Anastrozol Accord 1mg film tableta

Lek Anastrozol Accord je indikovan u:

- terapiji hormon-receptor pozitivnog uznapredovalog karcinoma dojke kod žena u postmenopauzi; Efikasnost nije dokazana kod pacijenata negativnih na estrogenske receptore, osim ako nisu imali pozitivan klinički odgovor na tamoksifen.

- adjuvantnoj terapiji kod žena u postmenopauzi sa hormon-receptor pozitivnim ranim invazivnim karcinomom dojke;

- adjuvantnoj terapiji ranog invazivnog karcinoma dojke kod hormon-receptor pozitivnih žena u postmenopauzi, koje su 2 do 3 godine lečene adjuvantnim tamoksifenom.

Doziranje

Preporučena doza leka Anastrozol Accord 1 mg za odrasle, uključujući i starije, je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno.

Za žene u postmenopauzi sa hormon-receptor pozitivnim ranim invazivnim karcinomom dojke preporučeno trajanje adjuvantne hormonske terapije je 5 godina.

Posebne grupe pacijenata

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Anastrozol Accord kod dece i adolescenata usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se menjati dozu kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, lek Anastrozol Accord treba primenjivati sa oprezom (videti odeljke 4.4 i 5.2)

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se menjati dozu kod pacijenata sa blagim oblicima oboljenja jetre. Kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre, lek Anastrozol Accord treba primenjivati sa oprezom (videti odeljak 4.4).

Način primene

Anastrozol Accord film tablete se uzimaju oralno.

Primena leka Anastrozol Accord je kontraindikovana u sledećim slučajevima: - Trudnoća i dojenje

- Poznata preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Opšta upozorenja

Lek Anastrozol Accord ne treba primenjivati kod žena u premenopauzi. Menopauza mora biti potvrđena biohemijski (luteinizirajući hormon (LH), folikulostimulirajući hormon (FSH), i/ili nivoi estradiola) kod svake pacijentkinje kod koje postoji sumnja o postojanju menopauze. Ne postoje podaci koji bi podržali primenu leka Anastrozol Accord sa LHRH analozima. Istovremenu primenu tamoksifena ili drugih lekova koji sadrže estrogene sa lekom Anastrozol Accord treba izbegavati jer to može smanjiti farmakološko dejstvo anastrozola (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Efekat na mineralnu koštanu gustinu

Kako lek Anastrozol Accord smanjuje nivoe cirkulišućeg estrogena to može dovesti do smanjenja mineralne koštane gustine sa mogućim porastom rizika od frakture (videti odeljak 4.8).

Kod žena sa osteoporozom ili sa rizikom od osteoporoze, neophodno je, kod započinjanja terapije odrediti mineralnu koštanu gustinu, a zatim je periodično kontrolisati u pravilnim vremenskim razmacima. Ukoliko je neophodno treba započeti sa lečenjem ili prevencijom osteoporoze i zatim pažljivo pratiti efekte takve terapije. Primena specifične terapije npr. bisfosfonata može da spreči dalji gubitak u gustini koštane mase uzrokovan anastrozolom kod postmenopauzalnih žena (videti odeljak 4.8).

Oštećenje funkcije jetre

Lek Anastrozol Accord nije ispitivan kod pacijentkinja sa karcinomom dojke koje imaju umereno ili teško oštećenje jetre. Izloženost anastrozolu može biti povećana kod pacijentkinja sa oštećenjem jetre (videti odeljak 5.2). Treba biti oprezan kada se Anastrozol Accord primenjuje kod pacijentkinja sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2). Lečenje treba da bude zasnovano na proceni odnosa koristi i rizika za svakog pojedinačnog pacijenta.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek Anastrozol Accord nije ispitivan kod pacijentkinja sa karcinomom dojke koje imaju teško oštećenje funkcije bubrega. Izloženost anastrozolu nije povećana kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije <30 mL/min, videti odeljak 5.2); kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, primena leka Anastrozol Accord zahteva oprez (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Anastrozol Accord kod dece i adolescenata, budući da, efikasnost i bezbednost leka nisu ustanovljeni u ovoj grupi pacijenata (videti odeljak 5.1).

Lek Anastrozol Accord ne treba koristiti kod dečaka sa deficijencijom hormona rasta koji su na terapiji hormonom rasta. U pivotalnoj kliničkoj studiji, nije pokazana efikasnost niti je uspostavljena bezbednost (videti odeljak 5.1). Budući da anastrozol snižava nivoe estradiola, lek Anastrozol Accord se ne sme koristiti kod devojčica sa deficijencijom hormona rasta koje su na terapiji hormonom rasta. Nisu dostupni dugoročni podaci o bezbednosti kod dece i adolescenata.

Preosetljivost na laktozu

Anastrozol Accord tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je ,,bez natrijuma”.

Anastrozol in vitro inhibira CYP 1A2, 2C8/9 i 3A4. Kliničke studije sa antipirinom i varfarinom su pokazale da anastrolozol u dozi od 1 mg nije značajno inhibirao metabolizam antipirina i R-i S-varfarina ukazujući da je malo verovatno da primena leka Anastrozole Accord sa drugim lekovima dovodi do klinički značajnih interakcija lekova preko CYP enzima.

Enzimi koji posreduju u metabolizmu anastrozola nisu identifikovani. Cimetidin, slab, nespecifični inhibitor CYP enzima, nije uticao na koncentraciju anastrozola. Efekat snažnih CYP inhibitora nije poznat.

Pregledom baze podataka o bezbednosti primene leka u kliničkim ispitivanjima, nisu konstatovane klinički značajne interakcije kod pacijentkinja koje su uzimale lek Anastrozol Accord drugim, u praksi često propisivanim lekovima. Nisu zabeležene klinički značajne interakcije sa bisfosfonatima (videti odeljak 5.1). Tokom primene leka Anastrozol Accord ne treba uporedo davati tamoksifen ili lekove koji sadrže estrogene jer oni poništavaju njegovo farmakološko dejstvo (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Trudnoća

Ne postoje podaci o primeni leka Anastrozol Accord kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Primena leka Anastrozol Accord je kontraindikovana tokom trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Ne postoje podaci o primeni leka Anastrozol Accord tokom dojenja. Primena leka Anastrozol Accord je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Uticaj leka Anastrozol Accord na plodnost kod ljudi nije ispitivan. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Lek Anastrozol Accord nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, pacijentkinje treba upozoriti da se tokom lečenja mogu javiti malaksalost i pospanost. U tim fazama treba biti oprezan prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sledeća tabela prikazuje neželjene reakcije iz kliničkih studija, posmarketinšskih studija ili spontanih prijava. Osim ako nije navedeno, sledeće kategorije učestalosti su izračunate iz broja neželjenih reakcija zabeleženih u velikoj fazi III studije koja je sprovedena kod 9366 postmenopauznih žena sa operabilnim karcinomom

dojke koje su adjuvantno lečene u trajanju od 5 godina (engl. the Anastrozol Accord, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Neželjene reakcije navedene u nastavku teksta su klasifikovane prema učestalosti i klasama sistema organa (engl. System Organ Class, SOC). Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000) i veoma retko (<1/10000). Najčešća prijavljena neželjena dejstva su glavobolja, crvenilo lica, mučnina, osip, artralgija, ukočenost zglobova, artritis i astenija.

Tabela 1 Neželjena dejstva prema učestalosti i klasama sistema organa

*Sindrom karpalnog tunela je prijavljen kod pacijentkinja koje su primale lek Anastrozol Accord, u kliničkim studijama, u većem broju u poređenju sa pacijentkinjama koje su primale tamoksifen. Međutim, većina ovih slučajeva se desila kod pacijentkinja sa identifikovanim faktorima rizika za nastanak ovog stanja. ** Kako kutani vaskulitis i Henoch-Schonlein pupura nisu primećeni tokom ATAC studije, učestalost pojave ovih događaja se može smatrati „retko” (≥1/10000 do <1/1000) bazirano na najlošijoj procenjenoj vrednosti. ***Vaginalno krvarenje javlja se povremeno, uglavnom kod pacijentkinja sa uznapredovalim karcinomom dojke u prvim nedeljama nakon prevođenja sa postojeće hormonalne terapije na terapiju lekom Anastrozol Accord. Ukoliko se krvarenje ne zaustavi spontano, neophodno je sprovesti dodatne

dijagnostičke postupke.

U sledećoj tabeli predstavljena je učestalost prethodno definisanih neželjenih dejstava u ATAC studiji, posle medijane perioda praćenja od 68 meseci, nezavisno od uzroka, koji su zabeleženi kod pacijentkinja za vreme terapije i tokom 14 dana posle završetka lečenja.

Tabela 2. Unapred određena neželjena dejstva u ATAC studiji

Nakon medijane praćenja od 68 meseci, zabeležena stopa preloma u grupi koja je primala lek Anastrozol Accord iznosila je 22 na 1000 pacijent-godina, odnosno 15 na 1000 pacijent-godina u grupi koja je primala tamoksifen. Stopa preloma pri uzimanju leka Anastrozol Accord slična je stopi preloma u starosno

usporedivoj populaciji žena u postmenopauzi. Incidenca osteoporoze iznosila je 10,5% kod pacijentkinja koje su primale lek Anastrozol Accord, a 7,3% kod pacijentkinja koje su primale tamoksifen.

Nije utvrđeno da li je stopa preloma i osteoporoze, uočena u ATAC studiji u grupi pacijentkinja koje su uzimale anastrozol, odraz zaštitnog efekta tamoksifena, specifični efekat leka Anastrozol Accord ili oboje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Malo je dostupnih kliničkih podataka o predoziranju anastrozolom. Ispitivanja na laboratorijskim životinjama pokazala su da je reč o jedinjenju male toksičnosti. Klinička ispitivanja sprovedena su sa različitim dozama anastrozola: jednokratne doze do najviše 60 mg, primenjivane su kod zdravih muškaraca, dobrovoljaca, a pojedinačne doze do najviše 10 mg/dan dobijale su svakodnevno pacijentkinje sa uznapredovalim karcinomom dojke; ove doze su se dobro podnosile. Do sada nije ustanovljena pojedinačna doza anastrozola koja izaziva simptome opasne po život. Ne postoji specifični antidot, pa je terapija predoziranja isključivo simptomatska.

U lečenju predoziranja, treba ispitati mogućnost mešovitog trovanja. Opšte terapijske mere podrazumevaju provocirano povraćanje kod svesnih pacijenata. Zbog malog vezivanja leka Anastrozol Accord za proteine plazme dijaliza može biti od pomoći. Treba preduzeti opšte suportivne mere, uključujući učestalo praćenje vitalnih znakova i pažljivo praćenje pacijenata.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija; inhibitori enzima aromataze

ATC šifra: L02BG03

Mehanizam delovanja i farmakodinamski efekti

Anastrozol Accord je snažan i visoko selektivan nesteroidni inhibitor aromataze. Kod žena u postmenopauzi estradiol gotovo isključivo nastaje konverzijom androstendiona u perifernim tkivima, a nju katališe enzimski kompleks aromataza. Primarni produkt je estron, koji se zatim prevodi u estradiol. Smanjenje sadržaja estradiola u cirkulaciji pokazalo se prognostički i terapijski veoma značajnim u žena sa uznapredovalim karcinomom dojke. Pouzdanim i specificnim analitičkim tehnikama dokazano je da Anastrozol Accord primenjen u dozi od 1 mg dnevno, smanjuje koncentracije cirkulišućeg estradiola za više od 80%.

Anastrozol Accord ne ispoljava druge progesteronske, androgene ili estrogene efekte. Dnevne doze leka Anastrozol Accord, jačine do 10 mg, nisu uticale na sekreciju kortizona ili aldosterona, neposredno pre ili nakon stimulacije sa ACTH. Stoga nema potrebe za nadoknadom kortikosteroidnih hormona.

Klinička efikasnost i bezbednost

Uznapredovali karcinom dojke

Prva linija terapije kod žena u postmenopauzi sa uznapredovalim karcinomom dojke.

Dve dvostruko slepe, kontrolisane kliničke studije sličnog dizajna (1033IL/0030 studija i studija 1033IL/0027) su sprovedene kako bi se procenila efikasnost leka Anastrozol Accord u poređenju sa tamoksifenom kao prvom linijom terapije za hormon receptor-pozitivan ili hormon receptor-nepoznat lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom dojke kod žena u postmenopauzi. Ukupno 1021 pacijentkinja je randomizovana da prima 1 mg leka Anastrozol Accord jednom dnevno ili 20 mg tamoksifena jednom dnevno. Primarni parametri praćenja ishoda za obe studije su bili vreme do progresije tumora, objektivna stopa odgovora tumora na lečenje i bezbednost primene.

Za primarne parametre praćenja, studija 1033IL/0030 je pokazala Anastrozol Accord ima statistički značajnu prednost u odnosu na tamoksifen u vremenu do progresije tumora (Hazard ratio (HR) 1,42, 95% interval pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) [1,11; 1,82], medijana vremena do progresije 11,1 i 5,6 meseci za Anastrozol Accord i tamoksifen, p = 0,006), objektivne stope odgovora tumora na lečenje bile su slične za Anastrozol Accord i tamoksifen. Studija 1033IL/0027 je pokazala da su Anastrozol Accord i tamoksifen imali slične objektivne stope odgovora tumora na lečenje i vreme do progresije tumora. Rezultati sekundarnih parametara praćenja ishoda su podržavali rezultate primarnih parametara praćenja ishoda. Tokom studija je bilo nedovoljno smrtnih ishoda u obe grupe da bi se izveo zaključak o razlikama u ukupnom preživljavanju.

Druga linija terapije kod posmenopauzalnih žena sa uznapredovalim karcinomom dojke

Lek Anastrozol Accord je ispitivan u dve kontrolisane kliničke studije (Studija 0004 i Studija 0005) kod postmenopauzalnih žena sa uznapredovalim karcinomom dojke kod kojih je došlo do progresije bolesti nakon terapije tamoksifenom bilo za uznapredovali ili rani karcinom dojke. Ukupno 764 pacijentkinje je randomizovano da prima ili jednu dnevnu dozu od 1 mg ili 10 mg leka Anastrozol Accord ili megestrolacetat 40 mg četiri puta dnevno. Vreme do progresije i objektivne stopa odgovora tumora su bili primarni parametri praćenja ishoda. Stopa prolongirane stabilne bolesti (duže od 24 nedelje), stopa progresije i preživljavanja su takođe izračunati. U obe studije nije bilo značajnijih razlika između terapijskih grupa posmatrajući bilo koji od parametara efikasnosti.

Adjuvantna terapija ranog invazivnog karcinoma dojke kod hormon-receptor pozitivnih pacijentkinja

U velikom kliničkom ispitivanju faze III, sprovedenom kod 9366 postmenopauzalnih žena sa operabilnim karcinomom dojke lečenih 5 godina (videti niže), lek Anastrozol Accord je pokazao statističku superiornost u odnosu na tamoksifen u preživljavanju bez znakova bolesti (engl. disease-free survival, DFS). Veća korist je primećena, mereno vremenom preživljavanja bez pojave bolesti, kod leka Anastrozol Accord u poređenju sa tamoksifenomza prospektivno određenu populaciju sa pozitivnim hormonskim receptorima.

Tabela 3. Završni rezultati studije ATAC: analiza petogodišnjeg perioda lečenja

a-Preživljenje bez znakova bolesti uključuje sve slučajeve ponovnog izbijanja bolesti i definiše se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, novog kontralateralnog karcinoma dojke, recidiva na udaljenoj lokaciji ili smrti (bilo kojeg uzroka).

b-Preživljavanje bez znakova bolesti na udaljenom mestu definiše se kao prva pojava recidiva na udaljenom mestu ili smrt (bilo kojeg uzroka).

c-Vreme do pojave recidiva definiše se k ao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, kontralateralnog novog karcinoma dojke, recidiva na udaljenom mestu ili smrt zbog karcinoma dojke.

d-Vreme do pojave recidiva na udaljenom mestu definiše se kao prvo pojavljivanje udaljenog recidiva ili smrt zbog karcinoma dojke.

e-Broj (%)umrlih pacijentkinja. Kombinacija tamoksifena i anastrozola nije pokazala korist u smislu efikasnosti u poređenju sa primenom tamoksifena, kod svih pacijenata kao i kod hormon-receptor pozitivne populacije. Ova studijska grupa je bila isključena iz studije.

Sa ažuriranom medijanom praćenja od 10 godina, poređenja dugotrajnih efekata leka Anastrozol Accord u odnosu na tamoksifen su pokazale konzistentnost sa prethodnim analizama.

Adjuvantna terapija ranog invazivnog karcinoma dojke kod hormon receptor pozitivnih pacijentkinja adjuvantnolečenih tamoksifenom

U ABCSG 8 (engl. Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group) kliničkom ispitivanju faze III, sprovedenom kod 2579 žena u postmenopauzi sa ranim karcinomom dojke i pozitivnim hormonskim receptorima, koje su operisane sa ili bez primene radioterapije i bez primene hemioterapije (videti niže), uvođenje lečenja lekom Anastrozol Accord nakon dvogodišnjeg adjuvantnog lečenja tamoksifenom pokazalo se statistički superiornim u preživljavanju bez znakova bolesti u odnosu na preživljavanje bez znakova bolesti u grupi pacijentkinja koje su ostale na lečenju tamoksifenom nakon medijane vremena praćenja od 24 meseca.

Resorpcija

Resorpcija anastrozola unetog peroralno, i natašte, relativno je brza. Maksimalne koncentracije leka postižu se u krvi posle približno 2 sata (kada je lek unet natašte). Prisustvo hrane neznatno smanjuje brzinu ali ne i obim resorpcje. Ne očekuje se da male promene u brzini resorpcije klinički značajno utiču na koncentracij u plazmi u stanju ravnoteže, tokom uzimanja leka Anastrozol Accord jednom na dan. Oko 90 do 95% koncentracije anastrozola u plazmi u stanju ravnoteže postiže se nakon 7 dnevnih doza, uz 3-4 puta veće nakupljanje. Nema dokaza o zavisnosti farmakokinetičkih parametara anastrozola odvremena ili oddoze. Životna dob žena u postmenopauzi ne utiče na farmakokinetiku anastrozola.

Distribucija

Približno 40% anastrozola vezano je za proteine plazme.

Eliminacija

Anastrozol se eliminiše sporo, sa poluvremenom eliminacije od 40 do 50 sati. Anastrozol se intenzivno metaboliše kod žena u postmenopauzi i manje od 10% unete doze izlučuje se tokom 72 sata od primene, nepromenjeno. Anastrozol se N-dealkilacijom, hidroksilacijom i glukuronidacijom prevodi u metabolite koji se izlučuju urinom. Glavni metabolit je triazol i on ne pokazuje farmakološku aktivnost (ne inhibira aromatazu).

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Klirens (CL/F) anastrozola nakon oralne primene leka je bio oko 30% niži kod dobrovoljaca sa stabilnom cirozom jetre u poređenju sa kontrolnom grupom (studija 1033IL/0014). Međutim, koncentracja anastrozola u plazmi kod dobrovoljaca sa cirozom jetre je bila u visini koncentracja viđenih kod zdravih pojedinaca u ostalim studijama. Koncentracije anastrozola u plazmi posmatrane tokom dugotrajnih studija efikasnosti kod pacijenata sa oštećenjem jetre su bile u visini koncentracije anastrozola u plazmi viđene kod pacijenata bez oštećenja funkcije jetre. Klirens (CL/F) anastrozola nakon oralne primene leka nije promenjen kod dobrovoljaca sa teškom insuficijencijom bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30 mL/min) u studiji 1033IL/0018, u składu sa činjenicom da se anastrozol primarno eliminiše metabolizmom. Koncentracije anastrozola u plazmi posmatrane tokom dugotrajnih studija efikasnosti kod pacijenata sa oštećenjem bubrega su bile u visini koncentracije anastrozola u plazmi viđene kod pacijenata bez oštećenja bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, primena leka Anastrozol Accord treba da bude uz oprez (videti odeljke4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Kod dečaka sa pubertetskom ginekomastijom (10 do 17 godina), anastrozol je bio brzo resorbovan, široko distribuiran i sporo eliminisan sa poluvremenom eliminacije od približno 2 dana. Klirens anastrozola je bio niži kod devojčica (3 do 10 godina) nego kod starijih dečaka, a izloženost veća. Anastrozol kod devojčica je bio široko distribuiran i sporo eliminisan.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Akutna toksičnost

U studijama na životinjama, toksičnost je primećena samo pri visokim dozama. U ispitivanjima akutne toksičnosti na glodarima srednja letalna doza anastrozola bila je veća od 100 mg/kg/dan kada je primenjivan oralno odnosno 50 mg/kg/dan ukoliko je primenjivan intraperitonealno. U jednoj studiji akutne toksičnosti na psima medijana letalne doze kod oralne primene, bila je veća od 45 mg/kg/dan.

Hronična toksičnost

U studijama na životinjama neželjeni efekti su viđeni samo pri primeni visokih doza leka. Ispitivanja su sprovedena na pacovima i psima. U ispitivanjima toksičnosti nisu ustanovljene doze bez efekta, ali efekti uočeni pri niskim (1 mg/kg/dan) i umerenim (3 mg/kg/dan kod pasa; 5 mg/kg/dan kod pacova) dozama odnosili su se ili na farmakološka dejstva anastrozola ili na njegovo delovanje na enzime i nisu bili propraćeni značajnim toksičnim i degenerativnim promenama.

Mutagenost

Genetička toksikološka ispitivanja pokazuju da anastrozol nije mutagen niti klastogen.

Reproduktivna toksičnost

U studiji plodnosti muškim pacovima su peroralno davane doze od 50 ili od 400 mg/L anastrozola preko njihove vode za piće tokom 10 nedelja. Izmerene srednje koncentracije u plazmi su bile 44, 4 (± 14, 7) nanograma/mL i 165 (± 90) nanograma/mL. Bilo je negativnog uticaja na indekse parenja u obe grupe, dok je smanjenje plodnosti bilo očigledno samo kod doze od 400 mg/mL. Smanjenje je bilo prolaznog karaktera, kako su svi parametri parenja i plodnosti bili slični vrednostima u kontrolnoj grupi u periodu od sledećih 9 nedelja bez terapije.

Pri oralnim dozama od 1 mg/kg/dan anastrozola kodženki pacova izazvana je visoka incidenca neplodnosti a pri dozama od 0,02 mg/kg/dan, povećanje broj preimplantacijskih gubitaka. Ovi efekti su ispoljeni u klinički relevantnim dozama. Efekti u humanoj populaciji ne mogu da se isključe. Ovi efekti su se odnosili na farmakologiju anastrozola, a izuzimanjem anastrozola u periodu od 5 nedelja vraćeno je u potpunosti prvobitno stanje.

Oralna primena anastrozola kod skotnih ženki pacova (1,0 mg/kg/dan) i kod kunića (0,2 mg/kg/dan), nije dovela do teratogenih efekata. Pojave poput uvećanja placente kod ženki pacova ili spontanih pobačaja kod kunića, bile su neposredni rezultat farmakodinamskih osobenosti anastrozola.

Preživljavanje okota gde su ženke dobijale doze anastrozola od 0,02 mg/kg/dan ili više doze (od 17. dana skotnosti do 22. dana posle porođaja) bilo je kompromitovano, što je za očekivati usled farmakološkog, antiestrogenog delovanja leka. Drugi efekti, vezani za ponašanje ili reproduktivnu sposobnost mladunaca, nisu zapaženi u prvoj generaciji potomaka ženki koje su primale anastrozol.

Karcinogenost

U životinja koje su tokom 2 godine dobijale najviše doze anastrozola (25 mg/kg/dan) zabeležena je povećana učestalost neoplazmi jetre i polipa uterusa u ženki, odnosno adenoma tireoidne žlezde kod mužjaka. Ove promene pojavile su se kod primene doza koja daju 100 puta veću izloženost od terapijskih doza koje se primenjuju kod ljudi i ne smatraju se klinički značajnim u lečenju pacijenata anastrozolom.

Dvogodišnja primena anastrozola kod miševa ukazala je na intenzivniju pojavu benignih tumora ovarijuma i izmenu uobičajene učestalosti javljanja limforetikularnih neoplazmi (manje histiocitnih sarkoma kod ženki i veća smrtnost od limfoma). Ove se promene pripisuju specifičnom efektu inhibicije aromataze kod miševa i nisu klinički značajne u lečenju pacijenata anastrozolom.

Jezgro film tablete: laktoza, monohidrat povidon K30

natrijum-skrobglikolat (tip A)

magnezijum-stearat

Obloga film tablete: hipromeloza E-5 makrogol 300

titan-dioksid (E171)

Nije primenljivo.

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister koji se sastoji od PVC/PVDC//Al folije u kome se nalazi 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 14 tableta i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lek Anastrozol Accordsadrži supstancu koja se zove anastrozol. On pripada grupi lekova poznatih pod imenominhibitori. Lek Anastrozol Accordse upotrebljava u lečenju karcinoma (raka) dojke kod žena koje su u menopauzi.

Lek Anastrozol Accorddeluje snižavajući nivoe estrogena, hormona kojeg proizvodi organizam. Delovanje ostvaruje tako što u telu blokira enzim koji se naziva aromataza.

LekAnastrozol Accord ne smete uzimati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na anastrozol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

- ako ste trudni ili dojite bebu (videti odeljak „Trudnoća i dojenje”).

Lek Anastrozol Accord ne smete uzimati ako se ovo odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Anastrozol Accord

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajtesa svojimlekaromilifarmaceutomprenegošto uzmete lek Anastrozol Accord: - akojoš uvekimate menstrualnecikluseijoš uvek nisteprošlikroz menopauzu.

- ako uzimate tamoksifen ili lekove koji sadrže estrogen (videti odeljak „Drugi lekovi i Anastrozol Accord”).

- ako ste ikada imali oboljenje koje utiče na čvrstinu Vaših kostiju (osteoporoza). Anastrozol snižava nivo ženskih hormona što može dovesti do gubitka minerala koji čine kosti, što utiče na njihovu čvrstinu. Možda će biti potrebno da uradite test gustine kostiju tokom primene leka. Vaš lekar će Vam prepisati lekove za prevenciju i lečenje smanjene čvrstine kostiju.

- akoimateoštećenu funkciju jetreilibubrega.

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutomprenegoštopočneteda uzimate lekAnastrozolAccord.

Ako odlazite na bolničkolečenjerecite nadležnom lekaru ili medicinskomosoblju da uzimate lek Anastrozol Accord.

Drugilekovii lek Anastrozol Accord

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta, kao i biljne lekove. To je zato što lek Anastrozol Accord može da utiče na način delovanja nekih lekova ineki lekovi mogu imatiuticaja na lek Anastrozol Accord.

Neuzimajtelek AnastrozolAccordakoveć uzimatenekiodovihlekova:

- Određene lekove kojise koristeza lečenje karcinoma dojke(selektivni modulatori estrogenskihreceptora), npr. lekovi koji sadrže tamoksifen. Ovo je važno, jer ti lekovi mogu da spreče pravilno delovanje leka Anastrozol Accord.

- Lekovikojisadrže estrogen, kaoštoje hormonska supstituciona terapija (HST).

Akoseovoodnosi na Vas, obratitesesvomlekaru ilifarmaceutu za savet.

Obavestite svoglekara ili farmaceuta:

- ako uzimate lekove poznate kao „LHRH analozi”. Ovo uključuje gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin. Ti se lekovi koriste za lečenje raka dojke, određenih ginekoloških stanja i neplodnosti.

Uzimanje lekaAnastrozol Accordsa hranom i pićem

Uzimanje leka Anastrozol Accord uz obrok nema uticaja na njegovu resorpciju.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Ne uzimajte lek Anastrozol Accordako ste trudni ili dojite (videti odeljak „ Lek Anastrozol Accord ne smete uzimati”). Ako zatrudnite prestanite da uzimate lek Anastrozol Accord i razgovarajte sa svojim lekarom.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Nije verovatno da će lečenje lekom Anastrozol Accord uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, neke osobe mogu povremeno osetiti slabost ili pospanost dok uzimaju lek Anastrozol Accord. Ako Vamseto dogodi, zatražitesavet odsvoglekara ilifarmaceuta.

LekAnastrozol Accordsadržilaktozu

Lek Anastrozol Accord sadrži laktozu, što je jedna vrsta šećera. Ukoliko Vam je Vaš lekar rekao da ne podnosite pojedine šećere, obratite se svom lekaru pre nego što uzmete ovaj lek.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je "bez natrijuma".

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proveritesa Vašimlekaromilifarmaceutom.

- Običnoseuzima jedna tableta dnevno.

- Truditese da tabletu uzmeteuveku isto vreme. - Progutajte celu tabletu sa nešto vode.

- Nije od značaja da li uzimate lek Anastrozol Accordpre, sa ili posle obroka.

Ne prekidajte sa uzimanjem leka Anastrozol Accord sve dok Vam lekar ne kaže da to učinite. Terapija je dugoročna i može biti potrebno da je uzimate nekoliko godina. Ako niste sigurni posavetujte se sa svojim lekarom.

Primena kod dece i adolescenata

Lek Anastrozol Accord ne treba davati deci i adolescentima.

Ako ste uzeli više leka Anastrozol Accord nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Anastrozol Accord nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom!

Ako ste uzeli više tableta leka Anastrozol Accord nego što vam je rečeno, ili ako je neko drugi uzeo bilo kakve tablete leka Anastrozol Accord, obratite se urgentnom i hitnom centru najbliže bolnice. Uzmite sve preostale tablete ili praznu kutiju radi lakše identifikacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lekAnastrozol Accord

Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite sledeću dozu na vreme.

Ne uzimajte duplu dozu (dve doze u isto vreme) da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lekAnastrozolAccord Neprekidajtesa uzimanjem Vašihtableta, osimakoVamtosavetuje lekar.

Akoimate dodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvomlekaru ilifarmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Anastrozol Accord i potražite hitno medicinsko lečenje, ako Vam se javi bilo koje od sledećih ozbiljnih ali veoma retkih neželjenih reakcija:

- Izrazito ozbiljna kožna reakcija sa plikovima, ranama ili sličnim promenama. Ovo stanje je poznato kao „Stevens-Johnson-ov” sindrom.

- Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) sa oticanjem grla koje mogu uzrokovati poteškoće sa gutanjem ili disanjem. Ovo je poznato kaoangioedem.

Veoma čestaneželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - Naleti vrućine.

- Mučnina.

- Bolovi ili ukočenost zglobova. - Zapaljenje zglobova (artritis). - Osip na koži.

- Malaksalost. - Glavobolja.

- Gubitak koštane mase (osteoporoza). - Depresija.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na10 pacijenata koji uzimaju lek): -Suvoća vagine.

- Vaginalno krvarenje (obično u prvih nekoliko nedelja lečenja-ako se krvarenje nastavi, posavetujte se sa Vašim lekarom).

- Proređenost kose (gubitak kose). - Proliv(dijareja).

- Gubitak apetita.

- Povećan ili visok nivo masti (poznatih kao holesterol) u krvi. Ovo bi trebalo da se uoči pri analizi krvi. - Osećaj mučnine (povraćanje).

- Pospanost.

- Sindrom karpalnog tunela (osećaj bockanja, bol, hladnoća, slabost u delovima šake). - Bockanje, peckanje ili utrnulost kože, gubitak/nedostatak ukusa .

- Promene u analizama krvi koje pokazuju kako radi Vaša jetra. - Bol u kostima.

- Alergijskereakcije(reakcijepreosetljivosti) koja zahvata lice, usne ili jezik. - Bol u mišićima.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - Ukočen prst (stanje kada se Vaš prst ili palac nalaze u savijenom položaju).

- Promene u analizama krvi koje pokazuju kako radi Vaša jetra (gama-GT i bilirubin). - Zapaljenje jetre (hepatitis).

- Koprivnjača.

- Povećanje koncentracije kalcijuma u Vašoj krvi. Ukoliko osetite mučninu, povraćanje ili žeđ, recite svom lekaru ili farmaceutu pošto može biti potrebno da uradite analizu krvi.

Retka neželjena dejstva(moguda se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - Retko zapaljenje kože koje može uključiti i pojavu crvenih fleka ili plikova.

- Osip po koži prouzrokovan preosetljivošću (ovo može biti posledica alergijske ili anafilaktičke reakcije). - Zapaljenje malih krvnih sudova koje uzrokuje pojavu crvenih ili ljubičastih promena na koži.

Veoma retki simptomi pojave bolova u zglobovima, stomaku ili bubrezima poznato kao „Henoch-Schönlein purpura”.

Uticaj na kosti

Lek Anastrozol Accord smanjuje koncentraciju ženskih polnih hormona (estrogena) u krvi. Ovo može dovesti do smanjenja mineralnih materija u kostima. Vaše kosti mogu postati slabije i podložnije prelomima.

Vaš lekar će proceniti ove rizike u skladu sa preporukama za lečenje ili održavanje zdravlja kostiju kod žena u postmenopauzi. Posavetujte se sa Vašim lekarom oko rizika i mogućnosti lečenja.

Ako bilo koja od neželjenih reakcija postane ozbiljna, ili ukoliko primetite bilo koju neželjenu reakciju koja ovde nije navedena, obavestite o tome svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Anastrozol Accord posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekAnastrozolAccord Aktivna supstanca jeanastrozol.

Jedna filmtableta sadrži1 mganastrozola. Pomoćne supstancesu:

Jezgro film tablete:laktoza, monohidrat; povidonK30; natrijum-skrobglikolat (tip A); magnezijum-stearat. Obloga film tablete:hipromeloza E-5; makrogol 300; titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Anastrozol Accordi sadržaj pakovanja Filmtableta.

Okrugle, bikonveksne film tablete bele boje, koje na jednoj strani imaju utisnuto „AHI”.

Unutrašnjepakovanjejeblister kojisesastoji od PVC/PVDC/Alfolijeu komese nalazi14 filmtableta. Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalazi2 blistera sa po14 tableta iUputstvoza lek.

Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Bore Stankovića 2, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Maj, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 000461100 2023 od 05.05.2025.