ZOLADEX 3.6mg implant u napunjenom injekcionom špricu

- Karcinom prostate u sljedećim slučajevima (vidjeti i dio 5.1):

• U terapiji metastatskog karcinoma prostate, gdje je lijek Zoladex pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na hiruršku kastraciju (vidjeti dio 5.1).
• U terapiji lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, kao alternativa hirurškoj kastraciji, gdje je lijek Zoladex pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na antiandrogene (vidjeti dio 5.1).
• Adjuvantno sa radioterapijom kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate gdje je lijek Zoladex pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti i ukupnog preživljavanja (vidjeti dio 5.1).
• Kao neoadjuvantna terapija prije započinjanja radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate gdje je lijek Zoladex pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti (vidjeti dio 5.1).
• Kao adjuvantna terapija radikalnoj prostatektomiji kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate sa visokim rizikom od progresije bolesti gdje je lijek Zoladex pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti (vidjeti dio 5.1).

- Uznapredovali karcinom dojke žena u premenopauzi i perimenopauzi primjeren za hormonsku terapiju.

- Lijek Zoladex, 3,6 mg je indikovan kao alternativa hemioterapiji, u okviru standardne terapije kod žena u premenopauzi i peri menopauzi, sa estrogen-receptor (ER) pozitivnim ranim karcinomom dojke.

- Endometrioza: U terapiji endometrioze, lijek Zoladex ublažava simptome, uključujući bol, i smanjuje veličinu i broj endometrijumskih lezija.

- Stanjivanje endometrijuma: Lijek Zoladex se primjenjuje za stanjivanje endometrijuma prije endometrijalne ablacije ili resekcije.

- Fibroidi uterusa: Uz suplementaciju gvožđa za poboljšanje krvne slike kod pacijenata sa fibroidima uterusa i pratećom anemijom, prije hirurške intervencije.

- Asistirana reprodukcija: Nishodna regulacija sekretorne funkcije hipofize u pripremi za superovulaciju.

Doziranje

Odrasli:

Svakih 28 dana jedan implant lijeka Zoladex 3,6 mg primjenjuje se subkutano, u prednji trbušni zid. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre ili kod starijih pacijenata.

Karcinom dojke:

Posebnu pažnju treba obratiti i na informacije o ljekovima koji su propisani i primjenjuju se istovremeno, kao što su inhibitori aromataze, tamoksifen, CDK4/6 inhibitori, za relevantne informacije kada se primjenjuju u kombinaciji sa goserelinom.

Terapija agonistima LHRH mora da se započne najmanje 6-8 nedjelja prije početka terapije inhibitorima aromataze. Terapiju sa LHRH agonistima treba davati po rasporedu i bez prekida tokom primjene inhibitora aromataze. Prije početka terapije inhibitorima aromataze i u skladu sa aktuelnim smjernicama kliničke prakse supresija funkcije jajnika se treba potvrditi niskim koncentracijama FSH i estradiola u krvi.

Kod žena koje primaju hemoterapiju, lijek Zoladex LA treba započeti poslije završetka hemoterapije, kada se potvrdi status premenopauze. Žene koje su u premenopauzi u trenutku dijagnoze raka dojke i koje su nakon hemoterapije amenoreične, mogu ili ne moraju imati nastavak produkcije estrogena iz jajnika. Bez obzira na menstrualni status, status premenopauze treba provjeriti nakon hemoterapije i prije početka primjene lijeka Zoladex LA, koncentracijama estradiola i FSH u krvi u okviru referentnih raspona za žene u premenopauzi, kako bi se izbjegla nepotrebna terapija sa LHRH agonistima u slučaju menopauze izazvane hemoterapijom.

Terapija endometrioze ne treba da traje duže od 6 mjeseci budući da, za sada, ne postoje klinički podaci za duže trajanje terapije. Terapiju ne treba ponavljati zbog mogućnosti smanjenja mineralne gustine kostiju. Pri terapiji endometrioze lijekom Zoladex 3,6 mg, pokazano je da dodatak hormonske supstitucione terapije (dnevna terapija ljekovima koji sadrže estrogene i progesterone), može smanjiti gubitak gustine kostiju i vazomotorne simptome.

Za stanjivanje endometrijuma terapija traje četiri ili osam nedjelja. Druga doza je potrebna kod žena sa većim uterusom ili radi omogućavanja fleksibilnog vremenskog planiranja operacije.

Kod žena sa anemijom kao rezultat fibroida uterusa, lijek Zoladex, 3,6 mg i suplement gvožđa se primjenjuju do 3 mjeseca prije hirurške intervencije.

Asistirana reprodukcija: Lijek Zoladex 3,6 mg se primjenjuje u cilju postizanja nishodne regulacije funkcije hipofize kada koncentracija estradiola u krvi dostiže približno vrijednost koja odgovara ranoj folikularnoj fazi (oko 150 pikomola/l). Ovo se obično postiže između 7. i 21. dana nakon primjene lijeka.

Kada se postigne nishodna regulacija, prelazi se na primjenu gonadotropina radi superovulacije (kontrolisane stimulacije ovarijuma). Nishodna regulacija postignuta primjenom depo agonista je konzistentnija što ukazuje na to da je u pojedinim slučajevima, potrebno dati veće doze gonadotropina. U odgovarajućoj fazi folikularnog razvoja, prestaje se sa primjenom gonadotropina i prelazi na primjenu humanog horionskog gonadotropina (hCG) kako bi se izazvala ovulacija. Praćenje postupka, dobijanje jajne ćelije i tehnike oplodnje se izvode u skladu sa regularnom procedurom u svakoj pojedinačnoj klinici.

Pedijatrijska populacija:

Lijek Zoladex, 3,6 mg, implant u napunjenom injekcionom špricu nije indikovan za primjenu kod djece.

Način primjene

Za pravilnu primjenu lijeka Zoladex, implant u napunjenom injekcionom špricu, 3,6 mg vidjeti uputstvo za primjenu koje je priloženo u pakovanju.

Prije primjene lijeka obavezno pročitajte uputstvo za primjenu koje je priloženo u pakovanju.

Preporučuje se oprez prilikom primjene lijeka Zoladex u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njenih grana.

Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa niskim BMI ili onima koji uzimaju antikoagulantnu terapiju (vidjeti dio 4.4).

Treba voditi računa da se injekcija primijeni subkutano, koristeći tehniku opisanu u uputstvu za primjenu. Ne treba prodirati u krvni sud, mišić ili trbušnu maramicu.

U slučaju potrebe za hirurškim uklanjanjem Zoladex implanta, on se može lokalizovati ultrazvukom.

Za posebne mjere opreza pri odlaganju i rukovanju vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na goserelin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

Nema podataka o uklanjanju ili rastvaranju implanta.

Postoji povećani rizik od pojave depresije (koja može biti ozbiljna) kod pacijenata koji su na terapiji agonistima GnRH, kao što je goserelin. Shodno tome, pacijenti treba da budu obaviješteni i liječeni na odgovarajući način ukoliko dođe do pojave simptoma. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa utvrđenom depresijom ili poznatom istorijom ove bolesti.

Terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata koji su već imali produženje QT intervala ili kod kojih postoje faktori rizika za produženje QT intervala kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji mogu produžiti QT interval (vidjeti dio 4.5) prije primjene lijeka Zoladex ljekar treba da procijeni odnos koristi i rizika, uključujući i mogućnost nastanka Torsade de pointes.

Prijavljene su povrede na mjestu primjene lijeka Zoladex, uključujući bol, hematome, krvarenja i povrede krvnih sudova. Kod ovih pacijenata treba pratiti znake ili simptome trbušnog krvarenja. U veoma rijetkim slučajevima, greške prilikom primjene dovele su do povrede krvnih sudova i hemoragičnog šoka koji su zahtijevali transfuziju krvi i hirurške intervencije. Posebno treba voditi računa prilikom davanja lijeka Zoladex pacijentima sa malim BMI i/ili onima koji primaju komplentnu antikoagulantnu terapiju (vidjeti dio 4.2).

Terapija lijekom Zoladex može dovesti do pozitivnog rezultata anti doping testa.

Pažljivo pratiti pacijente sa hipertenzijom, kao i pacijente sa faktorima rizika za dijabetes, koji su započeli terapiju, ukoliko je to u skladu sa nacionalnim smjernicama.

Potrebno je pažljivo pratiti pacijente sa postojećom depresijom, kao i pacijente sa hipertenzijom.

Muškarci

Upotreba lijeka Zoladex, 3,6 mg kod pacijenata sa značajnim rizikom za razvoj opstrukcije uretera ili kompresije kičmene moždine mora se prethodno pažljivo razmotriti, a ove pacijente treba nadgledati u toku prvog mjeseca terapije. U slučaju razvoja kompresije kičmene moždine, ili bubrežne insuficijencije zbog opstrukcije mokraćnih puteva, treba primijeniti specifičnu standardnu terapiju.

Takođe, treba razmisliti o tome da se na početku terapije analozima LHRH-a inicijalno primijeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno tokom 3 dana prije i 3 sedmice poslije lijeka Zoladex), što može preduprijediti posljedice inicijalnog porasta testosterona u krvi.

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da bi upotreba bisfosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima mogla da smanji gubitak mineralne gustine kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).

Primijećeno je smanjenje tolerancije na glukozu kod muškaraca koji primaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom. Zato je potrebno razmotriti kontrolu koncentracije glukoze u krvi.

Infarkt miokarda i srčana insuficijencija primijećeni su u farmakoepidemiološkim studijama primjene LHRH agonista u terapiji karcinoma prostate. Ima naznaka da dolazi do povećanja rizika kada se koriste u kombinaciji sa antiandrogenima.

Žene

Karcinom dojke:

Nakon početka primjene goserelina kod žena u pre- i perimenopauzi supresiju funkcije jajnika treba potvrditi prije početka terapije inhibitorima aromataze (vidjeti dio 4.2).

Smanjenje mineralne gustine kostiju:

Upotreba LHRH agonista kod žena može prouzrokovati smanjenje mineralne gustine kostiju. Ustanovljeno je da je nakon 2 godine terapije ranog karcinoma dojke, prosječan gubitak mineralne gustine kostiju u vratu femura iznosio 6,2%, a 11,5% u lumbalnom dijelu kičmenog stuba. Tokom jednogodišnjeg praćenja nakon prestanka primjene lijeka, pokazano je da je ovaj gubitak bio djelimično reverzibilan, i da je došlo do njegovog oporavka za 3,4% u vratu femura i 6,4% u lumbalnom dijelu kičmenog stuba, u odnosu na bazalne vrijednosti, premda je ovaj podatak baziran na veoma limitiranim podacima. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena mineralna gustina kostiju vraća u normalno stanje nakon prestanka terapije.

Preliminarni podaci ukazuju da upotreba lijeka Zoladex u kombinaciji sa tamoksifenom kod pacijenata sa karcinomom dojke može smanjiti gubitak mineralne gustine kostiju.

Metastaze:

U početku, kod pacijenata sa karcinomom dojke može doći do privremenog pogoršanja znakova i simptoma, koji se mogu simptomatski liječiti.

Hiperkalcemija:

Kod pacijenata sa metastaziranim karcinomom dojke rijetko se javlja hiperkalcemija tokom početne terapije. U prisustvu simptoma koji ukazuju na hiperkalcemiju (na primjer, žeđ), hiperkalcemiju treba isključiti.

Benigne indikacije

Gubitak gustine koštane mase:

Upotreba agonista LHRH će vjerovatno izazvati smanjenje mineralne gustine kostiju za u prosjeku 1% mjesečno tokom šest mjeseci terapije. Svakih 10% smanjenja mineralne gustine kostiju je povezano sa otprilike dva do tri puta povećanim rizikom od preloma. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena mineralna gustina kostiju vrati u normalno stanje nakon prestanka terapije.

Kod pacijentkinja koje su dobijale lijek Zoladex, 3,6 mg zbog endometrioze, istovremena hormonska suplementacija smanjiivala je gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.

Nijesu dostupni specifični podaci za pacijente sa postojećom osteoporozom ili sa faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija ljekovima koji smanjuju gustinu koštane mase, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi, porodična istorija osteoporoze, malnutricija, npr. anoreksija nervoza). Budući da će smanjenje mineralne gustine kostiju vjerovatno biti štetno kod ovih pacijenata, treba razmotriti terapiju lijekom Zoladex na individualnoj osnovi i treba je započeti samo ako se, na osnovu pažljive procjene, ustanovi da je korist od terapije veća od rizika. Treba razmotriti uvođenje dodatnih mjera u cilju sprječavanja gubitka mineralne gustine kostiju.

Krvarenje kao posljedica smanjene koncentracije estrogena (withdrawal bleeding):

Tokom rane terapije lijekom Zoladex kod nekih žena može doći do vaginalnog krvarenja različitog trajanja i intenziteta. Ako se javi vaginalno krvarenje, obično je to tokom prvog mjeseca nakon započinjanja terapije. Ovakva krvarenja vjerovatno predstavljaju posljedicu smanjene koncentracije estrogena (withdrawal bleeding)

i očekuje se da spontano prestanu. Ako se krvarenje nastavi, treba ispitati razlog.

Nema kliničkih iskustava sa primjenom lijeka Zoladex u terapiji benignih ginekoloških stanja, koja je duža od 6 mjeseci.

Lijek Zoladex, 3,6 mg može povećati rezistenciju cerviksa, pa treba biti obazriv prilikom dilatiranja cerviksa.

Lijek Zoladex, 3,6 mg se u sklopu asistirane reprodukcije može primjenjivati samo pod nadzorom ljekara specijaliste, sa iskustvom u ovoj oblasti.

Kao i pri primjeni drugih LHRH agonista, istovremena primjena goserelina i gonadotropina tokom priprema za asistiranu reprodukciju može dovesti do pojave sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). Tok ovarijalne stimulacije mora se neprekidno i pažljivo kontrolisati, kako bi se prepoznale pacijentkinje sa većim rizikom za javljanje znakova ovarijalne hiperstimulacije. U tom slučaju, treba ukinuti horionski gonadotropin humanog porijekla (hCG), ukoliko je to moguće.

Savjetuje se oprez prilikom primjene lijeka Zoladex, 3,6 mg u cilju liječenja neplodnosti kod pacijentkinja sa policističnim ovarijumima, jer može doći do povećane mobilizacije folikula.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste nehormonske kontraceptivne metode tokom terapije lijekom Zoladex i sve do ponovnog vraćanja menstruacije nakon prestanka terapije lijekom Zoladex.

Rijetko se dešava da neke žene mogu ući u menopauzu tokom terapije sa LHRH analozima i da ne uspostave menstrulani ciklus nakon terapije. Nije poznato da li je ovo efekat terapije lijekom Zoladex LA ili odraz njihovog fiziološkog reproduktivnog stanja.

Pedijatrijska populacija

Treapija lijekom Zoladex nije indikovana kod djece pošto bezbjednost i efikasnost lijeka nije utvrđena u ovoj terapijskoj grupi.

Kako terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala treba pažljivo procijeniti istovremenu terapiju lijekom Zoladex sa ljekovima koji produžavaju QT interval ili mogu da izazovu Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Lijek Zoladex, 3,6 mg ne treba primjenjivati u trudnoći jer, teorijski, postoji rizik od spontanih pobačaja i fetalnih malformacija. Prije uvođenja lijeka Zoladex, 3,6 mg u terapiju, kod žena u reproduktivnom periodu treba pažljivo isključiti graviditet. Potrebno je primjenjivati nehormonske metode kontracepcije tokom čitavog perioda terapije, sve do ponovnog uspostavljanja menstrualnog ciklusa (vidjeti takođe i upozorenje koje se tiče vremena do ponovnog uspostavljanja menstruacije u dijelu 4.4).

Trudnoća se mora isključiti i prije davanja lijeka Zoladex u cilju liječenja neplodnosti. U ovom indikacionom području dosadašnji podaci ne daju osnov da se njegova upotreba dovede u vezu sa eventualnim abnormalnostima u razvoju oocita, u toku trudnoće ili njenom konačnom ishodu.

Dojenje

Ne preporučuje se primjena goserelina tokom dojenja.

Lijek Zoladex nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sljedeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izveštaja iz kliničkih ispitivanja sa lijekom Zoladex i postmarketinških izvora. Najčešće primijećene neželjene reakcije uključuju nalete vrućine, preznojavanje i reakcije na mjestu primjene lijeka.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela: Lijek Zoladex, 3,6mg – neželjene reakcije klasifikovane prema MedDRA klasama sistema organa.

a Smanjenje tolerancije na glukozu je primijećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.

b Ovo su farmakološki efekti koji rijetko zahtijevaju prekid terapije. Hiperhidroza i naleti vrućine se mogu nastaviti i nakon prekida terapije lijekom Zoladex.

c Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primijećena kod pacijenata koji primaju lijek Zoladex.

d Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije. .

e U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osjetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se liječe simptomatski.

f Primijećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišćeni u terapiji karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.

g Gubitak kose je primijećen kod žena, uključujući mlađe pacijentkinje liječene od benignih oboljenja. Obično je blag, ali povremeno može biti težak.

h Posebno gubitak maljavosti na tijelu, što je očekivani efekat smanjenja koncentracije androgena.

i U najvećem broju slučajeva akne su primijećene u toku prvog mjeseca od početka terapije lijekom Zoladex.

j Učestalost neželjenih reakcija na lijek je zasnovan rezultatima spontano sakupljenih podataka.

Postmarketinško iskustvo

Visok krvni pritisak: Promjene su obično prolazne, nestaju ili u toku terapije ili nakon prestanka terapije lijekom Zoladex. Rijetko, takve promjene zahtijevaju medicinsku intervenciju, uključujući obustavu terapije lijekom Zoladex.

Dodatno, sljedeće neželjene reakcije su primijećene kod žena koje imaju benigne ginekološke indikacije:

Akne, promjene dlakavosti tijela, suva koža, dobitak tjelesne mase, povećanje holesterola u serumu, sindrom hiperstimulacije ovarijuma (ukoliko se koristi istovremeno sa gonadotropinima), vaginitis, vaginalni sekret, nervoza, poremećaj sna, umor, periferni edemi, mijalgije, grč u potkoljenicama, nauzeja, povraćanje, dijareja, zatvor, abdominalne smetnje, promjene glasa.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema mnogo iskustva sa predoziranjem kod ljudi. Kod pojedinih pacijenata koji su dobili veće doze, ili im je lijek injiciran prije redovnog termina ponavljanja doze, nijesu opisani klinički relevantni poremećaji.

Eksperimentalni podaci na životinjama ne ukazuju na mogućnost nastanka drugih efekata osim terapijskih vezanih za koncentraciju polnih hormona i funkciju reproduktivnog sistema pri primjeni većih doza lijeka Zoladex. Eventualno predoziranje treba liječiti simptomatski.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija; Analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin

ATC kod: L02AE03

Lijek Zoladex (D-Ser (But) 6Azgly10 LHRH) je sintetički analog prirodnog LHRH (gonadorelina). Dugotrajna primjena lijeka Zoladex dovodi do inhibicije sekrecije LH iz hipofize, što dovodi do sniženja serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i serumske koncentracije estradiola kod žena. Ovaj efekat nestaje po prestanku terapije. Inicijalno lijek Zoladex, 3,6 mg, kao i drugi LHRH agonisti, može kratkotrajno da dovede do povećanja serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i estradiola kod žena.

Karcinom prostate:

Kod muškaraca, približno 21. dana nakon prve doze, koncentracija testosterona pada do kastracijskog nivoa i ostaje suprimirana kod kontinuirane primjene svakih 28 dana. Ova inhibicija dovodi do regresije tumora prostate i simptomatskog poboljšanja kod većine pacijenata.

U liječenju pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate, lijek Zoladex je u komparativnim kliničkim ispitivanjima pokazao približne rezultate u preživljavanju u odnosu na hirurški kastrirane pacijente.

U kombinovanoj analizi 2 randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja, gdje je poređen bikalutamid 150 mg, kao monoterapija u odnosu na kastraciju (uglavnom u obliku lijeka Zoladex), nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (OS) između ispitanika koji su primali bikalutamid i kastriranih ispitanika (HR (Hazard ratio) =1,05 [CI 0,81 – 1,36]) sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate. Ipak, o ekvivalentnosti dva režima liječenja, ne može se donijeti zaključak statističkim putem.

U komparativnim ispitivanjima, lijek Zoladex produžava period preživljavanja bez bolesti (DFS) i ukupno preživljavanje (OS) kada se primjenjuje kao adjuvantna terapija uz radioterapiju kod ispitanika sa visokim rizikom od progrediranja bolesti i to sa lokalizovanim karcinomom prostate (Tl-T2 i PSA najmanje 10 nanograma/ml ili sa Gleason-ovim skorom od najmanje 7) ili sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate (T3-T4). Optimalna dužina adjuvantne terapije nije određena. Na osnovu komparativnog ispitivanja, trogodišnja primjena lijeka Zoladex dovodi do značajnog produženja preživljavanja u poređenju samo sa primjenom radioterapije. U neoadjuvantnom pristupu, prije primjene radioterapije, lijek Zoladex produžava preživljavanje bez bolesti (DFS) kod pacijenata sa visokim rizikom od progrediranja bolesti kod lokalizovanog ili lokalno uznapredovalog karcinoma prostate.

Poslije prostatektomije, kod ispitanika sa propagacijom tumora izvan prostate, lijek Zoladex kao adjuvantna terapija, dovodi do produženja perioda preživljavanja bez bolesti (DFS), ali nema značajnog produženja preživljavanja izuzev ukoliko je kod ispitanika potvrđena zahvaćenost nodusa u vrijeme hirurške intervencije. Kod ispitanika sa patološki verifikovanim lokalno uznapredovalim karcinomom, trebalo bi da budu registrovani dodatni faktori rizika, kao što je PSA od najmanje 10 nanograma/ml ili Gleason-ov skor od najmanje 7, prije razmatranja uvođenja lijeka Zoladex kao adjuvantne terapije. Nema dokaza o poboljšanju kliničkih ishoda kod primjene lijeka Zoladex u neoadjuvantnom pristupu prije radikalne prostatektomije.

Karcinom dojke:

Kod žena, serumska koncentracija estradiola snižava se oko 21 dan nakon prve doze i, sa kontinuiranom primjenom svakih 28 dana, ostaje suprimirana na vrijednostima komparabilnim sa onima uočenim u postmenopauzalnih žena. Ova supresija je povezana sa odgovorom kod hormon-zavisnog uznapredovalog karcinoma dojke, endometrioze i fibroma uterusa, kao i sa prestankom folikularne aktivnosti ovarijuma. Kod većine pacijentkinja smanjuje se debljina endometrijuma (atrofija), a dolazi i do amenoreje.

Tokom terapije LHRH analozima pacijentkinje mogu ući u menopauzu. Rijetko, kod nekih pacijentkinja se menstrualno krvarenje ne uspostavlja nakon prestanka terapije goserelinom.

U kombinaciji sa preparatima gvožda lijek Zoladex, 3,6 mg izaziva amenoreju i popravlja koncentracije hemoglobina i druge hematološke parametre kod žena sa fibromima koje imaju anemiju. Ostvareni porast sadržaja hemoglobina obično je za l g/dl veći nego onaj poslije terapije gvožđem bez goserelina.

Biološka raspoloživost lijeka Zoladex je praktično apsolutna. Injiciranje depo preparata svake 4 nedjelje omogućava da se lijek u cirkulaciji održava na terapijskom nivou, bez akumulacije u tkivima. Lijek Zoladex, 3,6 mg se slabo vezuje za proteine plazme, dok mu je poluvrijeme eliminacije kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega 2-4 sata. Poluvrijeme eliminacije produžava se kod osoba sa oštećenom funkcijom bubrega. Ovo, međutim, nema značaja kada se lijek u obliku depo preparata aplikuje jednom mjesečno. Stoga, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije neophodno vršiti korigovanje doze. Insuficijencija jetre, takođe, nema efekta na farmakokinetiku lijeka.

Veća učestalost benignih tumora hipofize zapažena je kod mužjaka pacova koji su dobijali ponovljene doze lijeka Zoladex tokom dužeg vremenskog perioda. Značaj ovakve pojave za ljude, koja je uočena kod istog specijesa i nakon hirurške kastracije, nije moguće sa sigurnošću odrediti.

Hronična primjena goserelina u dozama koje su višestruko veće od humanih doza, kod miševa je izazivala histološke promjene u pojedinim regijama digestivnog trakta. U prvom redu, riječ je o hiperplaziji sekretornih ćelija pankreasa i benignoj hiperplaziji pilorične regije želuca, takođe prijavljene kao promjene kod miševa koje se javljaju i spontano. Klinički značaj ovakvog nalaza je nepoznat.

Laktid/Glikolid 50/50 kopolimer.

Nema poznatih inkompatibilnosti.

3 godine.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju, na temperaturi do 25° C.

Implant u napunjenom injekcionom špricu (jedno-dozni SafeSystem™ špric) se nalazi u zaštitnoj kesici koja sadrži desikant. Špric za aplikaciju je izliven od dva plastična materijala, polistirena i polietilena visoke gustine.

Injekcioni špric se nalazi u kesici od PET/A1/PE folije koja je zavarena sa svih strana i sadrži desikant (kapsula silika gela).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi kesica sa injekcionim špricem i Uputstvo za lijek.

Lijek treba upotrijebiti samo ukoliko nije oštećena kesica.

Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja kesice.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Zoladex sadrži goserelin kao aktivnu supstancu. Goserelin pripada grupi ljekova poznatih pod imenom analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin (LHRH analozi).

Upotreba lijeka Zoladex kod muškaraca

Kod muškaraca se koristi za liječenje karcinoma prostate. Lijek smanjuje proizvodnju muškog polnog hormona testosterona u organizmu.

Upotreba lijeka Zoladex kod žena

Kod žena se koristi:

• u terapiji karcinoma dojke,
• kod endometrioze (bolest kod koje se ćelije koje normalno oblažu unutrašnji zid materice mogu naći i u drugim organima, najčešce u neposrednoj okolini materice),
• u liječenju dobroćudnih izraslina u materici koje se nazivaju fibroidi,
• kod stanjivanja zida materice prije operacije na materici,
• tokom liječenja neplodnosti, zajedno sa drugim ljekovima. Pomaže kod kontrole oslobađanja jajnih ćelija iz jajnika.

Kod žena, lijek Zoladex smanjuje proizvodnju ženskog polnog hormona estradiola u organizmu.

Lijek Zoladex ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na goserelin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• Ukoliko ste trudni ili ako dojite (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“).

Lijek Zoladex ne smijete koristiti ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Zoladex.

Upozorenja i mjere opreza:

Ako odete u bolnicu, obavijestite medicinsko osoblje da uzimate lijek Zoladex.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete da uzimate lijek Zoladex:

• ukoliko imate visok krvni pritisak.
• ukoliko imate oboljenje srca ili krvnih sudova, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmije) ili koristite ljekove za terapiju ovih bolesti. Prilikom upotrebe lijeka Zoladex može biti povećan rizik od problema sa srčanim ritmom.
• ukoliko bolujete od bilo koje bolesti koja utiče na čvrstinu (gustinu) Vaših kostiju, posebno ako ste alkoholičar, pušač, imate porodičnu istoriju osteoporoze (stanje koje utiče na snagu Vaših kostiju), lošu ishranu ili ako uzimate antikonvulzive (ljekove protiv epilepsije ili iznenadnih, nekontrolisanih napada) ili kortikosteroide (steroide).

Prijavljeni su slučajevi depresije kod pacijenata koji su na terapiji lijekom Zoladex koja može biti ozbiljna. Ukoliko uzimate lijek Zoladex i osjetite depresivno raspoloženje, obratite se svom ljekaru.

Ljekovi poput lijeka Zoladex mogu dovesti do manjeg gubitka kalcijuma iz kostiju, to jest, do smanjenja njihove čvrstine.

Djeca i adolescenti

Lijek Zoladex se ne smije davati djeci.

Informacije za muškarce

Posavetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete da uzimate lijek Zoladex:

• ukoliko imate smetnje tokom mokrenja (otežano izlučivanje mokraće) ili ako imate problema sa leđima (krstima).
• ukoliko imate dijabetes.

Informacije za žene

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete da uzimate lijek Zoladex:

• Pogoršanje simptoma karcinoma dojke na početku terapije. Ovo može uključivati povećanje bola ili povećanje veličine zahvaćenog tkiva. Ovi simptomi obično ne traju dugo i obično nestaju nastavkom terapije. Međutim, ukoliko se nastave ili se osjećate neprijatno, obratite se Vašem ljekaru.

Ako lijek Zoladex, 3,6 mg dobijate zbog endometrioze, gubitak kalcijuma iz kostiju može se smanjiti uzimanjem drugih ljekova koje će Vam propisati Vaš ljekar.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Ovo uključuje ljekove koji se kupuju bez ljekarskog recepta i biljne ljekove.

Lijek Zoladex može uticati na djelovanje nekih ljekova koji se koriste u terapiji problema sa srčanim ritmom (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron i sotalol) ili može povećati rizik od problema sa srčanim ritmom kada se koristi sa nekim drugim ljekovima (npr. metadon (koristi se za smanjenje bola i kao dio terapije bolesti zavisnosti), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici koji se koriste kod ozbiljnih mentalnih bolesti).

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Ne smijete koristiti lijek Zoladex tokom trudnoće i u periodu dojenja.
• Ne smijete koristiti lijek Zoladex ako pokušavate da zatrudnite (osim ako se lijek Zoladex koristi kao dio terapije neplodnosti).
• Ne koristite “pilulu” (oralne kontraceptivne tablete) tokom liječenja lijekom Zoladex. Morate koristiti mehaničku zaštitu od trudnoće (prezervativ, dijafragma).

Uticaj lijeka Zoladex na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili da rukujete mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Lijek Zoladex, 3,6 mg se primjenjuje u obliku injekcije, koja se ubrizgava pod kožu na Vašem trbuhu na svake 4 sedmice (svakih 28 dana). Injekciju može da daje samo ljekar ili medicinska sestra.
• Veoma je važno da injekciju dobijate u određeno vrijeme i onoliko dugo koliko je preporučio Vaš ljekar, čak i onda kada se osjećate sasvim dobro.
• Ne prekidajte terapiju sve dok Vaš ljekar odluči da je vrijeme da se prestane sa terapijom.
• Terapiju lijekom Zoladex treba započeti najmanje 6-8 nedjelja prije početka liječenja inhibitorom aromataze i treba da se nastavi tokom cjelokupnog trajanja terapije inhibitorom aromataze.

Vaša sljedeća posjeta

• Lijek Zoladex, 3,6 mg se uvijek daje na 28 dana.
• Svog ljekara ili medicinsku sestru morate uvijek podsjetiti da Vam zakaže sljedeću posjetu, kada ćete primiti novu dozu lijeka.
• Ako Vam je sljedeća posjeta zakazana prije ili poslije isteka 28 dana od prethodne injekcije, recite to svom ljekaru ili medicinskoj sestri.
• Ukoliko je prošlo više od 28 dana od Vaše posljednje injekcije, kontaktirajte odmah svog ljekara kako biste propuštenu dozu lijeka primili što je prije moguće.

Informacije za žene

• Ukoliko dobijate lijek Zoladex za liječenje fibroida materice i imate anemiju (niske koncentracije crvenih krvnih zrnaca ili hemoglobina), Vaš ljekar može da Vam propiše suplement gvožđa.
• Dužina trajanja liječenja lijekom Zoladex zavisi od razloga korišćenja ovog lijeka:
• Za liječenje fibroida materice, lijek Zoladex se daje najduže 3 mjeseca.
• Za liječenje endometrioze, lijek Zoladex se daje najduže 6 mjeseci.
• Za stanjivanje zida materice prije operacije na materici, lijek Zoladex se daje jedan ili dva mjeseca (četiri ili osam nedjelja).

Kao i svi ljekovi i lijek Zoladex može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti i kod muškaraca i kod žena:

Alergijske reakcije:

Ovo se dešava rijetko. Simptomi mogu uključiti iznenadni početak sljedećih alergijskih reakcija:

• Osip, svrab ili koprivnjača na koži.
• Oticanje lica, usana ili jezika ili drugih djelova tijela.
• Nedostatak daha, šištanje ili otežano disanje.

Ukoliko se ovo desi Vama, odmah se javite ljekaru.

Prijavljene su povrede na mjestu primjene (uključujući oštećenja krvnih sudova u stomaku) nakon injekcije lijeka Zoladex. U veoma rijetkim slučajevima ovo može izazvati teška krvarenja. Odmah se javite ljekaru ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:

• Bol u stomaku.
• Nadimanje stomaka.
• Nedostatak daha.
• Nesvjesticu.
• Nizak krvni pritisak i/ili promjene svijesti.

Druga moguća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Naleti vrućine i preznojavanje. Povremeno se ova neželjena dejstva mogu nastaviti i neko vrijeme (vjerovatno nekoliko mjeseci) nakon prekida terapije lijekom Zoladex.
• Smanjenje seksualnog nagona i impotencija.
• Bol, modrice, krvarenje, crvenilo ili oticanje na mjestu primjene lijeka Zoladex.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Bolovi u donjem dijelu leđa (krstima) ili problemi sa mokrenjem. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem ljekaru.
• Bolovi u kostima na početku terapije. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem ljekaru.
• Privremeno pogoršanje simptoma karcinoma na početku terapije.
• Smanjenje čvrstine kostiju.
• Povećanje koncentracije šećera u krvi.
• Trnjenje prstiju na rukama i nogama.
• Koprivnjača.
• Gubitak kose.
• Povećanje tjelesne mase.
• Bolovi u zglobovima.
• Smanjeni rad srca ili infarkt miokarda (srčani udar).
• Promjene u vrijednosti krvnog pritiska.
• Oticanje i osjetljivost grudi.
• Promjene raspoloženja (uključujući depresiju).

Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Psihijatrijski poremećaji (psihotični poremećaji) uključujući halucinacije (vidite, osjećate ili čujete stvari koje nijesu realne), poremećene misli i promjene ličnosti. Ovo je veoma rijetko.
• Nastanak tumora hipofize, ili ako imate tumor hipofize, lijek Zoladex može izazvati krvarenje ili kolaps tumora. Ovo se dešava veoma rijetko. Tumor hipofize može da prouzrokuje jake glavobolje, mučninu ili povraćanje, gubitak vida i poremećaj svijesti.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Promjene u rezultatima ispitivanja krvi.
• Problemi sa jetrom uključujući žuticu.
• Krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bol u grudima ili nedostatak daha.
• Zapaljenski proces u plućima. Simptomi mogu biti slični zapaljenju pluća (kao što je osjećaj nedostatka daha i kašalj).
• Promjene EKG (produženje QT intervala).
• Oštećenje pamćenja.

Informacije za muškarce:

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti kod muškaraca:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Impotencija.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Bolovi u donjem dijelu leđa (krstima) ili smetnje tokom mokrenja (otežano oticanje mokraće). Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem ljekaru.
• Bolovi u kostima na početku terapije. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem ljekaru.
• Smanjeni rad srca ili infarkt miokarda (srčani udar).
• Oticanje i osjetljivost grudi.
• Povećanje koncentracije šećera u krvi.

Informacije za žene:

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti kod žena:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Suvoća vagine.
• Promjena u veličini dojki.
• Akne se javljaju veoma često (često u toku prvog mjeseca od početka terapije).

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Glavobolje.

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Pojava malih cista (oticanja) na jajnicima, što se manifestuje bolovima u stomaku. One prolaze spontano.

Kod pojedinih žena dolazi do ranije menopauze tokom terapije lijekom Zoladex, a menstruacije se ne vraćaju poslije prestanka davanja lijeka Zoladex.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Vaginalno krvarenje. Ovo se najčešće dešava u prvom mjesecu nakon početka terapije lijekom Zoladex i trebalo bi da se zaustavi spontano. Međutim, ukoliko se nastavi ili se osjećate neprijatno, obratite se Vašem ljekaru.
• Blago povećanje simptoma fibroida, kao što je bol.

Kada se lijek Zoladex koristi u liječenju endometrioze, fibroida materice, neplodnosti ili stanjivanja zida materice, sljedeća neželjena dejstva se takođe mogu javiti:

• Promjene dlakavosti tijela.
• Suva koža.
• Povećanje tjelesne mase.
• Povećane koncentracije masnih supstanci odnosno holesterola u krvi. Ovo se vidi u laboratorijskim kontrolama krvi.
• Zapaljenjski proces u vagini i pojačan sekret.
• Nervoza.
• Poremećaj sna i umor.
• Oticanje nogu i članaka.
• Bol u mišićima.
• Iznenadna bolna mišićna stegnutost (grč) u Vašim nogama.
• Problemi sa varenjem, mučnina ili povraćanje, proliv i zatvor.
• Promjene u Vašem glasu.
• Kada se koristi u liječenju fibroida materice, blagi porast u simptomima fibroida, kao što je bol.

Kada se lijek Zoladex koristi u liječenju karcinoma dojke, sljedeća neželjena dejstva se takođe mogu javiti:

• Pogoršanje simptoma karcinoma dojke na početku liječenja. Ovo se manifestuje jačim bolovima ili uvećanjem oboljele regije. Promjene su kratkotrajne i spontano prolaze tokom nastavka terapije. Ukoliko, pak, ovi simptomi potraju ili se osjećate neprijatno, obratite se svom ljekaru.
• Promjene u koncentraciji kalcijuma u krvi. Znaci uključuju sljedeće: mučnina, povraćanje ili biti veoma žedan. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem ljekaru jer će Vas možda uputiti na laboratorijske kontrole krvi.

Kada se lijek Zoladex koristi u liječenju neplodnosti zajedno sa još jednim lijekom nazvanim gonadotropin, može se javiti:

• Pretjerani uticaj na Vaše jajnike, u vidu bola u stomaku, oticanja stomaka, opšteg lošeg stanja. Ukoliko se ovo javi, obratite se odmah Vašem ljekaru.

Nemojte biti zabrinuti zbog ove liste neželjenih reakcija. Vi možda nećete imati nijednu od njih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju.

Ne otvarati zaštitnu kesu. Ne koristiti ako je kesica oštećena.

Nakon otvaranja zaštitne kesice lijek upotrijebiti odmah.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Zoladex

Aktivna supstanca je goserelin.

Svaki Zoladex, 3,6 mg implant u napunjenom injekcionom špricu sadrži 3,6 mg goserelina (u obliku goserelin acetata).

Pomoćna supstanca je laktid/glikolid 50/50 kopolimer.

Kako izgleda lijek Zoladex i sadržaj pakovanja

Implant u napunjenom injekcionom špricu.

Implant u napunjenom injekcionom špricu (jedno-dozni SafeSystem™ špric) se nalazi u zaštitnoj kesici koja sadrži desikant. Špric je izliven od polistirena i polietilena visoke gustine. Igla i klip šprica su od nerđajućeg čelika, a na klipu šprica se nalazi štitnik koji blokira istiskivanje dok se ne ukloni.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi kesica sa injekcionim špricem i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

- AstraZeneca UK Limited, Charter Way, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, Velika Britanija

- AstraZeneca AB, Gärtunavägen, 152 57 Södertälje, Švedska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/14/26-997 od 13.01.2014.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2025. godine