Buprobol® 2mg sublingvalna tableta

Sublingvalna supstituciona terapija kod zavisnosti od opioida, u sklopu sveobuhvatne, odgovarajuće praćene medicinske, socijalne i psihološke terapije.

Terapija lekom Bupensan je namenjena za primenu kod odraslih i adolescenata uzrasta od 16 godina i starijih, koji su pristali da se leče od opioidne zavisnosti.

Doziranje

Ovaj lek je namenjen isključivo za oralnu primenu i ne sme se primenjivati kao injekcija. Pacijenti zahtevaju pažljivo praćenje i podršku.

U lečenje pacijenata moraju da budu uključeni lekari koji mogu osigurati odgovarajući i sveobuhvatan pristup lečenju i praćenju pacijenata zavisnih od opioida.Na početku terapije potrebno je praćenje pacijenata najmanje jednom nedeljno.

Započinjanje terapije:

Početna doza je od 0,8 mg do 4 mg, primenjeno kao pojedinačna dnevna doza. U slučaju da je potrebna početna doza manja od 2 mg, treba koristi druge buprenorfin sublingvale tablete dostupne na tržištu, s obzirom na to da je lek Bupensan dostupan samo u jačinama od 2 mg i 8 mg.

• Kod pacijenta koji su zavisni od opioida kod kojih nije bilo simptoma apstinencije:Na početku terapije, dozu buprenorfina treba primeniti najmanje 4 sata nakon poslednje primene opioida ili pri pojavi prvih simptoma apstinencije.
• Kod pacijenta koji su na terapiji metadonom: Pre započinjanja terapije buprenorfinom, dozu metadona treba smanjiti na maksimalnih 30 mg/dan. Buprenorfin može da izazove pojavu simptoma apstinencijalne krize kod pacijenata koji su zavisni od metadona. Prelazak sa supstitucione terapije metadonom na terapiju drugim lekom uvek treba da se vrši u saradnji sa lekarom koji sprovodi prethodnu supstitucionu terapiju i lekara koji započinje novu terapiju. Ovi lekari bi trebalo zajednički da odrede budući tok terapije.

Prilagođavanje doze i terapija održavanja:

Dozu buprenorfina treba postepeno povećavati u skladu sa kliničkim odgovorom kod svakog pacijenta pojedinačno i ne treba da se pređe maksimalna pojedinačna dnevna doza od 24 mg. Preporučuje se da se pojedinačna doza treba izdavati svakodnevno.

Smanjivanje doze i završetak terapije:

Nakon što se postigne zadovoljavajući period stabilizacije, doza se može postepeno smanjivati uz prethodnu saglasnost pacijenta i pod strogim nadzorom dok se ne postigne potpuni prekid lečenja. Dostupnost sublingvalnih tableta jačina 2 mg i 8 mg dozvoljava postepenu titraciju doze ka nižim dozama. U slučaju da se zahteva titracija doze manjim jačinama leka ka nižim dozama, treba koristiti druge buprenorfin sublingvalne tablete manje dozne jačine. Pacijente treba pratiti nakon završetka terapije buprenorfinom zbog potencijalnog povratka bolesti.

Opšte pravilo je da se supstitucione terapije propisuju na recept na kojem se navodi „za supstitucionu terapiju” i tamo gde je primenljivo, terapija se izdaje u apoteci svakodnevno.

Bilo kakve promene u doziranju treba da sprovede ordinirajući lekar i to samo nakon konsultacije sa lekarom koji je započeo terapiju.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku buprenorfina nije poznat. Kako se aktivna supstanca intenzivno metaboliše u jetri, očekuje se da koncentracija leka u plazmi bude veća kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Kako farmakokinetika buprenorfina može biti izmenjena kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, preporučuju se manje inicijalne doze i pažljivo titriranje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Preporučuje se oprez pri doziranju kod pacijenta sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (videti odeljak 5.2).

Adolescenti

Lek Bupensan se ne preporučuje za primenu kod adolescenata (mlađih od 16 godina), zbog nedovoljno iskustva u terapiji ovih pacijenata.

Način primene

Primena je sublingvalna. Lekari moraju da obaveste pacijente da je sublingvalna primena jedini efikasan i bezbedan način primene ovog leka. Tabletu treba staviti pod jezik i držati je dok se potpuno ne rastvori (što obično traje od 5 do 10 minuta).

Tablete se ne smeju rastvarati pa potom primeniti kao injekcije, jer to može izazvati ozbiljna neželjena dejstva sa potencijalno smrtnim ishodom (respiratorna depresija, teško oštećenje jetre) i teške lokalne reakcije, ponekad uključujući i reakcije u vidu sepse.

• Preosetljivost na buprenorfn ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Pacijenti koji su trenutno ili koji su tokom prethodne 2 nedelje bili na terapiji inhibitorima monoaminooksidaze (engl. Monoamine oxidase inhibitors, MAOI).
• Teška respiratorna insuficijencija.
• Teška insuficijencija jetre.
• Akutni alkoholizam ili delirium tremens.

Upozorenja

Sublingvalne tablete leka Bupensan se preporučuju samo za terapiju zavisnosti od opioida.

Lekar koji propisuje terapiju treba da razmotri rizik od zloupotrebe i pogrešne primene leka (npr. i.v. primena), posebno na početku terapije.

Upotreba leka u svrhe za koje nije namenjen

Ovo se može desiti ako se sublingvalna tableta buprenorfina distribuira na nezakonit način direktno, bilo od strane pacijenata kojima je namenjen ili nekog drugog pojedinca, ili ako se lek ne žaštiti od krađe bilo iz apoteke ili od pacijenata. Ovakav postupak zloupotrebe predstavlja dodatni rizik od pojave novih zavisnika koji koriste sublingvalne tablete buprenorfina kao primarni narkotik/drogu, što uključuje rizik od predoziranja, širenja virusnih infekcija koje se prenose putem krvi, respiratorne depresije i oštećenja funkcije jetre.

Ako se zavisnost održava manje od godinu dana ili se radi o pacijentima mlađim od 20 godina, sa posebnom pažnjom treba razmotriti pitanje da li je indikovana supstituciona terapija.

Supstituciona terapija se može započeti tek nakon što je pacijent obavešten o svim aspektima lečenja i kada je potvrdio pristanak za terapiju potpisivanjem saglasnosti. Pre započinjanja lečenja buprenorfinom, zavisnost pacijenta od opioida mora biti potvrđena pozitivnim rezultatom analize urina na opijate.

Kada se započne terapija lekom Bupensan, lekar treba da bude upoznat sa da buprenorfin ima profil parcijalnog agonista. Buprenorfin se vezuje za µ (mi) i k (kapa) opioidne receptore i može izazvati simptome apstinencije kod pacijenata zavisnih od opioida.

Uspeh lečenja buprenorfinom zavisiće od propisane doze i od kombinovanih (medicinskih, psiholoških, socijalnih i edukativnih) aktivnosti preduzetih tokom lečenja pacijenta.

Preporučuje se propisivanje Bupensan, sublingvalnih tableta samo na ograničeni period. Ovo će olakšati prilagođavanje doze, poboljšaće komplijansu i smanjiti rizik od zloupotrebe ili pogrešne primene leka (posebno i.v. primene).

Tokom supstitucione terapije, treba redovno sprovoditi pregled urina (nadgledati uzimanje uzoraka) na opijate (uključujući kvantitativno određivanje), barbiturate, metakvalon i benzodiazepine, a po potrebi i na kokain i amfetamine kao i njihove metabolite. Takođe treba proveriti da li kod pacijenta postoje tragovi uboda igle.

Pacijenti mogu imati simptome bola čak i tokom supstitucione terapije. Kada se utvrdi somatska povezanost, u specijalnim ustanovama za lečenje zavisnosti treba primeniti odgovarajuću dodatnu terapiju analgeticima.

Prekid terapije može dovesti do pojave apstinencijalnog sindroma, koji se može kasnije javiti.

Respiratorna depresija

Prijavljeni su pojedini smrtni slučajevi nastali usled respiratorne depresije, naročito kada je buprenorfin bio primenjen u kombinaciji sa benzodiazepinima i alkoholom (videti odeljak 4.5) ili kada nije primenjivao u skladu sa odobrenim indikacijama i načinom primene (npr. parenteralna primena).

Hepatitis i oštećenje jetre

Prijavljivani su slučajevi ozbiljnog akutnog oštećenja jetre, povezanih sa zloupotrebom (naročito intravenskom primenom) leka. Oštećenje jetre je uglavnom primećeno nakon primene velikih doza, a može biti posledica mitohondrijske toksičnosti. Već postojeća ili stečena oštećenja mitohondrija (genska oštećenja, virusne infekcije (posebno hronični hepatitis C), zloupotreba alkohola, anoreksija i istovremena primena drugih lekova koji dovode do mitohondrijalne toksičnosti (npr. acetilsalicilna kiselina, izoniazid, valproat, amiodaron, analozi antiretrovirusnih nukleozida) mogu biti faktori koji doprinose nastanku oštećenja jetre. Svi ovi faktori moraju biti uzeti u obzir pre pre započinjanja i tokom terapije lekom Bupensan . Kada se posumnja na oštećenje jetre, a uzrok nije poznat, potrebna je dalje ispitivanje. U zavisnosti od rezultata ispitivanja, primenu leka Bupensan prekinuti ali uz oprez kako bi se izbegao nastanak apstinencijalnog sindroma ili relaps zavisnosti od droga. Ako se terapija nastavlja, potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Ovaj lek može izazvati simptome apstinencije opioida, ako se primeni kod pacijenta zavisnog od opioida nakon manje od 4 sata od poslednjeg uzimanja heroina ili drugih kratkodelujućih opioida ili ako se primeni nakon manje od 24 sata od poslednje doze metadona (videti odeljak 4.2). Suprotno tome, simptomi apstinencije takođe mogu biti povezani sa suboptimalnim doziranjem.

Buprenorfin može izazvati pospanost, koja može biti potencirana drugim centralno delujućim derivatima, kao što su alkohol, trankvilizeri, sedativi ili hipnotici (videti odeljak 4.5).

Rizik od istovremene primene sedativa kao što su benzodiazepini ili slični slični lekovi

Istovremena primena leka Bupensan i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog postojanja ovih rizika, istovremeno propisivanje leka Bupensan sa ovim sedativnim lekovima treba da bude rezervisano samo za pacijente kod kojih alternativne

opcije lečenja nisu moguće. Ako se donese odluka da se istovremeno uzima lek Bupensan sa sedativima, treba koristiti najmanju efektivnu dozu, a trajanje terapije treba da bude što je moguće kraće.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. S obzirom na navedeno, strogo je preporučljivo da se pacijenti i njihovi staratelji informišu o tome i budu svesni postojanja ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Serotoninski sindrom

Istovremena primena buprenorfina i drugih serotonergičkih lekova, kao što su MAO inhibitori, selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), inhibitori ponovnog uzimanja serotonin norepinefrina (engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) ili triciklični antidepresivi, može dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljak 4.5).

Ako je klinički opravdana istovremena primena sa drugim serotonergičkim lekovima, savetuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom započinjanja terapije i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromišićne poremećaje i/ili gastrointestinalne simptome.

U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije u zavisnosti od težine simptoma.

Ovaj lek može izazvati ortostatsku hipotenziju.

Studije na životinjama, kao i kliničko iskustvo, pokazali su da buprenorfin može izazvati zavisnost, ali u manjoj meri nego morfin. Postojeća zavisnost od opijata ne može se poništiti supstitucionom terapijom.

Veoma je važno poštovati preporuke za započinjanje terapije, prilagođavanje doziranja i praćenje pacijenata (videti odeljak 4.2).

Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa

• povredama glave i povećanim intrakranijalnim pritiskom;
• konvulzivnim poremećajima;
• hipotenzijom;
• hipertrofijom prostate i stenozom uretere;
• astmom ili respiratornom insuficijencijom (zabeleženi su slučajevi respiratorne depresije pri primeni buprenorfina);
• insuficijencijom bubrega (30% primenjene doze se izlučuje putem bubrega; eliminacija putem bubrega može da bude produžena);
• insuficijencijom jetre (metabolizam buprenorfina u jetri može da bude promenjen).

Kako inhibitori CYP3A4 (videti odeljak 4.5) mogu uzrokovati povećanje koncentracije buprenorfina u plazmi, titraciju doze treba izvršiti sa posebnim oprezom kod pacijenata koji već uzimaju inhibitore CYP3A4. Kod ovih pacijenata manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.

Potrebno je upozoriti sportiste da ovaj lek može izazvati pozitivnu reakciju na „anti-doping“ testovima.

Lek Bupensan sadrži laktozu, monohidrat.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Kombinacijele koje su kontraindikovane

Inhibitori monoamionooksidaze (MAOI): Kada su MAOI primenjeni u periodu od 2 nedelje pre primene opioida petidina, primećene su životno ugrožavajuće interakcije koje su uticale na centralni nervni sistem (na respiratornu funkciju i cirkulaciju). Slične interakcije sa buprenorfinom ne mogu se isključiti (takođe videti odeljak 4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Alkohol: Alkohol povećava sedativno dejstvo buprenorfina, što predstavlja opasnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Buprenorfin se ne treba uzimati istovremeno sa alkoholnim pićima ili lekovima koji sadrže alkohol.

Prijavljeni su smrtni slučajevi usled predoziranja nakon istovremenog uzimanja buprenorfina, benzodiazepina i alkohola.

Kombinacije koje treba primenjivati sa oprezom

Sedativi kao što su benzodiazepini i slični lekovi: Istovremena primena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog dodatnog depresivnog uticaja na CNS. Dozu i trajanje istovremene primene treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

Drugi depresori centralnog nervnog sistema: Drugi derivati opioidna (analgetici i antitusici kao što su metadon, dekstropropoksifen, kodein, dekstrometorfan i noskapin), određeni antidepresivi, sedativni antagonisti H1 receptora, barbiturati, anksiolitici, osim benzodiazepina, neuroleptici, klonidin i slične supstance. Ove kombinacije povećavaju depresiju centralnog nervnog sistema.

Serotonergički lekovi, kao što su MAOI, selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklični antidepresivi, zbog povećanog rizika od serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljak 4.4).

Uticaji potpunih opioidnih agonista, kao što su morfin i srodni analgetici, mogu da budu umanjeni zbog parcijalnog agonističkog dejstva buprenorfina.

Fenprokumon: Prijavljena je sumnja na interakciju između injekcije buprenorfina i fenprokumona, što je rezultiralo purpurom.

Uticaj drugih lekova na buprenorfin

Inhibitori ili induktori CYP3A4, CYP2C19 i CYP2D6:

Buprenorfin se metaboliše pomoću CYP3A4. Studija interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažni inhibitor CYP3A4) dovela je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 70% i 50%, tim redom) i, u manjoj meri, norbuprenorfina.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze poput ritonavira, indinavira, nelfinavira i sakvinavira) može dovesti do znatno povećanih koncentracija buprenorfina i norbuprenorfina. Kombinaciju treba izbegavati ili pažljivo nadgledati, jer može biti potrebno smanjenje doze.

Interakcija buprenorfina sa induktorima CYP3A4 nije istražena, zato se preporučuje da se pacijenti koji primaju buprenorfin pažljivo prate ako se istovremeno daju induktori enzima kao što su fenobarbiton, karbamazepin, fenitoin i rifampicin.

Uticaji buprenorfina na druge lekove

Pokazalo se da je buprenorfin in vitro inhibitor CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Čini se da je rizik od inhibicije u terapijskim koncentracijama in vivo mali, ali se ne može isključiti. Kada je buprenorfin primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima koji su supstrati CYP2D6 ili CYP3A4, moguće je da će koncentracije ovih lekova u plazmi biti povećana i zato može postojati rizik od pojave dozno-zavisnih neželjenih reakcija. Buprenorfin ne inhibira enzim CYP2C19 in vitro. Uticaj na druge enzime koji metabilišu lekove nije ispitan.

Do danas nije primećena ni jedna značajna interakcija sa kokainom, supstancom koja se najčešće koristi pri zloupotrebi u kombinaciji više lekova sa opioidima.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni leka Bupensan kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Mogući rizik kod ljudi nije poznat. Primena velikih doza buprenorfina na kraju trudnoće, može uzrokovati respiratornu depresiju kod novorođenčadi.

Tokom poslednjeg trimestra trudnoće, dugotrajna primena buprenorfina može izazvati sindrom obustave kod novorođenčadi. Zbog toga, primena buprenorfina se ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Buprenorfin i njegovi metaboliti se izlučuju u majčino mleko. Na pacovima je dokazano da buprenorfin može da inhibira laktaciju. Zbog toga dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Bupensan .

Plodnost

Nema podataka o uticaju buprenorfina na plodnost kod čoveka. Studije na pacovima nisu pokazale neželjene uticaje na plodnost (videti odeljak 5.3).

Buprenorfin može izazvati pospanost, naročito ako se koristi u kombinaciji sa alkoholom ili depresorima centralnog nervnog sistema. Lek Buprefex pripada opojnim drogama, ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima ni rad sa mašinama.

Pojava neželjenih dejtava zavisi od praga tolerancije pacijenta koji je veći kod zavisnika od droga nego u opštoj populaciji.

Veoma često (≥1/10), Često (≥1/100 do <1/10), Povremeno (≥1/1000 do <1/100), Retko (≥1/10000 do <1/1000), Veoma retko (<1/10000) i Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji imunskog sistema

Retko: angioneurotski edem, anafilaktički šok

Psihijatrijski poremećaji

Retko: halucinacije

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja, nesvestica, vrtoglavica

Vaskularni poremećaji

Često: ortostatska hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retko: bronhospazam, respiratorna depresija (videti odeljke 4.4 i 4.5)

Gastrointestinalni poremećaji

Često: konstipacija, mučnina, povraćanje

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: povećane vrednosti transaminaza, nekroza jetre, hepatitis (videti odeljak 4.4)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Retko: osip, urtikarija, svrab

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: nesanica, astenija, pospanost, znojenje

Kod pacijenata sa izraženom zavisnošću od droga, početna primena buprenorfina može izazvati dejstvo apstinencijalne krize slično dejstvu koje je izazvanone primenom naloksona.

U slučaju i.v. zloupotrebe, prijavljene se lokalne reakcije, ponekad septičke, i potencijalno ozbiljni akutni hepatitis (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Zbog svog parcijalno agonističkog delovanja na opioidne receptore, teoretski se čini da buprenorfin ima širok raspon bezbednosti.

Glavni simptom predoziranja buprenorfinom je respiratorna depresija, koja može dovesti do zastoja disanja i smrti.

Ukoliko dođe do nenamernog predoziranja, treba preduzeti opšte suportivne mere, uključujući pažljivo praćenje respiratornog i kardiološkog statusa pacijenta.

Terapija: Treba započeti simptomatsku terapiju respiratorne depresije, poštujući standardne mere intenzivne nege. Ako se koristi opioidni antagonist (npr. nalokson), treba uzeti u obzir dugo trajanje delovanja buprenorfina.

Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi koji deluju na nervni sistem; lekovi koji se upotrebljavaju u opioidnoj zavisnosti

ATC šifra: N07BC01

Buprenorfin je opioidni parcijalni agonist/antagonist koji se vezuje za μ (mi) i κ (kapa) receptore u mozgu. Njegova aktivnost u opioidnoj terapiji održavanja se pripisuje njegovom sporom reverzibilnom vezivanju za μ receptore, što tokom dužeg perioda, može da smanji potrebu kod pacijenata zavisnika od opioida.Kao parcijalni opioidni agonist, buprenorfin ima širok raspon bezbednosti, i njegovi depresorni uticaji, posebno na srčane i respiratorne funkcije, su umereni.

Resorpcija

Nakon oralne primene, buprenorfin podleže metabolizmu prvog prolaza kroz jetru sa N-dealkilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom u tankom crevu i jetri. Zbog toga je oralna primena ovog leka neodgovarajuća.

Apsolutna bioraspoloživost buprenorfina nakon sublingvalne primene nije tačno utvrđena, ali se pretpostavlja da je između 15 i 30%. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 90 minuta nakon sublingvalne primene, a odnos maksimalne doze i koncentracije u plazmi je linearan, u dozama između 2 mg i 16 mg.

Distribucija

Resorpcija buprenorfina je praćena brzom distribucionom fazom, i poluvremenom eliminacije od 2 do 5 sati.

Biotransformacija

Buprenorfin se metaboliše putem 14-N-dealkilacije i glukurokonjugacije. Klinički podaci potrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

N-dealkil-buprenorfin je μ (mi) agonist sa slabom intrizičkom aktivnošću.

Eliminacija

Eliminacija buprenorfina je bi- ili tri-eksponencijalna, sa dugom fazom terminalne eliminacije od 32 sata, delom zbog produžene ponovne resorpcije buprenorfina nakon intestinalne hidrolize konjugovanih derivata, a delom zbog velike lipofilnosti molekulae buprenorfina..

Buprenorfin se najvećim delom izlučuje putem fecesa (70%) bilijarnom ekskrecijom glukurokonjugovanih metabolita, a ostatak se izlučuje urinom.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Ispitivanja teratogenosti sprovedena na pacovima i kunićima pokazala su da buprenorfin nije embriotoksičan ili teratogen. Nisu prijavljena neželjena dejstva na plodnost ili opštu reproduktivnu funkciju kod pacova, iako je nakon intramuskularnog i oralnog načina primene zapažen visok peri- i postnatalni mortalitet kod ovih vrsta

zbog poteškoća tokom porođaja i poremećaja laktacije kod ženki.. Pored toga, oralna primena velikih doza kod majki tokom perioda gestacije i laktacije imala je za posledicu blago kašnjenje u razvoju određenih neuroloških funkcija (refleks ispravljanja i reakcija trzaja) kod novorođenih pacova.

Laktoza, monohidrat; Manitol;

Skrob, kukuruzni; Povidon;

Limunska kiselina, monohidrat; Natrijum-citrat;

Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PVdC/PVC-Aluminijum) koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Bupensan sadrži aktivnu supstancu buprenorfin-hidrohlorid.

Lek Bupensan se koristi za lečenje zavisnosti od opioida (narkotika), kao što su heroin ili morfin, delujući kao njihova zamena kod zavisnika koji su pristali na lečenje zavisnosti.

Lek Buprenorfin se koristi kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina, kao sastavni deo sveobuhvatne medicinske, socijalne i psihološke terapije.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na buprenorfin-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko uzimate inhibitore monoaminooksidaze (MAO) (lekovi koji se koriste za lečenje depresije) ili ste ih uzimali u prethodne dve nedelje;
• ukoliko imate teške probleme sa disanjem;
• ukoliko imate teške probleme sa jetrom;
• ukoliko ste u alkoholisanom stanju ili imate delirium tremens (stanje u kome se javlja drhtavica, znojenje, anksioznost, konfuzija (zbunjenost) ili halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Bupensan.

Lečenje lekom Bupensan možete započeti samo ako ste detaljno razgovarali o uslovima lečenja sa specijalno obučenim lekarom i ukoliko ste se pismenim putem složili sa lečenjem (ako ste potpisali saglasnost).

Obavestite svog lekara ukoliko imate ili Vam se tokom lečenja lekom Bupensan jave :

• povrede glave ili povišeni pritisak u glavi;
• epileptični napadi;
• nizak krvni pritisak;
• uvećana prostata (kod muškaraca) ili suženje uretre (mokraćne cevi);
• astma ili teški problemi sa disanjem;
• insuficijencija (slabost) bubrega;
• insuficijencija jetre;
• depresija ili drugo oboljenje koje se leči antidepresivima. Istovremena primena ovih lekova sa lekom Bupensan može dovesti do pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajuće stanja (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Bupensan“).

Važne informacije kojih morate biti svesni:

- Pogrešna upotreba, zloupotreba i upotreba leka u nedozvoljene svrhe

Ozbiljni slučajevi infekcije sa potencijalnim smrtnim ishodom mogu se javiti prilikom zloupotrebe leka Bupensan, kada se primenjuje intravenskim putem. Ovaj lek može biti predmet zloupotrebe, i treba ga čuvati na sigurnom mestu kako biste ga zaštitili od krađe. Ne smete davati ovaj lek drugim osobama. Može dovesti do smrtnog ishoda ili im ugroziti zdravlje na drugi način.

-Problemi sa disanjem

Neki ljudi su umrli od respiratorne insuficijencije (nemogućnost disanja) jer su zloupotrebili ovaj lek ili ga uzimali u kombinaciji sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema, kao što su alkohol, benzodiazepini (lekovi za smirenje) ili drugi opioidi.

- Oštećenje funkcije jetre

Prijavljeni su slučajevi oštećenja funkcije jetre nakon uzimanja buprenorfina, posebno nakon pogrešne upotrebe leka. Oštećenje takođe može biti uzrokovano i virusnim infekcijama (hronični hepatitis C), zloupotrebom alkohola, anoreksijom ili primenom drugih lekova koji imaju štetno dejstvo na Vašu jetru (videti odeljak 4). Vaš lekar može zahtevati redovne analize krvi kako bi kontrolisao stanje Vaše jetre.

Ako je neophodno, lekar može da Vam smanji dozu leka Bupensan ili započne odgovarajuće lečenje te bolesti. Vaš lekar će odlučiti na koji način je neophodno prilagođavanje doze.

Ovaj lek može da zamaskira bol koji ukazuje na neke druge bolesti. Ako Vam se tokom lečenja javi bol, molimo Vas da obavestite svog lekara. Vaš lekar će se pobrinuti za preduzimanje odgovarajućih mera.

Molimo Vas da se pridržavate redovnih kontrolnih pregleda po savetu svog lekara (npr. kontrola analize urina). One će doprineti Vvašoj bezbednosti i osiguraće efikasno lečenje.

Ovaj lek može da izazove zavisnost. Lek Buprenorfin ne umanjuje zavisnost koja postoji od drugih lekova koji izazivaju zavisnost.

Potrebno je upozoriti sportiste da ovaj lek može izazvati pozitivnu reakciju na „anti-doping“ testovima.

Drugi lekovi i lek Bupensan

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu povećati neželjena dejstva buprenorfina i mogu ponekad izazvati veoma ozbiljne reakcije. Ne uzimajte bilo koje druge lekove dok uzimate buprenorfin bez prethodnog razgovora sa Vašim lekarom, posebno sa:

• benzodiazepinima (lekovi koji se koriste za lečenje anksioznosti i poremećaja spavanja) ili sličnim lekovima. Uzimanje ovih lekova istovremeno sa buprenorfinom može da poveća rizik od pospanosti, otežanog disanja (dovesti do respiratorne depresije), kome i može biti životno ugrožavajuće, posebno ako se istovremeno uzima alkohol;
• inhibitorima MAO. Uzimanje inhibitora MAO inhibitora u periodu od 14 dana pre primene buprenorfina mogu dovesti do životno ugrožavajućih poremećaja disanja i cirkulacije;
• drugim sedativima i lekovima koji se koriste za uspavljivanje, kao i lekovima koji se koriste za lečenje

anksioznosti;

• lekovima koji se koriste za lečenje kašlja;
• lekovima koji se koriste za lečenje depresije (antidepresivi) kao što su moklobemid, tranilcipromin, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, duloksetin, venlafaksin, amitriptilin, doksepin ili trimipramin. Ovi lekovi mogu stupiti u interakciju sa lekom Bupensan i izazvati simptome kao što su nevoljne, ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontrolišu pokrete oka, uznemirenost, halucinacije, koma, prekomerno znojenje, drhtanje, pojačani refleksi, povećana napetost mišića, povećana telesna temperatura. Obratite se svom lekaru u slučaju pojave takvih simptoma;
• lekovima za lečenje povišenog krvnog pritiska (klonidin);
• drugim jakim lekovima protiv bolova. Buprenorfin može umanjiti njihovu efikasnost;
• lekovima koji se koriste za razređivanje krvi;
• supstancama koje se metabolišu preko posebnih enzima (CYP) u jetri. Ovo je posebno slučaj sa lekovima koji se koriste za lečenje gljivičnih oboljenja (kao što su ketokonazol ili itrakonazol) ili HIV infekcije (kao što su ritonavir, indinavir, nelfinavir i sakvinavir);
• određenim antibioticima (kao što je eritromicin). Mogu produžiti dejstvo ovog leka.

Istovremena primena leka Bupensan i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi, povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog toga,

istovremenu primenu treba uzeti u obzir samo kada druge mogućnosti lečenja nisu moguće. Međutim, ako Vam lekar propiše lek Bupensan zajedno sa sedativima, Vaš lekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremenog lečenja.

Obavestite svog lekara o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte preporuke za doziranje koje Vam je dao Vaš lekar. Bilo bi korisno da obavestiti prijatelje ili rođake da budu svesni znakova i prethodno navedenih simptoma. U slučaju pojave takvih simptoma, obratite se svom lekaru.

Ako ste se lečili metadonom ili drugim lekovima za supstituciono lečenje pre prelaska na buprenorfin, lekar će Vam dati odgovarajuće preporuke za doziranje oba leka.

Uzimanje leka Bupensan sa alkoholom

Tokom lečenja buprenorfinom ne treba uzimati alkoholna pića ni lekove koji sadrže alkohol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni leka Bupensan kod trudnica. Ako se uzima tokom trudnoće, posebno u kasnom stadijumu trudnoće (poslednji trimestar), lekovi kao što je buprenorfin mogu izazvati sindrom obustave, uključujući problem sa disanjem kod Vašeg novorođenčeta (ostali simptomi uključuju povećanu napetost mišića, nevoljno drhtanje, naglo grčenje mišića, napade). Zbog toga se uzimanje buprenorfin ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Ne treba da uzimate ovaj lek dok dojite jer se lek Bupensan izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Buprenorfin može prouzrokovati pospanost naročito kada se uzima zajedno sa alkoholom ili lekovima za smirenje i lečenje anksioznosti.

Lek Bupensan pripada opojnim drogama, ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima ni rad sa mašinama.

Lek Bupensan sadrži laktozu, monohidrat

U slučaju netolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek je namenjen isključivo za oralnu primenu i ne se primenjivati kao injekcija.

Tableta se primenjuje sublingvalno. To znači da treba da stavite tabletu ispod jezika i da sačekate da se rastopi, a za šta je potrebno otprilike 5 do 10 minuta. Ovo je jedini način uzimanja tableta.

Ne žvaćite ih i ne gutajte ih cele jer na taj način neće biti efikasna. Tablete možete uzimati u bilo koje doba dana.

Kako bi se smanjila mogućnost pogrešne upotrebe (zloupotrebe), preporučuje se da svakodnevno uzimanje tableta bude nadgledano u lekarskoj ordinaciji ili u apoteci.

Ne smete rastvarati tabletu pa je potom primeniti kao injekciju (ubrizgati), jer to može dovesti do ozbiljnih neželjenih dejstava sa mogućim smrtnim ishodom (problemi sa disanjem, teško oštećenje jetre) i do teških reakcija, čak i infekcije, na mestu primene injekcije.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas.

U tu svrhu, dostupne su različite jačine leka. Vaš lekar će Vam reći koliko tableta da uzmete i uvek treba da sledite ovaj savet. Ne smete sami da menjate dozu.

Efikasnost ovog lečenja zavisi od doze i prateće medicinske, psihološke i socijalne podrške.

Ukoliko mislite da ovaj lek suviše slabo ili jako deluje na Vas, molimo Vas da se obratite svom lekaru. Odrasli i deca starija od 16 godina: početna doza je 0,8 mg do 4 mg primenjena jednom dnevno.

• Kod pacijenata koji su zavisni od opioida kod kojih nije bilo simptoma apstinencije:

Na početku lečenja, dozu buprenorfina treba uzeti najranije 4 sata nakon poslednje upotrebe opioida (morfin, heroina) ili kada se pojave prvi znaci želje za drogom. Ako dozu ovog leka uzmete u periodu kraćem od 4 sata nakon uzimanja narkotika, može doći do apstinencijalne krize.

• Kod pacijenata koji su na lečenju metadonom:

Pre početka lečenja, Vaš lekar treba da smanji dozu metadona do maksimalnih 30 mg dnevno. Buprenorfin može prouzrokovati simptome apstinencijalne krize kod pacijenata koji su zavisni od metadona ako se koristi u roku od 24 sata nakon uzimanja poslednje doze metadona.

U toku lečenja, Vaš lekar može povećati dozu leka Bupensan do maksmalne pojedinačne dnevne doze od 24 mg, u zavisnosti od Vašeg odgovora na lečenje.

Posle perioda uspešnog lečenja, Vaš lekar može postepeno smanjivati dozu. U zavisnosti od Vašeg stanja, lekar može nastaviti sa smanjenjem doze buprenorfina pod pažljivim medicinskim nadzorom, dok Vam potpuno ne ukine terapiju. Nemojte naglo prekidati uzimanje tableta, jer nagli prekid može izazvati simptome apstinencijalne krize.

Ako ste uzeli više leka Bupensan nego što treba

Ako ste Vi ili neko drugi uzeli više ovog leka nego što je trebalo, morate odmah da odete u bolnicu ili hitnu pomoć, jer predoziranje buprenorfinom može izazvati ozbiljne i životno ugrožavajuće problem sa disanjem.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Bupensan

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako propustite dozu, obavestite svog lekara što je pre moguće.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bupensan

Nemojte menjati terapiju na bilo koji način ili prekidati lečenje bez saglasnosti lekara koji Vas leči. Nagli prestanak uzimanja ovog leka može da izazove simptome apstinencijalne krize.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obavestite Vašeg lekara i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ako Vam se javi neki od sledećih simptoma dok uzimate ovaj lek:

-Iznenadno šištanjanje pri disanju, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica, jezika, usana, grla; osip ili svrab koji Vam se mogu pojaviti po celom telu. Može doći do pada krvnog pritiska, dezorijentacije do gubitka svesti. Ovo mogu biti znaci životno ugrožavajuće alergijske reakcije.

-Ako Vam je disanje usporenije ili slabijeg intenziteta nego što se očekuje (respiratorna depresija).

-Ako imate nesvesticu, to može biti znak sniženog krvnog pritiska.

Odmah se obratite lekaru ako primetite neželjene reakcije kao što su:

• teška iscrpljenost (umor),
• žuta prebojenost očiju i/ili kože.

Ovo mogu da budu simptomi oštećenja jetre koji su najčešće povezani sa pogrešnom primenom leka, virusnim infekcijama, premalim unosom hrane, zloupotrebom alkohola i uzimanjem lekova koji mogu štetno delovati na jetru (kao što je acetilsalicilna kiselina).

Ostala neželjena dejstva

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja, nesvestica, vrtoglavica, otežano pražnjenje creva, mučnina, povraćanje, pad krvnog pritiska nakon brzog ustajanja iz sedećeg ili ležećeg položaja, nesanica, osećaj slabosti, pospanost, znojenje.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

halucinacije, teški problemi sa disanjem (videti takođe odeljak „Upozorenja i mere opreza“), oštećenje funkcije

jetre (videti takođe odeljak „Upozorenja i mere opreza“), zapaljenje jetre, povećane vrednosti enzima jetre.

Ovaj lek može izazvati simptome obustave (apstinencije) slično dejstvu koje je izazvano primenom naloksona. Simptomi obustave se mogu javiti nakon prve doze ovog leka, ali takođe i ako ste uzeli buprenorfin za manje od 4 sata od poslednjeg uzimanja supstanci koje izazivaju zavisnost (morfijum, heroin) ili za manje od 24 sata nakon što ste uzeli poslednju dozu dugodelujućih opioida kao što je metadona, jer buprenorfin može delimično ukinuti efikasnost ovih supstanci. Buprenorfin ne ukida postojeću zavisnost od opijata.

Buprenorfin takođe može izazvati zavisnost.

Zloupotreba leka ubrizgavanjem u venu može izazvati reakcije, a ponekad i infekcije, na mestu primene injekcije (ubrizgavanja), kao i teško akutno zapaljenje jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Buprefex posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

-Aktivna supstanca je buprenorfin-hidrohlorid.

Bupensan, 2 mg, sublingvalne tablete:

Jedna sublingvalna tableta sadrži 2,16 mg buprenorfin-hidrohlorida što odgovara 2 mg buprenorfina.

Bupensan, 8 mg, sublingvalne tablete :

Jedna sublingvalna tableta sadrži 8,64 mg buprenorfin-hidrohlorida što odgovara 8 mg buprenorfina.

Pomoćne supstance su:

laktoza, monohidrat; manitol; skrob, kukuruzni; povidon; limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Bupensan i sadržaj pakovanja

Sublingvalna tableta.

Bupensan, 2 mg, sublingvalne tablete:

Bele do skoro bele, ovalne ravne tablete, zakošenih ivica.

Bupensan, 8 mg, sublingvalne tablete:

Bele do skoro bele, ovalne ravne tablete, zakošenih ivica. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PVdC/PVC-Aluminijum) koji sadrži 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister (ukupno 7 tableta) i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PMC GROUP DOO BEOGRAD, Dvadesetsedmog Marta 28/13, sprat 3, Beograd - Palilula

Proizvođač:

G.L. PHARMA GMBH, Schlossplatz 1, Lannach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Bupensan, sublingvalne tablete, 7 x (2 mg): 515-01-04088-18-001 od 16.03.2021.

Bupensan, sublingvalne tablete, 7 x (8 mg): 515-01-04089-18-001 od 16.03.2021.