Carbamazepine PR Remedica 400mg tableta sa produženim oslobađanjem

Epilepsija - generalizovani toničko-klonički (grand mal) i parcijalni napadi. Lek Carbamazepine PR Remedica je indikovan kod novodijagnostikovanih pacijenata sa epilepsijom i kod pacijenata koji nisu kontrolisani ili nisu u stanju da tolerišu trenutnu antikonvulzivnu terapiju.

Napomena: karbamazepin obično nije efikasan u terapiji apsansa (petit mal) i miokloničkih napada. Štaviše, zabeleženo je da može doći do pogoršanja napada kod pacijenata sa atipičnim apsansima.

Paroksizmalni bol kod neuralgije trigeminusa.

Kao profilaksa manično-depresivnih psihoza kod pacijenata koji ne reaguju na terapiju litijumom.

Lek Carbamazepine PR Remedica, tablete sa produženim oslobađanjem, se primenjuje oralno, generalno u istoj ukupnoj dnevnoj dozi kao i konvencionalne tablete karbamazepina, ali obično podeljenoj u dve pojedinačne doze. Kod nekih pacijenata, pri prelasku sa drugih oralnih oblika karbamazepina na tablete sa produženim oslobađanjem leka Carbamazepine PR Remedica, može biti potrebno povećanje ukupne dnevne doze, posebno ukoliko se primenjuje u sklopu politerapije. Kada se započinje lečenje karbamazepinom kao monoterapijom, preporučuje se 100-200 mg jednom ili dvaput dnevno. Ovakvo doziranje može biti praćeno sporim povećanjem doze do postizanja najboljeg odgovora, obično do 800-1200 mg dnevno. U nekim slučajevima, može biti potrebno 1600 mg ili čak 2000 mg dnevno.

Podeone linije na tableti sa produženim oslobađanjem leka Carbamazepine PR Remedica nisu namenjene za lomljenje tablete, pa doze manje od 400 mg karbamazepina se ne mogu postići ovim lekom. U tu svrhu treba primeniti druge dostupne lekove adekvatnih farmaceutskih oblika i jačina kojima se mogu postići željene doze karbamazepina.

Tableta leka Carbamazepine PR Remedica se ne sme žvakati, već je treba progutati sa malo tečnosti pre, u toku ili između obroka.

Pre započinjanja terapije karbamazepinom, kad god je to moguće, kod određenih populacionih grupa (Kina, Tajvan), treba sprovesti testiranje na prisustvo HLA-B*1052 alela, s obzirom na to da je prisustvo ovog alela snažan prediktor rizika za nastanak teškog oblika Stevens-Johnson sindroma koji je povezan sa primenom karbamazepina (videti informacije o genetskom testiranju i kožnim reakcijama u odeljku 4.4).

Epilepsija

Dozu karbamazepina treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta, radi postizanja adekvatne kontrole epileptičkih napada. Određivanje koncentracija leka u plazmi može biti od pomoći u utvrđivanju optimalne doze leka. U lečenju epilepsije, doza karbamazepina obično zahteva ukupne koncentracije karbamazepina u plazmi od oko 4 do 12 mikrograma/mL (od 17 do 50 mikromola/L) (videti odeljak 4.4).

Odrasli

Za sve farmaceutske oblike karbamazepina se savetuje postepeno povećanje doze i prilagođavanje doze individualnim potrebama pacijenta.

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

S obzirom na moguće interakcije sa drugim lekovima, potreban je oprez pri odabiru doze leka Carbamazepine PR Remedica kod starijih pacijenata.

Deca i adolescenti

Za sve farmaceutske oblike karbamazepina se savetuje postepeno povećanje doze i prilagođavanje doze individualnim potrebama pacijenta.

Uobičajena doza je 10 - 20 mg/kg telesne mase dnevno, podeljena u nekoliko doza.

• za uzrast 5 - 10 godina: 400 – 600 mg dnevno
• za uzrast 10 - 15 godina: 600 – 1000 mg
• za uzrast > 15 godina: 800 do 1200 mg dnevno (isto kao doza za odrasle)

Maksimalna preporučena doza

• za uzrast do 6 godina: 35 mg/kg dnevno
• za uzrast 6 - 15 godina: 1000 mg dnevno
• za uzrast > 15 godina: 1200 mg dnevno

Lek Carbamazepine PR Remedica treba primenjivati kao jedini antiepileptički lek kad god je to moguće. Ukoliko se upotrebljava u politerapiji, preporučuje se primena iste šeme povećanja doze.

Kada se lek Carbamazepine PR Remedica dodaje postojećoj antiepileptičkoj terapiji, mora se uvoditi postepeno dok se doza ostalih antiepileptika održava ili koriguje po potrebi (videti odeljak 4.5).

Neuralgija trigeminusa

Početnu dozu od 200 - 400 mg dnevno treba postepeno povećavati do prestanka bola (obično se ovo postiže pri dozi od 200 mg 3 - 4 puta dnevno). Kod većine pacijenata doza od 200 mg 3 - 4 puta dnevno je dovoljna za održavanje stanja bez bola. U nekim slučajevima, može biti potrebna doza od 1600 mg karbamazepina dnevno. Ipak, kada dođe do remisije, doze se postepeno smanjuju do najmanje moguće doze kojom se održava efekat leka. Maksimalna preporučena doza leka je 1200 mg dnevno. Kada se postigne odsustvo bola, treba pokušati postepen prekid terapije, dok ne dođe do novog napada bola.

Stariji pacijenti (65 godina ili stariji)

Doziranje u neuralgiji trigeminusa

S obzirom na moguće interakcije i različitu farmakokinetiku antiepileptičnih lekova, potreban je oprez pri odabiru doze leka Carbamazepine PR Remedica kod starijih pacijenata.

Kod starijih pacijenata, preporučuje se početna doza od 100 mg dva puta dnevno. Početnu dozu od 100 mg dva puta dnevno treba polako povećavati svakog dana do prestanka bola (obično se ovo postiže pri dozi od 200 mg 3 – 4 puta dnevno). Nakon toga dozu treba postepeno smanjivati do najmanje moguće doze kojom se održava efekat leka. Maksimalna preporučena doza leka je 1200 mg dnevno. Kada se postigne odsustvo bola, treba pokušati postepen prekid terapije, dok se dođe do novog napada bola.

Profilaksa manično-depresivne psihoze kod pacijenata koji ne reaguju na terapiju litijumom

Početnu dozu od 400 mg dnevno, podeljenu u više doza, treba postepeno povećavati sve do postizanja adekvatne kontrole simptoma bolesti ili do postizanja ukupne doze od 1600 mg, podeljene u više doza. Uobičajen opseg doza je 400 - 600 mg dnevno, podeljeno u više doza.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega/Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o farmakokinetici karbmazepina kod pacijenata sa oštećenjem funkcijom jetre ili bubrega.

Carbamazepine PR Remedica je kontraindikovan kod pacijenata sa utvrđenom preosetljivošću na karbamazepin ili strukturno srodne lekove, npr. triciklične antidepresive ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Carbamazepine PR Remedica je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa atrioventrikularnim blokom, sa istorijom bolesti vezanom za depresiju koštane srži ili istorijom hepatičke porfirije (npr. akutna intermitentna porfirija, variegate porphyria - mešana porfirija, porphyria cutanea tarda).

Primena leka Carbamazepine PR Remedica u kombinaciji sa inhibitorima monoamino oksidaze (MAO inhibitori) je kontraindikovana (videti odeljak 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Agranulocitoza i aplastična anemija mogu biti udružene sa primenom leka Carbamazepine PR Remedica, međutim, zbog niske incidence ovih stanja veoma je teško dobiti validne procene rizika za primenu leka. Ukupni rizik u opštoj nelečenoj populaciji procenjen je na 4,7 osoba od milion osoba na godišnjem nivou za agranulocitozu i 2 osobe od milion osoba godišnje za aplastičnu anemiju.

Povremeno do često javlja se smanjen broj trombocita ili leukocita kod primene leka Carbamazepine PR Remedica. Potrebno je da se od pacijenta pre lečenja, kao početna osnova, dobije analiza krvne slike, uključujući trombocite i ako je moguće retikulocite, kao i vrednost serumskog gvožđa, i potom da se periodično proverava.

Pacijente i njihove rođake treba upozoriti na rane toksične znakove i simptome koji ukazuju na potencijalni hematološki problem, kao i na simptome kožnih reakcija ili reakcija jetre. Ako se pojave reakcije kao što su groznica, zapaljeno grlo, osip, ulceri u usnoj duplji, lako nastajanje modrica, petehijalno ili purpurno krvarenje, pacijenta treba uputiti da se odmah javi svom lekaru.

Ako je broj leukocita ili trombocita nizak ili se smanji za vreme lečenja, pacijenta i njegovu krvnu sliku treba pažljivo pratiti (videti odeljak 4.8 Neželjeni efekti). Međutim, lečenje lekom Carbamazepine PR Remedica treba prekinuti ako se kod pacijenta razvije leukopenija koja je ozbiljna, progresivna ili praćena kliničkim simptomima, npr. groznicom ili upalom grla. Terapiju lekom Carbamazepine PR Remedica takođe treba obustaviti ukoliko se pojave bilo kakvi znaci značajne depresije kostne srži.

Pre početka lečenja takođe treba uraditi funkcionalne testove jetre, i periodično ih nakon toga ponavljati, naročito kod pacijenata sa istorijom oboljenja jetre i kod starijih pacijenata. Primenu leka odmah obustaviti u slučajevima pogoršane funkcije ili akutnih oboljenja jetre.

Kod pacijenata koji primaju karbamazepin, neki testovi funkcije jetre mogu da pokažu neuobičajene rezultate, naročito gama glutamil transferaza. Ovo se verovatno dešava usled indukcije hepatičkih enzima. Indukcija enzima takođe može da dovede do blagog povećanja nivoa alkalne fosfataze. Ova povećanja metaboličkog kapaciteta jetre nisu indikacija za prestanak lečenja karbamazepinom.

Teške reakcije jetre na karbamazepin dešavaju se veoma retko. Razvoj znakova i simptoma disfunkcije jetre ili aktivnog oboljenja jetre treba hitno ispitati, a lečenje lekom Carbamazepine PR Remedica odložiti do dobijanja rezultata evaluacije.

Suicidne ideje i ponašanje su prijavljeni kod pacijenata lečenih anti-epileptičnim lekovima u nekoliko indikacija. Meta analiza randomiziranih placebo kontrolisanih studija anti-epileptičnih lekova je takođe pokazala blago povećan rizik od suicidnih ideja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika za karbamazepin.

Zbog toga treba pratiti znakove suicidnih ideja i ponašanja kod pacijenata i razmotriti odgovarajuću terapiju. Pacijente (i njihove negovatelje) treba posavetovati da potraže pomoć lekara ako se znakovi suicidnih ideja i ponašanja pojave.

Vrlo retko su, nakon upotrebe karbamazepina, prijavljeni teški oblici dermatoloških reakcija uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN: poznata i kao Lyell sindrom) i Stevens Johnson sindrom (SJS). Pacijenti sa teškim oblicima dermatoloških reakcija mogu zahtevati hospitaizaciju jer ova stanja mogu biti životno ugrožavajuća i fatalna. Većina slučajeva SJS/TEN se javlja u prvih nekoliko meseci lečenja lekom Carbamazepine PR Remedica. Procenjuje se da se ove reakcije javljaju u 1-6 od 10000 novih korisnika u zemljama gde je stanovništvo pretežno bele rase. Ukoliko se jave znakovi i simptomi koji ukazuju na pojavu teških oblika kožnih reakcija (npr. SJS, Lyell sindrom/ TEN), odmah obustaviti primenu leka i razmotriti primenu alternativne terapije.

Reakcije na koži

Tokom lečenja karbamazepinom prijavljene su ozbiljne i ponekad fatalne dermatološke reakcije uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i sindrom (SJS). Procenjuje se da se ove reakcije javljaju u 1-6 od 10000 novih korisnika u zemljama gde je stanovništvo pretežno bele rase, ali se procenjuje i da je rizik u nekim azijskim zemljama 10 puta veći.

Postoji rastući dokaz o ulozi različitih HLA alela u neželjenim reakcijama koje su imunološki posredovane kod predisponirajućih pacijenata (videti odeljak 4.2).

HLA-B*1502 kod Han Kineza, Tajlanđana i druge azijske populacije

Pokazano je da su nosioci HLA-B*1502 alela kod izvornih Han Kineza i u populaciji poreklom sa Tajlanda snažno povezivani sa rizikom od razvoja Stevens-Johnson-ovog sindroma (SJS) kada su lečeni karbamazepinom. Procenjeno je da je prevalenca HLA-B*1502 alela kod Han Kineza i Tajlanđana oko 10%. Ovim osobama je potrebno izvršiti skrining za taj alel, kad god je moguće, pre započinjanja terapije karbamazepinom (videti odeljak 4.2). Ukoliko je kod ovih osoba test pozitivan ne bi trebalo započeti terapiju

karbamazepinom, osim ukoliko ne postoji druga terapijska opcija. Testirani pacijenti koji su negativni na HLA-B*1502 alel imaju mali rizik za razvoj SJS, mada se i dalje veoma retko mogu javiti reakcije.

Postoje neki podaci koji ukazuju na povećan rizik od pojave ozbiljne TEN/SJS povezane sa uzimanjem karbamazepina i kod drugih azijskih populacija. Zbog prevalence ovog alela kod drugih azijskih populacija (npr. više od 15% Filipinaca i Malezijaca), treba razmotriti opšte testiranje rizičnih populacija na prisustvo HLAB* 1502.

Prevalenca HLA-B*1502 alela je neznatna kod npr. osoba evropskog porekla, Afrikanaca, osoba hispano porekla kao i kod Japanaca i Korejaca (<1%).

HLA-A*3101 - kod osoba evropskog porekla i japanske populacije

Postoje podaci koji ukazuju da je HLA-A*3101 povezan sa povećanim rizikom od razvoja karbamazepin indukovanih neželjenih reakcija na koži kao što su SJS, TEN, sindrom egzantema izazvan lekom s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), ili manje teška akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) i makulopapularni osip (videti odeljak 4.8) kod osoba evropskog porekla i Japanaca.

Učestalost HLA-A*3101 alela široko varira između etničkih populacija. Prevalenca HLA-A*3101 alela je 2 do 5% kod osoba evropskog porekla i oko 10% kod Japanaca.

Prisustvo HLA-A*3101 alela može povećati rizik od pojave kožnih reakcija izazvanih karbamazepinom (uglavnom manje ozbiljne) sa 5,0% kod opšte populacije do 26% kod ispitanika poreklom iz Severne Evrope, dok odsustvo smanjuje rizik sa 5% na 3,8%.

Nema dovoljno podataka da bi se preporučio skrining na HLA-A*3101 pre otpočinjanja terapije karbamazepinom.

Ako se za pacijente evropskog porekla ili Japance zna da su pozitivni na HLA-A*3101 alel, treba razmotriti upotrebu karbamazepina ukoliko se proceni da korist prevazilazi rizik.

Ostale dermatološke reakcije

Blage reakcije na koži, npr. izolovan makularni ili makulopapularni egzantem, većinom su prolazni i nisu ugrožavajući, a obično se povuku za nekoliko dana ili nedelja, bilo za vreme kontinuirane terapije ili nakon smanjenja doze. Međutim, s obzirom da može biti teško razlikovati rane znake teških oblika kožnih reakcija od blagih, prolaznih formi, pacijent mora biti pod strogim nadzorom, zbog ukidanja leka u slučaju pogoršanja simptoma s nastavkom terapije.

Nije uočena veza između prisustva HLA-B*1502 i rizika pojave manje ozbiljnih kožnih neželjenih reakcija, kao što su hipersenzitivni sindrom na antikonvulzive ili ne tako ozbiljni osip (makulopapularna erupcija).

Preosetljivost (hipersenzitivnost)

Lek Carbamazepine PR Remedica može da bude okidač za reakcije preosetljivosti, uključujući sindrom egzantema izazvan lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), reaktivaciju humanog herpes virusa-6 udruženu sa sindromom egzantema izazvanu lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima, odloženu preosetljivost više organa sa groznicom, osipom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudolimfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim vrednostima funkcionalnih testova na jetri i sindromom nestajanja žučnog kanala (destrukcija i nestanak intrahepatičkih žučnih puteva), koji se mogu javiti u različitim kombinacijama. Takođe, i ostali organi mogu biti zahvaćeni (npr. pluća, bubrezi, srce, kolon), videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva.

Generalno, ukoliko se pojave znaci i simptomi reakcija preosetljivosti, Carbamazepine PR Remedica treba odmah ukinuti.

Pacijente koji su pokazali preosetljivost na lek Carbamazepine PR Remedica treba obavestiti da kod 25-30% pacijenata može da se javi unakrsna preosetljivost između karbamazepina i okskarbazepina.

Ukrštena preosetljivost se može javiti i između karbamazepina i aromatičnih antiepileptika (npr. fenitoin, primidon i fenobarbital).

Lek Carbamazepine PR Remedica treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa mešovitim napadima koji uključuju tipične ili netipične apsanse. U svim ovim stanjima, Carbamazepine PR Remedica može da pogorša napade. U slučajevima pogoršanja napada treba prekinuti sa davanjem leka Carbamazepine PR Remedica.

Može da dođe do povećanja učestalosti napada u toku menjanja terapija sa oralnih oblika na supozitorije.

Smanjenje doze i efekti prekida terapije

Nagli prekid lečenja lekom Carbamazepine PR Remedica može da izazove napade i zato treba postepeno prekidati uzimanje leka Carbamazepine PR Remedica. Ukoliko je neophodno da se upotreba leka Carbamazepine PR Remedica naglo obustavi kod pacijenata sa epilepsijom, prelazak na drugi antiepileptik treba obaviti uz primenu odgovarajućeg leka.

Endokrinološki efekti

Kod žena koje su uzimale lek Carbamazepine PR Remedica tokom upotrebe hormonskih kontraceptiva zabeležena su prodorna krvarenja. Pouzdanost hormonske kontracepcije može biti narušena od strane Carbamazepine PR Remedica pa žene, koje su u reproduktivnom periodu, treba posavetovati da razmisle o upotrebi alternativnih metoda kontracepcije dok uzimaju lek Carbamazepine PR Remedica.

Pacijenti koji uzimaju lek Carbamazepine PR Remedica, a moraju da koriste oralne kontraceptive trebalo bi da dobiju lek, koji sadrži najmanje 50 mikrograma estrogena ili da razmotre upotrebu drugih nehormonskih metoda kontracepcije.

Praćenje vrednosti u plazmi

Iako su korelacije između doziranja i koncentracija karbamazepina u plazmi, i između koncentracija u plazmi i kliničke efikasnosti ili tolerancije prilično slabe, praćenje koncentracija u plazmi može da bude korisno u sledećim stanjima: dramatično povećanje učestalosti napada/verifikacije komplijanse pacijenta; u trudnoći; kod lečenja dece ili adolescenata; kod sumnje na poremećaje resorpcije; kod postojanja sumnji na pojavu toksičnosti pri primeni više od jednog leka u lečenju (videti odeljak 4.5 Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Mere opreza

Lek Carbamazepine PR Remedica treba propisivati jedino nakon kritične procene odnosa korist/rizik i pažljivog monitoringa u toku same terapije kod pacijenata sa oboljenjima srca, jetre ili bubrega, pri pojavi neželjenih hematoloških reakcija na druge lekove, ili kod pacijenata kod kojih je ranija terapija karbamazepinom prekinuta.

Preporučuju se kompletne analize urina na početku terapije, kao i periodične analize tokom nastavka terapije, takođe se savetuje određivanje vrednosti uree u krvi.

Hiponatremija

Tokom upotrebe leka Carbamazepine PR Remedica može doći do pojave hiponatremije. Kod pacijenata sa već postojećim oboljenjima bubrega povezanim sa niskim vrednostima natrijuma ili kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji smanjuju koncentraciju natrijuma [npr. diuretici, lekovi povezani sa neadekvatnom sekrecijom antidiuretskog hormona (ADH)], koncentracije natrijuma u serumu moraju se

izmeriti pre početka upotrebe karbamazepina. Nakon toga, koncentraciju natrijuma u serumu treba meriti nakon približno dve nedelje i potom u mesečnim intervalima u toku prva tri meseca terapije, ili u skladu sa kliničkim potrebama. Ovi faktori rizika mogu se posebno odnositi na starije pacijente. Ako se uoči hiponatremija, smanjenje unosa vode je jedna od značajnih kontra-mera ukoliko je klinički indikovana.

Hipotireoidizam

Karbamazepin može sniziti koncentracije tiroidnih hormona u serumu preko indukcije enzima zahtevajući povećanje doze supstitucione terapije kod pacijenata sa hipotireoidizmom. Stoga se predlaže praćenje funkcije tiroidee da bi se prilagodile doze supstitucione terapije.

Antiholinergički efekti

Carbamazepine PR Remedica je pokazao blagu antiholinergičku aktivnost; prema tome, pacijente sa povećanim intraokularnim pritiskom i retencijom urina treba upozoriti i upoznati sa mogućim opasnostima (videti odeljak 4.8).

Psihijatrijski efekti

Treba imati na umu mogućnost aktivacije latentne psihoze kao i konfuzije ili uznemirenosti kod starijih pacijenata.

Interakcije

Istovremena primena inhibitora CYP3A4 ili inhibitora epoksidne hidroksilaze sa karbamazepinom može izazvati neželjene reakcije (povećanje koncentracija karbamazepina ili karbamazepin-10,11 epoksida u plazmi, redom). Doziranje Carbamazepine PR Remedica treba prilagoditi i/ili pratiti koncentracije u plazmi.

Istovremena primena induktora CYP3A4 sa karbamazepinom može smanjiti plazma koncentracije karbamazepina, i njegove terapijske efekte, dok prekid terapije induktorima CYP3A4 može povećati koncentracije karbamazepina u plazmi. Doze Carbamazepine PR Remedica treba da budu prilagođene.

Karbamazepin je snažan induktor CYP3A4 i ostalih enzima faze I i II enzimskih sistema jetre, i zato može smanjiti koncentracije istovremeno primenjenih lekova u plazmi koji se uglavnom metobolišu putem CYP3A4, i to tako što indukuje njihov metabolizam (videti odeljak 4.5).

Žene u reproduktivnom periodu treba upozoriti da istovremena primena Carbamazepine PR Remedica sa hormonskim kontraceptivima može dovesti do izostanka kontraceptivnog efekta (videti odeljke 4.5 Interakcije i 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje). Preporučuje se primena drugih nehormonskih oblika kontracepcije tokom primene leka Carbamazepine PR Remedica.

Padovi

Terapija karbamazepinom je bila povezana sa ataksijom, vrtoglavicom, somnolencijom, hipotenzijom, stanjem konfuzije, sedacijom koja može dovesti do padova, a posledično i do fraktura ili drugih povreda (videti odeljak 4.8 Neželjena dejstva). Kod pacijenata sa bolestima, stanjima ili lekovima koji mogu pogoršati ova dejstva, kompletnu procenu rizika od padova treba ponovo razmotriti kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji karbamazepinom.

Citohrom P450 3A4 (CYP3A4) je glavni enzim koji katalizira formiranje aktivnog metabolita karbamazepin 10,11-epoksida.

Istovremena primena inhibitora CYP3A4 može da dovede do povećanja koncentracija karbamazepina u plazmi koje mogu da izazovu neželjena dejstva. Istovremena primena induktora CYP3A4 može da ubrza

metabolizam karbamazepina, dovodeći do potencijalnog smanjenja vrednosti karbamazepina u serumu i potencijalnog smanjenja terapijskog efekta.

Slično tome, obustava davanja induktora CYP3A4 može da smanji stepen metabolisanja karbamazepina, dovodeći do povećanja vrednosti karbamazepina u plazmi.

Karbamazepin je snažni induktor CYP3A4 i drugih enzima faze I i II enzimskih sistema u jetri, stoga indukcijom metabolizma može smanjiti koncentracije u plazmi onih lekova koji se istovremeno upotrebljavaju a koji se u najvećoj meri metabolišu preko CYP3A4.

Humana mikrozomalna epoksi-hidroksilaza je enzim preko koga iz karbamazepin-10,11-epoksida nastaje derivat 10,11-transdiol. Istovremena primena inhibitora humane mikrozomalne epoksi-hidroksilaze može dovesti do porasta koncentracije karbamazepin-10,11-epoksida u plazmi.

Interakcije koje dovode do kontraindikacija

Upotreba leka Carbamazepine PR Remedica je kontraindikovana u kombinaciji sa inhibitorima monoamino- oksidaze (MAO inhibitori); pre početka primene leka Carbamazepine PR Remedica, MAO inhibitore treba isključiti iz terapije minimalno dve nedelje ili duže ako to klinička situacija dozvoljava (videti kontraindikacije).

Lekovi koji mogu povisiti nivo leka Carbamazepine PR Remedica u plazmi

Pošto povišeni nivoi karbamazepina u plazmi mogu da dovedu do pojave neželjenih reakcija (npr. vrtoglavica, pospanost, ataksija, diplopija), doziranje leka Carbamazepine PR Remedica treba da se prilagodi i/ili da se prate koncentracije u plazmi ukoliko se koristi istovremeno sa sledećim lekovima:

Analgetici, antiiniflamatorni lekovi: dekstropropoksifen. Androgeni: danazol.

Antibiotici: makrolidni antibiotici (npr. eritromicin, klaritromicin), ciprofloksacin. Antidepresivi: fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, trazodon.

Antiepileptici: vigabatrin.

Antigljivični lekovi: azoli (npr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). Alternativni antikonvulzivi se mogu preporučiti kod pacijenata koji se leče vorikonazolom ili itrakonazolom.

Antihistaminici: loratadin. Antipsihotici: olanzapin. Antituberkulotici: izonijazid.

Antivirotici: inhibitori proteaze kod lečenja HIV-a (npr. ritonavir). Inhibitori karboanhidraze: acetazolamid.

Kardiovaskularni lekovi: verapamil, diltiazem. Gastrointestinalni lekovi: moguće cimetidin, omeprazol.

Ostale interakcije: sok od grejpfruta, nikotinamid (samo u visokim dozama).

Lekovi koji mogu povećati vrednost aktivnog metabolita karbamazepin-10,11-epoksida u plazmi

Pošto povišene vrednosti karbamazepin-10,11-epoksida u plazmi mogu dovesti do pojave neželjenih reakija (npr. vrtoglavica, pospanost, ataksija, diplopija), doze leka Carbamazepine PR Remedica treba prilagoditi i/ili meriti koncentraciju leka u plazmi ukoliko se koristi istovremeno sa supstancama opisanim u nastavku:

Kvetiapin, primidon, progabid, valproinska kiselina, valnoktamid i valpromid.

Lekovi koji mogu smanjiti nivo leka Carbamazepine PR Remedica u plazmi

Doza leka Carbamazepine PR Remedica se mora prilagoditi kada se istovremeno primenjuje sa supstancama opisanim u nastavku:

Antiepileptici: okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin (da bi se izbegla intoksikacija fenitoinom i subterapijske koncentracije karbamazepina, preporučuje se da se podesi koncentracija fenitoina u plazmi na 13 mikrograma/mL pre uvođenja karbamazepina u lečenje) i fosfenitoin, primidon i možda, iako su podaci delimično kontradiktorni, klonazepam.

Antineoplastici: cisplatin ili doksorubicin. Antituberkulotici: rifampicin.

Bronhodilatatori ili lekovi za astmu: teofilin, aminofilin. Dermatološki lekovi: izotretinoin.

Ostale interakcije: biljni preparati koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum).

Efekat leka Carbamazepine PR Remedica na nivo drugih lekova u plazmi koji se istovremeno primenjuju

Karbamazepin može da snizi nivoe u plazmi, smanji ili čak poništi aktivnost određenih lekova. Doziranje sledećih lekova može da zahteva prilagođavanje kliničkim potrebama:

Analgetici, antiinflamatorni lekovi: buprenorfin, metadon, paracetamol (dugotrajna primena karbamazepina i paracetamola (acetaminofen) može biti povezana sa hepatotoksičnoću), tramadol.

Antibiotici: doksiciklin, rifabutin.

Antikoagulansi: oralni antikoagulansi (varfarin, acenokumarol, rivaroksaban, dabigatran, apiksaban i edoksaban).

Antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, sertralin, trazodon, triciklični antidepresivi (npr. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).

Antiemetici: aprepitant.

Antiepileptici: klobazam, klonazepam, etosuksimid, lamotrigin, eslikarbazepin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinska kiselina, zonisamid. Da bi se izbegle intoksikacija fenitoinom i subterapijske koncentracije karbamazepina, preporučuje se da se podesi koncentracija fenitoina u plazmi na 13 mikrograma/mL pre uvođenja karbamazepina u lečenje. Bilo je retkih izveštaja o povećanju vrednosti mefenitoina u plazmi.

Antigljivični lekovi: itrakonazol, vorikonazol. Alternativni antikonvulzivi se mogu preporučiti kod pacijenata koji se leče vorikonazolom ili itrakonazolom.

Antihelmintici: albendazol.

Antineoplastici: imatinib, ciklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.

Antipsihotici: klozapin, haloperidol i bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, aripiprazol, paliperidon. Antivirotici: inhibitori proteaze kod lečenja HIV-a (npr. indinavir, ritonavir, sakvinavir).

Anksiolitici: alprazolam.

Bronhodilatatori ili lekovi za astmu: teofilin.

Kontraceptivi: hormonski kontraceptivi (treba razmotriti alternativne metode kontracepcije). Kardiovaskularni lekovi: blokatori kalcijumovih kanala (dihidropiridinska grupa) npr. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.

Kortikosteroidi: kortikosteroidi (npr. prednizolon, deksametazon). Lekovi za lečenje erektilne disfunkcije: tadalafil.

Imunosupresivi: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus. Lekovi za terapiju poremećaja tireoidne žlezde: levotiroksin.

Ostale interakcije: proizvodi koji sadrže estrogene i/ili progesterone.

Kombinacije koje zahtevaju posebnu pažnju

Prijavljeno je da istovremena primena karbamazepina i levetiracetama povećava toksičnost indukovanu karbamazepinom.

Prijavljeno je da istovremena primena karbamazepina i izoniazida povećava hepatotoksičnost indukovanu izonijazidom.

Kombinacija litijuma i karbamazepina može da dovede do pojačane neurotoksičnosti, čak i kad su koncentracije litijuma u plazmi u okviru terapijskog raspona. Kombinovana upotreba karbamazepina i metoklopramida ili glavnih neuroleptika, npr. haloperidola, tioridazina, takođe može da dovede do pojačanih neuroloških neželjenih dejstava.

Istovremena terapija lekom Carbamazepine PR Remedica i nekim diureticima (hidrohlortiazid, furosemid) može da dovede do simptomatske hiponatremije.

Karbamazepin može da antagonizuje dejstva nedepolarišućih miorelaksanasa (npr. pankuronijum); njihovo doziranje treba povećati a pacijente pažljivo pratiti zbog pojave neuobičajeno brzog oporavka od neuromuskularne blokade.

Carbamazepine PR Remedica, kao i drugi psihoaktivni lekovi, može da smanji toleranciju na alkohol; prema tome, pacijentu se savetuje suzdržavanje od alkohola u toku lečenja.

Istovremena primena karbamazepina sa direktno delujućim oralnim antikoagulansima (rivaroksaban, dabigatran, apiksaban i edoksaban) može dovesti do smanjenja koncentracije direktno delujućih oralnih antikoagulanasa u plazmi, što doprinosi riziku od nastanka tromboze. S tim u vezi, ako je istovremena primena neophodna, preporučuje se pažljivo praćenje znakova i simptoma tromboze.

Interferencija sa serološkim testiranjem

Usled interferencije karbamazepin može dovesti do lažno pozitivnih koncentarcija perfenazina u HPLC analizama.

Karbamazepin i 10,11-epoksidni metabolit mogu dovesti do lažno pozitivnih koncentracija tricikličnih antidepresiva u fluorescentnoj polarizovanoj imunoesej metodi.

Trudnoća

Kratak pregled rizika

Poznato je da je potomstvo majki sa nelečenom epilepsijom podložnije razvojnim poremećajima, uključujući i malformacije. Prijavljeni su slučajevi poremećaja u razvoju i malformacija povezanih sa primenom karbamazepina, uključujući i spinu bifidu, kao i druge kongenitalne anomalije npr. kraniofacijalni defekti kao što su rascep usne/nepca, kardiovaskularne malformacije, hipospadije i anomalije vezane za različite sisteme organa. Pacijente treba savetovati o mogućnosti povećanog rizika od malformacija i dati mogućnost prenatalnog skrininga. Na osnovu podataka iz registra o trudnoći u Severnoj Americi, stopa većine kongenitalnih malformacija, definisanih kao strukturne abnormalnosti sa hirurškim, medicinskim ili kozmetičkim značajem, dijagnostikovanih u okviru prvih 12 nedelja nakon rođenja, bila je 3,0% (95% CI 2,1- 4,2%) kod majki koje su uzimale karbamazepin kao monoterapiju u prvom trimestru trudnoće i 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) kod trudnica koje nisu uzimale nijedan antiepileptički lek (relativni rizik 2,7, 95% CI 1,1-7,0).

Kliničko razmatranje

Potrebno je uzeti u obzir sledeće podatke:

• Trudnice sa epilepsijom treba lečiti uz posebnu predostrožnost.
• Ukoliko žena koja uzima lek Carbamazepine PR Remedica ostane u drugom stanju ili planira trudnoću, ili je potrebno da započne terapiju lekom Carbamazepine PR Remedica zbog problema koji se pojavio u toku trudnoće, očekivane koristi od leka moraju biti pažljivo procenjene u odnosu na moguća štetna dejstva, naročito tokom prva tri meseca trudnoće.
• Kod žena u reproduktivnom periodu Carbamazepine PR Remedica bi trebalo, kad god je to moguće, propisivati kao monoterapiju, jer je incidenca kongenitalnih anomalija na potomstvo žena lečenih kombinacijom antiepileptičkih lekova veća u odnosu na majke koje su primale individualne lekove kao monoterapiju. Rizik od malformacija nakon izlaganja karbamazepinu u politerapiji može varirati u zavisnosti od određenih lekova koji se primenjuju i može biti veći ukoliko politerapija uključuje valproat.
• Treba primenjivati minimalne efektivne doze i preporučuje se praćenje koncentracija leka u plazmi. Koncentracija u plazmi se može održavati na donjoj granici terapijskog raspona od 4 do 12 mikrograma/mL, ukoliko je postignuta kontrola epileptičnih napada. Dostupni su podaci koji ukazuju na to da je rizik od malformacija sa karbamazepinom dozno zavisan npr. pri dozama manjim od 400 mg dnevno, stopa malformacija je bila manja nego pri većim dozama karbamazepina.
• Pacijente treba posavetovati o mogućnostima povećanog rizika od malformacija i dati im mogućnost prenatalnog skrininga.
• Efikasna antiepileptička terapija ne sme da se prekida u periodu trudnoće, jer pogoršanje bolesti može da bude štetno i po majku i po fetus.

Praćenje i prevencija

Poznato je da u trudnoći može da se javi deficit folne kiseline. Prijavljeno je da antiepileptički lekovi pogoršavaju taj nedostatak. Ovaj deficit može da doprinese povećanju incidence anomalija pri rođenju potomstva žena sa lečenom epilepsijom. Prema tome, savetuje se nadoknada folne kiseline pre i tokom trudnoće.

Novorođenčad

Takođe se savetuje profilaktičko davanje vitamina K1 majci tokom poslednjih nedelja trudnoće, kao i novorođenčetu da bi se sprečili poremećaji krvarenja kod potomstva.

Prijavljeno je i nekoliko slučajeva konvulzija kod novorođenčeta i/ili respiratorne depresije povezane sa maternalnim karbamazepinom i drugim istovremeno primenjenim antikonvulzivom. Prijavljeno je i nekoliko slučajeva neonatalnog povraćanja, proliva i/ili slabiji apetit povezani sa maternalnim karbamazepinom. Ove reakcije mogu da predstavljaju neonatalni apstinencijalni sindrom (sindrom obustave).

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Dojenje

Kratak pregled rizika

Karbamazepin se izlučuje u majčino mleko (oko 25 - 60% koncentracije u plazmi). Neophodno je proceniti korist od dojenja u odnosu na moguću pojavu neželjenih efekata leka kod odojčeta. Majke koje uzimaju lek Carbamazepine PR Remedica mogu da doje svoje bebe, ukoliko se kod deteta prati moguća pojava neželjenih dejstava (npr. preterana pospanost, alergijske reakcije na koži). Prijavljeni su slučajevi holestatskog hepatitisa kod novorođenčadi koji su bili izloženi karbamazepinu tokom prenatalnog perioda ili tokom dojenja. Potrebno je pažljivo posmatrati decu koju doje majke koje su na terapiji karbamazepinom, zbog neželjenih hepatobilijarnih dejstava.

Žene i muškarci u reproduktivnom periodu

Kontracepcija

Zbog indukcije enzima, lek Carbamazepine PR Remedica može dovesti do izostanka terapijskog efekta oralnih kontraceptivnih lekova koji sadrže estrogen i/ili progesteron. Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste alternativne metode kontracepcije za vreme terapije lekom Carbamazepine PR Remedica.

Plodnost

Bilo je retkih prijava oslabljene muške fertilnosti i/ili abnormalne spermatogeneze.

Lek Carbamazepine PR Remedica ima veliki uticaj na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Sposobnost pacijenta da reaguje može biti narušena samim oboljenjem što rezultira pojavom epileptičnih napada i neželjenih reakcija koje uključuju vrtoglavicu, pospanost, ataksiju, diplopiju, oštećenje akomodacije i zamućen vid, koje su prijavljene zajedno sa upotrebom karbamazepina, naročito na početku terapije ili u vezi sa prilagođavanjem doza. Pacijenti bi stoga trebali da budu oprezni prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Posebno na početku lečenja lekom Carbamazepine PR Remedica, ili pri suviše velikim početnim dozama leka, ili kod starijih bolesnika, mogu se javiti neželjene reakcije leka, veoma često ili često, kao npr. CNS neželjeni efekti (vrtoglavica, glavobolja, ataksija, pospanost, umor, diplopija) ili gastrointestinalni poremećaji (mučnina i povraćanje), kao i alergijske kožne reakcije.

Dozno zavisna neželjena dejstva se obično povuku u roku od nekoliko dana, bilo spontano, bilo nakon prelaznog smanjenja doze. Pojava neželjenih dejstava na CNS može da bude manifestacija relativnog predoziranja ili značajnih variranja koncentracija u plazmi. U takvim slučajevima se savetuje praćenje koncentracija u plazmi i podela dnevnih doza u veći broj manjih doza (npr. 3-4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija prikupljenih iz kliničkih ispitivanja i iz spontanih prijava Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja su prikazane prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su date prema učestalosti, počevši od najčešćih. U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju je definisana prema sledećoj konvenciji (CIOMS III): veoma često (1≥1/10), često (≥ 1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, < 1/100), retko (≥1/10000, < 1/1000) i veoma retko (<10000), uključujući izolovane prijave.

* U pojedinim azijskim zemljama je prijavljen kao retko neželjeno dejstvo. Videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

**Neželjene reakcije leka zabeležene u spontanim prijavama (nepoznata učestalost)

Postoje izveštaji o pojavi smanjenja koštane gustine, osteopenije, osteoporoze i preloma kostiju kod pacijenata na dugotrajnom lečenju karbamazepinom. Nije utvrđen mehanizam kojim karbamazepin deluje na koštani metabolizam.

Sve je više dokaza o vezi genetskih markera sa pojavom neželjenih reakcija kao što su SJS, TEN, DRESS, AGEP i makulopapularni osip. Kod Japanaca i pacijenata evropskog porekla, te reakcije su se pojavile prilikom uzimanja karbamazepina u prisustvu HLA-A*3101 alela. Drugi marker, HLA-B*1502 je pokazao jaku povezanost sa pojavom SJS i TEN kod Han Kineza, Tajlanđana i drugih pacijenata azijskog porekla (za više informacija pogledati odeljke 4.2 i 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Znaci i simptomi

Znaci i simptomi predoziranja uključuju centralni nervni sistem, kardiovaskularni ili respiratorni sistem i neželjene efekte navedene u odeljku 4.8.

Centralni nervni sistem: depresija CNS, dezorijentacija, smanjen nivo svesti, somnolencija, agitacija, halucinacije, koma; zamućenje vida, nejasan govor, dizartrija, nistagmus, ataksija, diskinezija, u početku hiperrefleksija kasnije hiporefleksija; konvulzije, psihomotorni poremećaji, mioklonus, hipotermija, midrijaza.

Respiratorni sistem: depresija disanja, plućni edem.

Kardiovaskularni sistem: tahikardija, hipotenzija i povremeno hipertenzija, poremećaji provođenja sa proširenjen QRS kompleksa; sinkopa udružena sa prestankom rada srca.

Gastrointestinalni sistem: povraćanje, odloženo pražnjenje želuca, smanjen motilitet creva.

Muskuloskeletni sistem: zabeleženi su slučajevi rabdomiolize u vezi sa predoziranjem karbamazepinom.

Renalna funkcija: retencija urina, oligurija ili anurija; retencija tečnosti, intoksikacija vodom usled ADH sličnom dejstvu karbamazepina.

Laboratorijski nalazi: hiponatremija, moguće i metabolička acidoza, moguće hiperglikemija, povišene vrednosti mišićne kreatinin fosfokinaze.

Lečenje:

Nema specifičnog antidota.

Lečenje u početku treba biti prema pacijentovom kliničkom stanju; prijem u bolnicu. Određivanje koncentracija u plazmi da bi se potvrdilo trovanje karbamazepinom i da bi se ustanovila jačina predoziranja.

Pražnjenje želudačnog sadržaja, lavaža želuca i primena aktivnog uglja. Zakasnelo pražnjenje želudačnog sadržaja može da dovede do odložene resorpcije, što u fazi oporavka može da dovede do povratka simptoma usled intoksikacije. Medicinska podrška i nega na odeljenju intenzivne nege sa praćenjem rada srca i pažljivom korekcijom disbalansa elektrolita.

Specijalne preporuke:

Savetovana je i hemoperfuzija ugljem. Hemodijaliza je efikasan metod lečenja kod predoziranja karbamazepinom.

Povratak i pogoršanje simptoma pri kraju drugog i trećeg dana nakon predoziranja je očekivan usled odložene resorpcije.

Farmakoterapijska grupa: Antiepileptik, Derivat karboksamida

ATC šifra: N03AF01

Spektar dejstva karbamazepina kao antientiepileptičkog leka obuhvata: parcijalne epileptične napade (jednostavne i kompleksne) sa i bez sekundarne generalizacije; generalizovane toničko-kloničke napade, kao i kombinacije ovih tipova epileptičnih napada.

Mehanizam dejstva karbamazepina, aktivne supstance leka Carbamazepine PR Remedica, je samo delimično razjašnjen. Karbamazepin stabilizuje hiperekscitiranu membranu nervnih ćelija, inhibira ponavljana pražnjenja neurona i redukuje sinaptičku propagaciju ekscitatornih impulsa. Moguće je da sprečavanje ponavljanih okidanja natrijum-zavisnih akcionih potencijala u depolarizovanim neuronima, preko blokade zavisne od upotrebe (engl. use-dependent) i voltažno zavisne blokade natrijumovih kanala, može biti njegov glavni mehanizam dejstva.

Dok smanjeno oslobađanje glutamata i stabilizacija neuronskih membrana mogu da budu odgovorni za antiepileptičko dejstvo, depresorno dejstvo na obrt (engl. turnover) dopamina i noradrenalina može da bude odgovorno za antimanična svojstva karbamazepina.

Karbamazepin se resorbuje skoro u potpunosti, ali brzina resorpcije iz tablete je spora i može da varira među različitim formulacijama i između pacijenata. Maksimalne koncentracije aktivne supstance u plazmi postižu se u roku od 24 sata nakon primene jedne doze karbamazepina u obliku tableta sa produženim oslobađanjem.

Formulacija sa produženim oslobađanjem pokazuje oko 15% manju bioraspoloživost u odnosu na standardne farmaceutske oblike, uglavnom zbog značajnog smanjenja maksimalne koncentracije u plazmi izazvanog produženim oslobađanjem iste doze karbamazepina. Koncentracije u plazmi pokazuju manju fluktuaciju, ali se javlja autoindukcija karbamazepina kao i kod standardnih farmaceutskih oblika karbamazepina.

Bioraspoloživost karbamazepina u različitim oralnim oblicima iznosi između 85 i 100%.

Unos hrane nema značajan uticaj na brzinu i obim resorpcije, bez obzira na farmaceutski oblik karbamazepina.

Koncentracije karbamazepina u stanju ravnoteže u plazmi se postižu za oko 1-2 nedelje, što je individualno, zavisno od autoindukcije karbamazepinom i heteroindukcije ostalim lekovima koji indukuju enzime, a takođe zavisno od stanja pacijenta pre započinjanja lečenja, doziranja i trajanja lečenja.

Različite formulacije karbamazepina mogu imati različitu bioraspoloživost; da bi se izbeglo smanjenje dejstva ili rizik od pojave probojnih epileptičkih napada ili prekomernih neželjenih dejstava, treba izbegavati promenu formulacije.

Distribucija

70-80% karbamazepina se vezuje za proteine seruma. Koncentracije nepromenjene supstance u cerebrospinalnoj tečnosti i pljuvački odgovaraju udelu leka koji nije vezan za proteine u plazmi (20-30%). Utvrđeno je da koncentracije u majčinom mleku iznose 25-60% odgovarajućih koncentracija u plazmi.

Karbamazepin prolazi placentarnu barijeru. Ukoliko se uzme u obzir kompletna resorpcija karbamazepina, prividni volumen distribucije kreće se od 0,8 do 1,9 L/kg.

Biotransformacija

Karbamazepin se metaboliše u jetri, gde je najvažniji epoksidni put biotransformacije, kojim nastaju 10,11- transdiol derivat i njegov glukuronid kao glavni metaboliti.

Citohrom P450 3A4 je identifikovan kao glavna izoforma odgovorna za formiranje karbamazepin 10,11- epoksida iz karbamezepina. Utvrđeno je da je humana mikrozomalna epoksidna hidroksilaza enzim koji je odgovoran za stvaranje 10,11-transdiol derivata iz karbamazepin-10,11 epoksida. 9-hidroksi-metil-10- karbamoil akridan predstavlja manje važan metabolit povezan sa ovim putem. Nakon pojedinačne oralne doze karbamazepina, oko 30% se pojavljuje u urinu kao krajnji produkt epoksidnog puta.

Ostali važni putevi biotransformacije karbamazepina dovode do nastajanja različitih monohidroksilovanih jedinjenja, kao i do nastajanja N-glukuronida iz karbamazepina proizvedenog preko UGT2B7.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije nepromenjenog karbamazepina u proseku iznosi približno 36 sati nakon pojedinačne oralne doze, dok nakon ponovljene primene u proseku iznosi samo 16-24 sati (autoindukcija hepatičkog sistema monooksidaza), u zavisnosti od dužine primene leka. Kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji drugim lekovima koji indukuju enzime jetre (npr. fenitoin, fenobarbital), poluvreme eliminacije u proseku iznosi 9-10 sati.

Srednja vrednost poluvremena eliminacije 10,11-epoksidnog metabolita u plazmi iznosi oko 6 sati, nakon pojedinačne oralne doze samog epoksida..

Nakon primene pojedinačne oralne doze od 400 mg karbamazepina, 72% se izlučuje urinom i 28% fecesom. U urinu se oko 2% doze nalazi kao nepromenjeni lek i oko 1% kao farmakološki aktivan 10,11-epoksidni metabolit.

Karakteristike pacijenata

Koncentracije karbamazepina u stanju ravnoteže u plazmi koje se smatraju “terapijskim rasponom” značajno variraju između pacijenata; kod većine pacijenata one se kreću u raspon od 4 - 12 mikrograma/mL, što odgovara 17 – 50 mikromola/L. Koncentracije karbamazepin 10,11-epoksida (farmakološki aktivnog metabolita) su oko 30% koncentracije karbamazepina.

Posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija

Usled pojačane eliminacije karbamazepina, deci mogu biti potrebne veće doze karbamazepina (u mg/kg) u odnosu na odrasle da bi se održale terapijske koncentracije.

Stariji pacijenti (65 godina ili stariji)

Nema pokazatelja za izmenjenu farmakokinetiku karbamazepina kod starijih pacijenata u poređenju sa mladim odraslim osobama.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Nema dostupnih podataka o farmakokinetici karbamazepina kod pacijenata sa oštećenom funkcije jetre ili bubrega.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačne i ponovljenih doza, lokalne podnošljivosti, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na životinjama su bile nedovoljne da se isključi teratogeni efekat karbamazepina na ljude.

Karcinogenost

Kod pacova, koji su dobijali karbamazepin tokom dve godine, zabeležena je povećana incidenca hepatocelularnih tumora kod ženki i benignih tumora testisa kod mužjaka. Međutim, nema dokaza da su ovi nalazi od značaja za terapijsku upotrebu karbamazepina kod ljudi.

Reproduktivna toksčnost

Prikupljeni dokazi iz različitih studija na životinjama koje su sprovedene na miševima, pacovima, i kunićima ukazuju na to da karbamazepin nema ili ima samo minimalan teratogeni potencijal pri dozama koje su relevantne za ljude. Ipak, studije na životinjama nisu dovoljne da se isključi teratogeni efekat karbamazepina. U studijama reproduktive toksičnosti na pacovima, pokazao je smanjenje telesne mase kod dojenog potomstva pri primeni doze od 192 mg/kg dnevno kod majke.

Plodnost

U studijama hronične toksičnosti na pacovima koji su primali karbamazepin, zabeležene su atrofija testisa i aspermatogeneza povezane sa primenjenom dozom. Bezbedonosna granica za pojavu ovih efekata nije poznata.

Jezgro, tablete sa produženim oslobađanjem: Poliakrilat, disperzija 40%;

celuloza, mikrokristalna; etilceluloza;

talk;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;

kroskarmeloza- natrijum; magnezijum-stearat;

Omotač, tablete sa produženim oslobađanjem:

hipromeloza; titan-dioksid; makrogol 400;

gvožđe(III) – oksid, žuti (E172); gvožđe(III) – oksid, crveni (E172); talk.

Nema podataka.

5 godina.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Lek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, zaštićen od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Carbamazepine PR Remedica tablete su specijalno formulisane da postepeno oslobađaju aktivnu supstancu. Karbamazepin, aktivna supstanca leka, može da deluje na organizam na nekoliko različitih načina. To je lek iz grupe antiepileptika (sprečava epileptične napade) a može i da ublaži neke vrste bolova, kao i da kontroliše poremećaje raspoloženja.

Carbamazepine PR Remedica tablete mogu da se primenjuju:

• za lečenje određenih oblika epilepsije;
• za lečenje bolnog stanja lica koje se zove trigeminalna neuralgija;
• za profilaksu manično-depresivne psihoze kod pacijenata koji ne reaguju na drugim lekovima.

• ste preosetljivi (alergični) na karbamazepin ili na slične lekove kao što je okskarbamazepin ili na bilo koji lek iz grupe tricikličnih antidepresiva (kao što je amitriptilin ili imipramin). Ukoliko ste alergični na karbamazepin, verovatnoća da se kod Vas javi alergijska reakcija na okskarbamazepin je 25% (jedan od četiri pacijenta);
• ste alergični na bilo koju pomoćnu supstancu leka Carbamazepine PR Remedica (lista supstanci naveda je na kraju uputstva). Znaci alergijske reakcije uključuju oticanje lica ili usana (angioedem), otežano disanje, curenje nosa, osip po koži, pojavu plikova ili perutanje kože;
• imate bilo kakve probleme sa srcem;
• ste ikada imali problema sa kostnom srži;
• imate poremećaj krvi koji se zove porfirija;
• ste u poslednjih 14 dana upotrebljavali lekove za lečenje depresije koji se zovu inhibitori monoamino oksidaze (MAO inhibitori).

Mali broj ljudi koji se leče antiepilepticima kao što je karbamazepin ima ideje o samopovređivanju ili samoubistvu. U slučaju da Vam se jave takve misli odmah se obratite Vašem lekaru.

Ozbiljni osipi po koži (Stivens Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) prijavljeni su prilikom upotrebe karbamazepina. Često osip po koži može uključiti i čir na usnama, čir grla, nosa, genitalija i konjuktivitis (crvene i natečene oči). Ovim ozbiljnim osipima po koži često prethode simptomi slični gripu: groznica, glavobolja i bolovi u telu. Osip može napredovati do pojave teških plikova i perutanja kože. Najveći rizik za pojavu ozbiljnih kožnih promena je u prvim mesecima lečenja.

Ove ozbiljne promene na koži mogu biti češće kod osoba iz azijskih zemalja. Rizik od kožnih promena kod Han Kineza ili osoba tajlandskog porekla se može predvideti testiranjem uzoraka krvi ovih pacijenata. Vaš lekar bi treblo da Vas posavetuje ako je neophodno uraditi analize krvi pre započinjanja lečenja karbamazepinom.

Ako Vam se razvije osip ili neke od navedenih kožnih promena, prekinite sa upotrebom leka i odmah se posavetujte sa Vašim lekarom.

Ako se desi da osetite znake vrtoglavice, pospanosti, sniženog krvnog pritiska, i konfuziju kao posledicu primene leka Carbamazepine PR Remedica, ovo takođe može voditi ka padovima.

Upozorenja i mere opreza

Takođe, postavite sebi sledeća pitanja pre nego što započnete terapiju lekom Carbamazepine PR Remedica. Ukoliko je odgovor na neko od pitanja DA, upozorite Vašeg lekara ili farmaceuta zato što Carbamazepine PR Remedica možda nije odgovarajući lek za Vas.

• Da li ste trudni ili planirate trudnoću?
• Da li dojite bebu?
• Da li imate onu vrstu epilepsije koja podrazumeva mešovite napade koji uključuju apsanse?
• Da li imate neko mentalno oboljenje?
• Da li ste alergični na lek za lečenje epilepsije koji se naziva fenitoin, primidon ili fenobarbital?
• Da li imate problema sa jetrom?
• Da li imate problema sa bubrezima koji su povezani sa niskim nivoom natrijuma u krvi ili da li imate problema sa bubrezima i uzimate određenu vrstu lekova koji snižavaju nivo natrijuma u krvi (lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma kao što su hidrohlortiazid, furosemid)?
• Da li spadate u grupu starijih pacijenata?
• Da li imate problem sa očima kao što je npr. glaukom (povišen pritisak u oku) ili imate poteškoća da zadržite urin?

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Carbamazepine PR Remedica ukoliko je neki od odgovora na gore navedena pitanja potvrdan.

Drugi lekovi i Carbamazepine PR Remedica

Usled načina na koji lek Carbamazepine PR Remedica deluje, može da utiče i da bude pod uticajem mnogih namirnica koje jedete ili lekova koje uzimate. Veoma je važno da budete sigurni da Vaš lekar tačno zna šta sve uzimate, uključujući bilo šta što ste kupili u apoteci ili prodavnici zdrave hrane. Može da bude neophodno da se promeni doziranje nekih lekova ili da prestanete da ih uzimate istovremeno.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate:

• Hormonske kontraceptive, npr. pilule, flastere, injekcije ili implante. Lek Carbamazepine PR Remedica utiče na dejstvo kontraceptiva u Vašem organizmu, i može Vam se javiti probojno ili tačkasto krvarenje. Takođe može da smanji delotvornost kontraceptivnog sredstva čime se povećava rizik od neželjene trudnoće. Vaš lekar će Vas posavetovati o tome, i razmotriti upotrebu drugih metoda kontracepcije.
• Supstitucionu hormonsku terapiju (nadoknada hormona u menopauzi). Lek Carbamazepine PR Remedica može da umanji dejstvo hormonske terapije.
• Bilo koji lek za lečenje depresije ili anksioznosti (uznemirenosti).
• Kortikosteroide (‘steroide’). Možda ih uzimate za zapaljenska stanja kao što su astma, zapaljenje creva, mišića i bolove u zglobovima.
• Antikoagulanse (lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi).
• Antibiotike za lečenje infekcija, uključujući kožne infekcije i tuberkulozu (npr. ciprofloksacin)
• Antimikotike (lekovi protiv gljivičnih infekcija).
• Lekove protiv bolova koji sadrže paracetamol, dekstropropoksifen, tramadol, metadon ili buprenorfin.
• Druge lekove za lečenje epilepsije.
• Lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska ili srčanih problema.
• Antihistaminike (lekovi za lečenje alergija kao što su polenska groznica, svrab, itd.).
• Diuretike (tablete za izbacivanje viška tečnosti iz organizma).
• Cimetidin ili omeprazol (lekovi za lečenje čira na želucu).
• Izotretinoin (lek za lečenje akni).
• Metoklopramid ili aprepitant (lek protiv mučnine).
• Acetazolamid (lek za lečenje glaukoma – povećanog očnog pritiska).
• Danazol ili gestrinon (za lečenje endometrioze).
• Teofilin ili aminofilin (za lečenje astme).
• Ciklosporin, takrolimus ili sirolimus (imunosupresiv koji se primenjuje posle transplantacije organa, a ponekad i za lečenje artritisa ili psorijaze).
• Lekove za lečenje šizofrenije (npr. paliperidon, aripiprazol).
• Citostatike (lekove protiv raka, npr. temsirolimus, ciklofosfamid, lapatinib).
• Antimalarijski lek, meflokvin.
• Lekove za lečenje HIV infekcija.
• Levotiroksin (za lečenje hipotireoze - smanjena funkcija štitaste žlezde).
• Tadalafil (za lečenje impotencije).
• Albendazol (protiv parazita).
• Bupropion (za odvikavanje od cigareta).
• Biljni lekovi na bazi kantariona (St John's Wort ili Hypericum Perforatum).
• Lekove ili dodatke hrane koji sadrže Vitamin B (nikotinamid).

Ostala posebna upozorenja

• Vaš lekar može da zatraži da uradite nekoliko ispitivanja krvi pre nego što počnete sa uzimanjem leka i povremeno tokom uzimanja leka Carbamazepine PR Remedica. Ovo je sasvim uobičajeno i ne treba da Vas zabrinjava.

Uzimanje leka Carbamazepine PR Remedica sa hranom, pićima i alkoholom

• Uzimanje alkohola za vreme primene leka Carbamazepine PR Remedica može uticati na Vas više nego što je to uobičajeno pa je stoga potrebno posavetovati se sa lekarom o potpunom uzdržavanju od konzumiranja alkohola.
• Ukoliko jedete grejpfrut ili pijete sok od grejpfruta, povećana je mogućnost pojave neželjenih dejstava.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Morate ozbiljno da se posavetujete sa Vašim lekarom o lečenju epilepsije pre nego što ostanete trudni. Ukoliko ostanete trudni dok ste na terapiji sa lekom Carbamazepine PR Remedica, morate odmah da obavestite Vašeg lekara. Važno je da Vaša epilepsija bude dobro kontrolisana lekovima, ali, kao i kod drugih lekova za lečenje epilepsije, postoji rizik od oštećenja ploda.

Dojenje

Majke koje uzimaju Carbamazepine PR Remedica tablete mogu da doje svoje bebe, ali morate što pre da obavestite Vašeg lekara čim Vam se učini da Vaša beba pati od neželjenih dejstava kao što su preterana pospanost ili kožne reakcije ili žuta prebojenost kože i beonjača, taman urin ili svetla stolica, jer Vi uzimate Carbamazepine PR Remedica tablete.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek snažno utiče na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije ovim lekom nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilom ni rad sa mašinama. Carbamazepine PR Remedica tablete mogu kod Vas da izazovu pospanost ili vrtoglavicu, zamućen vid ili duplu sliku ili mogu da dovedu do poremećene koordinacije pokreta posebno na početku lečenja ili kada se menja doziranje leka. Ukoliko lek na ovaj način utiče na Vas ili utiče na Vaš vid, ne smete da upravljate motornim vozilima i rukujete mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lekar će Vas obavestiti koliko i kada da uzimete Carbamazepine PR Remedica tablete. Uvek se pažljivo pridržavajte saveta lekara. Doziranje će biti upisano na spoljnjem pakovanju leka od strane farmaceuta. Pažljivo pročitajte šta piše na pakovanju. Važno je da uzimate tablete u pravo vreme. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Uzimajte tablete onoliko dugo koliko je Vaš lekar odredi, osim ukoliko nemate nekih problema. U tom slučaju se obratite Vašem lekaru.

Lekar obično započinje lečenje sa niskim dozama koje kasnije mogu postepeno da se povećavaju prema Vašim potrebama. Doziranje varira kod različitih pacijenata. Možete da uzimate Carbamazepine PR Remedica tablete u toku, posle ili između obroka. Progutajte tablete sa malo tečnosti. Nemojte ih žvakati. Obično Vam lekar kaže da li da uzimate lek dva ili tri puta dnevno. Podeone linije na tableti sa produženim oslobađanjem leka Carbamazepine PR Remedica nisu namenjene za lomljenje tablete, pa se doze manje od 400 mg karbamazepina ne mogu postići ovim lekom. U tu svrhu Vaš lekar će Vam propisati druge dostupne lekove, odgovarajućih farmaceutskih oblika i jačina kojima se mogu postići željene doze karbamazepina.

Uobičajene doze za lečenje epilepsije:

Odrasli:

800-1200 mg dnevno, iako mogu da budu neophodne i veće doze. Ukoliko spadate u grupu starijih pacijenata može da Vam bude dovoljna i manja doza.

Deca:

Uzrast 5-10 godina: 400-600 mg dnevno;

Uzrast 10-15 godina: 600-1000 mg dnevno.

Uobičajeno doziranje za lečenje trigeminalne neuralgije je:

600-800 mg dnevno. Maksimalna doza je 1200 mg dnevno. Ukoliko spadate u grupu starijih pacijenata može da Vam bude dovoljna i manja doza.

Uobičajeno doziranje za lečenje promena raspoloženja je: 400-600 mg dnevno.

Ako ste uzeli više leka Carbamazepine PR Remedica nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Carbamazepine PR Remedica nego što bi trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili najbližoj bolnici. Ponesite lek sa sobom da biste ga pokazali medicinskom osoblju.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Carbamazepine PR Remedica

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek, uzmite tabletu čim se setite. Međutim, ukoliko se približilo vreme za sledeću dozu, zaboravite propuštenu dozu i samo uzmite sledeću dozu leka.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Carbamazepine PR Remedica tablete obično ne izazivaju probleme, ali kao i svi drugi lekovi mogu da izazovu neželjena dejstva.

Pojedina neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna

Prestanite sa uzimanjem Carbamazepine PR Remedica tablete i odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite:

• Ozbiljne kožne promene kao što su osip, crvenilo, plikovi na usnama, u ustima ili očima ili perutanje kože praćeno groznicom. Ove promene se češće javljaju kod pacijenata kineskog ili tajlandskog porekla.
• Afte u ustima ili neobjašnjive modrice ili krvarenje.
• Bolno grlo ili povišena temperatura, ili i jedno i drugo.
• Žutilo kože ili beonjača.
• Otečeni skočni zglobovi, stopala ili donji deo nogu.
• Bilo koji znak nervoze ili konfuzije.
• Bol u zglobovima i mišićima, osip po nosu i obrazima i otežano disanje (ovo mogu da budu i znaci retke reakcije poznate kao lupus erythematosus).
• Groznica, kožni osip, bol u zglobovima i poremećaji u testovima krvi i jetri (to mogu da budu znaci poremećaja preosetljivosti više organa).
• Bronhospazam sa zviždanjem i kašljem, otežanim disanjem, osećajem slabosti, osipom, svrabom ili oticanjem lica (to mogu da budu znaci teške alergijske reakcije).
• Bol u predelu želuca.
• Ukoliko osetite vrtoglavicu, pospanost, snižen krvni pritisak, i zbunjenost.

Prijavljena su i neželjena dejstva niže navedena :

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Leukopenija (smanjen broj ćelija koje se bore protiv infekcije pa se lakše dobijaju infekcije); vrtoglavica i umor; osećaj nestabilnosti ili otežana kontrola pokreta; osećaj mučnine ili povraćanje; promene vrednosti enzima jetre (obično bez ikakvih simptoma); kožne reakcije koje mogu da budu teške.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Promene u krvi uključujući povećanu mogućnost dobijanja modrica ili krvarenja; zadržavanje tečnosti i oticanje; povećanje telesne mase; niske koncentracije natrijuma u krvi koje mogu da dovedu do zbunjenosti; glavobolje; duplih slika ili zamućenja vida; suvoće usta.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Nenormalni nevoljni pokreti uključujući drhtanje i tikove; nenormalni pokreti očiju; proliv; otežano pražnjenje creva.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Oboljenje limfnih čvorova; nedostatak folne kiseline; generalizovana alergijska reakcija uključujući osip, bol u zglobovima, groznica, problemi sa bubrezima i drugim organima; halucinacije; depresija; gubitak apetita; nemir; agresija; uzbuđenost; konfuzija (zbunjenost); poremećaji govora; utrnulost ili trnjenje u šakama i stopalima; slabost mišića; povišen krvni pritisak (od kojeg možete imati vrtoglavicu, crvenilo lica, glavobolju, umor i nervozu); snižen krvni pritisak (možete osećati slabost, ošamućenost, vrtoglavicu, zbunjenost, zamućenje vida); promene u ritmu rada srca; bol u želucu; problemi sa jetrom uključujući žuticu; simptomi lupusa.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Promene u sastavu krvi uključujući anemiju; porfiriju; meningitis; oticanje grudi i curenje mleka koje može da se javi i kod muškaraca i žena; poremećaji u testovima rada štitaste žlezde; osteomalacija (primećuje se kao bol u dugim kostima nogu pri hodu i saginjanju); osteoporoza; povećanje koncentracija masnoća u krvi; poremećaji ukusa; konjuktivitis; glaukom; katarakta; poremećaji sluha; problemi sa srcem i cirkulacijom uključujući trombozu dubokih vena (TDV), a simptomi uključuju osetljivost, bol, oticanje, toplinu, promene u boji kože i vidljive površinske vene; problemi sa plućima ili disanjem; teške kožne reakcije uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (ove reakcije su češće kod pacijenata kineskog ili tajlandskog porekla); bol usta i jezika; teško oštećenje jetre; pojačana osetljivost kože na sunčevu svetlost; promene u pigmentaciji kože; akne; preterano znojenje; gubitak kose; pojačan rast dlaka po telu i licu; bol ili grčevi u mišićima; seksualni problemi koji mogu da uključuju smanjenu mušku plodnost, gubitak libida ili impotencija; otkazivanje bubrega; krv u mokraći; povećan ili smanjen nagon za mokrenjem ili otežano mokrenje.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Ozbiljne kožne reakcije, praćene osećajem slabosti i promenama u rezultatima analize krvi. Dijareja, abdominalni bol i groznica (znaci zapaljenja debelog creva), ponovno javljanje herpesne virusne infekcije (može da bude veoma ozbiljna kada je poremećen imuni sistem), potpuni gubitak noktiju, frakture, smanjenje gustine kostiju, pospanost, gubitak pamćenja, ljubičasta ili crveno-ljubičasta ispupčenja koja mogu da svrbe.

Nemojte se brinuti zbog navedenih neželjenih dejstava. Većina ljudi koji uzimaju Carbamazepine PR Remedica tablete ne osećaju nikakve probleme .

Ukoliko bilo koji od navedenih simptoma postane ozbiljan, ili primetite bilo šta što nije navedeno u ovom Uputstvu, obratite se Vašem lekaru. Vaš lekar će možda morati da promeni Vaš lek.

Postoje izveštaji o poremećaju koštanog sisitema uključujući osteopeniju i osteoporozu (smanjenje gustine kostiju) i frakture. Posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom ako ste na dugotrajnoj terapiji antiepilepticima, ako imate istoriju osteoporoze ili koristite kortikosteroide.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

5 godina.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, zaštićen od svetlosti i vlage.

Ne smete koristiti lek Carbamazepine PR Remedica posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ako Vas lekar posavetuje da prestanete da uzimate lek, sve neiskorišćene tablete vratite Vašem farmaceutu radi postupka uništavanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je karbamazepin.

Svaka Carbamazepine PR Remedica tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 400 mg karbamazepina.

Pomoćne supstance: Jezgro tablete sa produženim oslobađanjem - poliakrilat disperzija 40%; celuloza, mikrokristalna; etilceluloza; talk; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza- natrijum;

magnezijum-stearat. Omotač tablete sa produženim oslobađanjem- hipromeloza; titan-dioksid; makrogol 400; gvožđe (III) – oksid, žuti (E172); gvožđe (III) – oksid, crveni (E172) i talk.

Kako izgleda lek Carbamazepine PR Remedica i sadržaj pakovanja

Tableta sa produženim oslobađanjem.

Duguljaste tablete sa produženim oslobađanjem, smeđe-narandžaste boje, sa tri podeone linije sa obe strane. Podeone linije nisu namenjene za lomljenje tablete i podelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd Proizvođač: REMEDICA LTD, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, Kipar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02679-19-001 od 28.07.2020.