje putem bubrega jednostavnom glomerularnom filtracijom, a njeno poluvreme eliminacije se menja u zavisnosti od doziranja i načina primene vinpocetina.

Promene farmakokinetičkih karakteristika pod posebnim uslovima (npr. godine života, prateća oboljenja) Pošto je vinpocetin uglavnom indikovan za terapiju kod starijih pacijenata, kod kojih su promene u kinetici lekova kao što su smanjena resorpcija, drugačija distribucija i metabolizam, kao i smanjeno izlučivanje dobro poznate, važno je sprovesti kinetičke studije u ovoj starosnoj grupi, naročito za dugotrajnu primenu. Rezultati su pokazali da se kinetika vinpocetina kod starijih pacijenata ne razlikuje značajno od kinetike vinpocetina kod mlađih pacijenata, štaviše, nije dolazilo do kumulacije. Kod pacijenata sa poremećajima funkcije jetre i bubrega, može se primeniti uobičajena doza, jer se vinpocetin ne kumulira ni kod ovih pacijenata, što omogućava dugotrajnu terapiju.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reporoduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Toksikologija

Akutna toksičnost

Studije akutne toksičnosti sprovedene su na miševima, pacovima i psima. Nije mogla da se utvrdi vrednost oralne LD50 doze kod pasa zbog povraćanja, nakon doze od 400 mg/kg telesne mase.

Subakutna toksičnost

Kod pacova, prilikom i.v. primene u trajanju od 14 dana, nisu uočeni simptomi toksičnosti sve do doze od 8 mg/kg telesne mase, a kod pasa prilikom i.v. primene u trajanju od 28 dana - sve do doze od 5 mg/kg telesne mase. Kod doza većih od navedenih uočeni su salivacija, pojačana frekvencija rada srca i pluća. Pacovi kojima su davane oralne doze u trajanju od 28 dana, dobro su podnosili čak i doze od 25 mg/kg telesne mase.

Hronična toksičnost

U toku studija hronične toksičnosti, koje su trajale duže od godinu dana, ni klinički, ni laboratorijski ili patološki nalazi nisu pokazali bilo kakva odstupanja; npr. kod pacova, šestomesečna oralna primena doze od 100 mg/kg telesne mase nije dovela do sistemskih toksičnih efekata. Kod pasa, smanjen apetit ili povraćanje javljali su se isključivo pri primeni oralne doze od 45 mg/kg telesne mase. U toku 90-dnevne i.v. primene vinpocetina kod pasa, neželjeni klinički simptomi (smanjen apetit, konvulzije, ubrzan puls i ubrzano disanje) javljali su se samo kod doza većih od 5 mg/kg telesne mase, ali su laboratorijski parametri i histološki rezultati bili negativni.

Reproduktivne studije

Prema rezultatima ovih studija, vinpocetin nije uticao na fertilitet mužjaka i ženki ispitivanih životinja. Nisu uočena ni teratogena ili embriotoksična dejstva. U nekim slučajevima, u toku primene većih doza vinpocetina, uočeni su placentarno krvarenje i pobačaj, verovatno kao rezultat povećanog protoka krvi kroz placentu. Kod gravidnih životinja, toksičnost vinpocetina je bila veća u toku i.v. primene. U perinatalnim i postnatalnim studijama toksičnosti nisu uočena toksična dejstva na sledeću generaciju.

Mutagenost

Uz pomoć nekoliko metoda utvrđeno je da vinpocetin nema mutageno dejstvo.

Karcinogenost

Prema rezultatima dvogodišnjih studija, može se zaključiti da vinpocetin ne nosi karcinogeni rizik za ljude.

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat;

Talk;

Skrob, kukuruzni;

Laktoza, monohidrat.

Nije primenljivo.

5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je PVC/aluminijumski blister sa 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Cavinton Forte sadrži aktivnu supstancu vinpocetin.

Lek Cavinton Forte se koristi za terapiju psihičkih ili neuroloških simptoma izazvanih poremećajem moždane cirkulacije, kao i za terapiju oboljenja oka koja u osnovi imaju vaskularne poremećaje (promene na krvnim sudovima).

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na vinpocetin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko ste trudni ili dojite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Cavinton Forte, ukoliko imate stanje zvano produženje QT intervala (poremećaj koji se može videti na EKG-u) ili ukoliko uzimate lekove koji mogu izazvati ovo stanje.

Deca i adolescenti

Lek Cavinton Forte ne treba primenjivati kod dece usled nedostatka relevantnih kliničkih podataka.

Drugi lekovi i lek Cavinton Forte

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Treba da obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate lek koji sadrži alfa-metildopu (lek koji snižava krvni pritisak), lekove koji deluju na centralni nervni sistem, bilo koji antikoagulans (lek koji sprečava zgrušavanje krvi) ili antiaritmik (lek koji reguliše poremećaje srčanog ritma).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ovaj lek se ne sme primenjivati tokom trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema dostupnih podataka o uticaju vinpocetina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Cavinton Forte sadrži laktozu, monohidrat (mlečni šećer)

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko Vaš lekar ne propiše drugačije, preporučena doza leka Cavinton Forte je jedna tableta 3 puta na dan. Tablete treba uzimati nakon obroka.

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oboljenjima bubrega ili jetre.

Ako ste uzeli više leka Cavinton Forte nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Cavinton Forte nego što treba, odmah se obratite Vašem lekaru ili se javite u hitnu službu najbliže zdravstvene ustanove.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Cavinton Forte

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Time ne možete nadoknaditi propuštenu dozu, već rizikujete predoziranje. Uzmite Vašu sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica,
• nelagodnost u trbuhu,
• suvoća usta,
• mučnina,
• pad krvnog pritiska,
• snižen krvni pritisak,
• povećanje koncentracije holesterola u krvi,
• glavobolja.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje broja belih krvnih zrnaca,
• smanjenje broja krvnih pločica,
• nedovoljan dotok krvi u srčani mišić, srčani udar,
• stiskajući bol u predelu srca (angina pektoris),
• usporen rad srca,
• ubrzan rad srca,
• osećaj jakog lupanja srca,
• poremećaj srčanog ritma,
• poremećaj sluha,
• zujanje u ušima,
• promene u zadnjem segmentu oka (papiloedem),
• bol u gornjem delu trbuha,
• otežano pražnjenje creva,
• proliv,
• otežano varenje,
• povraćanje,
• slabost,
• malaksalost,
• osećaj vrućine,
• povišenje krvnog pritiska,
• povećanje koncentracije triglicerida u krvi,
• promene na EKG-u,
• smanjenje/povećanje broja određenih belih krvnih zrnaca,
• promene u vrednostima enzima jetre,
• gubitak apetita, smanjenje apetita,
• šećerna bolest,
• ošamućenost,
• poremećaj čula ukusa,
• mentalna i fizička otupelost (stupor),
• slabost mišića na jednoj strani tela,
• pospanost,
• poremećaj pamćenja,
• nesanica,
• poremećaj spavanja,
• uznemirenost,
• crvenilo kože,
• pojačano znojenje,
• svrab,
• osip,
• koprivnjača,
• povišen krvni pritisak,
• naleti crvenila,
• zapaljenje vena.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• anemija (malokrvnost),
• slepljivanje (aglutinacija) crvenih krvnih zrnaca,
• crvenilo vežnjače,
• otežano gutanje,
• zapaljenje sluznice usta,
• nelagodnost u grudima,
• poremećaj rada srca,
• poremećaj srčanog ritma poreklom iz pretkomora,
• snižena telesna temperatura,
• preosetljivost na lek (alergija),
• povećanje/smanjenje broja belih krvnih zrnaca,
• smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca,
• skraćenje trombinskog vremena,
• povećanje telesne mase,
• nevoljno drhtanje tela (tremor),
• konvulzije,
• euforično raspoloženje,
• depresija,
• zapaljenje kože,
• promene u vrednostima krvnog pritiska.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cavinton Forte posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je vinpocetin. Jedna tableta sadrži 10 mg vinpocetina.
• Pomoćne supstance su: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat; talk; skrob, kukuruzni; laktoza, monohidrat.

Kako izgleda lek Cavinton Forte i sadržaj pakovanja

Tableta.

Tablete oblika diska, bele do skoro bele boje, ravnih površina, zasečenih ivica, prečnika oko 8 mm, sa oznakom "10mg" na jednoj strani i podeonom linijom na drugoj strani.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/aluminijumski blister sa 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT, Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođač:

GEDEON RICHTER PLC, Gyömrői út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 515-01-03672-19-001 od 06.05.2020.