Bimadrop® plus 5mg/mL+300mcg/mL kapi za oči, rastvor

Snižavanje intraokularnog pritiska kod odraslih pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom, koji nedovoljno reaguju na lokalnu primenu beta blokatora ili analoga prostaglandina.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle (uključujući i starije osobe)

Preporučena doza je jedna kap leka Bimadrop plus u obolelo oko (oči) jedanput dnevno, primenjeno bilo ujutru ili uveče. Lek se mora primenjivati u isto vreme svakog dana.

Postojeći literaturni podaci za timolol/bimatoprost, kapi za oči ukazuju da bi večernja doza mogla biti efikasnija u snižavanju intraokulanog pritiska od jutarnje doze. Međutim, prilikom razmatranja jutarnjeg ili večernjeg doziranja treba uzeti u obzir koje vreme za primenu odgovara pacijentu, odnosno kada je veća verovatnoća da će pacijent da primeni propisani lek (videti odeljak 5.1).

Ukoliko se preskoči jedna doza, terapiju treba nastaviti narednom planiranom dozom. Ne sme se prekoračiti doza od jedne kapi dnevno u obolelo oko (oči).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Timolol/bimatoprost, kapi za oči nisu ispitivane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Stoga je potreban oprez pri lečenju ovih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost timolol/bimatoprost, kapi za oči nisu još ustanovljeni kod dece uzrasta od 0 do 18 godina. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Ukoliko se primenjuje više od jednog lokalnog oftalmološkog leka, potrebno ih je primenjivati u razmacima od najmanje 5 minuta.

Nazolakrimalnom okluzijom ili zatvaranjem kapaka u trajanju od 2 minuta, smanjuje se sistemska resorpcija leka. To može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i do povećanja lokalne aktivnosti.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Reaktivna bolest disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u istoriji bolesti, teška hronična opstruktivna bolest pluća.
• Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena, nekontrolisan pejsmejkerom. Simptomatska srčana insuficijencija, kardiogeni šok.

Aktivne supstance (timolol/bimatoprost) koje se nalaze u kapima Bimadrop plus mogu da se sistemski resorbuju, poput drugih lokalno primenjenih oftalmoloških lekova. Nije primećeno povećanje sistemske resorpcije pojedinačnih aktivnih supstanci. Zbog beta adrenergičke komponente u obliku timolola, može doći do pojave istih kardiovaskularnih, plućnih i ostalih neželjenih reakcija, kao što je zapaženo i kod sistemskih beta blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih dejstava nakon lokalne oftalmološke primene manja je nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske repsorpcije, videti odeljak 4.2.

Kardiološki poremećaji

Pacijente koji su na terapiji beta blokatorima za lečenje kardiovaskularnih bolesti (npr. koronarne bolesti srca, Prinzmetalove angine i srčane insuficijencije) i hipotenzije, potrebno je kritički proceniti i razmotriti kod njih lečenje drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pratiti zbog znakova pogoršanja tih bolesti i zbog neželjenih reakcija.

Zbog svog negativnog uticaja na vreme provođenja, beta blokatori se smeju davati samo uz oprez pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa teškim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (odnosno sa teškim oblicima Raynaud- ove bolesti ili Raynaud-ovog sindroma) treba sa oprezom lečiti.

Respiratorni poremećaji

Respiratorne reakcije, uključujući smrt usled bronhospazma kod pacijenata sa astmom, prijavljene su nakon primene nekih oftalmoloških beta blokatora.

Bimadrop plus treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i samo ako potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik.

Endokrini poremećaji

Beta adrenergički blokatori treba oprezno da se primenjuju kod pacijenata koji su podložni spontanoj hipoglikemiji ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom, pošto beta blokatori mogu da zamaskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta blokatori takođe mogu da zamaskiraju znake hipertireoidizma. Bolesti rožnjače

Oftalmološki beta blokatori mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente koji imaju oboljenja rožnjače treba lečiti sa oprezom.

Ostali beta blokatori

Postoji mogućnost pojačanog delovanja na intraokularni pritisak ili pojačanog delovanja poznatih efekata sistemske beta blokade kada se timolol primeni kod pacijenata koji već uzimaju neki sistemski beta blokator. Treba pažljivo pratiti odgovor ovih pacijenata. Ne preporučuje se primena dva lokalna beta adrenergička blokatora (videti odeljak 4.5).

Anafilaktičke reakcije

Tokom uzimanja beta blokatora, kod pacijenata sa ranijom atopijom ili teškom anafilaktičkom reakcijom na različite alergene, može doći do pojačane reakcije pri ponovnoj izloženosti tim alergenima i može izostati odgovor na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi za lečenje anafilaktičke reakcije.

Ablacija horoidee

Ablacija horoidee je prijavljena kod primene vodene supresivne terapije (npr. timolol, acetazolamid) nakon postupaka filtracije.

Hirurška anestezija

Beta blokirajući oftalmološki lekovi mogu da blokiraju sistemska beta agonistička dejstva npr. adrenalina. Anesteziolog treba da bude obavešten kada pacijent primenjuje timolol.

Poremećaji jetre

Kod pacijenata sa ranijim blagim oboljenjem jetre ili abnormalnim vrednostima alanin aminotransfereze (ALT), aspartat aminotransfereze (AST) i/ili bilirubina na početku lečenja, bimatoprost nije izazvao neželjene reakcije na funkciju jetre tokom 24 meseca. Nisu poznate neželjene reakcije na fukciju jetre izazvane timololom za oftalmološku primenu.

Poremećaji oka

Pre početka lečenja, pacijenti treba da budu obavešteni o mogućem rastu trepavica, tamnjenju kože očnih kapaka ili kože oko očiju i pojačane braon pigmentacije dužice (irisa), jer su ove neželjene reakcije primećene tokom lečenja bimatoprostom i timolol/bimatoprost kapima za oči. Pojačana pigmentacija dužice može biti trajna i može dovesti do različitog izgleda očiju ako se leči samo jedno oko. Nakon prestanka primene timolol/bimatoprost kapi za oči, pigmentacija dužice može ostati trajna. Nakon 12 meseci lečenja timolol/bimatoprost kapima za oči, incidenca pigmentacije dužice bila je 0,2%. Nakon 12 meseci lečenja kapima za oči koje sadrže samo bimatoprost, incidenca je bila 1,5% i nije se povećavala tokom naredne 3 godine lečenja. Do promene pigmentacije dolazi usled povećanog sadržaja melanina u melanocitima, a ne zbog povećanja broja melanocita. Dugotrajne posledice pojačane pigmentacije dužice nisu poznate. Promena boje dužice zbog oftalmološke primene bimatoprosta može ostati neprimetna nekoliko meseci do nekoliko godina. Ni nevusi ni pege dužice nisu pogođeni ovim lečenjem. Prijavljeno je da je pigmentacija periorbitalnog tkiva kod nekih pacijenata bila reverzibilna.

Kod primene timolol/bimatoprost kapi za oči prijavljen je edem makule, uključujući cistoidni edem makule. Stoga lek Bimadrop plus treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa afakijom, kod pacijenata sa pseudoafakijom sa oštećenom posteriornom kapsulom sočiva ili kod pacijenata sa poznatim faktorima rizikom za nastanak edema makule (npr. nakon intraokularne operacije, okluzije retinalne vene, zapaljenskog oboljenja oka i kod pacijenata sa dijabetesnom retinopatijom).

Bimadrop plus treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji imaju aktivno intraokularno zapaljenje (npr. uveitis), jer zapaljenje može da se pogorša.

Koža

Postoji mogućnost rasta dlaka na područjima kože koja ponavljano dolaze u kontakt sa rastvorom koji sadrži timolol/bimatoprost. Zato je važno da se lek Bimadrop plus primenjuje prema uputstvu kako bi se izbeglo slivanje rastvora niz obraz ili neke druge delove kože.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži 0,05 mg benzalkonijum-hlorida po mL.

Za benzalkonijum-hlorid je prijavljeno da izaziva iritaciju oka, simptome suvih očiju i može uticati na suzni film i površinu rožnjače.

Potrebno je koristiti sa oprezom kod pacijenata sa sindromom suvog oka i kod pacijenata kod kojih rožnjača može biti ugrožena.

Pacijente treba pratiti u slučaju dugotrajne upotrebe.

Meka kontaktna sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum-hlorid i može doći do promene boje kontaktnih sočiva. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva pre primene leka i mogu se ponovo vratiti nakon 15 minuta od primene.

Ostala stanja

Timolol/bimatoprost, kapi za oči nisu ispitivane kod pacijenata sa zapaljenskim stanjima oka, neovaskularnim, zapaljenskim, glaukomom zatvorenog ugla, kongenitalnim glaukomom ili glaukomom zatvorenog ugla.

Prilikom ispitivanja rastvora bimatoprosta 0,3 mg/mL kod pacijenata sa glaukomom ili okularnom hipertenzijom, ustanovljeno je da učestalije izlaganje oka više od jednoj dozi bimatoprosta dnevno može smanjiti njegovu efikasnost u snižavanju intraokularnog pritiska. Kod pacijenata koji koriste lek

Bimadrop plus sa drugim analozima prostanglandina potrebno je pratiti promene njihovog intraokularnog pritiska.

Nisu sprovedene specifične studije interakcija sa fiksnom kombinacijom bimatoprost/timolol.

Postoji mogućnost aditivnih dejstava koji rezultuju hipotenzijom i/ili izrazitom bradikardijom kada se oftalmološki rastvor beta blokatora primenjuje istovremeno sa oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, gvanetidinom, beta adrenergičkim blokatorima, parasimpatomimeticima, antiaritmicima (uključujući amjodaron) i glikozidima digitalisa.

Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta blokade (npr. smanjena srčana frekvenca, depresija) pri istovremenoj primeni inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Povremeno je prijavljena midrijaza koja je rezultat istovremene primene oftalmoloških beta blokatora i adrenalina (epinefrina).

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o primeni fiksne kombinacije bimatoprost/timolol kod trudnica. Lek Bimadrop plus ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ako je to izričito neophodno. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Bimatoprost

Nema adekvatnih kliničkih podataka o izloženosti bimatoprostu tokom trudnoće. Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri velikim dozama toksičnim za majku (videti odeljak 5.3).

Timolol

Epidemiološke studije nisu otkrile malformativne efekte, ali su pokazale rizik od intrauterinog zaostajanja u rastu kada se beta blokatori primenjuju oralnim putem. Osim toga, kada su se beta blokatori primenjivali sve do porođaja, kod novorođenčadi su zabeleženi znakovi i simptomi beta blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres sindrom i hipoglikemija). Ukoliko se Bimadrop plus primenjuje do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života. Ispitivanja na životinjama sa timololom pokazala su reproduktivnu toksičnost pri dozama značajno većim od onih koje se koriste u kliničkoj praksi (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Timolol

Beta blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri terapijskoj dozi timolola u kapima za oči, malo je verovatno da će u majčinom mleku biti prisutna dovoljna količina koja bi dovela do kliničkih simptoma beta blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske repsorpcije, videti odeljak 4.2.

Bimatoprost

Nije poznato da li se bimatoprost izlučuje u majčino mleko kod ljudi, ali se izlučuje u mleko ženki pacova tokom laktacije. Lek Bimadrop plus ne treba primenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu bimatoprost/timolol kapi za oči na plodnost kod ljudi.

Lek Bimadrop plus ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kao i kod drugih terapija oka, ako se nakon primene pojavi prolazno zamagljenje vida, pacijent treba da sačeka dok se vid ne izbistri pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim studijama sa bimatoprost/timolol kapima za oči ograničene su na prethodno prijavljene neželjene reakcije pojedinačnih aktivnih supstanci bimatoprost ili timolol. U kliničkim studijama nisu zabeležena nove neželjene reakcije specifične za bimatoprost/timolol kapi za oči.

Većina neželjenih reakcija prijavljenih u kliničkim studijama sa bimatoprost/timolol kapima za oči odnosila se na oko, bile su blagog oblika i nijedna od njih nije bila ozbiljna. Na osnovu 12-mesečnih kliničkih podataka, najčešće prijavljena neželjena reakcija bila je konjunktivalna hiperemija (uglavnom neznatnog do blagog oblika pa se smatralo da nije zapaljenske prirode) kod približno 26% pacijenata, što je kod 1,5% pacijenata dovelo do prekida terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih studija sa bimatoprost/timolol kapima za oči (u okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane po opadajućem stepenu ozbiljnosti) ili u postmarketinškom periodu.

Učestalost mogućih neželjenih reakcija navedenih u nastavku definisana je prema sledećoj konvenciji:

Tabela 1

1neželjene reakcije zabeležene samo sa jednodoznom formulacijom timolol/bimatoprost, kapi za oči

2neželjene reakcije zabeležene samo sa višedoznom formulacijom leka timolol/bimatoprost, kapi za oči

Kao i kod drugih lokalno primenjenih oftalmoloških lekova, bimatoprost/timolol kapi za oči se resorbuju u sistemsku cirkulaciju. Resorpcija timolola može dovesti do sličnih neželjenih dejstava kao i kod sistemskih beta blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primene, manja je nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Dodatne neželjene reakcije primećene pri primeni jedne od aktivnih supstanci (bimatoprost ili timolol) i koje bi takođe mogle da se pojave pri primeni leka Bimadrop plus kapi za oči, navedene su u nastavku u Tabeli 2:

Tabela 2

1neželjene reakcije zabeležene sa timololom kao monoterapijom

2neželjene reakcije zabeležene sa bimatoprostom kao monoterapijom

Neželjene reakcije prijavljene pri primeni kapi za oči koje sadrže fosfate

Prijavljeni su veoma retki slučajevi kalcifikacije rožnjače povezani sa primenom kapi za oči koje sadrže fosfate i to kod nekih pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje lekom Bimadrop plus pri lokalnoj primeni je malo verovatno, kao i njegova povezanost sa toksičnošću.

Bimatoprost

Ukoliko se lek Bimadrop plus slučajno proguta, sledeće informacije mogu biti od koristi: tokom dvonedeljnih studija na pacovima i miševima, oralne doze bimatoprosta do 100 mg/kg/dan nisu prouzrokovale nikakvu toksičnost. Ova doza, izražena u mg/m2, najmanje je 70 puta veća od slučajno progutane doze jedne bočice leka Bimadrop plus kod deteta od 10 kg.

Timolol

Simptomi sistemskog predoziranja timololom uključuju: bradikardiju, hipotenziju, bronhospazam, glavobolju, vrtoglavicu, nedostatak vazduha i zastoj rada srca. Ispitivanje na pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom pokazalo je da se timolol ne dijalizira lako.

Ukoliko dođe do predoziranja, terapija treba da bude simptomatska i suportivna.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji deluju na oko, beta adrenergički blokatori

ATC šifra: S01ED51 Mehanizam dejstva

Lek Bimadrop plus sadrži dve aktivne supstance: bimatoprost i timolol.Ove dve komponente snižavaju povišeni intraokularni pritisak (IOP) putem komplementarnih mehanizama dejstva i kad se kombinuju dovode do dodatnog sniženja intraokularnog pritiska u poređenju sa primenom samo jedne od komponenti. Lek Bimadrop plus ima brzo dejstvo.

Bimatoprost je aktivna supstanca sa jakim okularnim hipotenzivnim dejstvom. To je sintetski prostamid, strukturno povezan sa prostaglandinom F2α (PGF2α) koji ne deluje preko bilo kog poznatog

prostaglandinskog receptora. Bimatoprost selektivno oponaša efekte novootkrivenih biosintetisanih supstanci poznatih kao prostamidi. Međutim, struktura prostamidskih receptora nije još uvek identifikovana. Mehanizam pomoću koga bimatoprost snižava intraokularni pritisak kod ljudi je povećanje oticanja očne vodice kroz trabekularno tkivo i poboljšanje uveoskleralnog oticanja.

Timolol je neselektivni blokator beta1 i beta2 adrenergičkih receptora koji nema značajnu intrinzičnu simpatomimetsku aktivnost, direktno depresorno dejstvo na miokard, niti lokalno anestetičko dejstvo (stabilizacija ćelijske membrane). Timolol snižava povišeni intraokularni pritisak smanjujući stvaranje očne vodice. Precizan mehanizam dejstva nije jasno ustanovljen, ali timolol verovatno sprečava povećanje sinteze cikličnog AMP-a izazvano endogenom beta adrenergičkom stimulacijom.

Klinička dejstva

Efekat snižavanja povišenog intraokularnog pritiska pomoću leka Bimadrop plus nije manji u odnosu na onaj efekat koji se postiže kombinovanom terapijom bimatoprostom (jedanput dnevno) i timololom (dvaput dnevno).

Postojeći literaturni podaci za timolol/bimatoprost, kapi za oči ukazuju da bi večernje doziranje moglo biti efikasnije u snižavanju intraokularnog pritiska od jutarnjeg doziranja. Međutim, prilikom razmatranja jutarnjeg ili večernjeg doziranja treba uzeti u obzir koje vreme za primenu odgovara pacijentu, odnosno kada je veća verovatnoća da će pacijent da primeni propisani lek (komplijansa).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost timolol/bimatoprost, kapi za oči nisu ustanovljene kod dece od 0 do 18 godina.

Timolol/bimatoprost, kapi za oči

Koncentracije u plazmi bimatoprosta i timolola određene su u ukrštenoj studiji, u kojoj su se poredila monoterapijska lečenja sa lečenjem pomoću timolol/bimatoprost, kapi za oči kod zdravih osoba. Sistemska resorpcija pojedinačnih komponenti bila je minimalna i na nju nije uticala njihova istovremena primena u obliku jednog preparata.

U dve dvanaestomesečne studije u kojima je merena sistemska resorpcija, nije primećena akumulacija bilo koje pojedinačne komponente.

Bimatoprost

Bimatoprost dobro prolazi korneu kod ljudi i skleru in vitro. Nakon okularne primene leka, sistemska izloženost bimatoprostu je veoma mala i nema akumulacije tokom vremena. Nakon primene jedne kapi bimatoprosta od 0,03% u svako oko jednom dnevno tokom dve nedelje, maksimalna koncentracija u krvi dostizala se za 10 minuta nakon primene, a smanjivala se tokom 1,5 sati do vrednosti ispod praga detekcije (0,025 nanograma/mL). Srednje vrednosti Cmax i PIK0-24 sata bile su slične posle 7 i 14 dana primene leka, i to približno 0,08 nanograma/mL, odnosno 0,09 nanograma×h/mL, što ukazuje da je koncentracija bimatoprosta u stanju ravnoteže dostignuta već tokom prvih sedam dana okularne primene ovog leka.

Bimatoprost se umereno distribuira u tkivo, tako da je sistemski volumen distribucije kod ljudi u stanju ravnoteže 0,67 L/kg. U ljudskoj krvi, bimatoprost se uglavnom raspoređuje u plazmi. Vezivanje bimatoprosta za proteine plazme je oko 88%.

Bimatoprost je glavni cirkulišući sastojak u krvi onda kada dostigne sistemsku cirkulaciju nakon okularne primene. Bimatoprost zatim podleže oksidaciji, N-deetilaciji i glukuronidaciji kako bi formirao metabolite različitih oblika.

Bimatoprost se primarno eliminiše putem renalne ekskrecije; do 67% intravenski primenjene doze kod odraslih dobrovoljaca izlučilo se putem urina, dok se 25% izlučilo putem fecesa. Poluvreme eliminacije, određeno nakon intravenske primene, iznosilo je približno 45 minuta; ukupni klirens iz krvi bio je 1,5 L/h/kg.

Karakteristike kod starijih osoba

Nakon primene rastvora bimatoprosta dvaput dnevno, srednja vrednost PIK0-24h od 0,0634 nanograma×h/mL kod starijih osoba (osobe od 65 godina ili starije) je bila značajno veća u odnosu na 0,0218 nanograma×h/mL koliko je izmereno kod mladih zdravih dobrovoljaca. Međutim, ovaj podatak nije klinički značajan, s obzirom na to da se nakon okularne primene leka veoma mala količina može detektovati u sistemskoj cirkulaciji i kod starijih i kod mlađih osoba. Nije zabeležena akumulacija bimatoprosta u krvi tokom vremena i bezbednosni profil je sličan kod starijih i mladih pacijenata.

Timolol

Nakon okularne primene 0,5% rastvora kapi za oči kod ljudi koji su podvrgnuti operaciji katarakte, najviša koncentracija timolola u očnoj vodici od 898 nanograma/mL izmerena je jedan sat posle primene ove doze. Deo doze se resorbuje sistemski, gde se većim delom metabolizuje u jetri. Poluvreme eliminacije timolola u plazmi iznosi oko 4 do 6 sati. Timolol se delimično metaboliše u jetri i izlučuje se, zajedno sa svojim metabolitima preko bubrega. Timolol se većim delom ne vezuje u plazmi.

Timolol/bimatoprost, kapi za oči

Studije toksičnosti nakon primene ponovljenih okularnih doza timolol/bimatoprost, kapi za oči ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Okularni i sistemski bezbednosni profili pojedinačnih komponenti su dobro ustanovljeni.

Bimatoprost

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. U studijama sprovedenim na glodarima evidentirani su slučajevi pobačaja koji su specifični za vrstu pri sistemskoj izloženosti od 33 do 97 puta većoj nego prilikom okularne primene kod ljudi.

Majmuni kod kojih su okularno primenjivane koncentracije bimatoprosta od 0,03% dnevno tokom 1 godine, imali su pojačanu pigmentaciju dužice i reverzibilna dozno-zavisna periokularna dejstva koja karakteriše istaknuti gornji i/ili donji sulkus i proširenje palpebralne fisure. Pojačana pigmentacija dužice izgleda da je prouzrokovana povećanom stimulacijom proizvodnje melanina u melanocitima, a ne povećanjem broja melanocita. Nisu primećene nikakve funkcionalne niti mikroskopske promene vezane za periokularna dejstva, a mehanizam nastanka periokularnih promena nije poznat.

Timolol

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Benzalkonijum-hlorid Natrijum-hlorid

Dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat Limunska kiselina, monohidrat

Hlorovodonična kiselina ili natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda, prečišćena

Nije primenjivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka je bela LDPE bočica nominalne zapremine 5 mL, sa tamno plavim tamper- proof (sigurnosni zatvarač) HDPE zatvaračem sa navojem i belom LDPE kapaljkom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa kapaljkom sa 3 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Bimadrop plus sadrži dve različite aktivne supstance (timolol i bimatoprost) koje obe snižavaju pritisak u oku. Bimatoprost pripada grupi lekova koji se zovu prostamidi, analozi prostaglandina. Timolol pripada grupi lekova koji se zovu beta blokatori.

Vaše oko sadrži čistu, vodenastu tečnost koja hrani unutrašnjost oka. Ta tečnost se konstantno drenira (ističe) iz oka i stvara se nova tečnost koja je nadoknađuje. Ukoliko tečnost ne može da ističe dovoljno brzo, dolazi do porasta pritiska u unutrašnjosti oka, što bi moglo dovesti do oštećenja vida (oboljenje koje se zove glaukom). Lek Bimadrop plus deluje tako što smanjuje stvaranje tečnosti u oku i ujedno povećava količinu tečnosti koja ističe iz oka. Na ovaj način smanjuje se pritisak u oku.

Lek Bimadrop plus, kapi za oči koristi se za lečenje visokog pritiska u oku kod odraslih osoba, uključujući starije osobe. Taj visoki pritisak može dovesti do glaukoma. Vaš lekar će Vam propisati lek Bimadrop plus kada ostale kapi za oko koje sadrže beta blokatore ili analoge prostaglandina samostalno ne deluju u dovoljnoj meri.

• ako ste alergični (preosetljivi) na bimatoprost, timolol, beta blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ako trenutno bolujete ili ste u prošlosti bolovali od respiratornih problema poput astme, teškog hroničnog opstruktivnog bronhitisa (teško oboljenje pluća koje može uzrokovati zviždanje u grudima, otežano disanje i/ili dugotrajni kašalj),
• ako imate problema sa srcem kao što su spori otkucaji srca, srčani blok ili srčana slabost.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Bimadrop plus ako trenutno bolujete ili ste u prošlosti bolovali od:

• koronarne bolesti srca (simptomi mogu da uključuju bol ili stezanje u grudima, nedostatak vazduha ili gušenje), srčane slabosti, niskog krvnog pritiska,
• poremećaja otkucaja srca, kao što je usporen rad srca,
• problema sa disanjem, astme ili hronične opstruktivne bolesti pluća,
• slabe cirkulacije (bolest perifernih krvnih sudova kao što je Raynaud-ova bolest ili Raynaud-ov sindrom),
• prekomerne aktivnosti štitaste žlezde, pošto timolol može da zamaskira znake i simptome bolesti štitaste žlezde,
• dijabetesa, pošto timolol može da zamaskira znake i simptome male koncentracije šećera u krvi,
• teških alergijskih reakcija,
• problema sa jetrom ili bubrezima,
• problema na spoljašnjem delu oka,
• odvajanja jednog od slojeva unutar očne jabučice nakon operacije radi smanjivanja očnog pritiska,
• poznatih faktora rizika za razvoj edema makule (oticanje mrežnjače u oku koje dovodi do pogoršanja vida), na primer, operacija katarakte.

Obavestite svog lekara pre hirurške anestezije da koristite lek Bimadrop plus, jer timolol može da promeni delovanje nekih lekova koji se koriste tokom anestezije.

Lek Bimadrop plus može dovesti do tamnjenja i rasta trepavica, kao i do tamnjenja kože oko kapaka. Takođe, boja Vaše dužice može posle nekog vremena da potamni. Ove promene mogu biti trajne. Promene mogu biti uočljivije ukoliko lečite samo jedno oko. Kada je u kontaktu sa površinom kože, lek Bimadrop plus može uzrokovati rast dlake.

Deca i adolescenti

Lek Bimadrop plus se ne sme koristiti kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Bimadrop plus

Na lek Bimadrop plus mogu uticati drugi primenjeni lekovi ili on može uticati na njih, uključujući ostale kapi za oči za lečenje glaukoma. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Obavestite svog lekara ako uzimate ili nameravate da uzimate lekove za snižavanje krvnog pritiska, lekove za srce, lekove za dijabetes, hinidin (koji se koristi za lečenje srčanih poremećaja i nekih vrsta malarije) ili lekove za depresiju, poznate kao fluoksetin i paroksetin.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek. Nemojte primenjivati lek Bimadrop plus ako ste trudni, osim ako Vam lekar, uprkos tome, izričito ne preporuči ovaj lek.

Nemojte primenjivati lek Bimadrop plus ako dojite. Timolol može da se izluči u majčino mleko. Obratite se svom lekaru za savet pre nego što uzmete bilo koji lek tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kod nekih pacijenata lek Bimadrop plus može izazvati zamagljen vid. Nemojte upravljati vozilom ili rukovati mašinama dok Vam se vid ne izbistri.

Lek Bimadrop plus sadrži benzalkonijum-hlorid

Ovaj lek sadrži 0,05 mg benzalkonijum-hlorida po mL.

Meka kontaktna sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum-hlorid i može doći do promene boje kontaktnih sočiva. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva pre primene leka i mogu se ponovo vratiti nakon 15 minuta od primene.

Benzalkonijum-hlorid može takođe da prouzrukuje iritaciju oka, naročito ako imate suve oči ili poremećaje rožnjače (providni sloj prednjeg dela oka). U slučaju neuobičajenog osećaja u oku, bockanja ili bola u oku nakon primene ovog leka, obratite se svom lekaru.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna kap jedanput dnevno, ujutru ili uveče, u svako oko koje treba lečiti. Ukapavajte svakog dana u isto vreme.

Uputstvo za primenu

Ne smete koristiti bočicu sa lekom ukoliko je sigurnosni zatvarač (tamper-proof) na vratu bočice slomljen (oštećen) pre prve upotrebe leka.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obično možete nastaviti sa primenom kapi, osim ako neželjena dejstva nisu ozbiljna. Ukoliko ste zabrinuti, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom. Nemojte prekidati sa primenom leka Bimadrop plus bez prethodne konsultacije sa svojim lekarom.

Pri primeni leka Bimadrop plus mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Poremećaj oka crvenilo.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Poremećaji oka

peckanje, svrab, bockanje, nadražaj konjunktive (providna sluzokoža oka), osetljivost na svetlost, bol u oku, lepljive oči, suve oči, osećaj stranog tela u oku, male naprsline na površini oka sa ili bez zapaljenja, poteškoće da se jasno vidi, crvenilo i svrab kapaka, rast dlaka u području oko oka, tamna prebojenost kapaka, tamnija boja kože oko očiju, duže trepavice, iritacija oka, vodnjikave oči, otečeni kapci, oslabljen vid.

Poremećaji drugih delova tela curenje iz nosa, glavobolja.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Poremećaji oka

abnormalni osećaj u oku, zapaljenje dužice, otečena konjunktiva (providna sluzokoža oka), bolni kapci, umorne oči, urastanje trepavica, tamnjenje dužice, oči koje izgledaju upalo, odvajanje očnog kapka od površine oka, tamnjenje trepavica.

Poremećaji drugih delova tela nedostatak vazduha.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji oka

cistoidni edem makule (oticanje mrežnjače unutar oka što dovodi do pogoršanja vida), oticanje oka, zamagljen vid, osećaj nelagodnosti u oku.

Poremećaji drugih delova tela

otežano disanje/zviždanje prilikom disanja, simptomi alergijske reakcije (otok, crvenilo oka i osip po koži), poremećaj čula ukusa, vrtoglavica, usporavanje srčanog ritma, visok krvni pritisak, poteškoće sa spavanjem, noćne more, astma, gubitak kose, obezbojavanje kože oko očiju (periokularno), zamor.

Sledeća neželjena dejstva zabeležena su kod pacijenata koji koriste kapi za oči koje sadrže timolol ili bimatoprost, pa zato postoji mogućnost da se pojave i pri primeni leka Bimadrop plus. Poput drugih lekova koji se primenjuju u oko, timolol se resorbuje u krv. To može uzrokovati slična neželjena dejstva kao i kod beta blokatora koji se primjenjuju u venu (intravenski) i/ili kroz usta (oralno). Mogućnost da se pojave neželjena dejstva nakon primene kapi za oči manja je nego kada se lekovi uzimaju, na primer, oralnim putem ili primenjuju putem injekcije. Navedena neželjena dejstva uključuju reakcije koje su uočene pri primeni bimatoprosta i timolola kada se primenjuju za lečenje oboljenja oka:

• teške alergijske reakcije uz oticanje i teško disanje, koje mogu biti opasne po život
• male koncentracije šećera u krvi
• depresija; gubitak pamćenja; halucinacije
• iznenadni gubitak svesti; moždani udar (šlog); smanjen dotok krvi u mozak; pogoršanje miastenije gravis (povećana slabost mišića); osećaj peckanja
• smanjena osetljivost površine oka; duple slike; spušten kapak; odvajanje jednog od slojeva unutar očne jabučice nakon operacije radi smanjivanja očnog pritiska; zapaljenje površine oka; krvarenje u zadnjem delu oka (retinalno krvarenje); zapaljenje unutar oka; pojačano treptanje
• srčana slabost; nepravilnost ili zaustavljanje otkucaja srca; spor ili ubrzan srčani ritam; nakupljanje prekomerne tečnosti, uglavnom vode, koja se zadržava u telu; bol u grudima
• nizak krvni pritisak; otečene ili hladne šake, stopala i ekstremiteti zbog sužavanja krvnih sudova
• kašalj; pogoršanje astme, pogoršanje bolesti pluća koja se zove hronična opstruktivna bolest pluća (HOBP)
• proliv; bol u stomaku; mučnina i povraćanje; poremećaj varenja; suva usta
• crvene mrlje u obliku ljuspica na koži; osip po koži
• bol u mišićima
• smanjen seksualni nagon; poremećaj seksualne funkcije
• opšta slabost
• povišeni rezultati analiza krvi koji pokazuju kako funkcioniše Vaša jetra.

Ostala neželjena dejstva prijavljena pri primeni kapi za oči koje sadrže fosfate:

Ovaj lek sadrži 2,68 mg fosfata na 3 mL rastvora, što odgovara 0,89 mg/mL. Ako bolujete od teškog oštećenja providnog sloja prednjeg dela oka (rožnjače), u veoma retkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnjači zbog nakupljanja kalcijuma tokom lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

• Operite ruke. Zabacite glavu unazad i pogledajte u plafon.
• Nežno povucite donji kapak dok se ne stvori mali džep.
• Okrenite bočicu naopako (vrhom nadole) i lagano je pritisnite kako biste oslobodili jednu kap u svako oko koje treba lečiti.
• Pustite donji kapak i zatvorite oko.
• Dok držite oko zatvorenim, prstom pritisnite ugao zatvorenog oka (na strani prema nosu) i držite ga tako 2 minuta. Na taj način ćete sprečiti da lek Bimadrop plus dospe u neki drugi deo tela.

Ako kap promaši oko, ponovite postupak.

Kako biste izbegli kontaminaciju, nemojte vrhom bočice dodirivati oko, niti bilo koju drugu površinu.Vratite zatvarač nazad i zatvorite bočicu odmah nakon upotrebe.

Ukoliko primenjujete lek Bimadrop plus sa nekim drugim lekom za oči, sačekajte najmanje 5 minuta između ukapavanja leka Bimadrop plus i primene drugog leka. Ako treba da primenite mast za oko ili gel za oko, učinite to na kraju.

Ako ste primenili više leka Bimadrop plus nego što treba

Ukoliko ste primenili više leka Bimadrop plus nego što treba, mala je verovatnoća da će Vam ozbiljno naškoditi. Narednu dozu leka primenite u uobičajeno vreme. Ukoliko ste zabrinuti, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da primenite lek Bimadrop plus

Ukoliko ste zaboravili da primenite lek Bimadrop plus, primenite jednu kap čim se setite, a nakon toga primenjujte ga u uobičajeno vreme. Ne primenjujte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Bimadrop plus

Lek Bimadrop plus treba primenjivati svakodnevno kako bi delovao na odgovarajući način. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

• Aktivne supstance su: timolol-maleat i bimatoprost. Jedan mililitar rastvora sadrži 5 mg timolola (što odgovara 6,8 mg timolol-maleata) i 300 mikrograma bimatoprosta.
• Pomoćne supstance su: benzalkonijum-hlorid (konzervans); natrijum-hlorid; dinatrijum- hidrogenfosfat, heptahidrat; limunska kiselina, monohidrat; hlorovodonična kiselina ili natrijum- hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Bimadrop plus i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Bistar, bezbojan do slabožut rastvor, praktično bez prisustva čestica. pH: 6,8-7,8

Osmolalnost: 260 do 320 mOsmol/kg

Unutrašnje pakovanje leka je bela LDPE bočica nominalne zapremine 5 mL, sa tamno plavim tamper-proof

(sigurnosni zatvarač) HDPE zatvaračem sa navojem i belom LDPE kapaljkom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa kapaljkom sa 3 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ALVOGEN PHARMA D.O.O.

Pašnjačka bb, Barice, Plandište

Proizvođač

S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Str. Eroilor nr.1A, Oras Otopeni Jud. Ilfov

Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-05363-17-002 od 09.06.2020.