PREVENAR 13 suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Aktivna imunizacija u cilju prevencije invazivne bolesti, pneumonije i akutnog otitis media izazvanih bakterijom Streptococcus pneumoniae kod odojčadi, djece i adolescenata uzrasta od 6 nedjelja do 17 godina.

Aktivna imunizacija u cilju prevencije invazivne bolesti i pneumonije izazvane bakterijom Streptococcus pneumoniae kod odraslih ≥18 godina i starijih.

U djelovima 4.4 i 5.1 možete naći više informacija o zaštiti od specifičnih pneumokoknih serotipova.

Primjenu vakcine Prevenar 13 treba odrediti na osnovu zvaničnih preporuka uzimajući u obzir rizik od invazivnih bolesti i pneumonije kod različitih starosnih grupa, istovremeno prisutnih bolesti, kao i varijabilnost epidemiologije serotipova u različitim geografskim oblastima.

Raspored imunizacije za vakcinu Prevenar 13 treba utvrditi na osnovu zvaničnih preporuka.

Doziranje

Primjena kod odojčadi i djece uzrasta od 6 nedjelja do 5 godina

Preporučuje se da odojčad koja su primila prvu dozu vakcine Prevenar 13 završe vakcinaciju ovom vakcinom.

Primjena kod odojčadi uzrasta od 6 nedjelja do 6 mjeseci:

Primarna serija od tri doze

Preporučena serija imunizacije sastoji se od četiri doze od po 0,5 ml. Prva serija se sastoji od tri doze, od kojih se prva najčešće daje u drugom mjesecu starosti, a interval između doza treba da bude najmanje mjesec dana.

Prva doza se najranije može primijeniti kod djece uzrasta od 6 nedjelja. Primjena četvrte (buster) doze se preporučuje u periodu između 11. i 15. mjeseca života.

Primarna serija od dvije doze

Alternativno, kada se vakcina Prevenar 13 primjenjuje kao dio rutinskog programa imunizacije kod odojčadi, može se primijeniti serija od tri doze od po 0,5 ml. Prva doza se primjenjuje poslije navršena dva mjeseca, a druga 2 mjeseca kasnije. Treća (buster) doza se preporučuje u periodu između 11. i 15. mjeseca života (vidjeti dio 5.1).

Primjena kod prijevremeno rođene odojčadi (< 37 nedjelja trudnoće)

Kod prijevremeno rođene odojčadi serija preporučene imunizacije sastoji se od četiri doze, svaka od 0,5 ml. Primarna serija za odojčad sastoji se od tri doze, pri čemu se prva doza daje u uzrastu od 2 mjeseca i sa intervalom od najmanje 1 mjesec između doza. Prva doza može da se primjeni već u uzrastu od šest nedjelja. Četvrta (buster) doza preporučuje se u uzrastu od 11 do 15 mjeseci (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Primjena kod prethodno nevakcinisane odojčadi i djece ≥7 mjeseci:

Primjena kod odojčadi uzrasta od 7 do 11 mjeseci

Dvije doze od po 0,5 ml, interval između doza treba da bude najmanje mjesec dana. Primjena treće doze se preporučuje u drugoj godini života.

Primjena kod djece uzrasta od 12 do 23 mjeseca

Dvije doze, svaka od po 0,5 ml, interval između doza treba da bude najmanje dva mjeseca (vidjeti dio 5.1).

Primjena kod djece i adolescenata uzrasta od 2 do 17 godina

Jedna doza od 0,5 ml.

Raspored primjene vakcine Prevenar 13 kod odojčadi i djece koja su prethodno primila Prevenar (7-valentnu) vakcinu (Streptococcus pneumoniae serotipovi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F i 23F)

Prevenar 13 sadrži istih 7 serotipova koji se nalaze u sastavu vakcine Prevenar, i koristi isti protein-nosač CRM197. Odojčad i djeca koja su započela sa imunizacijom primjenom vakcine Prevenar, mogu preći na Prevenar 13 u bilo kom trenutku.

Primjena kod djece uzrasta 12-59 mjeseci koja su kompletno imunizovana Prevenar (7-valentnom) vakcinom

Djeca za koju se smatra da su kompletno imunizovana Prevenar (7-valentnom) vakcinom treba da prime jednu dozu od 0,5 ml Prevenar 13 da bi se izazvao imunološki odgovor na 6 dodatnih serotipova. Ovu dozu Prevenar 13 treba primijeniti najranije 8 nedjelja od posljednje doze Prevenar (7-valentne) vakcine (vidjeti dio 5.1).

Djeca i adolescenti uzrasta 5–17 godina

Djeca uzrasta 5 do 17 godina mogu primiti jednu dozu vakcine Prevenar 13 ako su prethodno primila jednu ili više doza vakcine Prevenar. Ovu dozu vakcine Prevenar 13 treba primijeniti najranije 8 nedjelja od posljednje doze Prevenar (7-valentne) vakcine (vidjeti dio 5.1).

Odrasli ≥18 godina i stariji

Jedna doza od 0,5 ml.

Nije utvrđena potreba za revakcinacijom dodatnom dozom vakcine Prevenar 13.

Nezavisno od prethodnog statusa vakcinacije pneumokoknim vakcinama, ukoliko se primjena 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine smatra potrebnom, prvo treba dati vakcinu Prevenar 13 (vidjeti dio 4.5 i 5.1).

Posebne populacije

Pojedinci sa povećanim rizikom od pneumokokne infekcije (kao što je bolest srpastih ćelija ili HIV infekcija), uključujući i one koji su prethodno dobili jednu ili više doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine, mogu primiti najmanje jednu dozu vakcine Prevenar 13 (vidjeti dio 5.1).

Kod ispitanika sa transplantacijom hematopoetskih stem ćelija preporučeni raspored imunizacije se sastoji od primjene četiri doze vakcine Prevenar 13 od po 0,5 ml. Primarna serija se sastoji od tri doze, od kojih se prva primjenjuje između trećeg i šestog mjeseca nakon transplantacije hematopoetskih stem ćelija sa intervalom od najmanje jednog mjeseca između doza. Četvrta (buster) doza se primjenjuje šest mjeseci nakon treće doze (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Vakcinu treba dati u vidu intramuskularne injekcije. Najbolja mesta primjene su anterolateralni dio butine (mišić vastus lateralis) kod odojčadi ili deltoidni mišić nadlaktice kod djece i odraslih.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1 ili na toksoid difterije.

Kao i kod drugih vakcina, primjenu vakcine Prevenar 13 treba odložiti kod pacijenata koji imaju akutna, teška febrilna stanja. Međutim, u slučaju postojanja manje infekcije, kao što je prehlada, ne bi trebalo odlagati primjenu vakcine.

Prevenar 13 ne treba primjenjivati intravaskularno.

Kao i kod primjene drugih injekcionih vakcina, treba biti u pripravnosti za liječenje i nadzor u slučaju pojave rijetkih anafilaktičkih reakcija koje se mogu javiti nakon primjene vakcine.

Vakcinu ne treba primjenjivati intramuskularno kod osoba sa trombocitopenijom ili sa bilo kojim poremećajem koagulacije jer ova stanja mogu biti kontraindikovana za primjenu intramuskularne injekcije, ali se vakcina može primijeniti subkutano ukoliko potencijalna korist očigledno prevazilazi rizik primjene vakcine (vidjeti dio 5.1).

Prevenar 13 vakcina štiti samo od onih serotipova Streptococcus pneumoniae koji su uključeni u sastav vakcine, ne štiti od drugih mikroorganizama koji izazivaju invazivne bolesti, pneumoniju ili otitis media. Kao i kod drugih vakcina, može se desiti da Prevenar 13 vakcina ne zaštiti sve pacijente koji prime vakcinu za pneumokokne bolesti. Za najnovije epidemiološke informacije u Vašoj zemlji potrebno je obratiti se nadležnoj nacionalnoj organizaciji.

Kod osoba sa oslabljenim imunim odgovorom, bez obzira da li je izazvan imunosupresivnom terapijom, genetskim poremećajem, infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili drugim uzročnicima, može se javiti smanjen odgovor antitijela na aktivnu imunizaciju.

Podaci o bezbjednosti i imunogenosti dostupni su za ograničeni broj pojedinaca sa bolešću srpastih ćelija, HIV infekcijom ili transplantacijom hematopoetskih stem ćelija (vidjeti dio 5.1). Podaci o bezbjednosti i imunogenosti vakcine Prevenar 13 nijesu dostupni kod osoba koje pripadaju drugim specifičnim grupama sa poremećajima imuniteta (npr. malignitet ili nefrotski sindrom) i vakcinaciju kod ovih grupa pacijenata treba razmotriti na individualnoj osnovi.

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je suštinski bez natrijuma.

Odojčad i djeca uzrasta od 6 nedjelja do 5 godina

U kliničkim studijama Prevenar 13 je izazvao imuni odgovor na svih trinaest serotipova koji se nalaze u vakcini. Imuni odgovor na serotip 3 nakon primjene buster doze se nije povećao iznad nivoa koji je postignut u seriji vakcinacije kod odojčadi; klinički značaj ovog indukovanja imunološke memorije serotipa 3 nije poznat (vidjeti dio 5.1).

Procenat pacijenata kod kojih su se razvila funkcionalna antitijela (OPA titar ≥ 1:8) na serotipove 1, 3 i 5 bio je visok. Međutim, geometrijske sredine OPA (engl. opsonophagocytic activity) titra su bile niže na ove serotipove u odnosu na ostale serotipove vakcine; klinički značaj ovog zapažanja za protektivnu efikasnost nije poznat (vidjeti dio 5.1).

Ograničen broj podataka ukazuje da 7-valentna vakcina Prevenar (primarna serija od tri doze) izaziva prihvatljiv imuni odgovor kod odojčadi sa bolešću srpastih ćelija, sa bezbjednosnim profilom koji je sličan kao kod grupe pacijenata koji nijesu pod visokim rizikom (vidjeti dio 5.1).

Djeca mlađa od 2 godine treba da prime Prevenar 13 seriju vakcina prema rasporedu koji odgovara uzrastu djeteta (vidjeti dio 4.2). Primjena pneumokokne konjugovane vakcine ne može da zamijeni primjenu 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine kod djece starije od 2 godine sa stanjima (kao što su bolest srpastih ćelija, asplenija, HIV infekcija, hronične bolesti ili oslabljeni imuni sistem) koja ih svrstavaju u grupu sa visokim rizikom za invazivne bolesti koje izaziva bakterija Streptococcus pneumoniae. U nekim slučajevima, djecu sa povišenim rizikom, koja su u uzrastu od 24 mjeseca ili starija i koja su već primila vakcinu Prevenar 13, treba vakcinisati i 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom. Vremenski interval između primjene 13-valentne pneumokokne konjugovane vakcine (Prevenar 13) i 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine ne treba da bude kraći od 8 nedjelja. Nema dostupnih podataka o tome da li primjena 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine može da izazove smanjen odgovor na sljedeće doze Prevenar 13 vakcine kod prethodno nevakcinisane djece ili djece koja su primila Prevenar 13 vakcinu.

Potencijalni rizik nastanka apneje i potrebu za nadzorom disanja tokom 48-72h treba razmotriti kada se primjenjuje primarna imunizacija kod prijevremeno rođene odojčadi (koja su rođena prije ili u 28. nedjelji gestacije) i naročito kod odojčadi koja u anamnezi imaju respiratornu nezrelost. Pošto je korist od vakcinacije visoka u ovoj grupi odojčadi, vakcinaciju ne treba izostaviti, niti odložiti.

Zaštita od otitis media za serotipove vakcine može biti manja u odnosu na zaštitu od invazivnih bolesti. Pošto otitis media izazvaju i mnogi drugi mikroorganizmi osim pneumokoknih serotipova koji se nalaze u vakcini, zaštita od svih otitis media može biti mala (vidjeti dio 5.1)

Ako se vakcina Prevenar 13 daje istovremeno kada i vakcina Infanrix hexa (DTPaHBV-IPV/Hib), učestalost febrilnih reakcija slična je učestalosti reakcija uočenoj u slučaju istovremene primjene vakcina Prevenar (7-valentne) i Infanrix hexa (vidjeti dio 4.8). Povećana stopa prijavljivanja konvulzija (sa ili bez povišene temperature), kao i hipotoničnih epizoda smanjenog odgovora, uočena je pri istovremenoj primjeni vakcine Prevenar 13 i Infanrix hexa (vidjeti dio 4.8).

Antipiretičku terapiju treba započeti u skladu sa lokalnim smjernicama za liječenje djece sa konvulzivnim bolestima ili sa febrilnim konvulzijama u anamnezi, kao i kod sve djece koja primaju Prevenar 13 istovremeno sa vakcinama koje sadrže bacile pertusisa.

Odojčad i djeca uzrasta od 6 nedjelja do 5 godina

Prevenar 13 se može primjenjivati istovremeno sa drugim monovalentnim ili kombinovanim vakcinama, kao što su vakcine protiv difterije, tetanusa, acelularne ili vakcine koje sadrže bacile pertusisa, Haemophilus influenzae tip b, inaktivisanog poliomijelitisa, hepatitisa B (vidjeti dio 4.4 za uputstvo u vezi sa primjenom Infanrix hexa), meningokokne serogrupe C, malih boginja, zauški, rubeola, varičela i rotavirusa.

Prevenar 13 takođe može da se daje istovremeno kod djece uzrasta od 12 do 23 mjeseci sa tetanus toksoidnim konjugovanim meningokoknim polisahardnim serogrupama A, C, W i Y vakcinama djeci koja su prethodno primila vakcinu Prevenar 13 (u skladu sa lokalnim preporukama).

Podaci iz postmarketinške kliničke studije u kojoj je procijenjivan uticaj profilaktičke primjene antipiretika (ibuprofena i paracetamola) na imuni odgovor na vakcinu Prevenar 13 ukazuju da primjena paracetamola istovremeno sa vakcinom Prevenar 13 ili tokom istog dana kao i vakcinacija može da umanji imuni odgovor na vakcinu Prevenar 13 nakon primjene serije vakcinacije kod odojčadi. Odgovor na buster dozu primijenjenu u 12. mjesecu nije bio promijenjen. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Djeca i adolescenti uzrasta 6 do 17 godina

Trenutno nijesu dostupni podaci u vezi sa istovremenom upotrebom sa drugim vakcinama.

Odrasli od 18 do 49 godina

Nijesu dostupni podaci o istovremenoj primjeni sa drugim vakcinama.

Odrasli od 50 godina i stariji

Prevenar 13 se istovremeno može primijeniti sa sezonskom trovalentnom inaktivisanom vakcinom influence (TIV).

U dvije studije koje su sprovedene na odraslima starosti od 50-59 godina i 65 godina i starijima pokazano je da se Prevenar 13 može istovremeno primijeniti sa trovalentnom inaktivisanom vakcinom influence (TIV). Imuni odgovor na sva tri TIV antigena je bio uporediv sa imunim odgovorom kada je TIV vakcina primijenjivana samostalno ili istovremeno sa vakcinom Prevenar 13.

Imuni odgovor na Prevenar 13 je bio niži pri istovremenoj primjeni sa TIV vakcinom u poređenju sa imunim odgovorom koji se razvio kada je Prevenar 13 primijenjen samostalno, međutim, dugoročni uticaj na nivoe cirkulišućih antitijela nije zapažen.

U trećoj studiji koja je sprovedena na odraslima uzrasta od 50–93 godina, pokazano je da se Prevenar 13 može istovremeno primijeniti sa sezonskom četvorovalentnom inaktivisanom vakcinom influence (QIV). Imuni odgovori na sva četiri QIV soja nijesu bili inferiorni kada je vakcina Prevenar 13 primijenjena istovremeno sa QIV u odnosu na primjenu samo QIV.

Imuni odgovori na vakcinu Prevenar 13 nijesu bili inferiorni kada je Prevenar 13 primijenjen istovremeno sa QIV u poređenju sa primjenom samo vakcine Prevenar 13. Kao i kod istovremene primjene sa trovalentnim vakcinama, imuni odgovori na neke pneumokokne serotipove bili su slabiji kada su obje vakcine davane istovremeno.

Istovremena primjena sa drugim vakcinama nije ispitivana.

Preporučuje se da se za različite injekcione vakcine uvijek koriste različita mjesta primjene.

Istovremena primjena vakcine Prevenar 13 sa 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom nije ispitivana. U kliničkim studijama u kojima je Prevenar 13 bio primjenjivan godinu dana nakon primjene 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine, imuni odgovor na sve serotipove je bio niži u poređenju sa imunim odgovorom koji se razvio kada je Prevenar 13 primjenjivan kod osoba koje prethodno nijesu bile imunizovane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom. Klinički značaj ovog nalaza je nepoznat.

Trudnoća

Nema podataka o upotrebi 13-valentnog pneumokoknog konjugata vakcine kod trudnica. Zbog toga upotrebu vakcine Prevenar 13 treba izbjegavati tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se 13-valentni pneumokokni konjugat vakcine izlučuje u majčino mlijeko.

Plodnost

Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte, kao što je pokazano u studijama reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Prevenar 13 nema uticaja ili ima zanemarljiv uticaj na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, određena dejstva navedena u dijelu 4.8 „Neželjena dejstva“ mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Analiza slučajeva zabilježenih tokom postmarketinškog praćenja ukazuje na potencijalno povećani rizik od pojave konvulzija sa ili bez povišene temperature, kao i hipotoničnih epizoda smanjenog odgovora, u grupi koja je istovremeno primala Prevenar 13 i Infanrix hexa u poređenju sa grupom koja je primala samo Prevenar 13.

Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili na osnovu postmarketinškog iskustva navedene su u sljedećoj tabeli za sve starosne grupe i klasifikovane su po sistemima organa, sa opadajućim redosljedom po učestalosti i ozbiljnosti. Učestalost je definisana na sljedeći način: veoma česti (≥ 1/10), česti (≥ 1/100 i < 1/10), povremeni (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetki (≥ 1/10000 i < 1/1000), veoma rijetki (≤ 1/10000) i kao nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka).

Odojčad i djeca uzrasta 6 nedjelja do 5 godina

Bezbjednost vakcine je procijenjivana u mnogim kontrolisanim kliničkim studijama u kojima je primijenjeno 14.267 doza kod 4429 zdrava djeteta koja su u uzrastu od 6 nedjelja primila prvu vakcinu, a nakon toga i buster dozu sa 11-16 mjeseci života. U svima studijama, Prevenar 13 je primijenjivan istovremeno sa preporučenim pedijatrijskim vakcinama (vidjeti dio 4.5).

Procijenjivana je i bezbjednost kod 354 djeteta koja prethodno nijesu vakcinisana (uzrasta od 7 mjeseci do 5 godina).

Među najčešće prijavljenim neželjenim reakcijama kod djece uzrasta 6 nedjelja do 5 godina bile su reakcije na mjestu primjene, groznica, razdražljivost, smanjen apetit, smanjeno ili produženo spavanje.

U kliničkoj studiji kod odojčadi vakcinisane u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca temperatura ≥ zabilježena je kod odojčadi kojoj je vakcina Prevenar (7-valentna) data kada i vakcina Infanrix hexa (28,3 % do 42,3 %) sa većom učestalošću nego kod odojčadi kojoj je data samo vakcina Infanrix hexa (15,6 % do 23,1 %). Poslije buster doze u uzrastu između 12 i 15 mjeseci, temperatura ≥ 38 °C prijavljena je kod 50,0 % odojčadi kojoj su istovremeno date vakcine Prevenar (7-valentna) i Infanrix hexa, i kod 33,6 % odojčadi kojoj je data samo vakcina Infanrix hexa. Ove reakcije su uglavnom bile umjerene (temperatura ili niža) i prolazne.

Povećan broj reakcija na mjestu primjene je prijavljen kod djece starije od 12 mjeseci, u poređenju sa zabilježenim reakcijama kod odojčadi usljed primjene vakcine Prevenar 13 tokom prve serije.

Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim studijama

U kliničkim studijama se pokazalo da vakcine Prevenar 13 i Prevenar imaju slične bezbjednosne profile. Učestalost neželjenih reakcija je procijenjena u kliničkim studijama za Prevenar 13:

Imunološki poremećaji

Rijetki: Reakcije preosjetljivosti, uključujući edem lica, dispneu, bronhospazam

Poremećaji nervnog sistema

Povremeni: Konvulzije (uključujući febrilne konvulzije)

Rijetki: Hipotonične epizode smanjenog odgovora

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česti: Smanjen apetit

Česti: Povraćanje, dijareja

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Česti: Osip

Povremeni: Urtikarija ili osip sličan urtikariji

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma česti: Pireksija, razdražljivost, eritem na bilo kom mjestu primjene, induracija/otok,

bol/osjetljivost na dodir, pospanost, loš kvalitet sna

Eritem na mjestu primjene ili induracija/otok 2,5 cm – 7,0 cm (nakon primjene buster doze i kod starije djece [između 2 i 5 godina])

Česti: Temperatura > 39 °C, bol na mjestu primjene koji ometa kretanje, eritem ili induracija/oticanje na mjestu primjene 2,5 cm – 7,0 cm (nakon primjene serije vakcinacije kod odojčadi)

Povremeni: Eritem ili induracija/otok na mjestu primjene >7,0 cm; plač

Dodatne informacije kod posebnih populacija

Apnea kod prijevremeno rođene odojčadi (prije ili u 28 nedjelji gestacije) (vidjeti dio 4.4).

Djeca i adolescenti uzrasta 6 do 17 godina

Bezbjednost vakcine je procijenjivana kod 592 djece (od toga 294 djece uzrasta od 5 do 10 godina koja su prethodno primila barem jednu dozu vakcine Prevenar i 298 djece uzrasta od 10 do 17 godina koja nijesu primila vakcinu protiv pneumokokne bolesti).

Najčešće neželjene reakcije kod djece i adolescenata uzrasta 6 do 17 godina bile su:

Poremećaji nervnog sistema

Česti: Glavobolje

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česti: Smanjen apetit

Česti: Povraćanje; dijareja

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Česti: Osip; urtikarija ili osip sličan urtikariji

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma česti: Razdražljivost, eritem na bilo kom mjestu primjene, induracija/otok ili bol/osjetljivost, pospanost, loš kvalitet sna;

Osjetljivost na mjestu primjene (uključujući umanjenu pokretljivost ruke)

Česti: Pireksija

Ostale neželjene reakcije prethodno primijećene kod odojčadi i djece od 6 nedjelja do 5 godina mogu biti primjenljive i na ovu starosnu grupu, ali nijesu primijećene u ovoj studiji vjerovatno zbog male veličine uzorka.

Dodatne informacije kod posebnih populacija

Kod djece i adolescenata sa bolešću srpastih ćelija, HIV infekcijom ili transplantacijom hematopoetskih stem ćelija, neželjene reakcije su se javljale sa sličnom učestalošću, osim što su se glavobolja, povraćanje, dijareja, pireksija, zamor, artralgija i mialgija javljali veoma često.

Odrasli ≥18 godina i stariji

Bezbjednost vakcine je ispitivana u 7 kliničkih studija u kojima je učestvovalo 91.593 odraslih osoba starosti od 18 do 101 godine. Prevenar 13 je primijenjen kod 48.806 odraslih: 2616 (5,4%) osoba bilo je starosti od 50 - 64 godine i 45.291 (92,8%) osoba bila je od 65 godina i starija. Jedna od 7 studija obuhvatala je grupu odraslih osoba (n=899) starosti od 18 do 49 godina koje su dobile Prevenar 13 i koje prethodno nijesu bile vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom. U odnosu na ukupan broj ispitanika koji su primili Prevenar 13, 1916 odraslih osoba je bilo prethodno vakcinisano 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom najmanje 3 godine prije počeka vakcinacije u studiji, a 46.890 osoba nije bila prethodno vakcinisana 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom.

Trend smanjene učestalosti neželjenih reakcija bio je povezan sa starijim dobom; kod odraslih >65 godina (bez obzira na prethodni status pneumokokne vakcinacije) prijavljeno je manje neželjenih reakcija nego kod mlađih odraslih, pri čemu su neželjene reakcije uopšteno bile najčešće kod najmlađe grupe odraslih, starosti od 18 do 29 godina.

Ipak, ukupna učestalost je bila slična u svim starosnim grupama, uz izuzetak povraćanja koje je bilo veoma često ( 1/10) kod odraslih starosti od 18 do 49 godina, a često ( 1/100 do < 1/10) u svim drugim starosnim grupama; pireksija je bila veoma česta kod odraslih starosti od 18 do 29 godina, a česta u svim drugim starosnim grupama. Jak bol/osjetljivost na mjestu vakcinacije i veoma ograničeni pokreti ruke bili su veoma česti kod odraslih starosti od 18 do 39 godina, a česti u svim drugim starosnim grupama.

Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja

Izvještaji o lokalnim reakcijama i sistemskim događajima sakupljani su svakodnevno nakon svake vakcinacije tokom 14 dana u 6 studija i 7 dana u preostaloj studiji. Učestalost je navedena na osnovu neželjenih reakcija koje su procijenjene u okviru kliničkih studija za Prevenar 13 kod odraslih:

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma česti: Smanjen apetit

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česti: Glavobolja

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česti: Dijareja; povraćanje (kod odraslih starosti od 18 do 49 godina)

Česti: Povraćanje (kod odraslih starosti od 50 godina i više)

Povremeni: Mučnina

Imunološki poremećaji

Povremeni: Reakcije preosjetljivosti, uključujući edem lica, dispneu, bronhospazam

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma česti: Osip

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Veoma česti: Jeza; zamor, eritem na mjestu primjene, induracija/otok na mjestu primjene; bol/osjetljivost na mjestu primjene (jak bol/osjetljivost na mjestu vakcinacije bili su veoma česti kod odraslih starosti od 18 do 39 godina); ograničeni pokreti ruke (veoma ograničeni pokreti ruke bili su veoma česti kod odraslih starosti od 18 do 39 godina)

Česti: Pireksija (veoma česta kod odraslih starosti od 18 do 29 godina)

Povremeni: Limfadenopatija (lokalizovana na mjestu primjene injekcije)

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Veoma česti: Artralgija, mialgija

Nijesu zapažene značajne razlike u učestalosti neželjenih reakcija pri primjeni vakcine Prevenar 13 kod odraslih koji su prethodno vakcinisani pneumokoknom polisaharidnom vakcinom.

Dodatne informacije kod posebnih populacija

Kod odraslih ispitanika sa HIV infekcijom zabilježena je slična učestalost neželjenih reakcija, osim pireksije i povraćanja koji su bili veoma česti i mučnine koja je bila česta.

Kod odraslih ispitanika sa transplantacijom hematopoetskih stem ćelija zabilježena je slična učestalost neželjenih reakcija, osim pireksije i povraćanja koji su se javljali veoma često.

Veća učestalost pojedinih sistemskih reakcija zabilježenih kod odraslih uočena je pri istovremenoj primjeni vakcine Prevenar 13 sa trovalentnom inaktivisanom vakcinom influence (TIV) u odnosu na primjenu TIV vakcine samostalno (glavobolja, jeza, osip, smanjen apetit, artralgija i mialgija) ili primjenu vakcine Prevenar 13 samostalno (glavobolja, zamor, jeza, smanjen apetit i artralgija).

Neželjene reakcije na Prevenar 13 prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet

U nastavku su navedene neželjene reakcije na lijek Prevenar 13. Međutim, pošto su ove reakcije navedene na osnovu spontanih prijava, nije moguće odrediti njihovu učestalost i zato je ona označena kao nepoznata.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:

Limfadenopatija (lokalizovana na mjestu primjene vakcine)

Imunološki poremećaji:

Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući šok i angioedem

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:

Multiformni eritem

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:

Urtikarija na mjestu primjene; dermatitis na mjestu primjene; pruritus na mjestu primjene; nalet vrućine

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Mala je vjerovatnoća da dođe do predoziranja vakcinom Prevenar 13 zato što se pakuje u napunjene injekcione špriceve. Ipak, postoje podaci o predoziranju vakcinom Prevenar 13 kod odojčadi i djece, u koje spadaju slučajevi primjene narednih doza u kraćim vremenskim intervalima od propisanih. Uopšteno, neželjene reakcije prijavljene u slučajevima predoziranja su iste kao one kod primjene vakcine Prevenar 13 u okviru pedijatrijskog preporučenog režima vakcinacije.

Farmakoterapijska grupa: Vakcine protiv pneumokoka

ATC kod: J07AL02

Prevenar 13 sadrži 7 pneumokoknih kapsularnih polisaharida koji se nalaze u vakcini Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) i dodatnih 6 polisaharida (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) koji su konjugovani sa CRM197 protein-nosačem.

Rasprostranjenost bolesti

Odojčad i djeca uzrasta od 6 nedjelja do 5 godina

Na osnovu praćenja serotipova u Evropi koja su vršena prije uvođenja vakcine Prevenar, procjenjuje se da Prevenar 13 pokriva 73 – 100% (u zavisnosti od zemlje) serotipova koji izazivaju invazivne pneumokokne bolesti (engl. invasive pneumococcal disease - IPD) kod djece mlađe od 5 godina. U ovoj uzrasnoj grupi, serotipovi 1, 3, 5, 6A, 7F i 19A izazivaju od 15,6% do 59,7% invazivnih bolesti, u zavisnosti od zemlje, ispitivanog vremenskog perioda koji je proučavan kao i primjene Prevenar vakcine.

Akutni otitits media (AOM) je česta bolest kod djece, različite etiologije. Kod 60 – 70% kliničkih epizoda AOM odgovorna je bakterija. S.pneumoniae kao jedan od najčešćih uzročnika bakterijskog AOM širom sveta.

Procjenjuje se da vakcina Prevenar 13 pokriva preko 90% serotipova koji izazivaju IPD rezistentne na antimikrobne ljekove.

Djeca i adolescenti uzrasta od 6 do 17 godina

Kod djece i adolescenata uzrasta 6 do 17 godina pojava pneumokokne bolesti je rijetka, međutim, postoji povećani rizik od morbiditeta i smrtnosti kod onih sa drugim istovremenim oboljenjima.

Odrasli ≥18 godina i stariji

Pneumonija je najčešće prisutni klinički oblik pneumokokne bolesti kod odraslih.

Incidencija vanbolničke pneumonije (engl. community-acquired pneumonia – CAP) i invazivne pneumokokne bolesti (engl. invasive pneumococcal disease – IPD) koja je zabilježena u Evropi, razlikuje se od zemlje do zemlje i povećava se poslije 50. godine života, a najveća je kod starijih osoba uzrasta od ≥ 65 godina. S. pneumoniae je najčešći uzročnik CAP i procjenjuje se da je zaslužna za približno 30% svih slučajeva CAP koji zahtijevaju hospitalizaciju kod odraslih u razvijenim zemljama.

Najčešće manifestacije invazivne pneumokokne bolesti kod odraslih osoba su bakterijemijska pneumonija (koja čini oko 80% svih IPD kod odraslih), bakterijemija bez primarnog žarišta i meningitis. Na osnovu podataka praćenja poslije uvođenja vakcine Prevenar, ali prije uvođenja vakcine Prevenar 13 u programe vakcinacije djece, pneumokokni serotipovi u vakcini Prevenar 13 mogu biti odgovorni za najmanje 50–76 % (u zavisnosti od zemlje) slučajeva IPD-a kod odraslih.

Rizik od CAP i IPD kod odraslih osoba takođe se povećava u prisustvu postojećih hroničnih bolesti, posebno kod osoba sa anatomskom ili funkcionalnom asplenijom, dijabetesom, astmom, hroničnim kardiovaskularnim bolestima, bolestima pluća, bubrega ili jetre, a najveći je kod osoba sa imunosupresijom, kao što su osobe sa malignim hematološkim bolestima ili HIV infekcijom.

Kliničke studije imunogenosti vakcine Prevenar 13 kod odojčadi, djece i adolescenata

Protektivna efikasnost vakcine Prevenar 13 protiv IPD nije ispitivana. Na osnovu preporuka Svjetske Zdravstvene Organizacije (SZO) ocjena potencijalne efikasnosti protiv IPD kod odojčadi i mlađe djece je zasnovana na poređenju imunih odgovora na sedam zajedničkih serotipova koji se nalaze u obje vakcine Prevenar 13 i Prevenar, za koju je protektivna efikasnost dokazana (za efikasnost (7-valentne) vakcine Prevenar kod odojčadi i djece, pogledajte nastavak). Mjereni su takođe i imuni odgovori za dodatnih 6 serotipova.

Imuni odgovor poslije primjene primarne serije od tri doze kod odojčadi

Kliničke studije su sprovedene u mnogim evropskim zemljama i SAD primjenom različitih rasporeda vakcinacije, uključujući dvije randomizovane neinferiorne studije (jedna sprovedena u Njemačkoj primjenom primarnih serija u uzrastu od 2, 3, 4 mjeseca [006], a druga u SAD u kojoj su primijenjene primarne serije u uzrastu od 2, 4, 6 mjeseci [004]). U ove dvije studije upoređeni su pneumokokni imuni odgovori uz pomoć seta kriterijuma neinferiornosti, uključujući procenat pacijenata sa anti-polisaharid IgG koncentracijama u serumu ≥ 0,35 μg/ml, mjesec dana poslije primarne serije i poređenje geometrijske srednje koncentracije IgG (ELISA GMCs); uz to je vršeno poređenje titra funkcionalnih antitijela (OPA) između pacijenata koji su primali Prevenar 13 i Prevenar vakcinu. Što se tiče šest dodatnih serotipova ove vrijednosti su poređene sa najnižim odgovorom od svih sedam zajedničkih serotipova kod osoba koje su primile Prevenar.

Poređenja neinferiornih imunih odgovora u studiji 006, na osnovu procenta djece koja su postigla anti-polisaharid IgG koncentracije ≥ 0,35 µg/ml, su prikazana u tabeli 1. Rezultati studije 004 su bili slični. Neinferiornost vakcine Prevenar 13 (donja granica od 95 % CI za procentualnu razliku u poređenju odgovora na 0,35 µg/ml između ispitivanih grupa je bila > -10 %) je pokazana kod svih 7 zajedničkih serotipova, osim kod serotipa 6B u studiji 006 i serotipova 6B i 9V u studiji 004, koji su bili skoro na granici. Svih sedam zajedničkih serotipova su ispunili unaprijed definisane kriterijume neinferiornosti za IgG ELISA GMCs. Prevenar 13 je izazvao uporedive, iako malo niže nivoe antitijela u odnosu na Prevenar kod svih 7 zajedničkih serotipova. Klinički značaj ovih razlika nije poznat.

Kriterijum neinferiornosti je ispunjen kod 6 dodatnih serotipova što je zaključeno na osnovu procenta odojčadi kod kojih je postignuta koncentracije antitijela ≥ 0,35 µg/ml a poređenje IgG ELISA GMC u studiji 006 je ispunjeno kod 5 od 6 serotipova, sa izuzetkom serotipa 3 u studiji 004. Što se tiče serotipa 3, procenat osoba koje su primile Prevenar 13 vakcinu, a kod kojih je serumski IgG≥ 0,35 μg/ml, bio je 98,2% (u studiji 006) i 63,5% (u studiji 004).

Vakcina Prevenar 13 je izazvala pojavu funkcionalnih antitijela na svih 13 serotipova vakcine u studijama 004 i 006. Kod sedam zajedničkih serotipova nije bilo razlike među grupama po pitanju procenta pacijenata koji su imali OPA titar ≥ 1:8. Kod svih sedam zajedničkih serotipova, više od 96%, odnosno više od 90% pacijenata koji su primili Prevenar 13 su dostigli OPA titar ≥ 1:8, mjesec dana nakon primarne serije u studiji 006, odnosno 004.

Za svaki od 6 dodatnih serotipova, Prevenar 13 je izazvao OPA titar ≥1:8 kod 91,4% do 100% vakcinisanih mjesec dana nakon primarne serije u studijama 004/006. Geometrijska sredina titra funkcionalnih antitijela (OPA) za serotipove 1, 3 i 5 bila je niža od titra za svaki dodatni serotip; klinički značaj ovog nalaza za protektivnu efikasnost nije poznat.

Imuni odgovor poslije primjene primarne serije od dvije doze kod odojčadi

Imunogenost nakon dvije doze kod odojčadi je zabilježena u četiri studije. Procenat odojčadi koji je postigao koncentraciju pneumokoknog antikapsularnog polisaharida IgG ≥ 0,35 µg/ml mjesec dana nakon primjene druge doze, varirao je od 79,6% do 98,5% kod 11 od 13 serotipova. Manji procenat odojčadi je dostigao prag koncentracije ovih antitijela za serotipove 6B (27,9% do 57,3%) i 23F (55,8% do 68,1%) u svim studijama koje su koristile režim primjene sa 2, odnosno 4 mjeseca, u poređenju sa 58,4% kod serotipa 6B i 68,6% za 23F u studijama koje su koristile režim primjene sa 3, odnosno 5 mjeseci. Poslije primjene buster doze, svi serotipovi vakcine, uključujući 6B i 23F su imali imune odgovore koji su bili u skladu sa adekvatnom pripremom dobijenom nakon primjene primarne serije od dvije doze. U studiji u Velikoj Britaniji, postignuti su slični odgovori funkcionalnih antitijela (OPA) za sve serotipove uključujući 6B i 23F u Prevenar grupi i Prevenar 13 grupi nakon primjene primarne serije kod odojčadi uzrasta 2 i 4 mjeseca, nakon primjene buster doze u 12. mjesecu. Kod vakcinisanih koji su primili Prevenar 13, procenat pacijenata sa OPA titrom ≥ 1:8 bio je najmanje 87% nakon serije za odojčad, i najmanje 93% nakon primjene buster doze. Geometrijska sredina OPA titra za serotipove 1, 3 i 5 je bila niža od titra za svaki drugi dodatni serotip; klinički značaj ovog nalaza za protektivnu efikasnost nije poznat.

Odgovor na buster dozu poslije primjene primarne doze od dvije i tri doze kod odojčadi

Poslije primjene buster doze, koncentracija antitijela se povećala u odnosu na nivo prije primjene kod svih 13 serotipova. Koncentracije antitijela su nakon buster vakcine bile veće kod 12 serotipova u odnosu na one koji su postignuti nakon primjene primarne serije. Ovi nalazi su u skladu sa adekvatnom pripremom (indukcijom imunološke memorije). Imuni odgovor za serotip 3 poslije buster doze se nije povećao iznad nivoa koji je zapažen poslije serije vakcinacije kod odojčadi; klinički značaj ovog nalaza koji se odnosi na indukovanje imunološke memorije na serotip 3, nije poznat.

Odgovori antitijela na buster doze nakon primjene serije od dvije ili serije od tri doze kod odojčadi bili su slični kod svih 13 serotipova vakcine.

Kod djece uzrasta od 7 mjeseci do 5 godina, raspored imunizacije koji je u skladu sa uzrastom (kao što je opisano u dijelu 4.2) izaziva nivoe odgovora antikapsularnih polisaharidnih IgG antitijela na svaki od 13 serotipova, koji su najmanje komparabilni sa odgovorima poslije primarne serije od tri doze kod odojčadi.

Perzistiranje antitijela i imunološka memorija procjenjivani su u studiji kod zdrave djece poslije primjene pojedinačne doze Prevenar 13 najmanje dvije godine poslije prethodne imunizacije sa 4 doze vakcine Prevenar ili serija od 3 doze vakcine Prevenar plus jedna doza vakcine Prevenar 13 u uzrastu od 12 mjeseci ili 4 doze Prevenar 13 vakcine.

Pojedinačna doza vakcine Prevenar 13 kod djece uzrasta približno 3,4 godine (bez obzira na prethodni status vakcinacije sa vakcinom Prevenar ili Prevenar 13) izazvala je robustan odgovor antitijela, kako za 7 zajedničkih serotipova tako i za 6 dodatnih serotipova koji se nalaze u vakcini Prevenar 13.

Od uvođenja 7-valentne vakcine Prevenar 2000. godine, podaci o praćenju pneumokokne bolesti nijesu pokazali da se imunitet izazvan primjenom vakcine Prevenar kod djece smanjio tokom vremena.

Prijevremeno rođena odojčad

Bezbjednost i imunogenost vakcine Prevenar 13 primijenjene u uzrastu 2, 3, 4 mjeseca i 12 mjeseci procijenjene su kod približno 100 prijevremeno rođene odojčadi (srednje procijenjeno gestaciono doba [Estimated Gestational Age – EGA] – 31 nedjelja, raspon od 26 do 36 nedjelja) i upoređene sa približno 100 odojčadi rođene u terminu (srednje EGA– 39 nedjelja; raspon od 37 do 42 nedjelje).

Imuni odgovor kod odojčadi rođene prije termina i u terminu upoređen je pomoću proporcije pacijenata kod kojih koncentracija vezivanja antitijela pneumokoknog polisaharidnog IgG-a dostiže ≥0,35 μg/ml jedan mjesec poslije serije za odojčad, pri čemu je korišćeni pristup za poređenje imunogenosti vakcine Prevenar 13 u odnosu na Prevenar zasnovan na smjernicama Svjetske zdravstvene organizacije.

Kod više od 85 % populacije koncentracija vezivanja antitijela pneumokoknog anti-polisaharidnog IgG-a u serumu dostigla je ≥ 0,35 µg/ml jedan mjesec poslije serije za odojčad, izuzev serotipova 5 (71,7%), 6A (82,7%) i 6B (72,7%) u grupi prijevremeno rođene odojčadi. Za ova 3 serotipa udio prijevremeno rođene odojčadi kod koje je bilo odgovora bio je znatno manji nego kod odojčadi rođene na vrijeme. Približno jedan mjesec nakon primjene doze za malu djecu, udio ispitanika iz svake grupe koji su dostigli ovaj isti prag koncentracije antitijela bio je > 97 %, izuzev za serotip 3 (71% prijevremeno rođene odojčadi i 79% odojčadi rođene u terminu). Nije poznato da li kod prijevremeno rođene odojčadi dolazi do indukovanja imunološke memorije na sve serotipove. Uopšteno, IgG GMC-ovi specifični za serotip bili su niži kod prijevremeno rođene odojčadi nego kod odojčadi rođene u terminu.

Nakon serije za odojčad, OPA GMT-ovi su bili slični kod prijevremeno rođene odojčadi u poređenju sa odojčadi rođenom u terminu, izuzev serotipa 5 koji je bio niži kod prijevremeno rođene odojčadi. OPA GMT-ovi nakon doze za malu djecu u odnosu na one nakon serije za odojčad bili su slični ili niži za 4 serotipa (4, 14, 18C i 19F) i statistički znatno viši za 6 od 13 serotipova (1, 3, 5, 7F, 9V i 19A) kod prijevremeno rođene odojčadi u poređenju sa 10 od 13 serotipova (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A i 23F) kod odojčadi rođene na vrijeme.

Djeca (uzrasta 12-59 mjeseci) kompletno imunizovana Prevenar (7-valentnom) vakcinom

Poslije primjene jedne doze vakcine Prevenar 13 kod djece uzrasta 12-59 mjeseci koja su prethodno imunizovana Prevenar (7-valentnom) vakcinom (sa dvije ili tri doze primarne serije plus buster doza), procenat postignutog nivoa serumskog IgG ≥ 0,35 µg/ml i OPA titra ≥ 1:8 iznosio je najmanje 90%. Međutim, tri od šest dodatnih serotipova (serotip 1, 5 i 6A) pokazuju smanjenje IgG GMC i OPA GMT u poređenju sa djecom koja su primila najmanje jednu vakcinu Prevenar 13. Klinički značaj sniženja GMCs i GMT trenutno nije poznat.

Prethodno nevakcinisana djeca (uzrasta 12-23 mjeseca)

Studije sa Prevenar (7-valentnom) vakcinom kod prethodno nevakcinisane djece uzrasta 12-23 mjeseca su pokazale da su 2 doze vakcine bile potrebne da bi se postigle koncentracije serumskog IgG za 6B i 23F slične koncentracijama koje se postižu primjenom serije od 3 doze vakcine kod odojčadi.

Djeca i adolescenti uzrasta 5 do 17 godina

U otvorenoj studiji sa 592 zdrave djece i adolescenata, uključujući one sa astmom (17,4 %) koji mogu imati predispoziciju za pneumokoknu infekciju, vakcina Prevenar 13 je izazvala pojavu imunih odgovora na svih 13 serotipova. Jedna doza vakcine Prevenar 13 data je djeci uzrasta 5 do 10 godina koja su prethodno vakcinisana barem 1 dozom vakcine Prevenar i djeci i adolescentima uzrasta 10 do 17 godina koji nikad nijesu primili vakcinu protiv pneumokokne bolesti.

Za djecu uzrasta 5 do 10 godina, kao i za djecu i adolescente uzrasta 10 do 17 godina, imuni odgovor na vakcinu Prevenar 13 nije bio inferioran u odnosu na vakcinu Prevenar za 7 uobičajenih serotipova i na vakcinu Prevenar 13 za 6 dodatnih serotipova u poređenju sa imunim odgovorom nakon četvrte doze kod odojčadi koja su vakcinisana u uzrastu od 2, 4, 6 i 12-15 mjeseci, kako je izmjereno serumskim IgG.

Kod djece i adolescenata uzrasta 10 do 17 godina, OPA GMT vrijednosti 1 mjesec nakon vakcinacije nijesu bile inferiorne u odnosu na OPA GMT vrijednosti u grupi djece uzrasta 5 do 10 godina za 12 od 13 serotipova (osim serotipa 3).

Imuni odgovor nakon subkutane primjene

Subkutana primjena Prevenar 13 je procjenjivana u nekomaparativnoj studiji kod 185 zdrave odojčadi i djece japanskog porijekla koja su primala 4 doze u periodu od 2, 4, 6 i 12-15 mjeseci života. Studija je pokazala da su bezbjednost i imunogenost, generalno bili uporedivi sa podacima iz studija za intramuskularnu primjenu.

Efikasnost vakcine Prevenar 13

Invazivna pneumokokna bolest

Javno zdravstvo Engleske (Public Health England) objavilo je podatke koji su pokazali da je četiri godine poslije uvođenja primarne serije vakcinacije odojčadi sa dvije doze i buster doze u drugoj godini života vakcinom Prevenar, gdje je vakcinacijom obuhvaćeno 94% djece u Engleskoj i Velsu, zabilježeno smanjenje bolesti za 98% (95% CI 95; 99) koju uzrokuje 7 serotipova prisutnih u vakcini. Četiri godine poslije prelaska na Prevenar 13, uslijedilo je dodatno smanjenje incidencije invazivne pneumokokne bolesti koju uzrokuje 7 serotipova vakcine Prevenar, i to za 76% kod djece < 2 godine i za najviše 91% kod djece uzrasta 514 godina. Smanjenje incidencije bolesti uslijed specifičnih serotipova, i to za svaki od 5 dodatnih serotipova u vakcini Prevenar 13 (pri čemu nijesu zabilježeni slučajevi IPD uzrokovani serotipom 5), prikazano je prema starosnim grupama u Tabeli 2 i kretalo se u rasponu od 68% (za serotip 3) do 100% (za serotip 6A) kod djece mlađe od 5 godina. Značajno smanjenje incidencije IPD takođe je primijećeno u grupama osoba starijeg uzrasta, koje nijesu vakcinisane vakcinom Prevenar 13 (indirektan efekat).

Otitis media (OM)

U objavljenoj studiji sprovedenoj u Izraelu, u kojoj je primjenjivana primarna serija vakcinacije sa 2 doze i buster doze u drugoj godini života, uticaj vakcine Prevenar 13 na OM dokumentovan je u okviru aktivnog populacionog praćenja, i to na osnovu kulture sekreta iz srednjeg uha dobijene timpanocentezom kod izraelske djece mlađe od 2 godine koja su imala OM.

Nakon uvođenja vakcine Prevenar i potom vakcine Prevenar 13, incidencija je opala sa 2,1 slučaja na 0,1 slučaj od 1000 djece (95%) za serotipove iz vakcine Prevenar i za dodatni serotip 6A, a takođe je incidencija opala sa 0,9 slučaja na 0,1 slučaj od 1000 djece (89%) za dodatne serotipove 1, 3, 5, 7F i 19A iz vakcine Prevenar 13. Ukupna godišnja incidencija pneumokoknog OM opala je sa 9,6 slučaja na 2,1 slučaj od 1000 djece (za 78%), u periodu od jula 2004. (prije uvođenja vakcine Prevenar) do juna 2013. (poslije uvođenja vakcine Prevenar 13).

Pneumonija

U multicentričnoj opservacionoj studiji u Francuskoj, koja je poredila periode prije i poslije prelaska sa vakcine Prevenar na vakcinu Prevenar 13, u hitnim službama zabilježeno je smanjenje učestalosti svih tipova vanbolničke pneumonije (CAP) za 16% (sa 2060 na 1725 slučajeva), kod djece uzrasta od 1 mjeseca do 15 godina. Broj slučajeva CAP sa pleuralnom efuzijom smanjen je za 53% (sa 167 na 79 slučajeva) (p < 0,001), a broj slučajeva mikrobiološki potvrđene pneumokokne CAP za 63% (sa 64 na 24 slučaja) (p < 0,001). U drugoj godini poslije uvođenja vakcine Prevenar 13, ukupan broj slučajeva CAP smanjen je sa 27 na 7 slučajeva sa izolovanom kulturom mikroorganizama (za 74%), uslijed 6 dodatnih serotipova u vakcini Prevenar 13.

Smanjenje učestalosti pneumonije (svih uzroka) bilo je posebno izraženo u grupi vakcinisanih u mlađem uzrastu, gdje je pneumonija smanjena za 31,8% (sa 757 na 516 slučajeva) u grupi djece uzrasta < 2 godine, i za 16,6% (sa 833 na 695 slučajeva) u grupi djece uzrasta 2–5 godina. Incidencija kod starije i predominantno nevakcinisane djece (> 5 godina) nije se promijenila tokom trajanja ove studije.

U sistemu praćenja vakcine (2004–2013) u cilju dokumentovanja uticaja vakcine Prevenar i potom Prevenar 13 na pojavu CAP kod djece mlađe od 5 godina u Južnom Izraelu, primjenom primarne serije od 2 doze i buster doze u drugoj godini života, uočeno je da je nakon uvođenja vakcine Prevenar 13 smanjena učestalost CAP za 68% (95% CI: 73; 61) tokom vanbolničkih posjeta ljekaru, i za 32% (95% CI: 39; 22) tokom hospitalizacije zbog alveolarnog oblika CAP, u poređenju sa periodom prije uvođenja vakcine Prevenar.

Efekat na nazofaringealni sadržaj

U opservacionoj studiji u Francuskoj koja je uključivala djecu sa akutnim otitis media promjene u nazofaringealnom sadržaju pneumokoknih serotipova procijenjene su nakon primjene vakcine Prevenar (7-valentne), a zatim vakcine Prevenar 13. Vakcina Prevenar 13 je u velikoj mjeri smanjila nazofaringealni sadržaj 6 dodatnih serotipova (i serotipa 6C) kombinovano, kao i pojedinačnih serotipova 6C, 7F, 19A, u odnosu na vakcinu Prevenar. Smanjeni sadržaj uočen je i za serotip 3 (2,5 % u odnosu na 1,1 %; p=0,1). Nije uočen sadržaj serotipova 1 i 5.

Efekat vakcinacije pneumokoknim konjugatima na nazofaringealni sadržaj ispitan je u okviru randomizovane, dvostruko slepe studije u kojoj su odojčad u Izraelu dobila vakcinu Prevenar 13 ili Prevenar (7-valentnu) u uzrastu od 2, 4, 6 i 12 mjeseci. Vakcina Prevenar 13 je u velikoj mjeri smanjila novouočenu pojavu nazofaringealnog sadržaja 6 dodatnih serotipova (i serotipa 6C) kombinovano, kao i pojedinačnih serotipova 1, 6A, 6C, 7F, 19A, u odnosu na vakcinu Prevenar. Nije bilo uočenog smanjenja u serotipu 3, a za serotip 5 kolonizacija je bila suviše rijetka da bi se procijenio uticaj. U slučaju 6 od preostalih 7 uobičajenih serotipova uočena je slična učestalost pojave nazofaringealnog sadržaja kod obje grupe vakcina; za serotip 19F primijećeno je značajno smanjenje.

U ovoj studiji zabilježeno je smanjenje serotipova S. pneumoniae 19A, 19F i 6A koji nijesu osjetljivi na više antibiotika. Smanjenja su bila u rasponu između 34% i 62% zavisno od serotipa i antibiotika.

Protektivna efikasnost vakcine Prevenar (7-valentne) kod odojčadi i djece

Efikasnost 7-valentne vakcine Prevenar je ispitivana i u dvije velike studije - NCKP studiji (Northern California Kaiser Permanente) i FinOM studiji (Finnish Otitis Media). Obje studije su bile randomizovane, dvostruko slijepe studije sa aktivnom kontrolom, u kojima su odojčad randomizovana da primi Prevenar ili kontrolnu vakcinu (u NCKP studiji meningokokne serogrupe C CRM konjugovana [MnCC] vakcina; u FinOM studiji hepatitis B vakcina) u seriji od četiri doze u uzrastu od 2, 4, 6 i 12-15 mjeseci. Rezultati efikasnosti ovih studija (za invazivnu pneumokoknu bolest, pneumoniju i akutni otitis media) su prikazani u Tabeli 3 ispod.

Efikasnost vakcine Prevenar (7-valentne)

Efikasnost 7-valentne vakcine Prevenar (direktan i indirektan efekat) protiv pneumokokne bolesti je ispitivana u primarnim serijama programa imunizacije kod odojčadi primjenom dvije i tri doze, sa buster dozama (tabela 4). Od uvođenja vakcine Prevenar u široku primjenu, incidencija IPD se konzistentno i postepeno smanjila.

Korišćenjem skrining metode, u Velikoj Britaniji je procijenjena efikasnost specifična za serotipove poslije primjene 2 doze kod djece uzrasta do godinu dana, i ona je iznosila 66% (-29, 91%) za serotip 6B i 100% (25, 100%) za serotip 23F.

Akutni otitis media

Efikasnost vakcine Prevenar u rasporedu 3+1 je takođe zabilježena protiv akutnog otitis media i pneumonije od njenog uvođenja u nacionalni program imunizacije. U retrospektivnoj procjeni velike baze podataka osiguranja SAD, zapaženo je da su se posjete lijekaru zbog AOM smanjile za 42,7% (95% CI, 42.4-43.1%), a procenat ljekova propisanih za AOM za 41,9% kod djece mlađe od 2 godine, u poređenju sa periodom prije registracije vakcine (2004. godina u poređenju sa 1997-99 godinom). U sličnoj analizi, broj hospitalizacija i ambulantnih posjeta se smanjio za 52,4%, odnosno za 41,1% kod svih uzročnika pneumonije. Takođe, broj hospitalizacija i ambulantnih posjeta zbog pneumokoknih pneumonija smanjio za 57,6% odnosno 46,9% kod djece mlađe od 2 godine, u poređenju sa periodom prije registracije vakcine (2004. godina u poređenju sa 1997-99. godinom). Iako se na osnovu ovakvih opservacionih analiza ne može ustanoviti direktna uzročno posljedična veza, ovi nalazi ukazuju da Prevenar igra važnu ulogu u smanjenju rasprostranjenosti mukoznih oboljenja (AOM i pneumonija) u ciljnoj populaciji.

Studije efikasnosti kod odraslih osoba uzrasta od 65 i starijih

Efikasnost protiv CAP i IPD uzrokovanih serotipom pneumokoka koji je prisutan u vakcini (vaccine type – VT), procijenjena je u velikoj randomizovanoj, dvostruko slijepoj i placebo-kontrolisanoj studiji (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults – CAPiTA) u Holandiji. Ova studija je sprovedena sa ukupno 84.496 ispitanika uzrasta od 65 godina ili više, koji su randomizovani tako da je polovina ispitanika primila jednu dozu vakcine Prevenar 13, a druga polovina placebo (randomizacija 1:1).

U CAPiTA studiji učestvovali su dobrovoljci uzrasta od ≥ 65 godina, čije se demografske i zdravstvene karakteristike mogu razlikovati od onih kojima je potrebna vakcinacija.

Prva epizoda pneumonije koja zahtijeva hospitalizaciju (potvrđena rentgenom grudnog koša), zabilježena je kod oko 2% ispitivane populacije (n=1814), od kojih je 329 slučajeva potvrđeno kao pneumokokna CAP, a 182 slučaja kao VT pneumokokna-CAP, u analizi podataka za populaciju ispitanika prema protokolu studije i u modifikovanoj analizi za populaciju ispitanika sa namjerom da budu liječeni (mITT).

Efikasnost je pokazana i za primarni i sekundarni parametar efikasnosti u populaciji prema protokolu (Tabela 5).

Trajanje protektivne efikasnosti protiv prve epizode pneumokoknog VT-CAP, NB/NI pneumokoknog VT-CAP i VT-IPD održavala se tokom 4 godine trajanja ove studije.

Ova studija nije bila osmišljena da pokaže efikasnost u pojedinim starosnim grupama, a broj ispitanika uzrasta od ≥ 85 godina nije bio dovoljan da bi se pokazala efikasnost u ovoj starosnoj grupi.

Post-hoc analiza je primijenjena kako bi se procijenili sljedeći ishodi po javno zdravlje u odnosu na klinički CAP (na način definisan u studiji CAPiTA i prema kliničkim nalazima, bez obzira na radiološki infiltrat ili etiološku potvrdu): efikasnost vakcine (VE), redukcija stope incidencije (IRR) i broj lica koje je potrebno vakcinisati (NNV) (Tabela 6).

Stopa IRR, koja je takođe poznata kao incidencija bolesti koja se može spriječiti pomoću vakcine, predstavlja broj slučajeva bolesti koji se mogu spriječiti vakcinom na 100.000 lica po godini praćenja.

U Tabeli 6 NNV predstavlja mjeru kojom se kvantifikuje broj lica koje je potrebno vakcinisati kako bi se spriječio jedan klinički slučaj CAP.

Studije imunogenosti kod odraslih ≥18 godina i starijih

Kod odraslih osoba nije definisana granična vrijednost za koncentraciju serotip-specifičnih, pneumokoknih, polisaharidnih IgG vezujućih antitijela kojom se postiže zaštita. U svim početnim kliničkim ispitivanjima, serotip-specifični esej za opsonofagocitozu (OPA – opsonophagocytosis assay) korišćen je kao surogat za procjenu potencijalne efikasnosti u odnosu na invazivno pneumokokno oboljenje i pneumoniju. Izračunavane su geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT – geometric mean titer) kod OPA izmjerenog 1 mjesec poslije svake vakcinacije. OPA titri su izraženi kao recipročna vrijednost najvišeg razređenja seruma koje smanjuje preživljavanje pneumokoka za najmanje 50%.

Pivotalna ispitivanja vakcine Prevenar 13 dizajnirana su tako da pokažu da su funkcionalni OPA odgovori antitijela za 13 serotipova neinferiorni, a za neke serotipove superiorni, u odnosu na 12 serotipova koji su zajednički sa registrovanom 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom [1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] jedan mjesec poslije primjene vakcine. Odgovor na serotip 6A, koji je jedinstven za Prevenar 13, procijenjen je tako što je pokazano četvorostruko povećanje specifičnog OPA titra u odnosu na nivoe prije imunizacije.

Pet kliničkih studija u kojima se procjenjivala imunogenost vakcine Prevenar 13 u različitim starosnim grupama od 18 do 95 godina starosti, sprovedeno je u Evropi i SAD. Kliničke studije sa vakcinom Prevenar 13 trenutno pružaju podatke o imunogenosti kod odraslih osoba od 18 godina i starijih, uključujući odrasle osobe stare 65 i više godina, koje su prethodno vakcinisane sa jednom ili više doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine, 5 godina prije uključivanja u ispitivanje. Svaka studija je uključivala zdrave odrasle osobe i odrasle osobe sa normalnim imunitetom i stabilnim osnovnim oboljenjima, za koje je poznato da predstavljaju predisponirajući faktor kod pojedinaca za pneumokoknu infekciju (tj. hronične kardiovaskularne bolesti, hronične plućne bolesti uključujući astmu, renalni poremećaji, dijabetes melitus i hronične bolesti jetre, uključujući bolest jetre zbog zloupotrebe alkohola) i odrasle osobe sa faktorima rizika, kao što su pušenje i zloupotrebe alkohola.

Imunogenost i bezbjednost vakcine Prevenar 13 pokazana je kod odraslih osoba od 18 godina i starijih, uključujući one prethodno vakcinisane pneumokoknom polisaharidnom vakcinom.

Odrasle osobe koje prethodno nijesu vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom

U naspramnom, komparativnom ispitivanju sprovedenom kod odraslih osoba starosti 60-64 godine, ispitanici su primili pojedinačnu dozu vakcine Prevenar 13 ili 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine. U istom ispitivanju, druga grupa odraslih osoba starosti 50-59 godina i još jedna grupa odraslih starosti 18-49 godina primile su pojedinačnu dozu vakcine Prevenar 13.

Tabela 7 poredi geometrijsku sredinu titra funkcionalnih antitijela (OPA GMT) jedan mjesec poslije primjene doze kod odraslih osoba starosti 60-64 godine koje su primile pojedinačnu dozu vakcine Prevenar 13 ili 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine, i kod odraslih osoba starosti 50-59 godina koje su primile pojedinačnu dozu vakcine Prevenar 13.

Kod odraslih osoba starosti 60-64 godine, za dvanaest serotipova koji su zajednički za obje vakcine, OPA GMT za Prevenar 13 nijesu bile inferiorne u odnosu na OPA GMT zabilježenih za 23-valentnu pneumokoknu polisaharidnu vakcinu. Za 9 serotipova pokazano je da su OPA titri statistički značajno veći kod primalaca vakcine Prevenar 13.

Kod odraslih osoba starosti 50-59 godina, OPA GMT za svih 13 serotipova u vakcini Prevenar 13 nijesu bile inferiorne u odnosu na odgovor na Prevenar 13 kod odraslih osoba starosti 60-64 godine. Imuni odgovori za 9 serotipova bili su povezani sa godinama starosti, i odrasle osobe u grupi od 50-59 godina starosti pokazale su statistički značajno veće odgovore nego odrasli starosti 60-64 godine.

Kod svih odraslih osoba starih 50 i više godina koje su primile pojedinačnu dozu vakcine Prevenar 13, OPA titri za serotip 6A bili su značajno viši od onih kod odraslih osoba starih 60 i više godina koje su primile pojedinačnu dozu 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine.

Godinu dana poslije primjene vakcine Prevenar 13, OPA titri bili su niži u odnosu na titre zabilježene mjesec dana nakon vakcinacije. Međutim, OPA titri za sve serotipove ostali su viši od početnih nivoa:

Tabela 8 prikazuje OPA GMT-ove 1 mjesec poslije pojedinačne doze vakcine Prevenar 13 kod osoba starosti 18-49 godina u poređenju sa osobama starosti 60-64 godine.

Kod odraslih starosti 18-49 godina OPA GMT-ovi za svih 13 serotipova vakcine Prevenar 13 bili su neinferiorni u odnosu na odgovore na Prevenar 13 kod odraslih starosti 60-64 godine.

Jednu godinu nakon vakcinacije vakcinom Prevenar 13 OPA titri su opali u poređenju sa periodom od jednog mjeseca nakon vakcinacije, međutim, OPA titri za sve serotipove ostali su na višim nivoima od onih na početku studije.

Odrasle osobe koje su prethodno vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom

Imuni odgovori na Prevenar 13 i 23-valentnu pneumokoknu polisaharidnu vakcinu poređeni su u naspramnom ispitivanju kod odraslih starosti 70 i više godina, a koji su primili pojedinačnu dozu pneumokokne polisaharidne vakcine najmanje 5 godina prije vakcinacije u ispitivanju.

Tabela 9 poredi OPA GMT, mjesec dana poslije doze kod odraslih osoba starosti 70 i više godina, koje su prethodno vakcinisane pneumokoknom polisaharidnom vakcinom, a koje su primile pojedinačnu dozu vakcine Prevenar 13 ili 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine.

Kod odraslih osoba koje su vakcinisane pneumokoknom polisaharidnom vakcinom najmanje 5 godina prije uključivanja u studiju, OPA GMT vrijednosti za Prevenar 13 nijesu bile inferiorne u odnosu na OPA GMT vrijednosti zabilježene pri primjeni 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine, za dvanaest serotipova koji su zajednički za obje vakcine. Takođe, u ovoj studiji je pokazano da su OPA GMT vrijednosti statistički značajno veće za 10 od 12 zajedničkih serotipova. Imuni odgovor na serotip 6A bio je statistički značajno veći nakon vakcinacije Prevenar 13 vakcinom, nego poslije vakcinacije 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom.

Godinu dana poslije primjene vakcine Prevenar 13 kod odraslih osoba starosti 70 i više godina koje su najmanje pet godina prije uključivanja u studiju vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom, OPA titri su bili niži u odnosu na titre zabilježene mjesec dana nakon vakcinacije. Međutim, OPA titri za sve serotipove ostali su viši od početnih nivoa:

Imuni odgovor kod posebnih populacija

Osobe sa stanjima opisanim u nastavku podložne su povećanom riziku od pneumokokne bolesti. Klinički značaj nivoa antitijela izazvanih primjenom vakcine Prevenar 13 kod posebnih populacija nije poznat.

Bolest srpastih ćelija

Ispitivanje otvorenog tipa na jednoj grupi ispitanika sa 2 doze vakcine Prevenar 13 date u razmaku od 6 mjeseci sprovedeno je u Francuskoj, Italiji, Velikoj Britaniji, SAD-u, Libanu, Egiptu i Saudijskoj Arabiji na 158 djece i adolescenata starosti ≥6 a <18 godina sa bolešću srpastih ćelija koji su prethodno vakcinisani jednom ili više doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine najmanje 6 mjeseci prije uključenja u ispitivanje. Poslije prve vakcinacije, Prevenar 13 je izazvao nivoe antitijela izmjerene pomoću IgG GMC-ova i OPA GMT-ova koji su bili statistički znatno veći u odnosu na nivoe prije vakcinacije. Poslije druge doze imuni odgovori su bili uporedivi sa onima poslije prve doze. Godinu dana nakon primjene druge doze nivoi antitijela izmjereni pomoću IgG GMC-ova i OPA GMT-ova bili su veći od nivoa zabilježenih prije primjene prve doze, sa izuzetkom IgG GMC-ova za serotipove 3 i 5 koji su imali numerički slične vrijednosti.

Dodatni podaci o imunogenosti vakcine Prevenar (7-valentne): djeca sa bolešću srpastih ćelija

Imunogenost vakcine Prevenar ispitana je u multicentričnoj studiji otvorenog tipa na 49 odojčadi sa bolešću srpastih ćelija. Djeca su vakcinisana vakcinom Prevenar (3 doze na po mjesec dana od 2 mjeseca starosti); od toga je 46 djece takođe primilo 23-valentnu pneumokoknu polisaharidnu vakcinu u uzrastu od 15 do 18 mjeseci. Nakon primarne imunizacije 95,6 % ispitanika imalo je nivoe antitijela od najmanje 0,35 μg/ml za svih sedam serotipova koje sadrži Prevenar. Značajno povećanje je opaženo u koncentracijama antitijela na sedam serotipova poslije vakcinacije polisaharidnom vakcinom, što ukazuje na to da je imunološka memorija uspješno uspostavljena.

HIV infekcija

Djeca i adolescenti koji prethodno nijesu vakcinisani pneumokoknom vakcinom

Djeca i adolescenti zaraženi HIV-om sa vrijednošću CD4 ≥200 ćelija/µl (srednja vrijednost 717,0 ćelija/µl), virusnim opterećenjem <50.000 kopija/ml (srednja vrijednost 2090,0 kopija/ml) i bez aktivne bolesti povezane sa AIDS-om, koji prethodno nijesu vakcinisani pneumokoknom vakcinom, primili su 3 doze vakcine Prevenar 13. Nakon toga je u skladu sa opštim preporukama primijenjena pojedinačna doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine sa razmakom od jednog mjeseca. Imuni odgovori su procijenjeni kod 259-270 ispitanika kod kojih se odgovor mogao procijeniti, približno jedan mjesec nakon svake doze vakcine. Poslije prve doze, Prevenar 13 je izazvao nivoe antitijela izmjerenih pomoću IgG GMC-ova i OPA GMT-ova koji su bili statistički znatno veći u poređenju sa nivoima prije vakcinacije. Poslije druge i treće doze vakcine Prevenar 13, imuni odgovori su bili uporedivi sa onima nakon prve doze ili viši od njih.

Odrasle osobe koje su prethodno vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom

Odrasli ispitanici od ≥18 godina starosti zaraženi HIV-om sa vrijednošću CD4 ≥200 ćelija/µl (srednja vrijednost 609,1 ćelija/µl), virusnim opterećenjem <50000 kopija/ml (srednja vrijednost 330,6 kopija/ml) i bez aktivne bolesti povezane sa AIDS-om, prethodno vakcinisani 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom primijenjenom najmanje 6 mjeseci prije ispitivanja, primili su 3 doze vakcine Prevenar 13 na početku ispitivanja, 6 mjeseci i 12 mjeseci poslije prve doze vakcine Prevenar 13. Imuni odgovori su procijenjeni kod 231-255 ispitanika kod kojih se odgovor mogao procijeniti, približno jedan mjesec nakon svake doze vakcine Prevenar 13. Poslije prve doze, Prevenar 13 je izazvao nivoe antitijela izmjerenih pomoću IgG GMC-ova i OPA GMT-ova koji su bili statistički znatno veći u poređenju sa nivoima prije vakcinacije. Poslije druge i treće doze vakcine Prevenar 13, imuni odgovori su bili uporedivi sa onima nakon prve doze ili viši od njih. U studiji je 162 ispitanika prethodno primilo jednu dozu 23-valentne pneumokokne polisahardne vakcine, 143 ispitanika prethodno je primilo dvije doze i 26 ispitanika prethodno je primilo više od dvije doze 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine. Kod ispitanika koji su prethodno primili dvije ili više doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine ispoljio se sličan imuni odgovor u poređenju sa ispitanicima koji su prethodno primili samo jednu dozu.

Transplantacija hematopoetskih stem ćelija

Djeca i adolescenti sa alogenom transplantacijom hematopoetskih stem ćelija uzrasta ≥ 2 godine sa kompletnom hematološkom remisijom osnovne bolesti ili veoma dobrom parcijalnom remisijom u slučaju limfoma i mijeloma, primili su tri doze vakcine Prevenar 13 sa intervalom od najmanje jednog mjeseca između doza. Prva doza je primijenjena između trećeg i šestog mjeseca nakon transplantacije hematopoetskih stem ćelija. Četvrta (buster) doza vakcine prevenar 13 je primijenjena šest mjeseci nakon primjene treće doze. U skladu sa opštim preporukama, mjesec dana nakon četvrte doze vakcine Prevenar 13, primijenjena je pojedinačna doza 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine. Imuni odgovori izmjereni pomoću IgG GMC-ova procijenjeni su kod 168-211 ispitanika kod kojih se odgovor mogao procijeniti, približno jedan mjesec nakon vakcinacije. Prevenar 13 je izazvao povećanje nivoa antitijela poslije svake doze. Imuni odgovori nakon četvrte doze vakcine Prevenar 13 bili su statistički veći za sve serotipove u poređenju sa odgovorom nakon treće doze. Titri funkcionalnih antitijela (OPA titri) nijesu mjereni u ovoj studiji.

Nije primjenljivo.

Pretklinički podaci nijesu otkrili poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija bezbjednosti, toksičnosti pri primjeni pojedinačne i ponovljene doze, lokalne podnošljivosti i toksikoloških studija reprodukcije i razvoja.

Natrijum hlorid

Sukcinska kiselina

Polisorbat 80

Voda za injekcije

Za adjuvans, vidjeti dio 2.

Zbog nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Tri (3) godine.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C).

Ne zamrzavati.

Lijek Prevenar 13 je stabilan na temperaturi do 25°C tokom četri dana. U tom periodu lijek Prevenar 13 se može upotrijebiti, a nakon toga se mora uništiti ako nije upotrijebljen. Navedeni podaci služe kao smjernica zdravstvenim radnicima u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa čepom klipa (hlorbutil guma koja ne sadrži lateks) i zaštitnom kapicom na vrhu šprica (izopren bromobutil guma koja ne sadrži lateks) koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju.

Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjen injekcioni špric, sa jednom injekcionom iglom i Uputstvo za lijek ili složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 napunjenih injekcionih špriceva, sa 10 injekcionih igala i Uputstvo za lijek.

Pri čuvanju, može doći do izdvajanja bijelog taloga i providne tečnosti. Ovi znakovi ne ukazuju na kvarenje.

Vakcinu treba dobro promućkati kako bi se dobila homogena bijela suspenzija (prije izbacivanja mjehurića gasa iz šprica) i vizuelno pregledati na prisustvo čestica i/ili promjene fizičkih svojstava prije primjene. Vakcinu ne treba primjenjivati ukoliko sadržaj ne odgovara opisu.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.