Alvodronic® 3mg/3mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi, kod kojih postoji povećan rizik od frakture kostiju (videti odeljak 5.1). Dokazano je smanjenje rizika od frakture kičmenih pršljenova, a efikasnost u smanjenju fraktura vrata femura nijeutvrđena.

Pacijentkinjama kojesu na terapiji ibandronskom kiselinomtreba dati Uputstvo za lek i karticu sa podsetnikomza pacijenta.

Doziranje

Preporučena doza ibandronske kiseline je 3 mg, primenjena kao intravenska injekcija tokom15-30 sekundi, jednomna svaka trimeseca.

Pacijentkinje moraju dobitidodatne količine kalcijuma ivitamina D (videti odeljke4.4 i4.5).

Ako se doza propusti, injekciju treba primenitišto je moguće pre. Posle toga, injekcije treba primenjivatiu redovnimvremenskimintervalima odtrimeseca nakonposlednjeprimenjene injekcije.

Još uvek nije utvrđena optimalna dužina trajanja terapije bisfosfonatima u lečenju osteoporoze. Potrebu za kontinuiranom terapijom treba reevaluirati periodično na osnovu procene koristi i mogućih rizika nakon primene ibandronske kiseline, kod svake pacijentkinje pojedinačno, posebno ukoliko se primenjuje 5 ili više godina.

1 od14

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Injekcije leka Alvodronic se ne preporučuju za primenu kod pacijentkinja koje imaju vrednost kreatinina u serumu veću od 200 mikromola/L (2.3 mg/dL) ili kod kojih je klirens kreatinina (izmereni ili procenjeni) manji od 30 mL/min, zbog ograničenih kliničkih podataka iz studija koje su uključivale te pacijentkinje (videti odeljke4.4. i 5.2).

Nije potrebno prilagođavanje doze kodpacijentkinja sa blagim ili umerenim oštećenjemfunkcije bubrega, kada je vrednost kreatinina u serumu jednaka ili manja od 200 mikromola/L (2.3 mg/dL) ili kod kojih je klirenskreatinina (izmereniiliprocenjeni) jednakilivećiod30 mL/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre Nijepotrebnoprilagođavanjedoze (videti odeljak 5.2).

Stariji pacijenti (>65godina) Nijepotrebnoprilagođavanjedoze (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Ne postoji opravdanost primene leka Alvodronic kod dece mlađe od 18 godina. Ibandronska kiselina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji(videti odeljke5.1. i 5.2).

Načinprimene:

Za intravensku primenu tokom15-30 sekundi, na svaka tri meseca.

Neophodno je strogo pridržavanje intravenskog načina primene(videti odeljak 4.4).

- Preosetljivost na ibandronsku kiselinu ili na bilokoju odpomoćnihsupstancinavedenihu odeljku 6.1.

- Hipokalcemija.

Greškeprilikomprimene

Potrebanjeoprez prilikomprimene injekcije leka Alvodronic, da senebiprimenila intraarterijskiili paravenski, što može da dovededooštećenja tkiva.

Hipokalcemija

Lek Alvodronic, kao i ostali bisfosfonati kojise primenjuju intravenski, može da dovede do prolaznog smanjenja vrednostikalcijuma userumu.

Postojeća hipokalcemija se mora korigovati pre započinjanja terapije injekcijama leka Alvodronic. Pre započinjanja terapije injekcijama leka Alvodronic, takođe treba efektivno lečiti i ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala.

Svepacijentkinje moraju da dobiju odgovarajuće dodatne količine kalcijuma i vitamina D.

Anafilaktičkareakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući smrtne ishode, prijavljenisu kod pacijentkinja lečenih intravenskiprimenjenom ibandronskomkiselinom.

Odgovarajuća medicinska podrška iredovnopraćenje treba da budu dostupnitokomprimene intravenske injekcije leka Alvodronic. Ako se pojavi anafilaktička reakcija ili neke druge teške reakcije preosetljivosti/alergijske reakcije, intravenska primena se odmah prekida uz iniciranje odgovarajućeg lečenja.

2 od14

Oštećenjefunkcijebubrega

Pacijentkinjesa pratećim oboljenjima, ili one kojiuzimaju idrugelekove koji mogu imatineželjena dejstva na bubrege, potrebno ih jetokomoveterapije redovno kontrolisatiu skladu sa dobrom medicinskom praksom.

Usled ograničenog kliničkog iskustva, injekcije ibandronske kiseline se ne preporučuju za primenu kod pacijentkinja koje imaju vrednost kreatinina u serumu iznad200 mikromola/L (2,3 mg/dL) ili kod kojih je klirenskreatinina manji od 30 mL/min (videtiodeljke4.2 i5.2).

Pacijentisaoštećenjemfunkcijesrca

Kodpacijentkinja sarizikomodsrčaneinsuficijencijetreba izbegavatiprekomernu hidrataciju.

Osteonekrozavilice

Osteonekroza vilice (engl. osteonecrosis of the jaw, ONJ), prijavljena je veoma retko tokom postmarketinškog praćenja kod pacijentkinja kojesu primale ibandronsku kiselinu u terapiji osteoporoze (videtiodeljak 4.8).

Potrebno je odložiti početak terapije ili novi ciklus terapije kod pacijentkinja sa nezaraslimotvorenim lezijama mekogtkiva uustima.

Kod pacijentkinja sa istovremeno prisutnim faktorima rizika, pre započinjanja terapije lekom Alvodronic preporučuju sepregled zuba i preventivni stomatološki zahvati, kao i procena odnosa koristi i rizika za svaku pacijentkinju ponaosob.

Sledećefaktorerizika treba razmotritiprilikomprocene rizika za razvoj osteonekroze vilice kod pacijenta: - Potentnost leka koji inhibira resorpciju kostiju (rizik je veći kod primene visoko potentnih

jedinjenja), put primene (rizik je veći kod parenteralne primene) i kumulativnu dozu leka koji inhibira resorpciju kostiju

- Maligno oboljenje, komorbidna stanja (npr. anemija,koagulopatije, infekcija), pušenje

- Istovremeno primenjene terapije: kortikosteroidi, hemioterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata

- Loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, dentalna oboljenja u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vađenjezuba

Sve pacijentkinje treba podsticati da tokom terapije lekom Alvodronic održavaju dobru oralnu higijenu, da redovno odlaze na kontrolnestomatološke preglede i odmahprijavesve oralne simptome kao što su klaćenje zuba, bol ili oticanje, rane koje ne zarastaju i pojavu iscedka. Dok je pacijentkinja na terapiji, invazivne stomatološke zahvate treba sprovoditi samo nakon pažljivog razmatranja i izbegavati ih u periodu blizu vremena primene leka Alvodronic.

Plan terapijeza pacijentkinje kod kojih se razvije osteonekroza vilice, treba da uspostave, u bliskojsaradnji, ordinirajući lekar i stomatolog ili oralni hirurg sa iskustvom u lečenju osteonekroze vilice. Ako je moguće, treba razmotriti privremeni prekid terapije lekom Alvodronic dok se ovo stanje ne povuče i ublaže faktori rizika koji su doprineli njegovom razvoju.

Osteonekrozaspoljašnjegslušnogkanala

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala prijavljena prilikom primene bisfosfonata, uglavnom je povezana sa dugotrajnom terapijom. Mogući faktori rizika za nastanak osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala uključuju primenu steroida i hemioterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost nastanka osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala treba razmotriti kod pacijentkinja koje primaju bisfosfonate, a koje imaju simptome koji zahvataju uho, uključujući hronične infekcije uha.

Atipičniprelomifemura

Atipičnesubtrohanterične idijafizealnefrakturefemura su prijavljene kodterapijebisfosfonatima, primarno kod pacijentkinja koje su na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Ove transverzalne ili kratke kose frakture se mogu javiti celom dužinom femura, odmah ispod malog trohantera pa sve do iznad suprakondilarnog dela.

3 od14

Ove frakture se javljaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume i neki pacijentkinje osete bol u butini ili preponama, često povezan sa nalazomstres fraktura na snimcima, nedeljama ili mesecima pre nego što se javi potpuna fraktura femura. Frakture su često bilateralne; stoga pacijentkinjama koje su pretrpele prelomtela femura, a kojesu na terapiji bisfosfonatima, treba pregledati kontralateralni femur. Takođe je prijavljeno slabo zarastanje ovih preloma. Prekid terapije bisfosfonatima kod pacijentkinja sa sumnjom na atipičnu frakturu femura treba razmotriti u toku procene stanja pacijentkinja, a na osnovu procene koristiirizika primenjene terapijeza svaku pacijentkinju pojedinačno.

Tokomterapijebisfosfonatima, pacijentkinjama treba savetovati da prijave bilo koji bol u predelu butine, kuka ili prepona i svaku pacijentkinju koja se javi sa ovakvimsimptomima treba pregledati zbog moguće nepotpunefrakturefemura (videti odeljak 4.8).

Atipični prelomi ostalih dugih kostiju

Atipični prelomi ostalih dugih kostiju, kao što su lakatna kost (ulna) i potkolenica (tibija), prijavljeni su takođe kodpacijentkinja kojesu na dugotrajnojterapiji. Kao i kod atipičnih preloma femura, ovefrakture se javljaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume dok neke pacijentkinje osete prodromalnu bol pre kliničke slike potpunog preloma. U slučaju preloma lakatne kosti, ovo može biti povezano sa ponavljajućim stresnim opterećenjem zbog dugotrajne upotrebe pomagala za hodanje (videti odeljak 4.8).

Pomoćnesupstance

Ovajleksadrži manjeod1 mmol natrijuma (23 mg) pojednomnapunjenominjekcionomšpricu, tj. suštinski je"bez natrijuma".

Metaboličke interakcije se ne smatraju verovatnima, budući da ibandronska kiselina ne inhibira glavne humane hepatičke P450 izoenzime, a pokazano je i da ne indukuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova (videti odeljak 5.2). Ibandronska kiselina se eliminiše isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne podleže biotransformaciji.

Trudnoća

Lek Alvodronic je namenjen isključivo za primenu kod žena u postmenopauzi i ne sme seprimenjivati kod žena kojesu ureproduktivnomperiodu.

Nema odgovarajućih podataka oprimeniibandronske kiseline kod trudnica. Ispitivanja na pacovima su pokazala određenu reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nije poznato koliki je potencijalnirizik za primenu kodljudi. Lek Alvodronic netreba primenjivatitokomtrudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčino mleko. Ispitivanja na ženkama pacova u fazi laktacije pokazala su prisustvo malih koncentracija ibandronske kiseline u mleku nakon intravenske primene. Lek Alvodronic netreba primenjivatitokomdojenja.

Plodnost

Nema podataka o uticaju ibandronske kiseline kod ljudi. Ureproduktivnimispitivanjima na pacovima, pri oralnoj primeni, ibandronska kiselina je smanjila njihovu plodnost. U ispitivanjima na pacovima koji su intravenski primali ibandronsku kiselinu, plodnost je smanjena samo pri velikim dnevnim dozama (videti odeljak 5.3)

4 od14

Na osnovu farmakodinamskog i farmakokinetičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija, smatra se da ibandronska kiselina nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najozbiljnije prijavljene neželjene reakcije su anafilaktička reakcija/šok, atipične frakture femura, osteonekroza vilice i zapaljenje oka (videti tekst ispod podnaslova "Opis odabranih neželjenih dejstava" i odeljak 4.4).

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su artralgija i simptomi slični gripu. Ovi simptomi su tipično povezani sa prvom dozom, uglavnom kratko traju, blagog ili umerenog intenziteta i obično prolaze tokom kontinuirane terapije, bez potrebe za korektivnim merama (videti tekst ispod podnaslova Oboljenjeslično gripu).

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

U tabeli 1 prikazan je pregled svih poznatih neželjenih reakcija.

Bezbednost oralne primene ibandronske kiseline u dozi od 2,5 mg dnevno procenjivana je kod 1251 pacijentkinja u 4 placebo-kontrolisane kliničke studije, sa najvećim brojem pacijentkinja iz pivotalne trogodišnjekliničkestudije o frakturama (MF4411).

U pivotalnoj dvogodišnjoj studiji sprovedenoj kod žena u postmenopauzi sa osteoporozom (BM16550), pokazano je da jesveukupna bezbednost intravenskiprimenjeneibandronske kiselineu dozi od3 mgsvaka tri meseca i oralno primenjene ibandronske kiseline u dozi od 2,5 mg jednom dnevno, bila slična. Ukupan udeopacijentkinja kod kojihsu se ispoljileneželjene reakcije iznosio je 26,0% za injekciju ibandronske kiselineu dozi od3 mgprimenjenu svaka trimeseca posle jedne godine, odnosno 28,6% posledve godine. U većinislučajeva u kojima su seispoljileneželjene reakcije, nije došlo do obustavljanja terapije.

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U svakoj kategoriji učestalosti, neželjene reakcijesu navedeneu opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije koje se pojavljuju kod žena u postmenopauzi koje primaju injekciju ibandronske kiseline u dozi od 3 mg svaka tri meseca ili ibandronsku kiselinu u oralnoj dozi od 2,5 mg jednomdnevnou faziIII studija BM 16550 i MF 4411i iz postmarketinškog iskustva.

KlasaSistema Organa

Poremećaji imunskogsistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Poremećaji nervnog sistema Poremećajioka

Vaskularni poremećaji

Često

glavobolja

Povremeno

egzacerbacija astme

hipokalcemija

flebitis/ tromboflebitis

Retko

reakcija preosetljivosti

zapaljenje oka*†

Veomaretko

anafilaktička reakcija/šok*†

Nepoznata učestalost

5 od14

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećajikožei potkožnogtkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Opštiporemećajii reakcije na mestu primene

gastritis, dispepsija, dijareja, abdominalni bol, mučnina, konstipacija

Osip

artralgija, mijalgija, bol u mišićima i kostima, bol u leđima

oboljenjeslično gripu*, umor

bolu kostima

reakcijena mestu primene injekcije, astenija

angioedem, oticanje/edem lica, urtikarija

atipične subtrohanterične i dijafizealne frakturefemura†

Stevens-Johnson-ov sindrom†, multiformni eritem†, bulozni dermatitis† osteonekroza vilice*† osteonekroza spoljašnjeg slušnogkanala (neželjena reakcija grupe bisfosfonata) †

Atipični prelomi dugih kostiju, osim femura

* Zadodatneinformacijevidetinastavakteksta

† Zabeleženoupostmarketinškom periodu

Opisodabranihneželjenihreakcija

Oboljenje slično gripu

Oboljenjesličnogripuuključujedogađajeprijavljene kaoreakcija uakutnojfaziilisimptomikojiuključuju mijalgiju, artralgiju, povišenu telesnu temperaturu, drhtavicu, umor, mučninu, gubitak apetita ili bolove u kostima.

Osteonekroza vilice

Slučajevi osteonekroze vilice su prijavljeni, pretežnokodpacijentkinja sa malignim oboljenjima kojesu bile na terapiji lekovima koji inhibiraju resorpciju kostiju, kao što je ibandronska kiselina (videti odeljak 4.4). Slučajevi osteonekroze vilice su prijavljeni kod primene ibandronske kiseline tokom postmarketinškog praćenja.

Atipični subtrohanterni i dijafizni prelomi butne kosti

Iako patofiziologija nije sigurna, dokazi epidemioloških studija upućuju na povećani rizik od atipičniih subtrohanternih i dijafaznih preloma butne kosti kod dugotrajne terapije osteoporoze u postmenopauzi bisfosfonatima, posebno posle tri do pet godina upotrebe. Apsolutni rizik od atipičnih subtrohanternih i dijafiznih preloma dugih kostiju (nuspojava klase bisfosfonata) i dalje je vrlo nizak.

Zapaljenje oka

Prilikomprimene ibandronske kiselineprijavljenisuslučajevizapaljenja oka, kaoštosuuveitis, episkleritis i skleritis. U nekim slučajevima, ove reakcije se nisu povukle dok terapija ibandronskom kiselinom nije prekinuta.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevianafilaktičkereakcije/šoka, uključujući smrtne ishode, prikazani su kod pacijentkinja kojesu bile na terapiji ibandronskomkiselinom, primenjenomintravenski.

6 od14

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema dostupnih specifičnih informacija koje se odnose na terapiju predoziranja ibandronskom kiselinom.Međutim, na osnovu saznanja za ovu klasu jedinjenja, intravensko predoziranje može da dovede do hipokalcemije, hipofosfatemije i hipomagnezemije. Klinički relevantna smanjenja koncentracija kalcijuma, fosfora i magnezijuma u serumu treba korigovati intravenskom primenom kalcijum-glukonata, kalijuma ili natrijum-fosfata, odnosno magnezijum-sulfata.

Farmakoterapijskagrupa: Lekoviu terapiji oboljenja kostiju; bisfosfonati

ATCšifra: M05BA06

Mehanizam dejstva

Ibandronska kiselina je veoma snažan bisfosfonat koji pripada grupi bisfosfonata kojisadržeazot, ikoji deluju selektivnona koštanotkivo ispecifičnoinhibiraju aktivnost osteoklasta,a da pritome neutiču direktno na formiranje kosti. Ne utiče na aktivaciju osteoklasta. Ibandronska kiselina dovodi do progresivnog netopovećanja koštane mase i smanjenja incidencefraktura smanjujućipovećanu resorpciju kosti (engl.

bone turnover) ka premenopauzalnim vrednostima kod žena u postmenopauzi.

Farmakodinamska dejstva

Farmakodinamskodejstvo ibandronske kiselinejesteinhibicija resorpcije kosti. In vivo, ibandronska kiselina sprečava eksperimentalno izazvanu destrukciju kosti izazvanu prekidom gonadne funkcije, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. Kod mladih pacova (koji brzo rastu), endogena resorpcija kosti je takođe inhibirana, što dovodi do povećane normalne koštane mase u poređenju sa netretiranim životinjama.

Životinjski modeli potvrđuju da je ibandronska kiselina veoma snažan inhibitor osteoklastne aktivnosti. Kod pacova koji rastu, nema dokaza o oslabljenoj mineralizaciji čak ni pri dozama 5000 puta većim od doze koja jepotrebna za terapiju osteoporoze.

I svakodnevna i periodična (sa produženim intervalima između dve doze) dugotrajna primena kod pacova, pasa i majmuna bila jepovezana sa formiranjem nove kosti normalnog kvaliteta i zadržanom ili povećanom mehaničkom snagom čak i pri dozama u toksičnom rasponu. Kod ljudi, efikasnost primene ibandronske kiseline, kakosvakodnevnetako i periodičnesa intervalima od 9-10 nedelja bez primene doze, potvrđena je u kliničkojstudiji(MF 4411)ukojojje ibandronska kiselina pokazala efikasnost protivfraktura.

U životinjskim modelima, ibandronska kiselina je dovodila do biohemijskih promena koje ukazuju na dozno-zavisnu inhibiciju resorpcije kosti, uključujući supresiju urinarnih biohemijskih markera degradacije

koštanog kolagena (kao što su deoksipiridinolin, i unakrsno povezani N-telopeptidi kolagena tipa I (NTX)).

7 od14

I svakodnevna i periodična (sa intervalima od 9-10 nedelja po tromesečju bez primene doze) primena oralnih doza kao i intravenskih doza ibandronske kiseline kod žena u postmenopauzi, dovodila je do biohemijskih promena koje su ukazivale na dozno-zavisnu inhibiciju resorpcije kostiju.

Intravenska injekcija ibandronske kiseline smanjivala je serumske vrednosti C-telopeptida alfa lanca kolagena tipa 1 (CTX) u roku od 3-7 dana pozapočinjanju terapije ismanjivala je vrednosti osteokalcina u roku od3 meseca.

Po prekidu terapije, ponovo su se pojavilepatološke vrednosti povećane resorpcije kosti povezane sa osteoporozomu postmenopauzi.

Histološke analize biopsije kosti posle dve i tri godine terapije kod žena u postmenopauzi, pri primeni oralnih doza ibandronske kiseline od 2,5 mg jednom dnevno i intermitentnih intravenskih doza do 1 mg na svakih 3 meseca, pokazale su da je kvalitet kosti normalan i bez naznaka poremećaja mineralizacije. Posle dve godine terapije injekcijama ibandronske kiseline od 3 mg zabeleženo je očekivanosmanjenjeresorpcije kosti(engl. boneturnover), kost normalnogkvaliteta iodsustvoporemećaja mineralizacije.

Klinička efikasnost

Nezavisne faktore rizika, npr. niska gustina koštane mase(engl. bone mineral density, BMD), starost, postojanje prethodnih preloma, postojanje preloma u porodičnoj anamnezi, povećana resorpcija kosti (engl. bone turnover), nizak indeks telesne mase (BMI), treba uzeti u obzir pri identifikaciji žena sa povećanim rizikom od osteoporoznih fraktura.

Injekcijeibandronskekiselineod3mgsvakatrimeseca

Gustinakoštanemase(BMD)

Pokazano je da primena injekcija ibandronske kiseline od 3 mg svaka tri meseca, bila efektivna bar koliko i oralno primenjena ibandronska kiselina u dozi od 2,5 mg dnevno, u dvogodišnjoj randomizovanoj, dvostruko slepoj, multicentričnoj studiji (BM16550) kod žena u postmenopauzi (1386 žena između 55 i 80 godina starosti) sa osteoporozom(početna vrednost T-skora BMD lumbalne kičme ispod-2,5 SD). Ovo je pokazano iu primarnojanaliziposlejedne godineiu potvrdnoj analizi posle dve godine (Tabela 2).

Primarna analiza podataka iz studije BM16550 posle jedne godine i potvrdna analiza posle dve godine, pokazale su da terapija injekcijama od 3 mg svaka tri meseca nije inferiorna u odnosu na primenu oralne doze od2,5 mg dnevno, u smislu prosečnogpovećanja vrednosti BMD lumbalne kičme, celog kuka, vrata femura itrohantera (Tabela 2).

Tabela 2: Srednja relativna vrednost promene od početne vrednosti BMD lumbalne kičme, celog kuka, vrata femura i trohantera posle jedne godine (primarna analiza) i posle dve godine terapije (populacija po

protokolu) u studijiBM16550

Studija BM 16550 – podaci posle jedne godine

Studija BM 16550 – podaci posle dve godine

Srednja relativna vrednost promena od početne vrednosti% (95% CI)

BMD lumbalne kičme (L2-L4)

BMD celogkuka BMD vrata femura BMD trohantera

Ibandronska kiselina, 2,5 mg jednom dnevno (N=377)

3,8 (3,4; 4,2)

1,8 (1,5; 2,1) 1,6 (1,2; 2,0) 3,0 (2,6; 3,4)

Injekcije ibandronske kiseline, 3mg svaka tri meseca (N=365)

4,8 (4,5; 5,2)

2,4 (2,0; 2,7) 2,3 (1,9; 2,7) 3,8 (3,2; 4,4)

Ibandronska kiselina, 2,5 mg jednom dnevno (N=334)

4,8 (4,3; 5,4)

2,2 (1,8; 2,6) 2,2 (1,8; 2,7) 3,5 (3,0; 4,0)

Injekcije ibandronske kiseline, 3mg svaka tri meseca (N=334)

6,3 (5,7; 6,8)

3,1 (2,6; 3,6) 2,8 (2,3; 3,3) 4,9 (4,1; 5,7)

Štaviše, injekcija ibandronske kiseline od 3 mg svaka tri meseca se pokazala superiornijom u odnosu na oralno primenjenu ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno u povećanju vrednost BMD lumbalne kičme u prospektivno planiranoj analizi poslejedne godine, p<0,001, i posle dve godine, p<0,001.

8 od14

Vrednost BMD lumbalne kičme, kod 92,1% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kiseline od 3 mg svaka tri meseca, povećala se ili ostala ista posle jednogodišnje terapije (engl. responders, pacijentkinje koje su imale terapijski odgovor) u poređenju sa 84,9% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,002). Posle dve godine terapije, 92,8% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kiseline u dozi od 3 mg i 84,7% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg, imale su povećanu ili nepromenjenu vrednost BMD lumbalne kičme (p=0,001).

Vezanoza vrednost BMD celog kuka, 82,3% pacijentkinja koje su primaleinjekcije ibandronske kiseline od 3 mg svaka tri meseca imale su terapijski odgovor posle jedne godine, u poređenju sa 75,1% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,02). Posle dve godine terapije, 85,6% pacijentkinja koje su primale injekcije ibandronske kiseline od 3 mg i 77,0% pacijentkinja koje su oralno primale ibandronsku kiselinu u dozi od 2,5 mg, imale su povećanu ili nepromenjenu vrednost BMD celogkuka (p=0,004).

Udeo pacijentkinja koje su posle jedne godine imale povećane ili nepromenjene vrednosti BMD lumbalne kičme i BMD celog kuka bio je 76,2% u grupi koja je primala injekciju od 3 mg svaka 3 meseca i 67,2% u grupi koja je oralno primala dozu od 2,5 mg jednom dnevno (p=0,007). Posle dve godine, ovaj kriterijum je zadovoljilo80,1% pacijentkinja kojesu primaleinjekciju ibandronske kiselineod3 mgsvaka trimeseca i 68,8% pacijentkinja koje su oralnoprimaleibandronsku kiselinu u doziod2,5 mg jednom dnevno (p=0,001).

Biohemijskimarkerikoštanogturnover-a

Klinički značajno smanjenje vrednosti CTX u serumu zabeleženo jeu svim vremenskimtačkama u kojima je mereno. Posle 12 meseci medijana relativne promene od početne vrednosti iznosila je -58,6% za intravensku injekciju od 3 mg svaka tri meseca i -62,6% za oralnu primenu doze od 2,5 mg jednom dnevno. Uz to, terapijski odgovor (engl. responders) imaloje64,8% pacijentkinja koje su primale injekciju od 3mgsvaka

tri meseca (definisano kao smanjenje od ≥50% u odnosu na početnu vrednost) u poređenju sa 64,9% pacijentkinja kojesu primale oralnu dozu od2,5 mg jednom dnevno. Ovosmanjenje vrednosti CTX u serumu održano je tokom 2 godine, a više od polovine pacijentkinja su imale terapijski odgovor u obe terapijskegrupe.

Na osnovu rezultata studije BM 16550, očekuje se da intravenska injekcija ibandronske kiseline od3 mg primenjena svaka tri meseca bude efektivna u sprečavanju fraktura bar jednako kao oralno primenjena ibandronska kiselina u doziod2,5 mgjednomdnevno.

Tableteibandronskekiselineudoziod2,5mgjednomdnevno

U inicijalnoj trogodišnjoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo-kontrolisanoj studiji fraktura (MF4411) pokazano je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje učestalosti pojave novih radiografskih morfometrijskih i kliničkih fraktura kičmenih pršljenova (Tabela 3). U ovoj studiji, ibandronska kiselina je ispitivana u oralnim dozama od 2,5 mg jednom dnevno i 20 mg periodično kao istraživački dozni režim. Ibandronska kiselina je primenjivana 60 minuta pre prvog unošenja hrane ili pića tog dana (period uzdržavanja od hrane ipića posle uzimanja doze). U ovu studiju su uključene ženestarosti od 55 do 80 godina, koje su u menopauzi najmanje 5 godina, koje su imale vrednost BMD lumbalne kičme od-2 do -5 SD manje odsrednje vrednosti pre menopauze (T-skor) u najmanje jednompršljenu [L1-L4], i kojesu imalejednu dočetiriprevalentne vertebralnefrakture. Svepacijentkinjesu primale500 mgkalcijuma i 400 i.j. vitamina D dnevno. Efikasnost jeispitivana kod2928 pacijentkinja. Ibandronska kiselina u dozi od 2,5 mg primenjivana jednom dnevno, pokazala je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidence novih preloma pršljenova. Ovaj režim je smanjio i pojavu novih radiografskih vertebralnih fraktura za 62%(p=0,0001)tokomtrogodišnjegtrajanja ovestudije. Smanjenjerelativnogrizika od 61% zabeleženo

je posle 2 godine (p=0,0006). Nije postignuta statistički značajna razlika posle godinu dana terapije (p=0,056). Dejstvo na sprečavanje fraktura bilo je konzistentno tokom celog trajanja studije. Nije bilo znakova kojibiukazivali na slabljenje ovogdejstva tokom vremena.

Incidenca kliničkih fraktura kičmenih pršljenova bila je značajno smanjena za 49% (p=0,011) posle tri godine. Snažno dejstvo na frakturepršljenova dodatno je pokazano statistički značajnim smanjenjem gubitka visine u poređenju sa placebom (p<0,0001).

Tabela 3. Rezultati trogodišnje studijefraktura MF 4411 (%, 95% CI)

9 od14

Smanjenjerelativnogrizika

Nove morfometrijske vertebralne frakture Incidenca novih morfometrijskih vertebralnihfraktura Smanjenjerelativnogrizika odkliničkih vertebralnihfraktura

Incidenca kliničkihvertebralnihfraktura BMD – srednja vrednost promeneu odnosu na početnu vrednost lumbalnekičmeposle3 godine

BMD – srednja vrednost promeneu odnosu na početnu vrednost celogkuka posle3 godine

Placebo (N=974)

9,56% (7,5; 11,7)

5,33% (3,73; 6,92) 1,26% (0,8; 1,7)

-0,69% (-1,0;-0,4)

Ibandronska kiselina 2,5 mgjednomdnevno (N=977)

62% (40,9; 75,1)

4,68 (3,2; 6,2)

49% (14,3; 69,49)

2,75% (1,61; 3,89) 6,54% (6,1; 7,0)

3,36% (3,0; 3,7)

Terapijsko dejstvo ibandronske kiseline dalje je procenjivano analizom u subpopulaciji pacijenata čija je početna vrednost T-skora BMD lumbalne kičme bila manja od -2,5 (Tabela 4). Smanjenje rizika od frakture kičmenogpršljena bilojeveoma konzistentnosa onim štojezabeleženou ukupnojpopulaciji.

Tabela 4. Rezultati trogodišnje studije fraktura MF 4411 (%, 95% CI) za pacijentkinje čija je početna vrednost T-skora BMD lumbalnekičme bila manja od-2,5

Smanjenjerelativnogrizika

Nove morfometrijske vertebralne frakture Incidenca novih morfometrijskih vertebralnihfraktura Smanjenjerelativnogrizika odkliničkih vertebralnihfraktura

Incidenca kliničkihvertebralnihfraktura BMD – srednja vrednost promeneu odnosu na početnu vrednost lumbalnekičmeposle3 godine

MGK – srednja vrednost promeneu odnosu na početnu vrednost celogkuka posle3 godine

Placebo (N=587)

12,54% (9,53; 15,55)

6,97% (4,67; 9,27) 1,13% (0,6; 1,7)

-0,70% (-1,1;-0,2)

Ibandronska kiselina 2,5 mg jednom dnevno (N=575)

59% (34,5; 74,3)

5,36% (3,31; 7,41)

50% (9,49; 71,91)

3,57% (1,89; 5,24) 7,01% (6,5; 7,6)

3,59% (3,1; 4,1)

U ukupnoj populaciji pacijenata koji su učestvovali u studiji MF 4411, nije zabeleženo smanjenje ne-vertebralnih fraktura, međutim, pokazalo se da je svakodnevna primena ibandronske kiseline efektivna u visoko-rizičnoj subpopulaciji (BMD vrata femura, T-skor < -3,0), gde je zabeleženo smanjenje rizika od ne-vertebralnihfraktura od 69%.

Svakodnevna oralna terapija tabletama ibandronske kiseline u dozi od 2,5 mg dovodila je do progresivnog povećanja vrednostiBMD i na vertebralnim i na ne-vertebralnimdelovima skeleta.

Povećanje vrednostiBMD na lumbalnomdelu kičmeposle tri godine u poređenju sa placebom iznosiloje 5,3% odnosno 6,5% u poređenju sa početnimvrednostima. Povećanje na kuku u poređenju sa početnim vrednostima iznosiloje2,8% za vratfemura, 3,4% za ceo kuk, i 5,5% za trohanter.

Biohemijski markeri turnover-a kosti (kao što su vrednosti CTX u urinu i osteokalcina u serumu) pokazali su očekivani model supresije do premenopauzalnih vrednosti i dostigli su maksimalnu supresiju u roku od 3-6 mesecikada jeprimenjivana ibandronska kiselina u doziod2,5 jednom dnevno.

10 od14

Klinički značajno smanjenje od50% biohemijskih markera resorpcije kosti zabeleženo je već mesec dana po započinjanju terapijeibandronskom kiselinomu dozi od 2,5 mg.

Pedijatrijska populacija (videtiodeljke4.2 i5.2)

Ibandronska kiselina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji, tako da podaci o efikasnosti ili bezbednosti primeneibandronske kiselineza ovu populaciju nisu dostupni.

Primarna farmakološka dejstva ibandronske kiseline na kost nisu direktno povezana sa stvarnim koncentracijama u plazmi, štojepokazanorazličitimispitivanjima na životinjama ikod ljudi.

Koncentracije ibandronske kiseline rastu na dozno-proporcionalni način posle intravenske primene od 0,5 mg do6 mg.

Resorpcija Nijeprimenljivo.

Distribucija

Nakon početne sistemske izloženosti, ibandronska kiselina se brzo vezuje za kosti ili izlučuje urinom. Kod ljudi, prividni terminalni volumen distribucije (engl. the apparent terminal volume of distribution) iznosi najmanje 90 L, a količina doze koja dospeva do kostiju procenjuje se na 40-50% doze u cirkulaciji. Vezivanje za proteine plazme kod ljudi iznosi približno 85% - 87% (određeno in vitro pri terapijskim koncentracijama ibandronske kiseline), pa tako postoji nizak potencijal za interakcije sa ostalim lekovima zbogistiskivanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da seibandronska kiselina metabolizuje kod ljudi ili kod životinja.

Eliminacija

Ibandronska kiselina se uklanja iz cirkulacije koštanom resorpcijom (procenjuje se na 40-50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u neizmenjenom obliku preko bubrega.

Raspon zabeleženih prividnih poluvremena eliminacije je širok, a izgleda da je terminalno poluvreme eliminacije generalno u rasponu od 10 do 72 sata. Kako izračunate vrednosti u mnogome zavise od trajanja studije, primenjene doze i osetljivosti metode, pravo terminalno poluvreme eliminacije je najverovatnije znatno duže, kao što je to slučaj i sa ostalim bisfosfonatima. Početne vrednosti u plazmi opadaju brzo, dostižući 10% maksimalnih vrednosti u plazmi u roku od 3 sata po intravenskoj, odnosno 8 sati po oralnoj primeni.

Ukupni klirens ibandronske kiseline je nizak, a prosečne vrednosti kreću se u rasponu od 84-160 mL/min. Bubrežni klirens (oko 60 mL/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50-60% ukupnog klirensa, i povezan je sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između prividnog ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa odražava preuzimanjeodstranekostiju.

Sekretorni put izgleda ne uključuje poznate acidne ili bazne transportne sisteme uključene u ekskreciju ostalih aktivnih supstanci (videti odeljak 4.5). Pored toga, ibandronska kiselina ne inhibira glavne humane hepatičkeP450 izoenzime i neindukuje hepatičkisistemcitohroma P450 kod pacova.

Farmakokinetikauposebnimkliničkimsituacijama

Pol

Farmakokinetika ibandronskekiseline jeslična kod muškaraca i kod žena.

Rasa

Nema podataka obilo kakvim klinički relevantnim međuetničkim razlikama između azijata i ljudi bele rase kada seradio dispozicijiibandronskekiseline. Podaci o pacijentima afričkog porekla su veoma oskudni.

11 od14

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Bubrežni klirens ibandronske kiseline kod pacijenata sa različitim stepenima oštećenja funkcije bubrega, u linearnomje odnosu sa klirensom kreatinina (CLcr).

Nije potrebno prilagođavanje doze kodpacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjemfunkcije bubrega (CLcr jednak ili veći od 30 mL/min).

Ispitanici sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr manji od 30 mL/min), koji su primali dnevnu oralnu dozu od 10 mg ibandronske kiseline tokom 21 dana, imali su 2-3 puta veće koncentracije u plazmi nego ispitanici sa očuvanom funkcijom bubrega, a ukupni klirens ibandronske kiseline bio je 44 mL/min. Nakon intravenskeprimene0,5 mg ibandronske kiseline, ukupni klirens smanjen je za 67%, bubrežni za 77%, a ne-bubrežni za 50%, kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali nije bilo smanjenja podnošljivosti povezane sa povećanjem izloženosti. Zbog ograničenog kliničkog iskustva, ibandronska kiselina se nepreporučujeza primenu kodpacijenata sa teškimoštećenjemfunkcijebubrega (videtiodeljak 4.2. i4.4). Farmakokinetika ibandronske kiseline kod pacijenata u krajnjemstadijumu oboljenja bubrega, procenjivana je samo kod malog broja pacijenata koji su bili na hemodijalizi, a nije poznato kakva je farmakokinetika ibandronske kiseline kodpacijenata koji se ne podvrgavaju hemodijalizi. Zbog ograničenih dostupnih podataka, ibandronsku kiselinu ne treba primenjivati kod svih pacijenata u krajnjem stadijumu oboljenja bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre (videtiodeljak4.2)

Nema farmakokinetičkih podataka oprimeniibandronske kiseline kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre. Jetra nema značajnu ulogu u klirensu ibandronske kiseline, koja se ne metaboliše, već izlučuje preko bubrega i preuzima od strane kosti. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Stariji pacijenti (videtiodeljak4.2)

U multivarijansnoj analizi, godine starosti se nisu pokazale kao nezavisni faktor među ispitivanim farmakokinetičkim parametrima. Budući da se sa godinama i funkcija bubrega smanjuje, ovo je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (videtiodeljakoprimeni leka kod oštećenja funkcijebubrega).

Pedijatrijska populacija (videtiodeljke 4.2i5.1)

Nema podataka oprimeniibandronske kiselineu ovoj populaciji.

Toksična dejstva, tj. znaci oštećenja bubrega, zabeleženisu kodpasa samopri izloženostima kojesu se smatrale dovoljno većima od maksimalnih izloženosti kod ljudi, pa se smatra da to nije relevantno za kliničku primenu.

Mutagenost/karcinogenost

Nema naznaka opostojanju karcinogenogpotencijala. Testovi kojima je ispitivana genotoksičnost nisu dokazali genetsku aktivnost ibandronske kiseline.

Reproduktivna toksičnost

Nisu sprovedenespecifičnestudijeza režimdoziranja svaka tri meseca. U ispitivanjima primene svakodnevne intravenske doze, nije je bilo dokaza o direktnomfetotoksičnom dejstvu iliteratogenom dejstvu ibandronskekiseline kod pacova ikunića. KodF1 potomaka pacova bilojesmanjenopovećanjetelesne mase. U reproduktivnim studijama oralne primene na pacovima, dejstva na plodnost su se sastojala od povećanog broja preimplantacionih gubitaka ploda pri dozama od 1mg/kg/dan i većim. U reproduktivnim studijama na pacovima kojisu ibandronsku kiselinu primali intravenski, došlo je dosmanjenja broja spermatozoida pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg/dani smanjenja plodnosti kod mužjaka pridozi od 1mg/kg/dan, a kod ženki pri dozi od 1,2 mg/kg/dan. Ostala neželjena dejstva ibandronske kiseline u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti kod pacova su bila ista kao i ona koja se beleže sa bisfosfonatima kao grupom lekova. Uključuju smanjen broj mesta implantacije, otežan prirodni porođaj (distocija), kao i povećanje visceralnih varijacija (sindrom bubrežne karlice i uretera).

12 od14

Natrijum-hlorid; Natrijum-hidroksid;

Sirćetna kiselina, glacijalna; Natrijum-acetat, trihidrat; Voda za injekcije.

Ibandronska kiselina, u obliku rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, ne sme se mešati sa rastvorima koji sadrže kalcijum ili sa drugimlekovima kojise primenjuju intravenski, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric od bezbojnog stakla tip I, kojisadrži3 mL rastvora za injekciju, sa gumenim vrhom (tip I), koji je ili neobložen ili obložen filmom od fluoro-smole i gumenim zatvaračem(tip II) "luer tip".

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži1 napunjen injekcionišpric sa 3 mL rastvora za injekciju, 1 iglu za injekcijei Uputstvo za lek.

Kada se ovaj lek primenjuje u već postojeću liniju za intravensku infuziju, rastvor za infuziju mora biti ograničen na izotoničnirastvor natrijum-hlorida ili50 mg/mL (5%) rastvor glukoze. Ovo se odnosi i na rastvorekojisekoristeza ispiranje leptira idrugoginfuzionogpribora.

Svu neiskorišćenu količinu rastvora za injekcije, špric i iglu za injekciju, nakonupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Kada su u pitanju upotreba i odlaganje špriceva i ostalih oštrih medicinskih predmeta , treba se strogo pridržavatisledećeg:

Igle išpricevenikada senesmeju ponovo upotrebljavati.

Sve upotrebljene igle i špriceve odložite u kontejner za oštre predmete (posudu za odlaganje koja pruža zaštituoduboda).

Držite ovajkontejner vandomašaja dece.

Treba izbegavatiodlaganje kontejnera za oštrepredmeteu komunalni otpad.

Odlaganje kontejnera za oštre predmete izvršite u skladu sa lokalnim propisima ili u skladu sa uputstvima zdravstvenog radnika.

13 od14

Lek Alvodronic sadržiaktivnu supstancu koja sezove ibandronska kiselina ipripada grupilekova kojise zovu bisfosfonati. Lek Alvodronic možezaustavitigubitakkosti, sprečavajući veći gubitak kostii povećavajućikoštanu masu kodvećinežena koje ga primaju, iako one neće moći da vide ili osete razliku. Lek Alvodronic može smanjti rizik od preloma kostiju (fraktura). Dokazanojesmanjenje rizika odpreloma na kičmi, ali ne i na kuku.

Lek Alvodronic Vamje propisanzaterapijupostmenopauzalne osteoporoze, jer ste izloženi povećanomrizikuodpreloma kostiju. Osteoporoza je oboljenje koje dovodi dostanjivanja i slabljenja kostiju koje je uobičajeno kod žena posle menopauze. U menopauzi, jajnici ženeprestaju da stvaraju ženski hormon, estrogen, kojipomaže očuvanju zdravog skeleta.

Što žena ranije uđe u menopauzu, veći je rizik od nastanka osteoporozeipreloma kostiju.

Ostalifaktorikoji mogu da povećaju rizikodpreloma kostiju uključuju: nedovoljan unos kalcijuma i vitamina D ishranom

pušenjecigareta, ilipreterano konzumiranjealkohola

nedovoljnošetnjiili drugihfizičkihaktivnostipod opterećenjem osteoporoza u porodičnoj anamnezi.

Zdrav način životaće Vamtakođepomoći da koristodterapijebudeštoveća. Ovouključuje: uravnoteženu ishranu bogatu kalcijumomivitaminomD,

šetnjeidrugefizičke aktivnostipod opterećenjem,

prestanakpušenja iuzdržavanjeodprekomernihkoličina alkohola.

LekAlvodronic nesmete primati:

ako imate, iliako ste ranije imali malu koncentraciju kalcijuma ukrvi. Posavetujtesesa svojim lekarom.

ukolikoste alergični(preosetljivi) na ibandronsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovogleka (navedeneu odeljku 6).

Upozorenjai mere opreza

Tokompostmarketinškogpraćenja pacijentkinja kojesu primaleibandronsku kiselinu u terapijiosteoporoze, veoma retkojeprijavljeno neželjeno dejstvo koje se zove osteonekroza vilice (oštećenje kostiju vilice). Osteonekroza vilicesetakođe možepojavitinakonprestanka terapije.

Važno je pokušati sprečiti razvoj osteonekroze vilice jer je to bolno stanje koje se teško leči. Da biste smanjilirizik od razvoja osteonekroze vilice, postojeneke mere predostrožnosti kojih se treba pridržavati.

Atipični prelomi dugih kostiju, kao što su lakatna kost (ulna) ilipotkolenica (tibija), prijavljeni su kod pacijentkinja kojesu na dugotrajnojterapiji ibandronskom kiselinom. Ti prelomise javljaju nakon minimalne traumeilibez ikakvetraumedok nekepacijentkinje osetebol u predelu frakturepre kliničke slike potpunog preloma.

Razgovarajte sa svojim lekaromili medicinskomsestrom(zdravstvenimradnikom) prenegoštoprimitelek Alvodronic:

ukolikoimate bilo kakvih problema sa ustima ili zubima, kao što je loše zdravlje zuba, oboljenje desniili akojeplanirano vađenjezuba

ukoliko ne idete na redovnestomatološkepreglede ili dugo nisteišlina stomatološkipregled ukolikoste pušač (jer to može povećati rizik od problema sa zubima)

ukolikoste prethodno bili na terapiji bisfosfonatima (koji seprimenjuju u terapijiili sprečavanju poremećaja kostiju)

2 od 8

ukolikouzimatelekove kojisezovu kortikosteroidi (kaoštosu prednizolonilideksametazon) ukolikoimate maligno oboljenje

Vaš lekar može zatražiti od Vas da odete na stomatološkipregledprezapočinjanja terapijelekom Alvodronic.

Tokom terapije, treba da održavate dobru oralnu higijenu (uključujući redovno pranje zuba) i da redovno idetena stomatološkepreglede. Akonositezubnu protezu, pripaziteda jepravilnonameštena. Akoste podvrgnutilečenju zuba ilićetebitipodvrgnutistomatološkom hirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavestitesvoglekara olečenju zuba irecitesvomstomatologu da stena terapijilekom Alvodronic.

Obratite seodmahsvomlekaru ilistomatologu ako primetite bilo koji problem sa ustima ili zubima, kao što su ispadanjezuba, bol ili oticanje, rane koje ne zarastaju ilipojavu iscetka, jer tomogu bitiznaci osteonekroze vilice.

Nekepacijentkinje moraju biti posebno oprezne doksu na terapiji lekom Alvodronic. Razgovarajtesa svojim lekaromprenegošto primitelek Alvodronic:

ukolikoste imali ili imate problema sa bubrezima, insuficijenciju (slabost) bubrega ilistebilina dijalizi, iliakoimatebilokoje drugo oboljenje koje može da utičena Vašebubrege.

ukolikoimatebilo kakveporemećaje metabolizma minerala (kao što je nedostatak vitamina D). dokprimatelek Alvodronic treba da uzimatesuplemente kalcijuma ivitamina D. Akoniste u

mogućnosti, o tome obavestitesvog lekara.

ako imate problema sa srcem i lekar Vam savetuje ograničen dnevni unos tečnosti.

Kodpacijenata na terapijiibandronskomkiselinom, primenjenom intravenski, zabeleženisu slučajevi ozbiljnihalergijskihreakcija, ponekad sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave jednog odsledećihsimptoma, kaoštosu nedostatakvazduha/otežano disanje, osećaj stezanja u grlu, oticanje jezika, ošamućenost, crvenilo ili oticanje lica, osećaj gubitka svesti, osip potelu, mučnina ipovraćanje, treba odmahupozoritisvog lekara ilimedicinsku sestru(videti odeljak4).

Deca i adolescenti

Lek Alvodronic sene sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugilekovii lek Alvodronic

Obavestite Vašeglekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukolikouzimate, donedavnosteuzimali, ilićete možda uzimatibilokoje druge lekove.

Trudnoćaidojenje

Lek Alvodronic jenamenjenza primenu samokodžena upostmenopauziinesmeju ga primenjivatižene koje još uvek mogu da rađaju.

Nesmeteprimenjivati lek Alvodronic akostetrudniilidojite. Obratitesesvomlekaru ilifarmaceutu za savet prenegoštoprimenite ovajlek.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Možeteupravljati vozilomirukovati mašinama, jer seočekuje da lekAlvodronic nema iliima zanemarljiv uticajna Vašu sposobnost da upravljate vozilom irukujete mašinama.

Lek Alvodronic sadrži natrijum

Lek Alvodronic sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi (3 mL), tj. suštinskije "bez natrijuma".

Preporučena doza leka Alvodronic za intravensku injekciju iznosi3 mg(jedannapunjen injekcionišpric) jednom na svaka tri meseca.

Injekciju treba da Vamu venu da lekar ili drugi kvalifikovani zdravstveni radnik. Ovu injekciju nesmete davatisamisebi.

3 od 8

Rastvor za injekciju se mora primenitiisključivo u venu, i nigde drugde na telu.

Nastavak primene leka Alvodronic

Da biste imali najviše koristi od ove terapije, važno je da nastavite da primate injekcije na svaka tri meseca, svedok Vamihlekar propisuje. Lek Alvodronic može da lečiosteoporozu samo onolikodugokoliko primateterapiju, čakiako ne viditeili osećaterazliku. Nakon5 godina primene leka Alvodronic, molimo Vas posavetujtesesa svojimlekarom otome da litreba da nastaviteda primateovaj lek.

Takođe, treba da uzimatesuplemente kalcijuma ivitamina D, kakoVamto preporuči Vaš lekar.

Ako ste primiliviše lekaAlvodronic nego što treba

Može sesmanjiti koncentracija kalcijuma, fosfora ilimagnezijuma u krvi. Vaš lekar možeda preduzme potrebne mereza korigovanjetakvihpromena i može Vamdati injekciju sa ovimmineralima.

Ako ste zaboravili daprimite lekAlvodronic

Treba da zakažete kod svog lekara kakobistedobili narednu injekciju štopre. Posletoga, odlaziteredovno na svaka trimeseca oddatuma poslednjeinjekcije.

Kaoisvilekovi, ovajlek može da prouzrokujeneželjena dejstva, iakoona ne moraju da sejave kodsvih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Odmah se obratite medicinskoj sestri ili lekaru ukoliko primetite bilo koje odsledećihozbiljnih neželjenihdejstava- moždaće Vambitipotrebno hitno medicinsko zbrinjavanje:

Povremeno (mogu da sejave kodnajviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

simptomi niskog nivoa kalcijuma u krvi (hipokalcemija) uključujući grčeve mišića ili grčeve i/ili osećaj peckanja u prstima ili oko usta.

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): svrab, oticanjelica, usana, jezika i grla, uz otežano disanje

uporanbolu oku ilizapaljenje(akodugo traje)

novonastalibol, slabost ilinelagodnost u predelu butine, kuka iliprepona. Ovo mogu bitirani pokazateljineuobičajenihpreloma butnekosti.

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

bol ili rana u Vašimustima ili vilici. Ovo mogu bitiranipokazateljiteškihproblema sa vilicom (nekroza, tj. odumiranje koštanogtkiva u kostivilice).

obratitesesvomlekaru ukolikoimatebolu uhu, iscedakiz uha, i/iliinfekciju uha. Ovo mogu biti znacioštećenja kostiu uhu.

ozbiljna alergijska reakcija koja možebiti opasna poživot (videti odeljak2). ozbiljne neželjene reakcije na koži

Ostala moguća neželjena dejstva

Često (mogu da sejave kodnajviše1 na10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja

bol u želucu (kao što je gastritis) ilibolu stomaku, poremećaj varenja, mučnina, proliv(osetljiva creva) ili otežanopražnjenjecreva (konstipacija).

bolu mišićima, zglobovima ili leđima osećaj umora i iscrpljenosti

simptomisličnigripu, uključujućipovišenu telesnu temperaturu, drhtavicu, osećajnelagodnosti, bol u kostima, mišićima izglobovima. Obratite se medicinskojsestriili lekaruakosenekiodtih simptoma pojača ili ako traje dužeodnekolikodana

osip

4 od 8

Povremeno (mogu da sejave kodnajviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): zapaljenje vene

bolipovreda na mestu primene injekcije bolukostima

osećajslabosti napadi astme

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): koprivnjača

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vamseispoljibilo koja neželjena reakcija, potrebno jeda otome obavestitelekara ili medicinsku sestru. Ovouključuje isvaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjemneželjenihreakcija možete da pomogneteu procenibezbednosti ovogleka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Ovajleknezahteva posebneuslovečuvanja.

Nesmetekoristiti lek Alvodronic posle isteka roka upotrebenaznačenog na spoljašnjempakovanju i na špricu nakon "Važido:". Datumisteka roka upotrebese odnosi na poslednjidannavedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove merećepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekAlvodronic

Aktivna supstanca je ibandronska kiselina. Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 3 mg ibandronske kiselineu 3 mL rastvora za injekciju (u obliku natrijum-ibandronat, monohidrata).

Pomoćnesupstancesu:natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid;sirćetna kiselina, glacijalna; natrijum-acetat,trihidrat;voda za injekcije.

Kako izgledalekAlvodronic isadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju u napunjenominjekcionomšpricu. Bistar, bezbojanrastvor.

5 od 8

Unutrašnjepakovanje je napunjen injekcioni špric od bezbojnog stakla tip I, kojisadrži3 mL rastvora za injekciju, sa gumenim vrhom (tip I), koji je ili neobložen ili obložen filmom od fluoro-smole i gumenim zatvaračem(tip II) "luer tip".

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeninjekcionišpric sa 3 mL rastvora za injekciju, 1 iglu za injekcijei Uputstvoza lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

ZENTIVA PHARMA D.O.O.,

Beograd -Novi Beograd, Milentija Popovića 5v, sprat 2

Proizvođači:

1. SYNTHON HISPANIA, S.L.,

Castello, 1, Poligono Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,Španija

2. SYNTHON BV,

Microweg 22, Nijmegen, Holandija

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj.danavede samotog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Septembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lekse možeupotrebljavatiu zdravstvenojustanovi.

Broj idatumdozvole:

000454820 2023 od 09.09.2024.

6 od 8

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆEINFORMACIJE NAMENJENESUISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi, kod kojih postoji povećan rizik od frakture kostiju (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka). Dokazanoje smanjenje rizika od frakture kičmenihpršljenova, a efikasnost u smanjenju frakturavrata femura nijeutvrđena.

Doziranje i način primene

Pacijentkinjama koje su na terapiji ibandronskom kiselinom treba dati Uputstvo za lek i karticu sa podsetnikom za pacijenta.

Doziranje

Preporučena doza ibandronske kiseline je 3 mg, primenjena kao intravenska injekcija tokom 15-30 sekundi, jednom na svaka tri meseca.

Pacijentkinje moraju dobiti dodatne količine kalcijuma i vitamina D (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka).

Ako se doza propusti, injekciju treba primeniti što je moguće pre. Posle toga, injekcije treba primenjivati u redovnim vremenskim intervalima od tri meseca nakon poslednje primenjene injekcije.

Još uvek nije utvrđena optimalna dužina trajanja terapije bisfosfonatima u lečenju osteoporoze. Potrebu za kontinuiranom terapijom treba reevaluirati periodično na osnovu procene koristi i mogućih rizika nakon primene ibandronske kiseline, kod svake pacijentkinje pojedinačno, posebno ukoliko se primenjuje 5 ili više godina.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Injekcije leka Alvodronic se ne preporučuju za primenu kod pacijentkinja koje imaju vrednost kreatinina u serumu veću od 200 mikromola/L (2.3 mg/dL) ili kod kojih je klirens kreatinina (izmereni ili procenjeni) manji od 30 mL/min, zbog ograničenih kliničkih podataka iz studija koje su uključivale te pacijentkinje (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijentkinja sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega, kada je vrednost kreatinina u serumu jednaka ili manja od 200 mikromola/L (2.3 mg/dL) ili kod kojih je klirens kreatinina (izmereni ili procenjeni) jednak ili veći od 30 mL/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti (>65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Ne postoji opravdanost primene leka Alvodronic kod dece mlađe od 18 godina. Ibandronska kiselina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji (videti odeljke „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Način primene:

Za intravensku primenu tokom 15-30 sekundi, na svaka tri meseca.

Neophodno je strogo pridržavanje intravenskog načina primene (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

7 od 8

Lista pomoćnihsupstanci

Natrijum-hlorid; Natrijum-hidroksid;

Sirćetna kiselina, glacijalna; Natrijum-acetat, trihidrat; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ibandronska kiselina, u obliku rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, ne sme se mešati sa rastvorima koji sadrže kalcijum ili sa drugimlekovima kojise primenjuju intravenski, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rokupotrebe

3 godine

Posebne mere oprezapri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

Prirodaisadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric od bezbojnog stakla tip I, kojisadrži3 mL rastvora za injekciju, sa gumenim vrhom (tip I), koji je ili neobložen ili obložen filmom od fluoro-smole i gumenim zatvaračem(tip II) "luer tip".

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži1 napunjeninjekcionišpric sa 3 mL rastvora za injekciju, 1 iglu za injekcijei Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva zarukovanje lekom)

Kada se ovaj lek primenjujeu već postojeću liniju za intravensku infuziju, rastvor za infuziju mora biti ograničen na izotoničnirastvor natrijum-hlorida ili50 mg/mL (5%) rastvor glukoze. Ovo se odnosi i na rastvorekojisekoristeza ispiranje leptira idrugoginfuzionogpribora.

Svu neiskorišćenu količinu rastvora za injekcije, špric i iglu za injekciju, nakonupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Kada su u pitanju upotreba i odlaganje špriceva i ostalih oštrih medicinskih predmeta , treba se strogo pridržavatisledećeg:

Igle išpricevenikada senesmeju ponovo upotrebljavati.

Sve upotrebljene igle i špriceve odložite u kontejner za oštre predmete (posudu za odlaganje koja pruža zaštituoduboda).

Držite ovajkontejner vandomašaja dece.

Treba izbegavatiodlaganje kontejnera za oštrepredmeteu komunalni otpad.

Odlaganje kontejnera za oštre predmete izvršite u skladu sa lokalnim propisima ili u skladu sa uputstvima zdravstvenogradnika.

8 od 8