Bisolvon® 8mg tableta

Sekretolitička terapija kod akutnih i hroničnih bronhopulmonalnih bolesti povezanih sa prekomernom sekrecijom i oslabljenim transportom sluzi.

Ukoliko nije drugačije propisano, za Bisolvon tablete se preporučuju sledeće doze:

Odrasli i adolescenti preko 14 godina: 3 puta po 1-2 tablete na dan (što odgovara 24 do 48 mg bromheksin-hidrohlorida/dan)

Deca i adolescenti između 6 i 14 godina, kao i pacijenti ispod 50 kg telesne mase:

3 puta po 1 tableta na dan (što odgovara 24 mg bromheksin-hidrohlorida/dan)

Za decu uzrasta ispod 6 godina na raspolaganju su prikladniji farmaceutski oblici leka sa manjimsadržajem aktivne supstance.

Dužina primene leka se određuje individualno, u zavisnosti od indikacije i toka bolesti. Bez lekarskog saveta Bisolvon tablete ne bi trebalo uzimati duže od 4 do 5 dana. Način primene

Tablete se uzimaju posle obroka sa dosta tečnosti.

1 od 6

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Potreban je oprez kod pacijenata sa aktivnim peptičkim ulkusom ili ulkusom u anamnezi. Pacijenti moraju biti svesni povećanja sekrecije sluzi u disajnim putevima.

Potražiti savet lekara ukoliko Vam se simptomi ne poboljšaju ili se pogoršaju nakon 4 do 5 dana.

Bilo je slučajeva teških reakcija na koži kao što su erythema multiforme, Stivens-Džonsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP), povezanih sa primenom bromheksina. Ukoliko se pojave simptomi ili znaci progresivnog osipa na koži (ponekad povezan sa plikovima ili mukoznim lezijama), treba odmah potražiti savet lekara i obustaviti lečenje bromheksinom.

Jedna tableta leka Bisolvon sadrži 74 mg laktoze, što odgovara 222 mg laktoze u preporučenoj dnevnoj dozi (odnosno 444 mg laktoze u slučaju dvostruke doze kod odraslih pacijenata na početku lečenja) O tome treba voditi računa kod pacijenata sa dijabetesom.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Istovremena primena leka Bisolvon i antibiotika (amoksicilin, eritromicin, doksiciklin, cefuroksim) dovodi do povećane koncentracije antibiotika u plućnom tkivu.

Nema podataka o klinički značajnim nepovoljnim interakcijama sa drugim lekovima.

Trudnoća

Podaci o primeni bromheksina u trudnoći su ograničeni.

Studije na životinjama ne pokazuju neposredna ili posredna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti.

Kao mera opreza, bromheksin treba izbegavati tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se bromheksin i njegovi metaboliti izlučuju u mleko. Dostupni farmakodinamički i toksikološki podaci iz nekliničkih studija pokazuju da se izlučuju u mleko. Rizik za novorođenče ili odojčad ne może biti isključen.

Lek Bisolvon ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nisu vršene studije uticaja bromheksina na plodnost. Podaci iz dostupnih predkliničkih ispitivanja ne ukazuju da bromheksin ima bilo kakav uticaj na plodnost.

Uticaj ovog leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama nije ispitivan.

Neželjene reakcije su navedene prema klasama sistema organa (MedDRA) i učestalosti: Veoma često(≥ 1/10):

2 od 6

Često(≥ 1/100 do< 1/10): Povremeno(≥ 1/1000 do< 1/100): Retko (≥ 1/10000 do< 1/1000): Veoma retko(< 1/10000):

Nepoznato: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Poremećaji imunskog sistema:

retko: reakcije preosetljivosti

nepoznato: anafilaktičke reakcije uključujući anafilaktički šok, angioedem i pruritus

Respiratorni, torakalnii medijastinalni poremećaji: Nepoznato: bronhospazam

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremeno: bolovi u gornjem delu abdomena, mučnina, povraćanje, dijareja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva retko: osip, urtikarija

nepoznato: ozbiljne kožne neželjene reakcije (uključujući erythema multiforme, Stivens-Džonsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do danas, kod ljudi nisu zabeleženi ozbiljni simptomi predoziranja. Do sada poznati simptomi kod slučajnog ili namernog predoziranja su identični sa poznatim neželjenim dejstvima leka kod preporučene doze i može biti potrebna simptomatska terapija.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi protiv kašlja i prehlade, Mukolitici

ATC šifra: R05CB02

Bromheksin je sintetski derivat aktivnog biljnog sastojka vasicina. Deluje sekretolitički i sekretomotorno u bronhijalnom traktu. Kliničke studije su pokazale da ublažava kašalj i olakšava ekspektoraciju. U ispitivanjima na životinjama je pokazano da povećava udeo seroznebronhijalne sekrecije. Pojačava transport sluzi smanjujući viskoznost mukusa aktiviranjemcilijarnog epitela (mukocilijarni klirens).

Posle primene bromheksina povećavaju se koncentracije antibiotika amoksicilina, eritromicina i

3 od 6

oksitetraciklina u sputumu i u bronhijalnom sekretu. Klinička relevantnost ovog efekta nije poznata.

Bromheksin pokazuje farmakokinetiku srazmernu dozi u granicama od 8-32 mg nakon oralneprimene.

Resorpcija

Bromheksin se nakon oralne primene brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Posle oralne primene, čvrste i tečne formulacije pokazuju sličnu bioraspoloživost. Apsolutna

bioraspoloživost bromheksin-hidrohlorida iznosi 22,2 ± 8,5% za tablete i 26,8 ± 13,1% zarastvor. Metabolizam prvog prolaza iznosi 75-80%.

Istovremeno uzimanje hrane dovodi do porasta koncentracije bromheksina u plazmi.

Distribucija

Posle intravenske primene, bromheksin se brzo i u velikoj meri distribuira u čitavom organizmu.

Srednji volumen distribucije (Vss) iznosi 1209 ± 206 L (19 L/kg). Raspodela u plućnom tkivu (bronhijalnom i parenhimalnom) ispitana je posle oralne primene 32 mg i 64 mg bromheksina. U poređenju sa koncentracijama u plazmi, koncentracija u plućnom tkivu dva sata posle unošenja doze veća je 1,5 – 4,5 puta u bronhiolo-bronhijalnom tkivu, a 2,4 –5,9 puta u plućnomparenhimu. Bromheksin prelazi u likvor. Neizmenjeni bromheksin se vezuje za proteine plazme 95%, pri tome bromheksin pokazuje

nerestriktivno vezivanje.

Biotransformacija

Bromheksin se skoro potpuno metabolizuje u niz hidroksiliranih metabolita i dibromantraniličnu kiselinu. Svi metaboliti i sam bromheksin su konjugati oblika N-glukuronida i O-glukuronida. Nema značajnijih nagoveštaja da bi model metabolita bio promenjen pod uticajem sulfonamida, oksitetraciklina ili eritromicina. Zbog toga su relevantne interakcije sa supstratima CYP 450 2C9 ili 3A4 malo verovatne.

Eliminacija

Bromheksin ima visok stepen ekstrakcije u hepatičnom protoku krvi, 843-1073 mL/min, štodovodi do velikih razlika između pojedinih pacijenata (CV>30%).

Po oralnom davanju radioaktivno obeleženog bromheksina oko 97,4 ± 1,9% date doze je u vidu radioaktiviteta izlučeno urinom, a manje od 1% u vidu osnovnog jedinjenja. Koncentracije bromheksina u plazmi pokazuju multieksponencijalno opadanje. Nakon primene pojedinačnih oralnih doza između 8 i 32 mg, terminalno poluvreme eliminacije bilo je u rasponu između 6,6 i31,4 časa.

Relevantno poluvreme eliminacije kojim se predviđa farmakokinetika ponavljanih doza iznosi oko 1 sat. Zbog toga nije zabeleženo nikakvo nagomilavanje posle višestrukih doza (faktor akumulacije1,1).

Posebne populacije pacijenata

Nema podataka o farmakokinetici bromheksina kod pacijenata starijeg životnog doba ili kodonih sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Obimno kliničko iskustvo nije dovelo do razloga za zabrinutost kada se radi o bezbednosti primene leka u ovim populacijama. Kod teškog oboljenja jetre se može očekivati smanjenje klirensa aktivne supstance. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega nije isključeno produženje poluvremena eliminacije metabolita bromheksina.

Farmakokinetičke interakcije

Ispitivanja interakcije sa oralnim antikoagulansima ili digoksinom nisu rađena. Farmakokinetika bromheksina nije pod relevantnim uticajem istovremenog davanja ampicilina ili oksitetraciklina. Nije bilo relevantnih interakcija između bromheksina i eritromicina, na osnovu istorijskihpoređenja.

Odsustvo ikakvih relevantnih nalaza o interakcijama tokom dugotrajnog prisustva ovog leka na tržištu govori da on i nema znatniji potencijal za interakciju sa ovim lekovima.

Nitrozacija bromheksina u fiziološkim uslovima u želucu je moguća.

4 od 6

Bromheksin-hidrohlorid je pokazao malu akutnu toksičnost. Oralne vrednosti LD50 iznosile su >5 g/kg kod pacova, >4 g/kg kod kunića, >10 g/kg kod pasa, i >1 g/kg kod tek rođenih pacova.

Intraperitonealne vrednosti. LD50 kod pacova iznosile su 2 g/kg. Vrednosti LD50 za formulacijesirupa bile su >10 mL/kg kod miševa i pacova. Pri ovim dozama nisu zabeleženi nikakvispecifični klinički znaci toksičnosti.

U ispitivanjima toksičnosti ponavljanih oralnih doza u trajanju od preko 5 nedelja, miševi su podnosili 200 mg/kg bromheksin-hidrohlorid opisivani su "bez vidljivih nivoa neželjenihdejstava" (NOAEL). Pri dozi od 2000 mg/kg, mortalitet je bio visok. Nekolicina preživelihživotinja pokazala je reverzibilni porast težine jetre i holesterola u serumu. Pacovi su podnosili25 mg/kg duže od 26 ili 100 nedelja, dok je sa dozama od 500 mg/kg dolazilo do konvulzija I smrti. Centrilobularni hepatociti su bili povećani zbog vakuolskih promena. Još jedna studija u trajanju od 2 godine potvrdila je da se doze do 100 mg/kg dobro podnose, dok sa dozama od 400 mg/kg, dolazi do konvulzija sporadično kod nekih životinja. Psi su podnosili oralno davanje 100 mg/kg telesne mase tokom 2 godinebez neželjenih dejstava.

Bisolvon sirup (0,8 mg/mL) su pacovi dobro podnosili u dozama do 20 mL/kg tokom 4 nedelje, ali je dolazilo do reverzibilnih centrilobularnih masnih promena u jetri.

In vitro bromheksin je pokazao hemolitičko dejstvo.

Mutageni itumorogeni potencijal

Bromheksin-hidrohlorid nije pokazao mutageni potencijal u ogledu na bakterijama i mikronukleusnom testu koštane srži na miševima.

Bromheksin-hidrohlorid nije pokazao ni tumorogeni potencijal u dvogodišnjim ispitivanjima na pacovima kojima je davan (do 400 mg/kg telesne mase), i psima (do 100 mg/kg telesne mase).

Reproduktivna toksičnost

Bromheksin-hidrohlorid nije bio ni embriotoksičan, niti teratogen pri oralnim dozama do 300 mg/kg telesne mase kod pacova i 200 mg/kg telesne mase kod kunića.

Fertilitet nije bio umanjen pri dozama do 300 mg/kg telesne mase.

Peri- i postnatalani razvoj nije ugrožen. Vrednost "NOAEL" tokom peri - i postnatalnog razvoja je iznosila 25 mg/kg telesne mase.

- Laktoza, monohidrat;

- skrob, kukuruzni, osušen; - magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

5 od 6

Unutrašnje pakovanje leka je beli PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Aktivni sastojak leka Bisolvon je bromheksin, koji je sintetički derivat biljnog sastojka vazicina. Ovaj lek pripada grupi lekova koji se nazivaju mukolitici – razređuju gustu sluz u disajnim putevima.

Bromheksin pospešuje iskašljavanje i ublažava kašalj.

Lek Bisolvon se primenjuje kao sekretolitik (za rastvaranje sekreta) i sekretomotorik (pospešuje izlučivanje sluzi iz disajnih organa) kod akutnih i hroničnih bolesti bronhija i pluća sa nepovoljnim promenama izlučivanja sluzi i njenog prenosa.

Obavezno se obratite lekaru ako se ne osećate bolje ili se osećate lošije nakon 4 – 5 dana.

LekBisolvonne smete uzimati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

- ukoliko ste trudni ili dojite ili mislite da biste mogli biti trudni - kod dece mlađe od 6 godina.

Nemojte uzimati ovaj lek ako se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Bisolvon.

- Zabeleženi su slučajevi teških reakcija na koži povezanih sa primenom bromheksina. Ukoliko Vam se pojave promene na koži (uključujući oštećenje sluznice usta, grla, nosa, očiju i genitalnog područja), odmah potražite savet lekara i obustavite lečenje bromheksinom.

- Ukoliko Vi ili Vaše dete imate ili ste imali čir na želucu posavetujte se sa lekarom.

- Ukoliko tegobe sa kašljanjem traju duže vreme ili se često ponavljaju obratite se Vašem lekaru. - Morate biti svesni povećane količine oslobođene sluzi u disajnim putevima.

Deca

Za decu mlađu od 6 godina prikladnija je upotreba tečnih farmaceutskih oblika.

Drugi lekovi i lek Bisolvon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nemojte uzimati lek Bisolvon istovremeno sa drugim lekovima koji olakšavaju iskašljavanje ili lekovima koji suzbijaju refleks kašlja. Prijave neželjenih dejstava ne ukazuju na klinički nepovoljne interakcije sa drugim lekovima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Dosadašnje ograničeno iskustvo nije pokazalo štetno dejstvo na nerođeno dete. Ipak se ne preporučuje upotreba leka Bisolvon tokom trudnoće.

2 od 5

Nije poznato da li se bromheksin izlučuje u majčino mleko. Raspoloživi podaci iz ispitivanja na životinjama ukazuju na to da se izlučuje u mleko. Rizik za odojčad se ne može isključiti. Lek Bisolvon se ne preporučuje majkama za vreme dojenja.

Nisu sprovedena ispitivanja o dejstvu leka Bisolvon, tablete, na plodnost kod ljudi. Raspoloživi rezultati ispitivanja na životinjama ne ukazuju na moguće dejstvo primene bromheksina na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Uticaj ovog leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, nije ispitivan.

Kod upotrebe ovog leka može se javiti vrtoglavica (videti odeljak 4). Zbog toga je potrebno obratiti pažnju kod aktivnosti kao što su upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Lek Bisolvonsadrži laktozu

Jedna tableta leka Bisolvon sadrži 74 mg laktoze, što odgovara 222 mg laktoze u preporučenoj dnevnoj dozi (odnosno 444 mg laktoze u slučaju dvostruke doze kod odraslih pacijenata na početku lečenja) O tome treba voditi računa kod pacijenata sa šećernom bolesti (dijabetesom).

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Bisolvon uzimajte tačno onako kako je navedeno u priloženom uputstvu. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza:

Odrasli i adolescenti preko 14 godina:

Deca i adolescenti između 6 i 14 godina, kao i pacijenti ispod 50 kg telesne mase:

3 puta po 1-2 tablete na dan (što odgovara 24 do 48 mg bromheksin-hidrohlorida/dan)

3 puta po 1 tableta na dan (što odgovara 24 mg bromheksin-hidrohlorida/dan)

Za decu uzrasta ispod 6 godina na raspolaganju su prikladniji farmaceutski oblici leka sa manjimsadržajem aktivne supstance.

Tablete uzimati uz dosta tečnosti. Tableta se može podeliti na dva dela.

Pacijente koji se leče lekom Bisolvon potrebno je upozoriti na očekivano povećanje izlučivanja sluzi.

Potrebno je potražiti savet lekara ukoliko se simptomi ne poboljšaju ili se pogoršaju u roku od 4 do 5 dana.

Ako ste uzeliviše leka Bisolvonnego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Bisolvon nego što jetrebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste zaboravili da uzmete lekBisolvon

Ako ste zaboravili da uzmete ili ste uzeli manje leka nego što je trebalo, sledeću dozu uzmite kao što je navedeno u uputstvu.

Ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete sa uzimanjem leka Bisolvon

Iznenadni prestanak uzimanja leka Bisolvon ne uzrokuje probleme.

3 od 5

Ako imate dodatna pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko primetite neku od navedenih neželjenih reakcija, prestanite sa uzimanjem ovog leka i ODMAH obavestite Vašeg lekara:

Nepoznata učestalost:(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

anafilaktičke reakcije uključujući anafilaktički šok, angioedem (brzorazvijajuće oticanje kože, podkožnih, mukoznih i submukoznih tkiva) i svrab (pruritus), bronhospazam (grč u bronhu koji izaziva otežano disanje);

ozbiljne promene na koži, kao što su ozbiljne reakcije preosetljivosti s (visokom) temperaturom, crvene mrlje na koži, bolovi u zglobovima i/ili upala očiju (Stevens-Johnson-ov sindrom) i ozbiljne, akutne reakcije preosetljivosti praćene groznicom i stvaranjem plikova i ljuštenjem kože (toksična epidermalna nekroliza), kao i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza.

Ostale neželjene reakcije koje se mogu javiti prilikom uzimanja ovog leka:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se javekod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): mučnina, povraćanje, proliv i bolovi u gornjem delu stomaka

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): reakcije preosetljivosti, osip, koprivnjača

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): grč bronha (bronhospazam).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne smete koristiti lek Bisolvon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i blisteru nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekBisolvon

4 od 5

Aktivna supstanca je bromheksin-hidrohlorid. 1 tableta sadrži 8 mg bromheksin-hidrohlorida.

Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni, osušen; magnezijum-stearat

Kako izgleda lekBisolvoni sadržaj pakovanja

Okrugle tablete bele boje, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom 51B na jednoj strani, sa obe strane podeone linije.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje leka je beli PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole HEMOFARM AD VRŠAC Beogradski put bb, Vršac

Proizvođač DELPHARM REIMS

10 rue Colonel Charbonneaux, Reims, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajei bez lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

000457215 2023 od 14.10.2024.

5 od 5