RESELIGO 3.6mg implant u napunjenom injekcionom špricu

(i) Liječenje kancera prostate u sljedećim stanjima (vidjeti i dio 5.1.):

• U terapiji metastatskog karcinoma prostate gdje je goserelin pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na hiruršku kastraciju (vidjeti dio 5.1.).
• U terapiji lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, kao alternativa hirurškoj kastraciji, gdje je preživljavanje pri terapiji goserelinom uporedivo sa preživljavanjem pri terapiji antiandrogenom (vidjeti dio 5.1).
• Adjuvantno liječenje uz radioterapiju kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate gdje je goserelin pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti i ukupnog preživljavanja (vidjeti dio 5.1.).
• Kao neoadjuvantna terapija prije započinjanja radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate gdje je goserelin pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti (vidjeti dio 5.1.).
• Kao adjuvantna terapija radikalnoj prostatektomiji kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate sa visokim rizikom od progresije bolesti gdje je goserelin pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti (vidjeti dio 5.1.).

(ii) Uznapredovali hormon-zavisni karcinom dojke kod žena u premenopauzi i tokom menopauze.

(iii) Reseligo 3,6 mg je indikovan kao alternativa hemoterapiji u okviru standardnog liječenja kod žena u premenopauzi i tokom menopauze sa estrogen-receptor (ER) pozitivnim ranim karcinomom dojke.

(iv) Endometrioza: U terapiji endometrioze, Reseligo 3,6 mg ublažava simptome endometrioze, uključujući bol i smanjuje veličinu i broj endometrijumskih lezija.

(v) Stanjivanje endometrijuma: Reseligo je indikovan za stanjivanje endometrijuma prije endometrijalne ablacije ili resekcije.

(vi) Fibroidi uterusa: uz suplementaciju gvožđem za poboljšanje krvne slike kod pacijenata sa fibroidima uterusa i pratećom anemijom, prije hirurške intervencije.

(vii) Asistirana reprodukcija: regulacija lučenja hipofize u pripremi za superovulaciju.

Doziranje

Odrasli

Reseligo 3,6 mg, implant, primjenjuje se svakih 28 dana subkutano u prednji trbušni zid. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom ili funkcijom jetre ili kod starijih osoba.

Liječenje endometrioze ne treba da traje duže od 6 mjeseci budući da, za sada, ne postoje klinička iskustva sa dužim tretmanima. Terapija se ne smije ponavljati zbog mogućnosti smanjenja sadržaja minerala u kostima. Pri terapiji endometrioze lijekom Reseligo pokazano je da dodatak hormonske supstitucione terapije (dnevna terapija ljekovima koji sadrže estrogene i progesterone), može smanjiti gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.

Za izazivanje stanjivanja endometrijuma terapija traje četiri ili osam nedjelja. Druga doza je potrebna kod žena sa većim uterusom ili da bi se hirurški zahvat odložio za kraće vrijeme, što omogućava fleksibilnost u planiranju vremena intervencije.

Kod žena sa anemijom kao rezultat fibroida uterusa, Reselligo 3,6 mg se uz suplementaciju gvožđem, daje najduže 3 mjeseca prije hirurške intervencije.

Asistirana reprodukcija: Reseligo 3,6 mg se daje u cilju postizanja regulacije smanjenja funkcije hipofize kada nivo estradiola u krvi dostiže približnu vrijednost koja odgovara ranoj folikularnoj fazi (oko 150 pmol/l). Ovo se obično postiže između 7. i 21. dana nakon primjene lijeka.

Kada se postigne smanjenje lučenja hipofize, započinje se primjena gonadotropina radi postizanja superovulacije (kontrolisana stimulacija ovarijuma). Pri upotrebi agonista u obliku depo preparata, postiže se konzistentnija regulacija smanjenja lučenja hipofize, pa je u pojedinim slučajevima, potrebno dati veće doze gonadotropina. U odgovarajućoj fazi folikularnog razvoja, prestaje se sa primjenom gonadotropina i prelazi na primjenu humanog horionskog gonadotropina (hCG) u cilju izazivanja ovulacije. Praćenje postupka, dobijanje jajne ćelije i tehnika oplodnje se izvode u skladu sa uobičajnom procedurom u svakoj pojedinačnoj klinici.

Pedijatrijska populacija

Reseligo nije namijenjen za upotrebu kod djece.

Način primjene

Reseligo je namijenjen za subkutanu primjenu. Za pravilnu primjenu lijeka Reseligo pogledajte uputstvo koje je priloženo u pakovanju.

Uputstvo za korišćenje lijeka mora se pročitati prije primjene.

Potreban je oprez prilikom primjene lijeka Reseligo u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njenih ogranaka, koji se nalaze ispod.

Budite posebno pažljivi kada primjenjujete Reseligo kod pacijenata sa niskim indeksom tjelesne mase i/ili onih pacijenata koji dobijaju potpunu antikoagulacionu terapiju (vidjeti dio 4.4).

Potrebno je osigurati da se injekcija primijeni subkutano. Nemojte prodrijeti u krvni sud, mišić ili peritoneum.

U slučaju da goserelin implant treba hirurški odstraniti, može se lokalizovati ultrazvukom.

Za posebne mjere zbrinjavanja i druga rukovanja lijekom, vidjeti dio 6.6.

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

-Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6.).

Kod pacijenata koji se liječe GnRH agonistima, poput goserelina, postoji povećan rizik od povremene depresije (koja može biti ozbiljna). Pacijente o tome treba primjereno savjetovati i u slučaju pojave simptoma, na odgovarajući način liječiti.

Terapija sa uticajem na smanjivanje androgena može produžiti QT interval.

Kod pacijenata sa produženjem QT intervala u anamnezi ili onih kod kojih postoje faktori rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove koji mogu produžiti QT interval (vidjeti dio 4.5), ljekari moraju prije započinjanja liječenja lijekom Reseligo procijeniti odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost pojave torsade de pointes.

Kod liječenja goserelinom prijavljene su povrede na mjestu primjene lijeka, uključujući bol, hematome, krvarenje i vaskularne povrede. Potrebno je pratiti ove pacijente kako bi se uočili znaci i simptomi abdominalnog krvarenja. U rijetkim slučajevima, greška prilikom primjene lijeka rezultirala je povredama krvnih sudova i hemoragijskim šokom koji je zahtijevao transfuziju krvi i hiruršku intervenciju. Potreban je oprez kada se Reseligo daje pacijentima sa niskim indeksom tjelesne mase i/ili onim pacijentima koji primaju punu antikoagulacionu terapiju (vidjeti dio 4.2).

Muškarci

Upotreba goserelina kod muškaraca sa značajnim rizikom od razvoja opstrukcije uretera ili kompresije kičmene moždine mora se prethodno pažljivo razmotriti, a ove pacijente treba pažljivo nadgledati u toku prvog mjeseca liječenja. U slučaju da već postoje ili se razviju kompresija kičmene moždine ili bubrežna insuficijencija zbog opstrukcije mokraćnih puteva, treba započeti specifično standardno liječenje.

Takođe, treba razmisliti o tome da se prije uvođenja LHRH analoga inicijalno primijeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno, 3 dana prije i 3 nedjelje poslije goserelina), što može spriječiti posljedice inicijalnog porasta testosterona u krvi.

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca,

preliminarni rezultati ukazuju da bi upotreba bifosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima mogla da smanji gubitak gustine koštane mase. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).

Potrebno je pažljivo pratiti pacijente sa postojećom depresijom, kao i pacijente sa hipertenzijom.

Primijećeno je smanjenje tolerancije na glukozu kod muškaraca koji primaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom. Stoga, potrebno je razmotriti kontrolu nivoa glukoze u krvi.

U farmakoepidemiološkom ispitivanju LHRH agonista u liječenju raka prostate zabilježeni su slučajevi infarkta miokarda i zatajenja srca. Čini se da je taj rizik veći ako se primjenjuju u kombinaciji s antiandrogenima.

Žene

Karcinom dojke

Smanjenje gustine koštane mase:

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Ustanovljeno je da je nakon 2 godine terapije ranog karcinoma dojke, prosječni gubitak koštane mase u vratu femura iznosio 6,2%, a 11,5% u lumbalnom dijelu kičmenog stuba. Djelimični, spontani oporavak gustine kostiju (za 3,4% u vratu femura i 6,4% u lumbalnom dijelu kičmenog stuba, u odnosu na bazalne vrijednosti) registrovan je godinu dana nakon prestanka terapije, premda je ovaj podatak baziran na veoma ograničenim podacima. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena gustina koštane mase vraća u normalno stanje nakon prestanka terapije.

Preliminarni podaci ukazuju da upotreba goserelina u kombinaciji sa tamoksifenom kod pacijenata sa karcinomom dojke može smanjiti gubitak gustine koštane mase.

Benigne indikacije

Smanjenje gustine koštane mase:

Upotreba agonista LHRH će vjerovatno izazvati smanjenje gustine koštane mase za u prosjeku 1% mjesečno tokom šest mjeseci terapije. Svakih 10% smanjenja u gustini koštane mase je povezano sa otprilike dva do tri puta povećanim rizikom od preloma. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena gustina koštane mase vrati u normalno stanje nakon prestanka terapije.

Kod pacijentkinja koje su primale goserelin zbog liječenja endometrioze, istovremena hormonska

suplementacija smanjiivala je gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.

Nijesu dostupni specifični podaci za pacijentkinje sa postojećom osteoporozom ili sa faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija ljekovima koji smanjuju gustinu koštane mase, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi, porodična istorija osteoporoze, malnutricija, npr. anoreksija neuroza). Budući da će smanjenje gustine koštane mase vjerovatno biti štetno kod ovih pacijentkinja, treba razmotriti terapiju goserelinom na individualnoj osnovi i treba je započeti samo ako se, na osnovu pažljive procjene, ustanovi da je korist od terapije veća od rizika.

Treba razmotriti uvođenje dodatnih mjera u cilju sprječavanja gubitka gustine koštane mase.

Disfunkcijsko krvarenje

Tokom rane terapije sa goserelinom, kod nekih žena može doći do vaginalnog krvarenja različitog trajanja i intenziteta. Ako se javi vaginalno krvarenje, obično je to tokom prvog mjeseca nakon početka terapije. Ovakva krvarenja vjerovatno predstavljaju posljedicu smanjene koncentracije estrogena i očekuje se da spontano prestanu. Ako se krvarenje nastavi, treba ispitati razloge nastanka.

Ne postoje klinički podaci o primjeni goserelina u periodu dužem od 6 mjeseci u terapiji benignih ginekoloških stanja.

Goserelin može povećati rezistenciju cerviksa, stoga treba biti pažljiv prilikom dilatiranja cerviksa.

Goserelin se u sklopu asistirane reprodukcije može primijenjivati samo pod nadzorom specijaliste

iskusnog u ovoj oblasti.

Kao i pri primjeni drugih LHRH agonista, istovremena primjena 3,6 mg goserelina i gonadotropina može dovesti do pojave sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). Tok ovarijalne stimulacije se mora pažljivo nadgledati, kako bi se prepoznale pacijentkinje sa većim rizikom od pojave ovarijalne hiperstimulacije. U tom slučaju, horionski gonadotropin humanog porijekla (hCG) treba da bude ukinut, ukoliko je to moguće.

Preporučuje se oprezna primjena goserelina tokom asistirane reprodukcije kod pacijentkinja sa sindromom policističnih jajnika, jer se broj folikula može povećati.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste nehormonske kontraceptivne metode tokom terapije sa goserelinom i sve do ponovnog vraćanja menstruacije nakon prestanka terapije sa goserelinom.

Pacijentkinje sa depresijom i hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Terapija goserelinom može dovesti do pozitivnog nalaza anti-doping testiranja.

Pedijatrijska populacija

Goserelin nije indikovan za primjenu kod djece, jer bezbjednost primjene i efikasnost nijesu ustanovljeni u toj grupi pacijenata.

S obzirom da terapija supresije androgena može produžiti QT interval, treba pažljivo procijeniti istovremenu primjenu Reseligo sa ljekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval ili sa ljekovima koji mogu da izazovu Torsade de pointes poput antiaritmijskih ljekova iz klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili iz klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadonom, moksifloksacinom, antipsihoticima, itd., (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Reseligo se ne smije koristiti tokom trudnoće jer je istovremena primjena LHRH analoga povezana sa teoretskim rizikom od pobačaja ili fetalnih malformacija. Prije početka liječenja, žene u reproduktivnom periodu treba pažljivo pregledati kako bi se isključila trudnoća. Tokom liječenja treba primijeniti kontraceptivna sredstva koja ne sadrže hormone, sve dok se ne vrati menstruacija (vidjeti takođe i upozorenje o povratku menstruacije u dijelu 4.4.).

Prije početka postupka asistirane reprodukcije sa goserelinom treba isključiti trudnoću. Nema kliničkih dokaza koji bi upućivali na postojanje uzročno-posljedične veze između primjene goserelina u ovoj indikaciji i bilo kojeg naknadnog poremećaja u razvoju oocita ili toka ili ishoda trudnoće.

Dojenje

Tokom dojenja primjena lijeka Reseligo se ne preporučuje.

Goserelin nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sljedeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izvještaja iz kliničkih ispitivanja sa goserelinom i postmarketinških izvora. Najčešće uočene neželjene reakcije uključuju navale vrućine, znojenje i reakcije na mjestu primjene lijeka.

Učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjena dejstva za Reseligo 3,6 mg prikazana prema MedDRA klasi organskih sistema

a Smanjenje tolerancije na glukozu je primijećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.

b Ovo su farmakološki efekti koji rijetko zahtijevaju prekid terapije. Pojačano znojenje i navale vrućine se mogu nastaviti nakon prestanka primjene goserelina.

c Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primijećena kod pacijenata koji primaju goserelin. Ove promjene su obično prolazne i rješavaju se obično tokom terapije ili nakon prestanka terapije goserelinom. Rijetko, ovakve promjene zahtijevaju medicinsku intervenciju, uključujući prekid terapije goserelinom.

d Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije.

e U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osjetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se liječe simptomatski.

f Primijećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišteni u terapiji karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.

g Gubitak kose je primijećen kod žena, uključujući mlađe pacijentkinje liječene od benignih oboljenja. Obično je blag, ali povremeno može biti težak.

h Posebno gubitak dlaka na tijelu, što je očekivani efekat smanjenja nivoa androgena.

i U većini slučajeva prijavljena je pojava akni u toku prvog mjeseca nakon početka terapije sa goserelinom.

Postmarketinško iskustvo

Primijećen je mali broj slučajeva promjena u krvnoj slici, disfunkcije jetre, plućne embolije i intersticijalne pneumonije koji su povezani sa primjenom goserelina.

Dodatno, sljedeće neželjene reakcije su primijećene kod žena koje imaju benigne ginekološke indikacije:

akne, promjene dlakavosti tijela, suva koža, povećanje tjelesne mase, povećanje holesterola u serumu, sindrom hiperstimulacije jajnika (ako se istovremeno primjenjuje sa gonadotropinima), vaginitis, vaginalni sekret, nervoza, poremećaj sna, umor, periferni edemi, mijalgije, grčevi u potkoljenicama, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, abdominalne smetnje, promjene glasa.

Kod pacijentkinja sa karcinomom dojke se na početku liječenja mogu prolazno pojačati znaci i simptomi bolesti, što se može liječiti simptomatski.

U rijetkim slučajevima, kod pacijentkinja sa metastatskim karcinomom dojke razvila se hiperkalcemija na početku liječenja. U slučaju simptoma koji upućuju na hiperkalcemiju (npr. žeđ), hiperkalcemija se mora isključiti.

Rijetko, neke žene mogu ući u menopauzu dok su na terapiji LHRH agonistima i nakon prestanka terapije ne dolazi do povratka menstrualnog ciklusa. Nije poznato da li je ovo uticaj terapije sa goserelinom ili posljedica ginekološkog stanja tih žena.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema mnogo iskustava sa predoziranjem kod ljudi. U slučajevima kad se nova doza goserelina dala prije planiranog vremena primjene ili se uzela veća doza od inicijalno planirane, nijesu primijećena klinički značajna neželjena dejstva. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na bilo kakve učinke velikih doza goserelina osim očekivanih terapijskih učinaka na koncentraciju polnih hormona i na reproduktivni sistem. U slučaju predoziranja, liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa: Analozi gonadotropin-otpuštajućeg hormona.

ATC kod: L02AE03

Goserelin (D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH) je sintetski analog prirodnog LHRH. Tokom dugotrajne primjene goserelin inhibira lučenje luteinizirajućeg hormona (LH), što kod muškaraca dovodi do pada koncentracije testosterona u serumu, a kod žena do pada koncentracije estradiola u serumu. Nakon prestanka liječenja, lučenje hormona se vraća na početne vrijednosti. Na početku liječenja, poput ostalih LHRH agonista, goserelin može kod muškaraca uzrokovati prolazno povećanje koncentracije testosterona u serumu, a kod žena povećanje koncentracije estradiola.

Kod muškaraca, približno 21. dana nakon prve doze implanta, koncentracija testosterona pada do kastracijskog nivoa i ostaje potisnuta kod kontinuirane primjene svakih 28 dana. Ova inhibicija dovodi do regresije tumora prostate i simptomatskog poboljšanja kod većine pacijenata.

Kod liječenja pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate, goserelin je u komparativnim kliničkim ispitivanjima pokazao istu efikasnost u preživljavanju kao kod hirurški kastriranih pacijenata.

U analizi 2 randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja, gdje je poređen bikalutamid 150 mg, kao monoterapija u odnosu na kastraciju (uglavnom u obliku goserelina), nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju između ispitanika koji su primali bikalutamid i kastriranih ispitanika (odnos rizika = 1,05 [CI 0,81 – 1,36]) sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate. Ipak, o ekvivalentnosti dva režima liječenja, ne može se donijeti zaključak statističkim putem.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima goserelin je pokazao poboljšanje u preživljavanju bez znakova bolesti i poboljšanje ukupnog preživljavanja, kada je primjenjivan kao adjuvantna terapija uz radioterapiju kod pacijenata sa visokorizičnim lokaliziranim (T1-T2 i PSA od najmanje 10 ng/ml ili Gleason zbir najmanje 7) ili lokalno uznapredovalim (T3-T4) karcinomom prostate. Nije utvrđeno optimalno trajanje adjuvantnog liječenja goserelinom; komparativno kliničko ispitivanje je pokazalo da adjuvantno liječenje goserelinom u trajanju od tri godine značajno poboljšava preživljavanje u poređenju sa primjenom same radioterapije. Neoadjuvantna primjena goserelina prije radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, pokazala je poboljšano preživljavanje bez znakova bolesti.

Nakon prostatektomije, kod pacijenata kod kojih je pronađeno širenje ekstra-prostatskog tumora, goserelin može poboljšati period preživljavanja, ali nema značajnog poboljšanja preživljavanja osim ako se ne posjeduju dokazi o zahvaćenosti čvorova u toku operacije. Pacijenti sa patološkom fazom lokalno uznapredovale bolesti trebali bi odrediti dodatne faktore rizika kao što su PSA najmanje 10 ng/ml ili Gleason zbir najmanje 7, prije davanja goserelin. Nema podataka o poboljšanju kliničkog ishoda sa neoadjuvantnom primjenom goserelina prije radikalne prostatektomije.

Kod žena, serumska koncentracija estradiola snižava se oko 21 dan nakon prve doze i, sa kontinuiranom primjenom svakih 28 dana, ostaje potisnuta na vrijednostima komparabilnim sa onima koje se nalaze kod postmenopauzalnih žena. Ova supresija je povezana sa odgovorom kod hormon-zavisnog uznapredovalog karcinoma dojke, endometrioze i fibroidima uterusa, kao i sa prestankom folikularne aktivnosti ovarijuma. Kod većine pacijentkinja smanjuje se debljina endometrijuma i dolazi do amenoreje.

Tokom terapije LHRH analozima pacijentkinje mogu ući u menopauzu. U rijetkim slučajevima,

pojedine pacijentkinje nijesu nakon prestanka liječenja ponovo dobile menstruaciju.

U kombinaciji sa preparatima gvožda goserelin izaziva amenoreju i poboljšava koncentracije hemoglobina i druge hematološke parametre kod žena sa fibroidima koje imaju anemiju. Kombinacija ostvaruje porast koncentracije hemoglobina za oko l g/dl veću od one poslije terapije gvožđem bez goserelina.

Bioraspoloživost goserelina je skoro potpuna. Primjena Reseligo implanta svake 4 nedjelje osigurava efikasnu koncentraciju lijeka u serumu, bez nakupljanja u tkivima. Goserelin se slabo veže za proteine u plazmi, a poluvrijeme eliminacije kod osoba sa normalnom bubrežnom funkcijom iznosi dva do četiri sata. Kod pacijenata sa poremećenom bubrežnom funkcijom, poluvrijeme je produženo. U slučaju primjene depo-oblika lijeka, jednom mjesečno, ova promjena nije od značaja. Stoga kod takvih pacijenata nije potrebna promjena doze. Kod pacijenata sa oštećenjem jetre nema značajne promjene farmakokinetike.

Nakon dugotrajne primjene ponovljenih doza goserelina kod mužjaka pacova primijećena je povećana učestalost benignih tumora hipofize. Slična je pojava uočena nakon hirurške kastracije tih životinja, ali značaj ovog nalaza za ljude nije utvrđen.

Kod miševa je dugotrajna višekratna primjena doza višestruko većih od doza koje se koriste kod liječenja ljudi dovela do histoloških promjena u nekim djelovima gastrointestinalnog sistema koje su se manifestovale u obliku hiperplazije sekretornih ćelija pankreasa i benigne hiperplazije pilorične regije želuca, koja se i spontano javlja kod ove životinjske vrste. Klinički značaj ovog nalaza nije ustanovljen.

poli (D, L-laktid-ko-glikolid) 50:50

Nije primjenljivo.

Prije prvog otvaranja: 4 godine.

Nakon prvog otvaranja: Lijek treba iskoristiti odmah nakon otvaranja kesice.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Špric za jednokratnu primjenu koji se sastoji od tri glavna dijela: tijelo sa jedinicom za implant, osovina i jedinica za iglu. Špric je upakovan zajedno sa kapsulom za upijanje vlage u kesici koja se sastoji od tri plastificirana sloja (sa spoljašnje strane): PETP-film, aluminijumski sloj i PE-film. Kesice su potom upakovane u kartonsku kutiju.

Reseligo je dostupan u kartonskim kutijama sa 1 kesicom sa implantom, u napunjenom injekcionom špricu.

Primijeniti prema uputstvu ljekara. Upotrijebiti samo ako je kesica neoštećena. Odložite špric u odobrenom kontejneru za odlaganje iskorišćenih špriceva.

Reseligo sadrži aktivnu supstancu zvanu goserelin. On pripada grupi lijekova koji se nazivaju „LHRH analozi“ (od engl. Luteinizing Hormone Releasing Hormone).

Primjena lijeka Reseligo kod muškaraca

Kod muškaraca Reseligo se koristi za liječenje raka prostate. Djeluje na način da smanjuje količinu testosterona, hormona kojeg proizvodi Vaš organizam.

Primjena lijeka Reseligo kod žena

Kod žena Reseligo se koristi za:

• Liječenje raka dojke;
• Liječenje stanja zvanog „endometrioza“. To je bolest pri kojoj se ćelije koje se normalno nalaze isključivo u sluznici koja oblaže šupljinu materice (uterusa), mogu naći i u drugim djelovima tijela (obično u strukturama u blizini materice);
• Liječenje dobroćudnih izraslina u šupljini maternice, zvanih „fibroidi maternice“;
• Stanjivanje sluznice maternice prije operativnog zahvata na njoj;
• Liječenje neplodnosti (zajedno sa drugim ljekovima). Ovaj lijek pomaže u kontroli otpuštanja jajnih ćelija iz jajnika.

Kod žena Reseligo djeluje tako što smanjuje količinu estrogena, hormona kojeg proizvodi Vaš organizam.

Lijek Reseligo ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na goserelin ili na bilo koji drugi sastojak ovoga lijeka (navedeni u dijelu 6.).
• ako ste trudni ili dojite (vidjeti dio „Trudnoća i dojenje“ u nastavku teksta).

Nemojte primati lijek Reseligo ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na vas. Ako niste sigurni, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što počnete koristiti lijek Reseligo.

Upozorenja i mjere opreza:

Ako odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da primjenjujete lijek Reseligo.

Prije primjene lijeka Reseligo provjerite sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako:

• imate visoki krvni pritisak.
• imate neku bolest srca ili krvnih sudova, uključujući i probleme sa srčanim ritmom (aritmije) ili se liječite ljekovima za ove bolesti. Rizik od nastanka problema sa srčanim ritmom može da se poveća kada se koristi Reseligo.

Kod pacijenata koji su primali Reseligo prijavljeni su slučajevi depresije, koja može biti ozbiljna. Ako primate Reseligo i počnete se osjećati potišteno, obavijestite o tome svog ljekara.

Informacije koje se odnose na muškarce

Provjerite sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete primati Reseligo ako:

• imate bilo kakvih tegoba sa mokrenjem ili tegoba sa leđima;
• bolujete od šećerne bolesti;
• imate neko od stanja koje utiče na čvrstoću Vaših kostiju, posebno ako pijete veće količine alkohola, pušite, ako neko od članova Vaše porodice ima osteoporozu (stanje koje utiče na čvrstoću kostiju) ili uzimate antikonvulzive (ljekove za epilepsiju ili konvulzije) ili kortikosteroide (steroide).

Ljekovi ove vrste mogu uzrokovati smanjenje sadržaja kalcijuma u kostima (tj. stanjivanje kostiju).

Informacije koje se odnose na žene

Provjerite sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete primati Reseligo ako:

• imate neko od stanja koje utiče na čvrstoću Vaših kostiju, posebno ako pijete veće količine alkohola, pušite, ako neko od članova Vaše porodice ima osteoporozu (stanje koje utiče na čvrstoću kostiju), ako ste na niskokaloričnoj dijeti ili uzimate antikonvulzive (ljekove za epilepsiju ili konvulzije) ili kortikosteroide (steroide).

Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati smanjenje sadržaja kalcijuma u kostima (tj. stanjivanje kostiju). Po prestanku liječenja, stanje se može poboljšati.

Ako primate lijek Reseligo u svrhu liječenja endometrioze, ljekar Vam može dati druge lijekove koji će smanjiti stanjivanje kostiju.

Djeca i adolescenti

Lijek Reseligo se ne smije davati djeci.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Reseligo može uticati na djelovanje nekih ljekova koji se koriste za liječenje poremećenog srčanog ritma (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron i sotalol) ili može povećati rizik od nastanka poremećaja srčanog ritma kada se koristi sa nekim drugim ljekovima - npr. metadon (koristi se za ublažavanje bolova i kao dio terapije za detoksikaciju kod narkomanije), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici (koji se koriste za liječenje ozbiljnih mentalnih bolesti).

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Nemojte primjenjivati lijek Reseligo ako ste trudni ili dojite.
• Nemojte primjenjivati lijek Reseligo ako pokušavate da zatrudnite (osim ako Reseligo nije dio terapije za liječenje neplodnosti).
• Za vrijeme liječenja lijekom Reseligo ne uzimajte „pilulu“ (oralne kontraceptive). Primijenite mehaničke metode kontracepcije, poput kondoma ili dijafragme.

Uticaj lijeka Reseligo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Reseligo ne bi trebao uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili korištenja alata i mašina.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Reseligo 3,6 mg implant primjenjuje se svake četiri nedjelje (28 dana) potkožno u području trbuha. Lijek će Vam dati Vaš ljekar ili medicinska sestra.
• Važno je da liječenje lijekom Reseligo nastavite čak i ako se osjećate dobro.
• Sa liječenjem nastavite sve dok Vaš ljekar ne odluči da je potreban prestanak liječenja.

Vaša sljedeća posjeta ljekaru

• Reseligo 3,6 mg injekciju trebate primati svakih 28 dana.
• Ljekara ili medicinsku sestru uvijek podsjetite da Vam zakaže termin za sljedeću injekciju.
• Ako ste na iduću injekciju Reseligo 3,6 mg zakazani prije ili po isteku 28 dana od zadnje injekcije, obavijestiti svog ljekara ili medicinsku sestru o tome.
• Ako je od Vaše zadnje injekcije Reseligo 3,6 mg prošlo više od 28 dana, kontaktirajte svog ljekara ili medicinsku sestru, kako biste sljedeću injekciju dobili što prije.

Informacije koje se odnose na žene

• Ako Vam je Reseligo propisan zbog fibroida maternice, a imate anemiju (nizak nivo crvenih krvnih ćelija ili hemoglobina), ljekar Vam može propisati dodatak gvožđa.
• Dužina trajanja Vašeg liječenja lijekom Reseligo zavisiće od razloga zbog kojeg ga primate:
• Za liječenje fibroida materice, terapiju lijekom Reseligo treba sprovoditi najduže tri mjeseca.
• Za liječenje endometrioze, terapiju lijekom Reseligo treba sprovoditi najduže šest mjeseci.
• Da bi se sluznica materice prije operativnog zahvata na materici stanjila do zadovoljavajuće mjere, terapiju lijekom Reseligo 3,6 mg treba sprovoditi jedan do dva mjeseca (četiri do osam nedjelja).

Ako imate bilo kakvih drugih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Reseligo može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti i kod žena i kod muškaraca:

Alergijske reakcije:

Ovakve reakcije su rijetke. Simptomi uključuju naglu pojavu:

• Osipa, svraba ili koprivnjače na koži;
• Oticanja lica, usana ili jezika ili drugih djelova tijela;
• Nedostatka vazduha, piskanja pri disanju ili otežano disanje.

Ukoliko se ovo dogodi Vama, odmah posjetite ljekara.

Prijavljene su povrede na mjestu primjene (uključujući povrede krvnih sudova u trbuhu) nakon injektovanja goserelina. U veoma rijetkim slučajevima to je uzrokovalo jako krvarenje. Odmah se javite svom ljekaru ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma:

• bol u trbuhu
• nadutost trbuha
• nedostatak daha
• vrtoglavicu
• nizak krvni pritisak i/ili bilo kakve promjene u nivou svijesti.

Druga moguća neželjena dejstva:

Veoma često (može se javiti kod više od 1 na 10 osoba):

• Navale vrućine i znojenje; u nekim slučajevima ova neželjena dejstva mogu potrajati još neko vrijeme (moguće mjesecima) nakon što je prekinuto liječenje goserelinom;
• Smanjenje libida;
• Bol, modrice, krvarenje, crvenilo ili oticanje na mjestu primjene lijeka Reseliga

Često (može se javiti kod najviše 1 na 10 osoba):

• Stanjivanje kostiju;
• Trnci u prstima ruku ili nogu;
• Osipi na koži;
• Gubitak kose;
• Povećanje tjelesne mase;
• Bol u zglobovima;
• Promjene krvnoga pritiska;
• Promjene raspoloženja (uključujući depresiju).

Veoma rijetko (može se javiti kod manje od 1 na 10 000 osoba):

• Psihijatrijski problemi koji se nazivaju „psihotični poremećaji“, a koji mogu uključivati halucinacije (možete vidjeti, osjećati ili čuti stvari koje ne postoje), nesređene misli i promjene ličnosti. Ova neželjena dejstva se događaju veoma rijetko;
• Razvoj tumora hipofize u glavi ili ako već imate tumor hipofize, goserelin može izazvati njegovo krvarenje ili kolaps. Ova pojava je veoma rijetka. Tumori hipofize mogu prouzrokovati teške glavobolje, mučninu ili povraćanje, gubitak vida i nesvjesticu.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Promjene u rezultatima analiza krvi;
• Tegobe sa jetrom;
• Krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bolove u prsima i nedostatak vazduha;
• Upala pluća. Simptomi mogu uključivati one koji se javljaju kod pneumonije (kao što je osjećaj nedostatka vazduha i kašalj);
• Promjene u EKG-u (produženje QT intervala).

Informacije koje se odnose na muškarce

Kod muškaraca se mogu pojaviti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba):

• Nesposobnost postizanja ili održavanja erekcije (impotencija).

Često (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba):

• Bolovi u donjem dijelu leđa ili tegobe sa mokrenjem. Ako se ovo pojavi, obratite se svom ljekaru;
• Bolovi u kostima na početku liječenja. Ako se ovo pojavi, obratite se svom ljekaru;
• Oslabljena funkcija srca ili srčani udar;
• Oticanje i osjetljivost dojki;
• Porast nivoa šećera u krvi.

Informacije koje se odnose na žene

Kod žena se mogu pojaviti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba):

• Suvoća vagine;
• Promjena veličine dojki;
• Akne su prijavljene veoma često (često unutar jednog mjeseca od početka liječenja).

Često (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 osoba):

• Glavobolje.

Rijetko (mogu se javiti kod manje od 1 na 1000 osoba):

• Male ciste (otekline) na jajnicima, koje mogu uzrokovati bol. One obično nestaju bez liječenja;
• Za vrijeme trajanja liječenja sa goserelinom neke žene mogu prijevremeno ući u menopauzu i nakon prestanka liječenja se ne vraća menstruacija.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

• Krvarenje iz vagine. Ovo se obično događa u prvom mjesecu nakon početka liječenja goserelinom i može se očekivati spontani prestanak. Međutim, ako se krvarenje nastavi ili Vam uzrokuje nelagodu, obratite se svom ljekaru;
• Neznatno pojačanje simptoma uzrokovanih miomima materice, kao što je bol.

U slučajevima kada se goserelin koristi za liječenje endometrioze, fibroida maternice, neplodnosti ili za stanjivanje sluznice materice, mogu se pojaviti i sljedeća neželjena dejstva:

• Promjene u dlakavosti tijela;
• Suhoća kože;
• Porast tjelesne mase;
• Povišeni nivoi masnoće u krvi poznate pod nazivom holesterol. Ovo se može uočiti iz rezultata krvnih pretraga;
• Upala vagine i iscjedak iz vagine;
• Nervoza;
• Poremećaji spavanja i umor;
• Oticanje stopala i zglobova;
• Bolovi u mišićima;
• Iznenadna pojava grčeva u mišićima nogu;
• Tegobe u trbuhu, mučnina ili povraćanje, proliv i zatvor;
• Promjene glasa;
• Kada se koristi za liječenje fibroida maternice, može doći do neznatnog pojačanja simptoma uzrokovanih fibroidima maternice, kao što je bol.

U slučajevima kada se goserelin koristi za liječenje raka dojke, može se dogoditi sljedeće:

• Pogoršanje simptoma raka dojke na samom početku liječenja. Ovo pogoršanje može uključiti pojačanu bol ili povećanje površine zahvaćenog tkiva. Spomenuti učinci obično nijesu dugotrajni i nestaju u nastavku liječenja sa goserelinom. Međutim, ako simptomi istraju ili Vam uzrokuju tegobe, obratite se svom ljekaru;
• Promjene nivoa kalcijuma u krvi; Znaci mogu uključivati izrazitu mučninu, povraćanje ili jaku žeđ. Ukoliko se to dogodi, obratite se svom ljekaru, možda ćete morati obaviti analize krvi.

U slučajevima kada se goserelin koristi za liječenje neplodnosti, zajedno sa još jednim lijekom koji se zove gonadotropin, može se pojaviti sljedeće:

• Učinak na jajnike može biti previše izražen. Možda ćete osjetiti bol u trbuhu, primijetiti oticanje trbuha, osjećati mučninu ili povraćati. Dogodi li se to, bez odlaganja obavijestite svoga ljekara.

Nemojte biti zabrinuti zbog navedenih neželjenih dejstava. Moguće je da ne dobijete nijedan od neželjenih dejstava.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

• Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.mljašnje

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži Reseligo 3,6 mg

• Aktivna supstanca je goserelin.Jedan implant sadrži 3,6 mg goserelina (u obliku goserelin acetata).
• Pomoćna supstanca je poli (D, L-laktid-ko-glikolid) 50:50.

Kako izgleda lijek Reseligo i sadržaj pakovanja

Bijela do bjeličasta materija cilindričnog oblika (približne dimenzije: prečnika 1,2 mm, dužine 13 mm, mase 18 mg), ugrađena u biološki razgradivoj matrici polimera.

Špric za jednokratnu primjenu koji se sastoji od tri glavna dijela: tijelo sa jedinicom za implant, osovina i jedinica za iglu. Špric je upakovan zajedno sa kapsulom za upijanje vlage u kesici koja se sastoji od tri plastificirana sloja (sa spoljašnje strane): PETP-film, aluminijumski sloj i PE-film. Kesice su potom upakovane u kartonsku kutiju.

Reseligo 3,6 mg je dostupan u kartonskim kutijama koje sadrže 1 kesicu sa implantom u napunjenom injekcionom špricu.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Zentiva Pharma d.o.o. – dio stranog društva Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

AMW GmbH

Birkerfeld 11, 83627 Warngau, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Reseligo®, 3.6 mg implant u napunjenom injekcionom špricu, 1 x 3.6 mg:

2030/22/3537 - 2954 od 30.11.2022. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2022. godine