VAXNEUVANCE suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Vakcina Vaxneuvance je indikovana za aktivnu imunizaciju odojčadi, djece i adolescenata uzrasta od 6 nedjelja do manje od 18 godina radi prevencije invazivne bolesti, pneumonije i akutne upale srednjeg uha uzrokovanih bakterijom Streptococcus pneumoniae.

Vakcina Vaxneuvance je indikovana za aktivnu imunizaciju osoba uzrasta od 18 godina i starijih radi prevencije invazivne bolesti i pneumonije uzrokovanih bakterijom Streptococcus pneumoniae.

Vidjeti djelove 4.4 i 5.1 za informacije o zaštiti od specifičnih serotipova pneumokoka.

Primjena vakcine Vaxneuvance treba da bude u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Posebne populacije

Jedna ili više doza vakcine Vaxneuvance se može dati osobama koje imaju jedno ili više osnovnih stanja koja predstavljaju predispoziciju za povećan rizik od pneumokokne bolesti (kao što su osobe sa bolešću srpastih ćelija ili osobe koje žive sa infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili primaoci transplantata hematopoetskih matičnih ćelija (engl. haematopoietic stem cell transplant, HSCT) ili imunokompetentne osobe uzrasta od 18 do 49  godina sa faktorima rizika za razvoj pneumokokne bolesti; vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Vakcinu treba primijeniti intramuskularnom injekcijom. Najpogodniji dio tijela je anterolateralni dio butine kod odojčadi ili deltoidna regija nadlaktice kod djece i odraslih.

Nema dostupnih podataka o primjeni intradermalnim putem.

Za uputstvo o rukovanju vakcinom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1, ili na neku drugu vakcinu koja sadrži toksoid difterije.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka treba da budu jasno zabilježeni.

Mjera opreza povezana sa putem primjene

Vakcina Vaxneuvance se ne smije primijeniti intravaskularno.

Anafilaksa

Kao i kod svih injekcionih vakcina, uvijek treba osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog tretmana i nadzora u slučaju rijetkih anafilaktičkih događaja nakon primjene ove vakcine.

Istovremena oboljenja

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje boluju od teške akutne febrilne bolesti ili akutne infekcije. Prisustvo manje infekcije i/ili manjeg porasta tjelesne temperature ne bi trebao biti razlog za odlaganje vakcinacije.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Kao i druge vakcine za intramuskularnu primjenu, ovu vakcinu treba primijeniti uz oprez kod osoba koje primaju antikoagulantnu terapiju ili kod osoba sa trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije, kao što je hemofilija. Kod tih osoba može doći do krvarenja ili nastanka modrica nakon intramuskularne primjene.

Vakcina Vaxneuvance se može primijeniti subkutano ukoliko potencijalna korist jasno prevazilazi rizike (vidjeti dio 5.1).

Apneja kod prijevremeno rođene odojčadi

Kod primarne vakcinacije veoma prijevremeno rođene odojčadi (gestaciona starost ≤ 28 nedjelja po rođenju), a posebno one sa nezrelošću respiratornog sistema u anamnezi, potrebno je razmotriti mogući rizik od apneje i potrebu praćenja respiratorne funkcije tokom 48 - 72 sata. S obzirom na veliku korist od vakcinacije kod ove grupe odojčadi, vakcinaciju generalno ne treba uskratiti ili odlagati.

Imunokompromitovane osobe

Osobe koje su imunokompromitovane, bilo zbog primjene imunosupresivne terapije, genetskog poremećaja, HIV infekcije ili drugih uzroka, mogu imati slabiji odgovor stvaranja antitijela na aktivnu imunizaciju.

Dostupni su podaci o bezbjednosti i imunogenosti vakcine Vaxneuvance kod osoba sa bolešću srpastih ćelija ili osoba koje žive sa HIV infekcijom ili primalaca transplantata hematopoetskih matičnih ćelija (vidjeti dio 5.1). Nijesu dostupni podaci o bezbjednosti i imunogenosti vakcine Vaxneuvance kod osoba iz drugih specifičnih imunokompromitovanih grupa i odluku o vakcinaciji treba donijeti na individualnoj osnovi.

Zaštita

Kao i kod svih vakcina, vakcinacija vakcinom Vaxneuvance možda neće zaštititi sve vakcinisane osobe. Vakcina Vaxneuvance će pružiti zaštitu samo protiv serotipova bakterije Streptococcus pneumoniae koji se nalaze u vakcini (vidjeti djelove 2. i 5.1).

Natrijum

Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Različite injekcione vakcine uvijek treba primijeniti na različitim mjestima.

Imunosupresivne terapije mogu oslabiti imunske odgovore na vakcine.

Odojčad i djeca uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine

Vakcina Vaxneuvance se može primijeniti istovremeno sa bilo kojim od sljedećih antigena sadržanih u monovalentnim ili kombinovanim vakcinama: antigenima sadržanim u vakcinama protiv difterije, tetanusa, pertusisa, poliomijelitisa (serotipovi 1, 2 i 3), hepatitisa A, hepatitisa B, Haemophilus influenzae tipa b, morbila, zauški, rubele, varičele i rotavirusa.

Djeca i adolescenti uzrasta od 2 do manje od 18 godina

Nema podataka o istovremenoj primjeni vakcine Vaxneuvance sa drugim vakcinama.

Podaci iz kliničke studije sprovedene nakon stavljanja vakcine u promet, u kojem je procjenjivan uticaj profilaktičke upotrebe antipiretika (ibuprofena i paracetamola) na imuni odgovor na druge pneumokokne vakcine, ukazuju da primjena antipiretika istovremeno sa vakcinom ili tokom istog dana kao i vakcine može da smanji imuni odgovor nakon primarne vakcinacije odojčadi. Nije uočen uticaj na odgovore na booster dozu primijenjenu u 12. mjesecu života. Klinički značaj navedenog nalaza nije poznat.

Odrasli

Vakcina Vaxneuvance se može istovremeno primijeniti sa sezonskom četvorovalentnom vakcinom protiv gripa (fragmentirani virion, inaktivirani).

Nema podataka o istovremenoj primjeni vakcine Vaxneuvance sa drugim vakcinama.

Trudnoća

Postoji ograničeno iskustvo sa primjenom vakcine Vaxneuvance kod trudnica.

Studije na životinjama ne ukazuju na direktna niti indirektna štetna dejstva na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Primjenu vakcine Vaxneuvance u trudnoći treba razmotriti samo ako potencijalne koristi prevazilaze bilo kakve potencijalne rizike za majku i plod.

Dojenje

Nije poznato da li se Vaxneuvance izlučuje u majčino mlijeko.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o uticaju vakcine Vaxneuvance na plodnost kod ljudi. Studije na ženkama pacova ne ukazuju na štetan uticaj (vidjeti dio 5.3).

Vakcina Vaxneuvance nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, neka neželjena dejstva navedena u dijelu 4.8 „Neželjena dejstva” mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Pedijatrijska populacija

Odojčad i djeca uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine

Bezbjednost vakcine Vaxneuvance kod zdrave odojčadi, uključujući prijevremeno rođenu odojčad (od navršenih 6 nedjelja pri prvoj vakcinaciji) i djece (uzrasta od 11 do 15 mjeseci) procijenjena je u 5 kliničkih studija sa ukupno 7229 učesnika, koji su primili vakcinu u režimu 3 ili 4 doze.

U svih 5 studija procjenjivala se bezbjednost vakcine Vaxneuvance primijenjene istovremeno sa drugim rutinskim pedijatrijskim vakcinama. U ovim ispitivanjima, 4286 učesnika primilo je potpuni režim vakcinacije vakcinom Vaxneuvance, 2405 učesnika je primilo potpuni režim vakcinacije 13-valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom, dok je 538 učesnika primilo vakcinu Vaxneuvance da bi završili režim vakcinacije započet sa 13-valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom (mješoviti režim vakcinacije).

Na osnovu rezultata uočenih kod 3589 učesnika (Tabela 1), isključujući učesnike koji su primili mješoviti režim vakcinacije, najčešće neželjene reakcije su bile pireksija ≥ 38°C (75,2%), razdražljivost (74,5%), somnolencija (55,0%), bol na mjestu primjene (44,4%), eritem na mjestu primjene (41,7%), smanjen apetit (38,2%), induracija na mjestu primjene (28,3%) i otok na mjestu primjene (28,2%). Većina neželjenih reakcija bile su blage do umjerene (na osnovu intenziteta ili veličine) i kratkotrajne (≤ 3 dana). Teške reakcije (koje su se definisale kao reakcije koje izazivaju ekstremni stres ili nemogućnost obavljanja uobičajenih aktivnosti, tj. one kod kojih je površina reakcije na mjestu primjene injekcije bila > 7,6 cm) zabilježene su kod ≤ 3,5% odojčadi i djece nakon bilo koje doze, sa izuzetkom razdražljivosti, koja je zabilježena kod 11,4% učesnika.

Djeca i adolescenti uzrasta od 2 do manje od 18 godina

Bezbjednost vakcine Vaxneuvance kod zdrave djece i adolescenata procijenjena je u studiji koja je uključivala 352 učesnika uzrasta od 2 do manje od 18 godina, od kojih je njih 177 primilo samo jednu dozu vakcine Vaxneuvance. U toj starosnoj kohorti 42,9% svih učesnika bilo je prethodno vakcinisano nekom manjevalentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom.

Najčešće neželjene reakcije bile su bol na mjestu primjene (54,8%), mialgija (23,7%), oticanje na mjestu primjene (20,9%), eritem na mjestu primjene (19,2%), umor (15,8%), glavobolja (11,9%), induracija na mjestu primjene (6,8%) i pireksija ≥ 38°C (5,6%) (Tabela 1). Većina neželjenih reakcija bila su blage do umjerene (na osnovu intenziteta ili veličine) i kratkotrajne (≤ 3 dana); teške reakcije (koje su se definisale kao reakcije koje izazivaju ekstremni stres ili nemogućnost obavljanja uobičajenih aktivnosti, tj. one kod kojih je površina reakcije na mjestu primjene injekcije bila > 7,6 cm) zabilježene su kod ≤ 4,5% djece i adolescenata.

Odrasli uzrasta od 18 godina ili i stariji

Bezbjednost vakcine Vaxneuvance kod zdravih i imunokompetentnih odraslih osoba procijenjena je u 6 kliničkih studija u kojima je uključeno 7136 odraslih osoba uzrasta ≥ 18 godina. U dodatnoj kliničkoj studiji procijenjena je bezbjednost primjene kod 302 odrasle osobe uzrasta ≥ 18 godina sa HIVom. Vakcinu Vaxneuvance je primilo 5630 odraslih osoba, od kojih je 1241 osoba bilo uzrasta od 18 do 49 godina, njih 1911 bilo je uzrasta od 50 do 64 godine, a njih 2478 uzrasta od 65 i više godina. Među onima koji su primili vakcinu Vaxneuvance, njih 1134 bile su imunokompetentne odrasle osobe uzrasta od 18 do 49 godina bez faktora rizika (n=285), sa 1 (n=620) ili ≥ 2 (n=229) faktora rizika za razvoj pneumokokne bolesti, a njih 152 bile su odrasle osobe uzrasta ≥ 18 godina sa HIVom. Osim toga, 5253 odrasle osobe nijesu prethodno bile vakcinisane vakcinom protiv pneumokoka, dok je njih 377 prethodno primilo 23ovalentnu polisaharidnu vakcinu protiv pneumokoka (PPV23) najmanje godinu dana prije uključivanja u studiju.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije nakon vakcinisanja vakcinom Vaxneuvance bile su iz organizovanog prikupljanja prijava. U analizi objedinjenih podataka iz 7 studija najučestalije neželjene reakcije bile su bol na mjestu primjene (64,6%), umor (23,4%), mijalgija (20,7%), glavobolja (17,3%), oticanje na mjestu primjene (16,1%), eritem na mjestu primjene (11,3%) i artralgija (7,9%) (Tabela 1). Većina neželjenih reakcija bile su blage (na osnovu intenziteta ili veličine) i kratkotrajne (≤ 3 dana); teške reakcije (koje su se definisale kao događaji koji onemogućuju obavljanje uobičajenih svakodnevnih aktivnosti ili kod kojih je površina reakcije na mjestu primjene injekcije bila > 10 cm) zabilježene su kod ≤ 1,5% odraslih osoba u cjelokupnom programu kliničkih studija.

Starije odrasle osobe prijavile su manje neželjenih reakcija nego mlađe odrasle osobe.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U kliničkim studijama kod odraslih neželjene reakcije prikupljane su svakodnevno tokom 5 dana nakon vakcinacije za lokalne, odnosno 14 dana nakon vakcinacije za sistemske neželjene reakcije, dok su kod odojčadi, djece i adolescenata prikupljane do 14 dana nakon vakcinacije. Spontane prijave neželjenih reakcija su se u svim populacijama prikupljale tokom 14 dana nakon vakcinacije.

U ovom dijelu su navedene neželjene reakcije prijavljene u svim starosnim grupama prema klasi sistema organa i u opadajućem redosljedu prema učestalosti i ozbiljnosti. Učestalost je definisana na sljedeći način:

- veoma često (≥1/10)

- često (≥1/100 do <1/10)

- povremeno (≥1/1000 do <1/100)

- rijetko (≥1/10000 do <1/1000)

- veoma rijetko (<1/10000)

- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

§ Kod učesnika uzrasta od 2 do < 3 godine, prikupljene su prijave različitih sistemskih neželjenih događaja u odnosu na učesnike starosti ≥ 3 do manje od 18 godina. Kod učesnika starosti < 3 godine (Vaxneuvance N=32; 13-valentna pneumokokna konjugovana vakcina N=28), smanjen apetit, razdražljivost, somnolencija i urtikarija su prijavljeni od 1. do 14. dana nakon vakcinacije. Kod učesnika starosti ≥ 3 do manje od 18 godina, prikupljene su prijave umora, glavobolje, mijalgije i urtikarije od 1. do 14. dana nakon vakcinacije

† često kod odraslih osoba uzrasta od 18 do 49 godina

‡ U kliničkim studijama nije zabilježen nijedan događaj nakon što je vakcina Vaxneuvance primijenjena zdravoj djeci i adolescentima, a dva događaja su zabilježena u posebnim populacijama (bolest srpastih ćelija i HIV).

*veoma često kod odraslih osoba uzrasta od 18 do 49 godina

⸸Definiše se kao temperatura ≥ 38°C.

Dodatne informacije o drugim režimima primjene, rasporedu vakcinacije i posebnim populacijama

Mješoviti režim vakcinacije sa različitim pneumokoknim konjugovanim vakcinama

Bezbjednosni profili mješovitih 4-doznih režima vakcinacije vakcinom Vaxneuvance i 13-valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom kod zdrave odojčadi i djece bili su generalno uporedivi sa onima koji su primijećeni kod primjene 4-doznog režima vakcinacije samo vakcinom Vaxneuvance ili samo 13-valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom (vidjeti dio 5.1).

Raspored dopunske vakcinacije

Bezbjednost je takođe procijenjena kada je vakcina primijenjena prema rasporedu dopunske vakcinacije kod 126 zdravih odojčadi i djece uzrasta od 7 mjeseci do manje od 2 godine koja su primila 2 ili 3 doze vakcine Vaxneuvance, u zavisnosti od uzrasta pri uključivanju u ispitivanje. Bezbjednosni profil vakcine primijenjene u skladu sa rasporedom dopunske vakcinacije generalno je odgovarao bezbjednosnom profilu kod primjene vakcine prema rasporedu za rutinsku vakcinaciju započetu u uzrastu od 6 nedjelja (vidjeti dio 5.1).

Djeca i adolescenti sa bolešću srpastih ćelija ili oni koji žive sa HIV infekcijom

Bezbjednost vakcine je takođe procijenjena kod 69 djece i adolescenata uzrasta od 5 do manje od 18 godina koji su imali bolest srpastih ćelija i kod 203 djece i adolescenata uzrasta od 6 do manje od 18 godina koji žive sa HIV infekcijom i koji su svi primili samo jednu dozu vakcine Vaxneuvance. Bezbjednosni profil vakcine Vaxneuvance kod djece sa navedenim medicinskim stanjima generalno je odgovarao bezbjednosnom profilu kod zdrave djece (vidjeti dio 5.1).

Djeca i odrasli primaoci transplantata hematopoetskih matičnih ćelija

Bezbjednost vakcine je takođe procijenjena kod 131 odrasle osobe i 8 djece uzrasta od ≥ 3 godine koji su primili alogeni transplant hematopoetskih matičnih ćelija (engl. allogeneic haematopoietic stem cell transplant, allo-HSCT) 3 do 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje, od kojih su svi oni primili od 1 do 4 doze vakcine Vaxneuvance. Bezbjednosni profil vakcine Vaxneuvance kod primaoca alogenog HSCT-a generalno je odgovarao bezbjednosnom profilu kod zdrave populacije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema podataka o predoziranju.

Farmakoterapijska grupa: vakcine, pneumokokna vakcina

ATC kod: J07AL02

Mehanizam dejstva

Vaxneuvance sadrži 15 prečišćenih pneumokoknih kapsularnih polisaharida bakterije Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, sa dodatnim serotipovima 22F i 33F), od kojih je svaki konjugovan na proteinski nosač (CRM197). Vaxneuvance izaziva T-ćelijski zavistan imuni odgovor koji indukuje stvaranje antitijela koja pospješuju opsonizaciju, fagocitozu i uništavanje pneumokoka i tako štite od pneumokokne bolesti.

Imuni odgovori nakon prirodnog izlaganja bakteriji Streptococcus pneumoniae ili vakcinisanja vakcinom protiv pneumokoka mogu se utvrditi mjerenjem opsonofagocitne aktivnosti (engl. opsonophagocytic activity, OPA) i odgovora imunoglobulina G (IgG). OPA se odnosi na aktivnost funkcionalnih antitijela, a smatra se važnom zamjenskom imunološkom mjerom zaštite protiv pneumokokne bolesti kod odraslih. Kod djece se kao granična vrijednost za kliničku procjenu pneumokoknih konjugovanih vakcina koristio nivo IgG specifičnog za pojedini serotip koji je odgovarao vrijednosti od ≥ 0,35 μg/ml u referentnom imunoenzimskom testu (engl. enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) Svjetske zdravstvene organizacije (SZO).

Klinička imunogenost kod zdrave odojčadi, djece i adolescenata

Imunogenost se procjenjivala na osnovu stopa odgovora IgGa specifičnih za pojedini serotip (udio učesnika koji su dostigli graničnu vrijednost IgGa specifičnog za pojedini serotip od ≥ 0,35 μg/ml) i geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgGa (engl. IgG geometric mean concentration, IgG GMC) 30 dana nakon završetka primarne vakcinacije i/ili primjene booster doze. U jednoj podgrupi učesnika su se mjerile i geometrijske srednje vrijednosti titra OPA (engl. OPA geometric mean titre, OPA GMT) 30. dana nakon završetka primarne vakcinacije i/ili primjene booster doze.

Odojčad i djeca vakcinisana prema rasporedu rutinske vakcinacije

Režim od 3 doze (primarna vakcinacija sa dvije doze + 1 booster doza)

U dvostruko slijepoj, aktivnim komparatorom kontrolisanoj studiji (Protokol 025) 1184 učesnika su bila randomizovana za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine prema režimu koji se sastojao od 3 doze. Prve dvije doze primijenjene su kod odojčadi u uzrastu od 2 i 4 mjeseca (primarna vakcinacija), dok se treća doza davala djeci uzrasta od 11 do 15 mjeseci (booster doza). Učesnici su istovremeno primali i druge pedijatrijske vakcine, uključujući vakcinu protiv rotavirusa (živu) uz doze u sklopu primarne vakcinacije odojčadi, te vakcine protiv difterije, tetanusa, pertusisa (nećelijska), hepatitisa B (rDNK), poliomijelitisa (inaktivirana), konjugovanu vakcinu protiv Haemophilus influenzae tipa b (adsorbovana) uz sve 3 doze tokom cijelog režima vakcinacije.

Vaxneuvance izaziva imune odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgGa i vrijednosti IgG GMC i OPA GMT. Tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije sa dvije doze stope odgovora IgGa specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti GMCova načelno su bile uporedive između grupe koja je primila vakcinu Vaxneuvance i one koja je primila 13valentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa (22F i 33F) te vrijednosti bile više u grupi koja je primila vakcinu Vaxneuvance (Tabela 2). Tridesetog (30) dana nakon primjene booster doze vakcina Vaxneuvance je bila neinferiorna 13valentnoj pneumokoknoj konjugovanoj vakcini za 13 zajedničkih serotipova i superiorna za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na osnovu stope odgovora IgGa te vrijednosti IgG GMC (Tabela 3).

Tabela 2: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije sa dvije doze (režim od 3 doze, Protokol 025)

* Procijenjena razlika i CI za razliku u procentnim bodovima zasniva se na Miettinen-ovoj i Nurminen-ovoj metodi.

** Odnos GMCova i CI izračunavali su se pomoću traspodele uz procjenu varijanse na osnovu linearnog modela specifičnog za pojedini serotip u kojem su logaritmovane koncentracije antitijela bile varijabla odgovora, a vakcinisana grupa jedna varijabla.

† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova zasniva se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 procijentnih bodova za razliku u stopama odgovora IgGa (Vaxneuvance – 13valentna pneumokokna konjugovana vakcina), odnosno > 0,5 za odnos IgG GMCova (Vaxneuvance/13valentna pneumokokna konjugovana vakcina).

‡ Zaključak o superiornosti za 2 dodatna serotipa zasniva se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 procentnih bodova za razliku u stopama odgovora IgGa (Vaxneuvance – 13valentna pneumokokna konjugovana vakcina), odnosno > 2,0 za odnos IgG GMCova (Vaxneuvance/13valentna pneumokokna konjugovana vakcina).

n = broj učesnika koji su randomizovani, vakcinisani i obuhvaćeni analizom

CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.

Tabela 3: Stope odgovora IgGa specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC tridesetog (30) dana nakon booster doze (režim od 3 doze, Protokol 025)

* Procijenjena razlika i CI za razliku u procentnim bodovima zasniva se na Miettinen-ovoj i Nurminen-ovoj metodi.

** Odnos GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t raspodjele uz procjenu varijanse na osnovu linearnog modela specifičnog za pojedini serotip u kojem su logaritmovane koncentracije antitijela bile varijabla odgovora, a vakcinisana grupa jedna varijabla

† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova zasniva se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 procentnih bodova za razliku u stopama odgovora IgGa (Vaxneuvance – 13valentna pneumokokna konjugovana vakcina), odnosno > 0,5 za odnos IgG GMCova (Vaxneuvance/13valentna pneumokokna konjugovana vakcina).

‡ Zaključak o superiornosti za 2 dodatna serotipa temelji se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 procentnih bodova za razliku u stopama odgovora IgGa (Vaxneuvance – 13valentna pneumokokna konjugovana vakcina), odnosno > 2,0 za odnos IgG GMCova (Vaxneuvance/13valentna pneumokokna konjugovana vakcina).

n = broj učesnika koji su randomizovani, vakcinisani i obuhvaćeni analizom

CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.

Dodatno, vakcina Vaxneuvance podstiče stvaranje funkcionalnih antitijela, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti OPA GMT specifičnih za pojedini serotip tridesetog (30) dana nakon primjene booster doze, koje su načelno uporedive, ali nešto niže od onih opaženih kod 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine za 13 zajedničkih serotipova. Klinički značaj ovog, nešto slabijeg, odgovora nije poznat. Vrijednosti OPA GMT i za 22F i za 33F bile su više kod primalaca vakcine Vaxneuvance nego kod onih koji su primili 13ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu.

U drugoj dvostruko slijepoj, aktivnim komparatorom kontrolisanoj studiji (Protokol 026), 1191 učesnik je bio randomizovan za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13-ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine prema režimu koji se sastojao od 3 doze primijenjene istovremeno sa drugim pedijatrijskim vakcinama, uključujući Vaxelis uz sve tri doze i M-M-RvaxPro i Varivax uz booster dozu. Primarna vakcinacija sprovodila se kod odojčadi uzrasta od 3 i 5 mjeseci, nakon čega je slijedila booster doza u uzrastu od 12 mjeseci.

Vakcina Vaxneuvance izaziva imunske odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgG-a i vrijednosti IgG GMC i OPA GMT. Tridesetog (30) dana nakon primjene booster doze, vakcina Vaxneuvance je bila neinferiorna u odnosu na 13-ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za 13 zajedničkih serotipova i superiorna za 2 dodatna serotipa, 22F i 33F, što je utvrđeno na osnovu stope odgovora IgG-a. Isto tako, vakcina Vaxneuvance je neinferiorna u odnosu na 13-ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za 13 zajedničkih serotipova i superiorna u odnosu na 13-ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti IgG GMC. Nakon primjene booster doze vakcina Vaxneuvance stvara funkcionalna antitijela (OPA GMT) na svih 15 serotipova, koja su generalno uporediva sa onima kod primjene 13-ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine.

Režim od 4 doze (primarna vakcinacija sa 3 doze + 1 booster doza)

Režim vakcinacije koji se sastojao od 4 doze je procijenjen kod zdrave odojčadi u jednoj studiji faze 2 i tri studije faze 3. Primarna vakcinacija je data odojčadi uzrasta od 2, 4 i 6 mjeseci, dok je booster doza data djeci uzrasta od 12 do 15 mjeseci.

U dvostruko slijepoj, aktivnim komparatorom kontrolisanoj studiji (Protokol 029) 1720 učesnika bilo je randomizovano za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine. Učesnici su uz doze u sklopu primarne vakcinacije odojčadi istovremeno primali i druge pedijatrijske vakcine, uključujući HBVaxPro (vakcina protiv hepatitisa B [rekombinantna]), RotaTeq (vakcina protiv rotavirusa, živa, oralna, petovalentna) i vakcine protiv difterije, tetanusa (toksoidi), pertusisa (nećelijska, adsorbovana), poliomijelitisa (inaktivirana) i Haemophilus influenzae tipa b (konjugovana na toksoid tetanusa). Konjugovana vakcina protiv Haemophilus influenzae tipa b (konjugovana na toksoid tetanusa), MMRvaxPro (vakcina protiv morbila, parotitisa i rubeole, živa), Varivax (vakcina protiv varičele, živa) i Vaqta (vakcina protiv hepatitisa A, inaktivirana) primjenjivale su se istovremeno sa booster dozom vakcine Vaxneuvance.

Vaxneuvance izaziva imunske odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgGa i vrijednosti IgG GMC i OPA GMT. Tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije vakcina Vaxneuvance je bila neinferiorna u odnosu na 13ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za 13 zajedničkih serotipova, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgGa (Tabela 4). Vaxneuvance je bio neinferioran za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgGa za serotipove 22F i 33F kod primalaca vakcine Vaxneuvance u odnosu na stopu odgovora IgGa za serotip 23F kod primalaca 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine (najniža stopa odgovora za bilo koji od zajedničkih serotipova, izuzevši serotip 3), pri čemu je razlika u procentnim bodovima iznosila 6,7% (95% CI: 4,6; 9,2) odnosno 4,5% (95% CI: 7,8; 1,3).

Tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije vrijednosti IgG GMC specifičnog za pojedini serotip su bile neinferiorne u odnosu na one opažene kod 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine za 12 od 13 zajedničkih serotipova. Za odgovor IgGa na serotip 6A vrlo je malo nedostajalo da se ispune unaprijed određeni kriterijumi neinferiornosti (0,48 naspram > 0,5) (Tabela 4). Vaxneuvance je neinferioran u odnosu na 13ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti IgG GMC specifičnog za serotipove 22F i 33F kod primalaca vakcine Vaxneuvance u odnosu na vrijednosti IgG GMC za serotip 4 kod primalaca 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine (najniži IgG GMC za bilo koji od zajedničkih serotipova, izuzev serotipa 3), pri čemu je odnos GMCova 3,64 odnosno 1,24.

Dodatno, Vaxneuvance podstiče imunske odgovore na zajednički serotip 3 i na 2 dodatna serotipa, koji su bili bitno viši u poređenju sa imunskim odgovorima podstaknutim 13ovalentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgGa i vrednosti IgG GMC tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije (Tabela 4).

Tabela 4: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije sa tri doze (režim od 4 doze, Protokol 029)

* Procijenjena razlika i CI za razliku u procentnim bodovima zasniva se na Miettinen-ovoj i Nurminen-ovoj metodi.

** Odnos GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t raspodjele uz procjenu varijanse na osnovu linearnog modela specifičnog za pojedini serotip u kojem su logaritmovane koncentracije antitijela bile varijabla odgovora, a vakcinisana grupa jedna varijabla.

† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova zasniva se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 10 procijentnih bodova za razliku u stopama odgovora IgGa (Vaxneuvance – 13valentna pneumokokna konjugovana vakcina), odnosno > 0,5 za odnos IgG GMCova (Vaxneuvance/13valentna pneumokokna konjugovana vakcina).

n = broj učesnika koji su randomizovani, vakcinisani i obuhvaćeni analizom

CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrijednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.

Tridesetog (30) dana nakon primjene booster doze vrijednosti IgG GMC specifičnog za pojedini serotip zabilježene uz Vaxneuvance neinferiorne su u odnosu na one opažene uz 13ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu za svih 13 zajedničkih i 2 dodatna serotipa, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti IgG GMC specifičnih za serotipove 22F i 33F kod primalaca vakcine Vaxneuvance u odnosu na vrijednosti IgG GMC za serotip 4 kod primalaca 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine (najniži IgG GMC za bilo koji od zajedničkih serotipova, izuzev serotipa 3), pri čemu odnos GMCova iznosi 4,69 odnosno 2,59 (Tabela 5).

Vaxneuvance podstiče imune odgovore na zajednički serotip 3 i na 2 dodatna serotipa, koji su bili znatno viši u poređenju sa imunim odgovorima podstaknutim 13valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom, što je utvrđeno na osnovu stopa odgovora IgGa i vrijednosti IgG GMC tridesetog (30) dana nakon booster doze (Tabela 5).

Tabela 5: Stope odgovora IgG-a specifičnog za pojedini serotip i vrijednosti IgG GMC tridesetog (30) dana nakon booster doze (režim od 4 doze, Protokol 029)

* Procijenjena razlika i CI za razliku u procentnim bodovima zasniva se na Miettinen-ovoj i Nurminen-ovoj metodi.

**Odnos GMC-ova i CI izračunavali su se pomoću t raspodjele uz procjenu varijanse na osnovu linearnog modela specifičnog za pojedini serotip u kojem su logaritmovane koncentracije antitela bile varijabla odgovora, a vakcinisana grupa jedna varijabla.

† Zaključak o neinferiornosti za 13 zajedničkih serotipova zasniva se na činjenici da donja granica 95% CI iznosi > 0,5 za odnos IgG GMC-ova (Vaxneuvance/13 valentna pneumokokna konjugovana vakcina).

n = broj učesnika koji su randomizovani, vakcinisani i obuhvaćeni analizom

CI = interval pouzdanosti; GMC = geometrijska srednja vrednost koncentracije (μg/ml); IgG = imunoglobulin G.

Vaxneuvance podstiče stvaranje funkcionalnih antitela, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti OPA GMT specifičnog za pojedini serotip tridesetog (30) dana nakon primarne vakcinacije odnosno booster doze, koje su po pravilu uporedive, ali nešto niže od onih opaženih kod 13ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine za 13 zajedničkih serotipova. Klinički značaj ovog nešto slabijeg odgovora nije poznat. Vrijednosti OPA GMT i za 22F i za 33F bile su više kod primalaca vakcine Vaxneuvance nego kod onih koji su primili 13valentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu.

Odojčad i djeca vakcinisana različitim pneumokoknim konjugovanim vakcinama u sklopu mješovitog režima vakcinacije

U dvostruko slijepoj, aktivnim komparatorom kontrolisanoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 027) 900 učesnika bilo je randomizovano u odnosu 1:1:1:1:1 u jednu od 5 grupa i primilo kompletan režim vakcinacije sa istim pneumokoknim konjugovanim vakcinama ili mješoviti režim vakcinacije sa različitim pneumokoknim konjugovanim vakcinama. U dvije grupe, učesnici su primili režim od 4 doze vakcine Vaxneuvance ili 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine. U preostale tri grupe vakcinacija je započeta 13ovalentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom, da bi se zatim za 2., 3. ili 4. dozu koristila vakcina Vaxneuvance. Učesnici su istovremeno primali i druge pedijatrijske vakcine, uključujući HBVaxPro (vakcina protiv hepatitisa B [rekombinantna]) i RotaTeq (vakcina protiv rotavirusa, živa, oralna, petovalentna). Vrijednosti IgG GMC specifičnog za pojedini serotip tridesetog (30) dana nakon primene booster doze generalno su bile uporedive kod učesnika koji su primili mješoviti režim koji je uključivao i vakcinu Vaxneuvance i 13ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu i učesnika koji su primili kompletan režim vakcinacije sa 13ovalentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom za 13 zajedničkih serotipova, što je utvrđeno na osnovu odnosa vrijednosti IgG GMC.

Viši titri antitijela na serotipove 22F i 33F opaženi su samo kad je barem jedna doza vakcine Vaxneuvance primijenjena tokom primarne vakcinacije kod odojčadi i booster doza u dečjem uzrastu.

Imunogenost kod nedonoščadi

Imuni odgovori (vrijednosti IgGa i OPA specifičnog za pojedini serotip) kod nedonoščadi koja su primila 4 doze pneumokokne konjugovane vakcine u 4 dvostruko slijepa, aktivnim komparatorom kontrolisana ispitivanja (Protokol 025, Protokol 027, Protokol 029 i Protokol 031) načelno su odgovarali onima opaženim u cjelokupnoj populaciji zdrave odojčadi iz ovih ispitivanja (uključujući nedonoščad i djecu rođenu u terminu).

Odojčad, djeca i adolescenti vakcinisani prema rasporedu dopunske vakcinacije

U dvostruko slijepoj, aktivnim komparatorom kontrolisanoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 024), 606 djece koja prethodno nijesu primila pneumokoknu vakcinu ili nijesu dovršila vakcinaciju i djece koja su dovršila vakcinaciju manje valentnim pneumokoknim konjugovanim vakcinama bilo je randomizovano za primanje 1 do 3 doze vakcine Vaxneuvance ili 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine u tri kohorte prema uzrastu (7 – 11 mjeseci, 12 – 23 mjeseca i od 24 mjeseca do manje od 18 godina) prema odgovarajućem rasporedu za pojedinu starosnu grupu. Kod djece uzrasta od 7 mjeseci do manje od 18 godina dopunska vakcinacija vakcinom Vaxneuvance izazvala je imune odgovore uporedive sa onima opaženim sa 13valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom za zajedničke serotipove i veće od onih opaženih sa 13 valentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom za dodatne serotipove 22F i 33F. Unutar svake starosne kohorte vrijednosti IgG GMC specifičnog za pojedini serotip 30 dana nakon posljednje doze vakcine po pravilu su bile uporedive između vakcinisanih grupa za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile veće u grupi koja je primila vakcinu Vaxneuvance.

Imuni odgovori nakon subkutane primjene kod odojčadi i djece

U dvostruko slijepoj, aktivnim komparatorom kontrolisanoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 033), 694 zdrave japanske odojčadi uzrasta od 2 do 6 mjeseci bilo je randomizovano za primanje ili vakcine Vaxneuvance ili 13-ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine prema režimu od 4 doze primijenjene subkutanim putem. Prva doza je data u uzrastu od 2 do 6 mjeseci, a druga i treća doza su date u razmaku od ≥ 27 dana od prethodne doze. Četvrta doza je primijenjena u uzrastu od 12 do 15 mjeseci. Vakcina Vaxneuvance je izazivala imune odgovore specifične za serotip (IgG i OPA) kod zdrave odojčadi i male djece, koji su generalno bili uporedivi sa onima opaženim sa 13-ovalentnom pneumokoknom konjugovanom vakcinom za zajedničke serotipove i viši za vakcinu Vaxneuvance za 2 dodatna serotipa.

Klinička imunogenost kod imunokompetentnih odraslih osoba starosti ≥ 18 godina

Imunogenost vakcine Vaxneuvance procjenjivala se u pet kliničkih studija (Protokol 007, Protokol 016, Protokol 017, Protokol 019 i Protokol 021) sprovedenih u Sjevernoj i Južnoj Americi, Evropi i azijskopacifičkoj regiji u kojima su učestvovale zdrave i imunokompetentne odrasle osobe iz različitih starosnih grupa, uključujući osobe koje su prethodno primile vakcinu protiv pneumokoka i one koje nijesu primile takvu vakcinu. U svim kliničkim studijama bile su uključene odrasle osobe sa stabilnim osnovnim bolestima (npr. dijabetes melitusom, poremećajima funkcije bubrega, hroničnom bolešću srca, hroničnom bolešću jetre i hroničnom bolešću pluća, uključujući astmu) i/ili bihevioralnim faktorima rizika (npr. aktivnom konzumacijom duvana, povećanom konzumacijom alkohola) za koje je poznato da povećavaju rizik od pneumokokne bolesti.

U svakoj studiji imunogenost se procjenjivala na osnovu vrijednosti OPA i odgovora IgGa specifičnih za pojedini serotip 30 dana nakon vakcinacije. Parametri u studijama uključivali su geometrijske srednje vrijednosti titra OPA (OPA GMT) i geometrijske srednje vrijednosti koncentracije IgGa (IgG GMC). Cilj pivotalne studije (Protokol 019) bio je da se pokaže neinferiornost OPA GMT vrijednosti za 12 od 13 serotipova koji su zajednički vakcini Vaxneuvance i 13valentnoj polisaharidnoj konjugovanoj vakcini protiv pneumokoka, neinferiornost i superiornost za zajednički serotip 3 kao i superiornost za serotipove 22F i 33F, dodatne serotipove u vakcini Vaxneuvance. Procjena superiornosti vakcine Vaxneuvance u odnosu na 13valentnu polisaharidnu konjugovanu vakcinu protiv pneumokoka zasnovana je na poređenju ispitivanih OPA GMT grupa i procentom učesnika kod kojih su se 30 dana nakon vakcinacije OPA titri specifični za pojedini serotip povećali za ≥ 4 puta u odnosu na vrijednost zabilježenu prije vakcinacije.

Odrasle osobe koje prijethodno nijesu primile vakcinu protiv pneumokoka

U pivotalnoj, dvostruko slijepoj, kontrolisanoj studiji sa aktivnim komparatorom (Protokol 019), 1205 imunokompetentnih ispitanika starosti ≥ 50 godina koji prijethodno nijesu primili vakcinu protiv pneumokoka bilo je randomizovano za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13ovalentne polisaharidne konjugovane vakcine protiv pneumokoka. Medijana starosti učesnika iznosila je 66 godina (raspon: od 50 do 92 godine), pri čemu je približno 69% njih bilo starije od 65 godina, a približno 12% njih starije od 75 godina. Žena je bilo 57,3%, a 87% učesnika prijavilo je najmanje jednu osnovnu bolest u anamnezi.

Studija je pokazala da je vakcina Vaxneuvance neinferiorna 13ovalentnoj polisaharidnoj konjugovanoj vakcini protiv pneumokoka za 13 zajedničkih serotipova i superiorna za 2 dodatna serotipa i zajednički serotip 3. U Tabeli 6 sažeto su prikazane vrijednosti OPA GMT tridesetog (30) dana nakon vakcinacije. Vrijednosti IgG GMC, načelno su odgovarale rezultatima opaženim za OPA GMT.

Tabela 6: Vrijednosti OPA GMT specifične za pojedini serotip tridesetog (30) dana nakon vakcinacije kod odraslih osoba starosti ≥ 50 godina koje prethodno nijesu primile vakcinu protiv pneumokoka (Protokol 019)

U dvostruko slijepoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 017), 1515 imunokompetentnih ispitanika starosti od 18 do 49 godina sa faktorima rizika za razvoj pneumokokne bolesti ili bez njih bilo je randomizovano u odnosu 3:1 za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13ovalentne polisaharidne konjugovane vakcine protiv pneumokoka, nakon kojih se 6 mjeseci kasnije primjenjivao PPV23. Faktori rizika za razvoj pneumokokne bolesti bili su sljedeći: dijabetes melitus, hronična bolest srca, uključujući srčanu insuficijenciju, hronična bolest jetre sa kompenzovanom cirozom, hronična bolest pluća, uključujući perzistentnu astmu i hroničnu opstruktivnu bolest pluća (HOPB), aktivna konzumacija duvana i povećana konzumacija alkohola. Među ispitanicima koji su primili Vaxneuvance njih 285 (25,2%) nije imalo nijedan faktor rizika, njih 620 (54,7%) imalo je 1 faktor rizika, a njih 228 (20,1%) imalo je 2 ili više faktora rizika.

Vakcina Vaxneuvance je izazvala imune odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti OPA GMT (Tabela 7) i IgG GMC. Vrijednosti OPA GMT i IgG GMC su načelno bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile više u grupi koja je primila Vaxneuvance. Nakon primjene vakcine PPV23 vrijednosti OPA GMT i IgG GMC su načelno bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za svih 15 serotipova.

U analizi podgrupa zasnovanoj na broju prijavljenih faktora rizika vakcina Vaxneuvance je izazvala imune odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti OPA GMT i IgG GMC tridesetog (30) dana nakon vakcinacije odraslih bez faktora rizika i onih sa 1, 2 ili više faktora rizika. Rezultati u svakoj podgrupi su načelno odgovarali onima opaženima u cjelokupnoj ispitivanoj populaciji. Sekvencijalna primjena vakcine Vaxneuvance, a zatim nakon 6 mjeseci vakcine PPV23, takođe je dovela do razvoja imunogenosti za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini Vaxneuvance.

Tabela 7: Vrijednosti OPA GMT specifične za pojedini serotip tridesetog (30) dana nakon vakcinisanja kod odraslih osoba starosti od 18 do 49 godina koje prethodno nijesu primile vakcinu protiv pneumokoka, nezavisno od prisutnosti faktora rizika za pneumokoknu bolest (Protokol 017)

Sekvencijska primjena vakcine protiv pneumokoka kod odraslih osoba

Sekvencijska primjena vakcine Vaxneuvance i vakcine PPV23 procijenjivala se u Protokolu 016, Protokolu 017 (vidjeti dio 5.1 Odrasle osobe koje prijethodno nijesu primile vakcinu protiv pneumokoka) i Protokolu 018 (vidjeti dio 5.1, Odrasle osobe koje žive sa HIVom).

U dvostruko slijepoj, aktivno uporednom vakcinom kontrolisanoj studiji (Protokol 016), 652 ispitanika uzrasta ≥ 50 godina koji prijethodno nijesu primili vakcinu protiv pneumokoka bili su randomizovani za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13valentne polisaharidne konjugovane vakcine protiv pneumokoka, nakon kojih se godinu dana kasnije primjenjivao PPV23.

Nakon primjene vakcine PPV23 vrijednosti OPA GMT i IgG GMC bile su uporedive između dvije vakcinisane grupe za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini Vaxneuvance.

Imuni odgovori koje je izazvao Vaxneuvance održali su se do 12 mjeseci nakon vakcinisanja, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti OPA GMT i IgG GMC. Vrijednosti OPA GMT specifične za pojedini serotip smanjivale su se tokom vrijemena jer su bile manje u 12. mjesecu u odnosu na 30. dan, ali zadržale su se iznad početnih vrijednosti za sve serotipove sadržane bilo u vakcini Vaxneuvance ili u 13valentnoj polisaharidnoj konjugovanoj vakcini protiv pneumokoka. Vrijednosti OPA GMT i IgG GMC načelno su bile uporedive u interventnih grupa u 12. mjesecu za 13 zajedničkih serotipova, dok su za dva dodatna serotipa bile više kod osoba vakcinisanih vakcinom Vaxneuvance.

Odrasle osobe koje su prethodno primile vakcinu protiv pneumokoka

U dvostruko slijepoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 007), 253 ispitanika starosti ≥ 65 godina koji su najmanje godinu dana prije uključivanja u studiju primila PPV23 bila su randomizovana za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13valentne polisaharidne konjugovane vakcine protiv pneumokoka.

Vrijednosti IgG GMC i OPA GMT su načelno bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa bile više u grupi koja je primila Vaxneuvance.

U kliničkoj studiji u kojoj je druga konjugovana vakcina protiv pneumokoka primjenjena ≤ 1 godinu nakon vakcine PPV23 opaženi su smanjeni imuni odgovori na zajedničke serotipove u odnosu na imune odgovore opažene kad je konjugovana vakcina protiv pneumokoka primjenjena ili samostalno ili prije vakcine PPV23. Klinički značaj ovog opažanja nije poznat.

Klinička imunogenost u posebnim populacijama

Djeca koja žive s HIVom

U dvostruko slijepoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 030) Vaxneuvance se procenjivao kod 203 djece uzrasta od 6 do manje od 18 godina koja žive sa HIVom. Među tom djecom njih 17 (8,4%) imalo je broj CD4+ Tćelija < 500 ćelija/µl i < 50000 kopija/ml ribonukleinske kiseline (RNA) HIVa u plazmi. U toj studiji je 407 učesnika bilo randomizovano za primanje jedne doze vakcine Vaxneuvance ili 13ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine, nakon koje se 2 mjeseca kasnije primjenjivao PPV23. Vaxneuvance je bio imunogen, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti IgG GMC i OPA GMT specifičnog za pojedini serotip 30 dana nakon vakcinacije za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini Vaxneuvance. Vrijednosti IgG GMC i OPA GMT specifičnog za pojedini serotip u načelu su bile uporedive za 13 zajedničkih serotipova i više za 2 dodatna serotipa (22F i 33F). Nakon sekvencijske primene vakcine PPV23, vrednosti IgG GMC i OPA GMT tridesetog (30) dana nakon vakcinacije su načelno bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini Vaxneuvance.

Odrasle osobe koje žive sa HIVom

U dvostruko slijepoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 018), 302 ispitanika starosti ≥ 18 godina koji prethodno nijesu primili vakcinu protiv pneumokoka i koji su živeli sa HIV-om, uz broj CD4+ Tćelija ≥ 50 ćelija/µl i < 50000 kopija/ml ribonukleinske kiseline (RNA) HIVa u plazmi, bila su randomizovana za primanje vakcine Vaxneuvance ili 13valentne polisaharidne konjugovane vakcine protiv pneumokoka, nakon kojih se 2 mjeseca kasnije primjenjivao PPV23. Većina ispitanika imala je broj CD4+ Tćelija ≥ 200 ćelija/µl; njih 4 (1,3%) broj CD4+ Tćelija ≥ 50 i < 200 ćelija/µl, njih 152 (50,3%) broj CD4+ Tćelija ≥ 200 i < 500 ćelija/µl, a njih 146 (48,3%) broj CD4+ Tćelija ≥ 500 ćelija/µl.

Vakcina Vaxneuvance je izazvala imune odgovore na svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti OPA GMT i IgG GMC 30 dana nakon vakcinisanja. Imuni odgovori opaženi kod ispitanika sa HIVom bili su dosljedno slabiji u poređenju sa zdravim ispitanicima, ali uporedivi u obije vakcinisane grupe, osim za serotip 4. Vrijednosti OPA GMT i IgG GMC za serotip 4 bile su niže u grupi koja je primila Vaxneuvance. Nakon sekvencijske primjene vakcine PPV23 vrijednosti OPA GMT i IgG GMC su načelno bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za svih 15 serotipova.

Djeca sa bolešću srpastih ćelija

U dvostruko slijepoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 023) Vaxneuvance je procijenjen kod djece uzrasta od 5 do manje od 18 godina koja su imala bolest srpastih ćelija. U toj studiji, uključeni učesnici su mogli da prime rutinske pneumokokne vakcine u prve dvije godine života, ali nijesu primili pneumokokne vakcine tokom 3 godine prije uključivanja u studiju. Ukupno su 104 učesnika bila randomizovana u odnosu 2:1 za primanje jedne doze vakcine Vaxneuvance ili 13valentne pneumokokne konjugovane vakcine. Vaxneuvance je bio imunogen, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti IgG GMC i OPA GMT specifičnih za pojedini serotip tridesetog (30) dana nakon vakcinacije za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini Vaxneuvance. Vrijednosti IgG GMC i OPA GMT specifičnog za pojedini serotip načelno su bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa 22F i 33F bile više kod Vaxneuvance.

Djeca i odrasli primaoci transplantata hematopoetskih matičnih ćelija

U dvostruko slijepoj, deskriptivnoj studiji (Protokol 022), vakcina Vaxneuvance se procjenjivala kod odraslih i djece uzrasta od ≥ 3 godine koji su primili alogeni transplantat hematopoetskih matičnih ćelija 3 do 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje. U ovoj studiji, 277 učesnika bilo je randomizovano za primanje 3 doze vakcine Vaxneuvance ili 13-ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine, primijenjene u razmaku od mjesec dana. Dvanaest mjeseci nakon primanja alogenog HSCT-a, učesnici bez hronične bolesti grafta protiv domaćina (engl. graft-versus-host disease, GvHD) primili su jednu dozu vakcine PPV23, dok su oni sa hroničnom GvHD primili četvrtu dozu vakcine Vaxneuvance ili 13-ovalentne pneumokokne konjugovane vakcine. Vakcina Vaxneuvance je kod primaoca alogenog HSCT-a bila imunogena za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini, što je utvrđeno na osnovu vrijednosti IgG GMC i OPA GMT 30 dana nakon primjene treće doze vakcine Vaxneuvance. Vrijednosti IgG GMC i OPA GMT specifičnih za pojedini serotip generalno su bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za 13 zajedničkih serotipova, dok su za 2 dodatna serotipa (22F i 33F) bile više uz vakcinu Vaxneuvance. Slično tome, kod učesnika koji su primili vakcinu Vaxneuvance ili 13-ovalentnu pneumokoknu konjugovanu vakcinu dvanaest mjeseci nakon primanja alogenog HSCT-a, vrijednosti IgG GMC i OPA GMT tridesetog (30) dana nakon vakcinacije generalno su bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za 13 zajedničkih serotipova, dok su za dva dodatna serotipa (22F i 33F) bile više uz vakcinu Vaxneuvance. Kod ispitanika koji su dvanaest mjeseci nakon primanja alogenog HSCT-a primili PPV23, vrijednosti IgG GMC i OPA GMT tridesetog (30) dana nakon vakcinacije generalno su bile uporedive između dvije vakcinisane grupe za svih 15 serotipova sadržanih u vakcini Vaxneuvance.

Nije primjenljivo.

Pretklinički podaci ne ukazuju na rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Vakcina Vaxneuvance primijenjena kod ženki pacova nije imala uticaj na sposobnost parenja, plodnost, embriofetalni razvoj i razvoj mladunčadi.

Primjena vakcine Vaxneuvance kod skotnih ženki pacova dovela je do pojave mjerljivih vrijednosti antitijela na svih 15 serotipova kod mladunčadi, što se pripisuje sticanju majčinih antitijela placentalnim prenosom tokom gestacije, a moguće i prenosom putem laktacije.

Natrijum hlorid

L-histidin

Polisorbat 20

Voda za injekcije

Za adjuvans, vidjeti dio 2.

U odsustvu studija kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8 ºC).

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Vakcina Vaxneuvance se mora primijeniti što je prije moguće nakon što se izvadi iz frižidera.

U slučaju privremenih temperaturnih odstupanja podaci o stabilnosti pokazuju da je vakcina Vaxneuvance stabilna na temperaturi do 25°C tokom 48 sati.

Vaxneuvance, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x 0,5 ml:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipom (bromobutilna guma koja ne sadrži lateks) i poklopcem na vrhu (stiren butadienska guma koja ne sadrži lateks ili izopren bromobutilna guma koja ne sadrži lateks) u kome se nalazi 0,5 ml suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni špric, sa 2 zasebne igle i Uputstvo za lijek.

Vaxneuvance, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 10 x 0,5 ml:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipom (bromobutilna guma koja ne sadrži lateks) i poklopcem na vrhu (stiren butadienska guma koja ne sadrži lateks) u kome se nalazi 0,5 ml suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 napunjenih injekcionih špriceva, sa 20 zasebnih igala i Uputstvo za lijek.

• Vakcinu treba primijeniti u dostavljenom obliku.
• Neposredno prije primjene napunjeni injekcioni špric držite u horizontalnom položaju i snažno protresite kako biste dobili opalescentnu suspenziju. Ako resuspenzija nije moguća, nemojte primijeniti vakcinu.
• Prije primjene vizualno pregledajte suspenziju na sadržaj čestica i promjenu boje. Ako su prisutne čestice i/ili ako je vakcina promijenila boju, odbacite vakcinu.
• Pričvrstite iglu sa navojnim spojem Luer lock okretanjem u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena za špric.
• Odmah ubrizgajte intramuskularnim (i.m.) putem, po mogućnosti u anterolateralni dio butine kod odojčadi ili u deltoidnu regiju nadlaktice kod djece i odraslih.
• Budite oprezni kako biste izbjegli povredu od slučajnog uboda iglom.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Vaxneuvance je vakcina protiv pneumokoka koja se daje:

• Djeci uzrasta od 6 nedjelja do manje od 18 godina radi zaštite od bolesti kao što su infekcija pluća (upala pluća), upala ovojnice mozga i kičmene moždine (meningitis), teška infekcija u krvi (bakterijemija) i infekcije uha (akutna upala srednjeg uha)
• osobama uzrasta od 18 i više godina radi zaštite od bolesti kao što su infekcija pluća (upala pluća), upala ovojnice mozga i kičmene moždine (meningitis) i teška infekcija u krvi (bakterijemija) koju uzrokuje 15 tipova bakterije koja se zove Streptococcus pneumoniae ili pneumokok.

Vaxneuvance ne smijete primati:

•ukoliko ste Vi ili Vaše dijete alergični na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u dijelu 6) ili neku drugu vakcinu koja sadrži toksoid difterije.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što Vi ili vaše dijete primite vakcinu Vaxneuvance ako:

• imate oslabljen imunski sistem (što znači da je sposobnost tijela da se bori protiv infekcija smanjena) ili ako Vi ili Vaše dijete uzimate određene ljekove koji mogu oslabiti imunski sistem (na primjer imunosupresive ili steroide).
• Vi ili Vaše dijete imate visoku tjelesnu temperaturu ili tešku infekciju. U tim slučajevima, vakcinacija će možda biti odložena dok se Vi ili Vaše dijete ne oporavite. Međutim, blaga temperatura ili blaga infekcija (na primjer prehlada) nije razlog za odlaganje vakcinisanja.
• Vi ili Vaše dijete imate poremećaj krvarenja, ako ste skloni nastanku modrica ili uzimate ljekove za sprječavanje nastanka krvnih ugrušaka.

Ako je vaše dijete odojče, takođe obavijestite ljekara i ako je prijevremeno (veoma rano) rođeno.

Kao i ostale vakcine, Vaxneuvance možda neće potpuno zaštititi sve osobe koje su primile vakcinu.

Primjena drugih ljekova/vakcina i Vaxneuvance

Vaše dijete može da primi vakcinu Vaxneuvance istovremeno sa drugim vakcinama koja se obično primjenjuju kod djece.

Kod odraslih se Vaxneuvance može primijeniti istovremeno sa vakcinom protiv gripa (inaktiviranom).

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako:

• Vi ili Vaše dijete uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje ljekove na recept (na primjer, imunosupresive ili steroide koji mogu oslabiti imunski sistem) ili bilo koje ljekove koje ste dobili bez recepta.
• Vi ili Vaše dijete ste nedavno primili ili planirate primiti neku drugu vakcinu.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za savjet prije nego što primite ovu vakcinu.

Uticaj vakcine Vaxneuvance na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vakcina Vaxneuvance ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, neki od efekata navedenih u dijelu 4. "Moguća neželjena dejstva" mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Vakcina Vaxneuvance sadrži natrijum

Ovaj vakcina sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Recite ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako ste Vi ili Vaše dijete već primili vakcinu protiv pneumokoka.

Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vam primijeniti vakcinu u mišić nadlaktice, a Vašem djetetu u mišić nadlaktice ili butine.

Odojčad i djeca uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine

Vaše dijete treba da primi početni ciklus vakcinacije od 2 injekcije, nakon kojih se primjenjuje booster doza.

• Prva injekcija može da se primijeni već u uzrastu od 6 nedjelja.
• Druga injekcija primjenjuje se 2 mjeseca nakon toga.
• Treća injekcija (booster doza) biće primijenjena između 11. i 15. mjeseca života.

Biće Vam rečeno kada treba da odvedete dijete kod ljekara da primi sljedeću injekciju.

U skladu sa zvaničnim preporukama u Vašoj zemlji, zdravstveni radnik može da prati i drugačiji raspored vakcinacije koji se sastoji od 3 injekcije, nakon čega se daje booster doza. Za više informacija obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Prijevremeno rođena odojčad (rođena prije 37. nedjelje trudnoće)

Vaše dijete treba da primi početni ciklus vakcinacije od 3 injekcije, nakon čega slijedi booster doza.

• Prva injekcija može da se primijeni već u uzrastu od 6 nedjelja.
• Nakon toga se druga i treća injekcija primjenjuju sa razmakom od 4 do 8 nedjelja između doza.
• Četvrta injekcija (booster doza) biće primijenjena između 11. i 15. mjeseca života.

Odojčad, djeca i adolescenti koji su započeli vakcinaciju u uzrastu od 7 mjeseci ili kasnije

Odojčad uzrasta od 7 do manje od 12 mjeseci treba da prime ukupno 3 injekcije. Prve dve injekcije će se primijeniti u razmaku od najmanje mjesec dana. Treća injekcija (booster doza) biće primijenjena nakon navršenih 12 mjeseci, i to najmanje 2 mjeseca nakon druge injekcije.

Djeca uzrasta od 12 mjeseci do manje od 2 godine treba da prime ukupno 2 injekcije, koje se primjenjuju u razmaku od najmanje 2 mjeseca.

Djeca i adolescenti uzrasta od 2 do manje od 18 godina treba da prime 1 injekciju.

Odrasle osobe

Odrasle osobe treba da prime 1 injekciju.

Posebne populacije

Osobama koje imaju jednu ili više osnovnih bolesti koje povećavaju rizik od razvoja pneumokokne bolesti (kao što su osobe sa bolešću srpastih ćelija ili one koje žive sa virusom humane imunodeficijencije [HIV] ili primaocima transplantata matičnih ćelija) može se dati jedna ili više injekcija vakcine Vaxneuvance.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni vakcine Vaxneuvance, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i sve vakcnie, Vaxneuvance može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovu vakcinu.

Odmah potražite ljekarsku pomoć ako se kod Vas ili Vašeg djeteta pojave simptomi alergijske reakcije, koji mogu uključivati:

• zviždanje pri disanju ili otežano disanje,
• oticanje lica, usana ili jezika,
• koprivnjaču,
• osip.

Nakon primjene vakcine Vaxneuvance kod odojčadi, djece i adolescenata mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• groznica (tjelesna temperatura od 38°C ili viša kod osoba starosti od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• razdražljivost (kod osoba uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• pospanost (kod osoba uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• bol, crvenilo ili oticanje na mjestu primjene,
• smanjen apetit (kod osoba uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• otvrdnuće na mjestu primjene (kod osoba uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• bol u mišićima (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• umor (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• glavobolja (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina).

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• otvrdnuće na mjestu primene (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• koprivnjača,
• groznica (tjelesna temperatura od 38°C ili viša kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• povraćanje (kod osoba uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• osip (kod osoba uzrasta od 6 nedjelja do manje od 2 godine),
• razdražljivost (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• pospanost (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• smanjen apetit (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina),
• pojava modrica na mjestu primjene,
• mučnina (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina).

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• povraćanje (kod osoba uzrasta od 2 do manje od 18 godina)

Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• osip (kod osoba uzrasta 2 do manje od 18 godina)

Nakon primjene vakcine Vaxneuvance kod odraslih mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 osoba):

• bol, oticanje ili crvenilo na mjestu primjene,
• umor,
• bolovi u mišićima,
• glavobolje,
• bol u zglobovima (kod osoba uzrasta od 18 do 49 godina).

Česte (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 osoba):

• bol u zglobovima (kod osoba uzrasta od 50 i više godina),
• mučnina (kod osoba uzrasta od 18 do 49 godina),
• groznica (kod osoba uzrasta od 18 do 49 godina),
• svrab na mjestu primjene,
• vrtoglavica (kod osoba uzrasta od 18 do 49 godina),
• jeza (kod osoba uzrasta od 18 do 49 godina).

Povremene (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 osoba):

• groznica (kod osoba uzrasta od 50 i više godina),
• toplota na mjestu primjene,
• stvaranje modrica na mjestu primjene,
• vrtoglavica (kod osoba uzrasta od 50 i više godina),
• mučnina (kod osoba uzrasta od 50 i više godina),
• povraćanje,
• jeza (kod osoba uzrasta od 50 i više godina),
• osip.

Rijetke (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 osoba):

• alergijske reakcije kao što su koprivnjača, oticanje jezika, crvenilo i stezanje u grlu.

Ova neželjena dejstva su obično blaga i kratkotrajna.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako se Vama ili Vašem djetetu javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ne smijete koristiti ovu vakcinu nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju i naljepnici na špricu nakon „Važi do”, odnosno „EXP”. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8°C).

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon što se izvadi iz frižidera, lijek Vaxneuvance treba primijeniti što je prije moguće.

Međutim, u okolnostima kad se lijek Vaxneuvance privremeno drži izvan frižidera, vakcina je stabilna na temperaturi do 25°C tokom 48 sati.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži vakcina Vaxneuvance

Aktivne supstance su:

• bakterijski šećeri iz pneumokoka tipovi 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F i 33F (po 2,0 mikrograma svakog tipa),
• bakterijski šećer iz pneumokoka tipa 6B (4,0 mikrograma).

Svaki bakterijski šećer je vezan za proteinski nosač (CRM197). Ni bakterijski šećeri ni proteinski nosač nisu živi i ne uzrokuju bolest.

Jedna doza (0,5 ml) sadrži približno 30 mikrograma proteinskog nosača, adsorbovanog na aluminijum fosfat (125 mikrograma aluminijuma [Al3+]). Aluminijum fosfat je sastojak vakcine koji služi kao adjuvans. Adjuvansi se dodaju da bi pojačali imunske odgovore na vakcine.

Pomoćne supstance su: natrijum hlorid (NaCl), L-histidin, polisorbat 20 i voda za injekcije.

Kako izgleda vakcina Vaxneuvance i sadržaj pakovanja

Vaxneuvance je opalescentna suspenzija za injekciju u jednodoznom napunjenom injekcionom špricu (0,5 ml).

Vaxneuvance, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x 0,5 ml:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipom (bromobutilna guma koja ne sadrži lateks) i poklopcem na vrhu (stiren butadienska guma koja ne sadrži lateks) u kome se nalazi 0,5 ml suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni špric, sa 2 zasebne igle i Uputstvo za lijek.

Vaxneuvance, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 10 x 0,5 ml:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipom (bromobutilna guma koja ne sadrži lateks) i poklopcem na vrhu (stiren butadienska guma koja ne sadrži lateks) u kome se nalazi 0,5 ml suspenzije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 napunjenih injekcionih špriceva, sa 20 zasebnih igala i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39, Haarlem, 2031 BN, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Vaxneuvance, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x 0,5 ml:

2030/23/2375 – 3447 od 28.06.2023. godine

Vaxneuvance, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 10 x 0,5 ml:

2030/23/2376 – 3448 od 28.06.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2024. godine

____________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Vakcina Vaxneuvance se ne smije primijeniti intravaskularno.

• Neposredno prije primjene, napunjeni injekcioni špric držite u horizontalnom položaju i dobro protresite da se dobije opalescentna suspenzija. Ako resuspenzija nije moguća, nemojte primijeniti vakcinu.
• Prije primjene, vizuelno pregledajte suspenziju na sadržaj čestica i promjenu boje. Ako su prisutne čestice i/ili ako je vakcina promijenila boju, bacite vakcinu.
• Spojite iglu sa navojnim spojem Luer lock okretanjem u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena za špric.
• Odmah ubrizgajte intramuskularnim (i.m.) putem, po mogućnosti u anterolateralni dio butine kod odojčadi ili u deltoidnu regiju nadlaktice kod djece i odraslih.
• Budite oprezni kako biste izbjegli povredu od slučajnog uboda iglom.

Nema dostupnih podataka o primjeni intradermalnim putem.

Vaxneuvance se ne smije miješati sa drugim vakcinama u istom špricu.

Vaxneuvance se može primijeniti istovremeno sa drugim rutinskim pedijatrijskim vakcinama.Vaxneuvance se može primijeniti istovremeno sa sezonskom četvorovalentnom vakcinom protiv gripa (fragmentirani virion, inaktiviran) kod odraslih. Različite injektivne vakcine uvijek treba primijeniti na različitim mjestima.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon što se izvadi iz frižidera, vakcinu Vaxneuvance treba primijeniti što je prije moguće.

U slučaju privremenih temperaturnih odstupanja, podaci o stabilnosti ukazuju na to da je Vaxneuvance stabilan na temperaturi do 25°C tokom 48 sati.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.