Cabazitaxel MEDIKUNION 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom indikovan je za lečenje odraslih pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, a koji su prethodno bili na režimu lečenja koji je uključivao docetaksel (videti odeljak 5.1).

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se može primenjivati samo na odeljenjima specijalizovanim za primenu citotoksičnih supstanci i to isključivo pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni antitumorske hemioterapije. Prostorije i oprema za lečenje teških reakcija preosetljivosti, kao što je hipotenzija i bronhospazam moraju biti dostupni (videti odeljak 4.4).

Premedikacija

Radi smanjivanja rizika i ozbiljnosti reakcija preosetljivosti, treba sprovesti preporučeni režim premedikacije najmanje 30 minuta pre svake primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION i to intravenskom primenom sledećih lekova:

antihistaminik (dekshlorfeniramin 5 mg ili difenhidramin 25 mg iliekvivalent), kortikosteroid (deksametazon 8 mg ili ekvivalent)i

H2 antagonist (ranitidin ili ekvivalent, videti odeljak4.4).

Preporučuje se profilaksa antiemeticima koji se mogu uzeti oralno ili intravenski, prema potrebi.

Tokom lečenja pacijentima treba obezbediti adekvatnu hidrataciju, kako bi se sprečile komplikacije kao što je insuficijencija bubrega.

1 od 21

Doziranje

Preporučena doza leka Cabazitaxel MEDIKUNION iznosi 25 mg/m2, primenjena kao intravenska infuzija u trajanju od jednog sata na svake 3 nedelje i to u kombinaciji sa 10 mg prednizona ili prednizolona koji se uzimajuoralnosvakodnevnotokom terapije.

Prilagođavanje doze

Dozu treba prilagoditi ako se kod pacijenta pojave sledeće neželjene reakcije (stepeni su određeni na osnovu Zajedničkih terminoloških kriterijuma za neželjene reakcije, (engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, verzija 4.0]):

Tabela 1. –Preporučeno prilagođavanje doze prema neželjenim reakcijama kod pacijenata lečenih kabazitakselom

Ukoliko pacijenti i dalje imaju bilo koje od navedenih neželjenih reakcija pri primeni doze od 20 mg/m2, može se razmotriti dalje smanjenje doze na 15 mg/m2 ili prekid primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION. Podaci o primeni leka kod pacijenata sa dozom manjom od 20mg/m2 su ograničeni.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kabazitaksel se u velikoj meri metaboliše u jetri. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x iznad gornje granice normalnih vrednosti (GGN) ili AST > 1,5 x GGN), potrebno je smanjiti dozu kabazitaksela na 20 mg/m2. Primenu kabazitaksela kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre treba sprovoditi uz oprez i pažljivo praćenje bezbednosti primene leka.

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3,0 x GGN), najviša podnošljiva doza bila je15 mg/m2. Akoje lečenjepredviđenoza pacijentesa umerenimoštećenjemfunkcije jetre, doza kabazitaksela ne sme preći 15 mg/m2. Međutim, pri ovoj dozi dostupni su ograničeni podaci o efikasnosti. Kabazitaksel ne treba davati pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 x GGN (videti odeljke 4.3, 4.4 i5.2).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega, kojima nije potrebna hemodijaliza. Pacijente koji su u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (klirens kreatinina (CLCR < 15 mL/min/1,73 m2) prema njihovom stanju i ograničenoj dostupnosti podataka treba lečiti uz oprez i pažljivo ih nadzirati tokom lečenja ((videti odeljke 4.4 i 5.2).

Stariji pacijenti

Nema specifičnih preporuka za prilagođavanje doze kabazitaksela prilikom primene kod starijih pacijenata (videtitakođe odeljke 4.4, 4.8 i 5.2).

Istovremena upotreba drugih lekova

Istovremenu upotrebu drugih lekova koji su snažni induktori ili snažni inhibitori enzima CYP3A treba izbegavati. Međutim, ukoliko je pacijentima neophodna istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora

2 od 21

potrebno je razmotriti smanjenje doze kabazitaksela za 25% (videtiodeljke4.4 i 4.5).

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primena leka Cabazitaxel MEDIKUNION u pedijatrijskoj populaciji.

Bezbednost primene i efikasnost leka Cabazitaxel MEDIKUNION kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni (videti odeljak 5.1).

Način primene

Za uputstvo o pripremi i primeni leka videtiodeljak 6.6.

Ne smeju se koristiti PVC infuzioni kontejneri i poliuretanski infuzioni setovi.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih navedenih u delu 6.6.

Preosetljivost na kabazitaksel, druge taksane ili polisorbat 80, ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku6.1.

Broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm3.

Teško oštećenje funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 x GGN).

Istovremena vakcinacija protiv žute groznice (videtiodeljak4.5).

Reakcije preosetljivosti

Za sve pacijente potrebno je sprovesti premedikaciju pre početka primene infuzije kabazitaksela (videti odeljak 4.2).

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog reakcija preosetljivosti, naročito tokom prve i druge infuzije. Reakcije preosetljivosti mogu se pojaviti unutar nekoliko minuta nakon početka primene infuzije kabazitaksela, pa treba imati dostupnu opremu i sredstva za lečenje hipotenzije i bronhospazma. Moguća je pojava teških reakcija preosetljivosti, koje uključuju generalizovani osip/eritem, hipotenziju i bronhospazam. Ako se pojave teške reakcije preosetljivosti potrebno je odmah prekinuti primenu kabazitaksela i primeniti odgovarajuću terapiju. Pacijenti kod kojih su se razvile reakcije preosetljivosti moraju prekinuti terapiju lekom Cabazitaxel MEDIKUNION (videtiodeljak 4.3).

Supresija koštane srži

Supresija koštane srži se manifestuje kao neutropenija, anemija, trombocitopenija ili pancitopenija (videti dodatne informacije vezano za anemiju i neutropeniju, u tekstu u nastavku)

Rizik od neutropenije

Pacijenti koji se leče kabazitakselom mogu profilaktički primiti G-CSF, prema smernicama ASCO-a ("American Society of Clinical Oncology") i/ili važećim smernicama ustanove u kojoj se pacijent leči, radi smanjenja rizika ili kontrole neutropenijskih komplikacija (febrilna neutropenija, produžena neutropenija ili neutropenijska infekcija). Primarnu G-CSF profilaksu treba razmotriti kod pacijenata sa visoko rizičnim kliničkim stanjima (starost >65 godina, slabo funkcionalno stanje, prethodne epizode febrilne neutropenije, prethodno ekstenzivno zračenje, slaba uhranjenost ili neki drugi ozbiljni komorbiditeti) koja su predispozicija pacijentima za ozbiljne komplikacije od produžene neutropenije. Dokazano je da primena G-CSF-a smanjuje incidencu i težinu neutropenije.

Neutropenija je najčešće neželjeno dejstvo kabazitaksela (videti odeljak 4.8). Kontrola kompletne krvne slike je neophodna na nedeljnom nivou tokom 1. ciklusa i pre svakog sledećeg ciklusa lečenja, kako bi se, ako je to potrebno, doza prilagodila.

Dozu treba smanjiti u slučaju febrilne neutropenije ili produžene neutropenije, prisutne uprkos odgovarajućem lečenju (videti odeljak 4.2).

Terapiju treba nastaviti tek kada se broj neutrofila vrati na nivo ≥ 1500 ćelija/mm3 (videti odeljak 4.3).

Gastrointestinalni poremećaji

3 od 21

Simptomi kao što su bolovi i osetljivost abdomena, povišena telesna temperatura, perzistentna konstipacija, proliv, sa ili bez neutropenije, mogu biti rana manifestacija ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti koju treba proceniti i lečiti odmah. Možda će biti neophodno odlaganje ili prekid terapije kabazitakselom.

Rizik od mučnine, povraćanja, dijareje idehidratacije

Ako pacijenti nakon primene kabazitaksela dobiju dijareju, mogu se lečiti lekovima koji se obično uzimaju protiv dijareje. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za rehidrataciju pacijenta. Dijareja se može češće pojaviti kod pacijenata koji su ranije imali abdominalno/karlično zračenje. Dehidratacija je češća kod pacijenata od 65 godina i starijih. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za rehidrataciju pacijenta i praćenje i korekciju koncentracije elektrolita u serumu, posebno kalijuma. Odlaganje terapije ili smanjenje doze može biti neophodno u slučaju dijareje stepena ≥ 3 (videti odeljak 4.2). Ako se kod pacijenta javi mučnina ili povraćanje, mogu se lečiti antiemeticima.

Rizik od pojave ozbiljnih gastrointestinalnih reakcija

Gastrointestinalna (GI) hemoragija i perforacije, ileus, kolitis, uključujući smrtni ishod, su zabeleženi kod pacijenata lečenih kabazitakselom (videti odeljak 4.8). Savetuje se oprez pri lečenju pacijenata sa najvećim rizikom od razvoja gastrointestinalnih komplikacija: pacijenata sa neutropenijom, starijih osoba, pacijenata koji istovremeno primenjuju NSAIL, anti-trombocitnu terapiju ili antikoagulanse, i pacijenata koji u anamnezi imaju radioterapiju karlice ili gastrointestinalne bolesti, kao što su ulceracije i gastrointestinalna krvarenja.

Periferna neuropatija

Slučajevi periferne neuropatije, periferne senzorne neuropatije (npr. parestezija, dizestezija) i periferne motorne neuropatije uočeni su kod pacijenata koji su primali kabazitaksel. Pacijente koji su na terapiji kabazitakselom treba savetovati da obaveste svog lekara pre nastavka terapije ako se razviju simptomi neuropatije, kao što su bol, osećaj peckanja, mravinjanja, utrnulost ili slabost. Pre svake terapije lekari treba da procene postojanje ili pogoršanje neuropatije. Lečenje treba odložiti do poboljšanja simptoma. U slučaju perzistentne periferne neuropatije stepena ≥ 2 dozu kabazitaksela treba smanjiti sa 25 mg/m2 na 20 mg/m2 (videtiodeljak 4.2).

Anemija

Zabeležena je pojava anemije kod pacijenata koji su primali kabazitaksel (videti odeljak 4.8). Pre terapije kabazitakselom treba proveriti vrednosti hemoglobina i hematokrita, kao i da li se kod pacijenta javljaju znaci ili simptomi anemije ili gubitka krvi. Preporučuje je oprez kod pacijenata kojima je vrednost hemoglobina < 10g/dL i treba preduzeti odgovarajuće mere u skladu sa kliničkom slikom.

Rizik od bubrežne insuficijencije

Prijavljeni su slučajevi poremećaja funkcije bubrega povezani sa sepsom, teškom dehidratacijom zbog dijareja, povraćanjem i opstruktivnom uropatijom. Takođe su zabeleženi slučajevi insuficijencije bubrega, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom. Ako se pojave takvi poremećaji, potrebno je preduzeti odgovarajuće mere za identifikaciju uzroka i preduzeti intenzivnu terapiju.

Tokom celog perioda lečenja kabazitakselom treba da se osigura odgovarajuća hidratacija. Pacijente treba savetovati da odmah prijave bilo kakvu značajnu promenu u dnevnom volumenu urina. Potrebno je proveriti vrednost kreatinina u serumu na početku terapije, prilikom svake kontrole broja krvnih ćelija i uvek kada pacijent prijavi promenu u volumenu urina. Lečenje kabazitakselom treba prekinuti u slučaju bilo kakvog pogoršanja funkcije bubrega do bubrežne insuficijencije stepena ≥ 3 prema CTCAE 4,0.

Respiratorni poremećaji

Prijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije/pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća koji mogu biti povezani sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8).

Ukoliko dođe do pojave novih plućnih simptoma ili do pogoršanja postojećih, pacijente treba brižljivo nadzirati, izvršiti bez odlaganja sve neophodne analize i primeniti odgovarajuću terapiju. Preporučuje seprekid terapije kabazitakselom do postavljanja dijagnoze. Rana primena suportivnih mera može pomoći u popravljanju stanja pacijenta. Korist od ponovne primene kabazitaksela se mora pažljivo proceniti.

Rizik od srčanih aritmija

4 od 21

Prijavljeni su slučajevi srčanih aritmija, najčešće tahikardija i atrijalna fibrilacija (videti odeljak 4.8).

Stariji pacijenti

Za starije pacijente (≥65 godina) veća je verovatnoća razvoja određenih neželjenih reakcija, uključujući neutropeniju i febrilnu neutropeniju (videti odeljak 4.8).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Lečenje lekom Cabazitaxel MEDIKUNION je kontraindikovano za pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin > 3 x GGN) (videti odeljke4.3 i 5.2).

Dozu treba smanjiti kod pacijenata sa blagim (ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x GGN ili AST >1,5 x GGN), oštećenjem funkcije jetre (videtiodeljak4.2 i 5.2).

Interakcije

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim CYP3A inhibitorima jer oni mogu uzrokovati povećanje koncentracije kabazitaksela u plazmi (videti odeljke 4.2 i 4.5). Ukoliko se istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora ne može izbeći treba razmotriti pažljivo praćenje pacijenata kao i smanjenje doze kabazitaksela (videti odeljke4.2 i 4.5).

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim CYP3A induktorima jer oni mogu smanjiti koncentraciju kabazitaksela u plazmi (videti odeljke4.2 i 4.5).

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži 1185 mg 96% etanola u jednoj bočici sa 6 mL koncentrata što odgovara količini od 30 mL piva ili 12,5 mL vina.

Nije verovatno da će količina alkohola prisutna u ovom leku imati dejstvo na odrasle i adolescente. Alkohol prisutan u ovom leku može izmeniti dejstvo drugih lekova. Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom ako uzimate druge lekove.

Ukoliko ste trudni ili dojite, razgovarajte sa Vašim lekarom ii farmaceutom pre nego što primite ovaj lek.

Ukoliko imate alkoholnu zavisnost, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite te ovaj lek.

Doza od 60 mg ovog leka primenjenog odrasloj osobi telesne težine 70 kg može rezultirati izloženošću etanolu od 17 mg/kg što može uzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 2,8 mg/100 mL .

Za poređenje, kod odrasle osobe koja popije čašu vina ili 500 mL piva, koncentracija alkohola u krvi će verovatno biti oko 50 mg/100 mL.

In vitro ispitivanja pokazala su da se kabazitaksel uglavnom metaboliše pomoću CYP3A enzima (80% do 90%) (videtiodeljak 5.2).

CYP3A inhibitori

Ponovljena primena ketokonazola (400 mg jednom dnevno), snažnog inhibitora CYP3A, dovodi do smanjenja klirensa kabazitaksela za 20% što odgovara povećanju PIK za 25%. Zato, istovremenu primenu sa snažnim inhibitorima CYP3A (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol) treba izbegavati jer može doći do povećanja koncentracije kabazitaksela u plazmi (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Istovremena primena aprepitanta, umerenog CYP3A inhibitora, nema uticaja na klirens kabazitaksela.

CYP3A induktori

Ponovljena primena rifampina (600 mg jednom dnevno), snažnog induktora CYP3A, dovodi do povećanja klirensa kabazitaksela za 21% što odgovara smanjenju PIK za 17 %. zbog toga, istovremenu primenu sa snažnim induktorima CYP3A (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) treba izbegavati jer može doći do smanjenja koncentracije kabazitaksela u plazmi (videti odeljke 4.2 i 4.4). Osim toga, pacijenti ne bi smeli da uzimaju kantarion.

5 od 21

OATP1B1

In vitro, kabazitaksel je takođe pokazao da inhibira transportne proteine organskog anjonskog transportnog polipeptida OATP1B1. Rizik od interakcije sa OATP1B1 supstratima (npr. statinima, valsartanom, repaglinidom) je moguć, posebno tokom trajanja infuzije (1 sat) i do 20 minuta nakon završetka infuzije. Preporučuje se da se OATP1B1 supstrati ne daju u vremenskom intervalu od 12 sati pre infuzije i najmanje 3 sata nakon završetka infuzije.

Vakcinacija

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata čiji je imunski sistem kompromitovan primenom hemioterapeutika može rezultirati teškim ili smrtonosnim infekcijama. Vakcinisanje živim atenuisanim vakcinama treba izbegavati kod pacijenata koji primaju kabazitaksel. Može se primeniti mrtva ili inaktivisana vakcina; odgovor na takve vakcine, međutim, može biti oslabljen.

Trudnoća

Nema podataka o primeni kabazitaksela kod trudnih žena. Studije sprovedene na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri primeni doza koje su toksične za majku (videti odeljak 5.3) i da kabazitaksel prolazi placentalnu barijeru (videti odeljak 5.3). Kao i drugi citotoksični lekovi, kabazitaksel može da dovede do oštećenja fetusa kod trudnica koje su izložene kabazitakselu.

Primena kabazitaksela se ne preporučuje u periodu trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Dostupni farmakokinetički podaci dobijeni iz ispitivanja na životinjama ukazuju da se kabazitaksel i njegovi metaboliti izlučuju u mleko (videti odeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik za odojče.

Kabazitaksel ne treba primenjivati u periodu dojenja.

Plodnost

Studije sprovedene na životinjama pokazale su da kabazitaksel utiče na reproduktivni sistem kod mužjaka pacova i pasa, bez funkcionalnog efekta na plodnost (videti odeljak 5.3). Bez obzira na navedeno, a uzimajući u obzir farmakološku aktivnost taksana, njihov genotoksični potencijal i efekat nekoliko supstanci iz te grupe na plodnost tokom studija na životinjama, uticaj na plodnost kod muškaraca se ne može isključiti.

Zbog mogućeg efekta na muške gamete i moguću izloženost putem semene tečnosti, muškarci lečeni kabazitakselom treba da koriste efikasnu metodu kontracepcije sve vreme terapije i preporučuje se da nastave sa kontracepcijom do 6 meseci nakon zadnje doze kabazitaksela. Zbog moguće izloženosti putem semene tečnosti, muškarci lečeni kabazitakselom treba da spreče da druge osobe dolaze u kontakt sa ejakulatom za vreme trajanja lečenja. Muškarcima lečenim kabazitakselom preporučuje se da potraže savet o konzervisanju sperme pre početka terapije.

Kabazitaksel ima umerenuticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama, jer može izazvati umor i vrtoglavicu. Pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima ili mašinama ako imaju ova neželjena dejstva tokom terapije.

Sažetak bezbednosnogprofila

Bezbednost primene kabazitaksela u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom procenjena je u 3 randomizovane, otvorene, kontrolisane studije (TROPIC, PROSELICA i CARD) sprovedene kod ukupno 1092 pacijenta sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, koji su dobijali 25 mg/m2 kabazitaksela jednom na svake tri nedelje. Medijana trajanja lečenja pacijenata kabazitakselom je iznosila je 6 do 7 ciklusa.

6 od 21

Incidence iz objedinjene analize ova 3 ispitivanja prikazane su u nastavku u tabelarnom prikazu.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije svih stepena bile su anemija (99,0%), leukopenija (93,0%), neutropenija (87,9%), trombocitopenija (41,1%), dijareja (42,1%), umor (25,0%) i astenija (15,4%). Najčešće prijavljene neželjene reakcije stepena ≥3 koje su se javile kod najmanje 5% pacijenata bile su neutropenija (73,1%), leukopenija (59,5%), anemija (12,0%), febrilna neutropenija (8,0%) i dijareja (4,7%).

Lečenje je prekinuto zbog razvoja neželjenih reakcija sa sličnim učestalostima u sve 3 studije (18,3% u studiji TROPIC, 19,5% u studiji PROSELICA i 19,8% u studiji CARD). Najčešće neželjene reakcije (˃1%) koje su uzrokovale prestanak terapije kabazitakselom bile su hematurija, umor i neutropenija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene u tabeli 2 prema MedDRA klasifikaciji i kategorijama učestalosti. U svakoj grupi učestalost neželjenih reakciija je prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti. Intenzitet neželjenih reakcija podeljen je prema CTCAE 4,0 (stepen ≥3 = G ≥3). Kategorije učestalosti se baziraju na svim stepenima i definisane su na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti iz dostupnihpodataka).

Tabela 2: Neželjene reakcije i hematološki poremećaji prijavljeni za kabazitaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom iz objedinjene analize (n=1092)

7 od 21

8 od 21

a na osnovulaboratorijskihvrednosti * videti detaljniji opis u nastavku

Opis odabranih neželjenih dejstava

Neutropenija i povezani klinički događaji

Pokazalo se da primena G-CSF-a smanjuje incidencu i težinu neutropenije (videti odeljke 4.2 i 4.4).

9 od 21

Incidenca netropenije stepena ≥3 prema laboratorijskim nalazima je varirala zavisno od primene G-CSF od 44,7% do 76,7% sa najmanjom prijavljenom incidencom kada je korišćena profilaksa G-CSF. Slično tome, incidenca febrilne neutropenije stepena ≥3 kretala se u opsegu od 3,2% do 8,6%. Komplikacije neutropenije (uključujući febrilnu neutropeniju, neutropenijsku infekciju/sepsu i neutropenijski kolitis), koje su u nekim slučajevima rezultovale smrtnim ishodom, prijavljene su kod 4,0% pacijenata kada je korišćena primarna profilaksa sa G-CSF, i kod 12,8% pacijenata kada ona nije korišćena.

Srčani poremećaji i aritmije

U objedinjenoj analizi, kardiološki događaji su prijavljeni kod 5,5% pacijenata od kojih je 1,1% imalo aritmiju stepena ≥3. Incidenca tahikardije u grupi koja je primala kabazitaksel iznosila je 1,0%, od kojih je manje od 0,1% bilo stepena ≥3. Incidenca atrijalne fibrilacije iznosila je 1,3%. Slučajevi insuficijencije srca bili su zabeleženi kod 2 pacijenta (0,2%), od kojih je jedan rezultovao smrtnim ishodom. Ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom prijavljena je kod jednog pacijenta (0,3%), a srčani zastoj kod 3 pacijenta (0,5%). Nijedan slučaj, po mišljenju ispitivača, nije bio povezan sa primenom leka.

Hematurija

U objedinjenoj analizi, učestalost hematurije svih stepena je bila 18,8% pri dozi od 25 mg/m2 (videti odeljak 5.1). Ometajući uzroci, poput progresije bolesti, manipulacije medicinskim instrumentima, infekcije ili terapije antikoagulansima/lekovima iz grupe NSAIL/acetilsalicilnom kiselinom (aspirin) identifikovani su kod gotovo polovine pacijenata.

Ostala odstupanja laboratorijskih vrednosti

U objedinjenoj analizi, na osnovu laboratorijskih rezultata, incidenca anemije stepena ≥3 iznosila je 12,0%, incidenca povećanih koncentracija AST 1,3%, incidenca povećanih koncentracija ALT 1,0%, a incidenca povećanih koncentracija bilirubina 0,5%.

Gastrointestinalni poremećaji

Zabeleženi su kolitis (uključujući enterokolitis ineutropenijski enterokolitis) i gastritis. Takođe su zabeleženi gastrointestinalno krvarenje i perforacije, iileus (intestinalna opstrukcija) (videti odeljak 4.4).

Poremećaji respiratornog sistema

Prijavljivani su slučajevi intersticijalne pneumonije /pneumonitisa i intersticijalne bolesti pluća, ponekad sa smrtnim ishodom, i sa nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka) (videti odeljak 4.4)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema

Povremeno je prijavljencistitis usled „radiation recall“ fenomena, uključujući hemoragični cistitis.

Pedijatrijska populacija Videtiodeljak 4.2

Ostale posebne populacije

Starije osobe

Od 1092 pacijenta lečenih sa 25 mg/m2 kabazitaksela u studijama karcinoma prostate, 755 pacijenata bilo je starosti 65 godina ili više, uključujući 238 pacijenata starijih od 75 godina. Sledeće nehematološke neželjene reakcijeprijavljene su sa stopama ≥ 5% većim kod pacijenata od 65 godina i starijih, u poređenju sa mlađim pacijentima: umor (33,5% prema 23,7%), astenija (23,7% prema 14,2%) konstipacija (20,4% prema 14,2%) dispneja (10,3% prema 5,6%). Učestalosti neutropenije (90,9% prema 81,2%) i trombocitopenije (48,8% prema 36,1%) bile su takođe 5% veće kod pacijenata starosti 65 ili više godina u poređenju sa mlađim pacijentima.

Neutropenija stepena ≥3 i febrilna neutropenija prijavljene su sa najvećim stopama razlike među obema starosnim grupama (14%, odnosno 4% više kod pacijenata starosti ≥65 godina, u poređenju sa pacijentima starosti ˂65 godina) (videti odeljke 4.2 i 4.4).

10 od 21

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema poznatog antidota za kabazitaksel. Očekivane komplikacije kod predoziranja mogle bi da dovedu do pogoršanja neželjenih reakcija, kao što su supresija koštane srži i gastrointestinalni poremećaji.

U slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati na specijalizovanom odeljenju i pod strogim nadzorom. Pacijenti treba da prime terapiju G-CSF-om što je moguće pre nakon otkrivanja predoziranja. Treba preduzeti i druge adekvatne mere lečenja.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici; Taksani

ATC šifra: L01CD04

Mehanizam delovanja

Kabazitaksel je antineoplastik koji deluje razaranjem mikrotubularne mreže u ćelijama. Kabazitaksel se vezuje na tubulin i podstiče sakupljanje tubulina u mikrotubulama uz istovremeno inhibiranje njihovog razdvajanja. To dovodi do stabilizacije mikrotubula, što ima za posledicu inhibiciju mitotičkih i interfaznih ćelijskih funkcija.

Farmakodinamski efekti

Kabazitaksel je pokazao široki spektar antitumorske aktivnosti prema uznapredovalim humanim tumorima presađenim kod miševa. Kabazitaksel je aktivan prema tumorima osetljivim na docetaksel. Osim toga, kabazitaksel je pokazao aktivnost prema tumorskim modelima neosetljivim na hemioterapiju koja uključuje docetaksel.

Klinička efikasnost i bezbednost primene

Efikasnost i bezbednost primene kabazitaksela kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom procenjena je u randomiziranoj, otvorenoj, internacionalnoj, multicentričnoj studiji faze III (EFC6193 studija) sprovedenoj kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, koji su prethodno bili na režimu lečenja koji je uključivao docetaksel.

Primarni parametar praćenja efikasnosti studije bilo je ukupno preživljavanje.

Sekundarni parametar praćenja efikasnosti podrazumevao je preživljavanje bez progresije bolesti [PFS (engl. progression free survival); definisano kao vreme od randomizacije do progresije tumora, progresije PSA (prostata specifični antigen, engl. Prostatic Specific Antigen), progresije bola ili smrti zbog bilo kog uzroka, šta god da se desilo prvo], stopa tumorskog odgovora baziranog na RECIST kriterijumima (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), progresiju PSA (definisanu kao povećanje ≥25% kod pacijenata kod kojih nema odgovora ili povećanje >50% kod pacijenata kod kojih ima odgovora na terapiju),

11 od 21

PSA odgovor (smanjenje vrednostiPSA u serumu od najmanje 50%), progresiju bola [ocenjeno korišćenjem PPI skale (engl. Present Pain Intensity) iz McGill-Melzack upitnika i Analgetskog skora (engl. Analgesic Score, AS)] i efekat lečenja na bol (definisano kao smanjenje za 2 poena u odnosu na medijanu vrednosti PPI na početku, bez istovremenog povećanja AS, ili smanjenje upotrebe analgetika od ≥50% u odnosu na prosečnu početnu vrednost AS, bez istovremenog povećanja bola).

Ukupno je randomizovano 755 pacijenata koji su primali ili kabazitaksel 25 mg/m2 intravenski svake 3 nedelje do maksimalno 10 ciklusa, uz prednizon ili prednizolon 10 mg dnevno primenjen oralno (n=378) ili mitoksantron 12 mg/m2 intravenski svake 3 nedelje do maksimalno 10 ciklusa, uz prednizon ili prednizolon 10 mg dnevno primenjen oralno (n=377).

Navedena studija uključivala je pacijente starije od 18 godina sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, bilo merljivim prema kriterijumima RECIST ili nemerljivim sa rastućim vrednostima PSA ili sa pojavom novih lezija i sa ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) statusom od 0 do 2. Pacijenti su morali da imaju broj neutrofila >1500/mm3, trombocita >100000/ mm3, hemoglobin >10 g/dL, kreatinin <1,5 x GGN, ukupni bilirubin <1 x GGN, vrednost AST i ALT <1,5 x GGN.

Pacijenti sa kongestivnim zastojem srca u istoriji bolesti, ili pacijenti koji su imali infarkt miokarda u zadnjih 6 meseci ili pacijenti sa nekontrolisanim srčanim aritmijama, anginom pektoris i/ili hipertenzijom nisu bili uključeni u studiju.

Demografske karakteristike, uključujući starost, rasu i ECOG status (0 do 2) bile su uravnotežene između terapijskih grupa. U grupi koja je primala kabazitaksel, prosečna starost bila je 68 godina (raspon od 46 do 92), a distribucija rasa sledeća: 83,9% bela rasa, 6,9% azijska/orijentalna, 5,3% crna rasa i 4% ostali.

Medijana broja ciklusa bila je 6 u grupi koja je primala kabazitaksel, a 4 u grupi koja je primala mitoksantron. Procenat pacijenata u studiji koji su završili terapiju (10 ciklusa) iznosio je 29,4% za kabazitaksel i 13,5% za drugu grupu.

Ukupno preživljavanje bilo je značajno duže u grupi koja je primala kabazitaksel u poređenju sa grupom koja je primala mitoksantron (15,1 mesec prema 12,7 meseci), uz 30% smanjenje rizika od smrti u poređenju sa mitoksantronom (videtitabelu 3. i sliku 1.).

Podgrupa od 59 pacijenata prethodno je primila kumulativnu dozu docetaksela <225 mg/m2 (29 pacijenata u kabazitaksel grupi i 30 pacijenata u mitoksantron grupi). Nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju u toj grupi pacijenata (HR (95%CI) 0,96 (0,49-1,86)).

Tabela 3. Efikasnost kabazitaksela u studiji EFC6193 u lečenju pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju

Populaciona farmakokinetička analiza sprovedena je kod 170 pacijenata, uključujući pacijente sa uznapredovalim solidnim tumorima (n=69), metastatskim karcinomom dojke (n=34) i metastatskim karcinomomprostate (n=67). Pacijenti su dobijali kabazitaksel u dozi od 10 do 30 mg/m2 nedeljno ili svake trinedelje.

Resorpcija

Nakon intravenske primene 25 mg/m2 kabazitaksela u trajanju od 1 sata kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate (n=67), Cmax iznosila je 226 nanograma/mL (koeficijent varijacije (CV): 107%) i bio je dostignut na kraju infuzije (Tmax) koja je trajala 1 sat. Srednja vrednost PIK iznosila je 991 nanograma.h/mL (CV: 34%). Nije uočeno veliko odstupanje od proporcionalnosti doza u rasponu doza od 10 do 30 mg/m2 kod pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima (n=126).

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) iznosi 4870 L (2640 L/m2 za pacijente sa medijanom vrednosti telesne površine od 1,84 m2).

Vezivanje kabazitaksela za proteine u humanom serumu iznosi 89-92% in vitro i nije bilo zasićenja do nivoa od 50000 nanograma/mL, što pokriva maksimalne koncentracije zabeležene u kliničkim studijama.

Kabazitaksel se uglavnom vezuje za albumin u humanom serumu (82,0%) i lipoproteine (87,9% za HDL, 69,8% za LDL i 55,8% za VLDL). In vitro odnos koncentracija iz humane krvi i plazme bio je u rasponu od 0,90 do 0,99, što pokazuje da se kabazitaksel ravnomerno distribuira između krvi i plazme.

Biotransformacija

Kabazitaksel se u velikoj meri metaboliše u jetri (>95%), uglavnom pomoću izoenzima CYP3A (80% do 90%). Kabazitaksel je glavni cirkulišući metabolit u ljudskoj plazmi. Otkriveno je sedam metabolita u plazmi (uključujući 3 aktivna metabolita dobijenih O-demetilacijom), ali je procenat glavnog metabolita iznosio 5% početne izloženosti. Kod ljudi se oko 20 metabolita kabazitaksela izlučuje u urin i feces.

Na osnovu rezultata in vitro studija, postoji potencijalni rizik da kabazitaksel u klinički relevantnim koncentracijama inhibira delovanje lekova koji su većinom supstrati CYP3A.

Međutim, klinička studija je pokazala da kabazitaksel (25 mg/m2 primenjen jednom, putem infuzije u trajanju od 1 sata) nije modifikovao koncentraciju midazolama, probnog supstrata CYP3A, u plazmi. Stoga se pri istovremenoj primeni supstrata za CYP3A i kabazitaksela u terapijskim dozama, ne očekuje klinički uticaj kod pacijenata.

Nema rizika od inhibicije lekova koji su supstrati ostalih enzima CYP3A (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 i 2D6), kao ni rizika da kabazitaksel indukuje delovanje lekova koji su supstrati CYP1A, CYP2C9 i CYP3A enzima. U ispitivanjima in vitro, kabazitaksel nije inhibirao glavni put biotransformacije varfarina u 7-hidroksivarfarin, što je posredovano enzimom CYP2C9. Zato se ne očekuje farmakokoinetička interakcija kabazitaksela i varfarina in vivo.

U studijama in vitro, kabazitaksel nije inhibirao MRP proteine (engl. Multidrug-Resistant Proteins): MRP1 i

17 od 21

MRP2 ili organski katjonski transporter (OCT1). Kabazitaksel je inhibirao transport P-glikoproteina (PgP) (digoksin, vinblastin), BCR proteina (engl. Breast-Cancer-Resistant-Proteins) (metotreksat) i organskog anjonskog transportnog polipeptida OATP1B3 (CCK8), pri koncentracijama najmanje 15 puta većim od onih zabeleženih u kliničkim uslovima, dok je transport OATP1B1 (estradiol-17β-glukuronid) inhibiran u koncentracijama samo 5 puta većim od zabeleženih u kliničkim uslovima. Zato rizik od interakcije sa supstratima MRP, OCT1, PgP, i BCRP i transportera OATP1B3 nije verovatan u dozama od 25 mg/m2 in vivo. Rizik od interakcije sa OATP1B1 transporterom je moguć, naročito za vreme trajanja infuzije (1 sat) pa do 20 minuta nakon završetka infuzije (videti odeljak 4.5).

Eliminacija

Nakon intravenske infuzije u trajanju od 1 sata [14C]-kabazitaksela, pri čemu su pacijenti primili dozu od 25 mg/m2, oko 80% primenjene doze izlučeno je u roku od 2 nedelje. Kabazitaksel se uglavnom izlučuje putem fecesa u obliku brojnih metabolita (76% doze), a renalno izlučivanje kabazitaksela i metabolita iznosi manje od 4% doze (2,3% u obliku nepromenjenog leka u urinu).

Kabazitaksel ima veliki klirens iz plazme od 48,5 L/h (26,4 L/h/m² za pacijente sa medijanom vrednosti telesne površine od 1,84 m2) i dugo terminalno biološko poluvreme od 95 sati.

Posebne populacije Stariji pacijenti

U populacionoj farmakokinetičkoj analizi kod 70 pacijenata starosti od 65 godina i starijih (57 pacijenata starih od 65 do 75 godina i 13 starih iznad 75 godina), nije zapažen uticaj godina na farmakokinetiku kabazitaksela.

Pedijatrijski pacijenti

Bezbednost i efektivnost kabazitaksela nije utvrđena kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Oštećenje funkcije jetre

Kabazitaksel se eliminiše primarno putem metabolizma u jetri.

U posebnoj studiji kod 43 onkološka pacijenta sa oštećenom funkcijom jetre pokazano je da blago (ukupan bilirubin >1 do ≤ 1,5 x GGN ili AST >1,5 x GGN) ili umereno (ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3 x GGN) oštećenje funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku kabazitaksela. Najveća podnošljiva doza kabazitaksela bila je 20 mg/m2, odnosno 15 mg/m2.

Kod 3 pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >3 GGN), zabeleženo je smanjenje klirensa od 39% u poređenju sa pacijentima sa blagim oštećenjem funkcije jetre, što upućuje da ozbiljno oštećenje funkcije jetre ima određeni uticaj na farmakokinetiku kabazitaksela. Najveća podnošljiva doza kabazitaksela kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije ustanovljena.

Na osnovu podataka o bezbednosti i podnošljivosti, dozu kabazitaksela treba smanjiti kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.4). Lek Cabazitaxel MEDIKUNION je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega (2,3% doze). Populaciona farmakokokinetička analiza sprovedena kod 170 pacijenata, među kojima je bilo 14 pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 30 do 50 mL/min) i 59 pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 50 do 80 mL/min), pokazala je da blago do umereno oštećenje funkcije bubrega nema značajan uticaj na farmakokinetiku kabazitaksela. Ovo je potvrđeno u posebnoj komparativnoj farmakokinetičkoj studiji kod pacijenata sa solidnim tumorom, sa očuvanom funkcijom bubrega (8 pacijenata), umerenim (8 pacijenata) i teškim (9 pacijenata) oštećenjem funkcije bubrega, koji su primili nekoliko ciklusa kabazitaksela putem jedne intravenske infuzije do 25 mg/m2.

18 od 21

Neželjene reakcije koje nisu zabeležene u kliničkim studijama, ali su zabeležene kod pasa nakon primene pojedinačne doze, 5-dnevne i nedeljne primene, pri stepenu izloženosti manjem od kliničkog i sa mogućim značajem za kliničku primenu, bile su arteriolarna/periarterolarna nekroza jetre, hiperplazija žučnih puteva i/ili hepatocelularna nekroza (videtiodeljak 4.2).

Neželjene reakcije koje nisu zabeležene u kliničkim studijama, ali su zabeležene kod pacova tokom studija toksičnosti ponovljenih doza, pri stepenu izloženosti većem od kliničkog i sa mogućim značajem za kliničku primenu, bile su poremećaji oka koji se karakterišu oticanjem/ degeneracijom supkapsularnog tkiva sočiva. Ovi efekti su bili delimično reverzibilni nakon 8 nedelja.

Studije karcinogenosti nisu sprovedene sa kabazitakselom.

Kabazitaksel nije indukovao mutacije u testu bakterijske reverzne mutacije (Ames test). Nije se pokazao klastogenim u in vitro testovima na humanim limfocitima (nije bilo indukcije strukturalnih hromozomskih aberacija, ali se povećao broj poliploidnih ćelija), a indukovao je povećanje mikronukleusa kod ispitivanja na pacovima in vivo. Međutim, nalazi genotoksičnosti inherentni su farmakološkoj aktivnosti supstance (inhibicija depolimerizacije tubulina) i zapaženi su kod lekova koji imaju istu farmakološku aktivnost.

Kabazitaksel nije uticao na sposobnost parenja ili plodnost tretiranih mužjaka pacova. Međutim, u studijama toksičnosti ponovljenih doza zabeležena je degeneracija semenih vezikula i atrofija semenih tubula u testisima pacova i testikularna degeneracija (minimalno nekroza jedne epitelne ćelije u epididimisu) kod pasa. Izloženost leku kod životinja bila je slična ili manja od one kod ljudi koji primaju klinički relevantne doze kabazitaksela.

Kabazitaksel je kod ženki pacova tretiranih intravenski jednom dnevno od 6. do 17. gestacionog dana indukovao embriofetalnu toksičnost, što je bilo povezano sa toksičnošću za majku iuključivalo smrt fetusa i smanjenu prosečnu masu fetusa povezanu sa odloženom osifikacijom skeleta. Izloženost leku kod životinja bila je manja od one kod ljudi koji primaju klinički relevantne doze kabazitaksela. Pokazalo se da kabazitaksel prolazi placentalnu barijeru kod pacova.

Kod pacova, kabazitaksel i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mleko u količini do 1,5% primenjene doze tokom 24 sata.

Procena rizika za okolinu

Rezultati studija procene rizika za okolinu pokazuju da primena kabazitaksela ne predstavlja značajan rizik za vode u okolini (za uklanjanje neiskorišćenog leka videtiodeljak 6.6).

polisorbat 80 etanol , bezvodni makrogol 300 limunska kiselina

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim koji su navedeni u odeljku 6.6.

PVC infuzioni kontejneri ili poliuretanski infuzioni setovi ne smeju da se koriste za pripremu i primenu rastvora za infuziju.

Rok upotrebe neotvorene bočice:

19 od 21

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Dokazana hemijska,fizička i mikrobiološka stabilnost leka nakon prvog otvaranja 28 dana na temperaturi do 25 °C. Lek Cabazitaxel MEDIKUNION je pogodan za višedoznu primenu.

Rok upotrebe nakon razblaživanja u infuzionoj kesi/boci

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju 48 sati, kada se čuva na temperaturi do 25 °C i do 14 dana, kada se infuzioni rastvor čuva u frižideru (na temperaturi od 2-8 ºC).Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne bi smeli da budu duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi do 25 °C, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaživanja leka videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tipa I), zatvorena sivim gumenim čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom iplastičnim "flip- off"poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom(6 mL) i Uputstvo za lek.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION sme da priprema i primenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim supstancama. Zdravstvene radnice koje su u drugom stanju ne smeju da rukuju ovim lekom. Kao i kod svih drugih antineoplastičnih supstanci potreban je oprez prilikom rukovanja i pripreme rastvora leka Cabazitaxel MEDIKUNION, što se odnosi na primenu zaštitnih sredstava, upotrebu lične zaštitne opreme (npr. rukavice) i postupke pripreme. Ako lek Cabazitaxel MEDIKUNION u bilo kojoj fazi rukovanja dođe u dodir sa kožom, to mesto treba odmah dobro i detaljno isprati sapunom i vodom. Ako lek Cabazitaxel MEDIKUNION dođe u dodir sa sluzokožom, mesto treba odmah dobro i detaljno isprati vodom.

Pažljivo pročitajte ovaj odeljak uputstva DO KRAJA Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se pre primene mora se JEDNOMrazblažiti. Pridržavajte se dole navedenih uputstava za pripremu.

Sledeći postupak razblaživanja za pripremu rstvora za infuziju, mora se sprovesti u aseptičnim uslovima. Za pripremu propisane doze može biti potrebno više bočica koncentrata.

Razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju

Korak 1

Pod aseptičnim uslovima korišćenjem graduisanog šprica sa odgovarajućomiglom, izvucite potrebnu količinu koncentrata (10 mg/mL kabazitaksela). Na primer, za dozu od 45 mg leka Cabazitaxel MEDIKUNION potrebno je 4,5 mL koncentrata.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION, 10 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži volumen punjenja u višku. Ovakav volumen punjenja osigurava da se može izdvojiti zapremina od 4,5 mL, 5 mL ili 6 mL koja sadrži 10 mg/mL kabazitaksela

20 od 21

Korak2

Ubizgajte izvučenu zapreminu u sterilne infuzione kontejnere bez PVC-a koji sadrže 5% rastvor glukoze ili 0,9% (9 mg/mL) rastvor natrijum-hlorida za infuziju. Koncentracija rastvora za infuziju treba da bude između 0,10 mg/mL i 0,26 mg/mL.

Korak 3

Uklonite špric i promešajte sadržaj infuzione kese ili boce ručno, rotacionim pokretima. Korak 4

Kao što je slučaj sa svim parenteralnim preparatima, pripremljeni rastvor za infuziju mora vizuelno da se proveri pre primene. Kako je rastvor za infuziju prezasićen, vremenom može kristalisati. U tom slučaju, rastvor se ne sme koristiti i treba ga ukloniti.

Rastvor za infuziju mora se primeniti odmah. Međutim, vreme čuvanja pripremljenog rastvora može biti duže i to pod specifičnim uslovima navedenim u odeljku 6.3.

Ne smete koristiti PVC infuzione kontejnere niti poliuretanske infuzione setove za pripremu i primenu leka Cabazitaxel MEDIKUNION.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih koji su navedeni.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION sadrži aktivnu supstancu kabazitaksel, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju taksani, a koriste se za lečenje zloćudnih tumora.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se koristi za lečenje karcinoma prostate koji napreduje i nakon što ste već primali drugu hemioterapiju. Deluje tako što zaustavlja rast i razmnožavanje ćelija.

Kao deo terapije, takođe ćete svakog dana oralno uzimati kortikosteroidne lekove (prednizon ili prednizolon). Pitajte svog lekara za informacije o ovim drugim lekovima koje ćete uzimati.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION ne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na kabazitaksel, druge taksane, ili polisorbat 80, ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci ovog leka (videti odeljak 6),

ako imate veoma mali broj belih krvnih zrnaca (broj neutrofila manji ili jednak 1500/mm3), ako imate teško oštećenje funkcije jetre,

ako ste nedavno primili ili treba da primite vakcinu protiv žute groznice.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION ne smete da primate ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom pre primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION.

Upozorenja i mere opreza

Pre svake primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION, neophodno je uraditi analizu krvi kako bi se proverilo da li imate dovoljan broj krvnih zrnaca (ćelija) i odgovarajuću funkciju jetre i bubrega da biste mogli da primite lek Cabazitaxel MEDIKUNION.

Odmah obavestite svog lekara ukoliko:

imate povišenu telesnu temperaturu. Tokom terapije lekom Cabazitaxel MEDIKUNION veća je verovatnoća da će Vam se smanjiti broj belih krvnih zrnaca. Lekar će pratitiVašu krvnu sliku i opšte zdravstveno stanje, zbog mogućih znakova infekcije. Može Vam dati druge lekove za održavanje broja krvnih zrnaca. Kod osoba sa malim brojem krvnih zrnaca mogu da se razviju životno ugrožavajuće infekcije. Najraniji znak infekcije može biti povišena telesna temperatura i zato ukoliko je dobijete, odmah obavestite svog lekara;

ste ikad imali bilo kakvealergije. Tokom terapije lekom Cabazitaxel MEDIKUNION mogu se razviti teške alergijske reakcije;

imate tešku ili dugotrajnu dijareju, ako imate mučninu ili povraćanje. Bilo šta od navedenog može dovesti do teške dehidratacije. Lekar može zbog toga da Vam propiše određenu terapiju;

imate osećaj utrnulosti, bockanja, peckanja ili smanjen osećaj u rukama ili stopalima;

imate bilo kakav problem sa krvarenjem iz creva ili imate promene u boji stolice ili bol u želucu. Ukoliko su krvarenje ili bol ozbiljni, Vaš lekar će prekinuti lečenje lekom Cabazitaxel MEDIKUNION. To je zato

što Cabazitaxel MEDIKUNION može da poveća rizik od krvarenja ili da doprinese razvoju perforacije (otvora) u zidu creva;

imate problema sa bubrezima;

imate žutu prebojenost kože ibeonjača, tamnu boju mokraće, tešku mučninu ili povraćanje, jer to mogu biti znaci ili simptomi oboljenja jetre;

dođe do bilo kakvog značajnog povećanja ili smanjenja dnevnog volumena urina; imate krv u urinu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah obavestite lekara. Lekar će Vam možda smanjiti dozu leka Cabazitaxel MEDIKUNION ili prekinuti lečenje.

2 od 10

Drugi lekovi i lek Cabazitaxel MEDIKUNION

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. To je zato što neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Cabazitaxel MEDIKUNION ili lek Cabazitaxel MEDIKUNION može da utiče na dejstvo drugih lekova. U ove lekove spadaju:

- ketokonazol, rifampicin (koriste se za lečenje infekcija);

- karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin (koriste se u terapiji epilepsije);

- kantarion (Hypericum perforatum) -biljni lek koji se koristi za lečenje depresije i drugih stanja;

- statini, kao što su simvastatin, lovastatin, atorvastatin, rosuvastatin ili pravastatin (koriste se za lečenje povećane vrednosti holestrola u krvi);

- valsartan (koristi se za lečenje hipertenzije);

- repaglinid (koristi se za lečenješećerne bolesti).

Razgovarajte sa svojim lekarom pre vakcinacije, dok ste na terapiji lekom Cabazitaxel MEDIKUNION.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION ne treba primenjivati kod trudnica ili kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION ne treba primenjivati u periodu dojenja.

Koristite prezervativ tokom polnog odnosa ako je Vaša partnerka trudna ili može zatrudneti. Aktivna supstanca leka Cabazitaxel MEDIKUNION može biti prisutna u semenoj tečnosti i može uticati na fetus.

Savetuje se da ne planirate potomstvo tokom lečenja i do 6 meseci nakon prestanka terapije i da potražite savet o konzerviranju sperme pre lečenja, jer lek Cabazitaxel MEDIKUNION može uticati na plodnost muškarca.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Može se dogoditi da se osećate umorno ili da imate vrtoglavicu tokom lečenja ovim lekom. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom ili rukovati alatima i mašinama dok se ne budete osećali bolje.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION sadrži etanol

Ovaj lek sadrži 1185 mgetanola (alkohol)u jednoj bočici sa 6 mL koncentrata, što odgovara količini od 30 mL piva ili 12,5 mL vina.

Nije verovatno da će količina alkohola prisutna u ovom leku imati dejstvo na odrasle i adolescente.

Alkohol prisutan u ovom leku može izmeniti dejstvo drugih lekova. Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutomako uzimate druge lekove.

Ukoliko ste trudni ili dojite, razgovarajte sa Vašim lekarom ii farmaceutom pre nego što primite ovaj lek.

Ukolikoimate alkoholnu zavisnost, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite te ovaj lek.

Uputstva za primenu

Pre primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION, dobićete lekove protiv alergije kako bi se smanjio rizik od alergijskih reakcija.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION primeniće Vam lekar ili medicinska sestra.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se mora pripremiti (razblažiti) pre primene. Praktične informacije o rukovanju i primeni leka Cabazitaxel MEDIKUNION za lekare, medicinske sestre i farmaceute nalaze se u ovom uputstvu.

3 od 10

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION ćete primiti u bolnici, putem infuzije u jednu od vena (intravenski), u trajanju od oko jedan sat.

Kao deo terapije, takođe ćete svaki dan uzimati kortikosteroide (prednizon ili prednizolon) oralno.

Koliko leka treba uzeti i koliko često

Uobičajena doza zavisi od telesne površine pacijenta. Lekar će izračunati telesnu površinu u kvadratnim metrima (m2) i odrediti dozu koju treba da primite.

Obično ćete primati infuziju jedanput na svake tri nedelje.

Ukoliko imate dodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite lekaru ako uočite bilo koju od sledećih neželjenih reakcija:

visoka telesna temperatura; ovo neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek);

znatan gubitak telesne tečnosti (dehidracija); ovo neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek); može se javiti ako imate tešku ili dugotrajnu dijareju (proliv), ili visoku telesnu temperaturu ili povraćanje;

jak bol u želucu ili bol u želucu koji ne prolazi. Ovo se može dogoditi ako imate otvor u zidu želuca, jednjaka, tankog ili debelog creva (gastrointestinalne perforacije). Ovo može dovesti do smrti.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, odmah se obratite svom lekaru.

Ostala neželjena dejstva:

Veomačesta neželjenadejstva(mogu da sejavekodvišeod1 na 10pacijenata kojiprimaju lek):

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) ili belih krvnih zrnaca (koja su važna u borbi protiv infekcija);

smanjenjebroja trombocita (štouzrokujepovećanirizikodkrvarenja); gubitakapetita (anoreksija);

nelagodnostuželucu, uključujućimučninu, povraćanje,dijareju iliotežano pražnjenje creva; boluleđima;

krvu mokraći;

osećajumora, slabostiilinedostatka energije.

Čestaneželjenadejstva(mogu da sejavekodnajviše 1 na 10pacijenata kojiprimaju lek): promena ukusa;

nedostatakvazduha; kašalj;

bolustomaku;

kratkotrajangubitakkose(uvećinislučajeva sevraća normalanrastkose); boluzglobovima;

infekcija mokraćnihputeva;

smanjenjebroja belihkrvnihzrnaca povezanosa visokomtelesnomtemperaturomiinfekcijom; osećajutrnulosti, bockanja, peckanja ilismanjenosećajurukama istopalima;

vrtoglavica; glavobolja;

sniženilipovišenkrvnipritisak;

osećaj nelagodnostiuželucu, gorušica ilipodrigivanje;

4 od 10

boluželucu;

hemoroidi;

grčevimišića;

bolnoiličestomokrenje; urinarna inkontinencija;

bolest bubrega iliproblemisa bubrezima; raniceuustima ilina usnama;

infekcijeilirizikodinfekcija; velika vrednost šećera ukrvi; nesanica;

mentalnakonfuzija; osećajanksioznosti;

neuobičajen osećajiligubitakosećaja ilibolurukama istopalima; problemisa ravnotežom;

ubrzanilinepravilanradsrca;

krvniugrušakunoziiliuplućima; osećaj vrućineilicrvenila na koži; bolu ustima iligrlu;

rektalnokrvarenje;

osećajnelagodnosti, bola ilislabostiu mišićima; oticanjestopala ilinogu;

jeza;

poremećaj noktiju (promena boje, nokti se mogu odvojiti).

Povremenaneželjenadejstva(mogu da sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiprimaju lek): smanjenavrednost kalijuma ukrvi;

zujanjeuušima;

osećaj vrućinena koži; crvenilokože;

poremećajnoktiju(promena bojenoktiju, mogućeodvajanjenoktiju);

zapaljenje mokraćne bešike, koje se može javiti ukoliko ste prethodno bili izloženi terapiji zračenjem mokraćne bešike (cistitis usled zapaljenske reakcije u području koje je prethodno bilo podvrgnuto zračenju).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

intersticijalna bolest pluća (zapaljenje pluća koje uzrokuje kašalj i otežano disanje).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

5 od 10

Ne smete koristiti lek Cabazitaxel MEDIKUNION posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Dokazana je hemijska, fizička imikrobiološka stabilnost leka nakon prvog otvaranja 28 dana na temperatui do 25 ºC.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION je pogodan za višedoznu primenu.

Za rok upotrebe iuslove čuvanja leka nakon razblaživanja pogledati deo,,SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA“

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenjeda se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od gradjana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Cabazitaxel MEDIKUNION Aktivna supstanca je kabazitaksel.

Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg kabazitaksela (bezvodnog). Jedna bočica sa 6 mL koncentrata sadrži 60 mg kabazitaksela.

Cabazitaxel MEDIKUNION, 60 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju sadrži dodatnu količinu punjenja. Taj višak omogućava da se može izdvojiti zapremina koncentrata od 6 mL, koja sadrži 10 mg/mL kabazitaksela.

Pomoćne supstance:

polisorbat 80; etanol, bezvodni;makrogol 300; limunska kiselina

.

Kako izgleda lek Cabazitaxel MEDIKUNION i sadržaj pakovanja

Izgled:

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION je koncentrat za rastvor za infuziju (sterilni koncentrat). Koncentrat je bistar, svetložut uljani rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka jebezbojna staklena bočica (staklo tip I), zatvorena sivim gumenim čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom ( 6 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

MEDIKUNION DOO BEOGRAD, Višnjička 57A, Beograd – Palilula

Proizvođač

EVER PHARMAJENAGMBH, Otto Schott Str. 15, Jena, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Avgust, 2024.

6 od 10

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000461142 2023 od 27.08.2024.

-----------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom indikovan je za lečenje odraslih pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, a koji su prethodno bili na režimu lečenja koji je uključivao docetaksel (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje i načinprimene

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se može primenjivati samo na odeljenjima specijalizovanim za primenu citotoksičnih supstanci i to isključivo pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni antitumorske hemioterapije. Prostorije i oprema za lečenje teških reakcija preosetljivosti, kao što je hipotenzija i bronhospazam moraju biti dostupni (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Premedikacija

Radi smanjivanja rizika i ozbiljnosti reakcija preosetljivosti, treba sprovesti preporučeni režim premedikacije najmanje 30 minuta pre svake primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION i to intravenskom primenom sledećih lekova:

antihistaminik (dekshlorfeniramin 5 mg ili difenhidramin 25 mg iliekvivalent), kortikosteroid (deksametazon 8 mg ili ekvivalent)i

H2 antagonist (ranitidin ili ekvivalent, videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Preporučuje se profilaksa antiemeticima koji se mogu uzeti oralno ili intravenski, prema potrebi.

Tokom lečenja pacijentima treba obezbediti adekvatnu hidrataciju, kako bi se sprečile komplikacije kao što je insuficijencija bubrega.

Doziranje

Preporučena doza leka Cabazitaxel MEDIKUNION iznosi 25 mg/m2, primenjena kao intravenska infuzija u trajanju od jednog sata na svake 3 nedelje i to u kombinaciji sa 10 mg prednizona ili prednizolona kojiseuzimaju oralnosvakodnevnotokom terapije.

Prilagođavanje doze

Dozu treba prilagoditi ako se kod pacijenta pojave sledeće neželjene reakcije (stepeni su određeni na osnovu Zajedničkih terminoloških kriterijuma za neželjene reakcije, (engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE, verzija 4.0]):

Tabela 1. –Preporučeno prilagođavanje doze prema neželjenim reakcijama kod pacijenata lečenih kabazitakselom

7 od 10

Ukoliko pacijenti i dalje imaju bilo koje od navedenih neželjenih reakcija pri primeni doze od 20 mg/m2, može se razmotriti dalje smanjenje doze na 15 mg/m2 ili prekid primene leka Cabazitaxel MEDIKUNION. Podaci o primeni leka kod pacijenata sa dozom manjom od 20mg/m2 su ograničeni.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kabazitaksel se u velikoj meri metaboliše u jetri. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1 do ≤1,5 x iznad gornje granice normalnih vrednosti (GGN) ili AST > 1,5 x GGN), potrebno je smanjiti dozu kabazitaksela na 20 mg/m2. Primenu kabazitaksela kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre treba sprovoditi uz oprez i pažljivo praćenje bezbednosti primene leka.

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (ukupan bilirubin >1,5 do ≤ 3,0 x GGN), najviša podnošljiva doza bila je 15 mg/m2. Ako je lečenje predviđeno za pacijente sa umerenim oštećenjemfunkcije jetre, doza kabazitaksela ne sme preći 15 mg/m2. Međutim, pri ovoj dozi dostupni su ograničeni podaci o efikasnosti. Kabazitaksel ne treba davati pacijentima sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin >3 x GGN (videti odeljke „Kontraindikacije”, „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i„Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kabazitaksel se minimalno izlučuje putem bubrega. Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega, kojima nije potrebna hemodijaliza. Pacijente koji su u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (klirens kreatinina (CLCR < 15 mL/min/1,73 m2) prema njihovom stanju i ograničenoj dostupnosti podataka treba lečiti uz oprez i pažljivo ih nadzirati tokom lečenja ((videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti

Nema specifičnih preporuka za prilagođavanje doze kabazitaksela prilikom primene kod starijih pacijenata (videti takođe odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”, „Neželjena dejstva” i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Istovremena upotreba drugih lekova

Istovremenu upotrebu drugih lekova koji su snažni induktori ili snažni inhibitori enzima CYP3A treba izbegavati. Međutim, ukoliko je pacijentima neophodna istovremena primena snažnih CYP3A inhibitora potrebno je razmotriti smanjenje doze kabazitaksela za 25% (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primena leka Cabazitaxel MEDIKUNION u pedijatrijskoj populaciji. Bezbednost primene i efikasnost leka Cabazitaxel MEDIKUNION kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Za uputstvo o pripremi i primeni leka videti odeljak „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Ne smeju se koristiti PVC infuzioni kontejneri i poliuretanski infuzioni setovi.

8 od 10

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih navedenih u delu „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnihsupstanci polisorbat 80

etanol , bezvodni makrogol 300 limunska kiselina

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

PVC infuzioni kontejneri ili poliuretanski infuzioni setovi ne smeju da se koriste za pripremu i primenu rastvora za infuziju.

Rokupotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Dokazana hemijska,fizička i mikrobiološka stabilnost leka nakon prvog otvaranja 28 dana na temperaturi do 25 °C. Lek Cabazitaxel MEDIKUNION je pogodan za višedoznu primenu.

Rok upotrebe nakon razblaživanja u infuzionoj kesi/boci

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora za infuziju 48 sati, kada se čuva na temperaturi do 25 °C i do 14 dana, kada se infuzioni rastvor čuva u frižideru (na temperaturi od 2-8 ºC).Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog leka su odgovornost korisnika, a uobičajeno ne bi smeli da budu duži od 24 sata uz čuvanje na temperaturi do 25 °C, osim ako se razblaživanje nije sprovelo u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pričuvanju

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaživanja leka videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantacijuleka

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (staklo tipa I), zatvorena sivim gumenim čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom iplastičnim "flip- off"poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa koncentratom (6 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION sme da priprema i primenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim supstancama. Zdravstvene radnice koje su u drugom stanju ne smeju da rukuju ovim lekom. Kao i kod svih drugih antineoplastičnih supstanci potreban je oprez prilikom rukovanja i pripreme rastvora leka Cabazitaxel MEDIKUNION, što se odnosi na primenu zaštitnih sredstava,

9 od 10

upotrebu lične zaštitne opreme (npr. rukavice) i postupke pripreme. Ako lek Cabazitaxel MEDIKUNION u bilo kojoj fazi rukovanja dođe u dodir sa kožom, to mesto treba odmah dobro i detaljno isprati sapunom i vodom. Ako lek Cabazitaxel MEDIKUNION dođe u dodir sa sluzokožom, mesto treba odmah dobro i detaljno isprati vodom.

Pažljivo pročitajte ovaj odeljak uputstva DO KRAJA Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se pre primene mora se JEDNOMrazblažiti. Pridržavajte se dole navedenih uputstava za pripremu.

Sledeći postupak razblaživanja za pripremu rstvora za infuziju, mora se sprovesti u aseptičnim uslovima. Za pripremu propisane doze može biti potrebno više bočica koncentrata.

Razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju

Korak 1

Pod aseptičnim uslovima korišćenjem graduisanog šprica sa odgovarajućom iglom, izvucite potrebnu količinu koncentrata (10 mg/mL kabazitaksela). Na primer, za dozu od 45 mg leka Cabazitaxel MEDIKUNION potrebno je 4,5 mL koncentrata.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION, 10 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži volumen punjenja u višku. Ovakav volumen punjenja osigurava da se može izdvojiti zapremina od 4,5 mL, 5 mL ili 6 mL koja sadrži 10 mg/mL kabazitaksela

Korak 2

Ubizgajte izvučenu zapreminu u sterilne infuzione kontejnere bez PVC-a koji sadrže 5% rastvor glukoze ili 0,9% (9 mg/mL) rastvor natrijum-hlorida za infuziju. Koncentracija rastvora za infuziju treba da bude između 0,10 mg/mL i 0,26 mg/mL.

Korak 3

Uklonite špric i promešajte sadržaj infuzione kese ili boce ručno, rotacionim pokretima. Korak 4

Kao što je slučaj sa svim parenteralnim preparatima, pripremljeni rastvor za infuziju mora vizuelno da se proveri pre primene. Kako je rastvor za infuziju prezasićen, vremenom može kristalisati. U tom slučaju, rastvor se ne sme koristiti i treba ga ukloniti.

Rastvor za infuziju mora se primeniti odmah. Međutim, vreme čuvanja pripremljenog rastvora može biti duže i to pod specifičnim uslovima navedenim u odeljku „Rok upotrebe”.

Ne smete koristiti PVC infuzione kontejnere niti poliuretanske infuzione setove za pripremu i primenu leka Cabazitaxel MEDIKUNION.

Lek Cabazitaxel MEDIKUNION se ne sme mešati sa bilo kojim drugim lekovima osim onih koji su navedeni.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

vu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

10 od10