ZOLTEX® 40mg gastrorezistentna tableta

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

• Refluksni ezofagitis

Odrasli

• Eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji sa adekvatnom antibiotskom terapijom kod pacijenata

sa ulkusima koji su u vezi sa H. pylori

• Ulkus želuca i duodenuma
• Zollinger-Ellison sindrom i druga stanja praćena hipersekrecijom.

Preporučeno doziranje:

Odrasli i adolescenti uzrasta 12 i više godina

Refluksni ezofagitis

Preporučena doza je jedna Zoltex® 40 mg gastrorezistentna tableta na dan.

U pojedinačnim slučajevima doza može biti udvostručena (do 2 tablete na dan), posebno kada izostane odgovor na ostalu terapiju. Period od 4 nedjelje je najčešće dovoljan za liječenje refluksnog ezofagitisa. Ako ovo nije dovoljno, izlječenje se obično postiže u toku naredne 4 nedjelje.

Odrasli

Eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji sa dva odgovarajuća antibiotika

Kod pacijenata sa gastričnim i duodenalnim ulkusom sa potvrđenom infekcijom Helicobacter pylori, eradikaciju treba postići kombinovanom terapijom. Treba uzeti u obzir lokalni vodič (npr. nacionalne preporuke) o rezistenciji bakterija i odgovarajućoj primjeni i propisivanju antibiotika. U zavisnosti od rezistencije, preporučuju se sljedeće kombinacije u cilju eradikacije Helicobacter pylori:

• Jedna Zoltex 40 mg gastrorezistentna tableta dva puta dnevno

+ 1000 mg amoksicilina dva puta dnevno

+ 500 mg klaritromicina dva puta dnevno

• Jedna Zoltex 40 mg gastrorezistentna tableta dva puta dnevno

• 400 do 500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) dva puta dnevno
• 250 do 500 mg klaritromicina dva puta dnevno

c) Jedna Zoltex 40 mg gastrorezistentna tableta dva puta dnevno

• 1000 mg amoskicilina dva puta dnevno

• 400 do 500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) dva puta dnevno

U kombinovanoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori, drugu tabletu pantoprazola treba uzeti 1 sat prije večere. Kombinovana terapija traje generalno 7 dana i može se produžiti i narednih 7 dana, do ukupnog trajanja terapije do 2 nedjelje. Ako je, da bi se postiglo izlječenje ulkusa, indikovana dalja terapija pantoprazolom, treba pratiti preporuke koje se odnose na doziranje kod duodenalnog i gastričnog ulkusa.

Ako kombinovana terapija ne može da se primijeni, npr. ako je pacijent negativan na prisustvo Helicobacter pylori, potrebno je pratiti sljedeće preporuke za doziranje koje se odnose na monoterapiju pantoprazolom 40 mg:

Terapija gastričnog ulkusa

Jedna Zoltex 40 mg gastrorezistentna tableta dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može udvostručiti (povećati na dvije tablete dnevno), posebno ako nije bilo odgovora na drugu terapiju. U većini slučajeva, za terapiju gastričnog ulkusa neophodne su četiri nedjelje terapije. Ako to nije dovoljno, izlječenje će se u većini slučajeva postići u toku naredne četiri nedjelje.

Terapija duodenalnog ulkusa

Jedna Zoltex 40 mg gastrorezistentna tableta dnevno. U pojedinim slučajevima doza se može udvostručiti (povećati na dvije tablete dnevno), posebno ako nije bilo odgovora na drugu terapiju. U većini slučajeva, za terapiju duodenalnog ulkusa dovoljne su dvije nedjelje. Ako dvonedjeljna terapija nije dovoljna, izlječenje će se u većini slučajeva postići u toku naredne dvije nedjelje.

Zollinger - Ellison-ov sindrom i druga patološka stanja praćena hipersekrecijom

Za dugotrajnu terapiju Zollinger-Ellison-ovog sindroma i ostalih oboljenja praćenih patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline, preporučena inicijalna doza je 80 mg dnevno (dvije tablete Zoltex 40 mg). Zatim, doza se može individualno prilagoditi u zavisnosti od sekrecije želudačne kiseline. Kod primjene doza većih od 80 mg dnevno, dnevnu dozu treba podijeliti u dvije doze. Moguće je i privremeno povećanje doze iznad 160 mg pantoprazola, ali je ne treba primjenjivati duže nego što je potrebno da bi se postigla adekvatna kontrola sekrecije želudačne kiseline.

Nema ograničenja dužine trajanja terapije Zollinger-Ellison-ovog sindroma i ostalih oboljenja praćenih patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline; terapiju treba primjenjivati onoliko dugo koliko to klinički pokazatelji zahtijevaju.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (za ovu namjenu dostupne su tablete od 20mg). S obzirom da trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbjednosti primjene pantoprazola u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa umjerenom i teškom disfunkcijom jetre, ovaj lijek se ne smije primjenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. S obzirom na to da trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbjednosti primjene pantoprazola u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ovaj lijek se ne smije primjenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori kod ovih pacijenata.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Primjena Zoltex® 40 mg gastrorezistentnih tableta se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina zbog nedostataka kliničkih podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod ove populacije (vidjeti odjeljak 5.2).

Način primjene

Zoltex® 40 mg gastrorezistentne tablete ne treba lomiti ili žvakati i treba ih progutati cijele jedan sat pre obroka sa malo vode.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (vidjeti odjeljak 6.1)

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenta sa teškim oštećenjem jetre, vrijednosti enzima jetre treba redovno pratiti tokom terapije pantoprazolom, naročito tokom dugotrajne terapije. U slučaju porasta enzima jetre, treba prekinuti primjenu lijeka Zoltex (vidjeti odjeljak 4.2).

Kombinovana terapija

U slučaju kombinovane terapije, treba uzeti u obzir sažetke karakteristika lijeka svih istovremeno primijenjenih ljekova.

Simptomi upozorenja

U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan nenamjeran gubitak tjelesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet, s obzirom da terapija pantoprazolom može ublažiti simptome i odložiti dijagnozu.

Ako uprkos adekvatnoj terapiji simptomi i dalje perzistiraju, treba uzeti u obzir sprovođenje daljih ispitivanja.

Istovremena primjena sa atazanavirom

Ne preporučuje se istovremena primjena atazanavira sa inhibitorima protonske pumpe (vidjeti odjeljak 4.5). Ako se procijeni da je istovremena primjena ova dva lijeka neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (viremija) u kombinaciji sa povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Dnevna doza pantoprazola od 20 mg ne smije se prekoračiti.

Uticaj na resorpciju vitamina B12

Kod pacijenata sa Zolinger-Elisonov-im sindromom i drugim stanjima praćenim patološkom hipersekrecijom koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol, kao i drugi blokatori stvaranja želudačne kiseline, može dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamina) kao posljedice hipo-ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir naročito tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave odgovarajući klinički simptomi.

Dugotrajna terapija

Za vrijeme dugotrajne terapije, naročito u trajanju koji prevazilazi period od 1 godine, pacijente treba držati pod stalnim nadzorom.

Gastrointestinalne bakterijske infekcije

Pantoprazol, kao i svi inhibitori protonske pumpe, može dovesti do povećanja broja bakterija koje su normalno prisutne u gornjim partijama gastrointestinalnog trakta. Terapija ljekovima koji smanjuju kiselost želuca može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalne infekcije, kao što su infekcije bakterijama Salmonella,

Campylobacter i C. difficile.

Hipomagnezemija

Kod pacijenata koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol tokom najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva tokom godinu dana, prijavljena je teška hipomagnezemija. Mogu se javiti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije, kao što su umor, tetanija, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularna aritmija, ali one mogu početi neprimjetno i previdjeti se. Kod većine pacijenata hipomagnezemija se povlači nakon primjene magnezijuma i prekida terapije IPP.

Kada se očekuje da će pacijent biti na dugotrajnoj terapiji ili kada se IPP primjenjuju sa digoksinom ili drugim ljekovima koji mogu prouzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnik treba da razmotri mjerenje nivoa magnezijuma prije početka terapije IPP i periodično u toku terapije.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe (IPP), naročito ako se koriste u visokim dozama i dugoročno (više od 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme, pretežno kod starijih osoba ili u prisustvu drugih poznatih faktora rizika. Opservacione studije pokazuju da IPP mogu povećati ukupni rizik od preloma za 10-40%. Ovo povećanje može biti posljedica drugih faktora rizika. Pacijenti sa povećanim rizikom od osteoporoze treba da imaju njegu u skladu sa važećim kliničkim vodičima, kao i odgovarajući unos vitamina D i kalcijuma.

Uticaj pantoprazola na resorpciju drugih ljekova

Usljed snažne i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju ljekova čija je bioraspoložvost zavisna od pH želudačnog sadržaja, npr. nekih azolnih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali ljekovi kao što je erlotinib.

Ljekovi u terapiji HIV infekcije (atazanavir)

Istovremena primjena atazanavira i ostalih ljekova u terapiji HIV infekcije čija je resorpcija pH-zavisna sa inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih ljekova protiv HIV infekcije što može uticati na njihovu efikasnost. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena inhibitora protonske pumpe sa atazanavirom (vidjeti odjeljak 4.4).

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Iako u kliničkim farmakokinetičkim studijama nije zabilježena interakcija tokom istovremene primjene sa fenprokumonom ili varfarinom, prijavljeno je nekoliko izolovanih slučajeva promjene protrombinskog vremena/INR tokom istovremene primjene u postmarkentiškom periodu. Zbog toga se kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin), preporučuje praćenje protrombinskog vremena/INR nakon započinjanja terapije, nakon završetka terapije ili tokom neredovne upotrebe pantoprazola.

Metotreksat

Istovremena primjena visokih doza metotreksata (npr.300 mg) i IPP dovodi do povećanja nivoa metotreksata kod pojedinih pacijenata. Zbog toga je kod terapija koje zahtijevaju primjenu većih doza metotreksata (npr. kancer i psorijaza) potrebno razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom.

Ostale studije interakcija

Pantoprazol se intezivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 i ostalih metaboličkih puteva uključujući i oksidaciju putem CYP 3A4.

Studije interakcije sa ljekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol nijesu pokazale klinički značajne interakcije.

Rezultati opsežnih studija interakcija pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.

Nema interakcije tokom istovremene upotrebe sa antacidima.

Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primjenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nijesu utvrđene klinički značajne interakcije.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. U reproduktivnim studijama na životinjama, uočeni su znaci reproduktivne toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Osim ako nije zaista neophodno, pantoprazol ne treba primjenjivati tokom trudnoće.

Dojenje

Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje putem mlijeka. Nema podataka o izlučivanju pantoprazola u humano mlijeko. Zbog toga odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist primjene terapije kod žene.

Mogu se javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice i poremećaja vida (vidjeti poglavlje 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijenti ne smiju upravljati motornim vozilom i rukovati mašinama.

Kod otprilike 5% pacijenata se mogu očekivati neželjene reakcije. Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja i glavobolja, koja se zajedno javljaju kod otprilike 1% pacijenata.

Neželjena dejstva prikazana u Tabeli 1 svrstana su prema sljedećoj klasifikaciji učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100; <1/10), povremena (≥1/1000; <1/100), rijetka (≥1/10000; <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) i nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

Za sva neželjena dejstva prijavljena tokom postmarketinškog iskustva nije moguće odrediti učestalost javljanja i zbog toga su označeni nepoznatom učestalošću.

U svakoj kategoriji učestalosti, redosljed neželjenih dejstava kreće se od najozbiljnijih do najblažih.

Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.

Doze do 240 mg primjenjene intravenskim putem tokom 2 minuta imaju dobru podnošljivost.

S obzirom da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom.

U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.

Farmakoterapijska grupa:

inhibitori protonske pumpe

ATC kod:

A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline djelujući na protonsku pumpu u parijetalnim ćelijama želuca.

Pantoprazol se konvertuje u aktivnu formu u kiseloj sredini u parijentalnim ćelijama gdje inhibira enzim H+, K+-ATPazu, tj. finalnu fazu stvaranja hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno zavisna i djeluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, gubitak simptoma se javlja nakon 2 nedjelje. Kao i kod primjene drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2 receptora, terapija pantoprazolom uzrokuje smanjenje kiselosti u želucu, a time povećanje gastrina proporcionalno smanjenju aciditeta. Povećanje gastrina je reverzibilno. S obzirom da se pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Efekat je isti bilo da se lijek primjenjuje oralnim ili intravenskim putem.

Farmakodinamski efekti

Vrijednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrijednosti gastrina ne prelaze gornju granicu. Tokom dugotrajne terapije, u većini slučajeva se vrijednosti gastrina udvostručuju. Međutim, izraziti porast vrijednosti se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, u malom broju slučajeva tokom dugotrajne primjene zabilježen je blagi do umjereni porast broja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema studijama koje su do sada sprovedene, za razliku od eksperimenata na životinjama, kod ljudi se može isključiti stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastrični karcinoidi (vidjeti odjeljak 5.3).

Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primjene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti uticaj na endokrine parametre tireoidne žlijezde.

Resorpcija

Pantoprazol se brzo resorbuje i postiže najvišu koncentraciju u plazmi već nakon jednokratne oralne doze od 40 mg. U prosjeku, maksimalne koncentracije u serumu od oko 2-3 mikrograma/mL se postižu tokom 2-2,5 sata nakon primjene doze i ostaju konstantne čak i nakon višestrukog doziranja.

Farmakokinetika se ne menja nakon jednog ili višestrukog doziranja. U doznom opsegu od 10 mg do 80 mg, plazma kinetika pantoprazola je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene.

Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na PIK (površina ispod krive), maksimalnu koncentraciju u serumu pa prema tome ni na bioraspoloživost. Jedino u lag-fazi, kod istovremenog uzimanja hrane može da dođe do povećanja varijabilnosti.

Distribucija

Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je oko 98%.Volumen distribucije je oko 0,15 L/kg.

Metabolizam

Lijek se skoro u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 sa kasnijom sulfatnom konjugacijom. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat i klirens je oko 0.1 L/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijentalnih ćelija, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline). Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (oko 80%) za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije mnogo duže nego pantoprazola.

Posebne populacije

Spori metabolizeri

Oko 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju spori metabolizeri. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je vjerovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primjene jedne doze pantoprazola od 40 mg, PIK pantoprazola bio je oko 6 puta veći kod sporih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrijednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za oko 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primjenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produženo poluvrijeme eliminacije (2-3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije lijeka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klasa A i B) vrijednosti poluvremena povećane za 7-9 sati i vrijednosti PIK povećane za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1,5, u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Stariji pacijenti

Blagi porast PIK i Cmax kod starijih osoba u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan.

Pedijatrijska populacija

Poslije jednokratne oralne primjene pantoprazola u dozi od 20 ili 40 mg kod djece u uzrastu od 5 do 16 godina godina vrijednosti PIK i Cmax su bile u rasponu koji odgovaraju vrijednostima kod odraslih. Poslije jednokratne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0,8 ili 1,6 mg/kg kod djece u uzrastu od 2 do 16 godina nije uočena značajna povezanost klirensa pantoprazola sa uzrastom ili tjelesnom težinom. Vrijednosti PIK i volumena distribucije su bili u skladu sa vrijednostima kod odraslih.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti ponavljanih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne opasnosti pri primjeni lijeka kod ljudi.

U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti kod pacova, pronađena je neuroendokrina neoplazma. Pored toga, u predželucu pacova utvrđen je skvamocelularni papilom. Pažljivo je ispitan mehanizam kojim supstituisani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida, i zaključeno je da je to sekundarna reakcija na izraženi porast serumskog gastrina koji se javlja kod pacova tokom hronične terapije. U dvogodišnjoj studiji, kod pacova i ženki miševa je uočen porast broja tumora jetre, što se objašnjava visokim stepenom metabolizma pantoprazola u jetri.

U grupi pacova koja je primala visoke doze (200 mg/kg) uočen je blagi porast neoplastičnih promjena tireoidne žlijezde. Pojava ovih neoplazmi udružena je sa pantoprazol-indukovanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri pacova. S obzirom da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se neželjena dejstva na tireoidnoj žlijezdi.

U reproduktivnim studijama na životinjama, znaci blage fetotoksičnosti uočeni su pri primjeni doza većih od 5 mg/kg.

Istraživanjima nijesu otkriveni dokazi o oštećenju fertiliteta ili teratogenim efektima.

Prolazak kroz placentu je istraživan kod pacova, pri čemu je utvrđen porast u uznapredovaloj gestaciji. Posljedica je povećanje koncentracije pantoprazola kod fetusa neposredno prije rođenja.

Gastrorezistentna tableta-jezgro

manitol, krospovidon, natrijum karbonat, bezvodni, hidroksipropilceluloza, kalcijum stearat.

Gastrorezistentna tableta - omotač 1

hipromeloza, titan dioksid (E171), gvožđe (III) oksid, žuti (E172), propilenglikol.

Gastrorezistentna tableta - omotač 2

metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30% disperzija, trietilcitrat, talk.

Nije primjenljivo.

3 godine

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Blister pakovanje: PA/Al/PVC folija - aluminijumski blister.

14 gastrorezistentnih tableta (dva blistera sa po 7 gastrorezistentnih tableta) od po 40 mg, u kutiji.

Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek ZOLTEX® sadrži aktivnu supstancu pantoprazol, spada u grupu ljekova koja se zovu selektivni inhibitori protonske pumpe i djeluje tako što smanjuje stvaranje želudačne kiseline. Primjenjuje se u terapiji oboljenja želuca i tankog crijeva povezanih sa poremećajem stvaranja želudačne kiseline.

Lijek ZOLTEX® 40 mg se primjenjuje za liječenje:

Odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih:

• Liječenje refluksnog ezofagitisa (zapaljenje jednjaka praćeno vraćanjem želudačne kiseline)

Odraslih za liječenje:

• Infekcija bakterijom Helicobacer pylori kod pacijenata sa čirom na dvanaestopalačnom crijevu i želucu u kombinaciji sa dva antibiotika (terapija eradikacije). Cilj terapije je da se bakterije u potpunosti eliminišu i time smanji mogućnost ponovne pojave čira.
• Čira na dvanaestopalačnom crijevu i želucu
• Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellison-ov sindroma i ostalih stanja u kojima se stvara previše želudačne kiseline

Lijek ZOLTEX® ne smijete koristiti:

• Ako ste preosjetljivi na pantoprazol ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu lijeka ZOLTEX® (vidjeti odjeljak 6).
• Ako ste alergični na bilo koji lijek iz grupe inhibitora protonske pumpe.

Kada uzimate lijek ZOLTEX®, posebno vodite računa:

• Ukoliko imate teško oboljenje jetre. Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ako ste ikada imali problema sa jetrom. Ljekar će u tom slučaju mnogo češće provjeravati vrijednosti Vaših enzima jetre u krvi, naročito ako pantoprazol uzimate tokom dužeg vremenskog perioda. U slučaju porasta enzima jetre, terapiju lijekom treba prekinuti.
• Ukoliko imate smanjene rezerve ili imate faktore rizika za smanjenje rezervi vitamina B12 i uzimate pantoprazol tokom dužeg vremenskog perioda. Kao i kod primjene svih ljekova koji smanjuju kiselost želudačnog sadržaja, i pantoprazol može dovesti do smanjene resorpcije vitamina B12.

• Ukoliko uzimate atazanavir (u terapiji HIV infekcije) istovremeno sa pantoprazolom, molimo Vas da se posavjetujete sa ljekarom.
• Osobe koje dugotrajno (godinu ili duže) koriste višestruke dnevne doze inhibitora protonske pumpe mogu imati povećan rizik od preloma kuka, ručnog,zgloba ili kičme. Razgovarajte sa Vašim ljekarom o riziku od preloma kostiju ako uzmete ZOLTEX®.
• Ako imate nizak nivo magnezijuma u Vašem organizmu. Ovaj problem može da bude ozbiljan. Sniženje nivoa magnezijuma može nastati kod nekih ljudi koji su koristili inhibitor protonske pumpe tokom najmanje 3 mjeseca. Najčešće do sniženja nivoa magnezijuma dolazi nakon godinu dana liječenja. Možete, ali ne morate imati simptome koji nastaju kao posljedica sniženih nivoa magnezijuma.

Odmah obavijestite ljekara ako primijetite neke od sljedećih simptoma:

• nenamjeran gubitak tjelesne mase (koji nije povezan sa dijetom ili fizičkom aktivnošću)
• povraćanje, naročito ponavljano
• povraćanje krvi; ovo može izgledati kao taman talog
• ako primijetite krv u stolici, koja može biti crna ili poput katrana
• otežano gutanje ili bol prilikom gutanja
• ako ste blijedi i osjećate slabost (anemija)
• bol u grudima
• bol u stomaku
• teški i/ili perzistentni prolivi, s obzirom da je pantoprazol povezan sa blagim porastom infektivnih proliva.

Vaš ljekar može procijeniti da je neophodno uraditi određene testove kako bi se isključilo maligno oboljenje s obzirom da pantoprazol takođe može ublažiti simptome karcinoma i može uzrokovati odlaganje dijagnoze.

Ako se simptomi nastave i pored primijenjene terapije, treba uzeti u obzir dalja ispitivanja.

Ako uzimate lijek ZOLTEX® tokom dužeg vremenskog perioda (duže od 1 godine), Vaš ljekar će vjerovatno redovno pratiti Vaše zdravstveno stanje. Potrebno je da prijavite bilo koje nove i neuobičajene simptome ili okolnosti svaki put kada posjetite Vašeg ljekara.

Primjena kod djece

ZOLTEX® se ne preporučuje za primjenu kod djece uzrasta ispod 12 godina, zbog nedostataka kliničkih podataka o bezbjednosti i efikasnosti lijeka kod ove populacije.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate sljedeće ljekove:

• Ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (lijek za liječenje određenih vrsta karcinoma), s obzirom da pantoprazol može spriječiti odgovarajuće djelovanje ovih ljekova,
• Varfarin i fenprokumon, ljekovi koji utiču na zgrušavanje ili razrjeđivanje krvi. Možda ćete morati da uradite dodatne analize,
• Atazanavir, lijek koji se koristi za liječenje HIV infekcija,
• Metotreksat (lijek koji se koristi u terapiji reumatoidnog artritisa, psorijaze i karcinoma). Ako pijete metotreksat, Vaš ljekar će možda privremeno zaustaviti terapiju lijekom ZOLTEX®, zato što pantoprazol može dovesti do porasta nivoa metotreksata u krvi.

Uzimanje lijeka ZOLTEX® sa hranom ili pićima

ZOLTEX® gastrorezistentne tablete treba progutati cijele sa malo tečnosti, jedan sat prije obroka.

Tablete progutajte cijele, ne smiju se žvakati ni lomiti.

Primjena lijeka ZOLTEX® u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Nema pouzdanih podataka o primjeni pantoprazola kod trudnica. Prijavljeno je da se pantoprazol izlučuje u majčino mlijeko.

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili ako dojite, uzimajte ovaj lijek samo ako ljekar procijeni da je korist primjene ovog lijeka veća od potencijalnog rizika za plod ili Vašu bebu.

Uticaj lijeka ZOLTEX® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ne smijete da vozite ili upravljate mašinama ako primijetite neželjena dejstva poput vrtoglavice ili poremećaja vida.

Uzimajte lijek ZOLTEX® tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sigurni kako se lijek upotrebljava, konsultujte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Terapija refluksnog ezofagitisa

Uobičajena doza je jedna gastrorezistentna tableta lijeka ZOLTEX® dnevno. Po odluci ljekara doza može da se udvostruči. Terapija refluksnog ezofagitisa obično traje između 4 i 8 nedjelja. Ljekar će Vas posavjetovati koliko dugo treba da uzimate lijek.

Odrasli

Terapija infekcije bakterijom H.pylori kod pacijenata sa čirom na želucu i dvanaestopalačnom crijevu u kombinaciji sa dva antibiotika (Terapija eradikacije)

Jedna tableta dva puta dnevno plus tablete dva antibiotika bilo amoksicilina, klaritromicina i metronidazola (ili tinidazola). Ljekar će odlučiti koja dva antibiotika da Vam propiše zajedno sa lijekom ZOLTEX®. Tablete antibiotika se uzimaju dva puta dnevno zajedno sa tabletom pantoprazola 40 mg. Prvu tabletu pantoprazola uzmite 1 sat prije doručka, a drugu 1 sat prije večere. Pratite uputstva ljekara i pročitajte uputstva za antibiotike koji su Vam propisani. Terapija obično traje jednu do dvije nedjelje.

Terapija čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno. Nakon konsultacija sa ljekarom, doza se može udvostručiti.

Ljekar će Vas posavjetovati koliko dugo treba da uzimate lijek. Terapija čira na želucu traje obično između 4 i 8 nedjelja. Terapija čira na dvanaestopalačnom crijevu obično traje između 2 i 4 nedjelje.

Dugotrajna terapija Zollinger-Ellison-ov sindroma i ostalih stanja u kojima se stvara previše želudačne kiseline

Preporučena početna doza je obično dvije tablete dnevno.

Uzmite dvije gastrorezistentne tablete dnevno 1 sat prije obroka. Nakon toga, Vaš ljekar može prilagoditi dozu, u zavisnosti od količine stvorene želudačne kiseline.

Ako Vam je propisano više od dvije gastrorezistentne tablete dnevno, treba ih uzimati dva puta dnevno.

Ako Vam je propisano više od četiri gastrorezistentne tablete dnevno, dobićete uputstvo kada tačno treba da prestanete sa uzimanjem lijeka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ako imate problema sa bubrezima, umjereno ili teško oštećenje jetre, ne smijete primjenjivati ovaj lijek za eradikaciju Helicobacter pylori.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ako imate teških problema sa jetrom, ne smijete uzeti više od jedne gastrorezistentne tablete od 20 mg pantoprazola dnevno (za ovu namjenu dostupne su tablete od 20mg pantoprazola).

Ako imate umjerenih ili teških problema sa jetrom, ne smijete uzimati ZOLTEX® za eradikaciju Helicobacter pylori.

Upotreba lijeka kod djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne preporučuje kod djece mlađe od 12 godina.

Način primjene

Uzmite jednu tabletu jedan sat prije obroka bez žvakanja i lomljenja tablete i progutajte je sa malo tečnosti.

Ako ste uzeli više lijeka ZOLTEX® nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka ZOLTEX® nego što je trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom! Nema poznatih simptoma predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek ZOLTEX®

Nikad nemojte da uzmete dvostruku dozu da biste nadoknadili onu koju ste propustili. Ukoliko ste preskočili da uzmete dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Nastavite za uzimanjem lijeka prema preporučenom režimu narednog dana.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek ZOLTEX®

Nemojte sami prestati sa uzimanjem lijeka ZOLTEX®, bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Lijek ZOLTEX®, kao i drugi ljekovi, može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ako se kod Vas jave neka od sljedećih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah obavijestite ljekara ili idite do najbliže bolnice:

• Ozbiljne alergijske reakcije (učestalost rijetka): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, koprivnjača, otežano disanje, alergijski otok lica (Quincke-ov edem/angioedem), izražena ošamućenost sa veoma brzim srčanim ritmom i izraženo preznojavanje.

• Ozbiljne kožne reakcije (učestalost nepoznata): plihovi po koži i naglo pogoršanje opšteg stanja organizma, erozije (uključujući blago krvarenje) oka, nosa, usne šupljine/usana ili genitalija (Stevens-Johnson-ov sindrom, Lyell-ov sindrom, multiformni eritem) i osjetljivost na svjetlost.

• Ostala ozbiljna stanja (učestalost nepoznata): žuta prebojenost kože ili beonjača (teško oštećenje ćelija jetre, žutica) ili groznica, ospa, i uvećanje bubrega, nekada praćeno bolom prilikom mokrenja i bolom u donjem dijelu leđa (ozbiljno zapaljenje bubrega).

Ostala neželjena dejstva:

• Povremena (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): glavobolja, vrtoglavica, proliv, mučnina, povraćanje, nadutost trbuha i gasovi, otežano pražnjenje crijeva, suva usta, bol i nelagodnost u stomaku, ospa, egzantem (generalizovani osip), erupcija, svrab, osjećaj slabosti, iscrpljenost ili opšta malaksalost, poremećaji spavanja.

Upotreba inhibitora protonske pumpe kao što je pantoprazol, naročito duže od jedne godine i više, može neznatno da povećata rizik od preloma kuka, ručnog zgloba ili kičme. Obavijestite svog ljekara ukoliko imate osteoporozu ili uzimate kortikosteroide (koji mogu da povećaju rizik od osteoporoze).

• Rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): poremećeno ili potpuno odsustvo čula ukusa, poremećaj vida kao što je zamagljen vid, koprivnjača, bol u zglobovima i mišićima, promjene tjelesne mase, porast tjelesne temperature, oticanje ekstremiteta (periferni edem), alergijske reakcije, depresija, uvećanje dojki kod muškaraca.

• Veoma rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek): dezorijentacija
• Nepoznata (učestalost se ne može odrediti na osnovu raspoloživih podataka): halucinacije, konfuzija (posebno kod pacijenata koji su ranije imali ove simptome), smanjenje vrijednosti natrijuma u krvi,osjećaj trnjenja,peckanja ili utrnulosti; smanjenje vrijednosti kalijuma može prouzrokovati slabost mišića, poremećaj srčanog ritma, spazam mišića; smanjene vrijednosti kalcijuma .

Ako upotrebljavate pantoprazol duže od tri mjeseca, moguće je da se nivo magnezijuma u Vašoj krvi smanji. Nizak nivo magnezijuma se može manifestovati kao umor, nevoljne mišićne kontrakcije, dezorjentacija, konvulzivni napadi, vrtoglavica, ubrzan rad srca. Ukoliko Vam se javi bilo koji od ovih simptoma, obavezno se hitno javite svom ljekaru. Nizak nivo magnezijuma takođe može dovesti do smanjenja nivoa kalcijuma ili kalijuma u krvi. Vaš ljekar može odlučiti da redovno kontroliše vašu krvnu sliku i da prati nivo magnezijuma.

Neželjena dejstva utvrđena prilikom analiza krvi:

• Povremena (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): porast enzima jetre

• Rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): porast bilirubina, porast masnoća u krvi, nagli pad nivoa granulocita (vrsta bijelih krvnih ćelija), povezana sa visokom temperaturom.
• Veoma rijetka (mogu se ispoljiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek): smanjen broj krvnih pločica, što može uzrokovati češću pojavu krvarenja ili modrica; smanjenje broja bijelih krvih zrnaca, što može dovesti do češćih pojava infekcija, udružena pojava smanjenog broja crvenih i bijelih krvnih zrnaca kao i trombocita (krvnih pločica).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine

Lijek se ne smije primjeniti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju!

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Čuvanje

Lijek čuvati van domašaja djece.

Čuvati na temperaturi do 30ºC

Šta sadrži lijek ZOLTEX®

Aktivna supstanca: pantoprazol natrijum seskvihidrat.

Jedna ZOLTEX® 40 mg gastrorezistentna tableta sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazol natrijum seskvihidrata.

Pomoćne supstance : manitol (E421); krospovidon; hidroksipropilceluloza; natrijum karbonat,

bezvodni i kalcijum stearat.

Tableta se sastoji od dva omotača.

Tabletni omotač 1 sadrži: hipromeloza; titan dioksid (E171);gvoždje (III) oksid, žuti (E 172) i propilenglikol;

Tabletni omotač 2 sadrži :metakrilna kiselinu/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 % disperzija; trietilcitrat

i talk.

Kako izgleda lijek ZOLTEX® i sadržaj pakovanja

Gastrorezistentna tableta. Žuta, ovalna, glatka, bikonveksna, obložena tableta.

ZOLTEX® 40 mg gastrorezistentna tableta: 14 (2 x 7) gastrorezistentnih tableta u PA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Belupo, lijekovi i kozmetika d.d.

Danica 5, 48000 Koprivnica, Republika Hrvatska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

ZOLTEX®, gastrorezistentna tableta, 40 mg, blister, 14 (2x7) tableta:

2030/15/97 – 1479 od 12.02.2015. godine